VINORELBINE ACCORD 10 MG/ML INFÚZNY KONCENTRÁT con inf 1x5 ml (liek.inj.skl.)

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1.     NÁZOV LIEKU

Vinorelbine Accord 10 mg/ml infúzny koncentrát

2.     KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

1 ml roztoku obsahuje 10 mg vinorelbínu (ako vinorelbíniumhydrogéntartrát)

Každá 1 ml injekčná liekovka obsahuje celkovo 10 mg vinorelbínu (ako tartát).

Každá 5 ml injekčná liekovka obsahuje celkovo 50 mg vinorelbínu (ako tartát).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3.     LIEKOVÁ FORMA

Infúzny koncentrát

Číry, bezfarebný až svetložltý roztok, bez viditeľných častíc.

pH v rozmedzí približne 3,0 až 4,0 a osmolalita v rozmedzí približne 30 až 40 mOsm/kg.

4.     KLINICKÉ ÚDAJE

4.1   Terapeutické indikácie

Vinorelbín je indikovaný dospelým na liečbu:

- ako monoterapia u pacientov s metastázujúcim karcinómom prsníka (4. stupeň), kde chemoterapia antracyklínom a taxanom zlyhala alebo je nevhodná.

- nemalobunkového karcinómu pľúc (3. alebo 4. stupeň).

4.2   Dávkovanie a spôsob podávania

Vinorelbín sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním chemoterapie.

Dávkovanie

Nemalobunkový karcinóm pľúc.

V monoterapii sa zvyčajne podáva v dávke 25 – 30 mg/m² jedenkrát týždenne. V kombinácii s chemoterapiou sa bežná dávka (25 – 30 mg/m²) zvyčajne zachová, ale frekvencia podávania sa zníži, napr. v 1. a 5. deň každé 3 týždne alebo v 1. a 8. deň každé 3 týždne v súlade s liečebným protokolom.

Metastázujúci karcinóm prsníka

Bežná dávka je 25 – 30 mg/m² jedenkrát týždenne.

Maximálna tolerovaná dávka pri jednom podaní: 35,4 mg/m² povrchu tela.

Maximálna celková dávka pri jednom podaní: 60 mg.

Starší pacienti:

Na základe klinických skúseností neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi staršími pacientmi z hľadiska miery odpovede, hoci u niektorých z týchto pacientov nie je možné vylúčiť zvýšenú citlivosť. Vek nespôsobuje zmenu farmakokinetiky vinorelbínu (pozri časť 5.2).

Úprava dávky:

Metabolizmus a klírens vinorelbínu sú väčšinou hepatálne: iba 18,5 % sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Nie je k dispozícii žiadna prospektívna štúdia týkajúca sa zmeneného metabolizmu liečiva a jeho farmakodynamických účinkov s cieľom stanoviť návod na zníženie dávky vinorelbínu u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

Pacienti s poškodením pečene

Farmakokinetika vinorelbínu nie je zmenená u pacientov so stredne závažným alebo závažným poškodením pečene. Avšak ako preventívne opatrenie sa odporúča znížená dávka 20 mg/m2 a starostlivé sledovanie hematologických parametrov u pacientov so závažným poškodením pečene (pozri časť 4.4 a 5.2).

Pacienti s poškodením obličiek U pacientov s poškodením obličiek nie je z hľadiska farmakokinetiky dôvod na zníženie dávky vinorelbínu.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť u detí a dospievajúcich neboli stanovené, a preto sa podávanie neodporúča.

Spôsob podávania

Len na intravenózne použitie. Výlučne na podanie intravenóznou injekciou prostredníctvom infúznej súpravy, po vhodnom riedení.

Použitie intratekálnou cestou je kontraindikované.

Pokyny k riedeniu lieku pred podaním a iné zaobchádzanie, pozri časť 6.6.

