n manažmentu každého pacienta založený na individuálnom posúdení prínosu a rizika.
U pacientok užívajúcich bisfosfonáty bola hlásená bolesť kostí, kĺbov a/alebo svalov. V rámci postmarketingových skúseností boli tieto príznaky zriedkavo ťažké a/alebo indisponujúce (pozri
časť 4.8). Čas od začiatku liečby po nástup príznakov kolísal od jedného dňa do niekoľkých mesiacov. U väčšiny pacientok príznaky ustúpili po prerušení liečby. Obnovenie liečby tým istým liekom alebo iným bisfosfonátom viedlo v podskupine pacientov k opätovnému výskytu príznakov.
Pacientky majú byť poučené, že ak vynechajú dávku prípravku ADROVANCE, majú užiť jednu tabletu nasledujúce ráno potom, ako si to uvedomili. Nemajú užiť dve tablety v ten istý deň, ale vrátiť sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý si zvolili.
ADROVANCE sa neodporúča pacientkam s renálnym poškodením, pri ktorom je GFR menšia ako
35 ml/min, (pozri časť 4.2).
Treba zvážiť aj iné príčiny osteoporózy, než je nedostatok estrogénov a starnutie.
Pred začiatkom liečby prípravkom ADROVANCE sa musí upraviť hypokalciémia (pozri časť 4.3). Pred začiatkom terapie prípravkom ADROVANCE je treba efektívne liečiť aj iné poruchy ovplyvňujúce metabolizmus minerálov (ako je nedostatok vitamínu D a hypoparatyreoidizmus). Obsah vitamínu D v prípravku ADROVANCE nie je vhodný na korekciu deficiencie vitamínu D.
U pacientok s týmito stavmi je potrebné počas liečby prípravkom ADROVANCE sledovať kalcium v sére a príznaky hypokalciémie.
Vzhľadom na pozitívne účinky alendronátu na zvyšovanie kostného minerálu sa môžu vyskytnúť poklesy kalcia a fosfátu v sére. Zvyčajne sú malé a asymptomatické. Vyskytli sa však zriedkavé hlásenia symptomatickej hypokalciémie, ktorá bola občas ťažká a často sa vyskytovala u pacientov s predisponujúcimi stavmi (napr. hypoparatyreoidizmus, deficiencia vitamínu D a malabsorpcia kalcia) (pozri časť 4.8).
Cholekalciferol
Vitamín D3 môže zvýšiť hodnotu hyperkalciémie a/alebo hyperkalciúrie, ak je podávaný pacientkam s ochorením spojeným s neregulovanou nadprodukciou kalcitriolu (napr. leukémiou, lymfómom, sarkoidózou). U týchto pacientok je potrebné monitorovať kalcium v moči a sére.
U pacientok s malabsorpciou môže byť absorpcia vitamínu D3 nedostatočná.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje laktózu a sacharózu. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami fruktózovej intolerancie, galaktózovej intolerancie, Lappovej laktázovej deficiencie,
glukózogalaktózovej malabsorpcie alebo sacharázoizomaltázovej insuficiencie nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Alendronát
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody), suplementy kalcia, antacidá a niektoré perorálne lieky budú interferovať s absorpciou alendronátu, ak sa užijú v tom istom čase. Preto musia pacientky počkať aspoň 30 minút po užití alendronátu, kým užijú akýkoľvek iný perorálny liek (pozri časti 4.2 a 5.2).
Nepredpokladajú sa žiadne iné klinicky významné liekové interakcie. Množstvo pacientok
v klinických skúškach dostávalo počas užívania alendronátu estrogén (intravaginálne, transdermálne alebo perorálne). Neboli zistené žiadne nežiaduce reakcie pripísateľné ich súbežnému použitiu.
Hoci špecifické štúdie interakcie neboli vykonané, v klinických štúdiách bol alendronát používaný súbežne so širokou škálou bežne predpisovaných liekov bez dôkazu interakcií s klinickým významom.
Cholekalciferol
Olestra, minerálne oleje, orlistat a sekvestranty žlčových kyselín (napr. cholestyramín, cholestipol)
môžu zhoršiť absorpciu vitamínu D. Antikonvulzíva, cimetidín a tiazidy môžu zvýšiť katabolizmus vitamínu D. Individuálne možno zvážiť ďalšie suplementy vitamínu D.
4.6 Gravidita a laktácia
ADROVANCE je určený len pre postmenopauzálne ženy, preto sa nemá užívať počas tehotenstva alebo u dojčiacich žien.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití prípravku ADROVANCE u gravidných žien. Štúdie s alendronátom na zvieratách nepoukazujú na priame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj alebo postnatálny vývoj. Alendronát podávaný potkanom počas gravidity vyvolal dystokiu spojenú s hypokalciémiou (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách s vysokými dávkami vitamínu D preukázali hyperkalciémiu a reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Nie je známe, či sa alendronát vylučuje do materského mlieka u ľudí. Cholekalciferol a niektoré jeho aktívne metabolity prechádzajú do materského mlieka.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
O ovplyvnení schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje sa neuskutočnili žiadne štúdie.
Nie sú však žiadne informácie, ktoré by poukazovali na to, že ADROVANCE ovplyvňuje schopnosť
pacientky viesť motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Počas klinických štúdií a/alebo postmarketingového užívania alendronátu boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie.
Pre ADROVANCE neboli identifikované žiadne nové nežiaduce reakcie.
[Časté (≥1/100, <1/10), menej časté (≥1/1 000, <1/100), zriedkavé (≥1/10 000, <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000 zahŕňajúce jednotlivé hlásenia)]
Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: reakcie z precitlivenosti zahŕňajúce urtikáriu a angioedém
Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavé: symptomatická hypokalciémia, často v súvislosti s predisponujúcimi stavmi. (pozri časť 4.4)
Poruchy nervového systému:
Časté: bolesť hlavy
Ochorenia oka:
Zriedkavé: uveitída, skleritída, episkleritída
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu:
Časté: bolesť brucha, dyspepsia, zápcha, hnačka, plynatosť, vred pažeráka*, dysfágia*, distenzia brucha, regurgitácia kyseliny
Menej časté: nauzea, vracanie, gastritída, ezofagitída*, erózie pažeráka*, meléna
Zriedkavé: striktúra ezofágu*, orofaryngeálna ulcerácia*, PVK (perforácia, vredy, krvácanie) hornej časti gastrointestinálneho traktu (pozri časť 4.4)
*Pozri časti 4.2 a 4.4
Poruchy kože a podkožného tkaniva:
Menej časté: vyrážka, pruritus, erytém
Zriedkavé: vyrážka s fotosenzitivitou
Veľmi zriedkavé a jednotlivé prípady:
jednotlivé prípady ťažkých kožných reakcií vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
Časté: muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť
Zriedkavé: ťažká muskuloskeletálna (kostná, svalová alebo kĺbová) bolesť (pozri
časť 4.4)
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
Zriedkavé: prechodné symptómy ako pri akútnej fáze odpovede (myalgia, nevoľnosť a zriedkavo horúčka), typicky súvisiace so zahájením liečby.
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia neznáma):
Poruchy nervového systému: závrat
Ochorenia ucha a labyrintu: vertigo
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
U pacientov liečených bisfosfonátmi bola hlásená osteonekróza čeľuste. Väčšina hlásení sa týka onkologických pacientov, ale takéto prípady boli hlásené aj u pacientov liečených na osteoporózu. Osteonekróza čeľuste je spravidla spojená s extrakciou zubov a/alebo
lokálnou infekciou (vrátane osteomyelitídy). Diagnóza karcinómu, chemoterapia, rádioterapia, kortikosteroidy a slabá ústna hygiena sa tiež považujú za rizikové faktory (pozri časť 4.4); opuch kĺbov
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania:
asténia, periférny edém
Laboratórne nálezy
V klinických štúdiách boli pozorované asymptomatické, mierne a prechodné poklesy sérového kalcia a fosfátu približne u 18 %, resp. 10 % pacientok užívajúcich alendronát 10 mg/deň oproti približne
12 %, resp. 3 % pacientok užívajúcich placebo. Incidencia poklesu sérového kalcia na < 8,0 mg/dl
(2,0 mmol/l) a sérového fosfátu na ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) boli však v oboch liečebných skupinách podobné.
4.9 Predávkovanie
Alendronát
V dôsledku perorálneho predávkovania môže vzniknúť hypokalciémia, hypofosfatémia a nežiaduce reakcie hornej časti gastrointestinálneho traktu, ako sú žalúdočná nevoľnosť, pálenie záhy, ezofagitída,
gastritída alebo vred.
Špecifické informácie o liečbe predávkovania alendronátom nie sú k dispozícii. V prípade predávkovania prípravkom ADROVANCE treba na vyviazanie alendronátu podať mlieko alebo antacidá. Kvôli riziku dráždenia pažeráka sa nemá vyvolávať vracanie a pacientka má zostať úplne vzpriamená.
Cholekalciferol
Toxicita vitamínu D nebola počas chronickej liečby u celkovo zdravých dospelých pri dávke menšej než 10 000 IU/deň preukázaná. V klinickej štúdii so zdravými dospelými nebola denná dávka
4 000 IU vitamínu D3 podávaná až do piatich mesiacov spojená s hyperkalciúriou alebo hyperkalciémiou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Zatiaľ nebola pridelená
ATC kód: Zatiaľ nebol pridelený
ADROVANCE je kombinovaná tableta obsahujúca dve liečivá, trihydrát nátriumalendronátu a cholekalciferol (vitamín D3).
Alendronát
Alendronát sodný je bisfosfonát, ktorý inhibuje osteoklastickú resorpciu kosti bez priameho účinku na tvorbu kosti. Predklinické štúdie preukázali prednostnú lokalizáciu alendronátu do miest aktívnej
resorpcie. Aktivita osteoklastov je inhibovaná, ale zhlukovanie a väzba osteoklastov nie sú
ovplyvnené. Kosť, ktorá sa tvorí počas liečby alendronátom má normálnu kvalitu.
Cholekalciferol (vitamín D3)
Vitamín D3 sa tvorí v koži konverziou 7-dehydrocholesterolu na vitamín D3 ultrafialovým svetlom. Pri
absencii dostatočnej expozície slnečnému žiareniu je vitamín D3 esenciálna dietetická živina.
Vitamín D3 je konvertovaný v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a uchovávaný, pokiaľ nie je potrebný.
Konverzia na aktívny kalcium-mobilizujúci hormón 1,25-dihydroxyvitamín D3 (kalcitriol) v obličke je
pevne regulovaná. Hlavným účinkom 1,25-dihydroxyvitamínu D3 je zvyšovanie intestinálnej
absorpcie kalcia aj fosfátu, ako aj regulácia kalcia v sére, renálna exkrécia kalcia a fosfátu, tvorba kosti
a resorpcia kosti.
Vitamín D3 je potrebný pre normálnu tvorbu kosti. Insuficiencia vitamínu D vzniká pri nedostatočnej expozícii slnečnému žiareniu aj nedostatočnom príjme v potrave. Insuficiencia je spojená s negatívnou bilanciou kalcia, úbytkom kostnej hmoty a zvýšeným rizikom zlomeniny kosti. V ťažkých prípadoch vedie deficiencia k sekundárnemu hyperparatyreoidizmu, hypofosfatémii, proximálnej svalovej
slabosti a osteomalácii, ďalšiemu zvyšovaniu rizika pádov a fraktúr u osteoporotických jedincov.
Osteoporóza je definovaná ako denzita kostného minerálu (BMD) chrbtice alebo bedrovej oblasti
2,5 štandardných odchýlok (SD) pod priemernou hodnotou normálnej mladej populácie alebo ako predchádzajúca zlomenina v dôsledku krehkosti kosti bez ohľadu na BMD.
Štúdia ADROVANCE
Účinok prípravku ADROVANCE na stav vitamínu D bol preukázaný v 15-týždňovej, multinárodnej štúdii, v ktorej bolo zaradených 682 postmenopauzálnych žien s osteoporózou (východisková hodnota
25-hydroxyvitamínu D v sére: priemerná hodnota 56 nmol/l [22,3 ng/ml]; rozpätie 22,5-225 nmol/l
[9-90 ng/ml]). Pacientky dostávali ADROVANCE (alendronát 70 mg/vitamín D3 2 800 IU) (n=350) alebo FOSAMAX (alendronát) 70 mg (n=332) jedenkrát týždenne; ďalšie suplementy vitamínu D boli zakázané. Po 15 týždňoch liečby bola priemerná sérová hladina 25-hydroxyvitamínu D signifikantne vyššia (26 %) v skupine s prípravkom ADROVANCE (56 nmol/l [23 ng/ml]) ako v skupine
so samotným alendronátom (46 nmol/l [18,2 ng/ml]). V 15. týždni bolo percento pacientok
s nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D v sére < 37,5 nmol/l [< 15 ng/ml ]) signifikantne znížené o 62,5 % pri prípravku ADROVANCE oproti samotnému alendronátu (12 % oproti 32 %). Percento pacientok s nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D v sére < 22,5 nmol/l [< 9 ng/ml]) bolo signifikantne znížené o 92 % s prípravkom ADROVANCE oproti samotnému alendronátu (1 % oproti 13 %). V 15. týždni tejto štúdie vzrástla priemerná hladina 25-hydroxyvitamínu D u pacientok
s východiskovým nedostatkom vitamínu D (25-hydroxyvitamín D 22,5 až 37,5 nmol/l [9 až
< 15 ng/ml]) z 30 nmol/l (12,1 ng/ml) na 40 nmol/l (15,9 ng/ml) v skupine s prípravkom ADROVANCE (n=75) a klesla z východiskových 30 nmol/l (12,0 ng/ml) na 26 nmol/l (10,4 ng/ml) v skupine so samotným alendronátom (n=70). Medzi liečebnými skupinami neboli žiadne rozdiely
v priemerných hodnotách sérového kalcia, fosfátu alebo 24-hodinového kalcia v moči.
Štúdie s alendronátom
Terapeutická ekvivalencia alendronátu 70 mg jedenkrát týždenne (n=519) a alendronátu 10 mg denne
(n=370) bola preukázaná v jednoročnej multicentrickej štúdii postmenopauzálnych žien
s osteoporózou. Priemerné zvýšenie BMD lumbálnej chrbtice oproti východiskovej hodnote bolo po prvom roku 5,1 % (95 % IS: 4,8, 5,4 %) v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne a 5,4 % (95 % IS: 5,0, 5,8 %) v skupine užívajúcej 10 mg denne. Priemerné zvýšenie BMD v krčku femuru a celej bedrovej oblasti v skupine užívajúcej 70 mg jedenkrát týždenne bolo 2,3 % a 2,9 % a v skupine, ktorá užívala 10 mg denne 2,9 % a 3,1 %. Tieto dve liečebné skupiny boli podobné aj z hľadiska zvýšenia BMD na iných miestach skeletu.
Účinky alendronátu na kostnú hmotu a incidenciu fraktúr u postmenopauzálnych žien boli skúmané v dvoch prvotných štúdiách účinnosti s identickým usporiadaním (n=994), ako aj v štúdii „Fracture Intervention Trial“ (FIT: n=6 459).
V prvotných štúdiách účinnosti s alendronátom 10 mg/denne v porovnaní s placebom bolo priemerné zvýšenie BMD po troch rokoch 8,8 % v chrbtici, 5,9 % v krčku femuru a 7,8 % v trochantri. Signifikantne sa zvýšila aj celková telesná BMD. Podiel pacientok liečených alendronátom, u ktorých došlo k jednej alebo viacerým zlomeninám stavcov bol o 48 % nižší v porovnaní s pacientkami liečenými placebom (alendronát 3,2 % oproti placebu 6,2 %). V dvojročnom predĺžení týchto štúdií pokračovalo zvyšovanie BMD v chrbtici a trochantri a BMD krčka femuru a celého tela bola ustálená.
Štúdia FIT pozostávala z dvoch placebom kontrolovaných štúdií s alendronátom užívaným denne
(5 mg denne počas dvoch rokov a 10 mg denne počas jedného alebo dvoch ďalších rokov):
• FIT 1: Trojročná štúdia s 2 027 pacientkami, ktoré mali pri zaradení aspoň jednu vertebrálnu
(kompresívnu) fraktúru. V tejto štúdii alendronát užívaný denne znížil incidenciu ≥1 novej
štatisticky významné zníženie incidencie fraktúr proximálneho femuru (1,1 % oproti 2,2 %, zníženie o 51 %).
• FIT 2: Štvorročná štúdia so 4 432 pacientkami s nízkou kostnou hmotou, ale bez vertebrálnej fraktúry pri zaradení. V tejto štúdii bol pozorovaný signifikantný rozdiel v analýze podskupiny žien s osteoporózou (37 % celkovej populácie, ktoré zodpovedá hore uvedenej definícii osteoporózy) v incidencii fraktúr proximálneho femuru (alendronát 1,0 % oproti placebu 2,2 %, zníženie o 56 %) a v incidencii ≥1 vertebrálnej fraktúry (2,9 % oproti 5,8 %, zníženie o 50 %).
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Alendronát
Absorpcia
Pri porovnaní s intravenóznou referenčnou dávkou bola priemerná perorálna biologická dostupnosť alendronátu u žien 0,64 % pre dávky v rozsahu od 5 do 70 mg podaných po celonočnom hladovaní a dve hodiny pred štandardizovanými raňajkami. Biologická dostupnosť bola znížená podobne na odhadnutých 0,46 % a 0,39 %, keď bol alendronát podaný jednu hodinu alebo polhodiny pred štandardizovanými raňajkami. V štúdiách osteoporózy bol alendronát účinný, keď sa podával
najmenej 30 minút pred prvým denným jedlom alebo nápojom.
Alendronátová zložka v kombinovanej tablete ADROVANCE je bioekvivalentná s alendronátom
70-mg tablety.
Biologická dostupnosť bola zanedbateľná, ak bol alendronát podaný so štandardizovanými raňajkami alebo do dvoch hodín po nich. Súčasné podanie alendronátu s kávou alebo pomarančovým džúsom znížilo biologickú dostupnosť približne o 60 %.
U zdravých osôb perorálny prednizón (20 mg trikrát denne počas piatich dní) nevyvolal klinicky významnú zmenu v perorálnej biologickej dostupnosti alendronátu (priemerné zvýšenie v rozmedzí od
20 % do 44 %).
Distribúcia
Štúdie na potkanoch ukazujú, že alendronát sa po intravenóznom podaní 1 mg/kg prechodne distribuuje do mäkkých tkanív, ale potom sa rýchlo redistribuuje do kostí alebo sa vylúči močom.
Priemerný distribučný objem v rovnovážnom stave, s výnimkou kostí, je u ľudí najmenej 28 litrov.
Koncentrácie alendronátu v plazme po terapeutických perorálnych dávkach sú príliš nízke na analytickú detekciu (<5 ng/ml). Väzba na bielkoviny v ľudskej plazme je približne 78 %.
Biotransformácia
Nie sú dôkazy o tom, že alendronát sa u zvierat a ľudí metabolizuje.
Eliminácia
Po jednorazovej intravenóznej dávke [14C]alendronátu sa počas 72 hodín vylúčilo do moču približne 50 % rádioaktivity a len malá alebo žiadna rádioaktivita bola zistená v stolici. Po jednorazovej intravenóznej dávke 10 mg bol renálny klírens alendronátu 71 ml/min a systémový
klírens neprekročil 200 ml/min. Plazmatické koncentrácie sa počas šiestich hodín po intravenóznom
podaní znížili o viac než 95 %. Terminálny polčas u ľudí sa odhaduje na viac ako desať rokov, vzhľadom na uvoľňovanie alendronátu zo skeletu. Alendronát sa nevylučuje cez transportné systémy kyselín alebo zásad v obličkách potkanov a preto sa nepredpokladá, že by interferoval s exkréciou iných liekov týmito systémami u ľudí.
Cholekalciferol
Absorpcia
U zdravých dospelých jedincov (mužov a žien) bola po podaní prípravku ADROVANCE po celonočnom hladovaní a dve hodiny pred jedlom priemerná plocha pod časovou krivkou sérových
koncentrácií (AUC0-120 hod) pre vitamín D3 (neupravená na endogénne hladiny vitamínu D3)
296,4 ng•hod/ml. Priemerná maximálna sérová koncentrácia (Cmax) vitamínu D3 bola 5,9 ng/ml
a stredný čas maximálnej koncentrácie v sére (Tmax) bol 12 hodín. Biologická dostupnosť 2 800 IU
vitamínu D3 v prípravku ADROVANCE je podobná ako u 2 800 IU vitamínu D3 podávaného
samostatne.
Distribúcia
Po vstrebaní sa vitamín D3 dostáva do krvi ako súčasť chylomikrónov. Vitamín D3 je rýchlo distribuovaný hlavne do pečene, kde sa metabolizuje na 25-hydroxyvitamín D3 – hlavnú formu,
v ktorej sa ukladá. Menšie množstvá sú distribuované do tukového a svalového tkaniva a uložené v týchto miestach ako vitamín D3 na neskoršie uvoľnenie do cirkulácie. Cirkulujúci vitamín D3 je viazaný na väzobný proteín vitamínu D.
Biotransformácia
Vitamín D3 je rýchlo metabolizovaný hydroxyláciou v pečeni na 25-hydroxyvitamín D3 a následne metabolizovaný v obličkách na 1,25-dihydroxyvitamín D3, ktorý predstavuje biologicky aktívnu formu. Ďalšia hydroxylácia nastáva pred elimináciou. Malé percento vitamínu D3 sa pred elimináciou glukuroniduje.
Eliminácia
Keď bol rádioaktívny vitamín D3 podaný zdravým osobám, priemerná exkrécia rádioaktivity močom po 48 hodinách bola 2,4 % a priemerná exkrécia rádioaktivity v stolici po 4 dňoch bola 4,9 %. Vylúčená rádioaktivita bola v oboch prípadoch skoro výlučne vo forme metabolitov materskej látky. Priemerný polčas vitamínu D3 v sére po perorálnej dávke prípravku ADROVANCE je približne
24 hodín.
Charakteristiky u pacientov
Predklinické štúdie ukazujú, že alendronát, ktorý sa neuloží v kosti, sa rýchlo vylúči v moči. U zvierat sa po opakovanom podávaní kumulatívnych intravenóznych dávok až do 35 mg/kg nenašiel dôkaz
saturácie vychytávania v kostnom tkanive. Hoci nie sú k dispozícii žiadne klinické informácie, je
pravdebodobné, že tak ako u zvierat, bude eliminácia alendronátu obličkami znížená u pacientok
s poruchou funkcie obličiek. Preto možno u pacientok s poruchou funkcie obličiek očakávať o niečo väčšiu kumuláciu alendronátu v kostiach (pozri časť 4.2).
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické štúdie s kombináciou alendronátu a cholekalciferolu neboli vykonané.
Alendronát
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdie na
potkanoch ukázali, že liečba alendronátom počas gravidity bola spojená s dystokiou u samíc počas pôrodu, ktorá súvisela s hypokalciémiou. V štúdiách na potkanoch, ktorým boli podané vysoké dávky sa zistila zvýšená incidencia neúplnej osifikácie plodu. Relevantnosť pre ľudí nie je známa.
Cholekalciferol
V dávkach oveľa vyšších ako je terapeutické rozpätie pre ľudí bola v štúdiách na zvieratách pozorovaná reprodukčná toxicita.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza (E460) Bezvodá laktóza
Stredne nasýtené triacylglyceroly
Želatína
Sodná soľ kroskarmelózy
Sacharóza
Koloidný oxid kremičitý Magnéziumstearát (E572) Butylhydroxytoluén (E321) Modifikovaný (kukuričný) škrob Kremičitan sodnohlinitý (E554)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papierové puzdro so zapečatenými hliník/hliníkovými blistrami, v škatuliach obsahujúcich 2, 4, 6 (3
papierové puzdrá x 2 tablety), 12 (3 papierové puzdrá x 4 tablety) alebo 40 (10 papierových puzdier x
4 tablety) tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd. Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/0/00/000/000 – 2 tablety EU/0/00/000/000 – 4 tablety EU/0/00/000/000 – 6 tabliet EU/0/00/000/000 – 12 tabliet EU/0/00/000/000 – 40 tabliet
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľňovanie šarže
FROSST IBERICA, S.A. via Complutense, 140 - 28805 Alcalá de Henares – Madrid, Španielsko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Neaplikovateľné.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 1 TROJDIELNE BALENIE PO 2 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VNÚTORNÝ OBAL – TROJDIELNE BALENIE PO 2 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie.
Dôležité informácie
Ako užívať tablety ADROVANCE
1. Užite jednu tabletu raz za týždeň
2. Vyberte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu. Keď vo vybraný deň ráno vstanete z postele, prehltnite (nežujte ani necmúľajte) jednu tabletu ADROVANCE a zapite ju plným pohárom vody (nie minerálnej vody) skôr, než si vezmete prvé jedlo, nápoj alebo
iné lieky.
3. Pokračujte vo svojej každodennej rannej činnosti. Môžete sedieť, stáť alebo chodiť - len zostaňte úplne vzpriamená. Neľahnite si, nejedzte, nepite, ani neužívajte iné lieky aspoň
30 minút. Neľahnite si, pokiaľ neskonzumujete prvé denné jedlo.
4. Pamätajte na to, aby ste užili ADROVANCE jedenkrát každý týždeň v rovnaký deň tak dlho, ako Vám lekár predpíše.
Ak vynecháte dávku, užite iba jednu tabletu prípravku ADROVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ďalšie dôležité informácie o tom, ako užívať ADROVANCE, sú v priloženej písomnej informácii pre používateľov. Prečítajte si ju, prosím, pozorne.
Užite jednu tabletu raz týždenne
Označte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu: PON PIA
UT SO STR NE ŠTV
1. TÝŽDEŇ Dátum:
2. TÝŽDEŇ Dátum: PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Kvôli pohodliu si nalepte do Vášho kalendára štítok na každý týždeň, ktorý Vás upozorní, že máte užiť ADROVANCE.
ADROVANCE
1. TÝŽDEŇ
ADROVANCE
2. TÝŽDEŇ
PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Tabletu vyberte pretlačením z tejto strany. Tabletu vyberte pretlačením z opačnej strany.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 1 TROJDIELNE BALENIE PO 4 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
4 tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VNÚTORNÝ OBAL –TROJDIELNE BALENIE PO 4 TABLETY
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
4 tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie.
Dôležité informácie
Ako užívať tablety ADROVANCE
1. Užite jednu tabletu raz týždenne
2. Vyberte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu. Keď vo vybraný deň ráno vstanete z postele, prehltnite (nežujte ani necmúľajte) jednu tabletu ADROVANCE a zapite ju plným pohárom vody (nie minerálnej vody) skôr, než si vezmete prvé jedlo, nápoj alebo
iné lieky.
3. Pokračujte vo svojej každodennej rannej činnosti. Môžete sedieť, stáť alebo chodiť - len zostaňte úplne vzpriamená. Neľahnite si, nejedzte, nepite ani neužívajte iné lieky aspoň
30 minút. Neľahnite si pokiaľ neskonzumujete prvé denné jedlo.
4. Pamätajte na to, aby ste užili ADROVANCE jedenkrát každý týždeň v rovnaký deň tak dlho, ako Vám lekár predpíše.
Ak vynecháte dávku, užite iba jednu tabletu prípravku ADROVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ďalšie dôležité informácie o tom, ako užívať ADROVANCE, sú v priloženej písomnej informácii pre používateľov. Prečítajte si ju, prosím, pozorne.
Užite jednu tabletu raz za týždeň
Označte si deň v týždni, ktorý najviac vyhovuje Vášmu režimu: PON PIA
UT SO STR NE ŠTV
1. TÝŽDEŇ Dátum:
2. TÝŽDEŇ Dátum:
3. TÝŽDEŇ Dátum:
4. TÝŽDEŇ Dátum: PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
Kvôli pohodliu si nalepte do Vášho kalendára štítok na každý týždeň, ktorý Vás upozorní, že máte užiť ADROVANCE.
ADROVANCE
1. TÝŽDEŇ
ADROVANCE
2. TÝŽDEŇ
ADROVANCE
3. TÝŽDEŇ
ADROVANCE
PREDPÍSANIE NOVÉHO BALENIA
4. TÝŽDEŇ
Tabletu vyberte pretlačením z tejto strany. Tabletu vyberte pretlačením z opačnej strany.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 3 TROJDIELNE BALENIA PO 2 TABLETY (3 X 2 tablety)
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
6 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 3 TROJDIELNE BALENIA PO 4 TABLETY (3 X 4 tablety)
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
12 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE A VNÚTORNOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL – ŠKATUĽA PRE 10 TROJDIELNYCH BALENÍ PO 4 TABLETY (10 X 4 tablety)
1. NÁZOV LIEKU
ADROVANCE tablety
Kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
2. LIEČIVÁ
Každá tableta obsahuje:
70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU)
cholekalciferolu (vitamínu D3.).
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež: bezvodú laktózu a sacharózu. Pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre'
používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
40 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Užíva sa jedenkrát týždenne, v ten istý deň každého týždňa. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Jedenkrát týždenne
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Merck Sharp & Dohme Ltd.
Hertford Road, Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
--
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
ADROVANCE
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
ADROVANCE tablety
kyselina alendrónová ako nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek, a to aj vtedy, keď sa jedná o opakovaný lekársky predpis.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
- Je obzvlášť dôležité, aby ste pred užívaním tohto lieku porozumeli informáciám v časti 3. AKO
UŽÍVAŤ ADROVANCE.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je ADROVANCE a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete ADROVANCE
3. Ako užívať ADROVANCE
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať ADROVANCE
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE ADROVANCE A NA ČO SA POUŽÍVA
Čo je ADROVANCE?
ADROVANCE je tableta obsahujúca dve liečivá, nátriumalendronát trihydrát a vitamín D3.
Čo je alendronát?
Alendronát patrí do skupiny nehormonálnych liekov nazývaných bisfosfonáty. Alendronát zabraňuje úbytku kosti, ktorý sa objavuje u žien po menopauze a napomáha novotvorbe kosti. Znižuje riziko zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.
