ak už predtým došlo k pohlavnému styku, musí sa pred začiatkom užívania perorálneho estrogén-progestagénového kontraceptíva vylúčiť gravidita alebo má žena počkať na prvé menštruačné krvácanie.
· Ženy v období laktácie: pozri časť 4.6.
Vynechané tabletyAk sa užitie tablety oneskorí o menej ako 12 hodín, doplnková kontracepcia nie je potrebná a zostávajúce tablety sa užívajú ako obvykle.
Ak sa užitie tablety oneskorí o viac ako 12 hodín, kontraceptívna ochrana sa môže znížiť. Manipulácia s vynechanými tabletami sa potom môže riadiť týmito základnými pravidlami:
– Užívanie tabliet sa nesmie nikdy prerušiť na dobu dlhšiu ako sedem dní.
– Na dosiahnutie zodpovedajúcej supresie osi hypotalamus-hypofýza-ováriá je potrebné nepretržité sedemdňové užívanie tabliet.
V súlade s týmito pravidlami sa v bežnej praxi môže odporúčať toto:
1. týždeňŽena musí užiť poslednú vynechanú tabletu okamžite, hneď ako si chybu uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom má pokračovať v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase dňa. Navyše musí používať v nasledujúcich siedmich dňoch bariérovú metódu kontracepcie, napr. kondóm. Ak počas predchádzajúcich 7 dní došlo k pohlavnému styku, musí sa zvážiť možnosť otehotnenia. Čím viac tabliet sa vynechalo a čím bližšie sa to stalo k intervalu bez užívania tabliet, tým väčšie je riziko tehotenstva.
2. týždeň Žena musí užiť poslednú vynechanú tabletu okamžite, hneď ako si chybu uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom pokračuje v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Ak žena užívala tablety pravidelne počas siedmich dní pred prvou vynechanou tabletou, ďalšie kontraceptívne opatrenia nie sú potrebné. Ak to tak nie je, alebo ak žena vynechala viac ako jednu tabletu, žene sa má odporučiť ďalšia kontraceptívna metóda po dobu siedmich dní.
3. týždeň So zreteľom na nasledujúci interval bez užívania tabliet tu bezprostredne hrozí riziko zlyhania kontracepcie. Ak sa pacientka bude riadiť niektorým z dvoch nasledujúcich možných postupov, nie je potrebné používať ďalšie kontraceptívne opatrenia za predpokladu, že počas siedmich dní pred vynechaním tablety užila všetky tablety správne.. Ak tomu tak nie je, musí žena zvoliť prvú z nasledujúcich dvoch možností a použiť navyše ďalšie kontraceptívne opatrenia počas nasledujúcich sedem dní.
Žena musí užiť poslednú vynechanú tabletu okamžite, hneď ako si chybu uvedomí, aj keby to znamenalo užitie dvoch tabliet súčasne. Potom má pokračovať v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase. Užívať tablety z nasledujúceho balenia potom začne okamžite po užití poslednej tablety z aktuálneho balenia, t.j. bez intervalu bez užívania tabliet medzi baleniami. Krvácanie z vysadenia sa pravdepodobne dostaví až po využívaní druhého balenia, ale počas užívania tabliet môže nastať špinenie alebo krvácanie z prieniku.
Žene možno tiež navrhnúť, aby prestala užívať tablety zo súčasne používaného balenia. Tým vznikne interval najviac siedmich dní bez užívania tabliet, vrátane dní, kedy tablety vynechala, po ktorom nasleduje užívanie tabliet z ďalšieho balenia.
Ak žena zabudne užiť tablety a nasledovne sa nedostaví krvácanie z vysadenia v prvom normálnom intervale bez užívania tabliet, je potrebné zvážiť, či žena nie je gravidná.
Postup v prípade gastrointestinálnych ťažkostí:Výskyt interkurentných tráviacich ťažkostí, napr. vracania alebo ťažkej hnačky, do 4 hodín po užití tablety môže spôsobiť prechodnú neúčinnosť metódy tým, že je vstrebávanie hormónov znížené. Takéto prípady sa musia riešiť rovnako ako prípady vynechania tablety do 12 hodín od zvyčajnej doby užitia. Má sa užiť aktívna tableta z iného balenia. Ak sa tieto epizódy opakujú v priebehu viacerých dní, musí sa súčasne doplnková kontraceptívna metóda (kondómy, spermicídy atď.) až do začatia užívania z ďalšieho blistrového balenia.
4.3 Kontraindikácie· Hypersenzitivita na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
· arteriálna trombembolická príhody (súčasné alebo v anamnéze);
· venózna trombembolická príhody (súčasné alebo v anamnéze) ako napr. hlboká žilová trombóza alebo pulmonálna embólia;
· Vrodená alebo získaná predispozícia k venóznej alebo arteriálnej trombóze [rezistencia na aktivovaný proteín C (APC), deficiencia antitrombínu III, deficiencia proteínu C, deficiencia proteínu S, hyperhomocysteinémia a protilátky proti fosfolipidom, atď);
· ochorenie cerebrovaskulárnych alebo koronárnych tepien;
· nekontrolovaná arteriálna hypertenzia;
· valvulopatia
· trombogénna dysrytmia
· migréna s fokálnymi neurologickými symptómami v anamnéze;
· súčasná pankreatitída alebo pankreatitída v anamnéze spojená s ťažkou hypertriglyceridémiou;
· diabetes sekundárne komplikovaný mikro- alebo makroangiopatiou;
· známy alebo suspektný karcinóm prsníka;
· karcinóm endometria alebo iné známe alebo suspektné estrogén dependentné neoplázie;
· pečeňový adenóm alebo karcinóm, závažné ochorenie pečene až do návratu pečeňových funkcií k normálnym hodnotám;
· nediagnostikované genitálne krvácanie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaníRiziko arteriálneho alebo venózneho trombembolizmuPred predpísaním perorálneho estrogén-progestagénového kontraceptíva treba systematickým vyšetrením zistiť rizikové faktory arteriálneho a venózneho trombembolického ochorenia a vziať do úvahy kontraindikácie alebo varovania.
Liek sa musí vysadiť, ak sa objavia symptómy hroziacich komplikácií: silná nezvyčajná bolesť hlavy, očné poruchy, zvýšený krvný tlak, klinické príznaky flebitídy a pľúcnej embolizácie.
1. Riziko venózneho trombembolizmuPoužívanie akéhokoľvek perorálneho estrogén-progestagénového kontraceptíva prináša zvýšené riziko venóznej trombembolickej príhody v porovnaní s ich nepoužívaním. Toto riziko venózneho trombembolizmu je najvyššie počas prvého roku používania perorálneho estrogén-progestagénového kontraceptíva. Toto zvýšené riziko je však nižšie ako riziko venóznych trombembolických príhod súvisiacich s tehotenstvom, ktoré sa odhaduje na 60 prípadov na 100 000 tehotenstiev. Príhody sú fatálne v 1 až 2 % prípadov.
Výskyt príhod venózneho trombembolizmu u estrogén-progestagénových tabliet obsahujúcich levonorgestrel a 30 µg etinylestradiolu, ako je Tri-Regol, je približne 20 prípadov na 100 000 žienrokov používania.
Rizikové faktory venózneho trombembolizmu:· Obezita (body mass index ł 30 kg/m2)
· Operácia, prolongovaná imobilizácia, obdobie po pôrode a potrat v druhom trimestri:
V prípade elektívnej operácie sa musí užívanie estrogén-progestagénovej tablety prerušiť jeden mesiac pred operáciou a nemá sa nasadiť skôr ako po dvoch týždňoch po kompletnej remobilizácii.
Podávanie sa musí taktiež prerušiť v prípade prolongovanej imobilizácie.
· Získaná alebo dedičná trombofília
Ak je prítomná rodinná anamnéza venóznej trombembolickej choroby (postihujúcej jedného alebo viacerých príbuzných mladších ako 50 rokov), je vhodné zistiť akýkoľvek rizikový faktor venóznej trombózy pred predpísaním estrogén-progestagénovej kontracepcie.
· Vek
· Nejestvuje konsenzus v otázke úlohy varikóznych žíl a superficiálnej tromboflebitídy pri venóznom trombembolizme.
2. Riziko arteriálneho trombembolizmuEpidemiologické štúdie naznačujú spojenie medzi užívaním perorálnych estrogén-progestagénových kontraceptív a zvýšeným rizikom arteriálnych trombembolických ochorení (ako je infarkt myokardu, cievne mozgové príhody, vrátane prechodných ischemických príhod).
Dostupné údaje o riziku infarktu myokardu neumožňujú urobiť záver, že je toto riziko odlišné pre užívateľky estrogén-progestagénových kontraceptív druhej a tretej generácie.
Riziko arteriálnej trombembólie spojenej s užívaním estrogén-progestagénových kontraceptív stúpa s vekom a s fajčením. Z tohto dôvodu sa ženám užívajúcim estrogén-progestagénové kontraceptíva odporúča, aby nefajčili. Ženy nad 35 rokov veku užívajúce estrogén-progestagénové kontraceptíva musia prestať fajčiť.
Ďalšími rizikovými faktormi arteriálneho trombembolizmu sú:· Určité kardiovaskulárne ochorenia: zvýšený krvný tlak, ischemická choroba srdca, ochorenie srdcových chlopní, trombogénna arytmia, diabetes; ktoré predstavujú kontraindikácie (pozri časť 4.3) a dyslipidémia.
· Migrény.
· Vek: riziko arteriálnej trombózy stúpa s vekom. Pomer rizika a prínosu takejto kontracepcie sa má individuálne znovu zhodnotiť u žien vo veku nad 35 rokov.
· Získaná alebo dedičná trombofília: pozitívna rodinná anamnéza (arteriálna trombóza u príbuzných v mladom veku).
· Obezita.
Gynekologické nádoryMetaanalýza 54 epidemiologických štúdií uvádza, že sa mierne zvýšilo relatívne riziko rakoviny prsníka u žien užívajúcich estrogén-progestagénové kontraceptíva. Zvýšené riziko sa nezdá byť závislé od dĺžky užívania. Vplyv rizikových faktorov, ako je bezdetnosť alebo rodinná anamnéza karcinómu prsníka, nie je známy. Zvýšené riziko je dočasné a stráca sa po 10 rokoch od ukončenia užívania kontraceptív.
Pravidelnejšie klinické monitorovania žien užívajúcich estrogén-progestagénové kontraceptíva s umožnením včasnej diagnózy by mohli zohrať dôležitú úlohu pri vyššom počte diagnostikovaných prípadov karcinómu prsníka.
Pretože výskyt rakoviny prsníka je u žien do 40 rokov zriedkavý, zvýšený počet diagnostikovanej rakoviny prsníka u žien, ktoré užívajú alebo užívali perorálne estrogén-progestagénové kontraceptíva je v pomere k celkovému riziku rakoviny prsníka malý. Rakovina prsníka diagnostikovaná u užívateliek býva klinicky menej rozvinutá ako u žien, ktoré estrogén-progestagénové kontraceptíva nikdy neužívali.
Niektoré epidemiologické štúdie naznačujú, že estrogén-progestagénové kontraceptíva môžu byť spojené so zvýšením rizika rakoviny krčka maternice u dlhodobých užívateliek. Avšak, presná príčina týchto ochorení nebola stanovená a tieto prípady môžu byť spojené so sexuálnym správaním alebo ďalším faktorom, ako je ľudský papillomavírus (HPV).
Publikované údaje neohrozujú používanie estrogén-progestagénových kontraceptív, keďže prínos prevažuje nad potenciálnym rizikom.
Estrogén-progestagénová kontracepcia navyše znižujú riziko karcinómu ovárií a endometria.
Nádory pečeneV zriedkavých prípadoch sa u žien užívajúcich estrogén-progestagénové kontraceptíva vyskytli benígne (napr. adenóm pečene, fokálna nodulárna hyperplázia) a ešte zriedkavejšie malígne nádory pečene. V ojedinelých prípadoch viedli tieto nádory k život ohrozujúcemu intraabdominálnemu krvácaniu.
Počas tehotenstva alebo užívania perorálnych estrogén-progestagénových kontraceptív bol hlásený nástup alebo exacerbácia cholestázy, ale jej spojenie s estrogén-progestagénovými kontraceptívami nebolo preukázané. V prípade akútnej alebo chronickej zmeny pečeňových funkcií sa užívanie kontraceptív preruší, až kým sa pečeňové funkcie vrátia na normálne hodnoty.
Migrény/bolesti hlavyVznik alebo exacerbácia migrény alebo vznik bolesti hlavy nového typu, ktorá je rekurentná, perzistentná alebo silná, si vyžaduje okamžité ukončenie liečby a zistenie príčiny (pozri časť 4.3).
Arteriálna hypertenziaHoci vzácne, u žien užívajúcich perorálne estrogén-progestagénové kontraceptíva bolo hlásené zvýšenie krvného tlaku.
