TREPROSTINIL REDDY 10 MG/ML INFÚZNY ROZTOK sol inf 1x20 ml/200 mg (liek.inj.skl.)

môže podať jeden rezervoár (injekčná striekačka) neriedeného Treprostinilu Reddy až do 72
hodín pri 37 °C. Rýchlosť subkutánnejinfúzie sa vypočíta pomocou nasledujúceho vzorca:

R ýchlosť subkutánnej
i n f úzie =
(ml/h)

Dávka (ng/kg/min) × Hmotnosť (kg) × 0,00006*

Sila injekčnej liekovky Treprostinilu Reddy
(mg/ml)

*Konverzný faktor 0,00006 = 60 min/hodinu x 0,000001 mg/ng

Príklady výpočtov pre subkutánne infúzie:

Príklad1:
Pre osobu s hmotnosťou 60 kg s odporúčanou úvodnou dávkou 1,25 ng/kg/min sa pri použití sily
injekčnej liekovky Treprostinilu Reddy 1 mg/ml bude rýchlosť infúzie počítať nasledovne:

R ýchlosť
subkutánnej infúzie (ml/h)

1,25 ng/kg/min × 60 kg × 0,00006
=  
1 mg/ml


= 0,005 ml/h

P r í klad 2:
Pre osobu s hmotnosťou 65 kg s dávkou 40 ng/kg/min sa pri použití sily injekčnej liekovky
Treprostinilu Reddy 5 mg/ml bude rýchlosť infúzie počítať nasledovne:

R ýchlosť
subkutánnej infúzie (ml/h)


40 ng/kg/min × 65 kg × 0,00006
=
5 mg/ml



= 0,031 ml/h

Tabuľka 1 poskytuje návod na rýchlosť podávania subkutánnej infúzie Treprostinilu Reddy 5 mg/ml u
pacientov s rôznymi telesnými hmotnosťami zodpovedajúcimi dávkam až do 80 ng/kg/min.

T abuľka 1

N astavenie rýchlosti infúzie subkutánnej pumpy (ml/h.) pre Treprostinil Reddy s
koncentráciou treprostinilu 5 mg/ml

0,026 0,029 0,031 0,034 0,027 0,030 0,033 0,036 0,030 0,033 0,036 0,040 0,032 0,036 0,040 0,043

Hm o t nosť pacienta (v kg)

D á v k a
(n g/ k g / m i n)	3 5	4 0	4 5	5 0	5 5	6 0	6 5	7 0	7 5	8 0	8 5	9 0	9 5	1 0 0
1 0	0,004	0,005	0,005	0,006	0,007	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,010	0,011	0,011	0,012
12 , 5	0,005	0,006	0,007	0,008	0,008	0,009	0,010	0,011	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015
1 5	0,006	0,007	0,008	0,009	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018
17 , 5	0,007	0,008	0,009	0,011	0,012	0,013	0,014	0,015	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,021
2 0	0,008	0,010	0,011	0,012	0,013	0,014	0,016	0,017	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024
22 , 5	0,009	0,011	0,012	0,014	0,015	0,016	0,018	0,019	0,020	0,022	0,023	0,024	0,026	0,027
2 5	0,011	0,012	0,014	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,024	0,026	0,027	0,029	0,030
27 , 5	0,012	0,013	0,015	0,017	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,026	0,028	0,030	0,031	0,033
3 0	0,013	0,014	0,016	0,018	0,020	0,022	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,032	0,034	0,036
32 , 5	0,014	0,016	0,018	0,020	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,031	0,033	0,035	0,037	0,039
3 5	0,015	0,017	0,019	0,021	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,040	0,042
37 , 5	0,016	0,018	0,020	0,023	0,025	0,027	0,029	0,032	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,045
4 0	0,017	0,019	0,022	0,024	0,026	0,029	0,031	0,034	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048
42 , 5	0,018	0,020	0,023	0,026	0,028	0,031	0,033	0,036	0,038	0,041	0,043	0,046	0,048	0,051
4 5	0,019	0,022	0,024	0,027	0,030	0,032	0,035	0,038	0,041	0,043	0,046	0,049	0,051	0,054
47 , 5	0,020	0,023					0,037	0,040	0,043	0,046	0,048	0,051	0,054	0,057
5 0	0,021	0,024					0,039	0,042	0,045	0,048	0,051	0,054	0,057	0,060
5 5	0,023	0,026					0,043	0,046	0,050	0,053	0,056	0,059	0,063	0,066
6 0	0,025	0,029					0,047	0,050	0,054	0,058	0,061	0,065	0,068	0,072
6 5	0,027	0,031	0,035	0,039	0,043	0,047	0,051	0,055	0,059	0,062	0,066	0,070	0,074	0,078
7 0	0,029	0,034	0,038	0,042	0,046	0,050	0,055	0,059	0,063	0,067	0,071	0,076	0,080	0,084
7 5	0,032	0,036	0,041	0,045	0,050	0,054	0,059	0,063	0,068	0,072	0,077	0,081	0,086	0,090
8 0	0,034	0,038	0,043	0,048	0,053	0,058	0,062	0,067	0,072	0,077	0,082	0,086	0,091	0,096

T i eňované políčka označujú najvyššiu rýchlosť infúzie dodávanú jednou injekčnou striekačkou
vymieňanou každé tri dni.

P odávanie plynulou intravenóznou infúziou

Treprostinil Reddy sa podáva plynulou intravenóznou infúziou pomocou centrálneho venózneho katétra
s použitím ambulantnej infúznej pumpy. Môže sa tiež dočasne podať pomocou periférnej venóznej kanyly, umiestnenej najlepšie do veľkej žily. Použitie periférnej infúzie dlhšie než niekoľko hodín sa môže spájať so zvýšeným rizikom tromboflebitídy (pozri časť 4.8).

Aby sa predišlo potenciálnemu prerušeniu prísunu lieku, pacient musí mať prístup k záložnej infúznej pumpe a infúznej súprave pre prípad, že by došlo k náhodnej poruche súpravy na podávanie.