Čo je vitamín D?
Vitamín D je základná živina potrebná na vstrebávanie vápnika a pre zdravé kosti. Telo môže správne vstrebávať vápnik z našej potravy, iba ak má dostatok vitamínu D. Veľmi málo potravín obsahuje vitamín D. Hlavným zdrojom je vystavovanie sa letnému slnečnému žiareniu, ktoré vytvára v našej
koži vitamín D. Ako starneme, naša koža vytvára menej vitamínu D. Príliš málo vitamínu D môže
viesť k úbytku kostnej hmoty a osteoporóze. Ťažký deficit vitamínu D môže spôsobiť svalovú slabosť, ktorá môže viesť k pádom a väčšiemu riziku zlomenín.
Na čo sa ADROVANCE používa?
Lekár vám predpísal ADROVANCE na liečbu osteoporózy a preto, že máte riziko nedostatku vitamínu D. ADROVANCE znižuje riziko zlomenín chrbtice a krčku stehennej kosti.
ADROVANCE je liečba jedenkrát týždenne.
Čo je to osteoporóza?
Osteoporóza je rednutie a slabnutie kostí. Je častá u žien po menopauze. V období menopauzy vaječníky prestávajú produkovať ženský hormón estrogén, ktorý pomáha udržiavať kostru ženy
v zdravom stave. V dôsledku toho sa objavuje úbytok kostnej hmoty a kosti slabnú. Čím skôr žena dosiahne menopauzu, tým väčšie je riziko osteoporózy.
V počiatočnom štádiu nemá osteoporóza zvyčajne žiadne príznaky. Ak sa však nelieči, môže viesť k zlomeninám kostí. Hoci zlomeniny zvyčajne bolia, zlomeniny kostí chrbtice môžu zostať nepovšimnuté, pokiaľ nespôsobia pokles telesnej výšky. Zlomeniny kostí môžu nastať počas normálnej každodennej činnosti, ako je dvíhanie alebo pri malom zranení, pri ktorom by sa normálna kosť spravidla nezlomila. Zvyčajne dochádza k zlomeninám krčku stehennej kosti, chrbtice alebo zápästia, a tieto môžu spôsobiť nielen bolesť, ale aj závažné problémy, ako zhrbený postoj („vdovský hrb”) a stratu pohyblivosti.
Ako možno liečiť osteoporózu?
Osteoporózu možno liečiť a nikdy nie je neskoro začať s liečbou. ADROVANCE nielenže zabraňuje úbytku kostnej hmoty, ale dokonca napomáha novotvorbe kostnej hmoty, ktorá Vám už možno ubudla a znižuje riziko zlomenín kostí chrbtice a hornej časti stehennej kosti.
Rovnako ako liečbu prípravkom ADROVANCE Vám lekár môže odporučiť zmeniť Váš životný štýl, aby sa zlepšil Váš stav, napr.:
Prestať fajčiť Zdá sa, že fajčenie zvyšuje rýchlosť úbytku kostnej hmoty, a preto môže zvyšovať riziko zlomenín kostí.
Cvičiť Podobne ako svaly, aj kosti potrebujú cvičenie, aby zostali pevné a zdravé.
Skôr ako začnete s akýmkoľvek cvičebným programom, poraďte sa so svojím lekárom.
Jesť vyváženú stravu Lekár Vám môže poradiť ohľadom Vašej stravy alebo či treba užívať nejaké diétne doplnky.
2. SKÔR AKO UŽIJETE ADROVANCE Neužívajte ADROVANCE
(1) keď ste alergická (precitlivená) na nátriumalendronát trihydrát, cholekalciferol alebo na niektorú z ďalších zložiek,
(2) keď máte určité problémy s pažerákom (ezofágom – trubicou, ktorá spája ústa so žalúdkom), ako zúženie alebo sťažené prehĺtanie,
(3) keď nedokážete stáť alebo sedieť vzpriamene najmenej 30 minút, (4) keď Vám lekár povedal, že máte málo kalcia v krvi.
Ak sa domnievate, že sa niektoré z týchto bodov vzťahujú na Vás, neužívajte tablety. Najskôr sa poraďte so svojím lekárom a riaďte sa danými pokynmi.
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní prípravku ADROVANCE
Je dôležité, aby ste informovali svojho lekára skôr, než začnete užívať ADROVANCE:
• ak trpíte obličkovými problémami,
• ak máte akékoľvek alergie,
• ak máte akékoľvek problémy s prehĺtaním alebo zažívaním,
• ak máte nízku hladinu kalcia v krvi,
• ak máte rakovinu,
• ak podstupujete chemoterapiu alebo rádioterapiu,
• ak užívate steroidy,
• ak pravidelne neabsolvujete preventívne zubné prehliadky.
Môže sa vyskytnúť podráždenie, zápal alebo ulcerácia pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), často s príznakmi bolesti hrudníka, pálenia záhy alebo ťažkosťami či bolesťou pri prehĺtaní, najmä ak pacientky nevypijú plný pohár vody a/alebo ak si ľahnú skôr ako za 30 minút po užití prípravku ADROVANCE. Tieto vedľajšie účinky sa môžu zhoršiť, ak pacientky pokračujú
v užívaní prípravku ADROVANCE po vzniku týchto príznakov.
Užívanie iných liekov
Je pravdepodobné, že kalciové doplnky, antacidá a niektoré perorálne lieky budú ovplyvňovať
vstrebávanie prípravku ADROVANCE, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO UŽÍVAŤ ADROVANCE.
Je pravdepodobné, že niektoré lieky alebo prísady v jedle vrátane umelých tukov, minerálnych olejov, orlistatu a liekov na zníženie cholesterolu, cholestyramínu a kolestipolu môžu zabrániť vitamínu D
v prípravku ADROVANCE dostať sa do Vášho tela. Lieky proti kŕčom (záchvatom) môžu znížiť
účinnosť vitamínu D. Užívanie ďalších doplnkov vitamínu D možno zvážiť individuálne.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Užívanie ADROVANCE s jedlom a nápojmi
Je pravdepodobné, že jedlo a nápoje (vrátane minerálnej vody) znížia účinok prípravku ADROVANCE, ak sa užijú v tom istom čase. Preto je dôležité, aby ste dodržiavali pokyny uvedené v časti 3. AKO UŽÍVAŤ ADROVANCE.
Deti a dospievajúci
ADROVANCE sa nemá podávať deťom a dospievajúcim.
Tehotenstvo a dojčenie
ADROVANCE je určený len pre ženy po menopauze.Nemali by ste užívať ADROVANCE, ak ste tehotná alebo sa domnievate, že ste tehotná alebo ak dojčíte.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
ADROVANCE by nemal ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách prípravku ADROVANCE
ADROVANCE obsahuje laktózu a sacharózu. Ak Vám lekár povedal, že máte neznášanlivosť
niektorých cukrov, spojte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.
3. AKO UŽÍVAŤ ADROVANCE
Užívajte jednu tabletu prípravku ADROVANCE raz týždenne.
Pozorne dodržiavajte nasledujúce pokyny, aby ste si boli istá, že budete mať úžitok z prípravku
ADROVANCE.
1) Vyberte si deň v týždni, ktorý najlepšie vyhovuje Vášmu režimu. Každý týždeň užite jednu tabletu prípravku ADROVANCE v deň, ktorý ste si vybrali.
Je veľmi dôležité dodržiavať pokyny 2), 3), 4) a 5), aby ste napomohli tablete ADROVANCE rýchlo sa dostať do žalúdka a pomohli znížiť možnosť podráždenia pažeráka (ezofágu –trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom).
2) Keď v ten deň ráno vstanete z postele, skôr než sa najete, napijete alebo užijete iný liek, prehltnite tabletu ADROVANCE a zapite ju plným pohárom (nie menej ako 200 ml alebo
7 fl. oz.) výlučne vody (nie minerálnej vody).
• Nezapíjajte minerálnou vodou (perlivou ani neperlivou).
• Nezapíjajte kávou ani čajom.
• Nezapíjajte džúsom ani mliekom.
Tabletu nežujte, ani ju nenechajte rozpustiť sa v ústach.
3) Neľahnite si — zostaňte úplne vzpriamená (sadnite si, stojte alebo sa prechádzajte) — aspoň
30 minút po prehltnutí tablety. Neľahnite si, pokiaľ nezjete svoje prvé denné jedlo.
4) Neužívajte ADROVANCE pred spaním alebo skôr, ako ráno vstanete z postele.
5) Ak sa u Vás prejavia ťažkosti alebo bolesť pri prehĺtaní, bolesť hrudníka alebo nové či zhoršujúce sa pálenie záhy, prestaňte užívať ADROVANCE a spojte sa so svojím lekárom.
6) Po prehltnutí tablety ADROVANCE počkajte aspoň 30 minút, kým sa v ten deň najete, napijete alebo užijete iný liek vrátane antacíd, kalciových doplnkov a vitamínov. ADROVANCE je účinný len vtedy, ak sa užíva na prázdny žalúdok.
Ak užijete viac prípravku ADROVANCE ako máte
Ak omylom užijete príliš veľa tabliet, vypite plný pohár mlieka a okamžite sa spojte so svojím lekárom. Nevyvolávajte vracanie a neľahnite si.
Ak zabudnete užiť ADROVANCE
Ak vynecháte dávku, jednoducho užite jednu tabletu ADROVANCE nasledujúce ráno potom, ako ste si to uvedomili. Neužite dve tablety v ten istý deň. Vráťte sa k užívaniu jednej tablety raz týždenne
podľa pôvodného rozvrhu v deň, ktorý ste si zvolili.
Ak prestanete užívať ADROVANCE
Je dôležité, aby ste pokračovali v užívaní prípravku ADROVANCE tak dlho, ako Vám lekár tento liek predpisuje. ADROVANCE môže liečiť osteoporózu len vtedy, ak naďalej pokračujete v užívaní
tabliet.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, ADROVANCE môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledujúce termíny sa používajú na opis, ako často boli vedľajšie účinky hlásené.
Časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 zo 100 a menej než u 1 z 10 liečených pacientov)
Menej časté (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 1 000 a menej než u 1 zo 100 liečených pacientov) Zriedkavé (vyskytujúce sa aspoň u 1 z 10 000 a menej než u 1 z 1 000 liečených pacientov) Veľmi zriedkavé (vyskytujúce sa menej než u 1 z 10 000 liečených pacientov)
Poruchy imunitného systému:
Zriedkavé: alergické reakcie ako je žihľavka; opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním
Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavé: príznaky nízkych hladín kalcia v krvi vrátane svalových kŕčov alebo spazmov a/alebo pocit pálenia v prstoch alebo okolo úst
Nervový systém:
Časté: bolesť hlavy
Ochorenia oka:
Zriedkavé: rozmazané videnie, bolesť alebo sčervenanie oka
Tráviaci trakt:
Časté: bolesť brucha; nepríjemný pocit v žalúdku alebo grganie po jedle; zápcha;
pocit plného alebo nafúknutého žalúdka; hnačka; plynatosť; pálenie záhy; ťažkosti s prehĺtaním; bolesť pri prehĺtaní; ulcerácia pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom), ktorá môže spôsobiť bolesť hrudníka, pálenie záhy alebo ťažkosti či bolesť pri prehĺtaní
Koža:
Menej časté: nevoľnosť; vracanie; podráždenie alebo zápal pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom) alebo žalúdka; čierna alebo térová stolica
Zriedkavé: zúženie pažeráka (ezofágu – trubice, ktorá spája ústa so žalúdkom); vredy v ústach, ak sa tablety žuli alebo cmúľali; žalúdočné alebo peptické vredy (niekedy ťažké alebo spojené s krvácaním)
Menej časté: vyrážka; svrbenie; sčervenanie kože Zriedkavé: vyrážka zhoršená slnečným žiarením Veľmi zriedkavé: ťažké kožné reakcie
Kostrové svalstvo:
Časté: bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov
Zriedkavé: ťažká bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov
Celkové poruchy:
Zriedkavé: prechodné príznaky podobné chrípke, ako je bolesť svalov, celková malátnosť niekedy sprevádzaná horúčkou, obvykle na začiatku liečby
Počas skúseností po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledujúce reakcie (frekvencia neznáma):
Poruchy nervového systému:
závrat
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy:
problémy s čeľusťou spojené s pomalým hojením a infekciou, často po vytrhnutí zuba; opuch kĺbov
Celkové ochorenia: opuch na rukách alebo nohách
Okamžite informujte svojho lekára alebo lekárnika o týchto alebo akýchkoľvek iných nezvyčajných príznakoch.
Pomôže, ak si zaznamenáte, čo ste cítili, kedy to začalo a ako dlho to trvalo.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ ADROVANCE
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte ADROVANCE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a papierovom puzdre po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte v pôvodnom blistri na ochranu pred vlhkosťou a svetlom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo ADROVANCE obsahuje
Liečivá
Liečivá sú nátriumalendronát trihydrát a cholekalciferol (vitamín D3). Každá tableta obsahuje 70 mg kyseliny alendrónovej ako nátriumalendronát trihydrát a 70 mikrogramov (2 800 IU) cholekalciferolu (vitamínu D3).
Ďalšie zložky
Mikrokryštalická celulóza (E460), bezvodá laktóza, stredne nasýtené triacylglyceroly, želatína, sodná soľ kroskarmelózy, sacharóza, koloidný oxid kremičitý, magnéziumstearát (E572),
butylhydroxytoluén (E321), modifikovaný (kukuričný) škrob a kremičitan sodnohlinitý (E554).
Ako vyzerá ADROVANCE a obsah balenia
ADROVANCE tablety sú k dispozícii ako biele až sivobiele tablety v tvare kapsuly označené siluetou kosti na jednej strane a ‘710’ na druhej strane.
Tablety sa dodávajú v papierových puzdrách so zapečatenými hliníkovými blistrami v škatuliach v nasledovných veľkostiach balenia
• 2 tablety (1 papierové puzdro obsahujúce 2 tablety v hliníkových blistroch)
• 4 tablety (1 papierové puzdro obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch)
• 6 tabliet (3 papierové puzdrá, každé obsahujúce 2 tablety v hliníkových blistroch).
• 12 tabliet (3 papierové puzdrá, každé obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch).
• 40 tabliet (10 papierových puzdier, každé obsahujúce 4 tablety v hliníkových blistroch). Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii Výrobca
Merck Sharp & Dohme Limited FROSST IBERICA, S.A. Hertford Road, Hoddesdon Via Complutense, 140
Hertfordshire EN11 9BU E-28805 Alcalá de Henares
Veľká Británia Madrid
Španielsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien
Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge/Belgisch bijhuis Tél/Tel: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com
Luxembourg/Luxemburg
Merck Sharp & Dohme B.V. Succursale belge
Tél: +32 (0) 2 373 42 11
MSDBelgium_info@merck.com
България
Мерк Шарп и Доум България ЕООД Тел.: +359 2 819 3740
info-msdbg@merck.com
Magyarország
MSD Magyarország Kft. Tel.: +361 888 53 00 hungary_msd@merck.com
Česká republika
Merck Sharp & Dohme, IDEA, Inc. Tel.: +420 233 010 111 msd_cr@merck.com
Malta
A.M.Mangion Ltd. Tel: +356 25 442600 medinfo_mt@merck.com
Danmark
Merck Sharp & Dohme Tlf: +45 43 28 77 66 dkmail@merck.com
Nederland
Merck Sharp & Dohme B.V. Tel: +31 (0) 23 5153153 msdbvnl@merck.com
Deutschland
MSD SHARP & DOHME GMBH Tel: +49 (0) 89 4561 2612
Infocenter@msd.de
Norge
MSD (Norge) AS Tlf: +47 32 20 73 00
msdnorge@msd.no
Eesti
Merck Sharp & Dohme OÜ Tel.: +372 613 9750
msdeesti@merck.com
Österreich
Merck Sharp & Dohme G.m.b.H. Tel: +43 (0) 1 26 044
msd-medizin@merck.com
Eλλάδα
BIANEΞ Α.Ε
Τηλ: +3 0210 80091 11
Mailbox@vianex.gr
Polska
MSD Polska Sp.z o.o. Tel.: +48 22 549 51 00 msdpolska@merck.com
España
Ferrer Internacional, S.A. Tel: +34 93 600 37 00 medicaldep@ferrergrupo.com
Portugal
Tecnifar- Indústria Técnica Farmacêutica, S.A. Tel: +351 210 330 700
farmalerta@tecnifar.pt
France
Beaufour Ipsen Pharma S.A.S.
24 rue Erlanger, F-75781 Paris Cedex 16
Tel: +33 (0) 1 4496 1313
România
Merck Sharp & Dohme Romania S.R.L. Tel: + 4021 529 29 00 msdromania@merck.com
Ireland
Merck Sharp and Dohme Ireland (Human Health) Limited
Tel: +353 (0)1 2998771
medinfo_ireland@merck.com
Slovenija
Merck Sharp & Dohme, inovativna zdravila d.o.o.
Tel: + 386 1 5204201
msd_slovenia@merck.com
Ísland
Merck Sharp & Dohme Ísland ehf. Sími: +354 520 8600
ISmail@merck.com
Slovenská republika
Merck Sharp & Dohme IDEA, Inc. Tel.: +421 2 58282010 msd_sk@merck.com
Ιtalia
Addenda Pharma S.r.l. Tel: +39-06-9139 3303 info@addenda.it
Suomi/Finland
MSD Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0) 9 804650
info@msd.fi
Κύπρος
Merck Sharp & Dohme (Middle East) Limited
Τηλ: +357 22866700
info_cyprus@merck.com
Sverige
Merck Sharp & Dohme (Sweden) AB Tel: +46 (0) 8 626 1400 medicinskinfo@merck.com
Latvija
SIA “Merck Sharp & Dohme Latvija” Tel: +371 7364 224 msd_lv@merck.com
United Kingdom
Merck Sharp and Dohme Limited Tel: +44 (0) 1992 467272 medinfo_uk@merck.com
Lietuva
UAB “Merck Sharp & Dohme” Tel.: +370 5 278 02 47 msd_lietuva@merck.com
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená: