žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Simulect sa sledoval v štyroch randomizovaných, dvojito-slepých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s príjemcami obličkových transplantátov ako úvodná látka v kombinácii s nasledujúcimi imunosupresívnymi režimami: cyklosporín v mikroemulzii a kortikosteroidy v dvoch skúšaniach (346
a 380 pacientov), cyklosporín v mikroemulzii, azatioprín a kortikosteroidy v jednom skúšaní
(340 pacientov) a cyklosporín v mikroemulzii, mykofenolátmofetil a kortikosteroidy v ďalšom skúšaní (123 pacientov). Údaje o bezpečnosti u pediatrických pacientov sa získali v jednom otvorenom farmakokinetickom a farmakodynamickom klinickom skúšaní s príjemcami obličkových transplantátov (41 pacientov).
Výskyt nežiaducich udalostí: V štyroch vyššie uvedených klinických skúšaniach kontrolovaných placebom bol profil nežiaducich udalostí u 590 pacientov liečených odporúčanou dávkou Simulectu porovnateľný
s tým, ktorý sa pozoroval u 595 pacientov liečených placebom. Celkový výskyt nežiaducich udalostí
súvisiacich s liečbou u všetkých pacientov v jednotlivých klinických skúšaniach sa významne nelíšil
medzi skupinami liečenými Simulectom (7,1% - 40%) a placebom (7,6% - 39%).
DospelíNajčastejšie zaznamenané (> 20%) udalosti po liečbe dvoj- alebo trojkombináciou v oboch liečených skupinách (Simulect oproti placebu) boli zápcha, infekcia močového traktu, bolesť, nauzea, periférne edémy, hypertenzia, anémia, bolesť hlavy, hyperkaliémia, hypercholesterolémia, pooperačné komplikácie rany, zvýšenie hmotnosti, zvýšenie kreatinínu v krvi, hypofosfatémia, hnačka a infekcie horných dýchacích ciest.
DetiNajčastejšie zaznamenané (> 20%) udalosti po liečbe dvojkombináciou v oboch (< 35 kg oproti ≥ 35 kg telesnej hmotnosti) kohortách boli infekcia močového traktu, hypertrichóza, nádcha, pyrexia, hypertenzia, infekcie horných dýchacích ciest, vírusové infekcie, sepsa a zápcha.
Výskyt malígnych neoplaziem: Celkový výskyt malignít u všetkých pacientov v jednotlivých klinických skúšaniach bol podobný v skupinách liečených Simulectom a komparátorom. Celkovo sa lymfóm/lymfoproliferatívne ochorenie vyskytlo u 0,1% pacientov (1/701) v skupine Simulectu
v porovnaní s 0,3% (2/595) pacientmi v skupine placeba. Iné malignity sa zaznamenali u 1,0% pacientov
(7/701) v skupine Simulectu v porovnaní s 1,2% (7/595) pacientov v skupine placeba. V súhrnnej analýze dvoch rozšírených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov sa zistil rovnaký výskyt LPD a malignít pri Simulecte, 7% (21/295), a pri placebe, 7% (21/291) (pozri časť 4.4).
Výskyt epizód infekcie: Celkový výskyt a profil vírusových, bakteriálnych a hubových infekcií u pacientov liečených Simulectom alebo placebom spolu s imunosupresívnou liečbou dvoj- a trojkombináciou bol medzi skupinami porovnateľný. Celkový výskyt infekcií bol 75,9% v skupine Simulectu a 75,6%
v skupine placeba, výskyt závažných infekcií bol 26,1% a 24,8%.Výskyt CMV infekcií bol podobný
v oboch skupinách (14,6% oproti 17,3%) po režime liečby buď dvoj-, alebo trojkombináciou (pozri časť
4.4).
Výskyt a príčiny smrti po liečbe dvoj- alebo trojkombináciou boli podobné v skupinách Simulectu (2,9%)
a placeba (2,6%), pričom najčastejšou príčinou smrti v oboch skupinách liečby boli infekcie (Simulect =
1,3%, placebo = 1,4%). V súhrnnej analýze dvoch rozšírených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov boli výskyt a príčina smrti podobné v oboch skupinách liečby (Simulect 15%, placebo 11%), pričom hlavnou príčinou smrti boli ochorenia súvisiace so srdcom (Simulect 5%, placebo 4%).
Nežiaduce účinky po uvedení na trhNežiaduce účinky sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií:
Veľmi časté: >1/10; časté: >1/100, <1/10; menej časté: >1/1 000, <1/100; zriedkavé: >1/10 000, <1/1 000;
veľmi zriedkavé: <1/10 000.
Poruchy imunitného systému
|
|
Zriedkavé:
| Reakcia z precitlivenosti/anafylaktoidná reakcia ako vyrážka,
urtikária, kýchanie, piskot, bronchospazmus, pľúcny edém, zlyhanie srdca, zlyhanie dýchania a syndróm kapilárneho presakovania (pozri časť 4.4).
|
Veľmi zriedkavé:
| Syndróm uvoľňovania cytokínov.
|
4.9 PredávkovanieV klinických skúšaniach sa Simulect podával ľuďom jednorazovo v dávkach do 60 mg a opakovane v dávkach do 150 mg počas 24 dní bez akýchkoľvek akútnych vedľajších účinkov.
V štúdii na opiciach makak rézus trvajúcej 39 týždňov, po ktorých nasledovalo 13-týždňové obdobie na
zotavenie, bola stanovená ako najvyššia dávka bez pozorovateľných vedľajších účinkov dávka 24 mg/kg
za týždeň, ktorá zodpovedá systémovej expozícii (AUC) 1 000-krát vyššej, ako je odporúčaná terapeutická dávka u pacientov po transplantácii obličky v kombinácii so súbežnou imunosupresívnou liečbou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory interleukínov, ATC kód: L04AC02.
Simulect je myšaco-ľudská chimerická monoklonálna protilátka (IgGlκ) proti α-reťazcu receptora interleukínu-2 (antigén CD25), ktorý je exprimovaný na povrchu T lymfocytov ako odpoveď na antigénny stimul. Simulect sa špecificky viaže s vysokou afinitou (hodnota KD 0,1 nmol) na antigén CD25 aktivovaných T lymfocytov, ktoré exprimujú vysokoafinitný receptor pre interleukín-2 a tak bráni väzbe interleukínu-2, ktorá je signálom pre proliferáciu T buniek. Úplné a dôsledné zablokovanie receptora pre interleukín-2 (IL-2R) trvá dovtedy, kým sú hladiny basiliximabu v sére vyššie ako 0,2 µg/ml (čo bolo 4–
6 týždňov). Keď koncentrácie klesnú pod túto hladinu, expresia antigénu CD25 sa vracia k hodnotám pred liečbou v priebehu 1–2 týždňov. Simulect nevyvoláva myelosupresiu.
Koncentrácie rozpustného IL-2R v sére sa zvyšujú počas prvých 2–3 týždňov po podaní Simulectu a dosahujú plató pri hladinách 80–120 ng/ml. Tieto hladiny sa udržujú, pokiaľ sú väzobné miesta IL-2R nasýtené basiliximabom. Keď už miesta IL-2R nie sú nasýtené, hladiny rozpustného IL-2R klesnú na hodnoty pred transplantáciou v priebehu nasledujúcich 1–2 týždňov.
Klinické skúšania
Účinnosť Simulectu v profylaxii orgánovej rejekcie pri transplantácii obličky de novo sa dokázala v dvojito-slepých klinických skúšaniach kontrolovaných placebom. Výsledky dvoch pilotných,
12 mesiacov trvajúcich multicentrických klinických skúšaní, ktoré porovnávali Simulect s placebom, ukázali, že Simulect podávaný súčasne s cyklosporínom v mikroemulzii a kortikosteroidmi významne znižuje výskyt epizód akútnej rejekcie počas 6 (31% oproti 45%, p < 0,001) aj 12 (33% oproti 48%,
p < 0,001) mesiacov po transplantácii. Nebol významný rozdiel v prežívaní štepu u pacientov liečených Simulectom a placebom po 6 a 12 mesiacoch (po 12 mesiacoch 32 strát štepu pri Simulecte (9%) a 37 strát štepu pri placebe (10%)). Výskyt epizód akútnej rejekcie bol podstatne nižší u pacientov, ktorí dostávali Simulect a režim s trojkombináciou imunosupresív.
