SPIRONOLACTONE MEDREG tbl flm 90x25 mg (blis.PVC/Al)

Spironolactone Medreg sa nemá podávať súbežne s inými diuretikami šetriacimi draslík a so Spironolactonom Medreg sa nemajú bežne užívať doplnky draslíka, pretože to môže vyvolať hyperkaliémiu.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Súbežné použitie spironolaktónu s ďalšími diuretikami šetriacimi draslík, inhibítormi angiotenzín- konvertujúceho enzýmu (ACE), nesteroidovými protizápalovými liekmi, antagonistami receptora angiotenzínu II, blokátormi aldosterónu, heparínom, heparínom s nízkou molekulovou hmotnosťou alebo inými liekmi alebo stavmi, o ktorých je známe, že vyvolávajú hyperkaliémiu, s doplnkami draslíka, stravou bohatou na draslík alebo s náhradami solí obsahujúcimi draslík môže viesť k ťažkej hyperkaliémii.
Hyperkaliémia sa môže vyskytnúť aj u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Môže to viesť
k srdcovým dysrytmiám, niekedy fatálnym.

Súbežné podávanie tohto lieku so srdcovými glykozidmi alebo hypotenzívami môže vyžadovať úpravu dávky týchto liekov.

Počas užívania lieku sa môže vyskytnúť reverzibilné zvýšenie močoviny v krvi, najmä v prípade poruchy funkcie obličiek.

Dilučná hyponatriémia sa môže vyskytnúť v kombinácií s inými diuretikami.

Pacienti, ktorí sú liečení týmto liekom, vyžadujú pravidelný dohľad s monitorovaním stavu tekutín a elektrolytov. Vzhľadom na možnosť hyperkaliémie, hyponatriémie a možného prechodného zvýšenia dusíka močoviny v krvi (blood urea nitrogen, BUN) sa odporúča pravidelné hodnotenie sérových elektrolytov, najmä u starších pacientov a/alebo u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie obličiek alebo pečene.

Liek sa má používať len s osobitnou opatrnosťou u starších pacientov alebo u pacientov s potenciálnou obštrukciou močových ciest alebo s poruchami, ktoré spôsobujú nestabilnú rovnováhu elektrolytov.

Spironolaktón môže vyvolať gynekomastiu a nepravidelnú menštruáciu.

U niektorých pacientov s dekompenzovanou cirhózou pečene bol hlásený výskyt reverzibilnej hyperchloremickej metabolickej acidózy, zvyčajne v spojení s hyperkaliémiou, a to aj pri normálnej funkcii obličiek.

 Hyper kal i émi a u pa ci ent ov  s o závažn ým  sr dcovým  zl yh ávaní m
Hyperkaliémia môže byť fatálna. Je dôležité monitorovať a upravovať hladinu draslíka v sére u
pacientov so závažným srdcovým zlyhávaním, ktorí dostávajú spironolaktón. Vyhnite sa používaniu iných diuretík šetriacich draslík. Vyhnite sa používaniu perorálnych doplnkov obsahujúcich draslík u pacientov s hladinou sérového draslíka > 3,5 mEq/l. S monitorovaním draslíka a kreatinínu sa odporúča začať 1 týždeň po začatí liečby alebo zvýšení dávky spironolaktónu, raz mesačne počas prvých 3 mesiacov, potom štvrťročne počas roka a potom každých 6 mesiacov. Ukončite alebo prerušte liečbu, ak je sérový draslík >5 mEq/l alebo pri sérovom kreatiníne > 4 mg/dl (pozri časť 4.2).

 Pedi at ri cká popul áci a
Diuretiká šetriace draslík sa majú používať s opatrnosťou u hypertenzných pediatrických pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek z dôvodu rizika hyperkaliémie. (Spironolaktón je
kontraindikovaný pri používaní u pediatrických pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou
funkcie obličiek; pozri časť 4.3).

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Súbežné podávanie liekov, o ktorých je známe, že spôsobujú hyperkaliémiu, so spironolaktónom môže viesť k závažnej hyperkaliémii. Okrem toho môže súbežné užívanie trimetoprimu/sulfametoxazolu (kotrimoxazolu) a spironolaktónu spôsobiť klinicky relevantnú hyperkaliémiu.

