bné stanoviť vždy individuálne podľa stavu pacienta, zvlášť podľa reakcie
vegetatívneho nervového systému, najmä u vagotonických pacientov a pri súčasnom užívaní vagotonických liekov.
Vzhľadom na dlhotrvajúci účinok lieku sú dostačujúce intervaly medzi perorálne aplikovanými dávkami 2 až 3 dni.
V zásade sa má Ubretid užívať ráno na lačno pol hodinu pred raňajkami.
Keď po súbežnej konzumácii veľkého množstva jedla podaná dávka Ubretidu nie je účinná, medikácia sa nesmie opakovať počas niekoľkých hodín kvôli riziku nekontrolovateľnej akumulácie.
Najprv sa podáva 1 tableta denne, až kým nie je viditeľný terapeutický účinok. Zvyčajne po prvom týždni liečby sa môže prejsť na interval 2 až 3 dní v závislosti od individuálnej reakcie.
Denná dávka sa musí užiť ako jednorazová dávka. Dávkovanie u niektorých indikácií:
Pooperačná atónia močového mechúra a močovodov:
Ak sa pooperačne aplikuje radiácia X-lúčmi, odporúčajú sa 2 tablety Ubretid (=10 mg) dva krát do týždňa až do ukončenia radiačnej liečby.
Funkčná insuficiencia sfinktera mechúra
Obvykle je postačujúca nasledovná liečba. V prvých dňoch liečby sa odporúča 1 tableta denne, až kým nedôjde k zlepšeniu stavu pacienta. Na udržanie dosiahnutého účinku väčšinou postačuje dávka 1 – 2 tablety každý druhý až tretí deň.
Chronická hypotonická obstipácia a megakolon
Liečba sa vo väčšine prípadov začína perorálne zvyšujúcimi sa dávkami, aby sa zistila individuálna odpoveď. Dávkovanie sa udržiava iba do návratu funkcie čriev (10 až 14 dní). Na
začiatku sa podáva ½ tablety pol hodiny pred raňajkami, dávka sa zvyšuje každý tretí deň o ½
tablety (na maximálnu dávku 2 tablety denne). Potrebná je mimoriadna starostlivosť kvôli riziku predávkovania alebo akumulácie!
Periférna paralýza
Každý druhý deň sa podajú 3 tablety. K nástupu účinku dôjde za niekoľko hodín a trvá 1,5 až
2 dni.
Myastenia gravis pseudoparalytica
Perorálna liečba je vhodná u miernych a stredne ťažkých stavov. V prvom týždni liečby sa podáva 1 tableta denne, v druhom týždni sa denná dávka zvýši na 1½ tablety a v treťom
týždni na 2 tablety.
Spôsob podávania
Perorálne s malým množstvom tekutiny.
Renálna a hepatálna insuficiencia
Starší pacienti
Odporúča sa zachovať dlhšie intervaly medzi jednotlivými dávkami (2 – 3 dni) v závislosti od individuálnej reakcie pacienta na liečbu.
Aplikácia deťom
S aplikáciou lieku Ubretid deťom nie je sú dostatočné informácie.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, alergia na bróm, ťažká vagotónia, spazmy v črevnom trakte, žlčovodoch a močových cestách, žalúdočný vred, enteritída.
Ťažká hypotenzia, myotónia, tetania, epilepsia, Parkinsonova choroba, pooperačný šok a cirkulačné krízy; kongestívne srdcové zlyhanie, infarkt myokardu, bronchiálna astma.
4.4. Špeciálne upozornenia
Pri liečbe neurogénnej paralýzy močového mechúra so súčasnou kŕčovitosťou krčka uzáveru mechúra (dyssynergia) sa môže Ubretid aplikovať len v kombinácii a alfa-adrenergickými
blokátormi.
Pri aplikácii vysokých dávok Ubretid-u potrebných v liečbe myastenia gravis sa odporúča kombinácia s perorálne aplikovaným atropínom.
4.5. Liekové a iné interakcie
Anticholínergiká ako atropín, niektoré psychofarmaká a antihistaminiká sú antagonistami muskarínového účinku Ubretid-u. Niektoré psychofarmaká (neuroleptiká, kognitíva, lítium)
zvyšujú účinok distigmínu, benzodiazepíny zvyšujú riziko vzniku delíria. Ubretid je antagonistom svalových relaxancií typu kurare (preto je nutné prerušiť liečbu pred
operáciou!). Účinok depolarizujúcich svalových relaxancií (napr. suxametónium) môže
Ubretid-u predĺžiť. Niektoré antibiotiká, hlavne neomycín, streptomycín a kanamycín majú nepatrný blokujúci účinok na svaly a nervy, tak znižujú účinnosť Ubretid-u.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní počas gravidity. Počas tohoto obdobia sa Ubretid môže aplikovať len v urgentných indikáciách.
Nie je známe, či sa distigmín bromid vylučuje do materského mlieka.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje môže byť porušená.
4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky sú väčšinou výhradne zapríčinené predávkovaním a majú charakter muskarínových alebo nikotínových účinkov.