Ženám s anamnézou arteriálnej hypertenzie a hypertenzie spojenej s ochorením (vrátane ochorenia obličiek) má byť odporučené, aby používali inú metódu kontracepcie. Ak sa ženy s vysokým krvným tlakom rozhodnú, že budú užívať estrogén-progestagénovú kontraceptíva, musia byť starostlivo sledované a perorálne kontraceptíva sa majú prerušiť, ak sa krvný tlak významne zvýši.
Iné· Pred začatím liečby sa musí urobiť kompletné lekárske vyšetrenie so zhodnotením osobnej a rodinnej anamnézy Počas liečby kontraceptívami sa má periodicky opakovať.
· Osobitná pozornosť sa má venovať:
- ženám s metabolickým ochorením, ako je nekomplikovaný diabetes.
- ženám, ktoré majú hypertriglyceridémiu alebo ktoré majú toto ochorenie v rodinnej anamnéze, pretože v priebehu užívania estrogén-progestagénových kontraceptív sa môže zvýšiť riziko pankreatitídy (pozri časť 4.3).
· Obezity (body mass index = hmotnosť/výška
2 ³ 30).
· Benígne tumory prsníka a dystrofia uteru (hyperplázia, fibróm).
· Hyperprolaktinémia s galaktoreou alebo bez nej.
· Osobitná pozornosť musí byť venovaná ženám s anamnézou alebo prítomným známym stavom, ktorý sa vyskytuje alebo zhoršuje v tehotenstve alebo pri užívaní kontraceptív: ako je epilepsia, migréna, otoskleróza, astma, rodinná anamnéza vaskulárneho ochorenia, varikózne žily, herpes gestationis, žlčové kamene, diseminovaný lupus erythematosus, srdcové, obličkové alebo pečeňové ochorenia, depresia, arteriálna hypertenzia, chorea, hemolyticko-uremický syndróm.
Krvácanie z prieniku a špinenie sa niekedy vyskytne, najmä počas prvých troch mesiacov užívania. Krvácanie zvyčajne ustúpi spontánne a nie je potrebné liečbu prerušiť. Ak krvácanie pretrváva alebo sa objaví prvýkrát po dlhšom užívaní, musí sa vylúčiť možnosť organickej príčiny.
Počas estrogén-progestagénovej liečby bola zaznamenaná depresia.Ženy s depresiou v anamnéze a súčasne užívajúce perorálne estrogén-progestagénové kontrceptíva musia byť starostlivo sledované.
Ženám, u ktorých sa rozvinula melazma/chloazma počas tehotenstva alebo pri užívaní perorálnych estrogén-progestagénových kontraceptív, sa odporúča vyhnúť sa pobytu na slnku, aby sa zabránilo zhoršovaniu stavu.
Hnačka a/alebo vracanie môžu znižovať absorpciu perorálnych estrogén-progestagénových kontraceptív (pozri časť 4.2).
Ženy musia byť informované, že perorálne estrogén-progestagénové kontraceptíva ich nechránia pred HIV infekciou alebo inými pohlavne prenosnými ochoreniami.
Súvisiace s pomocnými látkamiPacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.
Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcieInterakcie medzi etinylestradiolom a ďalšími látkami môžu viesť k zvýšenej alebo zníženej sérovej koncentrácii etinylestradiolu.
Znížené sérové koncentrácie etinylestradiolu môžu spôsobiť zvýšený výskyt krvácania z prieniku a poruchy menštruácie a môžu prípadne znížiť účinnosť perorálneho kontraceptíva.
Kombinácie, ktorých sa treba vyvarovať- Induktory enzýmov
Antikonvulzíva (fenobarbital, fenytoín, primidón, karbamazepín, topiramát), rifabutín, rifampicín, grizeofulvín, sčasti ľubovník bodkovaný.
Redukcia účinnosti kontracepcie kvôli zvýšenému hepatálnemu metabolizmu počas liečby a počas jedného cyklu po vysadení liečby. Má sa uprednostniť iná nehormonálna metóda kontracepcie.
- Ritonavir
Riziko zníženej účinnosti kontraceptívnej metódy kvôli poklesu hladín estrogénov. Musí sa použiť nehormonálna metóda kontracepcie.
- Modafinil
Riziko zníženej kontraceptívnej účinnosti počas liečby a jedného cyklu po vysadení modafinilu.
- Flunarizín
Riziko galaktorey kvôli zvýšenej senzitivite tkaniva prsníka na prolaktín v dôsledku účinku flunarizínu.
- Troleandomycín môže zvýšiť riziko intrahepatálnej cholestázy pri súčasnom podávaní perorálnych estrogén-progestagénových kontraceptív.
