Thyrogenu sa môžu vyskytnúť falošne negatívne výsledky. Ak existuje značné podozrenie, že metastatické ochorenie pretrváva, má sa zvážiť stiahnutie WBS a Tg vyšetrenia.
Prítomnosť autoprotilátok proti Tg sa dá očakávať u 18 – 40 % pacientov s diferencovaným karcinómom štítnej žľazy a môže spôsobovať falošne negatívne výsledky pri stanovení sérového Tg. Je preto potrebné robiť analýzu protilátok proti TgAb aj Tg.
Účinok na rast nádoru a/alebo jeho veľkosť:
U pacientov s rakovinou štítnej žľazy bolo počas odobratia tyreoidálnych hormónov pre diagnostické postupy hlásených niekoľko prípadov stimulovaného rastu tumoru, ktoré boli prisudzované následnému prolongovanému zvýšeniu hladín hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (TSH).
Existuje teoretická možnosť, že Thyrogen, podobne ako vynechanie tyroidálneho hormónu môže viesť k stimulácii rastu nádoru. V klinických štúdiách s alfa-tyreotropínom, ktorý vedie ku krátkodobému vzostupu sérových hladín TSH, nebol popísaný žiaden prípad rastu tumoru.
Vzhľadom k zvýšeniu hladín TSH po podaní Thyrogenu pacientom s metastázujúcim karcinómom štítnej žľazy do uzavretých priestorov, ako je mozog, miecha a očnica, alebo pri chorobe infiltrujúcej krk, môže dôjsť k lokálnemu edému alebo ohniskovému krvácaniu v mieste týchto metastáz, čo vedie k zväčšeniu veľkosti nádoru. To môže viesť k akútnym symptómom, ktoré závisia na anatomickej lokalizácii tkaniva. U pacientov s metastázami do CNS sa napr. vyskytli hemiplégia, hemiparéza či strata zraku. Odporúča sa zvážiť liečbu kortikosteroidmi pred podaním Thyrogenu u pacientov, u ktorých môže lokálna expanzia nádoru ohroziť životne dôležité anatomické štruktúry.
4.5 Liekové a iné interakcie
Nevykonali sa formálne interakčné štúdie medzi Thyrogenom a ďalšími liekmi. V klinických štúdiách nebola pozorovaná interakcia medzi Thyrogenom a hormónmi štítnej žľazy trijódtyronínom (T3) a tyroxínom (T4), ak boli podávané súčasne.
Použitie Thyrogenu umožňuje vykonávať zobrazovacie vyšetrenia s rádiojódom, ak sú pacienti eutyroidní alebo liečení hormonálnou supresiou štítnej žľazy. Údaje o kinetike rádiojódu ukazujú, že klírens rádiojódu je približne o 50 % vyšší u eutyroidných pacientov než u pacientov v hypotyreóznom stave, kedy je znížená funkcia obličiek, čo vedie k menšej retencii rádiojódu v
tele v čase zobrazovania. Tento faktor by sa mal brať do úvahy pri výbere aktivity rádiojódu na použitie pri rádiojódovom zobrazovaní, hoci bola testovaná len 3,7 GBq 131I aktivita v skupine s pred-terapeutickou stimuláciou.
4.6 Gravidita a laktácia
S Thyrogenom neboli robené reprodukčné štúdie na zvieratách.
Nie je známe, či Thyrogen môže spôsobiť poškodenie plodu, ak sa podá tehotnej žene alebo či
Thyrogen môže ovplyvniť reprodukčnú kapacitu.
Thyrogen v kombinácii s diagnostickou celotelovou scintigrafiou s použitím rádiojódu je kontraindikovaný v gravidite z dôvodu výslednej expozície plodu vysokým dávkam rádioaktíivneho materiálu. Pacientky nesmú dojčiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky sú nevoľnosť a zvracanie, ktoré sa vyskytujú približne u 11% a
6% pacientov.
V prvej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky pozorované v troch prospektívnych klinických štúdiách (n = 442), a ktoré boli považované za súvisiace s liečbou a vyskytovali sa u viac ako 1 z 1000 pacientov (≥ 0,1 %).
