SLENYTO 1 MG TABLETY S PREDĹŽENÝM UVOĽŇOVANÍM tbl plg 60x1 mg (blis.PVC/PVDC/alu)

L aktóza

Slenyto obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie,
celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých. Pri absencii špecifických štúdií u detí sú liekové interakcie s melatonínom také, ako liekové interakcie známe u dospelých.

Metabolizmus melatonínu je prevažne sprostredkovaný enzýmami CYP1A. Preto je možná interakcia medzi melatonínom a inými liečivami ako dôsledok ich účinku na enzýmy CYP1A.

Súbežné použitiesaneodporúča

Súbežné používanie nasledujúcich liekov sa neodporúča (pozri časť 4.4):

Fluvoxamín
Fluvoxamín zvyšuje hladiny melatonínu (až na 17-násobne vyššiu AUC a 12-násobne vyššiu Cmax v sére) inhibovaním jeho metabolizmu izoenzýmami CYP1A2 a CYP2C19 pečeňového cytochrómu P450 (CYP). Kombinácii je potrebné sa vyhnúť.

Alkohol
Alkohol sa nemá užívať spolu s melatonínom, pretože znižuje účinnosť melatonínu na spánok.

Benzodiazepíny/nebenzodiazepínové hypnotiká
Melatonín môže zvýšiť sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a nebenzodiazepínových hypnotík, ako sú zaleplon, zolpidem a zopiklón. V klinickom skúšaní existovali jednoznačné dôkazy o dočasnej
farmakodynamickej interakcii medzi melatonínom a zolpidemom jednu hodinu po spoločnom podaní.
V porovnaní so samotným zolpidemom viedlo súčasné podávanie k zvýšeným poruchám pozornosti, pamäti a koordinácie. Kombinácii s benzodiazepínmi a nebenzodiazepínovými hypnotikami je
potrebné sa vyhnúť.

Tioridazín a imipramín
Melatonín bol súbežne podávaný v štúdiách s tioridazínom a imipramínom, liečivami ovplyvňujúcimi centrálny nervový systém. V žiadnom prípade neboli zistené žiadne klinicky významné
farmakokinetické interakcie. Súbežné podávanie melatonínu však viedlo k zvýšeným pocitom pokoja
a k ťažkostiam pri plnení úloh v porovnaní so samotným imipramínom a k zvýšeným pocitom
„krútenia hlavy“ v porovnaní so samotným tioridazínom. Kombinácii s tioridazínom a imipramínom je potrebné sa vyhnúť.

Súbežné použitietrebapozornezvážiť

Súbežné použitie nasledujúcich liekov treba pozorne zvážiť:

5- alebo 8-metoxypsoralén
Opatrnosť je potrebné venovať pacientom, ktorí užívajú 5- alebo 8-metoxypsoralén (5 alebo 8-MOP), ktoré zvyšujú hladiny melatonínu inhibíciou jeho metabolizmu.

Cimetidín
Opatrnosť je potrebné venovať pacientom užívajúcim cimetidín, ktorý je silným inhibítorom niektorých enzýmov cytochrómu P450 (CYP450), hlavne CYP1A2, a tým zvyšuje plazmatické hladiny melatonínu inhibíciou jeho metabolizmu.

Estrogény
Opatrnosť je potrebné venovať pacientom užívajúcim estrogény (napríklad antikoncepciu alebo hormonálnu substitučnú liečbu), ktoré zvyšujú hladiny melatonínu inhibíciou jeho metabolizmu prostredníctvom CYP1A1 a CYP1A2.

Inhibítory CYP1A2
Inhibítory CYP1A2, ako sú chinolóny (ciprofloxacín a norfloxacín) môžu viesť k zvýšenej expozícii melatonínu.

Induktory CYP1A2
Induktory CYP1A2, ako sú karbamazepín a rifampicín, môžu znížiť plazmatické koncentrácie melatonínu. Preto keď sa podávajú aj induktory CYP1A2, aj melatonín, môže byť potrebná úprava dávky.

