SUFENTANIL HAMELN 50 MIKROGRAMOV/ML INJEKČNÝ/INFÚZNY ROZTOK sol ijf 5x1 ml/50 µg (amp.skl.)

Vzhľadom k vysokej variabilite farmakokinetických parametrov u novorodencov nie je možné uviesť žiadne odporúčania pre dávkovanie. Pozri tiež časti 4.4 a 5.2.

Pri všetkých dávkach sa odporúča premedikácia anticholinergikami, ako napr. atropínom, pokiaľ nie sú anticholinergiká kontraindikované.

q Indukciaanestézie:
Sufentanil sa môže podať ako pomalá bolusová injekcia v dávke 0,2 až 0,5 mikrogramu/kg
v priebehu 30 sekúnd alebo dlhšie v kombinácii s látkou indukujúcou anestéziu. Pri veľkých chirurgických zákrokoch (napr. kardiochirurgia) sa môžu podávať dávky až do
1 mikrogramu/kg.

q Udržiavanieanestézieuventilovanýchpacientov:
Sufentanil sa môže podať ako súčasť vyváženej anestézie. Dávka závisí od dávky súbežne podaného anestetika, typu a trvania chirurgického výkonu. Úvodná dávka
0,3 až 2 mikrogramy/kg sa podáva ako pomalý bolus v priebehu aspoň 30 sekúnd a ďalej je
možné v prípade potreby pridať ďalšie bolusy 0,1 až 1 mikrogram/kg až do celkovej maximálnej dávky 5 mikrogramov/kg pri operácii srdca.

Poznámka:
Udržiavacie dávky majú byť individuálne upravené podľa potrieb pacienta a predpokladanej dĺžky operačného výkonu. Vzhľadom na vyššiu mieru klírensu u detí môžu byť v tejto skupine pacientov
potrebné vyššie dávky alebo podávanie v častejších intervaloch.
Sufentanil ako jediné anestetikum podávaný v bolusovej forme neposkytuje spoľahlivú hĺbku anestézie a vyžaduje si prídavné anestetiká.

Epidurálne podanie:

· Dávkovanieudospelých:

Epidurálnepodanieakoanalgetickýdoplnokkepidurálnepodanémubupivakaínu:

q Natlmeniepooperačnýchbolestípoveľkomchirurgickomvýkone,hrudnejaleboortopedickej
operáciiapocisárskomreze:
Intraoperačne sa môže epidurálne podať nasycovacia dávka: 10 až 15 ml bupivakaínu 0,25 %
plus 1 mikrogram sufentanilu/ml.
V pooperačnej fáze sa má podať kontinuálna epidurálna infúzia bupivakaínu 0,175 % plus
1 mikrogram sufentanilu/ml ako infúzia na pozadí pre analgéziu s rýchlosťou na začiatku 5 ml za hodinu a individuálne upravenou rýchlosťou 4 až 14 ml za hodinu pre udržanie. Na žiadosť pacienta sa majú podať ďalšie bolusové injekcie po 2 ml. Odporúča sa blokovací čas 20 minút.

q Pripôrodnýchbolestiachapočasvaginálnehopôrodu:
Prídavok 10 mikrogramov sufentanilu k epidurálne podávanému bupivakaínu (0,125 - 0,25 %) predĺži trvanie účinku a zvýši kvalitu analgézie. Ako optimálny sa ukázal injekčný objem 10 ml. Pre lepšie zmiešanie sa má najprv natiahnuť sufentanil a potom bupivakaín v požadovanom pomere.

V prípade potreby možno optimálny celkový objem 10 ml dosiahnuť zriedením 0,9 % roztokom chloridu sodného. V prípade potreby možno podať ďalšie dve dávky uvedenej kombinácie. Neodporúča sa však prekročiť celkovú dávku 30 mikrogramov sufentanilu.

· Dávkovanieudetí:

Sufentanil musí epidurálne podať deťom iba anestéziológ špeciálne vyškolený pre detskú
epidurálnu anestéziu a pre zvládnutie respiračnej depresie spôsobenej opioidmi. K dispozícii musí byť príslušné zariadenie pre resuscitáciu, vrátane prístrojov na zabezpečenie dýchacích
ciest a antagonistov opioidov.