V druhej tabuľke sú uvedené nežiaduce účinky hlásené spoločnosti Genzyme po uzavretí procesu schvaľovania lieku Thyrogen. Za tabuľkami nasleduje popis niektorých ďalších vedľajších účinkov. V každej skupine početnosti výskytu sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Trieda orgánových systémov Výskyt u pacientov Nežiaduca lieková reakcia
Poruchy a ochorenia
Veľmi časté (> 1/10): Nauzea
gastrointestinálneho traktu Časté (> 1/100 až ≤ 1/10): Vracanie
Celkové ochorenia a reakcie v
Časté (> 1/100 až ≤ 1/10): Únava
mieste podania Menej časté(>1/1000 až ≤ 1/100): Ochorenie podobné chrípke, asténia, pyrexia, rigor, bolesti chrbta
Poruchy nervového systému
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté (> 1/100 až ≤ 1/10): Závraty, bolesti hlavy
Menej časté(>1/1000 až ≤ 1/100): Parestézie
Menej časté(>1/1000 až ≤ 1/100): Žihľavka, vyrážka
Cievne poruchy Menej časté(>1/1000 až ≤ 1/100): Pocit horúčavy
Po uvedení lieku na trh boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky, ktoré boli považované za súvisiace s liečbou Thyrogenom:
Trieda orgánových systémov Výskyt u pacientov Nežiaduca lieková reakcia
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Palpitácie
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé (>1/10 000 až ≤
1/1000 %):
Vracanie, nauzea, hnačka
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Benígne a malígne nádory
(vrátane cýst a polypov)
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Chrípkové ochorenie, asténia, pyrexia, rigor, bolesti, únava
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Znížené THS Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Artralgie, myalgie
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Opuch novotvaru, metastatické bolesti
Poruchy nervového systému
Zriedkavé (>1/10 000 až ≤
1/1000 %):
Závraty, bolesti hlavy
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Tras
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Dyspnoe
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Žihľavka, vyrážka, pruritus,
hyperhydróza,
Cievne poruchy Veľmi zriedkavé (≤ 1/10 000): Návaly horúčavy
Veľmi zriedkavo boli hlásené manifestácie nežiaducich účinkov súvisiacich s cestou podania, ako je dyskomfort, bolesti, svrbenie, vyrážka a žihľavka v mieste vpichu intramuskulárnej injekcie.
Boli pozorované veľmi vzácne prípady hypertyroidizmu alebo atriálnej fibrilácie, ak bol Thyrogen 0,9
mg podaný pacientom, u ktorých bola prítomná buď čiastočná alebo kompletná štítna žľaza.
V klinických štúdiách po uvedení lieku na trh boli zriedkavo hlásené prejavy precitlivenosti. Tieto reakcie zahŕňali žihľavku, vyrážku, svrbenie, začervenanie a respiračné príznaky a prejavy. V klinických štúdiách, ktorých sa zúčastnilo 442 pacientov, sa u žiadneho pacienta nevytvorili protilátky proti alfa-tyreotropínu po jeho jednorazovom či opakovanom obmedzenom (27 pacientov) použití. Výskyt protilátok, ktoré by mohli interferovať s analýzami endogenného TSH nie je možné vylúčiť.
4.9 Predávkovanie
Údaje o vystavení dávke vyššej ako odporúčanej sú obmedzené na klinické štúdie a špeciálny
program liečby. U troch pacientov v klinických štúdiách a jedného v špeciálnom programe liečby boli pozorované symptómy po podaní dávok Thyrogenu vyšších ako sú odporúčané. U dvoch pacientov
sa prejavila nauzea po dávke 2,7 mg i.m. a u jedného z týchto pacientov bola sprevádzaná slabosťou, závratmi a bolesťami hlavy. U tretieho pacienta sa prejavila nauzea, zvracanie a návaly horúčavy po dávke 3,6 mg i.m.. V špeciálnom programe liečby u 77-ročného pacienta s metastazujúcim nádorovým ochorením štítnej žľazy a ktorý nepodstúpil tyreoidektómiu sa po 4 dávkach Thyrogenu 0,9 mg v priebehu 6 dní prejavila atriálna fibrilácia, zlyhanie srdca a fatálny infarkt myokardu o dva dni neskôr. U ďalšieho pacienta zahrnutého v klinickej štúdii, sa prejavili symptómy po podaní Thyrogenu intravenózne. Tomuto pacientovi bola podaná jednorázová dávka 0,3 mg i.v. a po 15 minútach sa u neho prejavila ťažká nauzea, vracanie, diaforéza, hypotenzia a tachykardia.
V prípade predávkovania spočíva navrhovaná liečba v opakovanom nastavení rovnováhy tekutín a v podávaní antiemetík.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Hormóny predného laloku hypofýzy a analógy, ATC kód: H01AB01
Alfa-tyreotropín (rekombinantný ľudský tyreotropný hormón) je heterodimerický glykoproteín vyrábaný rekombinantnou DNA technológiou. Je zložený z dvoch nekovalentne spojených podjednotiek. cDNA kódujúcich pre alfa podjednotku rezíduá 92 aminokyselín, ktoré obsahujú dve N-spojené miesta glykozylácie a pre beta podjednotku rezíduá 118 aminokyselín, ktoré obsahujú
jedno N-spojené miesto glykozylácie. Má porovnateľné biochemické vlastnosti ako prirodzený ľudský tyreotropný hormón (TSH). Vazba alfa-tyreotropínu na receptory TSH na epiteliálnych bunkách štítnej žľazy stimuluje absorpciu a organifikáciu jódu a syntézu a uvolňovanie tyreoglobulínu, trijódotyronínu (T3) a tyroxínu (T4).
U pacientov s dobre diferencovaným karcinómom štítnej žľazy sa vykoná čiastočná alebo totálna tyreoidektómia. Na optimálnu diagnózu zvyškov štítnej žľazy, alebo karcinómu zobrazovacou
metódou s použitím rádiojódu alebo vyšetrením hladiny tyreoglobulínu a/alebo uvoľňovanie na terapiu zvyškov štítnej žľazy pomocou rádiojódu je nutná vysoká hladina TSH, ktorá by stimulovala buď absorpciu rádiojódu alebo uvoľňovanie tyreoglobulínu. Štandardný prístup na získanie vysokých
hladín TSH je vysadiť pacientom hormonálnu supresívnuiu terapiu štítnej žľazy (THST), ktorá obvykle spôsobuje u pacientov príznaky a prejavy hypotyreózy. Pri použití prípravku Thyrogen sa dosiahne stimulácia TSH potrebná pre absorpciu rádiojódu a uvoľňovanie tyreoglobulínu, zatiaľ čo pacient zostáva eutyroidný na THST, a tým sa zabráni morbidite spojenej s hypotyreózou.
Diagnostické použitie
Účinnosť a bezpečnosť Thyrogenu pri použití so zobrazovacím vyšetrením pomocou rádiojódu spolu s vyšetrením hladiny tyreoglobulínu na diagnózu zvyškov štítnej žľazy a karcinómu bola preukázaná v dvoch štúdiách. V jednej štúdii boli hodnotené dva dávkovacie režimy: 0,9 mg intramuskulárne každých 24 hodín spolu v dvoch dávkach (0,9 mg x 2) a 0,9 mg intramuskulárne každých 72 hodín spolu v 3 dávkach (0,9 mg x 3). Oba dávkovacie režimy boli účinné a štatisticky sa nelíšili od vysadenia hormónov štítnej žľazy pri stimulácii absorpcie rádiojódu pre diagnostické
zobrazovacie vyšetrenie. Oba dávkovacie režimy zlepšili senzitivitu, presnosť a negatívnu prediktívnu hodnotu Thyrogenom stimulovaného tyreoglobulínu samotného alebo v kombinácii so zobrazovacím vyšetrením pomocou rádiojódu v porovnaní s vyšetrením urobeným u pacientov, ktorým boli ponechané hormóny štítnej žľazy.
V klinických štúdiách hodnotiacich detekciu zvyškov štítnej žľazy alebo karcinómu u pacientov po ablácii štítnej žľazy pomocou analýzy tyreoglobulínu s nižším limitom detekcie 0,5 ng/ml,
hladiny Thyrogenom stimulovaného tyreoglobulínu 3 ng/ml, 2 ng/ml a 1 ng/ml odpovedali hladinám tyreoglobulínu po vysadení hormónov štítnej žľazy 10 ng/ml, 5 ng/ml, resp.2 ng/ml. V týchto štúdiách bolo zistené, že vyšetrenie hladín tyreoglobulínu pri podaní Thyrogenu bolo senzitívnejšie než vyšetrenie hladín tyreoglobulínu pri TSHT. Konkrétne v štúdii fázy III, ktorej sa zúčastnilo 164 pacientov sa pomer detekcie tkaniva štítnej žľazy po vyšetrení hladiny tyreoglobulínu po podaní Thyrogenu pohybovala medzi 73 – 87 %, zatiaľ čo pri vyšetrení hladiny tyreoglobulínu u pacientov
na TSHT bol tento pomer medzi 42 – 62 %, pri rovnakých limitných hodnotách a porovnateľných referenčných štandardoch.
Metastázy boli potvrdené u 35 pacientov snímaním po liečbe alebo biopsiou lymfatických uzlín. U všetkých 35 pacientov boli hladiny Thyrogenom stimulovaného tyreoglobulínu nad 2 ng/ml, zatiaľ čo hladiny tyreoglobulínu u pacientov na TSHT boli nad 2 ng/ml u 79 % týchto pacientov.
Pred-terapeutická stimulácia
V porovnávacej štúdii zahŕňajúcej 60 vyhodnotiteľných nízko-rizikových pacientov, bola miera úspešnej ablácie tyroidálnych zvyškov pomocou 100 mCi rádiojódu u pacientov s rakovinou štítnej žľazy porovnateľná s pacientmi liečenými po ukončení THST voči pacientom liečeným po podaní Thyrogenu.
Sledovaní pacienti boli dospelí (> ako 18 rokov) s novo diagnostikovaným diferencovaným papilárnym alebo folikulárnym karcinómom štítnej žľazy, vrátane papilárno-folikulárnej formy, charakterizovanej, predovšetkým (54 zo 60) ako T1-T2, NO-N1, MO (TNM klasifikácia).Úspešnosť odňatia zvyškov sa posudzovala zobrazovaním pomocou rádiojódu a vyšetrovaním hladiny tyreoglobulínu 8 mesiacov po liečbe. U všetkých 28 pacientov (100%) ošetrených po ukončení THST a u všetkých 32 pacientov (100%) ošetrených po podávaní prípravku Thyrogen sa buď neprejavila viditeľná absorpcia rádiojódu v lôžku štítnej žľazy, alebo dosahovala <0,1% podanej aktivity
rádiojódu. Úspešnosť odňatia zvyškov štítnej žľazy sa posudzovala aj podľa kritéria, či osem mesiacov po odňatí je hladina Tg v sére po stimulácii Thyrogenom <2 ng/ml; toto sa však týka len pacientov, ktorí boli negatívni pokiaľ ide o rušivé protilátky voči Tg. Podľa tohto kritéria došlo k úspešnému odňatiu zvyškov štítnej žľazy u 18 z 21 pacientov (86%) v skupine s ukončenou THST a u 23 z 24 pacientov (96%) v skupine s podávaním prípravku Thyrogen.
Existujú dôkazy z literatúry o nižšej účinnosti podávania Thyrogenu v porovnaní s ukončením užívania THST pri použití 30 mCi. Preto nebola účinnosť Tyreogénu stanovovaná pri dávkach 131I <
100 mCi.
Kvalita života bola po vysadení hormónov štítnej žľazy významne znížená, zostávala však rovnaká pri oboch dávkovacích režimoch a pri oboch indikáciách s Thyrogenom.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika Thyrogenu bola študovaná u pacientov s dobre diferencovaným karcinómom štítnej žľazy po jednorazovej intramuskulárnej injekcii 0,9 mg. Po injekcii bola priemerná vrcholová (C max) hladina 116 ± 38 mU/l a vyskytla sa približne po 13 ± 8 hodinách po podaní. Eliminačný polčas bol
22 ± 9 hodín. Za hlavnú cestu eliminácie alfa-tyreotropínu sa pokladajú obličky a v menšom rozsahu
pečeň.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje sú obmedzené, avšak nebolo zistené špeciálne riziko pre človeka pri použití
Thyrogenu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Manitol
monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného chlorid sodný
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa Thyrogen nesmie miešať s inými liekmi v rovnakej injekcii.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorené injekčné liekovky
3 roky
Čas použiteľnosti po rekonštitúcii
Odporúča sa, aby sa roztok Thyrogenu podal do troch hodín.
Rekonštituovaný roztok sa môže uchovávať po dobu až 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, chránený pred svetlom a mikrobiálnou kontamináciou.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie rekonštituovaného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Injekčné liekovky 5 ml zo skla typu I. Uzáver sa skladá zo silikonizovanej butylovej zátky s
otočným viečkom odolným proti manipulácii. Každá liekovka obsahuje 1,1 mg alfa-tyreotropínu. Po rekonštitúcii s 1,2 ml vody na injekciu sa odoberie 1,0 ml roztoku (rovná sa 0,9 mg Thyrogenu) a podá sa pacientovi.
V každáej injekčnej liekovke Thyrogenu je nadbytok 0,2 ml, čím sa poskytne dostatočný objem na presné dávkovanie lieku.
Veľkosť balenia: 1 alebo 2 injekčné liekovky Thyrogenu v obale.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Prášok na injekčný roztok sa musí rekonštituovať vodou na injekciu. Na injekciu je nutná len jedna injekčná liekovka Thyrogenu. Každá injekčná liekovka Thyrogenu je určená len na jedno použitie.
Použitie aseptickej techniky
K prášku v injekčnej liekovke s Thyrogenom pridajte 1,2 ml vody na injekciu. Na rozpustenie látky
používajte jemný krúživý pohyb. Roztokom netrepte. Keď sa prášok rozpustí, potom celkový objem lieku v injekčnej liekovke je 1,2 ml. Roztok Thyrogenu má pH približne 7,0.
Skontrolujte vizuálne roztok Thyrogenu, či neobsahuje cudzie častice alebo nie je zmenená jeho farba. Roztok Thyrogenu musí byť číry a bezfarebný. Nepoužite injekčné liekovky, ktoré obsahujú cudzie čiastočky, zákal alebo majú zmenenú farbu.
Z injekčnej liekovky s liekom odoberte 1,0 ml roztoku Thyrogenu. Toto množstvo zodpovedá 0,9 mg alfa-tyreotropínu, ktorý sa má podať injekčne.
Thyrogen neobsahuje ochranné látky. Nepoužitý roztok ihneď zlikvidujte. Žiadne zvláštne požiadavky.
Roztok Thyrogenu sa má podať do troch hodín po rekonštitúcii, avšak roztok Thyrogenu zostane chemicky stabilný až 24 hodín, ak sa uchováva v chladničke (pri 2 °C až 8 °C) a chráni proti svetlu. Je dôležité upozorniť, že mikrobiologická bezpečnosť závisí na aseptických podmienkach počas prípravy roztoku.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/99/122/001
EU/1/99/122/002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 9. marec 2000
Dátum posledného predĺženia: 16. marec 2005
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA(LIEČIV) A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA(LIEČIV) A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu biologického liečiva (liečiv)
Genzyme Corp.
51 New York Avenue
Framingham, MA 01701-9322
USA
Meno a adresa výrobcu výrobcov zodpovedného za uvoľnenie šarže
Genzyme Ltd
37 Hollands Road
Haverhill
Suffolk CB9 8PU Veľká Británia
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri Prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4.2).
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL (BALENIE S 1 INJEKČNOU LIEKOVKOU)
1. NÁZOV LIEKU
Thyrogen 0,9 mg prášok na injekčný roztok alfa-tyreotropín
2. LIEČIVO (LIEČIVÁ)
Každá injekčná liekovka obsahuje po rekonštitúcii s 1,2 ml vody na injekciu 0,9 mg/ml alfa-tyreotropínu. Z liekovky sa odoberie len 1 ml, čo odpovedá 0,9 mg alfa-tyreotropínu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Pomocné látky: Manitol
monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného chlorid sodný
Ďalšie údaje nájdete v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
1 liekovka obsahujúca prášok na injekčný roztok
5. SPÔSOB A CESTA(CESTY) PODANIA
Len na vnútrosvalovú injekciu. Podajte do 3 hodín po rekonštitúcii.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE(UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C). Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/99/122/001
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Šarža {číslo}
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Zdôvodnenie neuvádzať informáciu v Braillovom písme sa akceptuje
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE VONKAJŠÍ OBAL (BALENIE S 2 INJEKČNÝMI LIEKOVKAMI)
1. NÁZOV LIEKU
Thyrogen 0,9 mg prášok na injekčný roztok alfa-tyreotropín
2. LIEČIVO (LIEČIVÁ)
Každá injekčná liekovka obsahuje po rekonštitúcii s 1,2 ml vody na injekciu 0,9 mg/ml alfa-tyreotropínu. Z liekovky sa odoberie len 1 ml, čo odpovedá 0,9 mg alfa-tyreotropínu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Pomocné látky: Manitol
monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného chlorid sodný
Ďalšie údaje nájdete v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 liekovky s práškom na prípravu injekčného roztoku, čo sú 2 dávky, ktoré majú byť podané v
24-hodinovom intervale.
5. SPÔSOB A CESTA(CESTY) PODANIA
Len na vnútrosvalovú injekciu. Podajte do 3 hodín po rekonštitúcii.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE(UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP {MM/RRRR}
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C). Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Len na jednorazové použitie. Nepoužitý roztok zlikvidujte.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Genzyme Europe B.V. Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/99/122/002
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Šarža {číslo}
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Zdôvodnenie neuvádzať informáciu v Braillovom písme sa akceptuje
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
{ŠTÍTOK}
1. NÁZOV LIEKU A CESTA(CESTY) PODANIA
Thyrogen 0,9 mg prášok na injekčný roztok alfa-tyreotropín
Intramuskulárne použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP {MM/RRRR}
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Šarža {číslo}
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. INÉ
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C). Genzyme Europe B.V.- NL
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV Thyrogen 0,9 mg prášok na injekčný roztok
alfa-tyreotropín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
• Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.'
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Thyrogen a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Thyrogen
3. Ako užívať Thyrogen
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Thyrogen
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE THYROGEN A NA ČO SA POUŽÍVA
Alfa-tyreotropín je ľudský tyreotropný hormón vyrábaný rekombinantnou DNA technológiou.
Alfa-tyreotropín stimuluje tkanivo štítnej žľazy k vychytávaniu jódu a tvorbe tyreoglobulínu (Tg) a hormónov štítnej žľazy (trijódtyronínu (T3) a tyroxínu (T4)).
Thyrogen (alfa-tyreotropín) sa má používať na vyšetrenie hladiny sérového tyreoglobulínu (Tg) so zobrazovacím vyšetrením pomocou rádiojódu alebo bez tohto vyšetrenia. Tieto vyšetrenia sa používajú na určenie niektorých typov rakoviny štítnej žľazy u pacientov, ktorým bola operatívne odstránená štítná žľaza a ktorí užívajú hormóny štítnej žľazy.
Pacienti s dobre diferencovanou rakovinou štítnej žľazy a s nízkym rizikom, ktorí majú v priebehu užívania tyroidných hormónov nedetegovateľné hladiny Tg a nedochádza u nich k zvýšeniu hladín Tg aj napriek stimulácii alfa-tyreotropínom, môžu byť kontrolovaní stanovením hladín Tg po stimulácii alfa-tyreotropínom.
Na odstránenie zvyškov tkaniva štítnej žľazy po chirurgickom odstránení štítnej žľazy (zvyšku) u pacientov s nízkym rizikom sa Thyrogen (alfa-tyreotropín) používa spolu s rádiojódom, pričom sa ďalej užívajú thyroidné hormóny.
Na vašu liečbu bude dohliadať lekár so skúsenosťami v liečbe rakoviny štítnej žľazy.
2. SKÔR AKO UŽIJETE THYROGEN Neužívajte Thyrogen
Predtým než začnete používať tento liek, oznámte svojmu lekárovi, ak ste niekedy mali alergickú reakciu (napr. vyrážku alebo svrbenie) na hovädzí alebo ľudský tyreotropný hormón (TSH) alebo na akékoľvek iné zložky. Nesmiete používať Thyrogen počas tehostenstva.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Thyrogen
Thyrogen nikdy nesmie byť podaný vnútrožilovo.
Účinok na rast nádoru
U pacientov s rakovinou štítnej žľazy bol pozorovaný rast nádoru počas prerušenia podávania hormónov štítnej žľazy z diagnostických dôvodov. Usudzuje sa, že to súvisí so zvýšenou hladinou ľudského tyreotropného hormónu (TSH) počas dlhšej doby. Je možné, že Thyrogen tiež môže spôsobiť rast nádoru. V klinických štúdiách sa to však nepozorovalo.
Z dôvodu zvýšenia hladín ľudského tyreotropného hormónu (TSH) po podaní Thyrogenu, môžu pacienti s metastázami pociťovať lokálny opuch alebo krvácanie z týchto metastáz. V dôsledku toho sa tieto metastázy môžu zväčšiť. Ak sa metastázy nachádzajú v uzavretých tesných priestoroch, napr. intracerebrálne (v mozgu) alebo v chrbtici, pacienti môžu zaznamenať vznik akútnych symptómov, ako napr. hemiparéza (čiastočná paralýza postihujúca určitú časť tela) alebo strata videnia.
Váš lekár rozhodne, či patríte do špecifickej skupiny pacientov, u ktorých je nutné zvážiť liečbu kortikosteroidmi pred podaním Thyrogenu (napr. pacientov s metastázami do mozgu alebo miechy). Ak máte obavy, porozprávajte sa o tom s vaším lekárom.
Užívanie iných liekov
Nie sú známe liekové interakcie s hormónmi štítnej žľazy, ktoré pravdepodobne užívate.
Váš lekár so špecializáciou v odbore nukleárnej medicíny stanoví presnú dávku rádiojódu, ktorá sa použije na zobrazovacie vyšetrenie pomocou rádiojódu alebo abláciu (amputácia, odňatie) pričom zoberie do úvahy skutočnosť, že pokračujete v užívaní hormónov štítnej žľazy.
Tehotenstvo
V tehotenstve nesmiete používať Thyrogen. Ak ste tehotná, obráťte sa na svojho lekára.
Dojčenie
Ak dojčíte, nesmiete používať Thyrogen. Dojčenie smiete opäť zahájiť len na základe pokynu vášho lekára.
Dôležité informácie o niektorých zložkách Thyrogen
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej injekčnej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
3. AKO UŽÍVAŤ THYROGEN
Thyrogen prášok sa musí rozpustiť vo vode na injekciu. Na injekciu je treba len jedna injekčná liekovka Thyrogenu. Injekcia sa musí podať do svalu. Injekciu pre vás pripraví váš lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik. Návod je uvedený v spodnej časti písomnej informácie.
Aká dávka Thyrogenu sa použije?
Odporúčaná dávka Thyrogenu je dve dávky po 0,9 mg alfa-tyreotropínu podaného v 24-hodinovom intervale. Lekár alebo zdravotná sestra vám injekčne podajú 1,0 ml roztoku Thyrogenu (0,9 mg
alfa-tyreotropínu).
Thyrogen sa smie podať len do sedacieho svalu. Roztok Thyrogenu sa nikdy nesmie podať do žily. O tom, či sa Thyrogen môže podať Vášmu dieťaťu, rozhodne váš detský lekár.
Thyrogen nemiešajte spolu s ďalšími liekmi v tej istej injekcii.
Ak máte zníženú funkciu pečene, aj napriek tomu môžete dostať Thyrogen.
Ak máte ochorenie obličiek alebo potrebujete dialyzačnú liečbu, o dávke podaného Thyrogenu rozhodne lekár. Po podaní Thyrogenu môžete častejšie zaznamenať výskyt bolesti hlavy alebo nevoľnosti.
Ak máte zníženú funkciu obličiek, o dávke podaného Thyrogenu rozhodne lekár.
Ak sa podrobíte zobrazovaciemu vyšetreniu pomocou rádiojódu alebo ablácii, lekár Vám podá rádiojód 24 hodín po poslednej injekcii prípravku Thyrogen. Diagnostická scintigrafia by sa mala vykonať po 48 – 72 hodinách po podaní rádiojódu (72 – 96 hodín po záverečnej injekcii prípravku Thyrogen); scintigrafia po ukončení terapie sa môže o niekoľko dní odložiť, aby sa utlmili aktivity v pozadí.
Na vyšetrenie hladiny sérového tyreoglobulínu (Tg) vám lekár alebo zdravotná sestra odoberie vzorku séra po 72 hodinách po poslednej injekcii Thyrogenu.
Ak užijete viac Thyrogen ako máte
U pacientov, ktorým bol náhodne podané nadmerné množstvo prípravku Thyrogen, bola pozorovaná nauzea, slabosť, závraty, bolesť hlavy, vracanie a návaly horúčavy.
Ak si myslíte, že Vám bolo podané nadmerné množstvo prípravku Thyrogen, kontaktujte svojho lekára.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Thyrogen môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Nasledovné nežiaduce účinky boli pozorované v klinických štúdiách s Thyrogenom: Veľmi časté (1 z 10 pacientov): nevoľnosť
Časté (1 až 10 z 100 pacientov): vracanie, únava, závrate a bolesti hlavy
Zriedkavé (1 až 10 z 1000 pacientov): príznaky chrípky, parestéza (pocit brnenia alebo šteklenia), slabosť, horúčka, žihľavka (výsev), vyrážka, triaška, bolesti chrbta, návaly horúčavy.
V obmedzenom počte prípadov boli hlásené vedľajšie účinky vo vzťahu k miestu podania injekcie, ako je sčervenanie kože, nepríjemné pocity, svrbenie, bolesť alebo bodanie v mieste vpichu a svrbiaca vyrážka.
Veľmi zriedkavo (1 až 10 z 10 000 pacientov) boli po uvoľnení Thyrogenu do používania hlásené niektoré ďalšie vedľajšie účinky. Jednalo sa o opuch nádorov, palpitácie, problémy s dýchaním (skrátenie dýchania), hnačka, bolesti (vrátane bolestí v mieste metastáz (sekundárnych)), bolesti svalov alebo kĺbov, zníženie hladiny TSH, nadmerné potenie, svrbenie a sčervenanie.
Veľmi zriedkavo boli hlásené prípady hypertyreoidizmu (zvýšená aktivita štítnej žľazy) po podaní
Thyrogenu pacientom, ktorý nepodstúpili úplné alebo čiastočné odstránenie štítnej žľazy. .
Iba v niekoľkých prípadoch boli hlásené mierne reakcie pripomínajúce precitlivenosť (alergická reakcia). Tieto reakcie môžu byť žihľavka, svrbenie, sčervenanie, problémy s dýchaním a vyrážka. V klinických štúdiách sa u žiadneho pacienta nevyvinuli protilátky proti alfa-tyreotropínu. Ak sa objavia protilátky, môžu komplikovať stanovenie TSH.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ THYROGEN
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Thyrogen po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Uchovávajte v chladničke pri teplote (2 °C – 8 °C).