Fajčenie

O fajčení je známe, že indukuje metabolizmus CYP1A2, preto ak pacient počas liečby melatonínom
prestane alebo začne fajčiť, môže byť potrebná úprava dávky.

NSAID

Inhibítory syntézy prostaglandínu (NSAID), ako napríklad kyselina acetylsalicylová a ibuprofén,
podávané večer môžu potlačiť hladiny endogénneho melatonínu v skorej časti noci až o 75 %. Ak je to možné, večernému podávaniu NSAID je potrebné sa vyhnúť.

Betablokátory

Betablokátory môžu potlačiť nočné uvoľňovanie endogénneho melatonínu, a preto sa majú podávať
ráno.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití melatonínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách
nepoukazujú na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu melatonínu počas gravidity.

Dojčenie

Endogénny melatonín bol nameraný v ľudskom materskom mlieku, takže exogénny melatonín sa
pravdepodobne vylučuje do ľudského mlieka. Údaje u zvierat poukazujú na prenos melatonínu z
matky na plod cez placentu alebo mlieko. Účinok melatonínu u dojčených novorodencov/dojčiat nie je známy.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/preušiť liečbu melatonínom, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

V štúdiách u dospelých aj juvenilných zvierat nemal melatonín žiadny vplyv na plodnosť samcov
alebo samíc (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Melatonín má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Melatonín môže spôsobovať ospalosť, preto sa má používať opatrne, ak sú účinky ospalosti pravdepodobne spojené s rizikom pre bezpečnosť.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie pri užívaní Slenyta v klinických štúdiách boli ospalosť, únava,
zmeny nálad, bolesti hlavy, podráždenosť, agresivita a stav ako po opitosti vyskytujúce sa u 1 zo 100
až 1 z 10 detí.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a kategórie frekvencie MedDRA.
Kategórie frekvencie sú definované podľa nasledujúcej konvencie: Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100
až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé
(<1/10 000) a neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Trieda orgánových systémov	Časté
Psychické poruchy	zmeny nálad, agresivita, podráždenosť
Poruchy nervového systému	ospalosť, bolesť hlavy, náhly nástup spánku
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	sínusitída
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	únava, pocity ako po opitosti

Nasledujúce nežiaduce reakcie (frekvencia neznáma) boli hlásené pri použití lieku 2 mg tablety s
melatonínom s predĺženým uvoľňovaním u dospelých mimo schválenej indikácie: epilepsia, poruchy zraku, dýchavičnosť, epistaxa, zápcha, znížená chuť do jedla, opuch tváre, kožné lézie, abnormálne pocity, abnormálne správanie a neutropénia.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa očakáva ospalosť. Klírens liečiva sa očakáva do 12 hodín po užití. Nie je potrebné žiadne zvláštne ošetrenie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, agonisty receptoru melatonínu, ATC kód: N05CH01

Mechanizmus účinku

Predpokladá sa, že aktivita melatonínu na receptoroch melatonínu (MT1, MT2 a MT3) prispieva k
jeho vlastnostiam podnecujúcim spánok, pretože tieto receptory (hlavne MT1 a MT2) sa podieľajú na regulácii cirkadiánych rytmov a regulácii spánku.

K l i n i cká účinnosťabezpečnosťupediatrickejpopulácie

Účinnosť a bezpečnosť sa hodnotili v randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii u detí s
diagnózou ASD a poruchami vývinu nervového systému spôsobenými Smithovej-Magenisovej syndrómom, u ktorých sa nepreukázalo zlepšenie po štandardnom zákroku do spánkového správania. Liečba bola podávaná počas obdobia do dvoch rokov.

Štúdia pozostáva z 5 období: 1) fáza pred štúdiou (4 týždne), 2) východisková jednoducho zaslepená fáza placeba (2 týždne), 3) randomizovaná placebom kontrolovaná fáza liečby (13 týždňov), 4) otvorená fáza liečby (91 týždňov) a 5) jednoducho zaslepená záverečná (run-out) fáza (2 týždne placeba).

