AGAPURIN SR 400 tbl plg 20x400 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

kreatinínu pod 30 ml/min) treba znížiť dávku približne o 30 % až 50 % (na dve alebo jednu tabletu denne) – v závislosti od individuálnej tolerancie.

Pacientom s ťažkou poruchou pečeňovej funkcie treba taktiež v závislosti od tolerancie znížiť dávku.

Hypotenzným pacientom, pacientom s nestabilnou cirkuláciou, ako aj pacientom s rizikom zníženia krvného tlaku (napr. pacienti s vážnou koronárnou srdcovou chorobou alebo relevantnou stenózou ciev zásobujúcich mozog) treba začať liečbu malými dávkami a zvyšovať ich len postupne.

Spôsob podania

Tablety sa majú prehltnúť celé počas jedla alebo hneď po jedle a zapiť dostatočným množstvom vody (asi ½ pohára).

4.3 Kontraindikácie

Agapurin SR 400 nesmú užívať:
· pacienti s precitlivenosťou na pentoxifylín, iné metylxantíny alebo ktorúkoľvek z pomocných látok,
· pacienti so silným krvácaním (riziko zosilnenia krvácania),
· pacienti s rozsiahlym krvácaním do sietnice (riziko zosilnenia krvácania).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zvlášť starostlivé sledovanie sa vyžaduje u pacientov:
· s ťažkými srdcovými arytmiami (riziko zhoršenia arytmií),
· s infarktom myokardu (zvýšenie už predtým jestvujúceho rizika srdcových arytmií a poklesu krvného tlaku,
· s nízkym krvným tlakom (riziko ďalšieho zníženia tlaku, pozri časť 4.2),
· so zhoršenou renálnou funkciou (klírens kreatinínu pod 30 ml/min), u ktorých hrozí riziko predávkovania a zvýšenie rizika nežiaducich účinkov (pozri tiež časť 4.2),
· so závažnou poruchou pečene (riziko predávkovania a zvýšenie rizika nežiaducich účinkov, pozri tiež časť 4.3),
· so zvýšeným sklonom ku krvácaniu, napr. pri antikoagulačnej liečbe alebo pri poruche koagulácie (riziko vážnejšieho krvácania). Čo sa týka krvácania pozri tiež časť 4.3.

S užívaním lieku Agapurin SR 400 u detí nie sú žiadne skúsenosti.

Liek Agapurin SR 400 sa nesmie používať po uplynutí času použiteľnosti.


4.5 Liekové a iné interakcie

Liek Agapurin SR 400 môže zvýšiť účinok antihypertenzných látok (napr. inhibítorov ACE ) a iných liečiv znižujúcich krvný tlak (napr. nitrátov).

Tiež sa môže zvýšiť účinok inzulínu alebo perorálnych antidiabetík (zvýšené riziko hypoglykémie). Pacientov liečených súbežne na diabetes mellitus preto treba starostlivo sledovať.

U niektorých pacientov môže súbežné podávanie pentoxifylínu a teofylínu zvýšiť hladiny teofylínu, čím sa môžu zosilniť nežiaduce účinky teofylínu.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
S používaním lieku Agapurin SR 400 v gravidite sa nezískali dostatočné skúsenosti, preto sa jeho podávania počas gravidity neodporúča.

Laktácia
Pentoxifylín prechádza v malých množstvách do materského mlieka. Keďže niet dostatok skúseností, lekár musí starostlivo zvážiť možné riziká a prínos a až potom predpísať liek Agapurin SR 400 dojčiacim matkám.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nie je známe.

4.8 Nežiaduce účinky

Najmä pri podávaní vysokých dávok lieku Agapurin SR 400 môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky rozdelené do skupín podľa konvencií MedDRA s uvedením frekvencie výskytu: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1 /100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov sa nedá odhadnúť).

MedDRA triedy orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	veľmi zriedkavé	zvýšenie transamináz
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	menej časté	srdcové arytmie (napr. tachykardia)
	zriedkavé	srdcová angína
Poruchy krvi a lymfatického systému	veľmi zriedkavé	trombopénia
Poruchy nervového systému	menej časté	bolesti hlavy, závrat
Poruchy gastrointestinálneho traktu	časté	tlak v žalúdku, pocit plnosti, vracanie, hnačka
Poruchy kože a podkožného tkaniva	menej časté	erytém, pruritus, urtikária
Poruchy ciev	časté	návaly tepla
	zriedkavé	hypotenzia, krvácanie* (napr. na pokožke alebo na slizniciach, v žalúdku alebo v čreve)
Poruchy imunitného systému	veľmi zriedkavé	vážne anafylaktické/anafylaktoidné reakcie**
Poruchy pečene a žlčových ciest	veľmi zriedkavé	intrahepatálna cholestáza
Psychické poruchy	menej časté	agitácia, poruchy spánku

* Najmä u pacientov so zvýšeným sklonom ku krvácaniu
** Napr. s angioneurotickým edémom, bronchospazmom, niekedy až šokom.
Pri prvých príznakoch anafylaktickej/anafylaktoidnej reakcie sa musí okamžite prerušiť užívanie lieku Agapurin SR 400 a informovať o tom lekára.
Ak pacient spozoruje niektorý z nežiaducich účinkov vymenovaných v písomnej informácii pre používateľa alebo akýkoľvek iný nežiaduci účinok či neočakávanú zmenu, musí o tom upovedomiť lekára.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania
Počiatočným príznakom akútneho predávkovania pentoxifylínom môže byť nevoľnosť, závrat, tachykardia alebo pokles krvného tlaku. Ďalej sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky: horúčka, agitácia, návaly horúčavy, strata vedomia, areflexia, tonicko-klonické kŕče a kávovo sfarbené zvratky ako prejav gastrointestinálneho krvácania.