Preukázalo sa, že spironolaktón zvyšuje polčas digoxínu.
Bolo hlásené, že spironolaktón zvyšuje koncentráciu digoxínu v sére a interferuje s určitými testami na digoxín v sére. U pacientov, ktorí dostávajú digoxín a spironolaktón, sa má odpoveď na digoxín
monitorovať inými spôsobmi, ako sú koncentrácie digoxínu v sére, pokiaľ sa nepreukáže, že použitý
digoxínový test nie je ovplyvnený liečbou spironolaktónom.
Ak sa ukáže, že je potrebné upraviť dávku digoxínu, pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli dôkazom zvýšeného alebo zníženého účinku digoxínu.

Súbežnému užívaniu s karbenoxolónom alebo lítiovými soľami sa má vyhnúť.

Hyperkaliemická metabolická acidóza bola hlásená u pacientov, ktorí dostávali spironolaktón súbežne s chloridom amónnym alebo kolestyramínom.

Dochádza k zosilneniu účinku iných diuretík a antihypertenzív a ich dávkovanie môže byť potrebné znížiť asi o 50 %, keď sa k liečebnému režimu pridá Spironolactone Medreg, a potom podľa potreby upraviť. Súbežné podávanie so srdcovými glykozidmi si môže vyžiadať úpravu dávkovania týchto liekov.

Keďže ACE inhibítory znižujú produkciu aldosterónu, nemajú sa bežne používať so Spironolactonom
Medreg, najmä u pacientov s výraznou poruchou funkcie obličiek.

Nesteroidové protizápalové lieky ako je kyselina acetylsalicylová, indometacín a kyselina mefenámová môžu oslabiť nátriuretickú účinnosť diuretík v dôsledku inhibície intrarenálnej syntézy prostaglandínov a ukázalo sa, že zoslabujú diuretický účinok spironolaktónu.

Spironolaktón znižuje odpoveď ciev na noradrenalín.

Pri liečbe pacientov podstupujúcich miestnu alebo celkovú anestéziu počas liečby so Spironolactonom
Medreg je potrebná opatrnosť.

Spironolaktón zosilňuje metabolizmus antipyrínu.

Spironolaktón sa viaže na androgénny receptor a môže zvýšiť hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) u pacientov s rakovinou prostaty liečených abiraterónom. Použitie s abiraterónom sa neodporúča.

Pri použití fluorimetrických metód môže spironolaktón interferovať so stanovovaním zlúčenín s podobnými fluorescenčnými vlastnosťami.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Neexistujú žiadne štúdie u gravidných žien (pozri časť 5.3). Spironolaktón sa má používať počas
gravidity len vtedy, ak očakávaný prínos prevažuje potenciálne riziko pre plod.

 Doj če ni e
Metabolit kanrenón bol stanovený v materskom mlieku, preto sa má vyhnúť dojčeniu detí počas liečby týmto liekom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

U niektorých pacientov bol hlásený výskyt somnolencie a závratov. Pri vedení vozidla alebo
obsluhovaní strojov sa odporúča opatrnosť, kým sa nestanoví odpoveď na začiatočnú liečbu.

4.8 Nežiaduce účinky

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované v klinických štúdiách a hlásené počas liečby so spironolaktónom s nasledujúcimi frekvenciami: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Veľmi časté	Časté	Menej časté	Neznáme
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)			benígny novotvar prsníka (muži)
Poruchy krvi a lymfatického systému				agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia, anémia, purpura, eozinofília
Poruchy metabolizmu a výživy	hyperkaliémia		nerovnováha elektrolytov
Psychické poruchy		zmätenosť		porucha libida
Poruchy nervového systému		závraty		bolesť hlavy, ospalosť, ataxia, letargia
Poruchy gastrointestinálneho traktu		nevoľnosť		gastrointestinálna porucha
Poruchy pečene a žlčových ciest			abnormálna funkcia pečene
Poruchy kože a podkožného tkaniva		svrbenie, vyrážka	žihľavka	toxická epidermálna nekrolýza (TEN), Stevensov- Johnsonov syndróm, reakcia na liek s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), alopécia, hypertrichóza, pemfigoid

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		svalové kŕče
Poruchy obličiek a močových ciest		akútne zlyhanie obličiek
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov		gynekomastia*, bolesť prsníkov**	menštruačné poruchy	impotencia
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		malátnosť		lieková horúčka

* Gynekomastia sa môže vyvinúť v súvislosti s užívaním spironolaktónu. Zdá sa, že jej vznik súvisí s
úrovňou dávky aj s trvaním liečby a je normálne reverzibilný, keď sa spironolaktón vysadí. V
zriedkavých prípadoch môže určité zväčšenie prsníkov pretrvávať.
** V klinických štúdiách bola bolesť prsníkov hlásená častejšie u mužov ako u žien.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Akútne predávkovanie sa môže prejaviť ospalosťou, mentálnou zmätenosťou, nevoľnosťou, vracaním, závratmi, hnačkou alebo makulopapulárnou alebo erytematóznou vyrážkou. Môže dôjsť k dehydratácii.

