STERIPET sol inj 1x250 MBq/1 ml-2,5 GBq/10 ml (liek.skl.)

Skúsenosti u detí sú obmedzené. Len málo klinických údajov, ktoré sa týkajú bezpečnosti a diagnostického prínosu lieku je dostupných pre pacientov vo veku pod 18 rokov. Preto použitie v pediatrickej onkológii musí byť dôsledne zvážené.

Aktivita podávaná deťom a dospievajúcim je podielom aktivity určenej pre dospelých.

Táto aktivita môže byť vypočítaná z odporúčanej aktivity pre dospelých na základe telesnej hmotnosti použitím nasledujúcich koeficientov:

3 kg = 0,10
4 kg = 0,14
6 kg = 0,19
8 kg = 0,23
10 kg = 0,27
12 kg = 0,32
14 kg = 0,36
16 kg = 0,40
18 kg = 0,44
20 kg = 0,46

22 kg = 0,50
24 kg = 0,53
26 kg = 0,56
28 kg = 0,58
30 kg = 0,60
32 kg = 0,62
34 kg = 0,64
36 kg = 0,66
38 kg = 0,68
40 kg = 0,70

42 kg = 0,78
44 kg = 0,80
46 kg = 0,82
48 kg = 0,85
50 kg = 0,88
52-54 kg = 0,90
56-58 kg = 0,92
60-62 kg = 0,96
64-66 kg = 0,98
68 kg = 0,99

Spôsob podávania Steripetu a vyšetrenie PET

Bezprostredne pred injekciou sa aktivita fludeoxyglukózy (¹⁸F) musí odmerať v dávkovom kalibrátore.

Injekcia musí byť intravenózna takým spôsobom, aby sa vyhlo ožiareniu ako dôsledku miestnej extravazácie ako aj zobrazeniu artefaktov.

Skenovanie obvykle začína 45 až 60 minút po injekcii fludeoxyglukózy (¹⁸F). Podaním dostatočného množstva zostáva v cieľovom tkanive na potrebné výpočty toľko aktivity, že vyšetrenie PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) môže byť preto vykonané ešte do dvoch až troch hodín po podaní, a tým sa zníži aktivita pozadia.

V prípade potreby, vyšetrenie je možné v krátkom čase zopakovať.

Inštrukcie na správne podanie / použitie Steripetu pozri v časti 6.6.

4.3  Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4  Špeciálne upozornenia

Tento liek obsahuje v dávke najviac 51,9 mg sodíka. Je potrebné na to myslieť u pacientov s diétou s regulovaným obsahom sodíka.

Indikácia vyšetrenia

U všetkých pacientov musí byť vystavenie rádioaktivite opodstatnené na základe očakávanej diagnostickej informácie dosiahnutej s najmenšou možnou radiačnou dávkou.

U pacientov so zníženou funkciou obličiek sa vyžaduje veľmi starostlivé indikovanie, pretože u týchto pacientov môže dôjsť k väčšej radiačnej záťaži.

Je potrebné brať do úvahy, že efektívna dávka na MBq je vyššia u detí ako u dospelých (pozri časť11).

Príprava pacienta
Steripet sa má podávať dostatočne zavodneným pacientom, ktorí sú nalačno najmenej 4 hodiny, aby bolo možné dosiahnuť čo najväčšiu akumuláciu aktivity, pretože príjem glukózy do buniek je limitovaný (“saturačná kinetika”). Množstvo tekutín nemá byť obmedzované (nápoje s obsahom glukózy musia byť vylúčené).

Aby sa získali obrazy najlepšej kvality a aby sa znížila radiačná záťaž močového mechúra, pacienti majú byť nabádaní piť dostatočné množstvá a močový mechúr vyprázdňovať pred PET vyšetrením a aj po ňom.

Onkológia a neurológia

Aby sa predišlo hyperfixácii nosiča v svaloch, je možné odporučiť pacientom vyhnúť sa nadmernej fyzickej aktivite pred vyšetrením a zostať v pokoji medzi injekciou a vyšetrením a počas akvizície obrázkov (pacienti majú pohodlne ležať, nemajú čítať ani rozprávať).

Metabolizmus glukózy v mozgu závisí od jeho aktivity. Preto neurologické vyšetrenia majú byť vykonané po čase relaxácie v miestnosti s tlmeným svetlom a bez ruchov z pozadia.

Pred podaním má byť stanovená glukóza v krvi, pretože hyperglykémia môže spôsobiť zníženú senzitivitu Steripetu, obzvlášť keď glykémia je viac ako 8 mmol/l.