Liek Vinorelbine Accord sa môže podávať ako pomalý bolus (6 – 10 minút) po riedení v 20 – 50 ml bežného fyziologického roztoku alebo v 50 mg/ml (5 %) roztoku glukózy alebo ako krátka infúzia

(20 – 30 minút) po riedení v 125 ml bežného fyziologického roztoku alebo v 50 mg/ml (5 %) roztoku glukózy.

- Po podaní musí vždy nasledovať podanie najmenej 250 ml bežného fyziologického roztoku na prepláchnutie žily.

4.3       Kontraindikácie

- Použitie intratekálnou cestou je kontraindikované

- Precitlivenosť na liečivo alebo iné alkaloidy z rodu Vinca alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

- Počet neutrofilov < 1 500/mm³ alebo súbežná alebo nedávna závažná infekcia (počas posledných 2 týždňov)

- Počet krvných doštičiek menej ako 100 000/mm³

- Dojčenie (pozri časť 4.6)

- Ženy v plodnom veku, ktoré nepoužívajú účinnú antikoncepciu (pozri časti 4.4 a 4.6).

- V kombinácii s vakcínou proti žltej zimnici (pozri časť 4.5)

4.4   Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Vinorelbín sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním chemoterapie.

Vinorelbín sa môže podávať len intravenóznou cestou.

Vzhľadom na to, že hlavným rizikom spojeným s podávaním lieku Vinorelbine Accord je inhibícia hematopoetického systému, počas liečby je potrebné vykonávať dôkladné monitorovanie krvi (stanovenie hladín hemoglobínu a počtu krvných doštičiek, neutrofilov a leukocytov, a to v prvý deň pred každým novým podaním).

Nežiaducou reakciou limitujúcou dávku je predovšetkým neutropénia. Tento účinok nie je kumulatívny, najvýraznejšie sa prejaví medzi 7. a 14. dňom po podaní a je rýchlo reverzibilný do 5 až 7 dní. Ak je počet neutrofilov nižší ako 1 500/mm³ a/alebo počet krvných doštičiek je nižší ako 100 000/mm³, liečba sa má odložiť až do obnovy normálnych hodnôt..

Ak sú u pacientov prítomné prejavy alebo príznaky naznačujúce infekciu, má sa vykonať okamžité vyšetrenie.

Špeciálne opatrenia pri používaní

Je potrebné venovať osobitnú pozornosť pri predpisovaní tohto lieku pacientom s ischemickým ochorením srdca v anamnéze (pozri časť 4.8).

Farmakokinetika vinorelbínu nie je zmenená u pacientov, ktorí majú stredne závažné alebo závažné poškodenie pečene. Úpravu dávky v tejto špecifickej skupine pacientov, pozri časť 4.2.

Keďže existuje nízka úroveň renálneho klírensu, neexistuje žiadny dôvod z hľadiska farmakokinetiky pre zníženie dávky lieku Vinorelbine Accord u pacientov s poškodením obličiek. Pozri časť 4.2.

Liek Vinorelbine Accord sa nemá podávať súbežne s rádioterapiou, ak ožarované pole zahŕňa pečeň.

Tento liek je osobitne kontraindikovaný pri podaní vakcíny proti žltej zimnici. Neodporúča sa podávanie spolu so živými oslabenými vakcínami.

Podávanie lieku Vinorelbine Accord so silnými induktormi CYP3A4 si vyžaduje zvýšenú opatrnosť (pozri časť 4.5 - Špecifické interakcie vinorelbínu). Neodporúča sa podávanie spolu s fenytoínom (a inými cytotoxickými liekmi) a itrakonazolom (a všetkými ďalšími alkaloidmi z rodu Vinca).

Bezpodmienečne je potrebné vyhnúť sa akémukoľvek kontaktu s očami: existuje riziko závažného podráždenia a dokonca ulcerácie rohovky, ak je liek vstrieknutý pod tlakom. V prípade akéhokoľvek kontaktu sa oči musia ihneď vypláchnuť 9 mg/l roztokom chloridu sodného (0,9 %) a je potrebné vyhľadať pomoc očného lekára.

Na zníženie rizika bronchospazmu, predovšetkým pri podávaní súbežne s mitomycínom C, je potrebné zvážiť vhodné preventívne opatrenia. Ambulantne liečení pacienti musia byť informovaní, že v prípade dyspnoe musia vyhľadať pomoc lekára.

Intersticiálne ochorenie pľúc bolo hlásené častejšie u japonskej populácie. Z tohto dôvodu je potrebné venovať zvýšenú pozornosť tejto špecifickej populácii.

4.5   Liekové a iné interakcie

Časté interakcie s cytotoxickými liekmi:

Vzhľadom na zvýšené riziko trombóz v prípadoch nádorov je antikoagulačná liečba častá. Ak sa pacient lieči perorálnymi antikoagulanciami, frekvencia monitorovania INR (medzinárodný normalizovaný pomer) sa musí zvýšiť v dôsledku vysokej intraindividuálnej variability zrážanlivosti krvi počas ochorení a možnosti interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a antineoplastickou chemoterapiou.

- Kontraindikované súbežné použitie:

Vakcína proti žltej zimnici: riziko smrteľného systémového ochorenia (pozri časť 4.3)

- Súbežné použitia, ktoré sa neodporúčajú:

Oslabené živé vakcíny (proti žltej zimnici, pozri kontraindikované súbežné použitie): riziko možného smrteľného systémového ochorenia. Toto riziko sa zvyšuje u pacientov s imunosupresiou spôsobenou základným ochorením. Kedykoľvek je to možné, odporúča sa použitie inaktivovaných vakcín (poliomyelitída). Pozri časť 4.4.

Fenytoín: riziko exacerbácie kŕčov v dôsledku zníženia gastrointestinálnej absorpcie fenytoínu cytotoxickým liekom alebo riziko zvýšenej toxicity alebo strata účinnosti cytotoxického lieku v dôsledku zvýšeného pečeňového metabolizmu spôsobeného fenytoínom.

- Súbežné použitia, ktoré je potrebné brať do úvahy:

Cyklosporín, takrolimus: nadmerná imunosupresia s rizikom lymfoproliferácie.

Špecifické interakcie s alkaloidmi z rodu Vinca:

- Súbežné použitia, ktoré sa neodporúčajú:

Itrakonazol: zvýšenie neurotoxicity alkaloidov z rodu Vinca v dôsledku zníženia ich pečeňového metabolizmu.

- Súbežné použitia, ktoré je potrebné brať do úvahy:

Mitomycín C: zvýšené riziko bronchospazmu a dyspnoe. Zriedkavo boli hlásené prípady intersticiálneho pľúcneho ochorenia.

Keďže alkaloidy z rodu Vinca sú známymi substrátmi P-glykoproteínu a neexistujú žiadne špecifické štúdie, je potrebná opatrnosť, keď sa liek Vinorelbine Accord používa v kombinácii so silnými modulátormi tohto membránového nosiča. Súbežné používanie s inhibítormi (napr. ritonavir, klaritromycín, cyklosporín, verapamil, chinidín) alebo induktormi (napr. si pozrite zoznam CYP3A4 induktorov) tohto transportného proteínu môže ovplyvniť koncentráciu vinorelbínu.

Špecifické interakcie vinorelbínu:

Kombinácia lieku Vinorelbine Accord s inými liekmi so známym toxickým účinkom na kostnú dreň môže zhoršiť nežiaduce účinky myelosupresívnych liekov.

Keďže sa na metabolizme lieku Vinorelbine Accord zúčastňuje najmä CYP3A4, kombinácia so silnými inhibítormi tohto izoenzýmu (napr. ketokonazol, itrakonazol, inhibítory HIV proteázy, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, nefazodón) m'ôžu zvýšiť sérové koncentrácie vinorelbínu a kombinácia so silnými induktormi tohto izoenzýmu (napr. rifampicín, fenytoín, fenobarbital, karbamazepín, ľubovník bodkovaný) môže znížiť sérové koncentrácie vinorelbínu.

Kombinácia lieku Vinorelbine Accord a cisplatiny ukazuje, že neexistuje žiadna vzájomná interakcia medzi farmakokinetickými parametrami počas jednotlivých liečebných cyklov Avšak výskyt granulocytopénie spojenej s podávaním lieku Vinorelbine Accord v kombinácii s cisplatinou je vyšší ako pri používaní lieku Vinorelbine Accord v monoterapii.

Poukazovalo sa na zvýšený výskyt neutropénie 3./4. stupňa, keď sa intravenózne podávaný vinorelbín a lapatinib spájali v jednej klinickej štúdii fázy I. V tejto štúdii odporúčaná dávka intravenóznej formy vinorelbínu v 3-týždňovom režime dávkovania v 1. a 8. deň bola 22,5 mg/m², keď sa kombinovala s dennou dávkou lapatinibu 1 000 mg. Tento typ kombinácie je potrebné podávať so zvýšenou opatrnosťou.

4.6       Fertilita, gravidita a dojčenie

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití vinorelbínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenicitu (pozri časť 5.3). Na základe výsledkov štúdií na zvieratách a farmakologického účinku lieku existuje podozrenie, že liek spôsobuje závažné vrodené chyby, keď sa podáva počas gravidity.

Vinorelbín je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3). Ženy nesmú otehotnieť počas liečby vinorelbínom.

V prípade vitálnej indikácie sa má vykonať lekárske vyšetrenie týkajúce sa rizika škodlivých účinkov pre dieťa pri liečbe gravidnej pacientky.

Ak dôjde k otehotneniu počas liečby, je potrebné zvážiť možnosť genetického poradenstva.

Ženy v plodnom veku

Ženy v plodnom veku majú byť poučené o používaní účinnej antikoncepcie počas liečby a tri mesiace po jej ukončení.

Dojčenie

Nie je známe, či sa liek vylučuje do materského mlieka. Vylučovanie vinorelbínu do mlieka nebolo hodnotené v štúdiách na zvieratách. Riziko pre dojčatá nemožno vylúčiť, preto sa dojčenie musí ukončiť pred začatím liečby vinorelbínom (pozri časť 4.3).

Fertilita

Vinorelbín môže mať genotoxické účinky. Preto sa mužom liečeným vinorelbínom neodporúča splodiť dieťa počas liečby a po dobu až 6 mesiacov (minimálne 3 mesiace) po ukončení liečby. Ženy v plodnom veku musia používať účinnú metódu antikoncepcie počas liečby a až 3 mesiace po ukončení liečby. Je potrebné sa poradiť o možnosti uchovania spermií ešte pred liečbou vzhľadom k možnej ireverzibilnej neplodnosti spôsobenej liečbou vinorelbínom.

4.7   Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, ale na základe farmakodynamického profilu nemá vinorelbín vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak u pacientov liečených vinorelbínom je nutná obozretnosť vzhľadom na niektoré nežiaduce účinky lieku.

4.8   Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky hlásené v súvislosti s vyššou frekvenciou ako ojedinelé prípady sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000, < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000, < 1/1 000 ), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nie je možné vypočítať na základe dostupných údajov), na základe konvencie frekvencií a klasifikácie orgánových systémov podľa MedDRA..        

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na liek sú: útlm kostnej drene s neutropéniou, anémia, neurologické ochorenia, gastrointestinálna toxicita sprevádzaná nevoľnosťou, vracaním, stomatitídou a zápchou, prechodné zvýšenie hodnôt vo výsledkoch pečeňových testov, alopécia a lokálna flebitída.

Ďalšie nežiaduce reakcie hlásené po uvedení lieku na trh boli pridané podľa klasifikácie MedDRA s frekvenciou „neznáme“..

Podrobné informácie o nežiaducich účinkoch: účinky sú hlásené podľa klasifikácie WHO (stupeň 1 = G1, stupeň 2 = G2, stupeň 3 = G3, stupeň 4 = G4; stupeň 1 – 4 = G1 – 4; stupeň 1 – 2 = G1 – 2, stupeň 3 – 4 = G3 – 4).

Infekcie a nákazy:

Časté: bakteriálne, vírusové alebo plesňové infekcie na rôznych miestach (dýchacie cesty, močové cesty, gastrointestinálny trakt atď.); mierne až stredne závažné a zvyčajne reverzibilné s vhodnou liečbou.

Menej časté: závažná sepsa so zlyhaním ďalších viscerálnych orgánov. Septikémia.

Veľmi zriedkavé: niekedy smrteľná, komplikovaná septikémia.

Neznáme: neutropenická sepsa.

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Veľmi časté: útlm kostnej drene vedúci hlavne k neutropénii (G3: 24,3 %; G4: 27,8 %), ktorá je reverzibilná do 5 až 7 dní a nie je kumulatívna postupom času; anémia (G3 – 4: 7,4 %)

Časté: trombocytopénia (G3 – 4: 2,5 %), zriedkavo závažná.

Neznáme: febrilná neutropénia.

Poruchy imunitného systému:

Neznáme: systémové alergické reakcie, ako je anafylaxia, anafylaktický šok alebo anafylaktoidné reakcie.

Poruchy endokrinného systému:

Neznáme: syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH)

Poruchy metabolizmu a výživy:

Zriedkavé: závažná hyponatriémia

Neznáme: anorexia

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

Veľmi časté: stomatitída (G1 – 4: 15 % s liekom Vinorelbine Accord v monoterapii); nevoľnosť a vracanie (G3 – 4: 2,2 %); antiemetická liečba môže znížiť tento výskyt; zápcha je hlavným príznakom (G3 – 4: 2,7 %), ktorý zriedka progreduje do paralytického ilea pri liečbe liekom Vinorelbine Accord v monoterapii a liekom Vinorelbine Accord v kombinácii s ďalšími chemoterapeutikami (G3 – 4:

4,1 %).

Časté: hnačka, zvyčajne mierna až stredne závažná.

Zriedkavé: paralytický ileus - liečba sa môže znovu začať, keď je sa obnoví normálna priechodnosť čriev. Bola hlásená pankreatitída.

Poruchy nervového systému:

Veľmi časté: neurologické zmeny (G3 – 4: 2,7 %), vrátane straty hlbokých šľachových reflexov. Po dlhodobej chemoterapii bola hlásená slabosť dolných končatín.

Menej časté: závažná parestézia so senzorickými a motorickými príznakmi.

Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

Veľmi časté: alopécia, zvyčajne mierna (G3 – 4: 4,1 % s liekom Vinorelbine Accord ako jediného chemoterapeutika).

Zriedkavé: generalizované kožné reakcie boli hlásené pri liečbe liekom Vinorelbine Accord.

Neznáme: syndróm palmárno-plantárnej erytrodyzestézie.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Zriedkavé: ischemické ochorenie srdca (angina pektoris, infarkt myokardu).

Veľmi zriedkavé: tachykardia, búšenie srdca a poruchy srdcového rytmu.

Poruchy ciev:

Menej časté: hypotenzia, hypertenzia, sčervenenie a periférny chlad.

Zriedkavé: závažná hypotenzia, kolaps.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Veľmi časté: prechodné zvýšenie hodnôt vo výsledkoch pečeňových testov (G1 – 2) bez klinických príznakov (AST 27,6 % a ALT 29,3 %).

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:

Menej časté: dýchavičnosť a bronchospazmus sa môžu objaviť v súvislosti s liečbou liekom Vinorelbine Accord ako aj s i