Môže vzniknúť hyponatrémia alebo hyperkaliémia, ale je nepravdepodobné, že sa tieto účinky spájajú s akútnym predávkovaním. Príznaky hyperkaliémie sa môžu prejavovať ako parestézia, slabosť, ochabnutie alebo svalové kŕče a môže byť ťažké klinicky ju odlíšiť od hypokaliémie. Elektrokardiografické zmeny sú najskorším špecifickým prejavom porúch metabolizmu draslíka. Žiadne špecifické antidotum nebolo identifikované. Užívanie spironolaktónu sa má prerušiť. Zlepšenie možno očakávať po vysadení lieku. Všeobecné podporné opatrenia vrátane doplnenia tekutín a elektrolytov môžu byť indikované. Pri hyperkaliémii znížte príjem draslíka, podávajte diuretiká vylučujúce draslík, intravenóznu glukózu s pravidelným inzulínom alebo perorálnou, iónomeničovou živicou.'



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diuretiká, diuretiká šetriace draslík, ATC kód: C03DA01

 Me chani zmus úč i nku
Spironolaktón je kompetitívny antagonista aldosterónu, zvyšuje vylučovanie sodíka a súčasne znižuje straty draslíka v distálnom tubule obličiek. Má postupný a predĺžený účinok, pričom maximálna
odpoveď sa zvyčajne dosiahne po 2 až 3 dňoch liečby. Kombinácia spironolaktónu s konvenčným,
viac proximálne pôsobiacim diuretikom zvyčajne zvyšuje diurézu bez nadmernej straty draslíka.

 K li ni cká úč innosť a  bezpečnosť
Závažné srdcové zlyhávanie
Randomizovaná hodnotiaca štúdia spironolaktónu bola medzinárodná, dvojito-zaslepená štúdia s 1663
pacientmi s ejekčnou frakciou ≤ 35 %, so srdcovým zlyhávaním triedy IV podľa NYHA počas predchádzajúcich šiestich mesiacov a srdcovým zlyhávaním triedy III–IV v čase randomizácie. Od
všetkých pacientov sa vyžadovalo aby užívali kľučkové diuretiká a, ak ho tolerovali, ACE inhibítor.
Pacienti s hladinou kreatinínu v sére na začiatku štúdie > 2,5 mg/dl alebo s nedávnym zvýšením

hladiny o 25 % alebo s hladinou draslíka v sére pri zaradení do štúdie > 5,0 mEq/l boli zo štúdie vylúčení. Pacienti boli randomizovaní v pomere 1:1 na 25 mg spironolaktónu užívaného perorálne raz denne alebo na príslušné placebo. Pacientom, ktorí tolerovali 25 mg raz denne, bola dávka podľa klinickej indikácie zvýšená na 50 mg raz denne. Pacientom, ktorí netolerovali dávku 25 mg raz denne, bola dávka znížená na 25 mg každý druhý deň. Primárny koncový ukazovateľ tejto štúdie bol čas do úmrtia z akýchkoľvek príčin.
Randomizovaná hodnotiaca štúdia spironolaktónu bola ukončená predčasne po sledovaní s mediánom
24 mesiacov, kedy bol počas plánovanej priebežnej analýzy zaznamenaný významný prínos v ukazovateli mortality. Spironolaktón znížil riziko úmrtia o 30 % v porovnaní s placebom (p<0,001;
95 % interval spoľahlivosti 18 % - 40 %). Spironolaktón znížil riziko kardiálneho úmrtia, predovšetkým náhleho úmrtia a úmrtia kvôli progresívnemu srdcovému zlyhávaniu o 31 %
v porovnaní s placebom (p <0,001; 95 % interval spoľahlivosti 18 % - 42 %).
Spironolaktón tiež znížil riziko hospitalizácie z kardiálnych príčin (definované ako zhoršenie srdcového zlyhávania, angíny pektoris, ventrikulárnych arytmií alebo infarktu myokardu) o 30 %
(p<0,001 95 % interval spoľahlivosti 18 % - 41 %). Zmeny v triede NYHA boli priaznivejšie pri spironolaktóne: v skupine so spironolaktónom sa trieda NYHA na konci štúdie zlepšila u 41 %
pacientov a zhoršila sa u 38 % v porovnaní so zlepšením u 33 % a zhoršením u 48 % v skupine s placebom (p<0,001).