Výsledky z dvoch multicentrických, dvojito-slepých klinických skúšaní porovnávajúcich Simulect s placebom ukazujú, že Simulect významne znižuje výskyt epizód akútnej rejekcie počas 6 mesiacov po transplantácii, keď sa používa súčasne s cyklosporínom v mikroemulzii, kortikosteroidmi a buď azatioprínom (21% oproti 35%), alebo mykofenolátmofetilom (15% oproti 27%). K strate štepu došlo počas 6 mesiacov u 6% pacientov pri Simulecte a u 10% pacientov pri placebe. Profil nežiaducich udalostí zostal porovnateľný v oboch skupinách liečby.
V súhrnnej analýze dvoch rozšírených otvorených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov (celkovo
586 pacientov) sa kombinované podiely prežívania štepov a pacientov štatisticky nelíšili v skupinách Simulectu a placeba. Rozšírené klinické skúšania tiež ukázali, že u pacientov, u ktorých sa vyskytla epizóda akútnej rejekcie počas prvého roka po transplantácii, sa počas 5-ročného obdobia následného sledovania vyskytlo viac strát štepu a úmrtí ako u pacientov, u ktorých nedošlo k rejekcii. Tieto udalosti Simulect neovplyvnil.
Simulect sa použil súčasne s cyklosporínom v mikroemulzii a steroidmi v nekontrolovanom klinickom
skúšaní s deťmi, ktoré boli príjemcami de novo obličkových transplantátov. K akútnej rejekcii došlo u
14,6% pacientov do 6 mesiacov po transplantácii a u 24,3% do 12 mesiacov. Celkový profil nežiaducich udalostí sa zhodoval so všeobecnými klinickýcmi skúsenosťami u pediatrických pacientov po transplantácii obličky a s profilom v kontrolovaných klinických skúšaniach transplantácií u dospelých.
Spomedzi 339 pacientov s transplantáciou obličiek liečených Simulectom, ktorých testovali na anti- idiotypové protilátky, vznikla u 4 (1,2%) anti-idiotypová protilátková odpoveď. V klinickom skúšaní so
172 pacientmi, ktorí dostávali Simulect, výskyt ľudskej protilátky proti myšacej bielkovine (HAMA) u pacientov po transplantácii obličky bol 2/138 pacientov bez expozície muromonabu-CD3 a
4/34 pacientov, ktorí súčasne dostávali muromonab-CD3. Dostupné klinické údaje o použití muromonabu- CD3 u pacientov predtým liečených Simulectom naznačujú, že následné použitie prípravkov obsahujúcich muromonab-CD3 alebo iné myšacie antilymfocytové protilátky nie je vylúčené.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Dospelí
Farmakokinetické štúdie po jednorazovom a opakovanom podávaní sa vykonali u dospelých pacientov s transplantáciou obličky. Kumulatívne dávky boli v rozmedzí 20–60 mg. Maximálna koncentrácia v sére
po intravenóznej infúzii 20 mg počas 30 minút je 7,1 ± 5,1 mg/l. Cmax a AUC sa úmerne zvyšujú pri dávke
20–60 mg, čo bolo skúšané rozmedzie jednorazovo podaných dávok. Distribučný objem pri rovnovážnom
stave bol 8,6 ± 4,1 l. Rozsah a stupeň distribúcie do rozličných telesných kompartmentov sa podrobne nesledovali. Štúdie in vitro na ľudských tkanivách naznačujú, že Simulect sa viaže iba na aktivované lymfocyty a makrofágy/monocyty. Konečný polčas bol 7,2 ± 3,2 dní. Celkový telesný klírens bol 41 ±
19 ml/hod.
U dospelých pacientov sa nepozoroval klinicky významný vplyv telesnej hmotnosti alebo pohlavia na distribučný objem alebo klírens. Vek, pohlavie alebo rasa neovplyvnili polčas eliminácie.
Deti
Farmakokinetika Simulectu sa sledovala u 39 pediatrických pacientov s transplantáciou obličky de novo.
U dojčiat a detí (vek 1–11 rokov, n = 25) bol rovnovážny distribučný objem 4,8 ± 2,1 l, polčas 9,5 ±
4,5 dní a klírens 17 ± 6 ml/hod. Distribučný objem a klírens sú znížené asi o 50% v porovnaní s dospelými pacientmi s transplantáciou obličky. V tejto vekovej skupine parametre dispozície neboli ovplyvnené v klinicky významnej miere vekom (1–11 rokov), telesnou hmotnosťou (9–37 kg) alebo telesným povrchom (0,44–1,20 m2). U adolescentov (vek 12–16 rokov, n = 14) bol rovnovážny distribučný objem 7,8 ± 5,1 l, polčas 9,1 ± 3,9 dní a klírens 31 ± 19 ml/hod. Dispozícia u adolescentov bola podobná ako u dospelých pacientov s transplantáciou obličiek. Vzťah medzi koncentráciou v sére a nasýtením receptorov sa stanovil u 13 pacientov a bol podobný, aký sa zistil u dospelých pacientov s transplantáciou obličky.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky sa nepozorovali, keď opice makak rézus dostávali i.v. dávky basiliximabu buď až do
5 mg/kg 2-krát týždenne po dobu 4 týždňov, po ktorých nasledovalo 8-týždňové obdobie bez podávania, alebo 24 mg/kg basiliximabu týždenne počas 39 týždňov, po ktorých nasledovalo 13-týždňové obdobie bez podávania. V štúdii trvajúcej 39 týždňov najvyššia dávka zodpovedala približne 1 000-krát vyššej systémovej expozícii (AUC), ako bola systémová expozícia pozorovaná u pacientov, ktorým sa podávala odporúčaná terapeutická dávka v kombinácii so súbežnou imunosupresívnou liečbou.
Toxické účinky u matky, embryotoxicita alebo teratogenita sa nepozorovali u opíc rodu Cynomolgus po injekciách až do 5 mg/kg basiliximabu podávaných 2-krát týždenne počas obdobia organogenézy.
Mutagénny potenciál in vitro sa nepozoroval.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Dihydrogénfosforečnan draselný Hydrogénfosforečnan sodný, bezvodý Chlorid sodný
Sacharóza
Manitol
Glycín
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti
Prášok: 3 roky
Po rekonštitúcii roztok možno uchovávať 24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2°C - 8°C).
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Simulect prášok
Injekčná liekovka z bezfarebného skla, sklo hydrolytického typu I, sivá zátka z butylovej gumy pokrytej fluorovanou živicou, upevnená ochranným hliníkovým pásikom so zahnutými okrajmi, modré polypropylénové viečko.
Voda na injekciu
Ampulka z bezfarebného skla, sklo hydrolytického typu I. Simulect je dostupný aj v liekovkách s 10 mg basiliximabu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Na prípravu roztoku na infúziu alebo injekciu pridajte asepticky 5 ml vody na injekciu z priloženej ampulky do injekčnej liekovky s práškom Simulect. Liekovku jemne potraste, aby sa prášok rozpustil. Odporúča sa použiť bezfarebný, číry až opalizujúci roztok bezprostredne po rekonštitúcii. Po rekonštitúcii roztok možno uchovávať 24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote.
Zlikvidujte rekonštituovaný roztok, ak sa nepoužije do 24 hodín.
Rekonštituovaný roztok je izotonický a možno ho podať injekciou ako bolus, alebo po zriedení na objem najmenej 50 ml izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy na infúziu.
Pretože nie sú dostupné údaje o kompatibilite Simulectu s inými intravenózne podávanými látkami,
Simulect sa nemá miešať s inými liekmi/látkami a má sa vždy podávať osobitnou infúznou súpravou. Overila sa kompatibilita s viacerými infúznymi súpravami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/084/001
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 09/10/1998
Dátum predĺženia registrácie: 20/10/2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
Simulect 10 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá injekčná liekovka obsahuje 10 mg basiliximabu.