Ambulantná infúzna pumpa použitá na intravenózne podávanie zriedeného Treprostinilu
Reddy má byť vo všeobecnosti:
1) malá a ľahká,
2) schopná upravovať rýchlosť infúzie s prírastkami približne o 0,05 ml/h. Typické prietoky by mali byť medzi 0,4 a 2 ml za hodinu.
3) vybavená zariadením signalizujúcim prerušenie/zastavenie dodávky lieku, vybitie batérie
a poplach pri chybe v programe a zlyhaní motora
4) presná v rozmedzí +/- 6 % hodinovej dávky alebo lepšia
5) poháňaná pozitívnym pretlakom. Rezervoár má byť vyrobený z polyvinylchloridu,
polypropylénu alebo zo skla.

Treprostinil Reddy sa má zriediť buď sterilnou vodou na injekciu alebo 0,9 % sterilným injekčným roztokom chloridu sodného a podáva sa intravenózne formou plynulej infúzie pomocou chirurgicky umiestneného a zavedeného centrálneho venózneho katétra, alebo dočasne pomocou periférnej venóznej kanyly s použitím infúznej pumpy

vyrobenej na intravenózne podávanie liekov.

Pri použití vhodnej externej, ambulantnej, infúznej pumpy a rezervoára sa majú najprv vybrať vopred určené rýchlosti intravenóznej infúzie, ktoré umožnia dosiahnuť požadovaný čas infúzie. Maximálne dĺžka používania zriedeného Treprostinilu Reddy nesmie byť dlhšia než 24 hodín (pozri časť 6.3).

Typické intravenózne infúzne systémové rezervoáre majú objemy 20, 50 a 100 ml. Po určení požadovanej rýchlosti intravenóznej infúzie (ml/h) a dávky pre pacienta (nk/kg/min) a hmotnosti (kg), sa  koncentráciazriedenéhointravenóznehoTreprostiniluReddy (mg/ml) vypočíta pomocou nasledovnej rovnice:

Krok 1

K oncentrácia zriedeného
i ntravenózneho Treprostinilu Reddy
(mg/ml)

= Dávka (ng/kg/min) × Hmotnosť (kg) × 0,00006
Rýchlosť intravenóznej infúzie (ml/h)

Množstvo Treprostinilu Reddy potrebné na prípravu požadovanej koncentrácie
zriedeného intravenózneho Treprostinilu Reddy na danú veľkosť rezervoára možno vypočítať pomocou nasledujúcej rovnice:

Krok 2

Množstvo Treprostinilu Reddy (ml)	=	Koncentrácia zriedeného intravenózneho Treprostinilu Reddy (mg/ml) Sila Treprostinilu Reddy v injekčnej	×	Celkový objem zriedeného roztoku Treprostinilu Reddy v rezervoári
		liekovke (mg/ml)		(ml)

Vypočítané  množstvo  Treprostinilu  Reddy  sa  potom  pridá  do  rezervoáru  spolu s
dostatočným objemom zrieďovadla (sterilná voda na injekciu alebo 0,9 %-ný injekčný roztok chloridu sodného), aby sa dosiahol požadovaný celkový objem v rezervoári.

Príklady výpočtu pre intravenózne infúzie:

Príklad3:
Pre osobu s hmotnosťou 60 kg s dávkou 5 ng/kg/min s predurčenou rýchlosťou
intravenóznej infúzie 1 ml/h a rezervoárom 50 ml, sa koncentrácia zriedeného intravenózneho roztoku Treprostinilu Reddy vypočíta nasledovne:

Krok 1

Koncentrácia zriedeného intravenózneho Treprostinilu Reddy (mg/ml)	=	5 ng/kg/min × 60 kg × 0,00006 1 ml/h	=	0,018 mg/ml (18 000 ng/ml)

Množstvo Treprostinilu Reddy (s použitím sily injekčnej liekovky 1 mg/ml) potrebné na
celkovú koncentráciu zriedeného Treprostinilu Reddy 0,018 mg/ml a celkový objem 50 ml sa vypočíta nasledovne:

Krok 2

Množstvo T reprostinilu Reddy =   0,018 mg/ml × 50 ml = 0,9 ml

(ml)

1 mg/ml

Koncentrácia zriedeného intravenózneho Treprostinilu Reddy pre osobu v príklade 3 sa teda
pripraví pridaním 0,9 ml Treprostinilu Reddy s koncentráciou 1 mg/ml do vhodného rezervoára spolu s dostatočným objemom zrieďovadla, aby sa v rezervoári dosiahol celkový objem 50 ml. Prietoková rýchlosť pumpy bude v tomto príklade nastavená na 1 ml/h.

Príklad4:
Pre osobu s hmotnosťou 75 kg s dávkou 30 ng/kg/min s vopred určenou rýchlosťou
intravenóznej infúzie 2 ml/h a rezervoárom 100 ml, sa koncentrácia zriedeného intravenózneho roztoku Treprostinilu Reddy vypočíta nasledovne:

Krok 1

Koncentrácia zriedeného intravenózneho Treprostinilu Reddy	=	30 ng/kg/min × 75 kg × 0,00006 2 ml/h	=	0,0675 mg/ml (67 500 ng/ml)
(mg/ml)

Množstvo Treprostinilu Reddy (s použitím sily injekčnej liekovky 2,5 mg/ml) potrebné na
celkovú koncentráciu zriedeného Treprostinilu Reddy 0,0675 mg/ml a celkový objem 100
ml sa vypočíta nasledovne:

Krok 2

Množstvo T reprostinilu Reddy =   0,0675 mg/ml × 100 ml = 2,7 ml

(ml)

2,5 mg/ml

Koncentrácia zriedeného intravenózneho Treprostinilu Reddy pre osobu v príklade 4 sa teda
pripraví  pridaním 2,7 ml  Treprostinilu Reddy s  koncentráciou 2,5 mg/ml  do vhodného rezervoára spolu s dostatočným objemom zrieďovadla, aby sa v rezervoári dosiahol celkový
objem 100 ml. Prietoková rýchlosť pumpy bude v tomto príklade nastavená na 2 ml/h.