Pediatrickí pacienti musia byť monitorovaní na prejavy respiračnej depresie aspoň 2 hodiny po epidurálnom podaní sufentanilu.
Použitie epidurálnej anestézie pomocou sufentanilu u pediatrických pacientov bolo
dokumentované iba na malom počte pacientov.

q Deti > 1 rok:
Jednorazový bolus dávky 0,25 až 0,75 mikrogramov/kg sufentanilu podaný počas operácie
prinesie úľavu od bolesti v rozmedzí 1 až 12 hodín. Trvanie účinnej analgézie je ovplyvnené chirurgickým výkonom a súbežným použitím epidurálnych amidových lokálnych anestetík.

q Deti < 1 rok:
Bezpečnosť a účinnosť sufentanilu u detí vo veku do 1 roka ešte nebola stanovená (pozri tiež časti 4.4 a 5.1).
V súčasnosti dostupné údaje pre deti staršie ako 3 mesiace sú popísané v časti 5.1, ale nie je
možné pre ne odporučiť žiadny dávkovací režim.
Pre novorodencov a dojčatá mladšie ako 3 mesiace nie sú k dispozícii žiadne údaje.

 Špec if i cké opat re ni a pri  dávkovaní:
Spravidla sa u starších alebo oslabených pacientov odporúča znížiť dávkovanie. Eliminačný polčas
sufentanilu nie je u starších pacientov predĺžený, ale existuje zvýšené riziko kardiovaskulárnych porúch. Navrhovaná celková dávka sa má starostlivo titrovať u pacientov s niektorou z nasledujúcich porúch: nekompenzovaná hypotyreóza, pľúcne ochorenie, najmä ak je znížená vitálna kapacita, obezita a alkoholizmus. U týchto pacientov sa rovnako odporúča predĺžené pooperačné sledovanie. Pri hepatálnej a renálnej nedostatočnosti je potrebné zvážiť možnosť zníženej eliminácie a primerane znížiť dávku.
Pacienti, ktorí dostávajú chronickú opiátovú liečbu alebo s anamnézou zneužívania opioidov, môžu potrebovať vyššie dávky.

Dĺžka používania závisí od predpokladaného času operácie.
Sufentanil sa môže podávať ako jednorazová dávka alebo v opakovaných dávkach.
Treba sa vyhnúť podávaniu rýchlych bolusových injekcií. Ak sa podáva v kombinácii so sedatívom, obe liečivá sa majú podávať v samostatných injekčných striekačkách.

Trvanie epidurálneho podávania závisí od klinického vývoja. Dostatočné klinické údaje s ohľadom na použitie dlhšie ako päť pooperačných dní nie sú k dispozícii.

Spôsobpodávania
Intravenózne alebo epidurálne použitie.

4.3 Kontraindikácie

Použitie sufentanilu je kontraindikované u pacientov
· s precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
alebo na iné morfinomimetiká,
· s poruchami, pri ktorých je potrebné vyvarovať sa depresii dýchacieho centra,
· s akútnou hepatálnou porfýriou,
· ktorí súbežne dostávajú inhibítory MAO alebo ktorí dostávali inhibítory MAO počas posledných 14 dní (pozri časť 4.5),
· so súbežnou liečbou zmiešanými agonistami a antagonistami morfínu (napr. nalbufín, buprenorfín, pentazocín).
· Intravenózne použitie pri pôrode alebo pred podviazaním pupočnej šnúry novorodenca počas cisárskeho rezu.
· Pri epidurálnom podaní sufentanilu sa musia zohľadniť všeobecné kontraindikácie súvisiace s regionálnou anestéziou

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Zhodné s ostatnými silne účinnými opioidmi:
Úroveň respiračnej depresie závisí od podanej dávky a môže byť odvrátená špecifickým antagonistom narkotík (naloxón), ale niekedy je však potrebné jeho opakované podanie, pretože respiračná depresia
môže presahovať dĺžku účinku opioidného antagonistu. Hlboká analgézia je sprevádzaná výraznou
respiračnou depresiou. To môže pretrvávať do pooperačného obdobia, a ak sa sufentanil podá intravenózne, môže sa dokonca znovu prejaviť. Pacienti majú byť preto starostlivo sledovaní. K
dispozícii musí byť resuscitačné vybavenie a antagonisty opioidov. Hyperventilácia v priebehu
anestézie môže zhoršiť pacientovu odpoveď na CO2 a ovplyvniť dychové funkcie v pooperačnom období.

Riziko plynúce zo súbežného použitia so sedatívnymi liekmi ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné
lieky:

Súbežné použitie Sufentanilu hameln a sedatívnych liekov, ako sú benzodiazepíny alebo príbuzné lieky, môže mať za následok sedáciu, útlm dýchania, kómu a smrť. Kvôli týmto rizikám má byť súbežné predpisovanie týchto sedatívnych liekov vyhradené pacientom, pre ktorých nie sú alternatívne možnosti liečby. V prípade, že sa lekár rozhodne predpisovať Sufentanil hameln súbežne so sedatívnymi liekmi, má byť použitá najnižšia účinná dávka a trvanie liečby má byť čo najkratšie.

Pacienti majú byť starostlivo monitorovaní vzhľadom k prejavom a príznakom respiračnej depresie a sedácie. V tejto súvislosti sa dôrazne odporúča informovať pacientov a ich opatrovateľov o týchto príznakoch (pozri časť 4.5).

Intravenózne podanie sufentanilu sa má používať len u pacientov s endotracheálnou intubáciou, ktorí dostávajú mechanickú ventiláciu.

Môže dôjsť k neepileptickým (myo)klonickým pohybom.

Pri epidurálnom podaní si zvýšenú pozornosť vyžaduje respiračná depresia alebo pokles dychových funkcií a prítomnosť fetálneho distress syndrómu. Pacienti musia byť starostlivo sledovaní najmenej
1 hodinu po každej dávke v dôsledku možného zvýšeného rizika dychového útlmu.

U pacientov so zmenenou mozgovou cievnou reaktivitou je potrebné sa vyvarovať rýchlemu podaniu bolusových injekcií opioidov. U týchto pacientov niekedy prechodný pokles stredného arteriálneho tlaku sprevádza krátkodobé zníženie mozgového perfúzneho tlaku.

U starších alebo oslabených pacientov sa odporúča znížiť dávkovanie. Opatrnú titráciu opioidov si vyžaduje prítomnosť niektorých z uvedených stavov: nekorigovaný hypotyreoidizmus, pľúcne ochorenie, znížená respiračná rezerva, alkoholizmus, poškodená funkcia pečene alebo obličiek. U týchto pacientov je rovnako nevyhnutné predĺžené pooperačné sledovanie.

U novorodencov možno očakávať, že budú obzvlášť citliví na respiračnú depresiu spôsobenú sufentanilom, rovnako ako aj pri iných opioidoch. U dojčiat boli hlásené len obmedzené údaje o sufentanile po intravenóznom podaní. Vzhľadom k vysokej variabilite farmakokinetických parametrov u novorodencov existuje riziko predávkovania alebo poddávkovania intravenóznym sufentanilom v novorodeneckom období. Pozri tiež časti 4.2 a 5.2. Bezpečnosť a účinnosť epidurálne podaného sufentanilu u detí do 1 roku doteraz nebola stanovená (pozri tiež časti 4.2 a 5.1). Preto musí byť pomer prínosu a rizika starostlivo vyhodnotený pred použitím sufentanilu u novorodencov a dojčiat.

Môže dôjsť k svalovej stuhnutosti a tá môže viesť k útlmu dýchania. Tomu je možné zabrániť nasledujúcimi opatreniami: pomalou intravenóznou injekciou (nízke dávky sú zvyčajne postačujúce), premedikáciou benzodiazepínmi a použitím myorelaxancií.

Pokiaľ pacientovi nebola podaná dostatočná dávka anticholinergík, alebo ak sa sufentanil kombinuje s nevagolytickými myorelaxanciami, môže sa vyskytnúť bradykardia a prípadne zastavenie srdca. Bradykardiu možno liečiť atropínom.
Tachykardické účinky spôsobené podaním pankurónia môžu prevyšovať indukovanú bradykardiu. Opioidy môžu spôsobiť hypotenziu, najmä u hypovolemických pacientov. Na udržanie stabilného
arteriálneho tlaku majú byť prijaté vhodné opatrenia.

Fyzickázávislosťa tolerancia: Vzhľadom na svoje morfinomimetické vlastnosti môže sufentanil viesť k fyzickej závislosti. Ak sa sufentanil používa len ako anestetikum počas operácie, fyzická závislosť nevzniká. Po dlhodobom kontinuálnom podávaní v intenzívnej starostlivosti môže vzniknúť fyzická závislosť.
Abstinenčné príznaky môžu byť možné po období liečby dlhšom ako 1 týždeň a pravdepodobné po viac ako 2 týždňoch. Uvádzajú sa nasledujúce odporúčania:
1. Dávka sufentanilu nemá byť vyššia, ako je potrebné.
2. Pomalé znižovanie dávky v priebehu niekoľkých dní.
3. V prípade potreby podať klonidín na potlačenie abstinenčných príznakov.

Pacienti, ktorí dostávajú chronickú opiátovú liečbu alebo s anamnézou zneužívania opioidov, môžu potrebovať vyššie dávky.

Tento liek obsahuje 3,54 mg sodíka na 1 ml roztoku, čo zodpovedá 0,2 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Sedatívne lieky, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky:
Súbežné používanie opioidov so sedatívnymi liekmi, ako sú benzodiazepíny alebo podobné lieky, zvyšuje riziko sedácie, respiračnej depresie, kómy a smrti v dôsledku aditívneho tlmiaceho účinku na
CNS. Dávka a dĺžka súbežného použitia sa majú obmedziť (pozri časť 4.4). Súbežné podávanie
benzodiazepínov môže viesť k zníženiu krvného tlaku.

Iné lieky s tlmiacim účinkom na centrálny nervový systém (CNS)
Lieky ako sú barbituráty, opioidy, neuroleptiká, celkové anestetiká a ďalšie neselektívne látky tlmiace
CNS (napr. alkohol) môžu potenciovať respiračnú depresiu omamných látok.

Ak pacienti dostávajú iné lieky tlmiace CNS, potrebná dávka sufentanilu môže byť nižšia ako obvykle. Súbežné použitie so sufentanilom u spontánne dýchajúcich pacientov môže zvyšovať riziko respiračnej depresie, hlbokej sedácie, kómy a smrti.

 Úči nok sufentanilu na  i né  l i eky
Po podaní sufentanilu sa má znížiť dávka iných látok tlmiacich CNS. Je to obzvlášť dôležité po
operácii, pretože hlboká anestézia je spojená s významnou respiračnou depresiou, ktorá môže v pooperačnom období pretrvávať alebo sa vracať. Podanie liekov tlmiacich CNS, ako benzodiazepín,
môže počas tohto obdobia neúmerne zvýšiť riziko respiračnej depresie (pozri vyššie).

Cytochróm P450 3A4 -  (CYP3A4) inhibítory
Sufentanil je metabolizovaný predovšetkým enzýmami ľudského cytochrómu P450 3A4. Napriek tomu nebola pozorovaná in vivo inhibícia jeho účinkov erytromycínom (známy inhibítor enzýmov
cytochrómu P450 3A4). Hoci chýbajú klinické údaje, výsledky štúdií in vitro naznačujú, že ďalšie
silné inhibítory enzýmov cytochrómu P450 3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) môžu inhibovať metabolizmus sufentanilu. Tým by sa mohlo zvýšiť riziko predĺženej alebo oneskorenej respiračnej depresie. Súbežné použitie týchto liekov vyžaduje špeciálnu starostlivosť a sledovanie pacienta, obzvlášť môže byť potrebné zníženie dávky sufentanilu.

Ak sa súbežne podávajú vysoké dávky sufentanilu a oxidu dusného, môže dôjsť k zníženiu krvného tlaku, srdcovej frekvencie a srdcového výdaja.

Sérotonínergické lieky vrátane inhibítorov monoaminooxidázy (IMAO)
Súbežné podávanie sufentanilu so sérotonínergickými látkami, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, SSRI), inhibítory spätného vychytávania sérotonínu a norepinefrínu (Serotonin Norepinephrine Reuptake Inhibitors, SNRI) alebo inhibítory monoaminooxidázy (Monoamine Oxidase Inhibitors, MAOI), môžu zvýšiť riziko sérotonínového syndrómu, čo je potenciálne život ohrozujúci stav. Inhibítory monoaminooxidázy sa nesmú užívať 2 týždne pred podaním alebo v rovnaký čas ako Sufentanilu hameln.

Súbežné podávanie sufentanilu a vekurónia alebo suxametónia môže mať za následok vyvolanie bradykardie, najmä ak je pulz už nízky (napr. u pacientov užívajúcich blokátory vápnikových kanálov alebo b-blokátory). Je preto vhodné primerane znížiť dávku jedného alebo oboch liekov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť intravenózne podaného sufentanilu gravidným ženám nebola stanovená, aj keď štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny teratogénny účinok. Rovnako ako pri ostatných liekoch, je nutné
zhodnotiť prínos liečby v porovnaní s prípadných rizikom pre pacienta.
Sufentanil rýchlo prechádza do placenty a koncentrácia stúpa lineárne vzhľadom na zvýšenú koncentráciu u matky. Pomer koncentrácie v pupočnej žile k materskej venóznej koncentrácii je 0,81.
Intravenózne použitie pri pôrode alebo pred podviazaním pupočnej šnúry počas cisárskeho rezu nie je
odporúčané vzhľadom na možnosť útlmu dýchania novorodenca. To je v protiklade s epidurálnym
použitím pri pôrode.
Kontrolované klinické štúdie zamerané na priebeh pôrodu preukázali, že sufentanil pridaný
k epidurálne podanému bupivakaínu v celkovej dávke až do 30 mikrogramov, nemá nežiaduce účinky na matku alebo novorodenca. Po epidurálnom podaní celkovej dávky nepresahujúcej 30 mikrogramov, boli zistené v pupočníkovej žile priemerné plazmatické koncentrácie 0,016 ng/ml.
Pre dieťa je potrebné mať vždy k dispozícii antidotum.