Uchovávajte injekčnú liekovku vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE Čo Thyrogen obsahuje
Liečivo Thyrogenu je alfa-tyreotropín.
Každá injekčná liekovka obsahuje po rekonštitúcii s 1,2 ml vody na injekciu 0,9 mg/ml alfa-tyreotropínu. Z liekovky sa odoberie len 1 ml, čo odpovedá 0,9 mg alfa-tyreotropínu.
Ďalšie zložky sú: Manitol
monohydrát dihydrogénfosforečnanu sodného heptahydrát hydrogénfosforečnanu sodného chlorid sodný
Ako vyzerá Thyrogen a obsah balenia
Prášok na injekčný roztok.
Biely až sivobiely lyofolizovaný prášok.
Veľkosť balenia: 1 alebo 2 injekčné liekovky Thyrogenu v obale.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Genzyme Europe B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holandsko.
Výrobca
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Veľká Británia
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien/
Luxembourg/Luxemburg
Genzyme Belgium nv/sa (Belgique/Belgien) Tél/Tel: + 32 2 714 17 11
Ísland
Vistor hf
Sími: +354 535 7000
България
Търговско представителство на
Genzyme CEE GmbH Тел. +359 2 971 1001
Magyarország
Genzyme Europe B.V. Képviselet
Tel: +36 1 310 7440
Česká republika/Slovenská republika
Genzyme Europe B.V. organizační složka
(Česká Republika)
Tel: +420 227 133 655
Nederland
Genzyme Europe BV Tel: +31 35 6991200
Danmark/Norge/Sverige/Suomi/Finland
Genzyme A/S, (Danmark/Tanska) Tlf/Puh./Sími: + 45 32712600
Österreich
Genzyme Austria GmbH Tel: + 43 1 774 65 38
Deutschland
Genzyme GmbH Tel: +49 610236740
Polska/Eesti/Latvija/Lietuva
Genzyme Polska Sp. z o.o. (Poola/Polija/Lenkija)
Tel: + 48 22516 24 30
Ελλάδα/Κύπρος
Genzyme Hellas Ltd (Ελλάδα) Τηλ: +30 210 99 49 270
Portugal
Genzyme Portugal
Tel: +351 21 422 0100
España
Genzyme, S.L.
Tel: +34 91 6591670
România
Genzyme CEE GmbH- Reprezentanta pentru
Romania
Tel: +40 31 805 2960
France
Genzyme S.A.S
Tél: +33 (0) 825 825 863
Slovenija
Genzyme Europe B.V. Predstavništvo za
Hrvatsku (Hrvaška) Tel: +385 1464 5357
Italia/Malta United Kingdom/Ireland
Genzyme Srl (Italia/Italja) Tel: +39 059 349811
Genzyme Therapeutics (United Kingdom) Tel: +44 1865 405200
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:
Odporúčaný dávkovací režim Thyrogenu sú dve dávky po 0,9 mg alfa-tyreotropínu podané do svalu v
24-hodinovom intervale.
Použite aseptickú techniku.
K prášku v injekčnej liekovke s Thyrogenom pridajte 1,2 ml vody na injekciu. Na rozpustenie látky používajte jemný krúživý pohyb. Roztokom netrepte. Po rozpustení prášku je v liekovke celkový objem lieku 1,2 ml. Roztok Thyrogenu má pH približne 7,0.
Roztok Thyrogenu skontrolujte vizuálne, či neobsahuje cudzorodé častice alebo či nemá zmenenú farbu. Roztok Thyrogenu musí byť číry a bezfarebný. Nepoužite injekčné liekovky, ktoré obsahujú cudzorodé čiastočky, zákal alebo majú zmenenú farbu.
Z injekčnej liekovky s liekom odoberte 1,0 ml roztoku Thyrogenu. Toto množstvo zodpovedá 0,9 mg alfa-tyreotropínu, ktorý sa má podať injekčne.
Thyrogen neobsahuje konzervačné látky. Nepoužitý roztok ihneď zlikvidujte.
Roztok Thyrogenu sa má podať do troch hodín po rekonštitúcii, avšak roztok Thyrogenu zostane chemicky stabilný až 24 hodín, ak sa uchováva v chladničke (pri 2 °C až 8 °C) a chráni pred svetlom. Je dôležité upozorniť, že mikrobiologická bezpečnosť závisí na aseptických podmienkach počas prípravy roztoku.