Tabuľka 2 poskytuje návod na objem (ml) pre Treprostinil Reddy 5 mg/ml, ktorý sa má zriediť v 20 ml, 50 ml alebo 100 ml rezervoároch (infúzne rýchlosti 0,4; 1 alebo 2 ml/h) u pacientov
s rôznymi telesnými hmotnosťami zodpovedajúcimi dávkam až do 80 ng/kg/min.

T abuľka 2:

Objem (ml) Treprostinilu Reddy 5,0 mg/ml, ktorý sa má zriediť v sadách alebo injekčných striekačkách 2 0 ml (rýchlosť infúzie 0,4 ml/h), 50 ml (rýchlosť infúzie 1 ml/h), 100 ml sada (rýchlosť infúzie 2 ml/h)
D ávk a (ng/ k g / m i n )	Hmotnosť pacienta (kg)
	5 0 55 60 65 70 75 2 5 30 35 40 45 80 85 90 95 100
1 0 12 , 5 1 5 17 , 5 2 0 22 , 5 2 5 27 , 5 3 0 32 , 5 3 5 37 , 5 4 0 42 , 5 4 5 47 , 5 5 0 5 5 6 0 6 5 7 0 7 5 8 0	0,150 0,180 0,210 0,240 0,270 0,300 0,330 0,360 0,390 0,420 0,450 0,480 0,510 0,540 0,570 0,600 0,188 0,225 0,263 0,300 0,338 0,375 0,413 0,450 0,488 0,525 0,563 0,600 0,638 0,675 0,713 0,750 0,225 0,270 0,315 0,360 0,405 0,450 0,495 0,540 0,585 0,630 0,675 0,720 0,765 0,810 0,855 0,900 0,263 0,315 0,368 0,420 0,473 0,525 0,578 0,630 0,683 0,735 0,788 0,840 0,893 0,945 0,998 1,050 0,300 0,360 0,420 0,480 0,540 0,600 0,660 0,720 0,780 0,840 0,900 0,960 1,020 1,080 1,140 1,200 0,338 0,405 0,473 0,540 0,608 0,675 0,743 0,810 0,878 0,945 1,013 1,080 1,148 1,215 1,283 1,350 0,375 0,450 0,525 0,600 0,675 0,750 0,825 0,900 0,975 1,050 1,125 1,200 1,275 1,350 1,425 1,500 0,413 0,495 0,578 0,660 0,743 0,825 0,908 0,990 1,073 1,155 1,238 1,320 1,403 1,485 1,568 1,650 0,450 0,540 0,630 0,720 0,810 0,900 0,990 1,080 1,170 1,260 1,350 1,440 1,530 1,620 1,710 1,800 0,488 0,585 0,683 0,780 0,878 0,975 1,073 1,170 1,268 1,365 1,463 1,560 1,658 1,755 1,853 1,950 0,525 0,630 0,735 0,840 0,945 1,050 1,155 1,260 1,365 1,470 1,575 1,680 1,785 1,890 1,995 2,100 0,563 0,675 0,788 0,900 1,013 1,125 1,238 1,350 1,463 1,575 1,688 1,800 1,913 2,025 2,138 2,250 0,600 0,720 0,840 0,960 1,080 1,200 1,320 1,440 1,560 1,680 1,800 1,920 2,040 2,160 2,280 2,400 0,638 0,765 0,893 1,020 1,148 1,275 1,403 1,530 1,658 1,785 1,913 2,040 2,168 2,295 2,423 2,550 0,675 0,810 0,945 1,080 1,215 1,350 1,485 1,620 1,755 1,890 2,025 2,160 2,295 2,430 2,565 2,700 0,713 0,855 0,998 1,140 1,283 1,425 1,568 1,710 1,853 1,995 2,138 2,280 2,423 2,565 2,708 2,850 0,750 0,900 1,050 1,200 1,350 1,500 1,650 1,800 1,950 2,100 2,250 2,400 2,550 2,700 2,850 3,000 0,825 0,990 1,155 1,320 1,485 1,650 1,815 1,980 2,145 2,310 2,475 2,640 2,805 2,970 3,135 3,300 0,900 1,080 1,260 1,440 1,620 1,800 1,980 2,160 2,340 2,520 2,700 2,880 3,060 3,240 3,420 3,600 0,975 1,170 1,365 1,560 1,755 1,950 2,145 2,340 2,535 2,730 2,925 3,120 3,315 3,510 3,705 3,900 1,050 1,260 1,470 1,680 1,890 2,100 2,310 2,520 2,730 2,940 3,150 3,360 3,570 3,780 3,990 4,200 1,125 1,350 1,575 1,800 2,025 2,250 2,475 2,700 2,925 3,150 3,375 3,600 3,825 4,050 4,275 4,500 1,200 1,440 1,680 1,920 2,160 2,400 2,640 2,880 3,120 3,360 3,600 3,840 4,080 4,320 4,560 4,800

Z aškolenie pacientov, ktorí dostávajú plynulú intravenóznu infúziu

Zdravotnícky tím zodpovedný za liečbu musí zabezpečiť, aby bol pacient plne poučený a vedel kompetentne používať zvolenú zdravotnícku pomôcku. Obdobie poskytovania osobných inštrukcií a dohľadu má pokračovať kým sa pacient považuje za spôsobilého na výmenu infúzií, zmenu prietokových rýchlostí / dávok podľa pokynov a je schopný zvládnuť bežné problémy s pomôckou. Pacient musí byť poučený o vhodnej aseptickej technike pri príprave infúzneho rezervoára treprostinilu a preplachovania rozvodových infúznych hadičiek a spojení. Pacient má mať k dispozícii písomné pokyny buď od výrobcu pumpy, alebo špeciálne pripravené rady predpisujúceho lekára. Tieto majú zahŕňať požadované normálne úkony podania lieku, rady ako zaobchádzať s upchatím a inými problémami pumpy, ako aj podrobnosti o tom, koho kontaktovať v prípade neodkladného zásahu.