Dojčenie
Sufentanil sa vylučuje do materského mlieka. Je potrebné rozhodnúť, či ukončiť dojčenie, alebo prerušiť/zdržať sa liečby sufentanilom, pričom sa zohľadní prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby
pre ženu. Dojčenie možno obnoviť 24 hodín po poslednom použití sufentanilu.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o účinkoch sufentanilu na fertilitu. Štúdie na potkanoch odhalili zníženú plodnosť a zvýšenú embryonálnu úmrtnosť (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti nemajú viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať stroje, pokiaľ od podania sufentanilu neuplynula dostatočne dlhá doba. Pacienta nemá byť prepustený domov bez sprievodu a má byť upozornený, aby sa vyvaroval konzumácii alkoholu.

4.8 Nežiaduce účinky

Bezpečnosť sufentanilu bola hodnotená u 650 pacientov liečených sufentanilom, ktorí sa zúčastnili
6 klinických skúšaní. Z nich, 78 pacientov sa zúčastnilo 2 skúšaní, v ktorých sa podával sufentanil intravenózne ako anestetikum pre navodenie a udržovanie anestézie pri rozsiahlych chirurgických
zákrokoch (koronárny arteriálny bypass alebo „otvorené“ srdce). Zvyšných 572 pacientov sa
zúčastnilo 4 skúšaní, kde sufentanil podávali epidurálne ako pooperačné analgetikum alebo ako
analgetický doplnok k epidurálne podávanému bupivakaínu počas pôrodných bolestí a vaginálneho pôrodu. Títo pacienti dostali najmenej 1 dávku sufentanilu za predpokladu bezpečnosti. Na základe

súhrnných údajov o bezpečnosti z týchto klinických skúšaní boli najčastejšie hlásené (≥ 5 % výskyt)
nežiaduce reakcie (s % výskytom): sedácia (19,5), pruritus (15,2), nauzea (9,8) a vracanie (5,7).

Vrátane vyššie uvedených nežiaducich reakcií (adverse drug reactions, ADR), v nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené pri použití sufentanilu z klinických skúšaní alebo po uvedení lieku na trh.
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa frekvencie, frekvencia je určená nasledovne:

Veľmi časté: (³ 1/10)

Časté: (³ 1/100 až < 1/10)

Menej časté: (³ 1/1 000 až < 1/100)

Zriedkavé: (³ 1/10 000 až < 1/1 000)

Veľmi zriedkavé: (< 1/10 000)

Neznáme: (z dostupných údajov)

Trieda orgánových systémov	Frekvencia výskytu	Nežiaduci účinok
Infekcie a nákazy	Menej časté:	Rinitída
Poruchy imunitného systému	Menej časté: Neznáme:	Hypersenzitivita Anafylaktický šok, anafylaktická reakcia, anafylaktoidná reakcia
Psychické poruchy	Menej časté:	Apatia, nervozita
Poruchy nervového systému	Veľmi časté: Časté: Menej časté: Neznáme:	Sedácia Novorodenecký tremor, závrat, bolesť hlavy Intraoperačné svalové pohyby Ataxia, novorodenecká dyskinéza, dystónia, hyperreflexia, hypertónia, novorodenecká hypokinéza, somnolencia Tonicko-klonické pohyby (mimovoľné svalové kontrakcie), eufória, vertigo, kóma, kŕče
Poruchy oka	Menej časté: Neznáme:	Poruchy videnia Mióza
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Časté: Menej časté: Neznáme:	Tachykardia Átrioventrikulárna blokáda, cyanóza, bradykardia, arytmia, abnormálny elektrokardiogram, asystólia Zastavenie srdca
Poruchy ciev	Časté: Neznáme:	Hypertenzia, hypotenzia, bledosť Šok

P oruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Časté: Menej časté: Neznáme:	Novorodenecká cyanóza Bronchospazmus, hypoventilácia, dysfónia, kašeľ, štikútanie, porucha dýchania Zastavenie dýchania, apnoe, respiračná depresia, pľúcny edém, laryngospazmus
P oruchy gastrointestinálneho t raktu	Časté:	Nauzea, vracanie
P oruchy kože a podkožného t kaniva	Veľmi časté: Časté: Menej časté: Neznáme:	Pruritus Zmena sfarbenia kože Alergická dermatitída, hyperhidróza, vyrážka, novorodenecká vyrážka, suchá pokožka Erytém
P oruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Časté: Menej časté: Neznáme:	Svalové zášklby Bolesť chrbta, novorodenecká hypotónia Rigidita kostrového svalstva (vrátane rigidity steny hrudníka) Svalové kŕče
P oruchy obličiek a močových ciest	Časté:	Retencia moču, inkontinencia moču
C elkové poruchy a reakcie v mi e ste podania	Časté: Menej časté:	Horúčka Zimnica, hypotermia, zníženie telesnej teploty, zvýšenie telesnej teploty, reakcia v mieste podania injekcie, bolesť v mieste podania injekcie, bolesť

Pediatrická  populácia
Predpokladá sa, že frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich účinkov u pediatrických pacientov sú rovnaké ako u dospelých.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Prejavyapríznaky
Predávkovanie sa javí ako predĺženie farmakologických účinkov sufentanilu. V závislosti od individuálnej citlivosti je najzávažnejším významným účinkom predávkovania respiračná depresia, ktorá sa môže prejaviť vo všetkých stupňoch, od bradypnoe po apnoe.'
Vzhľadom na farmakologické vlastnosti sufentanilu sa táto respiračná depresia môže vyskytnúť už v
terapeutických rozsahoch dávok (IV:> 0,3 mikrogramu/kg telesnej hmotnosti).

Keďže sa sufentanil podáva za kontrolovaných podmienok, má byť zaistené primerané zvládnutie týchto príznakov.

Liečba
V prípade hypoventilácie alebo apnoe sa vyžaduje podanie kyslíka a asistované alebo riadené dýchanie. Špecifický opioidný antagonista, ako je naloxón, môže byť použitý pre kontrolu respiračnej depresie. Súčasne majú byť prijaté okamžité protiopatrenia. Trvanie respiračnej depresie môže trvať dlhšie ako trvanie antagonistického účinku; čo si vyžaduje podanie ďalšej dávky.
Ak je útlm dýchania sprevádzaný svalovou rigiditou, je potrebné podať intravenózne neuromuskulárne blokátory na uľahčenie asistovaného alebo riadeného dýchania.
Pacient má byť starostlivo sledovaný, musí byť monitorovaná jeho telesná teplota a zabezpečený
adekvátny prísun tekutín.
Ak je hypotenzia závažná alebo ak pretrváva, je potrebné vziať do úvahy možnosť hypovolémie, a ak
je už prítomná, nutné je podanie vhodných parenterálnych roztokov.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, opioidné anestetikum
ATC kód: N01AH03

Sufentanil, vysoko účinné opioidné analgetikum, je špecifický µ-agonista so 7-10 krát vyššou afinitou k µ-receptorom v porovnaní s fentanylom. Sufentanil má oveľa silnejší analgetický účinok ako fentanyl, pričom v prítomnosti sufentanilu je zachovaná hemodynamická stabilita a dobrý prísun kyslíka do myokardu. Maximálny účinok sa dosiahne v priebehu niekoľkých minút po intravenóznom podaní. Farmakologické výskumy uvádzajú kardiovaskulárnu stabilitu a vzorce EEG podobné
vzorcom pre fentanyl. Neboli žiadne imunosupresívne ani hemolytické účinky, ani nebolo stimulované uvoľňovanie histamínu. Rovnako ako v prípade iných opioidov, sufentanil môže spôsobiť bradykardiu
prostredníctvom možných účinkov na centrálne vagálne jadro. Zvýšenie srdcovej frekvencie vyvolané
pankuróniom sufentanil neznižuje alebo len čiastočne.

Sufentanil má široký bezpečnostný index (LD50/ED50 pre najnižší stupeň analgézie) u potkanov; index s hodnotou 25 211 je vyšší ako pre fentanyl (277) alebo morfín (69,5).
Obmedzená kumulácia a rýchla eliminácia z tkanív umožňuje rýchly návrat do normálu. Hĺbka analgézie závisí od dávky a môže byť regulovaná podľa intenzity bolesti pri chirurgickom zákroku.

Niekoľko účinkov sufentanilu (najmä útlm dýchania) je možné zrušiť podaním antagonistu, ako je naloxón.

Pediatrickápopulácia
Epidurálne podanie
Priemerný nástup a trvanie analgézie bolo 3,0 ± 0,3 a 198 ± 19 minút, resp. po epidurálnom podaní
0,75 mikrogramov/kg sufentanilu u 15 detí vo veku od 4 až do 12 rokov.

Epidurálny sufentanil bol podávaný len obmedzenému počtu detí vo veku od 3 mesiacov do 1 roka
ako jednorazová bolusová dávka 0,25 – 0,75 mikrogramov/kg pre pooperačnú kontrolu bolesti.

Epidurálna bolusová dávka 0,1 mikrogramu/kg sufentanilu nasledovaná epidurálnou infúziou
0,03 - 0,3 mikrogramov/kg/h a kombinovaná s amidovým lokálnym anestetikom u detí vo veku od
3 mesiacov poskytla účinnú pooperačnú analgéziu po dobu až 72 hodín u pacientov po subumbilikálnej operácii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Výsledky vyšetrení s použitím intravenóznych dávok 250 – 1 500 mikrogramov sufentanilu, kde bolo
možné dlhodobo odobrať krv a merať sérové koncentrácie, boli tieto:
Polčasy rozpadu v distribučnej fáze 2,3 – 4,5 minút a 35 – 73 minút, priemerný polčas konečnej eliminácie bol 784 (656 – 938) minút, distribučný objem v centrálnom kompartmente 14,2 litrov, distribučný objem v ustálenom stave 344 litrov a rýchlosť klírensu bola 917 ml/min.

V dôsledku limitu metodickej detekcie bol eliminačný polčas po dávke 250 mikrogramov významne kratší (240 minút) než po dávke 500 – 1 500 mikrogramov (10 – 16 hodín).

Polčas rozpadu v distribučnej fáze, skôr než polčas eliminácie je určujúcim faktorom rýchlosti poklesu plazmatických koncentrácií z terapeutického na subterapeutický rozsah. Farmakokinetika sufentanilu
je lineárna v štúdiách rozsahu dávkovania.

Biotransformácia liečiva nastáva primárne v pečeni a tenkom čreve. Takmer 80 % podanej dávky sa vylúči do 24 hodín, pričom iba 2 % vo forme nezmenenej látky. Väzba sufentanilu na plazmatické proteíny je 92,5 %.

Veľmi nízke koncentrácie sufentanilu boli zistené v plazme po podaní  3 – 30 mikrogramov sufentanilu podaného epidurálne buď zdravým dobrovoľníkom alebo rodičkám. Sufentanil bol tiež detegovaný v pupočníkovej krvi.

Po epidurálnom podaní sa maximálne plazmatické koncentrácie sufentanilu dosiahli do 10 minút a sú
4 až 6-krát nižšie ako koncentrácie po intravenóznom podaní. Súčasné podávanie epinefrínu (50 –
75 mikrogramov) ďalej znižuje počiatočnú rýchlosť absorpcie o 25 – 50 %.

Pediatrická populácia

Farmakokinetické informácie u detí sú obmedzené.

Intravenózne podanie
Väzba na plazmatické proteíny je u detí nižšia ako u dospelých a zvyšuje sa s vekom. U novorodencov je sufentanil približne z 80,5 % viazaný na bielkoviny v porovnaní s 88,5 % u dojčiat, 91,9 % u detí a
92,5 % u dospelých.

Po podaní intravenóznej dávky bolusu sufentanilu v dávke 10 – 15 mikrogramov/kg u pediatrických pacientov podstupujúcich kardiologickú operáciu môže byť farmakokinetika sufentanilu popísaná triexponenciálnou krivkou ako u dospelých (Tabuľka 1). Bolo preukázané, že klírens normalizovaný na telesnú hmotnosť bol u dojčiat a detí vyšší v porovnaní s dospievajúcimi, ktorých klírens bol porovnateľný s hodnotami u dospelých. U novorodencov bol klírens významne znížený a vykazoval vysokú variabilitu (rozmedzie 1,2 až 8,8 ml/min/kg a jednu odľahlú hodnotu 21,4 ml/min). Bolo preukázané, že novorodenci majú väčší distribučný objem v rovnovážnom stave a predĺžený polčas eliminácie. Farmakodynamické rozdiely spôsobené rozdielmi vo farmakokinetických parametroch môžu byť väčšie, ak sa berie do úvahy neviazaná frakcia.

Tabuľka 1: Priemerné farmakokinetické parametre sufentanilu u detí po podaní sufentanilu
10 - 15 mikrogramov/kg ako jednorazový intravenózny bolus (N = 28).

Veková skupina	N	Vdss (l/kg) Priemer (± SD)	T1/2β  (min) Priemer (± SD)	Klírens (ml/kg/min) Priemer (± SD)
Novorodenci (0 až 30 dní)	9	4,15 (1,01)	737 (346)	6,7 (6,1)
Dojčatá (1 až 23 mesiacov)	7	3,09 (0,95)	214 (41)	18,1 (2,8)
Deti (3 až 11 rokov)	7	2,73 (0,50)	140 (30)	16,9 (3,2)
Dospievajúci (13 až 18 rokov)	5	2,75 (0,53)	209 (23)	13,1 (3,6)

Cl = klírens, upravený na telesnú hmotnosť; N = počet pacientov zahrnutých do analýzy;
SD = smerodajná odchýlka; T1/2β = eliminačný polčas; Vdss = distribučný objem v rovnovážnom stave. Uvedené vekové rozmedzie je u sledovaných detí.

Epidurálne podanie
Po epidurálnom podaní 0,75 mikrogramov/kg sufentanilu u 15 detí vo veku od 4 až do 12 rokov boli
plazmatické hladiny 30, 60, 120 a 240 minút po injekcii v rozmedzí od 0,08 ± 0,01 do
0,10 + 0,01 nanogramov/ml.
U 6 detí vo veku 5 až 12 rokov, ktorým bola podaná dávka 0,6 mikrogramov/kg sufentanilu bolusovou
injekciou nasledovaná nepretržitou epidurálnou infúziou obsahujúcou 0,08 mikrogramov/kg/h sufentanilu a 0,2 mg/kg/h bupivakaínu počas 48 hodín, boli dosiahnuté maximálne koncentrácie približne 20 min po injekcii bolusu a boli v rozmedzí od nemerateľných (< 0,02 nanogramov/ml) až do
0,074 nanogramov/ml.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky na reprodukciu (znížená plodnosť, embryotoxické účinky, fetotoxické účinky, miera novorodeneckej úmrtnosti) sa u potkanov a králikov pozorovali až po podaní dávok, ktoré boli toxické pre materské zvieratá (2,5-násobok dávky pre ľudí počas 10 – 30 dní). Neboli hlásené žiadne teratogénne účinky.
Dlhodobé skúmania karcinogénneho potenciálu sufentanilu u zvierat neboli publikované.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlorid sodný
monohydrát kyseliny citrónovej (na úpravu pH)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Sufentanílium-dihydrogen-citrát je fyzicky nekompatibilný s diazepamom, lorazepamom,
fenobarbitalom sodným, fenytoínom sodným a tiopentalom sodným.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky.

Čas použiteľnosti po otvorení

Po prvom otvorení sa má liek použiť okamžite.

Č as použiteľnosti po nariedení

Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní zriedených roztokov (pozri časť 6.6) bola preukázaná
počas 72 hodín pri 20 – 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a normálne čas použitia by nemal
byť dlhší ako 24 hodín pri teplote 2 – 8 ºC, pokiaľ sa riedenie neuskutočnilo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ºC.
Ampulky uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie lieku po prvom otvorení a nariedení sú uvedené v časti 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulky (bezfarebné sklo typu I)

 Suf ent ani l  hamel n 5 mi krogramov/ ml  i nj ekč ný/ inf úzny roz tok  Originálne balenie obsahujúce 5 ampuliek s objemom 2 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 10 ampuliek s objemom 2 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 5 ampuliek s objemom 10 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 10 ampuliek s objemom 10 ml roztoku

Sufentanil hameln 50 mikrogramov/ ml  inj ekč ný/i nf úzny roz tok:  Originálne balenie obsahujúce 5 ampuliek s objemom 1 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 10 ampuliek s objemom 1 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 5 ampuliek s objemom 5 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 10 ampuliek s objemom 5 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 5 ampuliek s objemom 20 ml roztoku Originálne balenie obsahujúce 10 ampuliek s objemom 20 ml roztoku

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Pred podaním je potrebné liek vizuálne skontrolovať z dôvodu prítomnosti viditeľných častíc, neporušenosti obalu a akékoľvek viditeľné známky poškodenia. Roztok sa má zlikvidovať, ak sa zistí niektorý z týchto defektov.

Liek je možné zmiešať s Ringerovým roztokom s mliečnanom, 0,9 % NaCl alebo 5 % infúznym roztokom glukózy. Na epidurálne použitie sa môže liek zmiešať s 0,9 % roztokom NaCl a/alebo bupivakaínom.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

hameln pharma gmbh
Inselstraße 1
31787 Hameln
Nemecko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Sufentanil hameln 5 mikrogramov/ml injekčný/infúzny roztok: 65/0032/22-S Sufentanil hameln 50 mikrogramov/ml injekčný/infúzny roztok: 65/0033/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

02/2022