Podobne PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) sa má vyhnúť pri osobách s prítomným neliečeným diabetom.

Kardiológia

Pretože príjem glukózy do myokardu je závislý od inzulínu, odporúča sa približne 1 hodinu pred podaním Steripetu pri vyšetrení myokardu zaťaženie podaním 50 g glukózy. Alternatívne, ak je to potrebné obzvlášť u pacientov s diabetes mellitus, môže byť hladina cukru v krvi regulovaná kombinovanou infúziou inzulínu a glukózy (inzulínovo-glukózová-svorka).

Hodnotenie FDG PET obrázkov

Infekčné a / alebo zápalové ochorenia ako aj regeneračné procesy po zákrokoch môžu významne vychytávať FDG a z toho dôvodu vedú k falošne pozitívnym výsledkom.

Falošne pozitívne alebo falošne negatívne výsledky po PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) nie je možné vylúčiť po rádioterapii počas prvých 2 - 4 mesiacov. Ak klinické ukazovatele vyžadujú skoršiu diagnostiku PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) musí byť dôvod na skoršie vyšetrenie PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) riadne zdokladovaný.

Odloženie vyšetrenia o 4 – 6 týždňov po poslednom podaní chemoterapie je optimálne, obzvlášť preto, aby sa vyhlo falošne negatívnym výsledkom. Ak klinické okolnosti vyžadujú skoršiu diagnostiku PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) musí byť dôvod na skoršie vyšetrenie PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) riadne zdokladovaný. V prípade režimu chemoterapie s cyklami kratšími ako 4 týždne, vyšetrenie PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) sa má vykonať tesne pred začatím nového cyklu.

Pri lymfóme s nízkym stupňom malignity, karcinóme dolného pažeráka a podozrení na recidívu karcinómu vaječníkov sa majú brať do úvahy len pozitívne prediktívne hodnoty pre limitovanú senzitivitu PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F)

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) nie je účinná pri detegovaní metastáz v mozgu.
Keď sa používa koincidenčný PET skener, je v porovnaní s výhradným PET skenerom jeho senzitivita znížená, čo má za následok menšiu schopnosť detegovať lézie menšie ako 1 cm.

Odporúča sa možnosť obrázky PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) interpretovať vo vzťahu k tomografickým anatomickým zobrazovacím modalitám (napr. CT, ultrasonografia, MRI). Fúzia funkčných zobrazení PET s fludeoxyglukózou (¹⁸F) s morfologickými zobrazeniami napr. PET-CT môže viesť k zvýšenej senzitivite a špecificite a odporúča sa pri pankrease, nádoroch v oblasti hlavy a krku, lymfómoch, melanómoch, rakovine pľúc a recidivujúcom karcinóme kolorekta.

Ak je použitý hybridný skener PET-CT s kontrastnou látkou, môžu sa na PET obrázkoch vyskytnúť niektoré artefakty.

Všeobecné upozornenia

Odporúča sa, aby sa pacient vyhol akémukoľvek blízkemu kontaktu s malými deťmi počas prvých 12 hodín po injekcii.

Rádiofarmaká môžu prijímať, používať a podávať len oprávnené osoby vo vhodnom klinickom zariadení a ich príjem, skladovanie, používanie, preprava a likvidácia sú predmetom legislatívy a zodpovedajúcich povolení kompetentných úradov.

Rádiofarmaká má používateľ pripraviť takým spôsobom, ktorý vyhovuje požiadavkám radiačnej bezpečnosti a zároveň aj farmaceutickej kvality.

Steripet sa má uchovávať a má sa s ním manipulovať v zodpovedajúcom tienení tak, aby pacienti a nemocničný personál boli chránení do tej miery ako je to len možné. Obzvlášť sa odporúča chrániť sa pred účinkom pozitrónového žiarenia a pred anihilačnými fotónmi pri odoberaní z liekovky a pri injekcii použitím vhodného tienenia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Všetky lieky, ktoré modifikujú hladinu glukózy v krvi môžu mať vplyv na senzitivitu vyšetrenia (napr. kortikosteroidy, valproát, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital a katecholamíny).

Pri podávaní faktorov stimulujúcich kolónie (colony-stimulating factors, CSFs) počas niekoľkých dní pretrváva zvýšená akumulácia fludeoxyglukózy (¹⁸F) v kostnej dreni a slezine. Pri hodnotení PET zobrazení je nutné to mať na zreteli. Vylúčenie CSF liečby pri PET zobrazovaní na čas najmenej 5 dní pred podaním môže túto interakciu zmenšiť.