Minimalizácia rizika infekcií krvného obehu súvisiacich s katétrom

Osobitná pozornosť sa musí venovať nasledovným pokynom, aby sa minimalizovalo riziko infekcií krvného obehu súvisiacich s katétrom u pacientov, ktorí dostávajú treprostinil cestou intravenóznej infúzie (pozri časť 4.4). Tieto pokyny sú v súlade s terajšími smernicami správnej praxe v prevencii rizika infekcií krvného obehu súvisiacich s katétrom a zahŕňajú:

Všeobecné princípy

- Použitie manžetového a tunelového centrálneho venózneho katétra (central venous catheter, CVC) s minimálnym počtom portov.
- Zavedenie CVC s použitím sterilných bariérových techník.
- Použitie vhodnej hygieny rúk a aseptických techník pri zavedení, náhrade,
prístupe, oprave katétra, alebo keď sa miesto zavedenia katétra vyšetruje a/alebo obväzuje.
- Na prekrytie miesta zavedenia katétra sa má použiť sterilná gáza (vymieňa sa každé dva dni) alebo sterilný priehľadný polo-priepustný obväz (vymieňa sa
každých sedem dní).
- Preväz sa má vymeniť, zakaždým keď zvlhne, uvoľní sa, alebo sa zašpiní alebo po vyšetrení miesta.
- Lokálne antibiotické masti alebo krémy sa nemajú používať, keďže môžu podporiť kvasinkové infekcie a baktérie s antimikrobiálnou
rezistenciou.

Dĺžka používania zriedeného roztoku treprostinilu

- Maximálna dĺžka používania zriedeného lieku nesmie byť dlhšia ako 24 hodín.

Použite 0,2 mikrónového filtra vo vedení

- 0,2 mikrónový filter musí byť umiestnený medzi infúzne hadičky a hrdlo katétra a musí sa vymeniť každých 24 hodín v čase výmeny infúzneho rezervoáru.

Dve ďalšie odporúčania, ktoré sú potenciálne dôležité na prevenciu infekcií krvného obehu spôsobených gramnegatívnymi baktériami pochádzajúcimi z vody, sa vzťahujú na zaobchádzanie s hrdlom katétra. Zahŕňajú:

Použitie systému uzatvoreného hrdla s deliacou prepážkou
- Použitie systému uzatvoreného hrdla (uprednostňuje sa deliaca prepážka pred zariadením  s  mechanickým  ventilom)  zabezpečí,  že  bude  lúmen  katétra uzatvorený  vždy  pri  odpojení  infúzneho  systému.  Takto  sa  zabráni  riziku expozície mikrobiálnej kontaminácie.
- Systém uzatvoreného hrdla s deliacou prepážkou sa má vymeniť každých 7 dní.

Infúzny systém s medzikonektormi s uzáverom luer

Riziko kontaminácie gramnegatívnymi organizmami prenášanými vodou sa pravdepodobne zvyšuje, ak je medzikonektor s uzáverom luer vlhký počas výmeny infúznej hadičky alebo uzatvoreného hrdla. Preto:

- Infúzny systém v mieste pripojenia k hrdlu katétra nemá v roztoku plávať, ani byť doň ponorený.
- V čase výmeny zariadenia s uzatvoreným hrdlom nesmie byť v závitoch medzikonektoru uzáveru luer viditeľná žiadna voda.
- Infúzna hadička sa má od uzatvoreného hrdla odpojovať len raz za 24 hodín v čase výmeny.



4.3 Kontraindikácie

· Známa precitlivenosť na liečivo, metakrezol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Pľúcna artériová hypertenzia súvisiaca s venookluzívnou chorobou.

· Kongestívne zlyhávanie srdca v dôsledku závažnej ľavej ventrikulárnej dysfunkcie.
· Závažná porucha funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C).
· Aktívny gastrointestinálny vred, intrakraniálna hemorágia, poranenie alebo iný krvácavý stav.
· Vrodené alebo získané poruchy chlopní s klinicky významnými poruchami funkcie srdca nesúvisiacimi s pľúcnou hypertenziou.
· Závažná koronárna choroba srdca alebo nestabilná angina; infarkt myokardu v priebehu posledných šiestich mesiacov; dekompenzované zlyhávanie srdca, ak nie je pod starostlivým
lekárskym dohľadom; závažné arytmie; cerebrovaskulárne príhody (napr. prechodný
ischemický atak, cievna mozgová príhoda) v priebehu posledných troch mesiacov.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pri rozhodovaní o začatí liečby treprostinilom je potrebné zohľadniť vysokú pravdepodobnosť, že plynulá infúzia bude musieť pokračovať dlhší čas. Preto sa má starostlivo zvážiť pacientova schopnosť akceptovať zavedený katéter a byť za katéter za a infúznu súpravu zodpovedný.

Treprostinil je silné pľúcne a systémové vazodilatancium. U jedincov s existujúcim nízkym systémovým arteriálnym tlakom môže liečba treprostinilom zvyšovať riziko systémovej hypotenzie. Liečba sa neodporúča u pacientov so systolickým arteriálnym tlakom nižším ako 85 mmHg.

Počas akejkoľvek zmeny dávky sa odporúča sledovať systémový krvný tlak a srdcovú frekvenciu s pokynmi na ukončenie infúzie, ak sa vyvinú príznaky hypotenzie alebo sa zistí systolický
krvný tlak 85 mmHg alebo nižší.

Náhle vysadenie alebo neočakávané významné zníženia dávky treprostinilu môžu vyvolať recidívu pľúcnej artériovej hypertenzie (pozri časť 4.2).

Ak sa u pacienta objaví počas liečby treprostinilom pľúcny edém, musí sa zvážiť možnosť pridruženej pulmonárnej venookluzívnej choroby. Liečba sa má ukončiť.

Obézni pacienti (BMI vyšší než 30 kg/m2) vylučujú treprostinil pomalšie.

Prínos subkutánnej liečby treprostinilom u pacientov so závažnou pľúcnou artériovou hypertenziou (NYHA funkčná trieda IV) nie je doposiaľ stanovený.