- Lamotrigín
Riziko zníženia účinnosti kontracepcie v dôsledku zníženia hladín estrogénu.
Je potrebné sa oboznámiť s odbornými informáciami o súčasne podávaných liekoch aby sa mohli identifikovať potenciálne interakcie.
- Rastlinné prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum) sa nemajú užívať súčasne s týmto liekom, pretože by mohli viesť k strate kontraceptívneho účinku. Boli hlásené krvácania z prieniku a nechcené tehotenstvá. Spôsobuje to indukcia enzýmov metabolizujúcich liek spôsobená ľubovníkom bodkovaným. Indukčný účinok môže pretrvávať najmenej 2 týždne po ukončení liečby ľubovníkom bodkovaným.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaTento liek nie je indikovaný na použitie počas gravidity.
V doterajšom klinickom použití a na rozdiel od dietylstilbestrolu umožnili výsledky početných epidemiologických štúdií vylúčiť akékoľvek riziko vrodených chýb pri podávaní samotného estrogénu alebo v kombinácii počas včasnej fázy gravidity.
Navyše nemožno extrapolovať riziká fetálnej pohlavnej diferenciácie (najmä ženskej) popísané u starších, výrazne androgenomimetických gestagénov na moderné gestagény (z ktorých jeden je súčasťou tohto lieku), ktoré sú výrazne menej (alebo vôbec nie sú) androgenomimetické. Preto zistenie tehotenstva u ženy užívajúcej kombináciu estrogénu s gestagénom nie je dôvodom na interrupciu.
LaktáciaTento liek počas dojčenia sa nemá podávať, keďže estrogény a gestagény prechádzajú do materského mlieka.
Počas dojčenia sa má použiť iná metóda kontracepcie.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNetýka sa.
4.8 Nežiaduce účinkyPočas liečby perorálnymi estrogén-progestagénovými kontraceptívami boli pozorované tieto nežiaduce účinky:
Pozri časť 4.4, kde sú uvedené závažné nežiaduce účinky, ako sú príhody venózneho a arteriálneho trombembolizmu.
Najčastejšie (> 10 %) hlásenými nežiaducimi účinkami počas III. fázy klinických štúdií a v postmarketingovom sledovaní boli bolesti hlavy vrátane migrén a krvácanie z prieniku/špinenie.
Ďalšie nežiaduce účinky boli hlásené u žien užívajúcich perorálne estrogén-progestagénové kontraceptíva:
Trieda orgánových systémov
| Časté
(> 1/100 a < 1/10)
| Menej časté
(> 1/1000 a < 1/100)
| Zriedkavé (> 1/10000 a < 1/1000)
| Veľmi zriedkavé
(< 1/10000)
| Neznáme
|
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
|
|
|
| Hepatocelulárny karcinóm, benígne nádory pečene (napr.fokálna, nodulárna hyperplázia), adenóm pečene'
|
|
Infekcie a nákazy
| Vaginitída vrátane kandidózy
|
|
|
|
|
Poruchy imunitného systému
|
|
| Anafylaktické reakcie s veľmi zriedkavými prípadmi urtikárie, angioedému, závažnými obehovými a respiračnými poruchami
| Exacerbácia diseminovaného lupusu erythematosus
|
|
Poruchy metabolizmu a výživy
|
| Zmena chuti do jedla
(zvýšenie alebo zníženie)
| Glukózová intolerancia
| Exacerbácia porfýrie
|
|
Psychiatrické poruchy a ochorenia
| Zmeny nálad vrátane depresie, zmena libida
|
|
|
|
|
Poruchy nervového systému
| Nervozita, závraty
|
|
|
|
|
Poruchy oka
|
|
| Podráždenie spôsobené kontaktnými šošovkami
| Optická neuritída, trombóza sietnicových ciev
|
|
Poruchy ciev
|
| Arteriálna hypertenzia
|
|
|
|
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
| Nauzea, vracanie, bolesť brucha
| Abdominálne kŕče, nadúvanie
|
| Pankreatitída
| Ischemická kolitída
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
|
| Cholestatická žltačka
| Biliárna litiáza, cholestáza
|
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
| Akné
| Vyrážka, chloazma (melazma), ktorá môže pretrvávať, hirsutism, alopécia
| Erythema nodosum
| Polymorfný erytém
|
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
|
|
| Hemolytický uremický syndróm
|
|
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
| Bolesť a citlivosť prsníkov, výtok, dysmenorea, zmeny vaginálnej sekrécie a menštruácie
|
|
|
|
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
| Retencia tekutín/edém, zmena hmotnosti (zvýšenie alebo zníženie)
|
|
|
|
|
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
|
| Zmena hladiny sérových lipidov vrátane hypertriglyceridémie
|
|
|
|
4.9 PredávkovaniePríznaky predávkovania perorálnym kontraceptívom sa zaznamenali u dospelých, mladistvých a detí vo veku 12 rokov a menej. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať nevoľnosť, vracanie, ospalosť/únavu a vaginálne krvácanie u mladých dievčat. Neexistujú žiadne antidotá a ďalšia liečba musí byť iba symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Kontraceptíva.