Celkovo bolo randomizovaných 125 detí (vo veku 2 – 17,0 rokov, priemerný vek 8,7 +/- 4,15; 96,8 % ASD, 3,2 % Smithovej-Magenisovej syndróm [SMS]), u ktorých sa nepodarilo zlepšiť spánok samotným behaviorálnym zákrokom a k dispozícii sú výsledky za 112 týždňov. 28,8 % pacientov bolo diagnostikovaných s ADHD pred začiatkom štúdie a 77 % malo na začiatku štúdie abnormálne SDQ (Strengths and Difficulties Questionnaire) skóre hyperaktivity/nepozornosti (> = 7).

Randomizované placebom kontrolované obdobie liečby (13 týždňov)
Štúdia splnila primárny cieľ, preukázala štatisticky významné účinky lieku Slenyto 2/5 mg oproti placebu zmenou východiskovej hodnoty priemernej celkovej doby spánku (Total Sleep Time, TST)
hodnotenej podľa denníka spánku (Sleep and Nap Diary, SND) po uplynutí 13 týždňov dvojito
zaslepenej liečby. Na začiatku bola priemerná TST 457,2 minúty v skupine užívajúcej Slenyto a
459,9 minúty v skupine s placebom. Po 13 týždňoch dvojito zaslepenej liečby účastníci spali v noci v priemere o 57,5 minúty dlhšie pri užívaní Slenyta v porovnaní s 9,1 minúty u účastníkov užívajúcich placebo upravené priemerným rozdielom v liečbe Slenytom – placebom 33,1 minúty v celej randomizovanej skupine; viacnásobná imputácia (Multiple Imputation , MI) (p = 0,026).

Na začiatku bola priemerná spánková latencia (Sleep Latency, SL) 95,2 minúty v skupine liečenej Slenytom a 98,8 minúty v skupine užívajúcej placebo. Do konca 13-týždňovej liečby deti zaspali v priemere o 39,6 minúty rýchlejšie pri užívaní Slenyta a o 12,5 minúty rýchlejšie pri užívaní placeba upravené priemerným rozdielom v liečbe -25,3 minúty vo všetkých randomizovaných skupinách; MI (p = 0,012) bez toho, aby sa spôsobil skorší čas prebudenia. Množstvo účastníkov, ktorí dosiahli klinicky významné odpovede pri TST (zvýšenie o 45 minút oproti východiskovej hodnote) a/alebo SL (pokles o 15 minút oproti východiskovej hodnote), bol významne vyšší v prípade Slenyta ako u placeba (68,9 % oproti 39,3 % v tomto poradí; p = 0,001).

Okrem skracovania SL bolo pozorované predĺženie najdlhšieho obdobia spánku (longest sleep
episode, LSE) = nepretržitého obdobia spánku v porovnaní s placebom. Do koncs 13-týždňovej
dvojito zaslepenej fázy sa priemerná hodnota LSE zvýšila v priemere o 77,9 minúty v skupine liečenej
Slenytom v porovnaní s 25,5 minúty v skupine liečenej placebom. Upravené odhadované rozdiely v liečbe boli 43,2 minúty vo všetkých randomizovaných skupinách (MI, p = 0,039). Čas prebudenia nebol ovplyvnený; po 13 týždňoch bol čas prebudenia pacientov oneskorený nepatrne o 0,09 hodiny (0,215) (5,4 minúty) pri užívaní Slenyta v porovnaní s placebom.

Liečba liekom Slenyto 2 mg/5 mg viedla k výraznému zlepšeniu v porovnaní s placebom v externalizačnom správaní dieťaťa (skóre hyperaktivity/nepozornosti + správania), ako sa stanovilo v dotazníku o sile a ťažkostiach (SDQ) po 13 týždňoch dvojito zaslepenej liečby (p = 0,021). Pre celkové SDQ skóre po 13 týždňoch dvojito zaslepenej liečby bol trend prínosu v prospech lieku Slenyto (p = 0,077). Pri sociálnom fungovaní (CGAS) boli rozdiely medzi liekom Slenyto a placebom malé a štatisticky nevýznamné (tabuľka 1).

T a buľka 1: SPRÁVANIE DIEŤA (13 týždňov dvojité zaslepenie)

P remenná Skupina Upravené prostriedky liečby
( SE) [95 % CI]
SDQ

Rozdiel v
liečbe (SE)

9 5 % Hodnota p*

Externalizačné správanie

Slenyto -0,70 (0,244) [-1,19; -0,22] -0,83 (0,355) -1,54; -0,13 0,021
Placebo 0,13 (0,258) [-0,38; 0,64]

Celkové skóre: Slenyto -0,84 (0,387) [-1,61; -0,07] -1,01 (0,563) -2,12; 0,11 0,077
Placebo 0,17 (0,409) [-0,64; 0,98]

Slenyto
Placebo

CGAS
1,96 (1,328) (-0,67; 4,60)
1,84 (1,355) (-0,84; 4,52)


0,13 (1,901) -3,64; 3,89 nevýznamné

* Analýza MMRM CI = interval spoľahlivosti (confidence interval); SDQ = dotazník o sile a ťažkostiach
(Strength and Difficulties Questionnaire); CGAS = globálna hodnotiaca stupnica pre deti (Children’s Global
Assessment Scale); SE = štandardná chyba (standard error)

Účinky liečby na premenné spánku súviseli so zlepšením kvality života rodičov. U lieku Slenyto došlo k významnému zlepšeniu v porovnaní s placebom v Zmiešanom indexe poruchy spánku (Composite Sleep Disturbance Index, CSDI) - hodnotený spokojnosťou rodičov so spánkovým režimom dieťaťa
(p = 0,005) a kvalitou života ošetrovateľov, ako to stanovila WHO-5 po 13 týždňoch dvojito zaslepenej liečby (p = 0,01) (tabuľka 2).

Tabuľka 2: KVALITA ŽIVOTA RODIČOV (13 týždňov dvojité zaslepenie)

WHO-5 Slenyto 1,43 (0,565) (0,31; 2,55) Placebo -0,75 (0,608)(-1,95,0,46) Spokojnosť CSDI Slenyto 1,43 (0,175) (1,08; 1,78) Placebo 0,71 (0,184) (0,34; 1,07)

P remenná Skupina Upravené prostriedky liečby

Rozdiel v

9 5 % CI Hodnota

  (SE) [9 5 % CI] liečbe ( SE) p*

2,17 (0,831) 0,53; 3,82 0,01



0,72 (0,254) 0,22; 1,23 0,005

'
* Analýza MMRM CI = interval spoľahlivosti; WHO-5 = Index kvality života Svetovej zdravotníckej
organizácie (World Health Organization Well-Being Index); CSDI = Zmiešaný index poruchy spánku
(Composite Sleep Disturbance Index); SE = štandardná chyba

Výsledky otvorenej fázy liečby (91 týždňov)
Pacienti (51 pacientov zo skupiny so Slenytom a 44 pacientov zo skupiny s placebom, priemerný
vek 9 ± 4,24 rokov v rozmedzí 2 - 17,0 roka) dostávali otvorenú liečbu Slenytom 2/5 mg podľa dávky z dvojito zaslepenej fázy po dobu 91 týždňov s prípadnou úpravou dávky na 2, 5 alebo 10 mg/deň po prvých 13 týždňoch sledovaného obdobia. 74 pacientov absolvovalo 104 týždňov liečby, 39 dokončilo
2 roky a 35 dokončilo 21 mesiacov liečby Slenytom. Zlepšenie celkového času spánku (TST), spánkovej latencie (SL) a trvania neprerušeného spánku (LSE, najdlhšia epizóda spánku) pozorované
v dvojito zaslepenej fáze sa udržiavali počas 39 týždňov následného sledovania.