Pomer účinnosť/bezpečnosť treprostinilu sa pri pľúcnej artériovej hypertenzii doposiaľ neanalyzoval v súvislosti s ľavopravým srdcovým skratom, portálnou hypertenziou alebo infekciou HIV.
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má dávka stanoviť s opatrnosťou (pozri časť 4.2). Opatrnosť sa odporúča v prípadoch, keď treprostinil môže zvyšovať riziko krvácania
inhibíciou agregácie krvných doštičiek.

Súčasné podávanie inhibítora enzýmu cytochróm P450 (CYP) 2C8 (napr. gemfibrozil)
môže zvýšiť expozíciu (Cmax aj AUC) treprostinilu. Zvýšením expozície sa
pravdepodobne zvýši výskyt nežiaducich udalosti spojených s podávaním treprostinilu. Je potrebné zvážiť zníženie dávky treprostinilu (pozri časť 4.5).

Súčasné podávanie induktora enzýmu CYP2C8 (napr. rifampicín) môže znížiť expozíciu treprostinilu. Znížením expozície sa pravdepodobne zníži klinická účinnosť. Je potrebné zvážiť zvýšenie dávky treprostinilu (pozri časť 4.5).'

N ežiaduce  udalosti pripisovanésystémuintravenóznehopodávanialiečiva:

U pacientov užívajúcich treprostinil intravenóznou infúziou sa hlásili infekcie a sepsy krvného obehu súvisiace s hlavným venóznym katétrom. Tieto riziká sa pripisujú systému podávania liečiva.
Retrospektívny prieskum Centra pre kontrolu ochorení v siedmich centrách v Spojených štátoch, ktoré používali intravenózny treprostinil na liečbu PAH zistil, že pomer výskytu
infekcií krvného obehu súvisiacich s katétrom je 1,10 udalosti za 1000 dní používania katétra. Lekári majú zohľadniť spektrum možných gramnegatívnych a grampozitívnych mikroorganizmov,
ktoré môžu spôsobiť infekciu pacientov s dlhodobo zavedenými hlavnými venóznymi katétrami. Preto je plynulá subkutánna infúzia nezriedeného treprostinilu preferovaným
spôsobom podávania.



Zdravotnícky tím zodpovedný za liečbu musí zabezpečiť, aby bol pacient plne poučený a vedel kompetentne používať zvolenú zdravotnícku pomôcku (pozri časť
4.2).

Metakrezol môže spôsobiť alergické reakcie.

Tento liek obsahuje 78,4 mg sodíka v injekčnej liekovke, čo zodpovedá 3,9 % WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kombinácie nazváženie

+ Diuretiká, antihypertenzíva alebo iné vazodilatanciá
Súbežné podávanie treprostinilu s diuretikami, antihypertenzívami alebo inými
vazodilatanciami zvyšuje riziko systémovej hypotenzie.

+ Inhibítory agregácie krvných doštičiek vrátane NSAID a antikoagulancií Treprostinil môže potlačiť funkciu krvných doštičiek. Súbežné podávanie treprostinilu s inhibítormi agregácie krvných doštičiek, vrátane NSAID, donormi oxidu dusnatého alebo antikoagulanciami môže zvýšiť riziko krvácania. Sledovanie pacientov, ktorí užívajú antikoagulanciá, sa má starostlivo dodržiavať v súlade s konvenčnými odporúčaniami lekárskej praxe pri monitorovaní takejto liečby. Súbežnému použitiu iných inhibítorov agregácie krvných doštičiek sa treba vyhnúť u pacientov, ktorí užívajú antikoagulanciá. Plynulá subkutánna infúzia treprostinilu neovplyvňuje farmakodynamiku
a farmakokinetiku jednorazovej dávky (25 mg) warfarínu. Nie sú dostupné údaje o možných interakciách vedúcich k zvýšenému rizika krvácania, ak sa treprostinil
predpisuje spolu s donormi oxidu dusnatého.

+ Furosemid
Plazmatický klírens treprostinilu sa môže mierne znížiť u pacientov liečených
furosemidom. Táto interakcia je pravdepodobne zapríčinená niektorými spoločnými metabolickými znakmi, spoločnými pre obe zlúčeniny (glukurokonjugácia karboxylovej skupiny).

+ Induktory/inhibítory enzýmu cytochróm P450 (CYP) 2C8
Gemfibrozil – Farmakokinetické štúdie s perorálnym treprostinil diolamínom u ľudí
ukázali, že súčasné podávanie inhibítora enzýmu cytochróm P450 (CYP) 2C8 gemfibrozilu

zdvojnásobuje expozíciu treprostinilu (Cmax aj AUC). Nebolo stanovené, či inhibítory CYP2C8 menia tiež bezpečnosť a účinnosť treprostinilu podávaného parenterálne (subkutánne alebo intravenózne). Ak je po titračnom období do pacientovej medikácie pridaný alebo ak je z nej vyradený inhibítor CYP2C8 (napr. gemfibrozil, trimetoprim a deferasirox), je potrebné zvážiť úpravu dávky treprostinilu.

Rifampicín - Farmakokinetické štúdie s perorálnym treprostinil diolamínom u ľudí ukázali, že súčasné podávanie induktora enzýmu CYP2C8 rifampicínu znižuje expozíciu treprostinilu (približne o 20 %). Nebolo stanovené, či rifampicín mení tiež bezpečnosť a účinnosť treprostinilu podávaného parenterálne (subkutánne alebo intravenózne). Ak je po
titračnom období do pacientovej medikácie pridaný alebo ak je z nej vyradený rifampicín, je potrebné zvážiť úpravu dávky treprostinilu.

Induktory CYP2C8 (napr. fenytoín, karbamazepín, fenobarbital a ľubovník bodkovaný) môžu znižovať expozíciu treprostinilu. Ak je po titračnom období do pacientovej medikácie pridaný alebo ak je z nej vyradený induktor CYP2C8, je potrebné zvážiť úpravu dávky treprostinilu.

