AFLUNOV INJEKČNÁ SUSPENZIA V NAPLNENEJ INJEKČNEJ STRIEKAČKE sus iru 10x0,5 ml (striek.inj.napl.skl.)

s vyššou mierou výskytu lokálnych alebo systémových reakcií v porovnaní s podávaním samotnej vakcíny AFLUNOV.

Z údajov teda vyplýva, ţe AFLUNOV sa môţe podávať súbeţne s neadjuvantnými sezónnymi vakcínami proti chrípke (podaním injekcie do opačnej končatiny).

Nie sú ţiadne údaje o súbeţnom podaní AFLUNOV s inými vakcínami.
Ak sa zvaţuje spoločné podanie s inou vakcínou , očkovanie sa má vykonať na iných končatinách. Treba si uvedomiť, ţe neţiaduce reakcie môţu byť zosilnené.

Imunologická odpoveď môţe byť zníţená, ak sa pacient podrobuje liečbe imunosupresívami.

Po očkovaní proti chrípke sa môţu vyskytnúť falošne pozitívne výsledky v sérologických testoch pouţívajúcich metódu ELISA na zistenie protilátok na vírus ľudskej imunodeficiencie-1 (HIV-1), hepatitídu C a najmä HTLV-1. V takýchto prípadoch je metóda Western Blot negatívna. Tieto prechodné falošne pozitívne výsledky môţu byť spôsobené odpoveďou IgM na podanie vakcíny.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Štúdie na králikoch nepreukázali reprodukčnú alebo vývojovú toxicitu (pozri časť 5.3).

Obmedzené údaje boli získané u ţien, ktoré otehotneli počas priebehu klinickej štúdie vakcíny
AFLUNOV (H5N1) alebo vakcín obsahujúcich H1N1v s adjuvans MF59C.1.

Predpokladá sa, ţe viac ako 90 000 ţien bolo počas gravidity očkovaných s H1N1 vakcínou Focetria,
ktorá obsahuje rovnaké mnoţstvo adjuvans MF59C.1 ako vakcína AFLUNOV. Informácie
o výsledkoch sú však v súčasnosti obmedzené. Predbeţné údaje dostupné zo spontánne hlásených udalostí a prebiehajúcich postmarketingových štúdií (register gravidity a prospektívna intervenčná
štúdia) nepoukazujú na priame alebo nepriame škodlivé účinky pri pouţití chrípkových vakcín
s adjuvans MF59 týkajúce sa gravidity, plodnosti, embryonálneho/fetálneho vývoja, pôrodu alebo popôrodného vývinu.
Keďţe vakcína AFLUNOV nie je určená na pouţívanie v núdzových situáciách, jej podanie počas gravidity by malo byť v rámci bezpečnostných opatrení odloţené.

Prínosy a moţné riziká pouţitia vakcíny u gravidných ţien musia poskytovatelia zdravotnej starostlivosti zhodnotiť pri zohľadnení oficiálnych odporúčaní.

Nie sú ţiadne údaje o pouţití vakcíny AFLUNOV počas dojčenia. Pred podaním vakcíny AFLUNOV
počas dojčenia je potrebné zváţiť moţné prínosy pre matku a riziká pre novorodenca.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Niektoré z neţiaducich účinkov uvedených v časti 4.8 môţu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.

4.8 Neţiaduce účinky

 Neţi aduc e r ea kcie počas  klinických skúša ní u dospelých (vo veku 18 rokov a st arší ch osôb).

Výskyt neţiaducich reakcií bol hodnotený v siedmich klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo nad
4300 dospelých a starších osôb, ktorým bola podaná vakcína AFLUNOV (minimálne 7,5 µg HA, s adjuvans). Štúdií sa zúčastnilo 3872 osôb vo veku 18-60 rokov, 365 osôb vo veku 61-70 rokov a 89 osôb starších ako 70 rokov.

Podľa údajov o vyţiadaných reakciách pozorovaných v jednotlivých štúdiách, v porovnaní s prvým
očkovaním bol vo všeobecnosti hlásený zníţený počet lokálnych reakcií po druhom očkovaní.

Bez ohľadu na dávku antigénu boli takmer všetky systémové reakcie hlásené v deň očkovania (1. deň)
alebo počas nasledujúcich 3 dní.