Muskarínové účinky: nauzea, vracanie, hnačka, kŕče v bruchu alebo zvýšená peristaltika, zvýšené slinenie a slzenie, bronchospazmus, bradykardia, myóza a potenie.
Nikotínové účinky: kŕče svalov, zášklby, svalová slabosť, ťažkosti s prehĺtaním. V prípadoch funkčnej amenorey môže Ubretid vyvolať krvácanie.
Terapia nežiaducich účinkov je uvedená v časti 4.9. Predávkovanie.
4.9. Predávkovanie
Rovnako ako u všetkých cholínergík, výrazné predávkovanie Ubretid-om môže viesť k
„cholínergickej kríze“. Ak sa objaví zvýšená svalová slabosť, môže vzniknúť paralýza dýchacích svalov; v takom prípade je nevyhnutná anesteziologická liečba pacienta v nemocnici (jednotka intenzívnej starostlivosti).
Terapia nežiaducich účinkov (predávkovania):
Vzhľadom na dlhodobý účinok Ubretid-u môže byť potrebná opakovaná aplikácia atropínu, až kým zaniknú prejavy predávkovania.
Ubretid má v porovnaní s atropínom dlhotrvajúci účinok!
Atropín sa aplikuje vo forme síranovej soli v dávke 0,5 až 1 mg (ak je to potrebné až 2 mg)
intravenózne, prípadne subkutánne.
Aplikácia atropínu sa odporúča aj pri cholínergickej kríze, v závažných prípadoch je potrebná aj umelá ventilácia.
Liečba nežiaducich účinkov
Účinky muskarínového typu sa rýchlo upravia aplikáciou atropínu. Ak je potrebné podávať
atropín, musí sa vzhľadom na dlhotrvajúci účinok Ubretid-u, aplikovať opakovane, až kým prejavy predávkovania nevymiznú.
Nutné je uvedomiť si dlhšie trvanie účinku Ubretid-u v porovnaní s atropínom! 0,5 až 1,0 mg
(do 2 mg) sulfátu atropínu sa aplikuje intravenózne, prípadne subkutánne. Pri terapii myasténie vysokými dávkami Ubretid-u je často potrebná kombinácia s perorálnym podávaním atropínu.'
Rovnako pri cholínergickej kríze sa odporúča atropín. V prípade nutnosti sa musí iniciovať umelá ventilácia. Reaktivátory cholínesterázy ako obidoxim (Toxogonín®) nie sú takými silnými antagonistami inhibítorov typu Ubretid-u ako sérové cholínesterázy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: N07AA03
Farmakoterapeutická skupina: parasympatomimetikum
Ubretid je inhibítor cholínesterázy.
Acetylcholín je prenášačom nervových vzruchov v cieľových orgánoch, predovšetkým v parasympatických, niektorých anatomicky symaptických nervov (napr. autonómnych nervov potných žliaz) ako aj senzomotorických nervov kostrových svalov.
Bezprostredne po uvoľnení z nervových zakončení sa acetylcholín štiepi špecifickou cholínesterázou (acetylcholínesteráza) a stáva sa tak neaktívnym.
Ubretid zvyšuje účinnosť acetylcholínu tvorbou reverzibilných komplexov s cholínesterázou. Dosiahne sa tak zvýšenie tonusu a peristaltiky v gastrointestinálnom trakte, zvýši sa tonus močového mechúra, sfinkterov, močovodov a priečne pruhovaných svalov.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Rovnako ako iné inhibítory cholínesterázy aj Ubretid je organická amóniová soľ. Tieto zlúčeniny ťažko prechádzajú bunkovou membránou a neprechádzajú hemato-encefalickou
bariérou, preto neovplyvňujú účinnosť acetylcholínu ako prenášača substancie, ktorá stimuluje centrálny nervový systém. Takisto nemajú signifikantný účinok na prenos gangliami
v autonómnom nervovom systéme.
Vzhľadom na to, že Ubretid má dve organické amóniové skupiny, je jeho väzba na acetylcholínesterázu je pevnejšia ako väzba iných inhibítorov s jednou organickou amóniovou skupinou. Po jeho hydrolytickom štiepení enzýmami, je aj vylučovanie močom pomalšie ako
u inhibítorov cholínesterázy iba s jednou amóniovou skupinou.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách akútnej toxicity u myší, potkanov a králikov ako aj v štúdii chronickej toxicity na potkanoch a psoch trvajúcej 6 mesiacov sa nedokázali toxické vplyvy klinického významu.
V štúdiách teratogenity u myší sa zaznamenali konvulzívne stavy, tieto zmeny však nevznikali u králikov.
Reprodukčné štúdie neposkytli žiaden dôkaz poškodenia fertility.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
magnesii stearas, talcum, maydis amylum, lactosum
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
36 mesiacov
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte v suchu pri teplote do 25˚C, chráňte pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
PVC/PVDC/AL blister
20 alebo 50 tabliet v blistrovom balení
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Žiadne
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
NYCOMED Austria GmbH St. Peter Strasse 25
4020 Linz
Rakúsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
67 /0004 /70-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
30. 7. 1970
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU Marec 2007