+ Bosentán
Vo farmakokinetickej štúdii u ľudí vykonanej s bosentanom (250 mg/deň) a treprostinil
diolamínom (perorálna dávka 2 mg/deň) neboli pozorované žiadne farmakokinetické
interakcie medzi treprostinilom a bosentánom.

+ Sildenafil
Vo farmakokinetickej štúdii u ľudí vykonanej so sildenafilom (60 mg/deň) a treprostinil diolamínom (perorálna dávka 2 mg/deň) neboli pozorované žiadne farmakokinetické
interakcie medzi treprostinilom a sildenafilom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití treprostinilu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú z hľadiska účinkov na graviditu nedostatočné (pozri časť 5.3). Nie je známe
potenciálne riziko u ľudí. Treprostinil sa má používať počas gravidity iba ak možný prínos pre matku prevyšuje možné riziko pre plod.

Ženyvofertilnomveku
Počas liečby treprostinilom sa odporúča používanie antikoncepcie.

Dojčenie
Nie je známe, či sa treprostinil vylučuje do materského mlieka. Dojčiacim ženám, ktoré užívajú treprostinil, sa má odporučiť, aby ukončili dojčenie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Začiatok liečby alebo úpravy dávkovania môžu sprevádzať nežiaduce účinky, ako je symptomatická systémová hypotenzia alebo závrat, ktoré môžu narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie pozorované v štúdiách kontrolovaných placebom a v rámci skúseností s treprostinilom  po  uvedení  na  trh  sú  zoradené  podľa  frekvencie  pomocou  nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (z dostupných

údajov).

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Trieda orgánových systémov	Nežiaduca reakcia	Frekvencia
Infekcie a nákazy	Infekcia v krvnom obehu súvisiaca so zavedením centrálneho venózneho katétra, sepsa, bakterémia**	Neznáme
	Infekcia na mieste zavedenia infúzie, vytvorenie abscesu na podkožnom mieste zavedenia infúzie	Neznáme
	Celulitída	Neznáme
Poruchy krvi a lymfatického systému	Trombocytopénia	Neznáme
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Veľmi časté
	Závrat	Časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Srdcové zlyhanie s vysokým srdcovým výdajom	Neznáme
Poruchy ciev	Vazodilatácia, návaly horúčavy	Veľmi časté
	Hypotenzia	Časté
	Príhoda krvácania§	Časté
	Tromboflebitída*	Neznáme
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Hnačka, nevoľnosť	Veľmi časté
	Vracanie	Časté
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Vyrážka	Veľmi časté
	Pruritus	Časté
	Generalizovaná vyrážka (makulárna alebo papulárna)	Neznáme
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť čeľuste	Veľmi časté
	Myalgia, artralgia, bolesť v končatine	Časté
	Bolesť kostí	Neznáme
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Bolesť na mieste zavedenia infúzie, reakcia, krvácanie alebo hematóm na mieste zavedenia infúzie	Veľmi časté
	Edém	Časté

* Boli hlásené prípady tromboflebitídy súvisiace s periférnou intravenóznou infúziou
** Boli hlásené život ohrozujúce a smrteľné prípady
§ Pozri časť «Opis vybraných nežiaducich udalostí»

Opis vybranýchnežiaducichudalostí

Príhody krvácania
Ako sa očakávalo, príhody krvácania boli časté v tej populácii pacientov, ktorá mala vysoké percento pacientov liečených antikoagulanciami. V dôsledku účinkov na agregáciu krvných
doštičiek môže treprostinil zvyšovať riziko krvácania, keďže sa v kontrolovaných klinických štúdiách pozorovali zvýšené prípady krvácania z nosa a gastrointestinálneho (GI) krvácania (vrátane gastrointestinálnej hemorágie, rektálnej hemorágie, krvácanie z ďasien a melény).
Zaznamenala sa aj hemoptýza, hemateméza, a hematúria, ale objavili sa s rovnakou alebo nižšou frekvenciou než tie, ktoré sa vyskytli v skupine s placebom.

H l ásenie podozrení na nežiaduce r e akcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa
vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum
hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky predávkovania treprostinilom sú podobné účinkom, ktoré pravdepodobne obmedzujú zvyšovanie dávky; zahŕňajú bolesť hlavy, hypotenziu, nevoľnosť, vracanie a hnačku. Pacienti, ktorí pociťujú príznaky predávkovania, majú okamžite znížiť alebo ukončiť dávku treprostinilu v závislosti od závažnosti príznakov, až kým nevymiznú príznaky predávkovania.
Dávkovanie sa má obnoviť s opatrnosťou pod lekárskou kontrolou a pacient sa má starostlivo sledovať na opätovný výskyt neželaných príznakov.

Nie je známe žiadne antidotum.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ANTIAGREGANCIÁ TROMBOCYTOV OKREM HEPARÍNU, ATC kód: B01AC21.

Mechanizmus účinku
Treprostinil je analóg prostacyklínu.
Má priamy vazodilatačný účinok na pľúcny a systémový arteriálny obeh a potláča agregáciu krvných doštičiek.

U zvierat vazodilatačné účinky znižujú pravú a ľavú komorovú záťaž (afterload) a zvyšujú minútový objem srdca a systolický objem. Účinok treprostinilu na srdcovú frekvenciu zvierat sa mení podľa dávky. Nepozorovali sa žiadne významné účinky na vodivosť srdca.