Liečba predávkovania
Nie je známe žiadne špecifické antidotum. Ak predsa dôjde k predávkovaniu treba vykonať opatrenia na zabránenie ďalšej systémovej absorpcii liečiva primárnou elimináciou toxínu (napr. výplach žalúdka) alebo spomalenie jeho absorpcie (napr. aktívne živočíšne uhlie).
Liečba akútneho predávkovania a prevencia komplikácií môže vyžadovať celkové a špecializované intenzívne lekárske sledovanie a liečebné opatrenia.


5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: periférne vazodilatans

ATC skupina: C04AD03

Mechanizmus účinku:
Pentoxifylín zvyšuje zhoršenú deformabilitu erytrocytov, potláča zhlukovanie erytrocytov, znižuje zhlukovanie krvných doštičiek, znižuje hladinu fibrinogénu, znižuje priľnavosť leukocytov k endotelu, znižuje aktiváciu leukocytov a následné poškodenie endotelu a znižuje viskozitu krvi.
Pentoxifylín teda podporuje mikrocirkulačnú perfúziu zlepšením fluidity krvi ako aj antitrombotickým účinkom.

Pri podávaní vysokých dávok pentoxifylínu alebo pri rýchlej infúzii sa môže mierne znížiť periférna rezistencia. Pentoxifylín má mierny pozitívny inotropný účinok na srdce.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní je absorpcia pentoxifylínu rýchla a takmer úplná.

Pentoxifylín sa po podaní lieku Agapurin SR 400 uvoľňuje pomaly počas 10 –12 hodín, takže konštantné plazmové hladiny sa udržujú približne 12 hodín.

Po takmer úplnej absorpcii podlieha pentoxifylín „prvofázovému“ metabolizmu. Absolútna biologická dostupnosť materskej zlúčeniny je 20 – 30 %. Hlavný účinný metabolit 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimetylxantín (metabolit I) dosahuje v plazme dvojnásobok koncentrácie pôvodného liečiva a je s ním v reverzibilnej biochemickej rovnováhe. Z tohto dôvodu sa považuje pentoxifylín a metabolit I za aktívnu jednotku a biologická dostupnosť účinnej látky je preto výrazne väčšia.'

Polčas eliminácie pentoxifylínu po perorálnom alebo intravenóznom podaní je približne 1,6 hodín.

Pentoxifylín sa úplne metabolizuje a viac než 90 % sa vylúči renálnou cestou vo forme nekonjugovaných polárnych metabolitov rozpustných vo vode. U pacientov s ťažkým poškodením renálnej funkcie je exkrécia metabolitov spomalená.

U pacientov so zhoršenou pečeňovou funkciou sa polčas vylučovania pentoxifylínu predlžuje a absolútna biologická dostupnosť sa zvýši.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita
Štúdie akútnej toxicity u myší ukázali hodnoty LD₅₀ 195 mg/kg telesnej hmotnosti po intravenóznom a 1385 mg/kg telesnej hmotnosti po perorálnom podaní. U potkanov boli hodnoty LD₅₀ 230 mg/kg telesnej hmotnosti po intravenóznom a 1770 mg/kg telesnej hmotnosti po perorálnom podaní. To znamená, že toxicita pentoxifylínu je nízka.

Chronická toxicita
Štúdie chronickej toxicity nepreukázali súvislosť medzi látkou a toxickým poškodením orgánov po podaní pentoxifylínu v priebehu jedného roka u potkanov pri denných dávkach do 1000 mg/kg telesnej hmotnosti a psov pri denných dávkach do 100 mg/kg telesnej hmotnosti. V jednej štúdii, v ktorej sa podávali psom počas 1 roka dávky 320 mg/kg telesnej hmotnosti alebo vyššie, sa u niektorých zvierat prejavila nedostatočná koordinácia, zlyhanie obehu, krvácanie, pľúcny edém alebo gigantické bunky v semenníkoch.

Reprodukčná toxicita
U potkanov sa pri extrémne vysokých dávkach pozoroval zvýšený počet vnútromaternicových úmrtí. Naproti tomu reprodukčné štúdie myší, potkanov, králikov a psov nezistili výskyt teratogenity, emryotoxicity ani akéhokoľvek zhoršenia fertility alebo perinatálneho vývoja.

Mutagenita
Testovanie mutagenity (Amesov test, mikronukleárny test, UDS test) neukázalo výskyt mutagénneho účinku.

Karcinogenita
U myší sa pri perorálnom podávaní pentoxifylínu v dávkach do 450 mg/kg telesnej hmotnosti počas 18 mesiacov nezistili žiadne karcinogénne účinky.

U samíc potkanov sa pri perorálnom podávaní pentoxifylínu v dávkach do 450 mg/kg telesnej hmotnosti počas 18 mesiacov pozoroval zvýšený výskyt benígnych prsníkových fibroadenómov. Benígne prsníkové fibroadenómy sa však často vyskytujú u starších potkanov spontánne.


6. Farmaceutické údaje

6.1 Zoznam pomocných látok

Hypromellosum K15MCR, povidonum 40, talcum, magnesii stearas, album Sepifilm 752, dimeticoni emulsio SE 2, macrogolum 6000.

6.2 Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.


6.5Druh obalu a obsah balenia

blister (PVC/PVDC) priehľadná fólia/hliníková fólia, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 20, 50 a 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

ZENTIVA a. s.
Hlohovec
Slovenská republika


8. Registračné číslo

83/0281/04-S


9. Dátum prvej registrácie/predĺženia registrácie

24.11.2004


10. Dátum revízie textu

September 2009