Jeden ml rekonštituovaného roztoku obsahuje 4 mg basiliximabu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
Biely prášok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Simulect je indikovaný na profylaxiu akútnej rejekcie orgánu pri alogénnej transplantácii obličky de novo u dospelých a pediatrických pacientov (pozri časť 4.2). Má sa používať ako súčasť imunosupresie založenej na cyklosporíne v mikroemulzii a kortikosteroidoch u pacientov, ktorí majú menej ako
80% protilátok reagujúcich v paneli, alebo ako súčasť udržiavacieho imunosupresívneho režimu s trojkombináciou cyklosporínu v mikroemulzii, kortikosteroidov a buď azatioprínu, alebo mykofenolátmofetilu.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Simulect majú predpisovať iba lekári, ktorí majú skúsenosti s používaním imunosupresívnej liečby po transplantácii orgánov. Simulect sa má podávať pod kvalifikovaným lekárskym dohľadom.
Simulect sa má používať ako súčasť imunosupresie založenej na cyklosporíne v mikroemulzii a kortikosteroidoch. Môže sa používať ako súčasť imunosupresívneho režimu s trojkombináciou cyklosporínu v mikroemulzii a kortikosteroidov, ktorá zahŕňa azatioprín, alebo mykofenolátmofetil.
Odporúčané dávkovanie
Deti a adolescenti (1–17 rokov)
U pediatrických pacientov s hmotnosťou nižšou ako 35 kg je odporúčaná celková dávka 20 mg a podáva sa v dvoch dávkach po 10 mg. U pediatrických pacientov s hmotnosťou 35 kg a vyššou je odporúčaná dávka rovnaká ako u dospelých, t.j. celková dávka je 40 mg a podáva sa v dvoch dávkach po 20 mg. Simulect sa nesmie podať, ak nie je celkom isté, že pacient dostane štep a súčasnú imunosupresívnu liečbu. Prvá dávka sa má podať počas 2 hodín pred transplantáciou. Druhá dávka sa má podať 4 dni po transplantácii. Druhá dávka sa nemá podať, ak sa vyskytnú pooperačné komplikácie, ako je strata štepu (pozri časť 4.4).
Dospelí
Obvyklá celková dávka je 40 mg a podáva sa v dvoch dávkach po 20 mg. Prvá dávka 20 mg sa má podať
počas 2 hodín pred transplantáciou. Simulect sa nesmie podať, ak nie je celkom isté, že pacient dostane štep a súčasnú imunosupresívnu liečbu. Druhá dávka 20 mg sa má podať 4 dni po transplantácii. Druhá dávka sa nemá podať, ak sa vyskytne závažná reakcia z precitlivenosti na Simulect alebo strata štepu (pozri časť 4.4).
Použitie u starších pacientov (≥65 rokov)
Údaje o použití Simulectu u starších pacientov sú obmedzené, ale nie sú dôkazy o tom, že by sa u starších pacientov vyžadovalo odlišné dávkovanie ako u mladších dospelých pacientov.
Spôsob podávania
Rekonštituovaný Simulect sa môže podať ako bolus intravenóznou injekciou alebo intravenóznou infúziou trvajúcou 20–30 minút.
Údaje o rekonštitúcii Simulectu, pozri časť 6.6.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok (pozri časť 6.1). Simulect je kontraindikovaný v gravidite a počas laktácie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pacienti dostávajúci Simulect sa musia liečiť v zariadeniach, ktoré majú vybavenie a personál s primeranými laboratórnymi a podpornými medicínskymi prostriedkami vrátane liekov na liečbu závažných reakcií z precitlivenosti.
Závažné akútne (menej ako 24 hodín) reakcie z precitlivenosti sa pozorovali pri prvej expozícii Simulectu, ako aj pri opakovanej expozícii počas následnej liečby. Zahŕňali reakcie anafylaktoidného typu, ako je urtikária, pruritus, kýchanie, hypotenzia, tachykardia, dyspnoe, bronchospazmus, edém pľúc a zlyhanie dýchania. Správy o takýchto reakciách u pacientov, ktorí dostali Simulect, sú zriedkavé
(< 1/1 000 pacientov). Ak vznikne závažná reakcia z precitlivenosti, liečba Simulectom sa musí natrvalo ukončiť a nesmie sa podať žiadna ďalšia dávka. Je potrebné postupovať opatrne, keď sú pacienti, ktorým sa v minulosti podal Simulect, znovu vystavení ďalšiemu liečebnému cyklu týmto liekom.
Hromadia sa dôkazy o tom, že u podskupiny pacientov je zvýšené riziko vzniku reakcií z precitlivenosti. Sú to pacienti, u ktorých sa po prvom podaní Simulectu predčasne ukončila súčasná imunosupresívna liečba, napr. pre neuskutočnenú transplantáciu alebo včasnú stratu štepu. U niektorých z týchto pacientov sa pozorovali akútne reakcie z precitlivenosti pri opätovnom podaní Simulectu pri ďalšej transplantácii.
U pacientov po transplantácii, ktorí dostávajú imunosupresívne režimy zahŕňajúce kombinácie so Simulectom alebo bez neho, je zvýšené riziko vzniku lymfoproliferatívnych porúch (LPD) (napr. lymfómu) a oportúnnych infekcií (napr. cytomegalovírusom, CMV). V súhrnnej analýze dvoch rozšírených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov sa nezistili rozdiely vo výskyte malignít a LPD medzi imunosupresívnymi režimami zahŕňajúcimi kombináciu so Simulectom alebo bez neho (pozri časť 4.8).
4.5 Liekové a iné interakcie
Pretože Simulect je imunoglobulín, neočakávajú sa liekové interakcie na metabolickej úrovni.
Okrem cyklosporínu v mikroemulzii, kortikosteroidov, azatioprínu a mykofenolátmofetilu sa v klinických skúšaniach podávali súčasne aj ďalšie lieky bežne podávané pri transplantáciách orgánov, pri čom nedošlo
k nárastu nežiaducich reakcií. K súčasne podávaným liekom patria systémové antivírusové,
antibakteriálne a antimykotické lieky, analgetiká, antihypertenzíva ako betablokátory alebo blokátory kalciového kanála, a tiež diuretiká.
Reakcie ľudských protilátok proti myšacej bielkovine (HAMA) sa zaznamenali v klinickom skúšaní so
172 pacientmi liečenými Simulectom, bez prediktívnej hodnoty pre klinickú znášanlivosť. Výskyt bol
2/138 pacientov bez expozície muromonabu-CD3 a 4/34 pacientov, ktorí súčasne dostávali muromonab- CD3. Použitie Simulectu nevylučuje následnú liečbu prípravkami obsahujúcimi myšacie antilymfocytové protilátky.
V pôvodných klinických skúšaniach III. etapy malo počas prvých 3 mesiacov po transplantácii 14% pacientov v skupine Simulectu a 27% pacientov v skupine placeba epizódu akútnej rejekcie liečenú protilátkami (OKT 3 alebo ATG/ALG) bez toho, aby sa zvýšil výskyt nežiaducich udalostí alebo infekcií v skupine Simulectu v porovnaní s placebom.
V troch klinických skúšaniach sa sledovalo použitie Simulectu v režime liečby s trojkombináciou, ktorá zahŕňala buď azatioprín, alebo mykofenolátmofetil. Celkový telesný klírens Simulectu sa znížil priemerne o 22%, keď sa k režimu pozostávajúcemu z cyklosporínu v mikroemulzii a kortikosteroidov pridal azatioprín. Celkový telesný klírens Simulectu sa znížil priemerne o 51%, keď sa k režimu pozostávajúcemu z cyklosporínu v mikroemulzii a kortikosteroidov pridal mykofenolátmofetil. Použitie Simulectu v režime liečby s trojkombináciou, ktorá zahŕňala azatioprín alebo mykofenolátmofetil, nezvýšilo výskyt nežiaducich udalostí alebo infekcií v skupine Simulectu v porovnaní s placebom (pozri časť 4.8).
4.6 Gravidita a laktácia
Simulect je kontraindikovaný (pozri časť 4.3) počas gravidity a laktácie. Basiliximab má potenciálne nebezpečné farmakologické účinky na priebeh gravidity a na dojčeného novorodenca, vystaveného basiliximabu v materskom mlieku. Táto obava sa zakladá na imunosupresívnom účinku basiliximabu. Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas (a ešte 16 týždňov po) liečbe.
Nie sú údaje o vylučovaní basiliximabu do materského mlieka u zvierat alebo u ľudí. Vzhľadom na to, že basiliximab má povahu IgG1, možno očakávať jeho vylučovanie do mlieka. Preto sa treba vyhýbať dojčeniu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Simulect sa sledoval v štyroch randomizovaných, dvojito-slepých, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach s príjemcami obličkových transplantátov ako úvodná látka v kombinácii s nasledujúcimi imunosupresívnymi režimami: cyklosporín v mikroemulzii a kortikosteroidy v dvoch skúšaniach (346
a 380 pacientov), cyklosporín v mikroemulzii, azatioprín a kortikosteroidy v jednom skúšaní
(340 pacientov) a cyklosporín v mikroemulzii, mykofenolátmofetil a kortikosteroidy v ďalšom skúšaní (123 pacientov). Údaje o bezpečnosti u pediatrických pacientov sa získali v jednom otvorenom farmakokinetickom a farmakodynamickom klinickom skúšaní s príjemcami obličkových transplantátov (41 pacientov).
Výskyt nežiaducich udalostí: V štyroch vyššie uvedených klinických skúšaniach kontrolovaných placebom bol profil nežiaducich udalostí u 590 pacientov liečených odporúčanou dávkou Simulectu porovnateľný
s tým, ktorý sa pozoroval u 595 pacientov liečených placebom. Celkový výskyt nežiaducich udalostí
súvisiacich s liečbou u všetkých pacientov v jednotlivých klinických skúšaniach sa významne nelíšil
medzi skupinami liečenými Simulectom (7,1% - 40%) a placebom (7,6% - 39%).
DospelíNajčastejšie zaznamenané (> 20%) udalosti po liečbe dvoj- alebo trojkombináciou v oboch liečených skupinách (Simulect oproti placebu) boli zápcha, infekcia močového traktu, bolesť, nauzea, periférne edémy, hypertenzia, anémia, bolesť hlavy, hyperkaliémia, hypercholesterolémia, pooperačné komplikácie rany, zvýšenie hmotnosti, zvýšenie kreatinínu v krvi, hypofosfatémia, hnačka a infekcie horných dýchacích ciest.
DetiNajčastejšie zaznamenané (> 20%) udalosti po liečbe dvojkombináciou v oboch (< 35 kg oproti ≥ 35 kg telesnej hmotnosti) kohortách boli infekcia močového traktu, hypertrichóza, nádcha, pyrexia, hypertenzia, infekcie horných dýchacích ciest, vírusové infekcie, sepsa a zápcha.
Výskyt malígnych neoplaziem: Celkový výskyt malignít u všetkých pacientov v jednotlivých klinických skúšaniach bol podobný v skupinách liečených Simulectom a komparátorom. Celkovo sa lymfóm/lymfoproliferatívne ochorenie vyskytlo u 0,1% pacientov (1/701) v skupine Simulectu
v porovnaní s 0,3% (2/595) pacientmi v skupine placeba. Iné malignity sa zaznamenali u 1,0% pacientov
(7/701) v skupine Simulectu v porovnaní s 1,2% (7/595) pacientov v skupine placeba. V súhrnnej analýze dvoch rozšírených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov sa zistil rovnaký výskyt LPD a malignít pri Simulecte, 7% (21/295), a pri placebe, 7% (21/291) (pozri časť 4.4).
Výskyt epizód infekcie: Celkový výskyt a profil vírusových, bakteriálnych a hubových infekcií u pacientov liečených Simulectom alebo placebom spolu s imunosupresívnou liečbou dvoj- a trojkombináciou bol medzi skupinami porovnateľný. Celkový výskyt infekcií bol 75,9% v skupine Simulectu a 75,6%
v skupine placeba, výskyt závažných infekcií bol 26,1% a 24,8%.Výskyt CMV infekcií bol podobný
v oboch skupinách (14,6% oproti 17,3%) po režime liečby buď dvoj-, alebo trojkombináciou (pozri časť
4.4).
Výskyt a príčiny smrti po liečbe dvoj- alebo trojkombináciou boli podobné v skupinách Simulectu (2,9%)
a placeba (2,6%), pričom najčastejšou príčinou smrti v oboch skupinách liečby boli infekcie (Simulect =
1,3%, placebo = 1,4%). V súhrnnej analýze dvoch rozšírených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov boli výskyt a príčina smrti podobné v oboch skupinách liečby (Simulect 15%, placebo 11%), pričom hlavnou príčinou smrti boli ochorenia súvisiace so srdcom (Simulect 5%, placebo 4%).
Nežiaduce účinky po uvedení na trhNežiaduce účinky sú uvedené podľa nasledujúcich kategórií:
Veľmi časté: >1/10; časté: >1/100, <1/10; menej časté: >1/1 000, <1/100; zriedkavé: >1/10 000, <1/1 000;
veľmi zriedkavé: <1/10 000.
Poruchy imunitného systému
|
|
Zriedkavé:
| Reakcia z precitlivenosti/anafylaktoidná reakcia ako vyrážka,
urtikária, kýchanie, piskot, bronchospazmus, pľúcny edém, zlyhanie srdca, zlyhanie dýchania a syndróm kapilárneho presakovania (pozri časť 4.4).
|
Veľmi zriedkavé:
| Syndróm uvoľňovania cytokínov.
|
4.9 PredávkovanieV klinických skúšaniach sa Simulect podával ľuďom jednorazovo v dávkach do 60 mg a opakovane v dávkach do 150 mg počas 24 dní bez akýchkoľvek akútnych vedľajších účinkov.
V štúdii na opiciach makak rézus trvajúcej 39 týždňov, po ktorých nasledovalo 13-týždňové obdobie na
zotavenie, bola stanovená ako najvyššia dávka bez pozorovateľných vedľajších účinkov dávka 24 mg/kg
za týždeň, ktorá zodpovedá systémovej expozícii (AUC) 1 000-krát vyššej, ako je odporúčaná terapeutická dávka u pacientov po transplantácii obličky v kombinácii so súbežnou imunosupresívnou liečbou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: inhibítory interleukínov, ATC kód: L04AC02.
Simulect je myšaco-ľudská chimerická monoklonálna protilátka (IgGlκ) proti α-reťazcu receptora interleukínu-2 (antigén CD25), ktorý je exprimovaný na povrchu T lymfocytov ako odpoveď na antigénny stimul. Simulect sa špecificky viaže s vysokou afinitou (hodnota KD 0,1 nmol) na antigén CD25 aktivovaných T lymfocytov, ktoré exprimujú vysokoafinitný receptor pre interleukín-2 a tak bráni väzbe interleukínu-2, ktorá je signálom pre proliferáciu T buniek. Úplné a dôsledné zablokovanie receptora pre interleukín-2 (IL-2R) trvá dovtedy, kým sú hladiny basiliximabu v sére vyššie ako 0,2 µg/ml (čo bolo 4–
6 týždňov). Keď koncentrácie klesnú pod túto hladinu, expresia antigénu CD25 sa vracia k hodnotám pred liečbou v priebehu 1–2 týždňov. Simulect nevyvoláva myelosupresiu.
Koncentrácie rozpustného IL-2R v sére sa zvyšujú počas prvých 2–3 týždňov po podaní Simulectu a dosahujú plató pri hladinách 80–120 ng/ml. Tieto hladiny sa udržujú, pokiaľ sú väzobné miesta IL-2R nasýtené basiliximabom. Keď už miesta IL-2R nie sú nasýtené, hladiny rozpustného IL-2R klesnú na hodnoty pred transplantáciou v priebehu nasledujúcich 1–2 týždňov.
Klinické skúšania
Účinnosť Simulectu v profylaxii orgánovej rejekcie pri transplantácii obličky de novo sa dokázala v dvojito-slepých klinických skúšaniach kontrolovaných placebom. Výsledky dvoch pilotných,
12 mesiacov trvajúcich multicentrických klinických skúšaní, ktoré porovnávali Simulect s placebom, ukázali, že Simulect podávaný súčasne s cyklosporínom v mikroemulzii a kortikosteroidmi významne znižuje výskyt epizód akútnej rejekcie počas 6 (31% oproti 45%, p < 0,001) aj 12 (33% oproti 48%,
p < 0,001) mesiacov po transplantácii. Nebol významný rozdiel v prežívaní štepu u pacientov liečených Simulectom a placebom po 6 a 12 mesiacoch (po 12 mesiacoch 32 strát štepu pri Simulecte (9%) a 37 strát štepu pri placebe (10%)). Výskyt epizód akútnej rejekcie bol podstatne nižší u pacientov, ktorí dostávali Simulect a režim s trojkombináciou imunosupresív.
Výsledky z dvoch multicentrických, dvojito-slepých klinických skúšaní porovnávajúcich Simulect s placebom ukazujú, že Simulect významne znižuje výskyt epizód akútnej rejekcie počas 6 mesiacov po transplantácii, keď sa používa súčasne s cyklosporínom v mikroemulzii, kortikosteroidmi a buď azatioprínom (21% oproti 35%), alebo mykofenolátmofetilom (15% oproti 27%). K strate štepu došlo počas 6 mesiacov u 6% pacientov pri Simulecte a u 10% pacientov pri placebe. Profil nežiaducich udalostí zostal porovnateľný v oboch skupinách liečby.
V súhrnnej analýze dvoch rozšírených otvorených klinických skúšaní trvajúcich 5 rokov (celkovo
586 pacientov) sa kombinované podiely prežívania štepov a pacientov štatisticky nelíšili v skupinách Simulectu a placeba. Rozšírené klinické skúšania tiež ukázali, že u pacientov, u ktorých sa vyskytla epizóda akútnej rejekcie počas prvého roka po transplantácii, sa počas 5-ročného obdobia následného sledovania vyskytlo viac strát štepu a úmrtí ako u pacientov, u ktorých nedošlo k rejekcii. Tieto udalosti Simulect neovplyvnil.
Simulect sa použil súčasne s cyklosporínom v mikroemulzii a steroidmi v nekontrolovanom klinickom
skúšaní s deťmi, ktoré boli príjemcami de novo obličkových transplantátov. K akútnej rejekcii došlo u
14,6% pacientov do 6 mesiacov po transplantácii a u 24,3% do 12 mesiacov. Celkový profil nežiaducich udalostí sa zhodoval so všeobecnými klinickýcmi skúsenosťami u pediatrických pacientov po transplantácii obličky a s profilom v kontrolovaných klinických skúšaniach transplantácií u dospelých.
Spomedzi 339 pacientov s transplantáciou obličiek liečených Simulectom, ktorých testovali na anti- idiotypové protilátky, vznikla u 4 (1,2%) anti-idiotypová protilátková odpoveď. V klinickom skúšaní so
172 pacientmi, ktorí dostávali Simulect, výskyt ľudskej protilátky proti myšacej bielkovine (HAMA) u pacientov po transplantácii obličky bol 2/138 pacientov bez expozície muromonabu-CD3 a
4/34 pacientov, ktorí súčasne dostávali muromonab-CD3. Dostupné klinické údaje o použití muromonabu- CD3 u pacientov predtým liečených Simulectom naznačujú, že následné použitie prípravkov obsahujúcich muromonab-CD3 alebo iné myšacie antilymfocytové protilátky nie je vylúčené.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Dospelí
Farmakokinetické štúdie po jednorazovom a opakovanom podávaní sa vykonali u dospelých pacientov s transplantáciou obličky. Kumulatívne dávky boli v rozmedzí 20–60 mg. Maximálna koncentrácia v sére
po intravenóznej infúzii 20 mg počas 30 minút je 7,1 ± 5,1 mg/l. Cmax a AUC sa úmerne zvyšujú pri dávke
20–60 mg, čo bolo skúšané rozmedzie jednorazovo podaných dávok. Distribučný objem pri rovnovážnom
stave bol 8,6 ± 4,1 l. Rozsah a stupeň distribúcie do rozličných telesných kompartmentov sa podrobne nesledovali. Štúdie in vitro na ľudských tkanivách naznačujú, že Simulect sa viaže iba na aktivované lymfocyty a makrofágy/monocyty. Konečný polčas bol 7,2 ± 3,2 dní. Celkový telesný klírens bol 41 ±
19 ml/hod.
U dospelých pacientov sa nepozoroval klinicky významný vplyv telesnej hmotnosti alebo pohlavia na distribučný objem alebo klírens. Vek, pohlavie alebo rasa neovplyvnili polčas eliminácie.
Deti
Farmakokinetika Simulectu sa sledovala u 39 pediatrických pacientov s transplantáciou obličky de novo. U dojčiat a detí (vek 1–11 rokov, n = 25) bol rovnovážny distribučný objem 4,8 ± 2,1 l, polčas 9,5 ± 4,5 dní a klírens 17 ± 6 ml/hod. Distribučný objem a klírens sú znížené asi o 50% v porovnaní s dospelými pacientmi s transplantáciou obličky. V tejto vekovej skupine parametre dispozície neboli ovplyvnené v klinicky významnej miere vekom (1–11 rokov), telesnou hmotnosťou (9–37 kg) alebo telesným povrchom (0,44–1,20 m2). U adolescentov (vek 12–16 rokov, n = 14) bol rovnovážny distribučný objem 7,8 ± 5,1 l, polčas 9,1 ± 3,9 dní a klírens 31 ± 19 ml/hod. Dispozícia u adolescentov bola podobná ako u dospelých
pacientov s transplantáciou obličiek. Vzťah medzi koncentráciou v sére a nasýtením receptorov sa stanovil u 13 pacientov a bol podobný, aký sa zistil u dospelých pacientov s transplantáciou obličky.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxické účinky sa nepozorovali, keď opice makak rézus dostávali i.v. dávky basiliximabu buď až do
5 mg/kg 2-krát týždenne po dobu 4 týždňov, po ktorých nasledovalo 8-týždňové obdobie bez podávania, alebo 24 mg/kg basiliximabu týždenne počas 39 týždňov, po ktorých nasledovalo 13-týždňové obdobie bez podávania. V štúdii trvajúcej 39 týždňov najvyššia dávka zodpovedala približne 1 000-krát vyššej systémovej expozícii (AUC), ako bola systémová expozícia pozorovaná u pacientov, ktorým sa podávala odporúčaná terapeutická dávka v kombinácii so súbežnou imunosupresívnou liečbou.
Toxické účinky u matky, embryotoxicita alebo teratogenita sa nepozorovali u opíc rodu Cynomolgus po injekciách až do 5 mg/kg basiliximabu podávaných 2-krát týždenne počas obdobia organogenézy.
Mutagénny potenciál in vitro sa nepozoroval.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Dihydrogénfosforečnan draselný Hydrogénfosforečnan sodný, bezvodý Chlorid sodný
Sacharóza
Manitol
Glycín
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti
Prášok: 3 roky
Po rekonštitúcii roztok možno uchovávať 24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2°C - 8°C).
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Simulect prášok
Injekčná liekovka z bezfarebného skla, sklo hydrolytického typu I, sivá zátka z butylovej gumy pokrytej fluorovanou živicou, upevnená ochranným hliníkovým pásikom so zahnutými okrajmi, modré polypropylénové viečko.
Voda na injekciu
Ampulka z bezfarebného skla, sklo hydrolytického typu I. Simulect je dostupný aj v liekovkách s 20 mg basiliximabu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Na prípravu roztoku na infúziu alebo injekciu odoberte asepticky 2,5 ml vody na injekciu z priloženej
5 ml ampulky a pridajte asepticky týchto 2,5 ml vody na injekciu do injekčnej liekovky s práškom Simulect. Liekovku jemne potraste, aby sa prášok rozpustil. Odporúča sa použiť bezfarebný, číry až opalizujúci roztok bezprostredne po rekonštitúcii. Po rekonštitúcii roztok možno uchovávať 24 hodín pri
2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote.
Zlikvidujte rekonštituovaný roztok, ak sa nepoužije do 24 hodín.
Rekonštituovaný roztok je izotonický a možno ho podať injekciou ako bolus, alebo po zriedení na objem najmenej 25 ml izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy na infúziu.
Pretože nie sú dostupné údaje o kompatibilite Simulectu s inými intravenózne podávanými látkami,
Simulect sa nemá miešať s inými liekmi/látkami a má sa vždy podávať osobitnou infúznou súpravou. Overila sa kompatibilita s viacerými infúznymi súpravami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/084/002
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 09/10/1998
Dátum predĺženia registrácie: 20/10/2003
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU
ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu biologického liečiva
Novartis Pharma AG
Lichtstrasse 35
CH-4056 Basel
Švajčiarsko
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Novartis Pharma S.A.S.
Site Industriel
26, rue de la Chapelle
B.P. 349
F-68330 Huningue
Francúzsko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri Prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4.2).
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Držiteľ rozhodnutia o registrácii má predkladať ročné PSUR.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
ŠKATUĽKA NA 1 INJEKČNÚ LIEKOVKU A 1 AMPULKU AKO SPOLOČNÉ BALENIE
1. NÁZOV LIEKU
Simulect 20 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
basiliximab
2. LIEČIVO
Jedna injekčná liekovka obsahuje 20 mg basiliximabu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje aj dihydrogénfosforečnan draselný, bezvodý hydrogénfosforečnan sodný, chlorid sodný,
sacharózu, manitol, glycín.
Ampulka s rozpúšťadlom obsahuje 5 ml vody na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Jedna injekčná liekovka, 20 mg
Jedna ampulka rozpúšťadla, 5 ml
5. SPÔSOB A CESTY PODANIA
Na intravenózne použitie. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
Použite bezprostredne po rekonštitúcii (možno uchovávať 24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote).
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/084/001
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
Tu otvorte
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Zdôvodnenie neuvádzať informáciu v Braillovom písme sa akceptuje.
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA INJEKČNEJ LIEKOVKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Simulect 20 mg prášok na injekčný/infúzny roztok
basiliximab
Na intravenózne použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke.
7. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Logo držiteľa rozhodnutia o registrácii
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA AMPULKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Rozpúšťadlo Simulectu
Voda na injekciu 5 ml
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Použite celý obsah.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
ŠKATUĽKA NA 1 INJEKČNÚ LIEKOVKU A 1 AMPULKU AKO SPOLOČNÉ BALENIE
1. NÁZOV LIEKU
Simulect 10 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
basiliximab
2. LIEČIVO
Jedna injekčná liekovka obsahuje 10 mg basiliximabu
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje aj dihydrogénfosforečnan draselný, bezvodý hydrogénfosforečnan sodný, chlorid sodný,
sacharózu, manitol, glycín.
Ampulka s rozpúšťadlom obsahuje vodu na injekciu.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Jedna injekčná liekovka, 10 mg
Jedna ampulka rozpúšťadla, 5 ml
5. SPÔSOB A CESTY PODANIA
Na intravenózne použitie. Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
Použite bezprostredne po rekonštitúcii (možno uchovávať 24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote).
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Veľká Británia
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/98/084/002
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
Tu otvorte
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Zdôvodnenie neuvádzať informáciu v Braillovom písme sa akceptuje.
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA INJEKČNEJ LIEKOVKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Simulect 10 mg prášok na injekčný/infúzny roztok
basiliximab
Na intravenózne použitie
2. SPÔSOB PODÁVANIA
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
6. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke
7. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Logo držiteľa rozhodnutia o registrácii
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ŠTÍTOK NA AMPULKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Rozpúšťadlo Simulectu
Voda na injekciu 5 ml
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pozri písomnú informáciu pre používateľov
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Simulect 20 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
Basiliximab
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám podajú infúziu alebo injekciu tohto lieku.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Simulect a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Simulect
3. Ako Vám podajú Simulect
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Simulect
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE SIMULECT A NA ČO SA POUŽÍVA
Simulect patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú imunosupresíva. Podáva sa v nemocniciach dospelým, dospievajúcim a deťom, ktorým transplantujú obličku. Imunosupresíva zoslabujú odpoveď organizmu na všetko, čo rozpoznáva ako „cudzie“ – vrátane transplantovaných orgánov. Obranný systém tela považuje transplantovaný orgán za cudzí organizmus a pokúsi sa ho napadnúť. Simulect účinkuje tak, že bráni obrannému systému tvoriť osobitné bunky, ktoré útočia na transplantovaný orgán.
Dostanete len dve dávky Simulectu. Podajú Vám ich v nemocnici, približne v čase transplantácie. Simulect sa podáva, aby zabránil telu odvrhnúť nový orgán počas prvých 4–6 týždňov po transplantácii. To je čas, kedy je odvrhnutie najpravdepodobnejšie. V tomto období dostanete aj iné lieky, ktoré pomôžu chrániť novú obličku (napríklad cyklosporín v mikroemulzii), a niektoré z týchto liekov budete musieť užívať naďalej každý deň aj po odchode z nemocnice.'
2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ SIMULECT
Dôsledne dodržujte pokyny lekára. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Simulect sa Vám nesmie podať
- keď ste alergický (precitlivený) na basiliximab alebo na niektorú z ďalších zložiek Simulectu, ktorých zoznam sa uvádza na konci tejto písomnej informácie. Ak máte podozrenie, že ste možno mali v minulosti alergickú reakciu na niektorú z týchto zložiek lieku, povedzte o tom lekárovi.
- keď ste tehotná alebo dojčíte.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Simulectu
- ak ste v minulosti dostali transplantát, ktorý zlyhal už po krátkom čase, alebo
- ak ste v minulosti boli v operačnej sále pre transplantáciu, ktorá sa napokon neuskutočnila.
V takej situácii ste možno dostali Simulect. Váš lekár si to za Vás overí a porozpráva sa s Vami o
možnosti opakovanej liečby Simulectom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Simulect a starší ľudia (65-roční a starší pacienti)
Simulect možno podať starším ľuďom. Doteraz ho však nepoužilo veľa starších ľudí. Lekár sa s Vami o tom možno porozpráva skôr, ako Vám podajú Simulect.
Simulect u detí a dospievajúcich (vo veku od 1 do 17 rokov)
Simulect možno podať deťom a dospievajúcim. Dávka pre deti, ktorých hmotnosť je nižšia ako 35 kg, bude menšia ako dávka, ktorá sa zvyčajne podáva dospelým.
Tehotenstvo a dojčenie
Upozornite lekára pred transplantáciou, ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná. Simulect sa Vám nesmie podať, keď ste tehotná. Používajte vhodnú antikoncepciu, aby ste zabránili otehotneniu, a pokračujte v jej používaní ďalších 16 týždňov od poslednej dávky Simulectu. Okamžite povedzte lekárovi, ak otehotniete po podaní Simulectu alebo počas 16 týždňov od podania druhej dávky.
Upozornite lekára, ak dojčíte. Basiliximab, liečivo Simulectu, môže prejsť do materského mlieka a mať
účinok na dieťa. Nedojčite po podaní Simulectu alebo počas 16 týždňov od podania druhej dávky.
Skôr ako začnete počas tehotenstva alebo v období dojčenia užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú dôkazy o tom, že by Simulect ovplyvnil Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
3. AKO VÁM PODAJÚ SIMULECT
Simulect Vám podajú len vtedy, ak dostanete novú obličku. Simulect sa podáva dvakrát, v nemocnici, buď pomaly cez ihlu do žily ako infúzia trvajúca 20–30 minút, alebo priamo ako injekcia pomocou injekčnej striekačky.
Zvyčajná dávka pre dospelých
Zvyčajná dávka pre dospelých je 20 mg v každej infúzii alebo injekcii.
Zvyčajná dávka pre deti a dospievajúcich (vo veku od 1 do 17 rokov)
- U detí a dospievajúcich s hmotnosťou 35 kg alebo vyššou je dávka Simulectu v každej infúzii alebo injekcii 20 mg.
- U detí a dospievajúcich s hmotnosťou nižšou ako 35 kg je dávka Simulectu v každej infúzii alebo injekcii 10 mg.
Prvá dávka sa podáva bezprostredne pred transplantáciou a druhá dávka 4 dni po transplantácii.
Ak ste dostali príliš vysokú dávku (predávkovanie)
Nie je pravdepodobné, že by predávkovanie Simulectu ihneď vyvolalo vedľajšie účinky. Mohlo by však spôsobiť dlhodobejšie oslabenie obranného systému. Lekár bude sledovať prípadné účinky na Váš obranný systém a ak to bude potrebné, bude ich liečiť.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Simulect môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Čo najskôr povedzte lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak u Vás vzniknú neočakávané príznaky počas podania Simulectu alebo počas nasledujúcich 8 týždňov, a to aj keď si budete myslieť, že nesúvisia s liekom.
Pravdepodobne budete súčasne so Simulectom užívať niekoľko ďalších liekov. Môžu sa u Vás vyskytnúť
vedľajšie účinky týchto liekov alebo sa môžete cítiť chorý po transplantácii.
U pacientov liečených Simulectom sa zaznamenali náhle závažné alergické reakcie. Ak si všimnete náhle príznaky alergie, ako sú vyrážky, svrbenie alebo žihľavka na koži, opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela, rýchly tep srdca, závraty, dýchavica, sipot alebo ťažkosti pri dýchaní, alebo čokoľvek neobvyklé, ako sú príznaky podobné chrípke, okamžite o nich povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
U dospelých najčastejšie zaznamenaným vedľajším účinkom bola zápcha, nutkanie na vracanie, hnačka, zvýšenie hmotnosti, bolesť hlavy, bolesť, opuch rúk, členkov alebo nôh, vysoký krvný tlak, málokrvnosť, zmeny zloženia krvi (napríklad obsahu draslíka, cholesterolu, fosforečnanov, kreatinínu), ťažkosti v mieste rany a rôzne infekcie.
U detí najčastejšie zaznamenaným vedľajším účinkom bola zápcha, nadmerný rast vlasov, nádcha alebo upchatie nosa, horúčka, vysoký krvný tlak a rôzne infekcie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
5. AKO UCHOVÁVAŤ SIMULECT
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C). Lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik to vedia. Uchovávajte Simulect mimo dosahu a dohľadu detí.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Simulect obsahuje
- Liečivo je basiliximab.
- Ďalšie zložky sú dihydrogénfosforečnan draselný, bezvodý hydrogénfosforečnan sodný, chlorid sodný, sacharóza, manitol, glycín.
Ako vyzerá Simulect a obsah balenia
Simulect je biely prášok v injekčnej liekovke. Každá liekovka obsahuje 20 mg Simulectu. Dodáva sa v balení s ampulkou, ktorá obsahuje 5 ml sterilnej vody. Tá sa použije na rozpustenie prášku pred podaním.
Simulect je dostupný aj v injekčných liekovkách s 10 mg basiliximabu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Veľká Británia
Výrobca
Novartis Pharma S.A.S. F-68330 Huningue Francúzsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH Tél/Tel: +49 911 273 0
България
Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +359 2 489 98 28
Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2298 3217
Danmark
Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland
Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Norge
Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +372 60 62 400
Österreich
Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 550 8888
España
Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
România
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 77
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος
∆ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +371 7 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +370 5 269 16 50
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
INFORMÁCIA PRE ZDRAVOTNÍCKYCH PRACOVNÍKOV
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:
Simulect sa nesmie podať, ak nie je celkom isté, že pacient dostane štep a súčasnú imunosupresívnu liečbu.
Na prípravu roztoku na infúziu alebo injekciu pridajte 5 ml vody na injekciu z priloženej ampulky do injekčnej liekovky s práškom Simulect. Liekovku jemne potraste, aby sa prášok rozpustil. Z bakteriologických dôvodov použite rekonštituovaný roztok čo najskôr, možno ho však uchovávať
24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote. Zlikvidujte rekonštituovaný roztok, ak sa dovtedy nepoužije.
Rekonštituovaný Simulect sa podáva intravenóznou infúziou trvajúcou 20–30 minút alebo injekciou ako bolus. Rekonštituovaný roztok je izotonický. Na infúziu sa má rekonštituovaný roztok zriediť na objem najmenej 50 ml izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy. Prvá dávka sa má podať počas 2 hodín pred transplantáciou a druhá dávka 4 dni po transplantácii. Druhá dávka sa nemá podať, ak vzniknú závažné reakcie z precitlivenosti na Simulect alebo dôjde ku strate štepu.
Pretože nie sú dostupné údaje o kompatibilite Simulectu s inými intravenózne podávanými látkami, Simulect sa nemá miešať s inými liekmi/látkami a má sa vždy podávať osobitnou infúznou súpravou.
Dávka Simulectu podaná každou infúziou alebo injekciou je 20 mg; odporúčaná celková dávka je 40 mg. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Simulect 10 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný alebo infúzny roztok
Basiliximab
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako Vám podajú infúziu alebo injekciu tohto lieku.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára, zdravotnú sestru alebo lekárnika.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je Simulect a na čo sa používa
2. Skôr ako Vám podajú Simulect
3. Ako Vám podajú Simulect
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Simulect
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE SIMULECT A NA ČO SA POUŽÍVA
Simulect patrí do skupiny liekov, ktoré sa nazývajú imunosupresíva. Podáva sa v nemocniciach dospelým, dospievajúcim a deťom, ktorým transplantujú obličku. Imunosupresíva zoslabujú odpoveď organizmu na všetko, čo rozpoznáva ako „cudzie“ – vrátane transplantovaných orgánov. Obranný systém tela považuje transplantovaný orgán za cudzí organizmus a pokúsi sa ho napadnúť. Simulect účinkuje tak, že bráni obrannému systému tvoriť osobitné bunky, ktoré útočia na transplantovaný orgán.
Dostanete len dve dávky Simulectu. Podajú Vám ich v nemocnici, približne v čase transplantácie. Simulect sa podáva, aby zabránil telu odvrhnúť nový orgán počas prvých 4–6 týždňov po transplantácii. To je čas, kedy je odvrhnutie najpravdepodobnejšie. V tomto období dostanete aj iné lieky, ktoré pomôžu chrániť novú obličku (napríklad cyklosporín v mikroemulzii), a niektoré z týchto liekov budete musieť užívať naďalej každý deň aj po odchode z nemocnice.
2. SKÔR AKO VÁM PODAJÚ SIMULECT
Dôsledne dodržujte pokyny lekára. Ak si nie ste niečím istý, opýtajte sa lekára, zdravotnej sestry alebo lekárnika.
Simulect sa Vám nesmie podať
- keď ste alergický (precitlivený) na basiliximab alebo na niektorú z ďalších zložiek Simulectu, ktorých zoznam sa uvádza na konci tejto písomnej informácie. Ak máte podozrenie, že ste možno mali v minulosti alergickú reakciu na niektorú z týchto zložiek lieku, povedzte o tom lekárovi.
- keď ste tehotná alebo dojčíte.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Simulectu
- ak ste v minulosti dostali transplantát, ktorý zlyhal už po krátkom čase, alebo
- ak ste v minulosti boli v operačnej sále pre transplantáciu, ktorá sa napokon neuskutočnila.
V takej situácii ste možno dostali Simulect. Váš lekár si to za Vás overí a porozpráva sa s Vami o
možnosti opakovanej liečby Simulectom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, zdravotnej sestre alebo lekárnikovi.
Simulect a starší ľudia (65-roční a starší pacienti)
Simulect možno podať starším ľuďom. Doteraz ho však nepoužilo veľa starších ľudí. Lekár sa s Vami o tom možno porozpráva skôr, ako Vám podajú Simulect.
Simulect u detí a dospievajúcich (vo veku od 1 do 17 rokov)
Simulect možno podať deťom a dospievajúcim. Dávka pre deti, ktorých hmotnosť je nižšia ako 35 kg, bude menšia ako dávka, ktorá sa zvyčajne podáva dospelým.
Tehotenstvo a dojčenie
Upozornite lekára pred transplantáciou, ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná. Simulect sa Vám nesmie podať, keď ste tehotná. Používajte vhodnú antikoncepciu, aby ste zabránili otehotneniu, a pokračujte v jej používaní ďalších 16 týždňov od poslednej dávky Simulectu. Okamžite povedzte lekárovi, ak otehotniete po podaní Simulectu alebo počas 16 týždňov od podania druhej dávky.
Upozornite lekára, ak dojčíte. Basiliximab, liečivo Simulectu, môže prejsť do materského mlieka a mať
účinok na dieťa. Nedojčite po podaní Simulectu alebo počas 16 týždňov od podania druhej dávky.
Skôr ako začnete počas tehotenstva alebo v období dojčenia užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom, zdravotnou sestrou alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie sú dôkazy o tom, že by Simulect ovplyvnil Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.
3. AKO VÁM PODAJÚ SIMULECT
Simulect Vám podajú len vtedy, ak dostanete novú obličku. Simulect sa podáva dvakrát, v nemocnici, buď pomaly cez ihlu do žily ako infúzia trvajúca 20–30 minút, alebo priamo ako injekcia pomocou injekčnej striekačky.
Zvyčajná dávka pre deti a dospievajúcich (vo veku od 1 do 17 rokov)
- U detí a dospievajúcich s hmotnosťou nižšou ako 35 kg je dávka Simulectu v každej infúzii alebo injekcii 10 mg.
- U detí a dospievajúcich s hmotnosťou 35 kg alebo vyššou je dávka Simulectu v každej infúzii alebo injekcii 20 mg.
Zvyčajná dávka pre dospelých
Zvyčajná dávka pre dospelých je 20 mg v každej infúzii alebo injekcii.
Prvá dávka sa podáva bezprostredne pred transplantáciou a druhá dávka 4 dni po transplantácii.
Ak ste dostali príliš vysokú dávku (predávkovanie)
Nie je pravdepodobné, že by predávkovanie Simulectu ihneď vyvolalo vedľajšie účinky. Mohlo by však spôsobiť dlhodobejšie oslabenie obranného systému. Lekár bude sledovať prípadné účinky na Váš obranný systém a ak to bude potrebné, bude ich liečiť.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Simulect môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Čo najskôr povedzte lekárovi alebo zdravotnej sestre, ak u Vás vzniknú neočakávané príznaky počas podania Simulectu alebo počas nasledujúcich 8 týždňov, a to aj keď si budete myslieť, že nesúvisia s liekom.
Pravdepodobne budete súčasne so Simulectom užívať niekoľko ďalších liekov. Môžu sa u Vás vyskytnúť
vedľajšie účinky týchto liekov alebo sa môžete cítiť chorý po transplantácii.
U pacientov liečených Simulectom sa zaznamenali náhle závažné alergické reakcie. Ak si všimnete náhle príznaky alergie, ako sú vyrážky, svrbenie alebo žihľavka na koži, opuch tváre, pier, jazyka alebo iných častí tela, rýchly tep srdca, závraty, dýchavica, sipot alebo ťažkosti pri dýchaní, alebo čokoľvek neobvyklé, ako sú príznaky podobné chrípke, okamžite o nich povedzte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
U detí najčastejšie zaznamenaným vedľajším účinkom bola zápcha, nadmerný rast vlasov, nádcha alebo upchatie nosa, horúčka, vysoký krvný tlak a rôzne infekcie.
U dospelých najčastejšie zaznamenaným vedľajším účinkom bola zápcha, nutkanie na vracanie, hnačka, zvýšenie hmotnosti, bolesť hlavy, bolesť, opuch rúk, členkov alebo nôh, vysoký krvný tlak, málokrvnosť, zmeny zloženia krvi (napríklad obsahu draslíka, cholesterolu, fosforečnanov, kreatinínu), ťažkosti v mieste rany a rôzne infekcie.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre.
5. AKO UCHOVÁVAŤ SIMULECT
Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C). Lekár, zdravotná sestra alebo lekárnik to vedia. Uchovávajte Simulect mimo dosahu a dohľadu detí.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Simulect obsahuje
- Liečivo je basiliximab.
- Ďalšie zložky sú dihydrogénfosforečnan draselný, bezvodý hydrogénfosforečnan sodný, chlorid sodný, sacharóza, manitol, glycín.
Ako vyzerá Simulect a obsah balenia
Simulect je biely prášok v injekčnej liekovke. Každá liekovka obsahuje 10 mg Simulectu. Dodáva sa v balení s ampulkou, ktorá obsahuje 5 ml sterilnej vody. 2,5 ml sterilnej vody sa použije na rozpustenie prášku pred podaním.
Simulect je dostupný aj v injekčných liekovkách s 20 mg basiliximabu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB Veľká Británia
Výrobca
Novartis Pharma S.A.S. F-68330 Huningue Francúzsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:
België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V. Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma GmbH Tél/Tel: +49 911 273 0
България
Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +359 2 489 98 28
Magyarország
Novartis Hungária Kft. Pharma
Tel.: +36 1 457 65 00
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775 111
Malta
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +356 2298 3217
Danmark
Novartis Healthcare A/S Tlf: +45 39 16 84 00
Nederland
Novartis Pharma B.V. Tel: +31 26 37 82 111
Deutschland
Novartis Pharma GmbH Tel: +49 911 273 0
Norge
Novartis Norge AS Tlf: +47 23 05 20 00
Eesti
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +372 60 62 400
Österreich
Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Ελλάδα
Novartis (Hellas) A.E.B.E.
Τηλ: +30 210 281 17 12
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o. Tel.: +48 22 550 8888
España
Novartis Farmacéutica, S.A. Tel: +34 93 306 42 00
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A. Tel: +351 21 000 8600
France
Novartis Pharma S.A.S. Tél: +33 1 55 47 66 00
România
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +40 21 31299 01
Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12 55
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +386 1 300 75 77
Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 7000
Slovenská republika
Novartis s.r.o.
Tel: +421 2 5542 5439
Italia
Novartis Farma S.p.A. Tel: +39 02 96 54 1
Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 9 61 33 22 11
Κύπρος
∆ηµητριάδης και Παπαέλληνας Λτδ
Τηλ: +357 22 690 690
Sverige
Novartis Sverige AB Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +371 7 887 070
United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd. Tel: +44 1276 698370
Lietuva
Novartis Pharma Services Inc. Tel: +370 5 269 16 50
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
INFORMÁCIA PRE ZDRAVOTNÍCKYCH PRACOVNÍKOV
Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov: Simulect 10 mg sa nesmie podať, ak nie je celkom isté, že pacient dostane štep a súčasnú
imunosupresívnu liečbu.
Na prípravu roztoku na infúziu alebo injekciu odoberte asepticky 2,5 ml vody na injekciu z priloženej
5 ml ampulky a pridajte asepticky týchto 2,5 ml vody na injekciu do injekčnej liekovky s práškom Simulect. Liekovku jemne potraste, aby sa prášok rozpustil. Z bakteriologických dôvodov použite rekonštituovaný roztok čo najskôr, možno ho však uchovávať 24 hodín pri 2°C - 8°C alebo 4 hodiny pri izbovej teplote. Zlikvidujte rekonštituovaný roztok, ak sa dovtedy nepoužije.
Rekonštituovaný Simulect sa podáva intravenóznou infúziou trvajúcou 20–30 minút alebo injekciou ako bolus. Rekonštituovaný roztok je izotonický. Na infúziu sa má rekonštituovaný roztok zriediť na objem najmenej 25 ml izotonickým roztokom chloridu sodného alebo 5% roztokom glukózy. Prvá dávka sa má podať počas 2 hodín pred transplantáciou a druhá dávka 4 dni po transplantácii. Druhá dávka sa nemá podať, ak vzniknú závažné reakcie z precitlivenosti na Simulect alebo dôjde ku strate štepu.
Pretože nie sú dostupné údaje o kompatibilite Simulectu s inými intravenózne podávanými látkami, Simulect sa nemá miešať s inými liekmi/látkami a má sa vždy podávať osobitnou infúznou súpravou.
Dávka Simulectu 10 mg podaná každou infúziou alebo injekciou je 10 mg; odporúčaná celková dávka je
20 mg u detí s hmotnosťou nižšou ako 35 kg a 40 mg u detí s hmotnosťou 35 kg alebo vyššou a u dospelých.
Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale. Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C - 8°C).