Podanie glukózy a inzulínu ovplyvňuje vychytávanie fludeoxyglukózy (¹⁸F) bunkami. V prípade vysokej hladiny glukózy v krvi ako aj nízkej plazmatickej hladiny inzulínu je vychytávanie fludeoxyglukózy (¹⁸F) v orgánoch a nádoroch redukované.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Pri gravidných ženách nie sú žiadne klinické skúsenosti s použitím fludeoxyglukózy (¹⁸F). Ak je nevyhnutné podať rádioaktívny liek žene vo fertilnom veku, vždy je nutné sa presvedčiť o tom, či nie je gravidná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia sa má požadovať za gravidnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Ak existuje neistota, je dôležité, aby sa radiačná záťaž obmedzila na také minimum, ktoré je nutné na získanie požadovanej klinickej informácie. Má sa uvažovať o alternatívnych spôsoboch bez využitia ionizačného žiarenia.
Rádionuklidové vyšetrenia u tehotných žien spôsobujú tiež ožiarenie plodu.

Podanie Steripetu s aktivitou 400 MBq predstavuje pre maternicu absorbovanú dávku 8,4 mGy. Pri takejto dávke sa neočakávajú letálne účinky, vyvolanie malformácií, poruchy rastu a poruchy funkcií, ale môže byť zvýšené riziko rakoviny a vrodených chýb.

Steripet sa nemá podať počas gravidity pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné alebo pokiaľ prínos pre matku nepreváži riziko pre plod.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) sa vylučuje do materského mlieka. Pred podaním fludeoxyglukózy (¹⁸F) dojčiacej matke je potrebné zvážiť, či vyšetrenie dôvodne nemá byť odložené pokiaľ matka dojčenie neukončí. Ak je podanie počas laktácie nevyhnutné, dojčenie musí byť prerušené na čas najmenej 12 hodín a odsaté mlieko musí byť zlikvidované. Ak je to vhodné, mlieko môže byť odobraté pred podaním Steripetu. Navyše z dôvodov radiačnej ochrany sa odporúča, aby sa matka vyhla blízkemu kontaktu s dieťaťom počas prvých 12 hodín po injekcii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie ovplyvnenia schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Pretože podané množstvo látky je veľmi malé, hlavné riziko predstavuje radiácia. Radiačná záťaž môže viesť k rakovine alebo vzniku vrodených porúch. Väčšina vyšetrení v nukleárnej medicíne zahŕňa úroveň radiácie (efektívnu dávku) menšiu ako 20 mSv. Výskyt uvedených prejavov je možné očakávať len s malou pravdepodobnosťou. Po podaní maximálnej odporúčanej aktivity tohto lieku s fludeoxyglukózou (¹⁸F) je efektívna dávka okolo 7,6 mSv.

Skúsenosti po registrácii:
- Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážky (frekvencia výskytu nie je známa)

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie vo farmakologickom zmysle je nepravdepodobné, pretože podávané dávky sú na diagnostické účely.

V prípade predávkovania fludeoxyglukózou (¹⁸F) musí byť radiačná dávka dodaná pacientovi redukovaná tak ako je to len možné zvýšením eliminácie rádionuklidu podporou diurézy a častým močením.

5 FARMAKOLOGOCKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostické rádiofarmaká
ATC kód: V09IX04

V chemických koncentráciách používaných na diagnostické postupy sa v prípade fludeoxyglukózy (¹⁸F) neukazuje, že by mala nejakú farmakodynamickú aktivitu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je analóg glukózy, ktorý sa akumuluje vo všetkých bunkách využívajúcich glukózu ako primárny zdroj energie. Fludeoxyglukóza (¹⁸F) sa akumuluje v nádoroch s veľkou spotrebou glukózy.

Farmakokinetický profil fludeoxyglukózy (¹⁸F) v cievnom kompártmente je po intravenóznej injekcii biexponenciálny. Má distribučný čas 1 minútu a čas eliminácie približne 12 minút.

Príjem fludeoxyglukózy (¹⁸F) bunkami sa uskutočňuje prostredníctvom tkanivovo špecifických transportérov, ktoré sú parciálne inzulín dependentné a z toho dôvodu môžu byť ovplyvnené stravou, stavom výživy a prítomnosťou diabetes mellitus. U pacientov s diabetes mellitus sa objavuje znížený príjem fludeoxyglukózy (¹⁸F) do buniek pre zmenenú tkanivovú distribúciu a metabolizmus glukózy.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) je transportovaná cez bunkovú membránu podobným spôsobom ako glukóza, ale podstupuje len prvý stupeň glykolýzy, čí vzniká fludeoxyglukóza (¹⁸F) -6-fosfát, ktorý zostáva zachytený v bunkách nádoru a nie je ďalej metabolizovaný. Pretože následná defosforylácia prostredníctvom intracelulárnych fosfatáz je pomalá, fludeoxyglukóza (¹⁸F) -6-fosfát je zadržiavaný v tkanive počas niekoľkých hodín (mechanizmus záchytu).

U zdravých osôb je fludeoxyglukóza (¹⁸F) distribuovaná všeobecne do celého tela, obzvlášť do mozgu a srdca a v druhom rade do pľúc a pečene.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) sa vylučuje prevažne obličkami, kde 20 % aktivity sa vylúči močom počas 2 hodín po injekcii.

Väzba na parenchým obličiek je slabá, ale pre vylučovanie fludeoxyglukózy (¹⁸F) obličkami celý močový systém, obzvlášť močový mechúr, vykazuje zvýšenú aktivitu. Fludeoxyglukóza (¹⁸F) prechádza hematoencefalickou bariérou. Približne 7 % injikovanej dávky sa akumuluje v mozgu počas 80 - 100 minútach po injekcii. Epileptogénne ložiská vykazujú v období medzi záchvatmi znížený metabolizmus glukózy.

Približne 3 % injikovanej aktivity je vychytanej myokardom počas 40 minút. Distribúcia fludeoxyglukózy (¹⁸F) v normálnom srdci je prevažne homogénna, ale pre interventrikulárne septum sa popisujú regionálne rozdiely až do 15 %. Počas reverzibilnej myokardiálnej ischémii a po nej sa v bunkách myokardu objavuje zvýšený príjem glukózy. 0,3 % injikovanej aktivity sa akumuluje v pankrease a 0,9 – 2,4 % v pľúcach.

Fludeoxyglukóza (¹⁸F) sa tiež v menšom rozsahu viaže na sval oka, hltan a črevo. Väzba na svaly je viditeľná po predchádzajúcej telesnej námahe a v prípade napätia svalov počas vyšetrenia.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách akútnej toxicity 50-násobná dávka pre ľudí pri psoch a 1000-násobná dávka pre ľudí pri myšiach neodhalila žiadne známky toxicity.

Štúdie chronickej toxicity, mutagenity ako aj štúdie reprodukčnej toxicity a kancerogenity neboli vykonané pretože sa uvažuje len o klinickom použití látky (obvykle jedno intravenózne podanie látky v rozmedzí ng alebo µg).'


6 FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Natrii dihydrogenophosphas
Natrii hydroxidum
Aqua pro injectione

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Do 10 hodín od času výroby.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Skladujte pri teplote do 25oC, pred otvorením liekovky aj po ňom.

Tento liek sa má skladovať v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne látky.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Steripet sa dodáva v čírych sklenených liekovkách na opakované použitie typu I podľa Eur. Liek. uzavretých zátkou z chlórbutylkaučuku a hliníkovým viečkom. Jedna liekovka obsahuje 1 až 10 ml roztoku, čo zodpovedá 250 MBq až 2,5 GBq v čase kalibrácie.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciua iné zaobchádzanie s liekom
Rádioaktívny odpad musí byť likvidovaný v súlade so zodpovedajúcimi národnými a medzinárodnými predpismi.

Podávanie rádiofarmák predstavuje pre ostatných ľudí riziko z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie zo zvyškov moču, zvratkov atď. Preto musia byť v súlade s národnou legislatívou prijaté bezpečnostné opatrenia pre radiačnú ochranu.

Pred použitím má byť roztok vizuálne skontrolovaný. Môže sa použiť len číry roztok bez viditeľných častíc.

Balenie musí byť pred použitím skontrolované a aktivita odmeraná prostredníctvom kalibrátora.

Odbery majú byť vykonané aseptickým spôsobom.

Liekovky sa nesmú po dezinfekcii zátky otvoriť, roztok má byť odobraný cez zátku použitím jednorazovej striekačky doplnenej vhodným ochranným tienením a jednorazovou sterilnou ihlou.

Liek sa môže riediť 0,9 % roztokom chloridu sodného na injekciu.


7 DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

GE Healthcare Limited
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire
HP79NA
Spojené kráľovstvo


8 REGISTRAČNÉ ČÍSLO (A)

88/0271/12-S


9 DÁTUMPRVEJ REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvého predĺženia registrácie:


10 DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU



11 DOZIMETRIA

Tabuľka dole uvádza dozimetrické údaje vypočítané podľa Publication 80 vydanej ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press 1998).

	Absorbovaná dávka na jednotku podanej aktivity (mGy/MBq)
Orgán	dospelý	15 rokov	10 rokov	5 rokov	1 rok
nadobličky močový mechúr povrch kostí mozog prsníky žlčník GI trakt žalúdok tenké črevo hrubé črevo stena hornej časti hrubého čreva stena dolnej časti hrubého čreva srdce obličky pečeň pľúca svaly pažerák vaječníky pankreas červená kostná dreň koža slezina semenníky týmus štítna žľaza maternica ostatné orgány	0,012 0,160 0,011 0,028 0,0086 0,012 0,011 0,013 0,013 0,012 0,015 0,062 0,021 0,011 0,010 0,011 0,011 0,015 0,012 0,011 0,008 0,011 0,012 0,011 0,010 0,021 0,011	0,015 0,210 0,014 0,028 0,011 0,015 0,014 0,017 0,017 0,016 0,019 0,081 0,025 0,014 0,014 0,014 0,015 0,020 0,016 0,014 0,010 0,014 0,016 0,015 0,013 0,026 0,014	0,024 0,280 0,022 0,030 0,018 0,023 0,022 0,027 0,027 0,025 0,029 0,120 0,036 0,022 0,021 0,021 0,022 0,030 0,025 0,022 0,016 0,022 0,026 0,022 0,021 0,039 0,022	0,038 0,320 0,035 0,034 0,029 0,035 0,036 0,041 0,040 0,039 0,042 0,200 0,054 0,037 0,034 0,034 0,035 0,044 0,040 0,032 0,027 0,036 0,038 0,035 0,035 0,055 0,034	0,072 0,590 0,066 0,048 0,056 0,066 0,068 0,077 0,074 0,072 0,076 0,350 0,096 0,070 0,065 0,065 0,068 0,082 0,076 0,061 0,052 0,069 0,073 0,068 0,068 0,100 0,063
Efektívny dávkový ekvivalent (mSv/MBq)	0,019	0,025	0,036	0,050	0,095

Efektívna dávka vyplývajúca z podania aktivity 400 MBq je pre Steripet okolo 7,6 mSv (pre osobu s hmotnosťou 70 kg).
Po podaní aktivity 400 MBq sú radiačné dávky do kritických orgánov, žlčníka, srdca a mozgu uvedené v tomto poradí: 64 mGy, 25 mGy and 11 mGy.

12 INŠTRUKCIE NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.

13 ĎALŠIE INFORMÁCIE

Výrobcovia

GE Healthcare s.r.l.
c/o Joint Research Centre
Unita BMS-Istituto I
21020 Ispra (Varese)
Taliansko

GE Healthcare B.V.
Den Dolech 2
Eindhoven
Holandsko

Officina Farmaceutica dell’Istituto di Fisiologia Clinica del CNR
Via Moruzzi 1
Pisa
Taliansko

NSA – Nuclear Specialists Associated S.R.L.
Via Pontina Vecchia KM 33,800
00040 – Ardea (RM)
Taliansko

GE Healthcare Limited
White Lion Road
Amersham
Buckinghamshire
HP7 9LL
Spojené kráľovstvo

CRC Centre d’Imatge Molecular
Doctor Aiguader 88
08005 - Barcelona
Španielsko

Satis – Radioisótopos Protecções contra Sobretensões Eléctricas Unipessoal, Lda
Manufacturing site: Unidade de Produção de Radiofármacos
Rua Fonte das Sete Bicas
Senhora da Hora, n.°114, piso menos -1 e piso 0 fraccao B do Edificio
Matosinhos
4460-203
Portugalsko

GE Healthcare AS
Oslo PET Centre
Rikshospitalet
Sognsvannsveien 20 Blokk D7
0027 Oslo
Nórsko

Uppsala Imanet AB
Akademiska Sjukhuset, ingang 86 (B16)
Box 967
SE-751 09 Uppsala
Švédsko

Itel Telecomunicazioni S.R.L
Via Labriola (Zona Industriale 39 Lotto 40)
SNC
70037 Ruvo Di Puglia (BA)
Taliansko


Steripet je ochranná známka GE Healthcare.

GE a GE monogram sú ochranné známky General Electric Company.