 Pedi at ri cká popul áci a
Neexistuje dostatok vecných informácií z klinických štúdií o účinku spironolaktónu u detí. Je to spôsobené niekoľkými faktormi: malý počet štúdií, ktoré sa vykonali v pediatrickej populácii,
používanie spironolaktónu v kombinácii s inými liečivami, malý počet pacientov hodnotených v
jednotlivých skúšaniach a rôzne skúmané indikácie. Odporúčané dávkovanie pre deti a dospievajúcich vychádza z klinických skúseností a prípadových štúdií zdokumentovaných v odbornej literatúre.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Spironolaktón sa po perorálnom podaní dobre absorbuje a metabolizuje sa hlavne na účinné metabolity: metabolity s obsahom síry (80 %) a čiastočne kanrenón (20 %). Hoci je plazmatický polčas samotného spironolaktónu krátky (1,3 hodiny), polčasy účinných metabolitov sú dlhšie
(v rozsahu od 2,8 do 11,2 hodín).

 Pedi at ri cká popul áci a
Nie sú k dispozícii žiadne farmakokinetické údaje, čo sa týka užívania lieku v pediatrickej populácii. Odporúčané dávkovanie pre deti a dospievajúcich vychádza z klinických skúseností a prípadových
štúdií zdokumentovaných v odbornej literatúre.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Teratogenita a embryotoxicita
Spironolaktón nemal u myší teratogénne účinky. Králiky, ktoré dostávali spironolaktón, vykazovali zníženú mieru počatia, zvýšenú mieru resorpcie a nižší počet živonarodených potomkov. U potkanov, ktorým sa podávali vysoké dávky, sa nepozorovali žiadne embryotoxické účinky, ale bola hlásená obmedzená hyprolaktinémia súvisiaca s dávkou a znížená hmotnosť ventrálnej prostaty a semenných vačkov u samcov a zvýšená sekrécia luteinizačného hormónu a hmotnosť vaječníkov a maternice u samíc. Feminizácia vonkajších genitálií samčích plodov bola hlásená v inej štúdii na potkanoch.

Karcinogenita
Ukázalo sa, že spironolaktón vytvára nádory u potkanov, keď sa podáva vo vysokých dávkach počas dlhého časového obdobia. U ľudí a potkanov sa spironolaktón v menšej miere metabolizuje na
kanrenón. Naproti tomu kanrenón a kyselina kanrenónová sú hlavnými metabolitmi kanrenoátu
draselného.

Incidencia myelocytovej leukémie v závislosti od dávky bola pozorovaná u potkanov, ktorým sa podával kanrenoát draselný v dávkach nad 20 mg/kg/deň počas 1 roka. V 1 dlhodobej (dvojročnej) štúdii perorálnej karcinogenity kanrenoátu draselného u potkanov sa pozorovala myelocytická

leukémia a nádory pečene, štítnej žľazy, semenníkov a prsníkov. Kanrenoát draselný nebol mutagénny v testoch na baktériách a kvasinkách ani in vivo u cicavcov. V in vitro testoch mal pozitívny mutagénny účinok na bunky cicavcov po metabolickej aktivácii. V štúdiách chronickej toxicity u potkanov s dávkami spironolaktónu až do 500 mg/kg/deň nebol pozorovaný zvýšený výskyt leukémie, čo môže byť spôsobené rozdielmi v metabolizme medzi spironolaktónom a kanrenoátom draselným u potkanov.

Zvyčajná terapeutická dávka spironolaktónu sa pohybuje medzi 0,35 mg/kg/deň až 5,7 mg/kg/deň (25–400 mg/deň). Význam týchto zistení na zvieratách s ohľadom na klinické použitie nie je istý. Dlhodobé používanie spironolaktónu u mladých pacientov si však vyžaduje starostlivé zváženie prínosov a potenciálneho rizika.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
laktóza, monohydrát
kukuričný škrob, predželatinovaný hydrogenfosforečnan vápenatý povidón K-25
silica mäty piepornej
mastenec
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý stearát horečnatý

Obal tablety: hypromelóza 2910 makrogol 400
oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/Al blister, papierová škatuľka.

Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 filmom obalených tabliet. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Medreg s.r.o.
Na Florenci 2116/15
Nové Město
110 00 Praha 1
Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

50/0181/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

07/2022