Po 2 týždňoch vysadenia placeba sa pozorovalo opisné zníženie väčšiny hodnôt, ale hladiny boli stále výrazne lepšie ako východiskové hladiny bez prejavov rebound efektu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia

U detskej populácie pozostávajúcej zo 16 detí s ASD vo veku 7 až 15 rokov trpiacich nespavosťou po
podaní 2 mg (2 x 1 mg mini-tablety) lieku Slenyto po štandardných raňajkách koncentrácie melatonínu vrcholili maximálne 2 hodiny po podaní a zostali zvýšené po dobu 6 hodín, následne s Cmax (SD) 410 pg/ml (210) v slinách.

U dospelých po podaní 5 mg (1 x 5 mg mini-tableta) lieku Slenyto podávaného po jedle koncentrácie melatonínu vrcholili maximálne 3 hodiny po podaní; Cmax (SD) bola v plazme 3,57 ng/ml (3,64). Pri stave nalačno bola Cmax nižšia (1,73 ng/ml) a tmax bola nastala skôr (do 2 hodín) s malým účinkom na AUC-∞, ktorý bol mierne znížený (-14 %) v porovnaní so stavom nasýtenia.

Absorpcia perorálne užitého melatonínu je u dospelých úplná a môže sa u starších pacientov znížiť až o 50 %. Kinetika melatonínu je lineárna v rozmedzí 2 až 8 mg.

Údaje pri 2 mg tabletách s melatonínom s predĺženým uvoľňovaním a údaje pri 1 mg a 5 mg mini- tabletách naznačujú, že po opakovanom podávaní nedochádza k akumulácii melatonínu. Toto zistenie je kompatibilné s krátkym pol-časom melatonínu u ľudí.

Biologická dostupnosť je rádovo 15 %. Existuje významný účinok prvého prechodu (first pass effect)
s odhadovaným metabolizmom prvého prechodu 85 %.

Distribúcia

In vitro väzba melatonínu na plazmatické bielkoviny je približne 60 %. Melatonín je viazaný najmä na
albumín, alfa1-kyslý glykoproteín a lipoproteín s vysokou hustotou.

Biotransformácia

Melatonín podlieha rýchlemu first pass metabolizmu pečene a metabolizuje sa prevažne enzýmami
CYP1A a pravdepodobne aj CYP2C19 systému cytochrómu P450 s polčasom eliminácie približne
40 minút. Predpubertálne deti a mladí dospelí metabolizujú melatonín rýchlejšie ako dospelí. Celkovo metabolizmus melatonínu klesá s vekom, pričom metabolizmus predpubertálnej a pubertálnej skupiny
je rýchlejší ako u starších vekových skupín. Hlavným metabolitom je 6-sulfatoxy melatonín (6-S-MT),
ktorý je neaktívny. Miestom biotransformácie je pečeň. Vylučovanie metabolitu je ukončené do
12 hodín po užití.
Melatonín neindukuje enzýmy CYP1A2 alebo CYP3A in vitro v nad-terapeutických koncentráciách. Eliminácia

Terminálny polčas (t½) je 3,5 - 4 hodiny. Dve metabolické dráhy sprostredkované pečeňou predstavujú
asi 90 % metabolizmu melatonínu. Prevládajúci metabolický tok je prostredníctvom hydroxylácie na
C6 cez systém hepatického mikrozómu P-450 za vzniku 6-hydroxymelatonínu. Druhá, menej významná dráha je 5-demetylácia za vzniku fyziologického prekurzora melatonínu, N-
acetylserotonínu. Tak 6-hydroxymelatonín, ako aj N-acetylserotonín sa nakoniec konjugujú na sulfát a
kyselinu glukurónovú a vylučujú sa močom ako zodpovedajúce 6-sulfatoxy- a 6-glukuronidové deriváty.

Eliminácia je vylučovaním metabolitov obličkami, 89 % ako sulfátované a glukuronidové konjugáty
6-hydroxymelatonínu (viac ako 80 % ako 6-sulfatoxy melatonín) a 2 % sa vylučujú ako melatonín
(nezmenené liečivo).

