THALIDOMIDE BMS 50 MG TVRDÉ KAPSULY cps dur 28x50 mg (blis.PVC/PCTFE/Al)

momentálne používa kombinovanú perorálnu antikoncepciu, mala by prejsť na jednu z vyššie uvedených účinných metód antikoncepcie. Riziko venóznej tromboembólie pretrváva počas 4–
6 týždňov po prerušení užívania kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Tehotenský test:
U plodných žien sa musia pod lekárskym dohľadom vykonať tehotenské testy minimálne s citlivosťou
25 mIU/ml hCG, ako sa uvádza nižšie. Táto požiadavka zahŕňa aj plodné ženy, ktoré používajú absolútnu a kontinuálnu abstinenciu.

Pred začatím liečby
Pokiaľ pacientka už aspoň 4 týždne užívala účinnú antikoncepciu, musí byť počas konzultácie pri predpisovaní talidomidu alebo 3 dni pred návštevou u predpisujúceho lekára vykonaný tehotenský test pod lekárskym dohľadom. Tento test musí zaručiť, že pacientka nie je pri začatí liečby talidomidom tehotná.

Sledovanie a ukončenie liečby
Tehotenský test pod lekárskym dohľadom by sa mal opakovať každé 4 týždne, vrátane 4 týždňov po ukončení liečby. Tieto tehotenské testy by sa mali vykonávať v deň návštevy u lekára pri predpisovaní lieku alebo počas 3 dní pred návštevou u predpisujúceho lekára.

Muži:
Keďže talidomid sa nachádza v sperme, pacienti mužského pohlavia musia počas liečby, 1 týždeň po prerušení dávkovania a/alebo ukončení liečby používať prezervatív, ak je ich partnerka tehotná alebo plodná a nepoužíva účinnú antikoncepciu.

Obmedzenia na predpisovanie a vydávanie:
Pre plodné ženy predpisy lieku Thalidomide Pharmion majú byť obmedzené na 4 týždne liečby a pokračovanie liečby si vyžaduje nový predpis. V ideálnom prípade sa tehotenský test, predpísanie a vydanie lieku má uskutočniť v rovnaký deň. Talidomid sa má vydať najneskôr do 7 dní od jeho predpísania.

Pre všetkých ostatných pacientov predpisy Thalidomide Pharmion majú byť obmedzené na 12 týždňov a pokračovanie liečby si vyžaduje nový predpis.

Ďalšie preventívne opatrenia:
Pacienti majú byť poučení o tom, že tento liek nikdy nesmú dať inej osobe a že po ukončení liečby musia vrátiť všetky nepoužité kapsuly svojmu lekárnikovi.

Pacienti počas liečby talidomidom a 1 týždeň po jej prerušení nemajú darovať krv ani spermu.

Vzdelávacie materiály:
Aby držiteľ rozhodnutia o registrácii pomohol pacientom zabrániť vystaveniu plodu talidomidu a na poskytnutie ďalších dôležitých bezpečnostných informácií, poskytne zdravotníckym pracovníkom vzdelávacie materiály. Program prevencie gravidity pri prípravku Thalidomide Pharmion varuje o teratogénnych účinkoch talidomidu, poskytuje rady o antikoncepcii pred začatím liečby a poskytuje poradenstvo týkajúce sa potreby tehotenských testov. Lekár by mal plodným ženám a podľa potreby aj pacientom mužského pohlavia poskytnúť kompletné informácie pre pacienta o teratogénnom riziku a o
opatreniach na zabránenie gravidity, ktoré sú špecifikované v programe prevencie gravidity pri
prípravku Thalidomide Pharmion.

Hlboká žilová trombóza a pľúcna embólia:
U pacientov liečených talidomidom bolo hlásené zvýšené riziko hlbokej žilovej trombózy (HŽT) a pľúcnej embólie (PE) (pozri časť 4.8). Riziko sa javí ako najväčšie počas prvých 5 mesiacov liečby.
Odporúčania na tromboprofylaxiu a dávkovanie/antikoagulačnú liečbu sú uvedené v sekcii 4.2.

Predchádzajúca anamnéza tromboembolických udalostí alebo súbežné podávanie erytropoetických látok alebo iných látok, ako napríklad hormonálnej substitučnej liečby, môže tiež zvýšiť riziko

trombózy u týchto pacientov. Preto je tieto látky potrebné používať opatrne u pacientov
s mnohopočetným myelómom, ktorým je podávaný talidomid s prednisonom alebo melfalán. Najmä koncentrácia hemoglobínu nad 12 g/dl by mala viesť k vysadeniu erytropoetických látok.

Pacientom a lekárom sa odporúča pozorne sledovať známky a príznaky tromboembolizmu. Pacientov treba poučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich vyvinú príznaky ako dýchavičnosť, bolesť
v hrudi, opuch rúk alebo nôh.

Periférna neuropatia:
Periférna neuropatia je veľmi častou a potenciálne aj vážnou nežiaducou reakciou na liečbu talidomidom, ktorý môže spôsobiť nezvratné poškodenie (pozri časť 4.8). Vo fáze 3 štúdie bol priemerný čas do prvej neuropatickej udalosti 42,3 týždňa.

Ak sa u pacienta vyskytne periférna neuropatia, postupujte podľa návodu na úpravu dávok a rozpisu uvedeného v časti 4.2.

Odporúča sa pozorné monitorovanie pacientov, či sa u nich nevyskytnú príznaky neuropatie, Medzi príznaky patrí parestézia, dystézia, nepríjemné pocity, abnormálna koordinácia alebo slabosť,

Pred začatím liečby talidomidom sa odporúča vykonanie klinických a neurologických vyšetrení, ako aj pravidelné monitorovanie pacientov počas liečby. U pacientov užívajúcich talidomid sa majú s opatrnosťou používať lieky, ktoré sa spájajú s neuropatiou (pozri časť 4.5).

Talidomid môže potenciálne zhoršiť existujúcu neuropatiu, a preto sa u pacientov s klinickými príznakmi alebo symptómami periférnej neuropatie má používať len v prípade, ak výhody prevyšujú riziká.

Synkopa a bradykardia:
U pacientov by sa mal sledovať výskyt synkopy a bradykardie, pričom môže byť potrebné zníženie dávkovania alebo prerušenie liečby.

Kožné reakcie:
Ak sa u pacienta objaví toxická kožná reakcia, napríklad Stevens-Johnsonov syndróm, liečba sa má natrvalo prerušiť.

Ospanlivosť:
Talidomid často vyvoláva ospanlivosť. Pacientov treba poučiť, aby sa vyhýbali situáciám, v ktorých im môže ospanlivosť spôsobiť problémy, a aby pred užitím iných liekov, o ktorých je známe, že spôsobujú ospanlivosť, vyhľadali lekársku pomoc. Pacienti by mali byť monitorovaní a je možné, že bude potrebné zníženie dávky.

Pacienti majú byť informovaní o možnom zhoršení duševných a/alebo fyzických schopností potrebných za účelom vykonávania nebezpečných úloh (pozri časť 4.7).

Pacienti s poškodením obličiek alebo pečene:
Pacienti s vážnym poškodením obličiek alebo pečene majú byť pozorne monitorovaní, či sa u nich nevyskytnú nežiaduce účinky.



Laktózová intolerancia:
Kapsuly obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, deficitom Lapp laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorbciou tento liek nemajú užívať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Talidomid je slabým substrátom pre izoenzýmy cytochrómu P450, a preto sú klinicky závažné interakcie s liekmi metabolizovanými týmto enzýmovým systémom nepravdepodobné.

Zintenzívnenie sedatívnych účinkov iných liekov:
Talidomid má sedatívne vlastnosti, a preto môže podporiť sedatívny účinok vyvolaný anxiolytikami, hypnotikami, antipsychotikami, antihistamínmi H1, ópiovými derivátmi, barbiturátmi a alkoholom.
Opatrne treba postupovať pri podávaní talidomidu v kombinácii s liekmi, ktoré spôsobujú ospalosť.

Bradykardický účinok:
Keďže talidomid môže vyvolať bradykardiu, je potrebná opatrnosť pri liekoch, ktoré majú rovnaký farmakodynamický účinok ako aktívne látky známe vyvolávaním tachykardie typu torsade de pointes,
betablokátory alebo anticholíntesterázové látky.

Lieky spôsobujúce periférnu neuropatiu:
Lieky, ktoré sa spájajú s periférnou neuropatiou (napr. vinkristín a bortezomib) sa majú pacientom užívajúcim talidomid podávať opatrne.

Hormonálna antikoncepcia:
K vzájomnej interakcii talidomidu a hormonálnej antikoncepcie nedochádza. Vykonala sa štúdia farmakokinetických profilov noretindrónu a etinyl estradiolu po podaní jednej dávky s obsahom 1,0 mg noretindrón acetátu a 0,75 mg etinyl estradiolu na 10 zdravých ženách. Výsledky boli podobné
ustáleným hladinám aj pri súčasnom podávaní talidomidu 200mg/deň, aj v prípadoch, kedy sa
talidomid nepodával. Kombinovaná hormonálna antikoncepcia sa však kvôli zvýšenému riziku žilového tromboembolického ochorenia neodporúča.

Warfarín:
Podávanie viacerých dávok talidomidu 200 mg raz denne počas 4 dní nemalo u zdravých dobrovoľníkov vplyv na medzinárodný normalizovaný pomer (INR). Kvôli zvýšenému riziku
trombózy u onkologických pacientov a potenciálnej akcelerácie metabolizmu warfarínu kortikosteroidmi sa však počas kombinovanej liečby talidomidom a prednisonom, ako aj počas prvých týždňov po ukončení takejto liečby, odporúča dôsledné sledovanie hodnôt INR.

Digoxín:
K vzájomnej interakcii talidomidu a digoxínu nedochádza. U 18 zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia nemalo podanie viacerých dávok talidomidu 200 mg žiadny zjavný vplyv na farmakokinetiku jednej dávky digoxínu. Navyše, podanie jednej dávku digoxínu 0,5 mg nemá žiadny zjavný vplyv na farmakokinetiku talidomidu. Nie je známe, či sa účinok bude líšiť u pacientov s mnohopočetným myelómom.

4.6 Gravidita a laktácia

Thalidomide Pharmion je kontraindikovaný počas gravidity, a ak nie sú splnené všetky podmienky programu prevencie gravidity pri prípravku Thalidomide Pharmion, aj u plodných žien (pozri časť
4.3).

Talidomid je silný ľudský teratogén vyvolávajúci časté (približne 30 %) vážne a život ohrozujúce vrodené defekty, ako napríklad: ektromélia (amélia, fokomélia, hemimélia) horných a/alebo dolných končatín, mikrócia s abnormalitou vonkajšieho zvukovodu (nepriechodný alebo chýbajúci), lézie stredného a vnútorného ucha (menej časté), očné lézie (anoftalmia, mikroftalmia), vrodená srdcová chyba, anomálie obličiek. Boli opísané aj iné menej časté abnormality.

Plodné ženy:
Plodné ženy musia používať jednu účinnú formu antikoncepcie, a to 4 týždne pred liečbou, počas liečby a 4 týždne po liečbe talidomidom (pozri časť 4.4). Ak dôjde u ženy liečenej talidomidom k
otehotneniu, liečba sa musí okamžite ukončiť a pacientka sa musí odkázať na špecializovaného alebo
skúseného teratológa, ktorý situáciu vyhodnotí a poskytne poradenstvo.

Pacienti mužského pohlavia s plodnými partnerkami:

Keďže talidomid sa nachádza v sperme, pacienti mužského pohlavia musia počas liečby, 1 týždeň po prerušení dávkovania a/alebo ukončení liečby používať pri pohlavnom styku s tehotnou ženou alebo plodnou ženou nepoužívajúcou účinnú antikoncepciu.
Ak dôjde k otehotneniu partnerky pacienta, ktorý užíva talidomid, partnerka má byť odkázaná na lekára so špecializáciou alebo skúsenosťami v teratológii na vyhodnotenie a poradenstvo.

Laktácia:
Nie je známe, či sa talidomid vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách potvrdili vylučovanie talidomidu do materského mlieka. Z tohto dôvodu sa má dojčenie počas liečby
talidomidom prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Talidomid však môže spôsobiť ospanlivosť a rozmazané videnie (pozri časť 4.8). V prípade výskytu týchto príznakov sa má pacientom odporučiť, aby počas liečby talidomidom neviedli vozidlá, neobsluhovali stroje a nevykonávali nebezpečné úlohy.

4.8 Nežiaduce účinky

Možno očakávať, že nežiaduce účinky sa prejavia u väčšiny pacientov užívajúcich talidomid. Najčastejšími pozorovanými nežiaducimi účinkami súvisiacimi s použitím talidomidu v kombinácii s melfalánom a prednisonom sú: neutropénia, leukopénia, zápcha, ospanlivosť, parestézia, periférna neuropatia, anémia, lymfopénia, trombocytopénia, závrat, dyzestézia, tremor a periférny edém.

Klinicky závažné nežiaduce účinky súvisiace s použitím talidomidu v kombinácii s melfalánom a prednisonom alebo dexametazónom sú nasledovné: hlboká žilová trombóza a pľúcna embólia, periférna neuropatia, závažné kožné reakcie vrátane Stevens-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, synkopa, bradykardia a závrat (pozri časti 4.2, 4.4 a 4.5).

V tabuľke č. 2 sú uvedené len nežiaduce reakcie, pri ktorých mohol byť logicky stanovený kauzálny vzťah s liečbou liekom. Uvedené údaje o frekvencii výskytu sú založené na pozorovaniach počas kľúčovej komparatívnej klinickej štúdie, v rámci ktorej sa skúmal účinok talidomidu v kombinácii s melfalánom a prednisonom u predtým neliečených pacientov s mnohopočetným myelómom. V tabuľke č. 2 sú okrem nežiaducich účinkov zistených počas kľúčovej štúdie uvedené aj nežiaduce reakcie súvisiace s talidomidom v kombinácii s dexametazónom, ako aj tie, ktoré vychádzajú zo skúseností s liekom po jeho uvedení do obehu.

Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10); nezvyčajné (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10 000, neznáme (nemožno odhadnúť na základe dostupných údajov)). V rámci každého frekvenčného zoskupenia sú nežiaduce reakcie uvádzané v klesajúcom poradí závažnosti.

Tabuľka č. 2: Frekvencia nežiaducich reakcií u talidomidu v kombinácii s melfalánom a prednisonom.

Systémová orgánová trieda	Veľmi časté	Časté
Srdcové choroby		Zlyhanie srdca Bradykardia
Poruchy krvi a lymfatického systému	Neutropénia Leukopénia Anémia Lymfopénia Trombocytopénia
Poruchy nervového systému	Periférna neuropatia* Tremor	Abnormálna koordinácia

	Závrat Parestézia Dyzestézia Ospanlivosť
Respiračné, torakálne a mediastinálne poruchy		Pľúcna embólia* Intersticiálna choroba pľúc Bronchopneumopatia Dýchavičnosť
Gastrointestinálne poruchy	Zápcha	Vracanie Sucho v ústach
Poruchy kože a podkožného tkaniva		Toxická erupcia kože Vyrážky Suchá pokožka
Infekcie a nákazy		Pneumónia
Vaskulárne poruchy		Hlboká žilová trombóza*
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Periférny edém	Pyrexia Asténia Nepokoj
Psychiatrické poruchy		Zmätenosť Depresia

* - Pozri podrobnú časť nižšie

Okrem nežiaducich reakcií uvedených vyššie viedlo užívanie talidomidu v kombinácii s dexametazónom v iných klinických štúdiách k veľmi častej nežiaducej reakcii vo forme únavy; častým nežiaducim reakciám vo forme prechodného ischemického záchvatu, synkopy, vertiga, hypotenzie, zmeny nálady, úzkosti, rozmazaného videnia, nauzey a dyspepsie; a nezvyčajným nežiaducim
reakciám vo forme cerebrovaskulárnej príhody, divertikulárnej perforácie, peritonitídy, ortostatickej hypotenzie a bronchitídy.