Údaje o bezpečnosti dávky na preočkovanie aktuálneho zloţenia vakcíny Aflunov sú obmedzené na tri
štúdie (V87P1, V87P2 a V87P1E1), ktorých sa zúčastnilo 116 dospelých a 56 starších osôb. Nedošlo k zvýšeniu reakcií po podaní dávky na preočkovanie 6 mesiacov aţ 18 mesiacov neskôr po podaní úvodných dávok očkovania. U dospelých bolo hlásené mierne zvýšenie reakcií, keď bola dávka na preočkovanie podaná 18 mesiacov po podaní úvodných dávok očkovania. U starších osôb došlo
k zvýšeniu hlásených reakcií po tretej dávke na preočkovanie iba v porovnaní s druhou dávkou.

Neţiaduce reakcie hlásené po ktorejkoľvek dávke očkovania (t.j. 1., 2. alebo preočkovanie) boli
podobné a sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie:

veľmi časté (³1/10),
časté (³1/100 aţ <1/10),
menej časté (³1/1 000 aţ <1/100),
zriedkavé (³1/10 000 aţ <1/1 000),
veľmi zriedkavé (<1/10 000).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú neţiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej
závaţnosti:

Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Zriedkavé: kŕče

 Poruc hy koţe a  podkoţného  t kani va  Časté: potenie
Menej časté: ţihľavka
Zriedkavé: opuch oka

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: bolesť svalov
Časté: bolesť kĺbov

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté: nevoľnosť

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Veľmi časté: opuch v mieste vpichu, bolesť v mieste vpichu, stvrdnutie v mieste vpichu, sčervenanie
miesta vpichu, únava
Časté: ekchymóza v mieste vpichu, horúčka, malátnosť, chvenie
Menej časté: chrípke podobné ochorenie
Zriedkavé: anafylaxia

Tieto vedľajšie účinky zvyčajne ustúpia do 1 aţ 2 dní bez liečby.

 Neţi aduc e reakcie z klinických skúša n í u detí (vo veku 6 mesiacov aţ 17 rokov) ( št údia V87P6)

Bez ohľadu na vek bola reaktogenita vyššia po prvej dávke ako po druhom očkovaní. Reaktogenita po
tretej dávke podanej 12 mesiacov po prvej dávke bola vyššia ako po prvej aj druhej dávke. Percento osôb, u ktorých boli hlásené lokálne reakcie, bolo vyššie u starších vekových skupín, hlavne z dôvodu vyššieho výskytu bolesti. U batoliat boli najčastejšie hlásené vyvolané lokálne reakcie erytém
a citlivosť, najčastejšie hlásené vyvolané systémové reakcie boli podráţdenosť a neobvyklý plač.
U detí a dospievajúcich bola najčastejšou hlásenou vyvolanou lokálnou reakciou bolesť a najčastejšie
hlásenými vyvolanými systémovými reakciami boli únava a bolesť hlavy. U nízkeho percenta osôb vo
všetkých vekových kategóriách bola hlásená horúčka.

	Injekcia 1	Injekcia 2	Injekcia 3
	A fl unov	A fl unov	A fl unov
B atoľatá (6 aţ < 36 mesiacov)	N= 145	N= 138	N= 124
Akékoľvek	76 %	68 %	80 %
Lokálne	47 %	46 %	60 %
Systémové	59 %	51 %	54 %
Horúčka ≥ 38 °C (≥ 40 °C)	0 %	0 %	0 %
Akékoľvek iné neţiaduce účinky	54 %	49 %	35 %
D eti (3 aţ < 9 rokov)	N= 96	N= 93	N= 85
Akékoľvek	72 %	68 %	79 %
Lokálne	66 %	58 %	74 %
Systémové	32 %	33 %	45 %
Horúčka ≥ 38 °C (≥ 40 °C)	4 %	2 %	6 %
Akékoľvek iné neţiaduce účinky	36 %	31 %	19 %
A dolescenti (9 aţ < 18 rokov)	N= 93	N= 91	N= 83
Akékoľvek	91 %	82 %	89 %
Lokálne	81 %	70 %	81 %
Systémové	69 %	52 %	69 %
Horúčka ≥ 38 °C (≥ 40 °C)	0 %	1 %	2 %
Akékoľvek iné neţiaduce účinky	30 %	27 %	22 %

Postmarketingové sledovanie

Po podaní vakcíny AFLUNOV nie sú dostupné ţiadne údaje o postmarketingovom sledovaní.