ATC kód: G03AB03
Pearlov index: 0,18 percent žienrokov (26721 cyklov).
Kontraceptívny účinok Tri-Regolu je daný tromi komplementárnymi účinkami:
- Ovulácia je inhibovaná na úrovni osi hypotalamus-hypofýza.
- Cervikálny sekrét sa stáva nepriepustným pre migráciu spermií.
- Endometrium sa stáva nevhodným pre nidáciu.
5.2 Farmakokinetické vlastnostiEtinylestradiolEtinylestradiol sa rýchlo a takmer úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Podlieha výraznému first-pass efektu v pečeni. Jeho priemerná perorálna biologická dostupnosť je 40 až 45 %.
Etinylestradiol sa viaže výhradne na sérový albumín.
Vrchol sérovej koncentrácie etinylestradiolu sa dosiahne za 60 až 180 minút po perorálnom podaní.
Etinylestradiol má eliminačný polčas 6 až 31 hodín.
Etinylestradiol sa primárne metabolizuje aromatickou hydroxyláciou, ale vzniká široké spektrum hydroxylovaných a metylovaných metabolitov, ktoré sú prítomné vo voľnej, ako aj konjugovanej forme. Konjugovaný etinylestradiol sa vylučuje žlčou a prechádza enterohepatálnym cyklom. 40 % liečiva sa vylúči močom a 60 % stolicou.
LevonogestrelLevonorgestrel sa rýchlo a takmer úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Je úplne biologicky dostupný.
V plazme sa levonorgestrel viaže na SHBG (globulín viažuci pohlavné hormóny) a albumín. Vrchol sérovej koncentrácie levonorgestrelu sa dosiahne za 30 až 120 minút po perorálnom podaní. Eliminačný polčas je približne 24 až 55 hodín. Metabolizovaný je predovšetkým redukciou cyklu A, po ktorej nasleduje glukuronidácia. Približne 60 % levonorgestrelu sa vylučuje močom, zatiaľ čo 40 % sa vylúči stolicou.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnostiNeaplikovateľné.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1 Zoznam pomocných látokI. ružové obalené tabletyJadro tablety: koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, mastenec, kukuričný škrob, monohydrát laktózy (33 mg).
Obal tablety: sodná soľ karmelózy, povidón, červený oxid železitý, koloidný oxid kremičitý bezvodý, makrogol 6000, kopovidón, oxid titaničitý, uhličitan vápenatý, mastenec, sacharóza (22,013 mg).
II. biele obalené tabletyJadro tablety: koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, mastenec, kukuričný škrob, monohydrát laktózy (33 mg).
Obal tablety: sodná soľ karmelózy, povidón, koloidný oxid kremičitý bezvodý, makrogol 6000, kopovidón, oxid titaničitý, uhličitan vápenatý, mastenec, sacharóza (22,013 mg).
III. okrové obalené tabletyJadro tablety: koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát, mastenec, kukuričný škrob, monohydrát laktózy (33 mg).
Obal tablety: sodná soľ karmelózy, povidón, žltý oxid železitý, koloidný oxid kremičitý bezvodý, makrogol 6000, kopovidón, oxid titaničitý, uhličitan vápenatý, mastenec, sacharóza (22,013 mg).
6.2 InkompatibilityNeaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanieUchovávajte pri teplote do 25 °C.
6.5 Druh obalu a obsah baleniaVeľkosť balenia: 1 x 21 alebo 3 x 21 obalených tabliet
Vnútorné balenie: PVC/PVDC/Al blister, kalendárové balenie, písomná informácia pre používateľky.
Vonkajšie balenie: papierová škatuľka.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekomŽiadne zvláštne požiadavky.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCIIGedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
H-1103 Budapešť
Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO17/0127/01-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE4. 4. 2001/bez časového obmedzenia
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTUJanuár 2012