Medzi ďalšie nežiaduce reakcie, ktoré súvisia so skúsenosťami s talidomidom po registrácii a ktoré neboli zistené počas kľúčovej štúdie, patria: toxická epidermálna nekrolýza, intestinálna obštrukcia, hypotyreoidizmus a poruchy sexuálnej funkcie.

Poruchy krvi a lymfatického systému:
Uvedené sú nežiaduce reakcie týkajúce sa hematologických porúch v porovnaní s kontrolnou skupinou, keďže kontrolná skupina má značný vplyv na tieto poruchy (tabuľka č. 3).

Tabuľka č. 3: Porovnanie hematologických porúch pri kombináciách melfalán a prednison (MP) a melfalán, prednison a talidomid (MPT) v štúdii IFM 99-06 (pozri časť 5.1).

	n (% pacientov) MP (n = 193) MPT (n = 124) Stupne 3 a 4*
Neutropénia	57 (29,5)	53 (42,7)
Leukopénia	32 (16,6)	32 (25,8)
Anémia	28 (14,5)	17 (13,7)
Lymfopénia	14 (7,3)	15 (12,1)
Trombocytopénia	19 (9,8)	14 (11,3)

* kritériá WHO

Teratogenicita:
Riziko vnútromaternicovej smrti alebo závažných vrodených defektov, najmä fokomélie, je extrémne vysoké. Talidomid sa nesmie užívať v žiadnej fáze gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

Tromboembolické príhody:

U pacientov liečených talidomidom bolo hlásené zvýšené riziko hlbokej žilovej trombózy (HŽT) a pľúcnej embólie (PE) (pozri časť 4.4).

Periférna neuropatia:
Periférna neuropatia je veľmi častá, potenciálne závažná nežiaduca reakcia na liečbu talidomidom, ktorá môže spôsobiť nezvratné poškodenie (pozri časť 4.4). Periférna neuropatia sa vo všeobecnosti vyskytuje po chronickom užívaní lieku počas niekoľkých mesiacov. Existujú však aj hlásenia o jej výskyte po relatívne krátkodobom užívaní. Výskyt neuropatických udalostí vedúcich k vysadeniu, zníženiu dávky alebo prerušeniu sa zvyšuje s kumulatívnymi dávkami a trvaním liečby. Príznaky sa
môžu objaviť po ukončení liečby talidomidom a môžu ustupovať len pomaly, prípadne neustúpiť
vôbec.

4.9 Predávkovanie

V literatúre, ktorá sa zaoberá dávkami do 14,4 g, bolo hlásených osemnásť prípadov predávkovania. Neboli hlásené žiadne smrteľné prípady a všetci predávkovaní pacienti sa zotavili bez následkov. Pre predávkovanie talidomidom neexistuje žiadna špeciálna protilátka. V prípade predávkovania je potrebné sledovať vitálne funkcie pacienta a poskytnúť mu vhodnú podpornú starostlivosť v záujme udržania krvného tlaku a dýchania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: imunosupresívna látka, ATC kód: LO4AX 02.

Talidomid má chirálne centrum a klinicky sa používa ako racemát (+)-(R)- a (-)-(S)-talidomid. Spektrum pôsobenia talidomidu nie je úplne opísané.

Talidomid preukazuje imunomodulačné, protizápalové a potenciálne antineoplastické pôsobenie. Údaje z in vitro štúdií a klinických skúšok naznačujú, že imunomodulačné, protizápalové a antineoplastické účinky talidomidu možno dať do súvislosti s potláčaním nadbytočnej produkcie
tumor nekrotizujúceho faktoru alfa (TNF-α), moduláciou vybraných adhezívnych molekúl bunkového povrchu podieľajúcich sa na migrácii leukocytov smerom nadol a antiangiogenickým pôsobením. Talidomid je zároveň nebarbiturátové, centrálne aktívne hypnotické sedatívum. Nemá žiadny antibakteriálny účinok.

Klinická účinnosť:
Výsledky zo štúdie IFM 99-06, randomizovanej, otvorenej, paralelnej, multicentrickej štúdie fázy 3
preukázali výhodu prežitia pri použití talidomidu v kombinácii s melfalánom a prednisonom počas 12 cyklov trvajúcich 6 týždňov v liečbe pacientov, ktorým bol práve diagnostikovaný mnohopočetný myelóm. V tejto štúdii bolo vekové rozpätie pacientov od 65 do 75 rokov, pričom 41 % (183/447) pacientov malo 70 alebo viac rokov. Stredná dávka talidomidu bola 217 mg a >40 % pacientov absolvovalo 9 cyklov. Počas 1. až 4. dňa každého 6-týždňového cyklu bola dávka melfalánu a
prednisonu 0,25 mg/kg/deň, resp. 2 mg/kg/deň.

Ďalej sa podľa analýzy protokolu vykonala aktualizácia údajov v rámci štúdie IFM 99-06 a získalo sa ďalších 15 mesiacov sledovaných údajov. Stredné celkové prežitie bolo 51,6 ± 4,5 pre skupinu MPT a 33,2 ± 3,2 pre skupinu MP (97,5 % interval spoľahlivosti 0,42 až 0,84). Týchto 18 mesiacov bolo štatisticky významných s rizikovým podielom redukcie rizika úmrtia v skupine MPT 0,59, 97,5
% intervalom spoľahlivosti 0,42-0,84 a hodnotou p <0,001 (pozri obrázok 1).

Obrázok 1: Celkové prežívanie podľa liečby





1



0.8



0.6

Podiel

0.4

0.2

Liečba
MP MP -T

O/N +

128/196
62/125

Čas prežívania medián ± se (mesiac)
33,2 ± 3,2
51,6 ± 4,5

0
0 12 24 36 48 60 72 84


Čas od randomizácie (mesiac)


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia:
Absorpcia talidomidu po perorálnom podaní je pomalá. Maximálne koncentrácie v plazme sa dosahujú
2 - 5 hodín po podaní. Súbežné podávanie jedla absorpciu spomalilo, no nezmenilo jej celkový rozsah.

Distribúcia:
Viazanie enantiomérov (+)-(R) a (-)-(S) na plazmové bielkoviny je 55 % a 65 %. Talidomid je prítomný v sperme v hladinách podobných plazmovým koncentráciám. Kvôli vážnym známym teratogénnym účinkom produktu preto musia pacienti mužského pohlavia počas liečby talidomidom a
1 týždeň po skončení liečby používať prezervatív, ak je ich partnerka tehotná alebo plodná a nepoužíva účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.4).

Metabolizmus:
V súčasnosti nie je známa presná metabolická cesta a osud talidomidu u ľudí. Z dostupných údajov vyplýva, že liek sa eliminuje najmä neenzýmovou hydrolýzou. Hepatálny metabolizmus talidomidu katalyzovaný cytochrómom P450 je minimálny. Existujú údaje in vitro indikujúce, že prednison môže vyvolať indukciu enzýmu, čo môže znížiť systémovú expozíciu súbežne užívaných liečiv. Závažnosť týchto zistení in vivo nie je známa.

Eliminácia:
Stredný polčas eliminácie talidomidu v plazme po podaní jednej perorálnej dávky od 50 mg do 400 mg bol 5,5 až 7,3 hodín. Celková systémová expozícia (AUC) je úmerná dávke v podmienkach jednej dávky. Nebola pozorovaná žiadna časová závislosť na farmakokinetikách.

Pečeňová a obličková nedostatočnosť:
Farmakokinetika talidomidu u pacientov s poškodenou funkciou obličiek alebo pečene nie je známa.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U psích samcov sa po jednom roku podávania pozorovalo upchanie žlčovodov v kanálikoch pri expozíciách vyšších než 1,9-násobok ľudskej expozície.

V štúdiách na myšiach a potkanoch sa zistili znížené počty krvných doštičiek. Zdá sa, že toto zníženie súvisí s talidomidom a vyskytlo sa pri expozíciách vyšších než 2,4-násobok ľudskej expozície. Toto zníženie nevyvolalo klinické príznaky.

V jednoročnej štúdii na psoch sa pozorovalo zväčšenie a/alebo modré sfarbenie prsných žliaz
a predĺžený estrus u samíc pri expozíciách rovných 1,8 alebo vyšších než 3,6-násobok ľudskej expozície. Závažnosť pre ľudí nie je známa.

Vplyv talidomidu na funkciu štítnej žľazy sa sledoval u potkanov a u psov. U psov neboli pozorované žiadne účinky, ale u potkanov bolo zaznamenané zjavné zníženie celkového a voľného T4 v závislosti od dávky, ktoré bolo konzistentnejšie u samíc.

Pri skúškach talidomidu v rámci štandardnej série testov genotoxicity neboli odhalené žiadne mutagénne ani genotoxické účinky. U myší, potkaních samcov a potkaních samíc nebola pozorovaná karcinogenicita pri expozíciách 15, 13 a 39-krát nad odhadovanou klinickou AUC pri odporúčanej počiatočnej dávke.

Štúdie na zvieratách preukázali rozdiely v náchylnosti jednotlivých druhov na teratogénne účinky talidomidu. U ľudí je talidomid dokázaným teratogénom.

Štúdie na králikoch nepreukázali vplyv na ukazovatele fertility u samcov a samíc, hoci u samcov bola pozorovaná testikulárna degenerácia.

Perinatálne a postnatálne štúdie toxicity vykonané na králikoch s talidomidom podávaným v dávkach do 500 mg/kg/deň mali za následok potraty, zvýšené narodenia mŕtvych plodov a zníženú životaschopnosť mláďat počas laktácie. U mláďat matiek liečených talidomidom bol pozorovaný
nárast potratov, nižší prírastok telesnej hmotnosti, zmeny v učení a pamäti, znížená plodnosť a znížený tehotenský index.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:Bezvodá laktóza Mikrokryštalická celulóza Krospovidón (typ A) Povidón (K90)
Kyselina stearová
Koloidná bezvodá silica

Obal kapsuly:
Želatína
Oxid titaničitý (E171)

Tlačové farbivo:
Šelak
Čierny oxid železitý (E172) Propylénglykol

6.2 Inkompatibility

Nehodí sa.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky pre uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister PVC/PE/Aclar/hliník s obsahom 14 kapslí

Veľkosti balenia: 28 kapslí (dva blistre) v papierovej skladačke.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetky nepoužité kapsuly musia byť na konci liečby vrátené lekárnikovi.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmion Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor
SL4 1NA Veľká Británia
Tel.: +44 (0)1753 240600
Fax: +44 (0)1753 240899



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO(A)



9. DÁTUM REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto liečive sú k dispozícii na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA): http://www.emea.europa.eu. Nachádzajú sa tam aj odkazy na iné internetové stránky o zriedkavých ochoreniach a spôsoboch liečby.

PRÍLOHA II

A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE

B. PODMIENKY REGISTRÁCIE

A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE

Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže

Penn Pharmaceuticals Ltd.
Tafarnaubach Industrial Estate
Tredegar Gwent NP22 3AA
Veľká Británia



B. PODMIENKY REGISTRÁCIE

• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Liek je obmedzený na lekársky predpis (pozri prílohu 1: Súhrn charakteristických vlastností lieku,
časť 4.2).

• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽITIE LIEKU

1. Držiteľ rozhodnutia o registrácii (MAH) v spolupráci s kompetentnými štátnymi orgánmi schváli podrobnosti kontrolovaného distribučného systému a tento program musí implementovať na celoštátnej úrovni, aby sa zabezpečilo, že:
o Pred uvedením lieku na trh dostanú všetci lekári a lekárnici, ktorí plánujú predpisovať alebo vydávať Thalidomide Pharmion, list adresovaný zdravotníckym pracovníkom v súlade s nižšie uvedeným opisom.
o Pred predpisovaním lieku dostanú všetci zdravotnícki pracovníci, ktorí plánujú predpisovať (a po dohode s kompetentným štátnym orgánom aj vydávať) Thalidomide Pharmion, súpravu na vzdelávanie zdravotníckeho pracovníka, ktorá bude obsahovať:
o Brožúru pre zdravotníckeho pracovníka
o Brožúry pre pacientov
o Karty pacientov
o Súhrn charakteristických vlastností lieku, písomnú informáciu pre používateľov a
označenie obalu

2. MAH zavedie v každom členskom štáte program prevencie gravidity (PPG). Podrobnosti PPG by sa mali v každom členskom štáte schváliť v spolupráci s kompetentnými štátnymi orgánmi a zaviesť do užívania pred uvedením liečiva do obehu.

3. MAH by mal v každom členskom štáte v spolupráci s kompetentným štátnym orgánom pred registráciou produktu schváliť záverečné znenie listu adresovaného zdravotníckym pracovníkom a obsah súpravy na vzdelávanie zdravotníckeho pracovníka a zabezpečiť, aby materiály obsahovali hlavné prvky, ktoré sú opísané nižšie.

4. MAH by mal v každom členskom štáte schváliť implementáciu systému kariet pacientov.

5. MAH by mal zabezpečiť, aby boli vzdelávacie materiály poskytnuté a prehliadnuté štátnymi organizáciami pre pacientov, alebo ak podobná organizácia neexistuje alebo sa nemôže zapojiť, potom relevantnou skupinou pacientov. Pacienti by podľa možnosti nemali mať anamnézu liečby talidomidom. Výsledky testovania používateľov budú musieť byť predložené príslušným štátnym orgánom a výsledné materiály budú potvrdené na
celoštátnej úrovni.

6. MAH by mal ešte pred uvedením produktu dohodnúť s každým členským štátom:

o najvhodnejšie stratégie na monitorovanie neschválenom používania v rámci území štátov
o zhromažďovanie podrobných údajov minimálne s demografickými údajmi pacienta a
indikáciou s cieľom podrobne sledovať použitie pri neschválených indikáciách na
území štátu.
o vytvorenie celoštátnych opatrení, ktorých cieľom bude hodnotenie účinnosti PPG a jeho dodržiavania.

7. MAH musí upovedomiť agentúru EMEA a príslušných celoštátnych zástupcov pacientov a obetí o navrhovanom dátume začiatku ešte pred začiatkom v každom členskom štáte.

Hlavné prvky, ktoré je potrebné zahrnúť

List adresovaný zdravotníckym pracovníkom
List adresovaný zdravotníckym pracovníkom bude pozostávať z dvoch častí:
• Základný text, ktorý odsúhlasí CHMP
• Špecifické požiadavky pre daný štát odsúhlasené v spolupráci s kompetentným štátnym orgánom, ktoré sa budú týkať:
o Distribúcie produktu
o Postupov na zaistenie, aby boli vykonané všetky príslušné opatrenia pred vydaním
talidomidu

Vzdelávacia súprava pre zdravotníckych pracovníkov
Vzdelávacia súprava pre zdravotníckych pracovníkov bude obsahovať nasledovné prvky:
• Brožúru pre zdravotníckeho pracovníka
o Históriu talidomidu, podkladové informácie o lieku Thalidomide Pharmion a jeho schválených indikáciách
o Dávkovanie
o Maximálne trvanie predpísania
ƒ 4 týždne pre plodné ženy
ƒ 12 týždňov pre mužov a neplodné ženy
o Teratogenicita a potreba vyhnúť sa fetálnej expozícii
o Povinnosť zdravotníckeho pracovníka, ktorý zamýšľa predpísať alebo vydať
Thalidomide Pharmion, vrátane
ƒ potreby zabezpečiť komplexné odporúčania a poradenstvo pre pacientov
ƒ pacienti by mali byť schopní dodržiavať požiadavky na bezpečné použitie talidomidu
ƒ potreby poskytnúť pacientom vhodné vzdelávacie materiály pre pacientov
ƒ hlásenia akéhokoľvek tehotenstva, neuropatie alebo iných nežiaducich udalostí Pharmionu a miestnym zdravotným orgánom (ak je to platné
v danom členskom štáte) na formulároch dodaných v „súprave na vzdelávanie zdravotníckeho pracovníka“

o Bezpečnostné poradenstvo relevantné pre všetkých pacientov
ƒ Opis a zvládanie tromboembolických a kardiovaskulárnych udalostí a
periférnej neuropatie
ƒ Likvidácia nežiaduceho lieku
ƒ Počas liečby a jeden týždeň po jej skončení nedarovať krv

o Algoritmus pre realizáciu plánu prevencie gravidity
ƒ Toto má pomôcť pri kategorizácii pacientov a určovaní požadovanej
prevencie tehotenstva a skúšobných opatrení.

o Informácie o programe prevencie gravidity
ƒ Definícia plodných žien a kroky, ktoré má predpisujúci lekár podniknúť
v prípade nejasnosti o stave plodnosti
ƒ Informácie o druhu účinnej antikoncepcie
ƒ Bezpečnostné poradenstvo pre plodné ženy

• Potreba vyhnúť sa fetálnej expozícii
• Potreba prevencie gravidity, definovanie a potreba adekvátnych antikoncepčných metód
• Že ak potrebuje zmeniť alebo zastaviť používanie svojej antikoncepčnej metódy, má informovať:
- lekára, ktorý jej predpisuje antikoncepciu, že užíva talidomid
- lekára, ktorý jej predpisuje talidomid, že prestala používať svoju metódu antikoncepcie alebo ju zmenila
• Požiadavky týkajúce sa tehotenských testov
o Poradenstvo ohľadne vhodných testov
o Frekvencia (pred začiatkom liečby, mesačne počas liečby a po
jej skončení)
• Potreba okamžitého vysadenia lieku Thalidomide Pharmion pri podozrení na graviditu
• Potreba okamžitého informovania ošetrujúceho lekára pri podozrení na graviditu
ƒ Bezpečnostné poradenstvo pre mužov
• Potreba vyhnúť sa fetálnej expozícii
• Že talidomid sa nachádza v sperme a potreba používania prezervatívov ak je sexuálna partnerka tehotná alebo je to plodná žena, ktorá nepoužíva účinnú antikoncepciu
• Že ak jeho partnerka otehotnie, má okamžite informovať svojho lekára a vždy počas sexuálneho styku používať prezervatív
• Že nemá darovať spermu počas liečby a jeden týždeň po vysadení talidomidu

o Požiadavky týkajúce sa ohlasovania gravidity
ƒ Pri podozrení na graviditu Thalidomide Pharmion okamžite prestaňte užívať
ƒ Pacientku treba odkázať na lekára so špecializáciou alebo skúsenosťami v odbore teratológie, ktorý situáciu vyhodnotí a poskytne poradenstvo
ƒ Vyplňte formulár na hlásenie tehotenstva tak ako je uvedené v „súprave na vzdelávanie zdravotníckeho pracovníka“
ƒ Miestne kontaktné údaje pre ohlasovanie prípadov podozrenia na graviditu

• Formuláre na hlásenie začiatku a výsledkov tehotenstva
• Hodnotenie situácie po uvedení lieku do obehu a dodržiavania predpisov (ako je to platné v danom členskom štáte)
• Formuláre na hlásenie neuropatie a nežiaducich reakcií
• Formuláre o začatí liečby
o Existovať majú 3 typy formulárov o začatí liečby:
ƒ Plodná pacientka
ƒ Neplodná pacientka
ƒ Pacient mužského pohlavia

o Všetky formuláre o začatí liečby majú obsahovať nasledovné prvky:
ƒ Upozornenie o teratogenicite
ƒ Dátum poradenstva
ƒ Potvrdenie pacienta o porozumení rizík talidomidu a opatrení PPG
ƒ Údaje pacienta, podpis a dátum
ƒ Meno predpisujúceho lekára, podpis a dátum
ƒ Účel tohto dokumentu, t.j. ako je uvedené v PPG: „Účelom formulára o začatí liečby je chrániť pacientov a všetky možné plody zabezpečením plnej informovanosti pacientov a ich pochopením rizika teratogenicity a iných nežiaducich reakcií spájaných s používaním talidomidu. Nie je to zmluva
a nikoho nezbavuje zodpovednosti ohľadom bezpečného používania tohto produktu a prevencie fetálnej expozície.

o Formuláre o začatí liečby pre plodné pacientky tiež majú obsahovať:
ƒ Potvrdenie, že s lekárom prediskutovali nasledujúce informácie:
• Potreba vyhnúť sa fetálnej expozícii
• Že ak je tehotná alebo plánuje byť tehotná, nesmie užívať
Thalidomide Pharmion
• Potreba účinnej antikoncepcie, bez prerušenia, 4 týždne pred začiatkom liečby, počas celého trvania liečby a 4 týždne po skončení liečby
• Že ak potrebuje zmeniť alebo zastaviť používanie svojej antikoncepčnej metódy, má informovať:
- lekára, ktorý jej predpisuje antikoncepciu, že užíva talidomid
- lekára, ktorý jej predpisuje talidomid, že prestala používať svoju metódu antikoncepcie alebo ju zmenila
• Potreba vykonania tehotenských testov, t.j. pred liečbou, každé 4
týždne počas liečby a po liečbe
• Potreba okamžitého vysadenia lieku Thalidomide Pharmion pri podozrení na tehotenstvo
• Potreba okamžitého kontaktovania lekára pri podozrení na tehotenstvo
• Že svoje lieky nemá dávať žiadnej inej osobe
• Že nemá darovať krv počas liečby a jeden týždeň po vysadení talidomidu
• Že má všetky nepoužité kapsuly vrátiť na konci liečby lekárnikovi

o Formuláre o začatí liečby pre neplodné pacientky tiež majú obsahovať:
ƒ Potvrdenie, že s lekárom prediskutovali nasledujúce informácie:
• Že svoje lieky nemá dávať žiadnej inej osobe
• Že nemá darovať krv počas liečby a jeden týždeň po vysadení talidomidu
• Že má všetky nepoužité kapsuly vrátiť na konci liečby lekárnikovi

o Formuláre o začatí liečby pre mužských pacientov tiež majú obsahovať:
ƒ Potvrdenie, že s lekárom prediskutovali nasledujúce informácie:
• Potreba vyhnúť sa fetálnej expozícii
• Že talidomid sa nachádza v sperme a potreba používania prezervatívov ak je sexuálna partnerka tehotná alebo je to plodná žena, ktorá nepoužíva účinnú antikoncepciu
• Že ak jeho partnerka otehotnie, má okamžite informovať ošetrujúceho lekára a vždy používať prezervatív
• Že nemá darovať krv ani spermu počas liečby a jeden týždeň po vysadení talidomidu
• Že svoje lieky nemá dávať žiadnej inej osobe
• Že má všetky nepoužité kapsuly vrátiť na konci liečby lekárnikovi

• Karty pacientov a/alebo ekvivalentné nástroje:
o overenie, že príslušné poradenstvo bolo vykonané
o dokumentácia o stave plodnosti
o zaškrtávacie okienko (alebo niečo podobné), kde lekár zaškrtnutím potvrdí, že
pacientka používa účinnú antikoncepciu (ak je to plodná žena)
o overenie úvodného negatívneho tehotenského testu pred začiatkom liečby (ak je to plodná žena)
o dátumy tehotenských testov a výsledky

• Vzdelávacie brožúry pre pacientov:

o Môžu existovať brožúry 3 druhov alebo jedna brožúra pre pacientov, ktorá kombinuje informácie pre každú kategóriu pacientov
ƒ Brožúry pre plodné ženy a ich partnerov
ƒ Brožúry pre neplodné ženy
ƒ Brožúry pre mužských pacientov

o Všetky brožúry majú obsahovať nasledujúce informácie
ƒ že Thalidomide Pharmion je teratogénny
ƒ že Thalidomide Pharmion môže spôsobiť tromboembóliu, kardiovaskulárne udalosti a neuropatiu
ƒ popis pacientovej karty a jej použitie v jednotlivom členskom štáte
ƒ štátne alebo iné príslušné konkrétne predpisy na predpisovanie talidomidu, ktorý má byť vydávaný
ƒ že Thalidomide Pharmion nesmie byť daný žiadnej inej osobe
ƒ že pacient nemá darovať krv
ƒ že pacient má povedať svojmu lekárovi o akýchkoľvek nežiaducich udalostiach
ƒ že všetky nepoužité kapsuly majú byť na konci liečby vrátené lekárnikovi

o Prostredníctvom vhodných brožúr by sa mali zverejňovať aj nasledovné informácie:
ƒ Plodná pacientka
• Potreba vyhýbania sa fetálnej expozícii
• Potreba účinnej antikoncepcie
• Že ak potrebuje zmeniť alebo zastaviť používanie svojej antikoncepčnej metódy, má informovať:
- lekára, ktorý jej predpisuje antikoncepciu, že užíva talidomid
- lekára, ktorý jej predpisuje talidomid, že prestala používať svoju metódu antikoncepcie alebo ju zmenila
• Potreba tehotenských testov, t.j. pred liečbou, každé 4 týždne počas liečby a po liečbe
• Potreba okamžitého vysadenia Thalidomide Pharmion pri podozrení na tehotenstvo
• Potreba okamžitého kontaktovania lekára pri podozrení na tehotenstvo

ƒ Pacienti mužského pohlavia
• Potreba vyhýbania sa fetálnej expozícii
• Že talidomid sa nachádza v sperme a potreba používania prezervatívov ak je sexuálna partnerka tehotná alebo je to plodná žena, ktorá nepoužíva účinnú antikoncepciu
• Že ak jeho partnerka otehotnie, má okamžite informovať svojho lekára a vždy počas sexuálneho styku používať prezervatív
• Že nemá darovať spermu počas liečby a jeden týždeň po vysadení talidomidu

• INÉ PODMIENKY

Systém farmakobdelosti
MAH musí zabezpečiť, aby bol systém farmakobdelosti, popísaný vo verzii 3.0, prezentovanej
v module 1.8.1 žiadosti o registráciu, zavedený a funkčný pred uvedením produktu na trh a kým je na trhu.

Plán na riadenie rizika
MAH sa zaväzuje, že bude vykonávať štúdie a ďalšie farmakobdelé aktivity popísané v pláne farmakobdelosti, ako je schválené vo verzii 6.0 plánu na riadenie rizika (RMP), prezentovaného v module 1.8.2 žiadosti o registráciu a akékoľvek následné aktualizácie ohľadom plánov RMP schválených výborom CHMP.

Podľa smerníc výboru CHMP pre systémy riadenia rizika liečiv na použitie u ľudí aktualizovaný plán
RMP má byť predložený v tom istom čase ako najbližšia pravidelná aktualizovaná správa o bezpečnosti (PSUR).

Okrem toho aktualizovaný plán RMP má byť predložený:
• keď sa získajú nové informácie, ktoré môžu mať dopad na aktuálne bezpečnostné špecifikácie, plán farmakobdelosti alebo aktivity na minimalizáciu rizika
• do 60 dní od dosiahnutia dôležitého míľnika (farmakobdelosti alebo minimalizácie rizika)
• na žiadosť agentúry EMEA

PRÍLOHA III

OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

'









A. OZNAČENIE OBALU

ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE

PAPIEROVÁ SKLADAČKA



1. NÁZOV LIEKU


Thalidomide Pharmion 50 mg tvrdé kapsuly.
Talidomid.

2. LIEČIVO


Každá kapsula obsahuje 50 mg talidomidu.

3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK


Obsahuje aj: Laktózu (pre ďalšie informácie pozri písomnú informáciu pre používateľov).

4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH


28 tvrdých kapsúl.

5. SPÔSOB A CESTA(Y) PODANIA


Na perorálne použitie.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.

6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ


Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE(A), AK JE TO POTREBNÉ


UPOZORNENIE: Talidomid spôsobuje vrodené defekty a úmrtie plodu.

Pacienti musia dodržiavať program prevencie gravidity pri prípravku Thalidomide Pharmion.

Môže spôsobiť ospalosť. V takomto prípade neveďte vozidlá a neobsluhujte stroje. UDRŽIAVAJTE BALENIE NEPORUŠENÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE


EXP

9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE




10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ

Nepoužitý liek by ste mali vrátiť svojmu lekárnikovi.

11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Pharmion Ltd
Riverside House Riverside Walk Windsor
SL4 1NA Veľká Británia

12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO(A)



13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE


Lot

14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA


Výdaj lieku je viazaný na lekársky predpis.

15. POKYNY NA POUŽITIE



16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME


Thalidomide Pharmion 50 mg

MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH

BLISTRE:



1. NÁZOV LIEKU


Thalidomide Pharmion 50 mg

2. MENO DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Pharmion Ltd

3. DÁTUM EXSPIRÁCIE


EXP

4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE


Lot

5. INÉ

B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA: PRE POUŽÍVATEĽOV

Thalidomide Pharmion 50 mg tvrdé kapsuly
Talidomid


VAROVANIE
Talidomid spôsobuje vrodené defekty a úmrtie plodu. Nesmiete užívať thalidomid, ak ste tehotná alebo by ste mohli otehotnieť. Musíte dodržiavať rady vášho lekára o antikoncepcii.


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať tento liek.
• Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znova prečítali.
• Ak máte ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
• Tento liek bol predpísaný vám. Nikdy ho nedávajte nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
• Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Thalidomide Pharmion a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Thalidomide Pharmion
3. Ako užívať Thalidomide Pharmion
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Thalidomide Pharmion
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE THALIDOMIDE PHARMION A NA ČO SA POUŽÍVA

Čo je Thalidomide Pharmion:
Thalidomide Pharmion obsahuje aktívnu látku nazývanú talidomid. Táto látka patrí do skupiny liečiv, ktoré sú známe ako „imunosupresívne“ liečivá. Tieto pôsobia na bunky, ktoré sú súčasťou vášho
imunitného systému. Imunitný systém je súčasťou obranného systému organizmu, ktorý pomáha bojovať s chorobami a infekciami.

Na čo sa Thalidomide Pharmion používa:
Thalidomide Pharmion sa používa na liečenie mnohopočetného myelómu, rakoviny kostnej drene. Mnohopočetný myelóm je druh rakoviny krvi, ktorý postihuje biele krvinky, ktoré vytvárajú
protilátky. Používa sa v kombinácii s dvoma ďalšími liekmi, melfalánom a prednisonom, na prvotnú liečbu mnohopočetného myelómu u pacientov vo veku ≥ 65 rokov, ktorí nemôžu dostávať vysoké dávky chemoterapie. V hlavnom klinickom skúšaní predĺžila táto kombinácia liekov prežívanie pacientov asi o 18 mesiacov.

Ak chcete získať viac informácií o týchto liekoch, obráťte sa na svojho lekára alebo si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov dodávanú spolu s týmito liekmi.



2. SKÔR AKO UŽIJETE THALIDOMIDE PHARMION

Váš lekár vám poskytne špecifické pokyny, a to najmä o vplyve talidomidu na nenarodené deti
(uvedené v programe prevencie gravidity pri prípravku Thalidomide Pharmion).

Od vášho lekára dostanete kartu pacienta alebo akékoľvek iné potrebné dokumenty. Pozorne si ich prečítajte a dodržiavajte príslušné pokyny.

Ak týmto pokynom úplne nerozumiete, požiadajte svojho lekára pred užitím talidomidu o ich opätovné vysvetlenie. Pozrite aj ďalšie informácie v tejto časti pod „Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Thalidomide Pharmion” a „Tehotenstvo”.

Neužívajte Thalidomide Pharmion:
• Ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste tehotná mohli byť, alebo tehotenstvo plánujete, pretože
Thalidomide Pharmion spôsobuje vrodené defekty a úmrtie plodu.
• Ak môžete otehotnieť, no nemôžete dodržiavať potrebné opatrenia na prevenciu gravidity
(uvedené v programe prevencie gravidity pri prípravku Thalidomide Pharmion)
• Ak ste alergickí (precitlivení) na talidomid alebo na niektorú z ďalších zložiek Thalidomide
Pharmion (uvedených v časti 6, „Čo obsahuje Thalidomide Pharmion:“)

Ak sa na vás vzťahujú niektoré z bodov uvedených vyššie, neužívajte Thalidomide Pharmion. Ak si nie ste istí, obráťte sa pred užívaním Thalidomide Pharmion na svojho lekára alebo lekárnika.

Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Thalidomide Pharmion:
V nasledovných situáciách sa pred užívaním tohto lieku poraďte so svojím lekárom:

Pre všetkých pacientov užívajúcich Thalidomide Pharmion
Pred užitím tohto lieku sa obráťte na svojho lekára:
• Keď je u vás vysoké riziko vzniku krvnej zrazeniny v žilách (hlboká žilová trombóza) alebo v pľúcach (pľúcna embólia)
• Keď nerozumiete radám svojho lekára ohľadne antikoncepcie alebo si myslíte, že tieto rady nemôžete dodržiavať
• Keď trpíte nervovým poškodením, ako napríklad zníženou citlivosťou, štípaním alebo bolesťou v rukách alebo nohách

Pre ženy užívajúce Thalidomide Pharmion
Pred začatím liečby by ste sa mali opýtať svojho lekára, či môžete otehotnieť, a to aj v prípade, ak to považujete za nepravdepodobné.
Ak môžete otehotnieť:
• Váš lekár zabezpečí, aby ste podstúpili tehotenský test
o pred liečbou
o každé 4 týždne počas liečby
o 4 týždne po skončení liečby
• Jednu účinnú metódu antikoncepcie musíte používať:
o 4 týždne pred začatím liečby
o počas liečby
o 4 týždne po skončení liečby
Váš lekár vám povie, akú antikoncepčnú metódu máte používať.

Ak môžete otehotnieť, váš lekár pri každom predpisovaní lieku zaznamená skutočnosť, že boli prijaté potrebné opatrenia ako je popísané vyššie a poskytne vám o tom doklad na vašej karte pacienta alebo iných príslušných dokumentoch.

Pre mužov užívajúcich Thalidomide Pharmion
Talidomid prechádza do spermy. Preto nesmiete mať nechránený pohlavný styk.
• Musíte sa vyhnúť tehotenstvu a expozícii počas tehotenstva. Vždy používajte prezervatív:
o počas liečby
o 1 týždeň po skončení liečby
• Spermu nesmiete darovať:
o počas liečby
o 1 týždeň po skončení liečby

Darovanie krvi:
Počas liečby Thalidomide Pharmion a 1 týždeň po jej skončení nesmiete darovať krv.

Ak si nie ste istí, či sa na vás vzťahujú pokyny opísané vyššie, pred užitím Thalidomide Pharmion sa poraďte so svojím lekárom.

Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, pretože liek by mohol rušiť účinok talidomidu. Platí to aj o liekoch, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, vrátane rastlinných liekov.

Nezabudnite lekára upovedomiť, ak beriete iné lieky, ktoré spôsobujú ospanlivosť, pretože talidomid môže znásobiť ich účinky.

Užívanie Thalidomide Pharmion s jedlom a nápojmi:
Thalidomide Pharmion sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 3, „Ako užívať
Thalidomide Pharmion“).

Počas užívania Thalidomide Pharmion nepite alkohol, pretože alkohol môže spôsobiť ospalosť a
Thalidomide Pharmion môže túto ospalosť ešte znásobiť.

Tehotenstvo:
Talidomid spôsobuje vážne vrodené defekty alebo úmrtie nenarodeného dieťaťa.
• Už aj jedna kapsula užitá tehotnou ženou môže u dieťaťa spôsobiť vážne vrodené defekty.
• Medzi tieto defekty patria kratšie ruky a nohy, znetvorené dlane a chodidlá, defekty očí a uší a problémy s vnútornými orgánmi.
Ak ste tehotná, Thalidomide Pharmion nesmiete užívať. Počas liečby Thalidomide Pharmion nesmiete otehotnieť.

Ak ste žena, ktorá môže otehotnieť, musíte používať jednu účinnú antikoncepčnú metódu (pozri časť
2, „Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Thalidomide Pharmion”).
Liečbu musíte ukončiť a hneď informovať svojho lekára:
• Keď nedostanete menštruáciu alebo si myslíte, že ste ju nedostali, keď sa u vás objaví nezvyčajné menštruačné krvácanie alebo máte podozrenie, že ste tehotná.
• Keď máte heterosexuálny pohlavný styk bez použitia účinnej antikoncepčnej metódy. Ak otehotniete počas liečby talidomidom, musíte okamžite prestať s liečbou a informovať svojho lekára.

Ak ste muž užívajúci Thalidomide Pharmion a máte partnerku, ktorá môže otehotnieť, prosím, pozrite si časť 2 „Buďte zvlášť opatrní pri užívaní Thalidomide Pharmion”. Ak vaša partnerka otehotnie
v čase, keď užívate talidomid, okamžite informujte svojho lekára.

Dojčenie:
Nedojčite počas užívania lieku Thalidomide Pharmion, pretože nie je známe, či prechádza do
ľudského materského mlieka.

Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Ak sa u vás prejavia vedľajšie účinky ako závrat, únava, ospalosť alebo rozmazané videnie, neveďte vozidlo a nepoužívajte žiadne nástroje ani neobsluhujte stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Thalidomide Pharmion:
Thalidomide Pharmion obsahuje laktózu (druh cukru). Ak vám váš lekár povedal, že máte neznášanlivosť na niektoré cukry, kontaktujte ho skôr, ako začnete tento liek užívať.



3. AKO UŽÍVAŤ THALIDOMIDE PHARMION

Vždy užívajte Thalidomide Pharmion presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie ste niečím istí, overte si to u svojho lekára.

Thalidomide Pharmion je nevhodný pre osoby vo veku pod 18 rokov.

Koľko lieku užiť:
Zvyčajná dávka je 200 mg (4 kapsuly) denne. Vašu dávku však pre vás zvolí lekár, ktorý vás bude monitorovať a môže vašu dávku upraviť. Váš lekár vám povie, ako užívať Thalidomide Pharmion a ako dlho ho budete musieť užívať.

Thalidomide Pharmion sa užíva v liečebných cykloch, pričom každý cyklus trvá 6 týždňov,
v kombinácii s melfalánom a prednisonom, ktoré sa užívajú v deň 1 až 4 každého 6-týždňového cyklu.

Užívanie tohto lieku:
• Tento liek užívajte ústami
• Prehltnite celé kapsuly a zapite ich pohárom vody
• Kapsuly nedrvte ani nežujte
• Kapsuly užite ako jednu dávku pred spaním. Takto sa zníži pravdepodobnosť, že budete v iných
častiach dňa pociťovať ospalosť.

Ak užijete viac Thalidomide Pharmion, ako máte:
Ak užijete viac Thalidomide Pharmion, ako ste mali, poraďte sa so svojím lekárom alebo choďte priamo do nemocnice. Ak je to možné, zoberte si so sebou balenie lieku a túto písomnú informáciu pre
používateľov.

Ak zabudnete užiť Thalidomide Pharmion:
Ak zabudnete užiť Thalidomide Pharmion v pravidelnom čase a
• uplynulo menej než 12 hodín, ihneď kapsulu užite.
• uplynulo viac než 12 hodín, kapsulu neužívajte. Nasledujúcu kapsulu užite vo zvyčajnom čase na druhý deň.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Thalidomide Pharmion môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Častosť výskytu vedľajších účinkov je klasifikovaná do nasledujúcich kategórií:

veľmi časté	u viac než 1 z 10 pacientov
časté	u viac než 1 zo 100 pacientov, no menej než 1 z 10
menej časté	u viac než 1 z 1000 pacientov, no menej než 1 zo 100
zriedkavé	u viac než 1 z 10000 pacientov, no menej než 1 z 1000 pacientov
veľmi zriedkavé	u menej než 1 z 10000 pacientov

Pri tomto lieku sa môžu prejaviť nasledovné vedľajšie účinky:

Prestaňte užívať Thalidomide Pharmion a okamžite navštívte svojho lekára, ak spozorujete nasledovné závažné vedľajšie účinky – je možné, že budete potrebovať neodkladnú zdravotnú starostlivosť:
• Prudké kožné reakcie vrátane vyrážok, čo je častý vedľajší účinok, a pľuzgierovitosť pokožky
a slizníc (Stevens-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza, čo sú zriedkavé vedľajšie účinky. Zároveň môžete mať vysokú teplotu (horúčku).

Ak spozorujete niektorý z nasledovných závažných vedľajších účinkov, okamžite o tom informujte svojho lekára:
• Znížená citlivosť, tŕpnutie, abnormálna koordinácia alebo bolesť dlaní a chodidiel.

Môže to byť spôsobené poškodením nervov (tzv. „periférna neuropatia“), čo je veľmi častý vedľajší účinok. Môže byť veľmi ťažký, bolestivý a ochromujúci. Ak utrpíte takéto príznaky, okamžite sa porozprávajte so svojím lekárom, ktorý môže znížiť dávku alebo vysadiť liečbu. K tomuto vedľajšiemu účinku zvyčajne dochádza, ak sa liek užíva niekoľko mesiacov, no môže sa objaviť aj skôr. Môže sa objaviť aj určitý čas po ukončení liečby. Ochorenie nemusí ustúpiť, prípadne ustúpi len pomaly.
• Náhla bolesť v hrudi alebo sťažené dýchanie.
Môže to byť spôsobené krvnými zrazeninami v tepne vedúcej do pľúc (tzv. „pľúcna embólia“), čo je častý vedľajší účinok. K tomuto stavu môže dôjsť počas liečby alebo po jej skončení.
• Bolesť alebo opúchanie nôh, najmä ich dolnej časti alebo lýtok.
Môže to byť spôsobené krvnými zrazeninami v žilách nohy (hlboká žilová trombóza), čo je častý vedľajší účinok. K tomuto stavu môže dôjsť počas liečby alebo po jej skončení.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patria:
Veľmi časté
• Zápcha.
• Závrat.
• Ospalosť, únava.
• Tras (tremor).
• Opuchy dlaní a chodidiel.
• Znížená citlivosť a tŕpnutie
• Zníženie počtu krviniek. Toto môže znamenať, že je pravdepodobnejšie, že sa u vás vyvinú infekcie. Váš lekár môže počas liečby Thalidomide Pharmion sledovať váš krvný obraz.
Časté
• Zlé trávenie, nutkanie na vracanie (nauzea), vracanie, sucho v ústach.
• Vyrážka, suchá pokožka.
• Pocit slabosti, pocit na odpadnutie alebo pocit nestability, nedostatok energie alebo sily, nízky krvný tlak.
• Horúčka, celkový nezdravý pocit.
• Točenie hlavy, problémy so vstávaním a normálnym pohybom.
• Problémy s videním alebo hovorením, ktoré netrvajú dlho. Môže to byť spôsobené zrazeninou v mozgovej tepne.
• Rozmazané videnie.
• Krátky dych, sťažené dýchanie.
• Hrudná infekcia (pneumónia), ochorenie pľúc.
• Pomalý tep, zlyhanie srdca.
• Depresia, zmätenosť, zmeny nálady, úzkosť.
Menej časté
• Problémy s videním alebo hovorením spôsobené krvácaním z mozgovej tepny.
• Závrat pri vstávaní.
• Zápal a opuch trubíc v pľúcach (bronchitída).
• Zápal bunkovej výstelky steny žalúdka.
• Prederavenie časti hrubého čreva (kolón), ktoré môže spôsobiť infekciu.

Po uvedení tohto lieku do obehu boli hlásené ďalšie vedľajšie účinky. Medzi ne patrí:
• veľmi závažná reakcia kože (toxická epidermálna nekrolýza)
• nedostatočná činnosť štítnej žľazy (hypotyreoidizmus)
• črevná obštrukcia
• sexuálna dysfunkcia, napríklad impotencia.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.



5. AKO UCHOVÁVAŤ THALIDOMIDE PHARMION

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí a všetkých ostatných osôb, ktoré nie sú priamo zapojené do liečby.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na papierovej skladačke a blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek si nevyžaduje žiadne špeciálne podmienky pre uchovávanie.

Po skončení liečby by ste mali všetky nepoužité kapsuly vrátiť lekárnikovi alebo lekárovi. Tieto opatrenia zabránia zneužitiu.



6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Thalidomide Pharmion obsahuje:
• Liečivo je talidomid. Každá kapsula obsahuje 50 mg talidomidu.
• Ďalšie zložky sú bezvodá laktóza, mikrokryštalická celulóza, povidón (K90), kyselina stearová, koloidná bezvodá silica a krospovidón (typ A). Obal kapsuly obsahuje želatínu a oxid titaničitý (E171). Tlačové farbivo sa skladá zo šelaku, čierneho oxidu železitého (E172) a propylénglykolu.

Ako vyzerá Thalidomide Pharmion a obsah balenia:
Thalidomide Pharmion sú biele tvrdé kapsuly s potlačou „Thalidomide 50 mg Pharmion”. Kapsuly sa dodávajú v papierovej skladačke, ktorá obsahuje 28 kapslí (2 blistre po 14 kapsulách).

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Pharmion Ltd, Riverside House, Riverside Walk, Windsor, SL4 1NA, Veľká Británia.

Výrobca:
Penn Pharmaceuticals Ltd, Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP22 3AA, Veľká
Británia.

Ak chcete získať ďalšie informácie o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

België/Belgique/Belgien
Pharmion BV
Tel: +44 (0)8708 707237
Luxembourg/Luxemburg
Pharmion BV
Tel: +44 (0)8708 707237

България
Pharmion Germany GmbH
Тел: +49 40 4142680
Magyarország
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680

Česká republika
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680
Malta
Pharmion Ltd
Tel: +44 (0)8708 707237

Danmark
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00
Nederland
Pharmion BV
Tel: +44 (0)8708 707237

Deutschland
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680
Norge
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00

Eesti
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00
Österreich
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680

Ελλάδα ΛΑΠΑΦΑΡΜ Α.Ε. Τηλ.: +30 210 5246 011
Polska
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680

España
Pharmion SL
Tel: +34 91 3579800
Portugal
Pharmion Sucursal em Portugal
Tel: +351 21 4460180

France
Pharmion France
Tel: +33 (0) 142 999700
România
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680

Ireland
Pharmion Ltd
Tel: +44 (0)8708 707237
Slovenija
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680

Ísland
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00
Slovenská republika
Pharmion Germany GmbH Tel: +49 40 4142680

Italia
Pharmion SRL
Tel: +39 06 505 9641
Suomi/Finland
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00

Κύπρος
Pharmion Ltd
Tel: +44 (0)8708 707237
Sverige
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00

Latvija
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00
United Kingdom
Pharmion Ltd
Tel: +44 (0)8708 707237

Lietuva
Pharmion ApS
Tel: +45 35 27 16 00



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA): http://www.emea.europa.eu. Nachádzajú sa tam aj odkazy na iné internetové stránky o zriedkavých ochoreniach a spôsoboch liečby.