Pohlavie

3 - 4-násobné zvýšenie Cmax je zrejmé u žien v porovnaní s mužmi. Bola tiež pozorovaná päť-násobná
variabilita Cmax medzi rôznymi členmi rovnakého pohlavia. Nebola však zistená žiadna
farmakodynamická odlišnosť medzi mužmi a ženami napriek rozdielom v krvných hladinách.

Osobitné populácie

Porucha funkcie obličiek
Neexistujú žiadne skúsenosti s používaním melatonínu u pediatrických pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2). Keďže melatonín sa predovšetkým eliminuje metabolizmom pečene a

metabolit 6-SMT je neaktívny, neočakáva sa, že poruchou funkcie obličiek ovplyvní klírens melatonínu.

Porucha funkcie pečene
Pečeň je primárnym miestom metabolizmu melatonínu, a preto porucha funkcie pečene vedie k vyšším endogénnym hladinám melatonínu.

Plazmatické hladiny melatonínu u pacientov s cirhózou boli počas denného svetla výrazne zvýšené. V
porovnaní s kontrolnými skupinami mali pacienti významne zníženú celkovú exkréciu
6-sulfatoxymelatonínu.

Neexistujú žiadne skúsenosti s používaním melatonínu u pacientov s poruchou funkcie pečene. Uverejnené údaje ukazujú výrazne zvýšené hladiny endogénneho melatonínu počas denných hodín v dôsledku zníženého klírensu u pacientov s poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

Mierny vplyv na postnatálny rast a životaschopnosť sa zistil u potkanov len pri veľmi vysokých dávkach, čo zodpovedá približne 2 000 mg/deň u ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Slenyto 1 mg tableta spredĺženýmuvoľňovaním

Jadro tablety
amónno-metakrylátový kopolymér, typ B
fosforečnan vápenatý, dihydrát laktóza, monohydrát
oxid kremičitý, koloidný bezvodý
mastenec
stearan horečnatý

Obal tablety
karmelóza, sodná soľ (E466)
maltodextrín
glukóza, monohydrát lecitín (E322)
oxid titaničitý (E171)
oxid železitý, červený (E172)
oxid železitý, žltý (E172)

Slenyto 5 mg tableta spredĺženýmuvoľňovaním

Jadro tablety
amónno-metakrylátový kopolymér, typ A
fosforečnan vápenatý, dihydrát laktóza, monohydrát
oxid kremičitý, koloidný bezvodý stearan horečnatý

O bal tablety
karmelóza, sodná soľ (E466)
maltodextrín
glukóza, monohydrát lecitín (E322)
oxid titaničitý (E171)
oxid železitý, žltý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

Slenyto 1 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

3 roky (PVC/PVDC blister a HDPE fľaša)

Slenyto 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

30 mesiacov (PVC/PVDC blister)
18 mesiacov (HDPE fľaša)

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Slenyto 1 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

PVC/PVDC nepriehľadný blister s hliníkovou fóliou na zadnej strane. Veľkosť balenia: 30 tabliet
alebo 60 tabliet
HDPE fľaše uzavreté polypropylénovými viečkami s vnútorným tesnením. Veľkosť balenia: 60 tabliet

Slenyto 5 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním

PVC/PVDC nepriehľadný blister s hliníkovou fóliou na zadnej strane. Veľkosť balenia: 30 tabliet
HDPE fľaše uzavreté polypropylénovými viečkami s vnútorným tesnením. Veľkosť balenia: 30 tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

RAD Neurim Pharmaceuticals EEC SARL
4 rue de Marivaux
75002 Paris
Francúzsko
e-mail: regulatory@neurim.com

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/18/1318/001
EU/1/18/1318/002
EU/1/18/1318/003
EU/1/18/1318/004
EU/1/18/1318/005



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 20. septembra 2018



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

{DD. mesiac RRRR}



Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu