sne prerušiť
alebo spomaliť (pozri časť 4.4).
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
4.3 KontraindikáciePrecitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníSledovateľnosťAby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo
šarže podaného lieku.
Pacienti triedy V podľa Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)Liečba efgartigimodom alfa u pacientov s MGFA triedy V (t. j. myastenické krízy), definovaná ako
intubácia s mechanickou ventiláciou alebo bez nej, s výnimkou rutinnej pooperačnej starostlivosti, sa
neskúmala. Je potrebné zvážiť poradie začatia liečby medzi zavedenými terapiami pre MG krízu
a efgartigimodom alfa a ich potenciálne interakcie (pozri časť 4.5).
InfekciePretože efgartigimod alfa spôsobuje prechodné zníženie hladín IgG, môže sa zvýšiť riziko infekcií
(pozri časť 4.8 a časť 5.1). Najčastejšími infekciami pozorovanými v klinických skúšaniach boli
infekcie horných dýchacích ciest a infekcie močových ciest (pozri časť 4.8). Počas liečby Vyvgartom
sa majú u pacientov sledovať klinické prejavy a príznaky infekcií. U pacientov s aktívnou infekciou sa
musí zvážiť pomer prínosu a rizika zachovania alebo prerušenia liečby efgartigimodom alfa, kým
infekcia nevymizne. Ak sa vyskytnú závažné infekcie, má sa zvážiť odloženie liečby efgartigimodom
alfa, kým infekcia nevymizne.
Reakcie na infúziuMôžu sa vyskytnúť reakcie na infúziu ako napríklad vyrážka alebo pruritus. V klinickom skúšaní boli
tieto reakcie mierne až stredne závažné a neviedli k prerušeniu alebo ukončeniu liečby. Pacienti sa
musia počas podávania a 1 hodinu po ňom sledovať, či sa u nich neobjavia klinické prejavy a príznaky
reakcií na infúziu. Ak sa vyskytne reakcia, infúzia sa má prerušiť a majú sa vykonať príslušné
podporné opatrenia. Po vyriešení problému je možné v podávaní pokračovať, ak je to potrebné,
s nižšou rýchlosťou (pozri časť 4.2).
OčkovaniaOčkovanie vakcínami počas liečby efgartigimodom alfa sa neskúmalo. Bezpečnosť očkovania živými
alebo živými oslabenými vakcínami a odpoveď na imunizáciu vakcínami nie sú známe. Všetky
vakcíny sa majú podávať podľa imunizačných smerníc a najmenej 4 týždne pred začatím liečby.
U liečených pacientov sa neodporúča očkovanie živými alebo živými oslabenými vakcínami. Všetky
ostatné vakcíny sa majú podať najmenej 2 týždne po poslednej infúzii liečebného cyklu a 4 týždne
pred začatím ďalšieho cyklu.
ImunogenicitaV dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii sa už existujúce protilátky, ktoré sa viažu na
efgartigimod alfa, zistili u 25/165 (15 %) pacientov s gMG. Protilátky proti efgartigimodu alfa
vyvolané liečbou boli zistené u 17/83 (21 %) pacientov. U 3 z týchto 17 pacientov liečbou vyvolané
protilátky proti lieku (anti-drug antibodies, ADA) pretrvávali až do konca štúdie. Neutralizačné
protilátky sa zistili u 6/83 (7 %) pacientov liečených Vyvgartom vrátane 3 pacientov s pretrvávajúcimi
protilátkami proti lieku vyvolanými liečbou. Opakovaná liečba nespôsobila zvýšenie počtu alebo titru
protilátok proti efgartigimodu alfa.
Nezistil sa žiadny zjavný vplyv protilátok proti efgartigimodu alfa na klinickú účinnosť alebo
bezpečnosť, ani na farmakokinetické a farmakodynamické parametre.
Imunosupresívne a anticholínesterázové liečbyKeď sa liečba nesteroidnými imunosupresívami, kortikosteroidmi a anticholínesterázová liečba znížia
alebo vysadia, pacienti sa musia dôkladne slodovať, či sa u nich nevyskytujú prejavy zhoršenia
ochorenia.
Obsah sodíkaTento liek obsahuje 67,2 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 3,4 % WHO odporúčaného
maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
4.5 Liekové a iné interakcieNeuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Efgartigimod alfa môže znižovať koncentrácie zlúčenín, ktoré sa viažu na ľudský neonatálny Fc
receptor (FcRn), t. j. imunoglobulínové produkty, monoklonálne protilátky alebo deriváty protilátok
obsahujúce ľudskú Fc doménu podtriedy IgG. Ak je to možné, odporúča sa odložiť začatie liečby týmito
liekmi o 2 týždne po poslednej dávke ktoréhokoľvek liečebného cyklu Vyvgartom. Ako preventívne
opatrenie je potrebné u pacientov, ktorí dostávajú Vyvgart počas liečby týmito liekmi, dôkladne sledovať
zamýšľanú účinnosť týchto liekov.
Výmena plazmy, imunoadsorpcia a plazmaferéza môžu znížiť cirkulujúce hladiny efgartigimodu alfa. Potenciálna interakcia s vakcínami bola študovaná na neklinickom modeli s použitím hemocyanínu
svätojánskej mušky (Keyhole limpet hemocyanin,KLH) ako antigénu. Týždenné podávanie 100 mg/kg
opiciam nemalo vplyv na imunitnú odpoveď na imunizáciu s KLH. Všetky vakcíny by sa však mali
podávať podľa imunizačných smerníc a aspoň 4 týždne pred začatím liečebného cyklu a nie skôr ako
2 týždne po poslednej infúzii liečebného cyklu. U pacientov, ktorí podstupujú liečbu, sa očkovanie
živými alebo živými oslabenými vakcínami neodporúča (pozri časť 4.4).
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaNie sú k dispozícii žiadne údaje o použití efgartigimodu alfa počas gravidity. O protilátkach vrátane
terapeutických monoklonálnych protilátok je známe, že sa aktívne transportujú cez placentu (po
30. týždni tehotenstva) väzbou na FcRn.
Efgartigimod alfa sa môže preniesť z matky na vyvíjajúci sa plod. Pretože sa očakáva, že efgartigimod alfa zníži hladiny materských protilátok a tiež sa očakáva, že bude inhibovať prenos materských protilátok na plod, predpokladá sa zníženie pasívnej ochrany novorodenca. Preto je potrebné zvážiť riziká a prínosy podávania živých/živých oslabených vakcín dojčatám vystaveným efgartigimodu alfa
v maternici (pozri časť 4.4).
O liečbe tehotných žien Vyvgartom sa má uvažovať len vtedy, ak klinický prínos preváži riziká.
DojčenieNeexistujú žiadne informácie o prítomnosti efgartigimodu alfa v ľudskom mlieku, účinkoch na
dojčené dieťa alebo účinkoch na tvorbu mlieka. Štúdie na zvieratách o prechode efgartigimodu alfa do
mlieka sa neuskutočnili, a preto nemožno jeho vylučovanie do ľudského mlieka vylúčiť. Je známe, že
imunoglobulín G (IgG) je prítomný v ľudskom mlieku. O liečbe dojčiacich žien s efgartigimodom alfa
sa má uvažovať len vtedy, ak klinický prínos preváži riziká.
FertilitaNie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku efgartigimodu alfa na plodnosť u ľudí. Štúdie na zvieratách
nepreukázali žiadny vplyv efgartigimodu alfa na parametre mužskej a ženskej plodnosti (pozri
časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeVyvgart nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyZhrnutie bezpečnostného profiluNajčastejšie pozorovanými nežiaducimi reakciami boli infekcie horných dýchacích ciest a infekcie
močových ciest (10,7 % a 9,5 %, v danom poradí).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakciíBezpečnosť Vyvgartu sa hodnotila u 167 pacientov s generalizovanou myasténiou gravis (gMG)
v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej klinickej štúdii fázy 3.
Nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke 1 podľa tried orgánových systémov a preferovaného výrazu.
Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej
časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) alebo zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). V rámci každej skupiny
frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1. Nežiaduce účinkyTrieda orgánového systému
| Nežiaduce účinky
| Kategória frekvencie
|
Infekcie a nákazy*
| Infekcie horných dýchacích ciest
| Veľmi časté
|
Infekcie močových ciest
| Časté
|
Bronchitída
| Časté
|
Poruchy kostroveja svalovej sústavy a spojivového tkaniva
| Myalgia
| Časté
|
Úrazy, otravy a komplikácie
liečebného postupu*
| Bolesti hlavy spojené s liečbou
| Časté
|
* Pozri odsek „Opis vybraných nežiaducich reakcií“
Opis vybraných nežiaducich reakciíInfekcieNajčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli infekcie a najčastejšie hlásené infekcie boli infekcie
horných dýchacích ciest (10,7 % [n = 9] u pacientov liečených efgartigimodom alfa a 4,8 % [n = 4]
u pacientov liečených placebom) a infekcie močových ciest (9,5 % [n = 8] u pacientov liečených
efgartigimodom alfa a 4,8 % [n = 4] u pacientov liečených placebom). Tieto infekcie boli mierne až
stredne závažné u pacientov, ktorí dostávali efgartigimod alfa (≤ stupeň 2 podľa Spoločných
terminologických kritérií pre nežiaduce účinky [Common Terminology Criteria for Adverse Events]).
Celkovo boli infekcie vyvolané liečbou hlásené u 46,4 % (n = 39) pacientov liečených
efgartigimodom alfa a u 37,3 % (n = 31) pacientov liečených placebom. Medián času od začiatku
liečby do objavenia sa infekcií bol 6 týždňov. Výskyt infekcií sa s nasledujúcimi liečebnými cyklami
nezvýšil. K ukončeniu liečby alebo dočasnému prerušeniu liečby v dôsledku infekcie došlo u menej
ako 2 % pacientov.
Bolesti hlavy spojené s liečbouBolesť hlavy spojená s liečbou bola hlásená u 4,8 % pacientov liečených efgartigimodom alfa
a u 1,2 % pacientov liečených placebom. Bolesť hlavy spojená s liečbou bola hlásená, keď sa usúdilo,
že bolesť hlavy je dočasne spojená s intravenóznou infúziou efgartigimodu alfa. Všetky boli mierne
alebo stredne závažné okrem jednej udalosti, ktorá bola hlásená ako závažná (stupeň 3).
Všetky ostatné nežiaduce reakcie boli mierne alebo stredne závažné s výnimkou jedného prípadu
myalgie (stupeň 3).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
4.9 PredávkovanieNie sú známe žiadne špecifické prejavy a príznaky predávkovania efgartigimodom alfa. V prípade
predávkovania sa neočakáva, že by sa nežiaduce účinky líšili od tých, ktoré sa pozorovali pri
odporúčanej dávke. U pacientov sa musia sledovať nežiaduce účinky a v prípade potreby sa musí
podať vhodná symptomatická a podporná liečba. Pri predávkovaní efgartigimodom alfa neexistuje
žiadne špecifické antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, selektívne imunosupresíva, ATC kód: L04AA58
Mechanizmus účinkuEfgartigimod alfa je fragment ľudskej IgG1 protilátky vytvorený na zvýšenie afinity k neonatálnemu
Fc receptoru (FcRn). Efgartigimod alfa sa viaže na neonatálny Fc receptor, čo vedie k zníženiu hladín
cirkulujúceho IgG vrátane patogénnych IgG autoprotilátok. Efgartigimod alfa neovplyvňuje hladiny
iných imunoglobulínov (IgA, IgD, IgE alebo IgM), ani hladiny albumínu.
IgG autoprotilátky sú základnou príčinou patogenézy myasténie gravis. Narušujú nervovosvalový
prenos väzbou na acetylcholínové receptory (AChR), svalovú špecifickú tyrozínkinázu (MuSK) alebo
proteín 4 súvisiaci s receptorom pre lipoproteíny s nízkou hustotou (LRP4).
Farmakodynamické účinkyV dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s gMG efgartigimod alfa znížil sérové
hladiny IgG a hladiny autoprotilátok proti AChR pri odporúčanej dávke a schéme (pozri časť 4.2).
Maximálny priemerný percentuálny pokles celkových hladín IgG v porovnaní s východiskovou
hodnotou dosiahol 61 % jeden týždeň po poslednej infúzii počiatočného liečebného cyklu a vrátil sa
na východiskové hodnoty 9 týždňov po poslednej infúzii. Podobné účinky boli tiež pozorované pre
všetky podtypy IgG. Zníženie hladín autoprotilátok proti acetylcholínovým receptorom (AChR) malo
podobný časový priebeh s maximálnym priemerným percentuálnym poklesom 58 % jeden týždeň po
poslednej infúzii a návratom na východiskové hladiny 7 týždňov po poslednej infúzii. Podobné zmeny
boli pozorované počas druhého cyklu štúdie.
Klinická účinnosť a bezpečnosťÚčinnosť efgartigimodu alfa na liečbu dospelých s generalizovanou myasténiou gravis (gMG) sa
skúmala v 26-týždňovej multicentrickej randomizovanej dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej
štúdii.
V tejto štúdii museli pacienti pri skríningu spĺňať tieto hlavné kritériá:
• Klinická klasifikačná trieda II, III alebo i.v. podľa Myasthenia Gravis Foundation of America
(MGFA);
• Pacienti buď s pozitívnymi, alebo negatívnymi sérologickými testami na protilátky proti AChR;
• Celkové skóre MG činnosti každodenného života (MG-Activities of Daily Living, MG-ADL)
≥ 5;
• Na stabilných dávkach liečby MG pred skríningom, ktoré zahŕňali inhibítory
acetylcholínesterázy (AChE), steroidy alebo nesteroidnú imunosupresívnu liečbu (NSIST), v
kombinácii alebo samostatne [NSIST zahŕňali, ale neobmedzovali sa len na azatioprín, metotrexát,
cyklosporín, takrolimus, mykofenolát mofetil a cyklofosfamid];
• Hladiny IgG najmenej 6 g/l.
Pacienti s generalizovanou myasténiou gravis MGFA Triedy V; pacienti s dokumentovanou
nedostatočnou klinickou odpoveďou na výmenu plazmy (PLEX); pacienti, ktorí podstúpili výmenu
plazmy, i.v. Ig terapiu jeden mesiac a terapiu monoklonálnymi protilátkami šesť mesiacov pred
začatím liečby; a pacienti s aktívnou (akútnou alebo chronickou) infekciou hepatitídy typu B,
séropozitivitou na hepatitídu typu C a diagnózou AIDS, boli zo skúšaní vylúčení.
Do štúdie bolo zaradených celkovo 167 pacientov, ktorí boli randomizovaní buď do skupiny
efgartigimod alfa (n = 84), alebo do skupiny placebo (n = 83). Základné charakteristiky boli medzi
liečebnými skupinami podobné vrátane mediánu veku pri diagnóze [45 (19 - 81) rokov], pohlavia
[väčšina boli ženy; 75 % (efgartigimod alfa) proti 66 % (placebo)], rasy [väčšinu pacientov tvorili
belosi; 84,4 %] a mediánu času od diagnózy [8,2 rokov (efgartigimod alfa) a 6,9 rokov (placebo)].
Väčšina pacientov (77 % v každej skupine) bola pozitívne testovaná na protilátky proti AChR
(AchR-Ab) a 23 % pacientov bolo negatívne testovaných na protilátky proti AChR-Ab.
Počas štúdie dostávalo viac ako 80 % pacientov v každej skupine inhibítory AChE, viac ako 70 %
v každej liečebnej skupine dostávalo steroidy a približne 60 % v každej liečebnej skupine dostávalo
nesteroidnú imunosupresívnu liečbu (NSIST), a to v stabilných dávkach. Pri vstupe do štúdie nemalo
približne 30 % pacientov v každej liečebnej skupine žiadnu predchádzajúcu skúsenosť s nesteroidnou
imunosupresívnou liečbou (NSIST).
Medián celkového skóre MG-ADL (MG – činnosti každodenného života) bol 9,0 v oboch liečebných
skupinách a medián celkového kvantitatívneho skóre myasténie gravis (Quantitative Myasthenia
Gravis, QMG) bol 17 a 16 v skupine s efgartigimodom alfa a placebom, v uvedenom poradí.
Pacienti boli liečení efgartigimodom alfa v odporúčanom dávkovacom režime a dostali maximálne
3 liečebné cykly (pozri časť 4.2).
Účinnosť efgartigimodu alfa bola meraná pomocou stupnice špecifických činností každodenného života
pre myasténiu gravis (MG-ADL), ktorá hodnotí vplyv generalizovanej myasténie gravis (gMG) na
každodenné fungovanie. Celkové skóre sa pohybuje od 0 do 24, pričom vyššie skóre indikuje
väčšie poškodenie. V tejto štúdii MG‑ADL respondér bol pacient s ≥ 2-bodovým znížením celkového
skóre MG-ADL v porovnaní s východiskovou hodnotou liečebného cyklu, a to najmenej 4 po sebe
nasledujúce týždne, pričom prvé zníženie nastalo najneskôr 1 týždeň po poslednej infúzii cyklu.
Účinnosť efgartigimodu alfa sa merala aj pomocou celkového skóre QMG, čo je systém hodnotenia,
ktorý hodnotí svalovú slabosť s celkovým možným skóre od 0 do 39, pričom vyššie skóre indikuje
závažnejšie poškodenie. V tejto štúdii bol QMG respondér pacient s ≥ 3-bodovým znížením celkového
skóre Kvantitatívneho skóre myasténie gravis (QMG) v porovnaní s východiskovou hodnotou
liečebného cyklu, a to najmenej 4 po sebe nasledujúce týždne, pričom prvé zníženie nastalo najneskôr
1 týždeň po poslednej infúzii cyklu.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bolo porovnanie percenta MG-ADL respondérov počas
prvého liečebného cyklu (C1) medzi liečebnými skupinami v AChR-Ab séropozitívnej populácii.
Kľúčovým sekundárnym ukazovateľom bolo porovnanie percenta QMG respondérov počas prvého
liečebného cyklu (C1) medzi oboma liečebnými skupinami u AChR-Ab séropozitívnych
pacientov.¨¨
Tabuľka 2. MG‑ADL a QMG respondéri počas cyklu 1 v AChR-Ab séropozitívnej populácii(mITT analýza)
| Populácia
| Efgartigimod alfa
n/N (%)
| Placebo
n/N (%)
| P-hodnota
| Rozdiel
Efgartigimod alfa- Placebo (95 % IS)
|
MG‑ADL
| AChR-Ab séropozitívny
| 44/65 (67,7)
| 19/64 (29,7)
| < 0,0001
| 38,0 (22,1; 54,0)
|
QMG
| AChR-Ab séropozitívny
| 41/65 (63,1)
| 9/64 (14,1)
| < 0,0001
| 49,0 (34,5; 63,5)
|
AChR-Ab = acetylcholínový receptor-protilátky; MG‑ADL = MG - činnosti každodenného života,
QMG = Kvantitatívne skóre myasténie gravis;
mITT= modifikovanýzámerliečby; n = počet pacientov,
u ktorých bolo pozorovanie hlásené; N = počet pacientov v analyzovanom súbore; IS = interval
spoľahlivosti;
Logaritmická regresia stratifikovaná podľa stavu AChR-Ab (ak je to relevantné), Japonci/Nejaponci a
štandardu starostlivosti, s východiskovou úrovňou MG-ADL ako kovariátom/QMG ako kovariátmi
Obojstranne presná p-hodnota
Analýzy ukazujú, že počas druhého liečebného cyklu boli hodnoty respondérov MG ADL podobné
ako počas prvého liečebného cyklu (pozri tabuľka 3).
Tabuľka 3. MG-ADL a QMG respondéri počas cyklu 2 v AChR-Ab séropozitívnej populácii(mITT analýza)
| Populácia
| Efgartigimod alfa
n/N (%)
| Placebo
n/N (%)
|
MG-ADL
| AChR-Ab séropozitívny
| 36/51 (70,6)
| 11/43 (25,6)
|
QMG
| AChR Ab séropozitívny
| 24/51 (47,1)
| 5/43 (11,6)
|
AChR-Ab = acetylcholínový receptor-protilátky; MG‑ADL = Myasténia gravis Aktivity
každodenného života; QMG = Kvantitatívne skóre myasténie gravis; mITT = modifikovaný zámer
liečby; n = počet pacientov,u ktorých bolo pozorovanie hlásené; N = počet pacientov v
analyzovanom súbore.
Údaje z výskumu ukazujú, že nástup odpovede bol pozorovaný do 2 týždňov od úvodnej infúzie
u 37/44 (84 %) pacientov liečených efgartigimodom alfa z respondérov MG-ADL so séropozitívnymi
AChR-Ab.
V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii bol najskorší možný čas na začatie následného
liečebného cyklu 8 týždňov po úvodnej infúzii prvého liečebného cyklu. V celkovej populácii bol
interval do začatia druhého liečebného cyklu v skupine s efgartigimodom alfa 13 týždňov (štandardná
odchýlka 5,5 týždňa) a medián času bol 10 týždňov (8 - 26 týždňov) od úvodnej infúzie prvého
liečebného cyklu. V prebiehajúcej otvorenej predĺženej štúdii bol najskorší možný čas na začatie
následných liečebných cyklov 7 týždňov.
Z pacientov, ktorí odpovedali na liečbu, klinické zlepšenie trvalo 5 týždňov u 5/44 (11 %) pacientov,
6 - 7 týždňov u 14/44 (32 %) pacientov, 8 - 11 týždňov u 10/44 (23 %) pacientov a 12 týždňov alebo
viac u 15/44 (34 %) pacientov.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiDistribúciaNa základe analýzy farmakokinetických údajov populácie pacientov je distribučný objem 13 l.
BiotransformáciaOčakáva sa, že efgartigimod alfa sa proteolytickými enzýmami rozloží na malé peptidy
a aminokyseliny.
ElimináciaTerminálny polčas je 80 až 120 hodín (3 až 5 dní). Na základe analýzy farmakokinetických údajov
populácie pacientov je klírens 0,108 l/h. Molekulová hmotnosť efgartigimodu alfa je približne 54 kDa,
čo je na hranici molekúl, ktoré sú filtrované obličkami.
Linearita/nelinearitaFarmakokinetický profil efgartigimodu alfa je lineárny, nezávislý od dávky alebo času, so
zanedbateľnou akumuláciou. Geometrický priemer akumulačného pomeru na základe pozorovaných
maximálnych koncentrácií bol 1,12.
Špecifické skupiny pacientovVek, pohlavie, rasa a telesná hmotnosťNa farmakokinetiku efgartigimodu alfa nemali vplyv vek (19 - 78 rokov), pohlavie a rasa.
Populačná farmakokinetická analýza ukázala, že vplyv telesnej hmotnosti na expozíciu efgartigimodu
alfa bol limitovaný pri dávke 10 mg/kg u pacientov do 120 kg, rovnako ako aj u pacientov s hmotnosťou
120 kg a viac, ktorí dostali obmedzenú dávku 1 200 mg/infúzia. Nezistil sa žiadny vplyv telesnej
hmotnosti na rozsah zníženia IgG. V dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii,
(3 %) pacientov malo hmotnosť nad 120 kg. Medián telesnej hmotnosti pacientov liečených'
efgartigimodom alfa v štúdii bol 76,5 kg (min 49, max 229).
Porucha funkcie obličiekU pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevykonali žiadne špecializované farmakokinetické štúdie.
Účinok markera funkcie obličiek – odhadovanej rýchlosti glomerulárnej filtrácie [eGFR] ako kovariátu v
populačnej farmakokinetickej analýze – ukázal znížený klírens, čo viedlo k obmedzenému zvýšeniu
expozície u pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek (eGFR 60 - 89 ml/min/1,73 m2).
U pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek sa neodporúča žiadna špecifická úprava dávky.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o vplyve stredne ťažkého poškodenia obličiek (eGFR
30 - 59 ml/min/1,73 m2) na farmakokinetické parametre efgartigimodu alfa. Nie sú k dispozícii žiadne
údaje o vplyve závažnej poruchy funkcie obličiek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) na farmakokinetické
parametre efgartigimodu alfa.
Porucha funkcie pečeneU pacientov s poruchou funkcie pečene sa neuskutočnila žiadna špecializovaná farmakokinetická
štúdia.
Účinok markerov funkcie pečene ako kovariátov v populačnej farmakokinetickej analýze nepreukázal
žiadny vplyv na farmakokinetiku efgartigimodu alfa.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiPredklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti a toxicity po
opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V reprodukčných štúdiách na potkanoch a králikoch nemalo intravenózne podanie efgartigimodu alfa
nežiaduce účinky na ich fertilitu a graviditu, ani sa nepozorovali teratogénne účinky až do dávok
zodpovedajúcich 11-násobku (potkany) a 56-násobku (králiky) expozície (AUC) pri maximálnej
odporúčanej liečebnej dávke.
Karcinogenita a genotoxicitaNeuskutočnili sa žiadne štúdie na hodnotenie karcinogénneho a genotoxického potenciálu
efgartigimodu alfa.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokDihydrogenfosforečnan sodný, monohydrát
Hydrogenfosforečnan disodný, bezvodý
Chlorid sodný
Arginín hydrochlorid
Polysorbát 80
Voda na injekcie
6.2 InkompatibilityTento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti24 mesiacov
Chemická a fyzikálna stabilita používaného roztoku bola preukázaná po dobu 24 hodín pri teplote
2 °C až 8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie,
produkt sa má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred
použitím zodpovedá používateľ.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaKoncentrát v jednodávkových 20 ml sklenených injekčných liekovkách (typ I) s gumenou zátkou
(butylová, silikonizovaná), hliníkovým tesnením a polypropylénovým vyklápacím viečkom.
Veľkosť balenia 1 injekčná liekovka.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomRoztok efgartigimodu alfa zriedený v 9 mg/ml (0,9 %) injekčnom roztoku chloridu sodného sa môže
podávať pomocou polyetylénových (PE), polyvinylchloridových (PVC), etylénvinylacetátových (EVA)
a etylén/polypropylénových kopolymérových vakov (polyolefínové vaky), ako aj s PE, PVC
a polyuretán/polypropylénovými infúznymi hadičkami, spolu s polyuretánovými (PUR) alebo PVC
filtrami s polyétersulfónovou (PES) alebo polyvinylidénfluoridovou (PVDF) filtračnou membránou.
Pomocou vzorca v nižšie uvedenej tabuľke vypočítajte nasledovné:
• Dávka Vyvgartu potrebná na základe telesnej hmotnosti pacienta pri odporúčanej dávke
10 mg/kg. Pre pacientov s hmotnosťou nad 120 kg použite na výpočet dávky telesnú hmotnosť
120 kg. Maximálna celková dávka na infúziu je 1 200 mg. Každá injekčná liekovka obsahuje
400 mg efgartigimodu alfa v koncentrácii 20 mg/ml.
• Potrebný počet injekčných liekoviek.
• Objem injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Celkový objem zriedeného lieku
je 125 ml.
Tabuľka 4. Vzorec Krok 1 – Vypočítajte dávku (mg)
| 10 mg/kg x hmotnosť (kg)
|
Krok 2 – Vypočítajte objem koncentrátu (ml)
| dávka (mg) ÷ 20 mg/ml
|
Krok 3 – Vypočítajte počet injekčných liekoviek
| objem koncentrátu (ml) ÷ 20 ml
|
Krok 4 – Vypočítajte objem 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku chloridu sodného (ml)
| 125 ml – objem koncentrátu (ml)
|
Riedenie• Vizuálne skontrolujte, či je obsah injekčnej liekovky číry až mierne opalizujúci, bezfarebný až
žltkastý a bez častíc. Ak spozorujete viditeľné častice a/alebo kvapalina v injekčnej liekovke zmení
farbu, injekčná liekovka sa nesmie použiť. Injekčnými liekovkami netraste.
• Použitím aseptickej techniky pri príprave zriedeného roztoku:
- Jemne natiahnite požadované množstvo Vyvgartu z príslušného počtu injekčných
liekoviek pomocou sterilnej injekčnej striekačky a ihly (pozri tabuľka 4). Nepoužitú časť
injekčných liekoviek zlikvidujte.
- Vypočítanú dávku lieku preneste do infúzneho vaku.
- Odobratý liek zrieďte pridaním vypočítaného množstva injekčného roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby ste získali celkový objem 125 ml.
- Infúzny vak obsahujúci zriedený liek jemne prevráťte
bez pretrepávania, aby ste zaistili
jeho dôkladné premiešanie.
Podávanie• Pred podaním roztok vizuálne skontrolujte, či neobsahuje častice.
• Podajte infúziou celkovo 125 ml zriedeného lieku počas 1 hodiny pomocou 0,2 µm filtra.
Podajte celé množstvo roztoku a na konci prepláchnite celú hadičku injekčným roztokom
chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
• Vyvgart sa má podať ihneď po zriedení a infúzia zriedeného roztoku sa má ukončiť do 4 hodín
po zriedení.
• Chemická a fyzikálna stabilita používaného roztoku bola preukázaná po dobu 24 hodín pri
teplote 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda riedenia nevylučuje riziko
mikrobiálnej kontaminácie, produkt sa má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas
a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ. Neuchovávajte v mrazničke.
Pred podaním nechajte zriedený liek ohriať na izbovú teplotu. Infúziu dokončite do 4 hodín od
vybratia z chladničky. Zriedený liek sa nesmie ohrievať iným spôsobom ako okolitým
vzduchom.
• Ak sa vyskytnú reakcie na infúziu, infúziu možno dočasne prerušiť alebo spomaliť (pozri
časť 4.4).
• Súbežne s Vyvgartom sa nesmú v infúznej súprave podávať ani miešať iné lieky.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIargenx BV
Industriepark-Zwijnaarde 7
9052 Gent
Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)EU/1/22/1674/001
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIEDátum prvej registrácie: 10. augusta 2022
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUPodrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky
Návod na použitie pre zdravotníckych pracovníkov manipulujúcich s Vyvgartom1. Ako sa Vyvgart dodáva?Každá injekčná liekovka obsahuje 400 mg efgartigimodu alfa v koncentrácii 20 mg/ml, na zriedenie v
injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
2. Pred podanímRekonštitúcia a riedenie sa majú vykonávať v súlade s pravidlami správnej praxe, najmä s ohľadom na
aseptické podmienky.
Vyvgart má na podanie pripraviť kvalifikovaný zdravotnícky pracovník s použitím aseptickej
techniky.
Pomocou vzorca v nižšie uvedenej tabuľke vypočítajte nasledovné:
• Dávka Vyvgartu potrebná na základe telesnej hmotnosti pacienta pri odporúčanej dávke
10 mg/kg. Pre pacientov s hmotnosťou nad 120 kg použite na výpočet dávky telesnú hmotnosť
120 kg. Maximálna celková dávka na infúziu je 1 200 mg. Každá injekčná liekovka obsahuje
400 mg efgartigimodu alfa v koncentrácii 20 mg/ml.
• Potrebný počet injekčných liekoviek.
• Objem injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Celkový objem zriedeného lieku
je 125 ml.
Tabuľka 1. Formula Krok 1 – Vypočítajte dávku (mg)
| 10 mg/kg x hmotnosť (kg)
|
Krok 2 – Vypočítajte objem koncentrátu (ml)
| dávka (mg) ÷ 20 mg/ml
|
Krok 3 – Vypočítajte počet injekčných liekoviek
| objem koncentrátu (ml) ÷ 20 ml
|
Krok 4 – Vypočítajte objem 9 mg/ml (0,9 %) injekčného roztoku chloridu sodného (ml)
| 125 ml – objem koncentrátu (ml)
|
3. Príprava a podávanie• Nepodávajte Vyvgart ako intravenóznu rýchlu („push“) alebo bolusovú injekciu.
• Vyvgart sa má podávať iba intravenóznou infúziou, ako je opísané nižšie.
Príprava• Vizuálne skontrolujte, či je obsah injekčnej liekovky číry až mierne opalizujúci, bezfarebný až
žltkastý a bez častíc. Ak spozorujete viditeľné častice a/alebo kvapalina v injekčnej liekovke
zmení farbu, injekčná liekovka sa musí zlikvidovať. Injekčnými liekovkami netraste.
• Použitím aseptickej techniky pri príprave zriedeného roztoku:
- Jemne natiahnite požadované množstvo Vyvgartu z príslušného počtu injekčných
liekoviek pomocou sterilnej injekčnej striekačky a ihly. Všetky čiastočne použité alebo
prázdne injekčné liekovky sa musia zlikvidovať.
- Vypočítanú dávku lieku preneste do infúzneho vaku.
- Odobratý liek zrieďte pridaním vypočítaného množstva injekčného roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby ste získali celkový objem 125 ml.
- Infúzny vak obsahujúci zriedený liek jemne prevráťte
bez pretrepávania, aby ste
zaistili jeho dôkladné premiešanie.
• Roztok efgartigimodu alfa zriedený v 9 mg/ml (0,9 %) injekčnom roztoku chloridu sodného sa
môže podávať pomocou polyetylénových (PE), polyvinylchloridových (PVC), etylénvinylacetátových
(EVA) a etylén/polypropylénových kopolymérových vakov (polyolefínové vaky), ako aj s PE, PVC a
polyuretán/polypropylénovými infúznymi hadičkami, spolu s polyuretánovými (PUR) alebo PVC
filtrami s polyétersulfónovou (PES) alebo polyvinylidénfluoridovou (PVDF) filtračnou membránou.
Podávanie• Vyvgart má podávať prostredníctvom intravenóznej infúzie zdravotnícky pracovník.
Nepodávajte ako rýchlu („push“) alebo bolusovú injekciu.
• Pred podaním roztok vizuálne skontrolujte, či neobsahuje častice.
• Podajte infúziou celkovo 125 ml zriedeného lieku počas 1 hodiny pomocou 0,2 µm filtra.
Podajte celé množstvo roztoku. Po podaní lieku sa má hadička prepláchnuť injekčným
roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %).
• Podajte ihneď po zriedení a infúziu zriedeného roztoku dokončite do 4 hodín od zriedenia.
• Chemická a fyzikálna stabilita používaného roztoku bola preukázaná po dobu 24 hodín pri
teplote 2 °C až 8 °C. Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda riedenia nevylučuje riziko
mikrobiálnej kontaminácie, produkt sa má použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas
a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ. Neuchovávajte v mrazničke.
Pred podaním nechajte zriedený liek dosiahnuť izbovú teplotu. Infúziu dokončite do 4 hodín od
vybratia z chladničky. Zriedený liek sa nesmie zohrievať iným spôsobom ako okolitým
vzduchom.
• Ak sa vyskytnú reakcie na infúziu, infúziu možno spomaliť alebo dočasne prerušiť.
• Súbežne s Vyvgartom sa nesmú v infúznej súprave podávať ani miešať iné lieky.
4. Špeciálna manipulácia a skladovanieInjekčné liekovky uchovávajte v chladničke (2 °C - 8 °C) do doby použitia Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke po „EXP“. Dátum exspirácie sa
vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.