Údajeoúčinnostiudospelýchpacientovspľúcnouartériovou hypertenziou:

Štúdiesosubkutánnepodávanýmtreprostinilom

U jedincov so stabilnou pľúcnou arteriálnou hypertenziou sa vykonali dve fázy III randomizovaných, dvojito zaslepených placebom kontrolovaných klinických skúšaní s podávaním treprostinilu  plynulou subkutánnou infúziou. Celkovo bolo v dvoch klinických štúdiách zahrnutých 469 dospelých: 270 s idiopatickou alebo dedičnou primárnou pľúcnou hypertenziou (skupina s treprostinilom = 134 pacientov; skupina s placebom = 136 pacientov), 90 pacientov s pľúcnou artériovou hypertenziou spojenou s chorobou spojivového tkaniva (najmä sklerodermia) (skupina s treprostinilom = 41 pacientov; skupina s placebom = 49 pacientov) a 109 pacientov s pľúcnou arteriálnou hypertenziou spojenou s vrodenou kardiopatiou s ľavopravým skratom (treprostinil = 58 pacientov; placebo = 51 pacientov). Na začiatku bola priemerná vzdialenosť 6-minútovej skúšobnej chôdze 326 metrov ± 5 v skupine, ktorá dostávala treprostinil subkutánnou infúziou a 327 metrov ± 6 v skupine, ktorá dostávala placebo. Dávka oboch porovnávaných liečebných procesov sa počas štúdie postupne zvyšovala podľa príznakov pľúcnej artériovej hypertenzie a klinickej znášanlivosti.
Priemerná dávka dosiahnutá po 12 týždňoch bola 9,3 ng/kg/min v skupine s treprostinilom a
19,1 ng/kg/min v skupine s placebom. Po 12 týždňoch liečby bola priemerná odchýlka v 6-
minútovej skúšobnej chôdze v porovnaní s východiskovou hodnotou, vypočítaná na

celkovej populácii z oboch štúdií, -2 metre ± 6,61 metrov u pacientov, ktorí dostávali treprostinil, a –21,8 metrov ± 6,18 metrov v skupine s placebom. Tieto výsledky odrážajú priemerný účinok liečby hodnotený 6-minútovou skúšobnou chôdzou na 19,7 metra (p =
0,0064) v porovnaní s placebom v celkovej populácii z oboch skúšaní. Priemerné zmeny porovnané s východiskovými hodnotami hemodynamických parametrov (priemerný pľúcny
arteriálny tlak (PAPm)), tlak v pravej predsieni (RAP), cievna pľúcna rezistencia (PVR),
srdcový index (CI) a saturácia venóznym kyslíkom (SvO2) ukázali, že treprostinil je superiórny voči placebu. Zlepšenie prejavov a príznakov pľúcnej hypertenzie (synkopa, závrat, bolesť na hrudi, únava a dyspnoe) bolo štatisticky významné (p< 0,0001). U pacientov liečených treprostinilom sa po 12 týždňoch ďalej zlepšil pomer dyspnoe-únava a Borgovo hodnotenie dyspnoe (p< 0,0001). Analýza kombinovaného kritéria súvisiaceho so zlepšením schopnosti telesnej námahy (6-minútový test chôdze) po 12 týždňoch minimálne o 10 % v porovnaní s východiskovou hodnotou, zlepšenie po 12 týždňoch aspoň o jednu NYHA triedu v porovnaní s východiskovou hodnotou a neprítomnosť zhoršenia pľúcnej hypertenzie spolu s neprítomnosťou hláseného úmrtia pred 12. týždňom v celkovej populácii v oboch štúdiách ukázali, že počet jedincov reagujúcich na treprostinil je 15,9 % (37/233), zatiaľ čo v skupine s placebom reagovalo 3,4 % (8/236) jedincov. Analýza podskupiny celkovej populácie potvrdila štatisticky významný účinok liečby treprostinilom v porovnaní s placebom v 6-minútovej skúšobnej chôdzi v podskupine jedincov s idiopatickou alebo dedičnou pľúcnou artériovouu hypertenziou (p=0,043), nie však v podskupine jedincov s pľúcnou artériovou hypertenziou spojenou so sklerodermiou alebo vrodenou kardiopatiou.

Účinok pozorovaný pri primárnom koncovom ukazovateli (t.j. zmena vzdialenosti počas šesť minútovej chôdze po 12-týždňovej liečbe) bol menší než ten, čo sa pozoroval pri historických kontrolách s bosentánom, iloprostom a epoprostenolom.

Nevykonala sa štúdia priamo porovnávajúca intravenózne infúzie treprostinilu a

epoprostenolu. U detí s PAH sa nevykonala žiadna špecifická štúdia.

Neexistujú žiadne údaje z klinických štúdií vykonaných s aktívnym komparátorom u pacientov s PAH.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U ľudí sa zvyčajne dosiahli rovnovážne koncentrácie v plazme v priebehu 15 až 18 hodín po začatí buď subkutánnej alebo intravenóznej infúzie treprostinilu. Rovnovážne koncentrácie treprostinilu v plazme sú závislé od dávky pri rýchlostiach infúzie 2,5 až do
125 ng/kg/min.

Subkutánne a intravenózne podanie treprostinilu sa ukázalo byť bioekvivalentné pri rovnovážnom stave pri dávke 10 ng/kg/min.

Priemerný zdanlivý polčas eliminácie po subkutánnom podaní je v rozsahu od 1,32 do 1,42 hodín po infúzii nad 6 hodín, 4,61 hodíny po infúzii nad 72 hodín a 2,93 hodín po infúzii trvajúcej minimálne tri týždne. Priemerný distribučný objem treprostinilu je v rozsahu od
1,11 do 1,22 l/kg a plazmatický klírens je v rozsahu od 586,2 do 646,9 ml/kg/h. Klírens je nižší u obéznych jedincov (BMI >
30 kg/m2).

Pri štúdii vykonanej so zdravými dobrovoľníkmi s použitím [14C] rádioaktívneho treprostinilu sa v období 224 hodín získalo 78,6 %, resp. 13,4 % subkutánnej rádioaktívnej dávky v moči a stolici. Nebol pozorovaný ani jeden významný metabolit.
V moči sa zistilo päť metabolitov v rozsahu od 10,2 % do 15,5 % podanej dávky. Týchto päť metabolitov tvorilo celkovo 64,4 %. Tri sú produkty oxidácie bočného reťazca 3-

hydroxyloktylu, jeden je glukurokonjugovaný derivát (glukuronid treprostinilu) a jeden
nie je identifikovaný. Iba 3,7 % dávky sa získalo v moči ako nezmenený pôvodný liek.

