SEVOFLURANE BAXTER vap inl 6x250 ml (fľ. Al)

#: Novorodenci narodení v termíne.
MAC u predčasne narodených novorodencov sa nestanovila.


Navodenie anestézie

Pred inhalačným podaním sevofluránu sa môže podať krátkodobo účinkujúci barbiturát alebo iná indukčná intravenózna látka.

Navodenie anestézie pomocou samotného sevofluránu je možné dosiahnuť inhaláciou 0,5 - 1,0 % sevofluránu v kyslíku (O₂) alebo v zmesi kyslíka a oxidu dusného (N₂O), a postupným zvyšovaním sevofluránu o 0,5 - 1,0 % na maximálnu koncentráciu 8 % u dospelých a detí, pokým sa nedosiahne požadovaná hĺbka anestézie.

Vdychované koncentrácie sevofluránu do 5 % zvyčajne navodzujú chirurgické štádium anestézie u dospelých za menej ako dve minúty. Vdychované koncentrácie sevofluránu do 7 % zvyčajne navodzujú chirurgické štádium anestézie u detí za menej ako dve minúty.

Udržiavanie anestézie

Chirurgické štádium anestézie sa môže udržiavať inhaláciou 0,5 – 3 % sevofluránu v O₂ alebo v zmesi O₂ a N₂O.

4.3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na sevoflurán alebo iné halogénované anestetiká.

Anamnéza neobjasnenej stredne ťažkej až ťažkej hepatálnej dysfunkcie sprevádzanej žltačkou, horúčkou a eozinofíliou po anestézii sevofluránom.

Známa alebo suspektná predispozícia k malígnej hypertermii.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sevoflurán majú podávať iba osoby náležite vyškolené na podávanie celkovej anestézie. Vždy musia byť okamžite k dispozícii pomôcky na zaistenie priechodnosti dýchacích ciest, prístroje na umelú ventiláciu, oxygenáciu a resuscitáciu obehu. Všetci pacienti v anestézii navodenej sevofluránom sa majú nepretržite monitorovať, pričom sa sleduje elektrokardiogram (EKG), tlak krvi (TK), saturácia kyslíka a end-tidal koncentrácia oxidu uhličitého (CO₂) (koncentrácia vo vydychovanom vzduchu na konci výdychu). Sevoflurán sa má podávať pomocou odparovača špeciálne kalibrovaného na použitie so sevofluránom, aby bolo možné presne regulovať podávané koncentrácie lieku. Pri prehlbovaní anestézie dochádza k zvýrazneniu hypotenzie a útlmu dýchania.

Zvyšovanie koncentrácie sevofluránu počas udržiavania anestézie spôsobuje pokles krvného tlaku, ktorý je závislý na dávke. Nadmerný pokles tlaku krvi sa môže korigovať znížením koncentrácie sevofluránu. Pred prepustením pacienta z prebúdzacej miestnosti je potrebné dôkladne posúdiť stav zotavenia z celkovej anestézie.

Zvláštna pozornosť sa má venovať výberu dávky u hypovolemických, hypotenzných alebo oslabených pacientov.

Vzhľadom na malé skúsenosti u pacientov so zhoršenou renálnou funkciou (kreatinín v sére ≥ 1,5 mg/dl alebo 135 mikromolov/l) sa má sevoflurán tejto skupine pacientov podávať s opatrnosťou; renálne funkcie sa majú po operácii monitorovať.

Pri pôrodníckej anestézii je potrebná opatrnosť z dôvodu relaxačného účinku sevofluránu na uterus a zvýšenia intrauterinného krvácania (pozri časť 4.6).

K opakovanému použitiu sa má pristupovať s opatrnosťou.

U pacientov s ICHS je dôležité zachovanie hemodynamickej stability, aby sa zabránilo ischémii myokardu.

U pacientov s rizikom zvýšenia intrakraniálneho tlaku (ICP) sa má sevoflurán podávať opatrne a v spojení s postupmi znižujúcimi ICP, ako je hyperventilácia.

Malígna hypertemia:
U predisponovaných jedincov môže sevoflurán spustiť hypermetabolický stav kostrového svalstva, ktorý vedie k vysokej spotrebe kyslíka a ku klinickému syndrómu známemu ako malígna hypertermia (MH). Pri používaní sevofluránu sa zaznamenali zriedkavé prípady malígnej hypertermie (pozri časť 4.8). Liečba malígnej hypertermie zahŕňa prerušenie podávania látok, ktoré ju spúšťajú (napr. sevoflurán) , intravenózne podanie dantrolenu sodného a aplikáciu podpornej liečby. Neskôr môže dôjsť k zlyhaniu obličiek a preto je potrebné, ak je to možné, sledovať a udržiavať diurézu.

U detí, ktorým sa na navodenie anestézie podal sevoflurán, sa môžu objaviť dystonické pohyby, ktoré vymiznú bez liečby. Ich vzťah k sevofluránu je neistý.

Prebúdzanie po anestézii sevofluránom je zvyčajne rýchle; z tohto dôvodu môžu pacienti vyžadovať skorú pooperačnú analgéziu.

Rýchle prebudenie môže u detí na chvíľu vyvolať stav agitovanosti a narušiť spoluprácu (približne u 25 % detí, ktoré podstúpili anestéziu).

Použitie sevofluránu sa spájalo s výskytom záchvatov. Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u detí a mladých dospelých, z ktorých väčšina nemala žiadne predisponujúce rizikové faktory. Použitie sevofluránu u pacientov, ktorí môžu byť ohrození rizikom záchvatov, sa má klinicky posúdiť. U detí je z tohto dôvodu nevyhnutné obmedzenie hĺbky anestézie. Široké využitie monitorovania funkcie mozgu (elektroencefalografia (EEG)) umožní optimalizáciu dávky sevofluránu a môže pomôcť predchádzať javu vyhasínania a závažným epileptiformným signálom u citlivých pacientov, obzvlášť veľmi mladých a veľmi starých. (Pozri časť 4.8).

Vyskytli sa zriedkavé prípady miernej, stredne ťažkej a ťažkej pooperačnej hepatálnej dysfunkcie alebo hepatitídy (so žltačkou alebo bez nej). Opatrnosť sa odporúča v prípadoch, keď sa sevoflurán používa u pacientov so základným postihnutím pečene alebo u tých, ktorí sa liečia liekmi spôsobujúcimi hepatálnu dysfunkciu. Ak je možné podať intravenóznu alebo lokálnu anestéziu, odporúča sa vyvarovať sa anestézii sevofluránom u pacientov, ktorí prekonali poškodenie pečene, žltačku, neobjasnenú horúčku alebo eozinofíliu po podaní iných inhalačných anestetík (pozri časť 4.8).

Výmena vysušeného absorbenta CO₂ (absorpčné vápno)
Keď sa vysuší absorbent CO₂, napr. po dlhšej dobe prúdenia suchého plynu cez nádobu s absorbentom CO₂, zosilní sa exotermická reakcia medzi sevofluránom a absorbentom CO₂. Zaznamenali sa zriedkavé prípady vzniku extrémneho tepla, dymu alebo spontánneho vznietenia v anestetickom odparovači počas používania sevofluránu spolu s vysušeným absorpčným vápnom. Nečakané oneskorenie nárastu vdychovej koncentrácie sevofluránu alebo nečakaný pokles vdychovej koncentrácie sevofluránu v porovnaní s nastavením odparovača môže signalizovať prehriatie nádoby s absorbentom CO₂. Ak má ošetrujúci lekár podozrenie, že je absorbent CO₂ vysušený, musí sa vápno vymeniť skôr, ako sa začne podávať sevoflurán. Farebný indikátor väčšiny absorbentov CO₂ sa nemusí pri vysušení nevyhnutne zmeniť. Z tohto dôvodu sa nemá absencia výraznej zmeny farby považovať za bezpečný znak dostatočnej vlhkosti vápna. Absorbent CO₂ sa musí vymieňať pravidelne, bez ohľadu na farebný indikátor (pozri časť 6.6).


4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasná inhalácia N₂O (oxid dusný) zvyšuje účinok sevofluránu (pozri tiež časť 4.2).

Sevoflurán obzvlášť zvyšuje účinok nedepolarizujúcich svalových relaxancií. Dávka týchto látok sa má pri podávaní spolu so sevofluránom upraviť.

Predpokladá sa, že benzodiazepíny a opiáty znižujú MAC sevofluránu v rovnakom rozsahu ako iné inhalačné anestetiká.

Sevoflurán môže prostredníctvom blokády kardiovaskulárnych kompenzačných mechanizmov zvýšiť negatívne inotropné, chronotropné a dromotropné účinky beta blokátorov.

Sevoflurán, podobne ako izoflurán, senzibilizuje myokard na arytmogénny účinok exogénne podaného adrenalínu. Prahová dávka adrenalínu vyvolávajúca početné komorové arytmie bola stanovená na 5 mikrogramov na kg.

Lieky a zlúčeniny, ktoré zvyšujú aktivitu izoenzýmu CYP2E1 cytochrómu P450, ako sú izoniazid a alkohol, môžu zvyšovať metabolizmus sevofluránu a viesť k značným zvýšeniam koncentrácií fluoridu v plazme.

Pri súčasnom používaní sevofluránu a nepriamych sympatomimetík (amfetamíny, efedrín) existuje riziko akútnej hypertenznej epizódy.

Po súčasnom podaní verapamilu a sevofluránu sa zaznamenali poruchy atrioventrikulárneho prevodu.


4.6 Gravidita a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití sevofluránu u žien počas gravidity a laktácie. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale nie teratogenitu (pozri časť 5.3). Nie je známe potenciálne riziko u ľudí.
Sevoflurán sa má podávať gravidným ženám iba vtedy, ak výhody anestetika jednoznačne prevýšia možné riziká pre plod.

Vzhľadom na svoje farmakologické účinky má sevoflurán relaxačný účinok na uterus. Klinická štúdia skúmajúca ukončenia gravidity zaznamenala zvýšenie uterinného krvácania.

Existujú len obmedzené údaje preukazujúce bezpečnosť sevofluránu pre matku a dieťa pri elektívnom cisárskom reze.

Bezpečnosť sevofluránu počas vaginálneho pôrodu sa neskúmala.

Nie je známe, či sa sevoflurán vylučuje do materského mlieka, preto sa má pri podávaní sevofluránu dojčiacim matkám postupovať opatrne a ich deti sa majú sledovať pre prípad výskytu potenciálnych nežiaducich účinkov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Sevoflurán má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po anestézii sevofluránom pacienti nemajú viesť vozidlá po dobu stanovenú anestéziológom. Vykonávanie aktivít vyžadujúcich mentálnu bdelosť, ako je obsluhovanie strojov, môže byť určitý čas po celkovej anestézii nepriaznivo ovplyvnené.

4.8 Nežiaduce účinky

Podobne ako iné inhalačné anestetiká, sevoflurán môže v závislosti od dávky spôsobovať kardiálnu a respiračnú depresiu. Väčšina nežiaducich účinkov je mierna až stredne závažná a prechodná. V pooperačnom období sa zaznamenala nauzea a vracanie – časté príznaky po operácii v celkovej anestézii – ktoré môžu byť spôsobené inhalačným anestetikom, inými liekmi podanými počas alebo po operačnom zákroku, alebo môže ísť o reakciu pacienta na operáciu.

Poruchy krvi a lymfatického systému
Menej časté (≥1/1 000 – <1/100) Leukocytóza, leukopénia

Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté (≥1/1 000 – <1/100) Hyperglykémia

Psychické poruchy
Veľmi časté (≥1/10) Agitovanosť (23 %, pediatrickí pacienti)
Časté (≥1/100 – <1/10) Agitovanosť
Menej časté (≥1/1 000 – <1/100) Zmätenosť

Poruchy nervového systému
Časté (≥1/100 – <1/10) Somnolencia, bolesť hlavy, závraty, tremor
Zriedkavé (≥1/10,000 – <1/1 000) Dystonické pohyby
Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Epileptiformné kŕče

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Veľmi časté (≥1/10) Bradykardia (starší pacienti)
Časté (≥1/100 - <1/10) Bradykardia, tachykardia
Menej časté (≥1/1 000 – <1/100) Srdcové arytmie (vrátane komorových arytmií), predsieňová fibrilácia, extrasystoly (ventrikulárne, supraventrikulárne, bigeminicky viazané), úplná AV blokáda
Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Pulmonálny edém

Poruchy ciev
Veľmi časté (≥1/10) Hypotenzia
Časté (≥1/100 - <1/10) Hypertenzia

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Veľmi časté (≥1/10) Kašeľ (pediatrickí pacienti)
Časté (≥1/100 – <1/10) Kašeľ, útlm dýchania, laryngospazmus
Menej časté (≥1/1 000 – <1/100) Apnoe, astma, hypoxia

Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté (≥1/10) Nauzea (24 %), vracanie (17 %)
Časté (≥1/100 – <1/10) Zvýšená salivácia

Poruchy pečene a žlčových ciest
Zriedkavé (≥1/10,000 – <1/1 000) Porucha funkcie pečene, hepatitída

Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté (<1/100 – ≥1/1 000) Retencia moču, glykozúria
Veľmi zriedkavé (<1/10 000) Akútna renálna insuficiencia

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Časté (≥1/100 – <1/10) Horúčka, triaška
Zriedkavé (≥1/10,000 – <1/1 000) Malígna hypertermia

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Časté (≥1/100 – <1/10) Zvýšené hladiny AST v sére
Menej časté (≥1/1 000 – <1/100) Zvýšené hladiny LDH, alkalickej fosfatázy a ALT
v sére zvýšená hladina kreatinínu v sére

Úrazy a otravy
Časté (≥1/100 – <1/10) Hypotermia

Post-marketingové hlásenia:

Boli hlásené zriedkavé prípady alergických reakcií, ako sú vyrážka, žihľavka, pruritus, bronchospazmus, anafylaktické alebo anafylaktoidné reakcie.

Post-marketingové hlásenia svedčia o tom, že použite sevofluránu sa spájalo s výskytom záchvatov. Väčšina týchto prípadov sa vyskytla u detí a mladých dospelých, z ktorých väčšina nemala v anamnéze žiadne záchvaty. V niekoľkých z nahlásených prípadov sa súbežne nepodávali žiadne iné lieky a minimálne jeden prípad bol potvrdený pomocou elektroencefalografie (EEG). Aj keď vo väčšine prípadov išlo o jednoduché záchvaty, ktoré odzneli spontánne alebo po podaní liečby, boli hlásené aj prípady viacpočetných záchvatov. Záchvaty sa objavili počas anestézie alebo krátko po úvode do anestézie sevofluránom, počas prebúdzania z anestézie a počas pooperačného zotavovania, až do jedného dňa po anestézii.


4.9 Predávkovanie

Medzi príznaky predávkovania patrí útlm dýchania a cirkulačná insuficiencia.

Je potrebné zastaviť prívod sevofluránu a zabezpečiť príslušné podporné opatrenia: treba zaistiť priechodnosť dýchacích ciest pacienta a zaviesť podpornú alebo riadenú ventiláciu čistým kyslíkom, súčasne s opatreniami na zabezpečenie stabilnej kardiovaskulárnej funkcie.'


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: anestetiká, celkové; halogénované uhľovodíky.
ATC kód: N01AB08

Sevoflurán je halogenované metyl-izopropyl-éterové inhalačné anestetikum, ktoré vyvoláva rýchly úvod a prebudenie z celkovej anestézie. MAC (minimálna alveolárna koncentrácia) je vekovo špecifická (pozri časť 4.2).

Sevoflurán vyvoláva stratu vedomia, reverzibilné potlačenie bolesti a motorickej aktivity, zmiernenie autonómnych reflexov, respiračný a kardiovaskulárny útlm. Tieto účinky závisia od podanej dávky.

Sevoflurán má nízky koeficient rozpustnosti krv/plyn (0,65), čo vedie k rýchlemu prebudeniu z anestézie.

Kardiovaskulárne účinky: Sevoflurán môže vyvolať pokles krvného tlaku súvisiaci s koncentráciou. Sevoflurán vyvoláva senzibilizáciu myokardu na arytmogénny účinok exogénne podaného epinefrínu. Táto senzibilizácia je podobná tej, ktorú vyvoláva izoflurán.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Sevoflurán je slabo rozpustný v krvi a v tkanivách, čo spôsobuje rýchle dosiahnutie dostatočnej alveolárnej koncentrácie na vyvolanie anestézie a následne rýchlu elimináciu do ukončenia anestézie.

U ľudí sa menej ako 5 % sevofluránu metabolizuje v pečeni na hexafluoroizopropanol (HFIP) za súčasného uvoľnenia anorganického fluoridu a oxidu uhličitého (alebo jedného uhlíkového fragmentu). Vytvorený HFIP sa rýchlo konjuguje s kyselinou glukurónovou a eliminuje močom.

Rýchla a rozsiahla pľúcna eliminácia sevofluránu minimalizuje množstvo dostupné pre metabolizmus. Metabolizmus sevofluránu nie je indukovateľný barbiturátmi.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje o toxicite sevofluránu pri jednorazovom a opakovanom podaní nepreukázali žiadnu špecifickú orgánovú toxicitu.

Reprodukčné štúdie: Štúdie fertility vykonané na potkanoch poukázali na zníženie miery implantácií a tehotenstiev po opakovanej expozícii anestetickým dávkam. Vývojové štúdie toxicity vykonané na potkanoch a králikoch neodhalili žiadny teratogénny účinok. Podávanie subanestetických koncentrácii lieku potkanom v perinatálnom období sa prejavilo predĺžením gravidity.

Rozsiahle štúdie mutagenity so sevofluránom in vitro a in vivo priniesli negatívne výsledky. Štúdie karcinogenity sa nevykonali.
Účinky na obehové funkcie a spotrebu kyslíka: Výsledky štúdií vykonaných na psoch svedčia o tom, že sevoflurán nespôsobuje žiadny koronárny „steal“ syndróm a neobnovuje už existujúcu ischémiu myokardu. Štúdie na zvieratách preukázali, že sevoflurán dobre udržiava hepatálny a renálny obeh.

Sevoflurán znižuje intenzitu cerebrálneho metabolizmu kyslíka (CMRO₂) podobným spôsobom, ako je možné vidieť pri izofluráne. Pri koncentráciách dosahujúcich 2,0 MAC dochádza k približne 50% redukcii CMRO_2. Štúdie na zvieratách preukázali, že sevoflurán nemá signifikantný účinok na cerebrálny prietok krvi.

Účinky sevofluránu na centrálny nervový systém: Sevoflurán u zvierat signifikantne potláča elektroencefalografickú (EEG) aktivitu, podobne ako porovnateľné dávky izofluránu. Neexistujú žiadne dôkazy o spojení sevofluránu s epileptiformnou aktivitou počas normokapnie alebo hypokapnie. Pokusy o vyvolanie záchvatu podobnej EEG aktivity pomocou rytmických zvukových stimulov počas hypokapnie boli na rozdiel od enfluránu negatívne.

Zlúčenina A: Zlúčenina A je produkt degradácie sevofluránu, ktorý vzniká v absorbentoch CO₂. Jej koncentrácia bežne narastá s narastajúcou teplotou absorbentu, zvyšujúcou sa koncentráciou sevofluránu a znižujúcim sa prietokom čerstvého plynu.

Štúdie na potkanoch preukázali reverzibilnú nefrotoxicitu zlúčeniny A, ktorá je závislá od dávky a trvania expozície (jednoduchá nekróza buniek proximálnych tubulov). U potkanov sa dôkazy o nefrotoxicite objavili pri hladinách 25 – 50 ppm, po 6 a 12 hodinovej expozícii. Platnosť týchto údajov u ľudí nie je známa.

Najvyššia koncentrácia zlúčeniny A zistená v klinických štúdiách (s použitím nátronového vápna ako absorbenta CO₂ v okruhu) bola 15 ppm u detí a 32 ppm u dospelých. V systémoch používajúcich hydroxid bárnatý ako absorbent CO₂ sa zistili koncentrácie až do 61 ppm. Aj keď sú skúsenosti s low-flow anestéziou obmedzené, do dnešného dňa sa neobjavili žiadne dôkazy o poškodení obličiek spôsobenom zlúčeninou A.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.

6.2 Inkompatibility

V klinických podmienkach sa môže sevoflurán prostredníctvom priameho kontaktu s absorbentmi CO₂ (nátronové vápno a hydroxid bárnatý) degradovať za vzniku nízkych hladín zlúčeniny A (pentafluóroizopropenylfluórometyléter (PIFE)) a stopových množstiev zlúčeniny B (pentafluórometoxyizopropylfluórometyléter (PMFE)). Interakcia s absorbentmi CO₂ nie je špecifická pre sevoflurán. Produkcia degradantov v anestetickom okruhu je dôsledkom odobratia kyslého protónu v prítomnosti silnej bázy (hydroxid draselný (KOH) alebo hydroxid sodný (NaOH)) za vzniku alkénu (zlúčenina A) zo sevofluránu. Pri opakovanom používaní ventilačného okruhu nie sú potrebné žiadne úpravy dávky ani klinického postupu.

Vyššie hladiny zlúčeniny A sa objavujú skôr pri používaní hydroxidu bárnatého ako pri nátronovom vápne.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

250 ml hliníkové fľaše s vnútorným ochranným náterom z epoxyfenolovej živice, plastové uzávery so závitom a s polytetrafluróretylénovou (PTFE) vnútornou výstelkou.

Veľkosti balenia: 1 a 6 fliaš.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu <a iné zaobchádzanie s liekom>

Sevoflurán sa má podávať pomocou odparovača špecifiálne kalibrovaného pre sevoflurán a pomocou plniaceho systému s kľúčom, ktorý je určený pre špeciálny sevofluránový odparovač alebo pomocou iných plniacich systémov vhodných pre špeciálny sevofluránový odparovač. Na podávanie lieku sa majú používať iba odparovače, u ktorých sa preukázala kompatibilita s týmto liekom. Zistilo sa, že v prítomnosti silných Lewisových kyselín, ktoré sa môžu tvoriť pri nešetrnom zaobchádzaní na kovových alebo sklenených povrchoch, sevoflurán podlieha degradácii, a preto je potrebné vyvarovať sa použitiu odparovačov, ktoré obsahujú takého silné Lewisové kyseliny alebo ich môžu pri bežnom používaní vytvárať.
Absorbenty oxidu uhličitého sa nemajú nechať v čase podávania inhalačných anestetík vysušiť. Ak sa vyskytne podozrenie, že sa absorbent CO₂ vysušil, treba ho vymeniť.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BAXTER CZECH spol. s r.o.
Opletalova 55
110 00 Praha 1
Česká republika

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0381/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU