TANYZ cps mdd 60x0,4 mg (blis.PVC/PE/PVDC/Al)

prípade iných antagonistov α₁-adrenoreceptorov, počas liečby tamsulozínom môže v ojedinelých prípadoch dôjsť k poklesu krvného tlaku, čo v zriedkavých prípadoch môže spôsobiť náhle prechodné bezvedomie. Pri prvých príznakoch ortostatickej hypotenzie (závrat, slabosť), si má pacient sadnúť alebo ľahnúť, kým tieto príznaky nevymiznú.

Pred začiatkom liečby tamsulozínom má byť pacient vyšetrený, aby sa vylúčila prítomnosť iných ochorení prejavujúcich sa rovnakými príznakmi aké sú pri benígnej hyperplázii prostaty. Pred začiatkom liečby a potom v pravidelných intervaloch sa má pacientovi vyšetriť prostata per rectum a, v prípade potreby, stanoviť hladinu špecifického prostatického antigénu (PSA).

K pacientom so závažnou poruchou funkcie obličiek (hodnota klírensu kreatinínu ≤ 10 ml/min) sa má pristupovať s opatrnosťou, pretože títo pacienti neboli sledovaní.

Po užití tamsulozínu bol zriedkavo hlásený angioedém. Liečba sa má okamžite prerušiť, pacient má byť sledovaný až do vymiznutia edému a tamsulozín sa nemá ďalej podávať.

Počas operácie sivého zákalu sa u niektorých pacientov, ktorí užívali alebo užívajú tamsulozín, pozoroval peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS- Intraoperative Floppy Iris Syndrom, variant syndrómu malej zrenice). IFIS môže zvýšiť riziko očných komplikácii počas a po operácii.

Považuje sa za prospešné prerušiť liečbu tamsulozínom 1-2 týždne pred operáciou sivého zákalu, ale prínos z prerušenia liečby ešte nebol potvrdený. IFIS bol hlásený aj u pacientov, ktorí prerušili liečbu pred dlhším obdobím pred operáciou sivého zákalu.

Neodporúča sa začínať liečbu tamsulozíniumchloridom u pacientov, u ktorých sa plánuje operácia sivého zákalu. Počas predoperačného vyšetrenia majú chirurgovia operujúci sivý zákal a oční špecialisti preveriť, či pacienti s naplánovanou operáciou sivého zákalu sú, alebo boli liečení tamsulozínom, aby boli zabezpečené príslušné opatrenia na prípadné zvládnutie IFIS počas operácie.

Súčasné užívanie inhibítorov fosfodiesterázy 5 (ako sú sildenafil, tadalafil, vardenafil) a tamsulozínu môže u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii. Aby sa minimalizovalo riziko rozvinutia posturálnej hypotenzie, pacienti liečení alfa-blokátormi sa majú stabilizovať pred tým, ako začnú užívať inhibítory fosfodiesterázy-5.

Tamsulozíniumchlorid sa nemá používať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 u pacientov s fenotypom slabého metabolizéra CYP2D6.

Tamsulozíniumchlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Štúdie interakcií sa vykonávali len u dospelých.

Pri súčasnom podávaní tamsulozínu a atenololu, enalaprilu alebo teofylínu sa nepozorovali žiadne interakcie. Súčasné podávanie cimetidínu zvyšuje plazmatické koncentrácie tamsulozínu, zatiaľ čo súčasné podávanie furosemidu ich znižuje, ak ale koncentrácia tamsulozínu zostáva v normálnom rozsahu, dávkovanie nie je potrebné upravovať.

Diazepam, propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinón, amitryptilín, diklofenak, glibenklamid, simvastatín a ani warfarín in vitro nemení voľnú frakciu tamsulozínu v ľudskej plazme. Ani tamsulozín nemení voľnú frakciu diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu a chlórmadinónu.

Počas in vitro štúdií s pečeňovými mikrozomálnymi frakciami (predstavujúcimi liečivá metabolizujúci enzymatický systém cytochrómu P₄₅₀) neboli na úrovni pečeňového metabolizmu zistené žiadne interakcie, zahŕňajúce amitriptylín, salbutamol, glibenklamid a finasterid.

Diklofenak a warfarín však môžu zvyšovať rýchlosť eliminácie tamsulozínu.

Súčasné užívanie inhibítorov fosfodiesterázy 5 (ako sú sildenafil, tadalafil, vardenafil) a tamsulozínu môže u niektorých pacientov viesť k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.4).

Súbežné užívanie tamsulozíniumchloridu so silnými inhibítormi CYP3A4 môže viesť k zvýšenej expozícii tamsulozíniumchloridu. Súbežné podávanie s ketokonazolom (známy silný CYP3A4 inhibítor) malo za následok 2,8-násobné zvýšenie AUC tamsulozíniumchloridu a 2,2-násobné zvýšenie Cmax tamsulozíniumchloridu.

Tamsulozíniumchlorid sa nemá podávať v kombinácii so silnými inhibítormi CYP3A4 pacientom s fenotypom slabého metabolizéra CYP2D6.