V sedemdňovej chronickej farmakokinetickej štúdii so 14 zdravými dobrovoľníkmi s dávkami treprostinilu v rozsahu od 2,5 do 15 ng/kg/min podávanými subkutánnou infúziou sa dosiahli rovnovážne koncentrácie treptostinilu v plazme dvakrát maximálne hladiny (o
1.00 hodine a 10.00 hodine v uvedenom poradí) a dvakrát minimálne hladiny (o 7.00 hodine a 16.00 hodine v uvedenom poradí). Maximálne koncentrácie boli približne o 20 % až 30 %
vyššie ako minimálne koncentrácie.

In vitro štúdie nepreukázali žiadny inhibičný potenciál treprostinilu na izoenzýmy ľudského hepatálneho mikrozomálneho cytochrómu P450 (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 a CYP3A).

Okrem toho podávanie treprostinilu nemalo žiaden indukčný účinok na hepatálny mikrozomálny proteín, celkový obsah cytochrómu (CYP) P 450 či na pôsobenie izoenzýmov CYP1A, CYP2B a CYP3A.

Štúdie interakcií lieku sa vykonali so zdravými dobrovoľníkmi s paracetamolom (4 g/deň) a warfarínom (25 mg/deň). Tieto štúdie nepreukázali klinicky významný účinok na farmakokinetiku treprostinilu. Štúdia vykonaná s warfarínom neodhalila žiadnu zjavnú farmakodynamickú ani farmakokinetickú interakciu medzi treprostinilom a warfarínom.

Metabolizmus treprostinilu zahŕňa predovšetkým CYP2C8.

Osobitnéskupinypacientov

Poruchafunkciepečene:
U pacientov s portopulmonárnou hypertenziou a miernou (n=4) alebo stredne závažnou
(n=5) insuficienciou pečene bola AUC 0-24h pri subkutánnej dávke treprostinilu 10 ng/kg/min
počas 150 minút, čo je zvýšenie o 260 % a 510 % v uvedenom poradí v porovnaní so zdravými jedincami. Klírens u pacientov so zlyhávaním pečene sa znížil až o 80 % v porovnaní so zdravými dospelými (pozri časť 4.2).

Poruchafunkcieobličiek:
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek vyžadujúcich dialýzu (n = 8) viedlo podanie jednorazovej dávky 1 mg perorálne podaného treprostinilu pred a po dialýze k AUC0-inf, ktorá sa významne nezmenila v porovnaní so zdravými osobami.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V 13- a 26-týždňovej štúdii s plynulou subkutánnou infúziou sodnej soli trepostinilu došlo u potkanov a psov k reakciám v mieste podania infúzie (edém/erytém, zdureniny/opuch, bolesť/citlivosť na dotyk). U psov sa pozorovali závažné klinické účinky (hypoaktivita, vracanie, riedka stolica a edém
v mieste podania infúzie) a smrť (spojená s črevnou intususcepciou a prepadnutím konečníka)
u zvierat po aplikácii ³ 300 ng/kg/min. U týchto zvierat sa namerali priemerné rovnovážne hladiny trepostinilu v plazme 7,85 ng/ml. Plazmatické hladiny tejto úrovne sa u ľudí môžu dosiahnuť pri liečbe infúziami treprostinilu > 50 ng/kg/min.

Keďže sa nepotvrdila súbežná dostatočná expozícia treprostinilu pre žiadne dávkovanie testované v reprodukčných štúdiách na potkanoch, tieto štúdie môžu byť nedostatočné z hľadiska možných účinkov na fertilitu, prenatálny a postnatálny vývoj.

Na zvieratách sa nevykonali žiadne dlhodobé štúdie na hodnotenie karcinogénneho

potenciálu treprostinilu.  In vitro  a  in vivo  štúdie  mutagenity nepotvrdili, že  by treprostinil mal akýkoľvek mutagény alebo klastogénny účinok.

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity a reprodukčnej toxicity celkovo neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Citrát sodný (E331)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) (E507) Metakrezol
Hydroxid sodný (na úpravu pH) (E524) Chlorid sodný
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky
Čas použiteľnosti injekčnej liekovky po prvom otvorení: 30 dní.

Čas použiteľnosti počas použitia plynulým subkutánnym podávaním infúzií

Chemická a fyzikálna stabilita jednorazového rezervoáru (injekčná striekačka) počas použitia nezriedeného treprostinilu podaného subkutánnou infúziou bola dokázaná
do 72 hodín pri 37 °C. Za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred podaním nesie zodpovednosť používateľ.

Čas použiteľnosti počas použitia plynulým intravenóznym podaním

Chemická, fyzikálna a mikrobiologická stabilita počas použitia jednorazového rezervoáru (injekčná striekačka) zriedeného roztoku Treprostinilu Reddy podaného intravenóznou infúziou bola dokázaná do 48 hodín pri 40 °C v koncentráciách až 0,004 mg/ml v polyvinylchloridovom, polypropylénovomm a sklenenom obale. Na minimalizáciu rizika infekcií krvného obehu nemá byť maximálna doba použitia zriedeného treprostinilu dlhšia ako 24 hodín. Za čas použiteľnosti a podmienky uchovávania pred podaním nesie zodpovednosť používateľ.



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Podmienky uchovávania po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

20 ml infúzneho roztoku v sklenenej injekčnej liekovke s chlórbutylovou gumenou zátkou laminovanou teflónom so zeleným odklápacím plastovým viečkom s hliníkovým uzáverom.

Každá škatuľka obsahuje jednu injekčnú liekovku.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Treprostinil Reddy sa musí používať nezriedený, ak sa podáva plynulou subkutánnouinfúziou (pozri časť 4.2).

Roztok Treprostinilu Reddy sa má zriediť sterilnou vodou na injekciu alebo 0,9 %
sterilným injekčným roztokom chloridu sodného, ak sa podáva vo forme plynulej
intravenóznej infúzie (pozri časť 4.2).


Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s
národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Reddy Holding GmbH Kobelweg 95
86156 Augsburg
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg.č.: 83/0249/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

09/2022