Nasledujúce neţiaduce reakcie boli hlásené počas postmarketingového sledovania vakcíny Focetria H1N1v (schválenej na pouţitie od 6 mesiacov veku a s podobným zloţením ako má vakcína AFLUNOV):

Poruchy krvi a lymfatického systému
Lymfadenopatia.

Poruchy srdca a srdcovej  činnosti
Palpitácia, tachykardia.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Asténia.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy, spojivového tkaniva a kostí
Svalová slabosť, bolesť končatín.

Poruchy dýchacej sústavy
Kašeľ.

 Poruc hy  koţe a  podkoţného t kani va
Celkové koţné reakcie vrátane pruritu, urtikárie alebo nešpecifických vyráţok; angioedém. Poruchy gastrointestinálneho traktu

Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu, ako napríklad nevoľnosť, vracanie, abdominálna
bolesť a hnačka.

Poruchy nervového systému
Bolesť hlavy, závrat, spavosť, synkopa. Neurologické poruchy, ako napríklad neuralgia, parestézia, kŕče a neuritída.

Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie, anafylaxia, vrátane dyspnoe, bronchospazmus, opuch hrtana, vedúce v zriedkavých
prípadoch k šoku.

Počas postmarketingových prieskumov so sezónnymi neadjuvantnými trivalentnými vakcínami vo všetkých vekových skupinách a so sezónnou trivalentnou vakcínou a adjuvans MF59 s podobným zloţením ako AFLUNOV (inaktivovaný povrchový antigén, s adjuvans MF59C.1), licencovanými na pouţitie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac, sa pozorovali nasledujúce neţiaduce reakcie:

Poruchy krvi a lymfatického systému
Prechodná trombocytopénia.

Poruchy imunitného systému
Zápal ciev s prechodným postihnutím obličiek a exsudačný multiformný erytém.

Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, ako napríklad encefalomyelitída a Guillainov-Barrého syndróm.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený ţiaden prípad predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chrípke, ATC kód: J07BB02

Táto časť uvádza klinické skúsenosti s vakcínou AFLUNOV po podaní dvoch dávok a po preočkovaní.

 Imuni t ná odpoveď na  homológne kmene [A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)  a A/turkey/Turkey/1/05(H5NI)]

Dospelí (18-60 rokov)

Bolo vykonané klinické skúšanie (štúdia V87P1) s vakcínou H5N1 kombinovanou s adjuvans
MF59C.1 u 312 zdravých dospelých osôb. Dve dávky vakcíny H5N1 (A/Vietnam/1194/2004, adjuvantná dávka 7,5 µg HA) boli podané v intervale troch týţdňov 156 zdravým dospelým osobám.
V ďalšom klinickom skúšaní (štúdia V87P13) sa zúčastnilo 2693 dospelých osôb a boli im podané dve dávky vakcíny obsahujúcej H5N1 ((A/Vietnam/1194/2004, adjuvantná dávka 7,5 µg HA) v intervale troch týţdňov. Imunogenita bola hodnotená v podskupine (n=197) štúdie populácie. Tretej klinickej
štúdie (štúdie V87P11) sa zúčastnilo 194 dospelých osôb, ktorým boli podané dve dávky vakcíny obsahujúcej H5N1 (A/H5N1/turkey/Turkey/1/05; 7.5 µg HA/adjuvantná dávka) v intervale troch týţdňov. Imunogenita bola hodnotená v podskupine (n=182) štúdie populácie.

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 u dospelých boli podľa analýzy SRH nasledujúce:

Anti-HA protilátka (SRH)	Štúdia V87P1 21 dní po 2. dávke N=149	Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=197	Štúdia V87P11 21 dní po 2. dávke N=182
Miera séroprotekcie (95 % CI)	85 % (79-91)	91 % (87-95)	91 % (85-94)
Miera sérokonverzie (95 % CI)	85 % (78-90)	78 % (72-84)	85 % (79-90)
Faktor sérokonverzie (95 % CI)	7,74 (6,6-9,07)	4,03 (3,54-4,59)	6 (5,2-6,93)

Anti-HA protilátka (HI) Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=69 Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=128 - Počiatočný sérologický stav < 4 mm2 ≥ 4 mm2 - Miera séroprotekcie (95 % CI)* 87 % (77-94) 94 % (88-97) - Miera sérokonverzie (95 % CI)* 87 % (77-94) 73 % (65-81) - Faktor sérokonverzie (95 % CI)** 8,87 (7,09-11) 2,71 (2,38-3,08) -

* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2
** geometrický priemer pomerov SRH

Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 67 % (60-74) aţ 85 % (78-90) a 65 % (58-72) aţ 83 % (77-89). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.