Tamsulozíniumchlorid sa má používať s opatrnosťou v kombinácii so silnými a stredne silnými inhibítormi CYP3A4.

Súbežné podávanie tamsulozínoumchloridu s paroxetínom, silným inhibítorom CYP2D6, malo za následok 1,3-násobné zvýšenie Cmax tamsulozínu a 1,6-násobné zvýšenie AUC tamsulozínu, ale tieto zvýšenia nie sú považované za klinicky relevantné.

Súčasné podávanie iných antagonistov a₁-adrenoceptorov môže viesť k hypotenzným účinkom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Tanyz nie je indikovaný na použitie u žien.

V krátkodobých a dlhodobých klinických štúdiách s tamsulozínom boli pozorované poruchy ejakulácie. Po uvedení na trh boli hlásené prípady porúch ejakulácie, retrográdnej ejakulácie a zlyhania ejakulácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Napriek tomu majú byť pacienti informovaní o potenciálnom výskyte ospalosti, rozmazaného videnia, závratov a náhleho prechodného bezvedomia.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú podľa početnosti výskytu zoradené do nasledovných skupín frekvencií:
- Veľmi časté (≥1/10)
- Časté (≥1/100 až <1/10)
- Menej časté (≥1/1 000 až <1/100)
- Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000)
- Veľmi zriedkavé (<1/10 000)
- Neznáme (z dostupných údajov)

V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánových systémov	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy nervového systému	závraty (1,3%)	bolesť hlavy	synkopa
Poruchy oka					rozmazané videnie, poruchy zraku
Poruchy srdca a srdcovej činnosti		palpitácie
Poruchy ciev		ortostatická hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína		nádcha			epistaxa
Poruchy gastrointestinálneho traktu		zápcha, hnačka, nauzea, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva		vyrážka, pruritus, urtikária	angioedém	Stevensov-Johnsonov syndróm	multiformný erytém, exfoliatívna dermatitída
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov	poruchy ejakulácie, vrátane retrográdnej ejakulácie, zlyhania ejakulácie			priapizmus
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		asténia

Tak ako pri iných alfa-blokátoroch, môže sa vyskytnúť ospalosť, sucho v ústach alebo edém.

V priebehu postmarketingového sledovania sa vyskytli počas operácie sivého zákalu stavy malých zreníc, známe ako „Intraoperative Floppy Iris Syndrome (IFIS)" súvisiace s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).

Postmarketingové skúsenosti: Okrem nežiaducich účinkov uvedených vyššie boli v súvislosti s užívaním tamsulozínu hlásené atriálna fibrilácia, arytmia, tachykardia a dyspnoe. Keďže tieto spontánne hlásené nežiaduce udalosti pochádzajú z celosvetových postmarketingových hlásení, ich frekvencia a príčinná súvislosť s tamsulozínom sa nedá spoľahlivo stanoviť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznaky
Predávkovanie tamsulozíniumchloridom môže mať potenciálne za následok závažné hypotenzné účinky. Závažné hypotenzné účinky boli pozorované pri rôznych stupňoch predávkovania.

Liečba
V prípade, ak sa po predávkovaní vyskytne akútna hypotenzia, je potrebné vykonať opatrenia na podporu kardiovaskulárneho systému. Tlak krvi a pulz sa môžu vrátiť na normálne hodnoty uložením pacienta do ležiacej polohy. Ak to nepomôže, podajú sa prípravky na expanziu objemu a, ak je to nevyhnutné, môžu sa podať vazopresory. Má sa monitorovať funkcia obličiek a majú sa vykonať všeobecné podporné opatrenia. Keďže sa tamsulozín pevne viaže na plazmatické bielkoviny, nie je pravdepodobné, že by mohol byť odstránený dialýzou.

Aby sa zabránilo vstrebávaniu, je možné vyvolať vracanie. Pri požití väčšieho množstva lieku sa môže vykonať výplach žalúdka a môže sa podať aktívne uhlie a osmotické laxatívum, napríklad síran sodný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista alfa-adrenoreceptorov, ATC kód: G04CA02.
Liek je určený výlučne na liečbu ochorenia prostaty.

Mechanizmus účinku
Tamsulozín sa selektívne a kompetitívne viaže na postsynaptické alfa₁-receptory , najmä na podtyp alfa_1A, čo spôsobuje uvoľnenie hladkých svalov prostaty, čím sa znižuje napätie.

Farmakodynamické účinky
Znižovaním napätia hladkých svalov prostaty a uretry zvyšuje tamsulozín maximálny prietok moču, a tým zmierňuje ich obštrukciu.
Zlepšuje tiež komplex iritatívnych a obštrukčných symptómov, pri ktorých dôležitú úlohu zohrávajú nestabilita močového mechúra a napätie hladkého svalstva dolných močových ciest.'
Alfa₁-blokátory môžu znižovať krvný tlak prostredníctvom znižovania periférnej rezistencie. Počas štúdií s tamsulozínom nebola pozorovaná žiadna klinicky významná redukcia krvného tlaku.

Pediatrická populácia
Bola uskutočnená dvojito zaslepená, randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia s rôznymi dávkami u detí s neuropatickým močovým mechúrom. Celkový počet 161 detí (vo veku od 2 do 16 rokov) bol randomizovaný a liečený jednou z troch dávkových stupňov tamsulozínu (nízky (0,001‑0,002 mg/kg), stredný (0,002‑0,004 mg/kg) a vysoký (0,004‑0,008 mg/kg)) alebo placebom. Primárnym ukazovateľom bol počet pacientov, u ktorých klesla hodnota tlaku bodu úniku (LPP) detruzora na <40 cm H₂O založená na dvoch hodnoteniach v jeden deň. Sekundárnym cieľom bola: aktuálna a percentuálna zmena z pôvodnej hodnoty detruzorového tlaku bodu úniku, zlepšenie alebo stabilizácia hydronefrózy a hydrouretra a zmena v objeme moču získaného katetrizáciou a počet mokrých príhod v čase katetrizácie tak, ako bolo zapísané v katetrizačnom denníku. Nenašli sa žiadne štatisticky signifikantné rozdiely medzi placebo skupinou a ktoroukoľvek z troch dávkovacích skupín tamsulozínu, ani pre primárne, ani pre sekundárne ukazovatele. Nebola pozorovaná žiadna odozva na dávku pre nijakú úroveň dávkovania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Tamsulozín sa vstrebáva z čreva a je takmer úplne biologicky dostupný. Absorpcia tamsulozínu sa znižuje po prijatí potravy. Uniformitu vstrebávania možno dosiahnuť, ak budú pacienti užívať Tanyz po tom istom jedle každý deň.
Kinetika tamsulozínu má lineárny priebeh.
Približne 6 hodín po podaní jednorazovej dávky tamsulozínu po najedení dosahujú plazmatické hladiny tamsulozínu svoje maximum. V rovnovážnom stave, dosahovanom približne po piatich dňoch pravidelného podávania, je C_max u pacientov približne o dve tretiny vyššia ako po jednorazovej dávke lieku. Hoci sa toto pozorovalo u pacientov vyššieho veku, predpokladá sa, že rovnaké výsledky možno očakávať aj u mladších pacientov.
Po jednorazových aj viacnásobných dávkach sú medzi pacientmi značné rozdiely v plazmatických hladinách tamsulozínu.

Distribúcia
U človeka sa približne 99 % tamsulozínu viaže na plazmatické bielkoviny a distribučný objem je malý (približne 0,2 l/kg).

Biotransformácia
”First pass effect” tamsulozínu je malý, metabolizuje sa pomaly. Väčšina tamsulozínu sa v plazme nachádza vo forme nezmeneného liečiva. Liečivo sa metabolizuje v pečeni.
U laboratórnych potkanov nebola pozorovaná takmer žiadna indukcia mikrozomálnych pečeňových enzýmov vyvolaná tamsulozínom. Pri hepatálnej insuficiencii nie je dôvod na úpravu dávky.
Žiadny z metabolitov nie je účinnejší ako pôvodné liečivo.

Eliminácia
Tamsulozín a jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom a približne 9 % dávky je prítomnej vo forme nezmeneného liečiva.
Po jednej dávke Tanyzu podanej pacientom po najedení je polčas eliminácie približne 10 hodín a v rovnovážnom stave 13 hodín.
Pri poruche funkcie obličiek nie je potrebné zníženie dávky.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Štúdie toxicity po jednorazovom a viacnásobnom podaní tamsulozínu sa uskutočnili na myšiach, potkanoch a psoch. Navyše sa u potkanov sledovala reprodukčná toxicita, u myší a potkanov karcinogenita a genotoxicita sa skúmala v in vivo aj in vitro podmienkach.
Všeobecný toxický profil, pozorovaný pri veľkých dávkach tamsulozínu, sa zhoduje so známymi farmakologickými účinkami alfa­-adrenergných blokátorov.
Pri veľmi vysokých dávkach bolo u psov zmenené EKG. Táto odpoveď sa však nepovažuje za klinicky významnú. Tamsulozín nepreukazoval žiadne významné genotoxické vlastnosti.

Po podaní tamsulozínu samičkám myší a potkanov sa pozoroval zvýšený výskyt proliferatívnych zmien mliečnych žliaz. Tieto zmeny, ktoré boli pravdepodobne sprostredkované hyperprolaktinémiou a vyskytli sa iba pri vysokých dávkach, sa nepovažujú za významné.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly
Mikrokryštalická celulóza (E460)
Kopolymér kyseliny metakrylovej s etylakrylátom 1:1, 30% disperzia
Polysorbát 80 (E433)
Nátriumlaurylsulfát
Trietylcitrát (E1505)
Mastenec (E553b)

Telo kapsuly
Želatína (E441)
Indigokarmín (E132)
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Čierny oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blistrové balenie
Uchovávajte v pôvodnom obale.

Obal na tablety
Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PE/PVDC/Al blistre v papierovej škatuľke a HDPE obaly na tablety s PP detským bezpečnostným uzáverom obsahujúce 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 alebo 200 tvrdých kapsúl s riadeným uvoľňovaním.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0438/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 29.novembra 2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 30.novembra 2011


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2014