Výsledky  MN  proti homológnemu  kmeňu  A/H5N1/turkey/Turkey/1/05  v  štúdii  V87P11  indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 85 % (79-90) resp. 93 % (89-96).

Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH
analýzou.

Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené HI, SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň zníţené o 1/5 aţ 1/2 ich pôvodných hladín.

V 2. fáze klinického skúšania (štúdia V87P3) boli dospelým osobám vo veku 18-65 rokov, ktoré boli očkované pred 6-8 rokmi 2 dávkami vakcíny H5N3 s adjuvans MF59 /A/Duck/Singapore/97 podané dve dávky vakcíny AFLUNOV na preočkovanie. Výsledky SRH analýzy po prvej dávke, ktoré predstavujú očkovanie pred pandémiou plus jednu heterológnu dávku na preočkovanie, spĺňali všetky kritériá CHMP.

 Sta rši e osoby (>60 rokov)

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátku voči
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a voči A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (štúdia V87P11) u osôb starších ako
60 rokov (obmedzené mnoţstvo osôb bolo starších ako 70 rokov) merané SRH analýzou, hodnotené v troch klinických štúdiách boli nasledujúce:

Anti-HA protilátka (SRH)	Štúdia V87P1 21 dní po 2. dávke N=84	Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=210	Štúdia V87P11 21 dní po 2. dávke N=132
Miera séroprotekcie (95 % CI)	80 % (70-88)	82 % (76-87)	82 % (74-88)
Miera sérokonverzie (95 % CI)	70 % (59-80)	63 % (56-69)	70 % (61-77)
Faktor sérokonverzie (95 % CI)	4,96 (3,87-6,37)	2,9 (2,53-3,31)	3,97 (3,36-4,69)

Anti-HA protilátka (SRH) Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=66 Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=143 Počiatočný sérologický stav < 4 mm2 ≥ 4 mm2 Miera séroprotekcie (95 % CI)* 82 % (70-90) 82 % (75-88) Miera sérokonverzie (95 % CI)* 82 % (70-90) 54 % (45-62) Faktor sérokonverzie (95 % CI)** 8,58 (6,57-11) 1,91 (1,72-2,12)

* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2
** geometrický priemer pomerov SRH

Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie, mieru sérokonverzie v rozsahu 57 % (50-64) aţ 79 % (68-87) a 55 % (48-62) aţ 58 % (47-69). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená analýzou MN je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.

Výsledky  MN  proti homológnemu  kmeňu  A/H5N1/turkey/Turkey/1/05  v  štúdii  V87P11  indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 68 % (59-75) resp. 81 % (74-87).

Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH
analýzou.

Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené HI, SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň zníţené o 1/2 aţ 1/5 ich hladín po očkovaní. Aţ 50 % starších osôb očkovaných vakcínou AFLUNOV získalo sérologickú ochranu po 6 mesiacoch.

Tretia dávka vakcíny AFLUNOV (preočkovanie) bola podaná 6 mesiacov a viac po základnom
očkovaní. Výsledky sú uvedené podľa SRH analýzy..

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátku voči
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 merané SRH analýzou boli nasledujúce:

Štúdia V87P1 Dospelí preočkovanie po 2. dávke Štúdia V87P2 Dospelí preočkovanie po 2. dávke Štúdia V87P1 Staršie osoby preočkovanie po 2. dávke SRH N=71 N=13 N=38 Miera séroprotekcie (95 % CI) 89 % (79-95) 85 % (55-98) 84 % (69-94) Miera sérokonverzie (95 % CI) 83 % (72-91) 69 % (39-91) 63 % (46-78) Faktor sérokonverzie (95 % CI) 5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66)

* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2
** geometrický priemer pomerov SRH

Skúsenosti s pouţitím u starších osôb sú obmedzené.

· Podporné údaje u dospelých

a) K rí ţová r ea kt i vi ta

Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolaná kmeňom A/H5N1/Vietnam/1194/2004 s
kmeňmi A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 a A/H5N1/Indonesia/5/05

Niektoré heterológne imunitné odpovede na A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 (NIBRG23; vetva 2.2) a A/H5N1/Indonesia/5/05  (vetva  2.1)  boli  stanoviteľné  po  druhom  aj  treťom  očkovaní,  indikujúc kríţovú reaktivitu kmeňov vetvy 1 s reťazcami z vetvy 2.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/05 boli po podaní 2. dávky u dospelých vo veku 18-60 rokov merané SRH a HI analýzami nasledujúce:

Anti-HA protilátka Štúdia V87P12 21 dní po 2. dávke N=60 Štúdia V87P3 21 dní po 2. dávke N=30 Štúdia V87P13 21 dní po 2. dávke N=197 SRH Miera séroprotekcie* (95 % CI) 65 % (52-77) 90 % (73-98) 59 % (52-66) Miera sérokonverzie* (95 % CI) 65 % (52-77) 86 % (68-96) 49 % (42-56) Faktor sérokonverzie** (95 % CI) 4,51 (3,63-5,61) 7,67 (6,09-9,67) 2,37 (2,1-2,67) N=60 N=30 N=197 HI Miera séroprotekcie (95 % CI) 28 % (17-41) 24 % (10-44) ' 23 % (18-30) Miera sérokonverzie (95 % CI) 28 % (17-41) 21 % (8-40) 19 % (14-25) Faktor sérokonverzie (95 % CI) 2,3 (1,67-3,16) 1,98 (1,22-3,21) 1,92 (1,64-2,25)

* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2
** geometrický priemer pomerov SRH
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov HI

Výsledky MN z troch klinických štúdií v tabuľke vyššie preukázali mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie proti A/turkey/Turkey/05 v rozsahu 10 % (2-27) aţ 39 % (32-46) a 10 % (2-27) aţ 36 % (29-43). Výsledky MN preukázali GMR proti A/turkey/Turkey/05 v rozsahu od 1,59 do 2,95.

I m unitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolaná kmeňom A/H5N1/turkey/Turkey/1/05 s kmeňmi A/H5N1/Indonesia/5/05 a A/H5N1/Vietnam/1194/2004

Heterológne imunitné odpovede na A/H5N1/Indonesia/5/05 (vetva 2.1) boli stanoviteľné v štúdii V87P11 po druhom očkovaní, indikujúc skríţenú reaktivitu kmeňov vetvy 2.2 vakcíny s kmeňmi z vetvy 2.1.

Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátky voči A/H5N1/Indonesia/5/05 a A/H5N1/Vietnam/1194/2004 boli po podaní 2. dávky u dospelých (18-60 rokov) a starších osôb (>60 rokov) merané SRH a HI analýzami nasledujúce:

Anti-HA protilátka Štúdia V87P11, dospelí (18-60 rokov) N=186 Štúdia V87P11, staršie osoby (>60 rokov) N=142 A/ Indonesia/ 5/05 A/Vietnam/ 1194/2004 A/ Indonesia/ 5/05 A/Vietnam/ 1194/2004 SRH Miera séroprotekcie (95 % CI)* 83 (77-88) 62 (54-69) 61 52-69 45 (37-54) Miera sérokonverzie (95 % CI)* 79 (72-85) 60 (53-68) 64 (56-73) 44 (35-53) Faktor sérokonverzie (95 % CI)** 6,24 (5,44-7,16) 4,45 (3,85-5,14) 3,87 (3,31-4,53) 3,03 (2,56-3,58) N=194 N=148 HI Miera séroprotekcie (95 % CI) ° 50 (43-57) 47 (40-55) 34 (26-42) 39 (31-48) Miera sérokonverzie (95 % CI) ° 49 (42-56) 44 (37-51) 32 (25-41) 34 (26-42) Faktor sérokonverzie (95 % CI) °° 4,71 (3,74-5,93) 4,25 (3,36-5,37) 2,69 (2,18-3,32) 2,8 (2,2-3,55)

* merané SRH analýzou ≥ 25 mm2
** geometrický priemer pomerov SRH
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov HI

Výsledky MN pre kmeň A/H5N1/Indonesia/5/05 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 38 % (31-
45) u dospelých (18-60 rokov) a 14 % (8-20) u starších osôb (>60 rokov); mieru sérokonverzie v rozsahu 58 % (50-65) u dospelých a 30 % (23-38) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí 4,67 (3,95-5,56) u dospelých a 2,19 (1,86-2,58) u starších osôb.

Výsledky MN pre kmeň A/H5N1/Vietnam/1194/2004 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 10 % (6-16) u dospelých (18-60 rokov) a 6 % (3-11) u starších osôb (>60 rokov); mieru sérokonverzie v rozsahu 19 % (13-25) u dospelých a 7 % (4-13) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí
1,86 (1,63-2,12) u dospelých a 1,33 (1.17-1.51) u starších osôb.

b) Dlhodobé posi l ňovani e imunitnej pamäte

Jednorazové očkovanie vakcínou AFLUNOV (H5N1, A/Vietnam/1194/2004) vyvolalo vysokú
a rýchlu sérologickú odpoveď u osôb očkovaných pred 6-8 rokmi dvoma dávkami inej podobnej H5N
vakcíny, ktorá má rovnaké zloţenie ako AFLUNOV, len pouţíva kmeň H5N3.

c) Skúška  na r ôznych oč kova cích schémach:
V klinickej skúške hodnotiacej 4 rôzne očkovacie schémy u 240 osôb vo veku 18 aţ 60 rokov, ktorým bola druhá dávka podaná v 1, 2, 3 alebo 6 týţdňoch po prvej dávke vakcíny AFLUNOV, boli dosiahnuté SRH kritériá CHMP vo všetkých skupinách s očkovacími schémami po 3 týţdňoch od 2. očkovania. Rozsah imunitnej odpovede bol niţší v skupine, ktorá dostala 2. dávku po 1 týţdni a vyšší v skupinách s dlhšími intervalmi v rámci očkovacej schémy.

· Dostupné údaje u pediatrickej populácie

Bolo vykonané klinické skúšanie (štúdia V87P6) vakcíny H5N1 kombinovanej s adjuvans MF59C.1
u 471 detí vo veku od 6 mesiacov do 17 rokov. Dve dávky vakcíny AFLUNOV boli podané
v intervale troch týţdňov a tretia dávka 12 mesiacov po prvej dávke. Po 3 týţdňoch po 2. očkovaní (43. deň) všetky vekové skupiny (t.j. 6-35 mesiacov, 3-8 rokov a 9-17 rokov) dosiahli vysoké hladiny protilátok voči (A/Vietnam/1194/2004), ako bolo vyhodnotené SRH a HI analýzami a je uvedené
v tabuľke niţšie*. V tejto štúdii neboli pozorované ţiadne závaţné neţiaduce reakcie v súvislosti
s vakcínou.

		Batoľatá (6- < 36 mesiacov)	Deti (3- < 9 rokov)	Dospievajúci (9- < 18 rokov)
		N=134	N=91	N=89
HI	% SO (95 % CI) 43. deň	97 % (92-99)	97 % (91-99)	89 % (80-94)
	GMR 43. deň aţ 1. deň	129 (109-151)	117 (97-142)	67 (51-88)
	% SK (95 % CI) 43. deň	97 % (92-99)	97 % (91-99)	89 % (80-94)
SRH		N=133	N=91	N=90
	% SO (95 % CI) 43. deň	100 % (97-100)	100 % (96-100)	100 % (96-100)
	GMR (95 % CI) 43. deň aţ 1. deň	16 (14-18)	15 (13-17)	14 (12-16)
	% SK (95 % CI) 43. deň	98 % (95-100)	100 % (96-100)	99 % (94-100)

* Pretoţe chýbajú kritériá CHMP pre imunogenitu u detí, pre sérologické údaje získané po očkovaní
detí sa pouţili kritériá CHMP pre imunogenitu pouţité na hodnotenie sezónnych chrípkových vakcín u dospelých.

Výsledky MN proti A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie 99 % (95 % CI: 94-100), mieru sérokonverzie v rozsahu od 97 % (95 % CI: 91-99) do 99 % (95 % CI: 96-100) a GMR v rozsahu od 29 (95 % CI: 25-35) do 50 (95 % CI: 44-58).

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predloţiť výsledky štúdií pre vakcínu AFLUNOV u jednej alebo viacero vekových podskupin detí a dospievajúcich pre aktívnu imunizáciu proti subtypu H5N1 chrípky spôsobenej vírusom A. Informácie o pediatrickom pouţití, pozri časť 4.2.

Informácie z predkli nickýc h št údi í

Účinnosť stimulácie s homológnym a heterológnym vírusom na kmene vakcíny bola hodnotená na
modeli fretky. Testovaná bola vakcína AFLUNOV, obsahujúca HA z A/Vietnam/1194/2004 (homológna na stimulujúci kmeň) a vakcína podobná vakcíne AFLUNOV H5N1, obsahujúca hemaglutinín z variantu kmeňa A/turkey/Turkey/1/2005 (heterológny na stimulujúci kmeň). Skupiny 8 fretiek dostali jednu (21. deň) alebo dve (0. a 21. deň) dávky vakcíny obsahujúcej 3,75 alebo 7,5 mikrogramov antigénu. Kontrolné zvieratá dostali len adjuvans. Zvieratá boli stimulované

intranazálnou cestou v 42. deň smrteľnou dávkou vírusu A/Vietnam/1203/04. Zvieratá boli monitorované 16-17 dní po stimulácii, aby bolo umoţnené komplexné hodnotenie postupu ochorenia, vrátane času nástupu symptómov, úmrtnosti alebo následného vyliečenia.

Všetky (100 %) zvieratá dostávajúce 2 dávky vakcíny AFLUNOV boli chránené a 94 % zvierat dostávajúcich jednu dávku vakcíny AFLUNOV bolo chránených. 87 % zvierat stimulovaných heterológnym vírusom na kmeň vakcíny bolo chránených po 2 dávkach vakcíny a jedná dávka heterológnej vakcíny ochránila 56 % zvierat. Všetky kontrolné zvieratá uhynuli do 7 dní po stimulácii. Očkovanie uchránilo zvieratá pred smrteľnou stimuláciou homológnym a heterológnym vírusom na vakcínu.

V podobnej štúdii bola intranazálna stimulácia posunutá pribliţne o 4 mesiace po druhej dávke vakcíny obsahujúcej 3,75 alebo 7,5 mikrogramov antigénu. V tejto štúdii bolo 100 % zvierat chránených proti homológnej stimulácii a 81 % zvierat bolo chránených proti heterológnej stimulácii. Očkovanie uchránilo zvieratá pred smrteľnou stimuláciou, aj keď titre protilátok HI boli nízke alebo nestanoviteľné.

Účinnosť proti stimulácii heterológnym vírusom A/Indonesia/5/05 bola taktieţ testovaná. Skupiny 6 fretiek dostali jednu dávku vakcíny (21. deň) obsahujúcu 3,75 mikrogramov antigénu alebo dve dávky vakcíny (0. a 21. deň) obsahujúcej 1,0 alebo 3,75 mikrogramov antigénu (A/Vietnam/1194/2004). Smrteľná stimulácia bola podaná intratracheálnou cestou v 49. deň. Dve dávky vakcíny ochránili 92 % zvierat a jedna dávka vakcíny ochránila 50 % zvierat pred vírusom A/Indonesia/5/05. V porovnaní
s adjuvantnou kontrolnou skupinou bolo poškodenie pľúc zníţené u očkovaných skupín. Pokleslo aj vylučovanie vírusu a vírusové titry v pľúcach naznačujú, ţe očkovanie by mohlo zníţiť riziko prenosu vírusu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Neaplikovateľné.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané s vakcínou AFLUNOV a sezónnou vakcínou proti chrípke obsahujúcou adjuvans MF59C.1 na základe obvyklých farmakologických štúdií toxicity po opakovanom podávaní, lokálnej znášanlivosti, plodnosti u ţien, reprodukčnej toxicity a vývinu (ku koncu obdobia laktácie) neodhalili ţiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný, chlorid draselný, dihydrogenfosforečnan draselný,
dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hexahydrát chloridu horečnatého,
dihydrát chloridu vápenatého,
citrát sodný, kyselina citrónová,
voda na injekciu.

Ohľadom adjuvans, pozri časť 2.

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas pouţiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

0,5 ml v naplnenej injekčnej striekačke (sklenená, typ I) s piestovou zátkou (bróm-butylová guma). Balenia obsahujúce 1 a 10 kusov naplnených injekčných striekačiek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred podávaním suspenziu vizuálne skontroluje. V prípade výskytu častíc a/alebo abnormálneho vzhľadu vakcínu znehodnoťte.

Vakcína sa má pred pouţitím zohriať na izbovú teplotu. Pred pouţitím jemne pretrepte.

Nepouţitá vakcína alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
poţiadavkami.



7. DRŢITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.. Via Fiorentina, 1
Siena, Taliansko.



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/10/658/001-002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŢENIA REGISTRÁCIE

29. november 2010



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

..................................

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry http://www.ema.europa.eu/.