SCANDONEST 3 % sol inj 50x1,7 ml (náplň skl.)

Ak sa podáva sedatívum, maximálna bezpečná dávka mepivakaínu sa môže znížiť z dôvodu
aditívneho účinku kombinácie na útlm centrálnej nervovej sústavy (pozri časť 4.5).

Spôsobpodávania
Infiltrácia a perineurálne použitie
Na jednorazové použitie

Opatrenia, ktoré je potrebné vykonať pred podaním lieku Tento liek sa nemá používať, ak je zakalený a sfarbený. Rýchlosť injekcie nemá presiahnuť 1 ml roztoku za minútu.
Lokálne anestetiká sa majú injekčne podávať opatrne, ak sa v mieste podania injekcie vyskytuje zápal a/alebo infekcia. Rýchlosť podávania injekcie musí byť veľmi pomalá (1 ml/min).

Riziko spojené s náhodnou intravaskulárnou aplikáciou
Náhodné podanie injekcie intravaskulárne (napr. neúmyselná intravenózna injekcia do systémovej cirkulácie, neúmyselná intravenózna alebo intraarteriálna injekcia v oblasti hlavy a oblasti krku) môže
byť spojená  so závažnými  nežiaducimi  reakciami, ako sú  kŕče, nasledované  útlmom centrálneho nervového systému alebo kardiorespiračnou depresiou a kómou, ktoré v konečnom dôsledku vedú
k zastaveniu dýchania v dôsledku náhlej vysokej hladiny mepivakaínu v systémovej cirkulácii.
Aby sa počas injekčného podania zabránilo preniknutiu ihly do krvnej cievy, pred injekčným podaním lokálneho  anestetika  je  potrebné  vykonať  aspiračný  test.  Avšak  neprítomnosť  krvi  v injekčnej striekačke nie je zárukou, že nedošlo k preniknutiu ihly do cievy.

Riziko spojené s náhodnou intraneurálnou aplikáciou
Náhodné podanie injekcie intraneurálne môže viesť k retrográdnemu prenikaniu lieku pozdĺž nervu.
Ak pacient pocíti počas vpichu injekcie elektrický šok alebo je podanie injekcie mimoriadne bolestivé, je potrebné vždy ihlu mierne povytiahnuť, aby nedošlo k intraneurálnemu podaniu injekcie a zabránilo
sa poraneniu nervov v súvislosti s blokádou nervov. Ak dôjde k poškodeniu nervu ihlou, neurotoxický
účinok môže byť zhoršený potenciálnou chemickou neurotoxicitou mepivakaínu, ktorý môže zhoršiť perineurálne krvné zásobenie a zabrániť lokálnemu odplaveniu mepivakaínu.

4.3 Kontraindikácie

· precitlivenosť na liečivo (alebo na ktorékoľvek lokálne anestetikum amidového typu) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1,
· deti mladšie ako 4 roky (cca 20 kg telesnej hmotnosti),
· závažné poruchy átrioventrikulárneho vedenia, ktoré nie sú kompenzované kardiostimulátorom,
· nedostatočne kontrolovaní pacienti s epilepsiou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Osobitné upozornenia

Ak existuje akékoľvek riziko alergickej reakcie, vyberte pre anestéziu iný liek (pozri časť 4.3).

Mepivakaín sa musí používať bezpečne a účinne za primeraných podmienok:

Lokálne znecitlivujúce účinky môžu byť znížené, ak sa SCANDONEST injekčne podá do zapálenej
alebo infikovanej oblasti.

Existuje  riziko  pohryznutia  (pery,  líca,  sliznica  a  jazyk),  najmä  u  detí;  pacienta  je  potrebné informovať, aby nežul žuvačku alebo nejedol, kým sa neobnoví normálne vnímanie.

Mepivakaín sa musí používať s opatrnosťou pri:

Patienti s kardiovaskulárnymi poruchami:
- periférnom vaskulárnom ochorení,
- arytmiách najmä komorového pôvodu,
- átrioventrikulárnych poruchách vedenia,
- zlyhávaní srdca,
- hypotenzii.

Mepivakaín sa má podávať s opatrnosťou u pacientov s poškodenou funkciou srdca, pretože môžu byť menej schopní kompenzovať zmeny alebo sa u nich môžu zhoršiť zmeny spôsobené predĺžením átrioventrikulárneho vedenia.

Pacienti s epilepsiou:
Vzhľadom na ich sklon ku konvulzívnym stavom sa majú všetky lokálne anestetiká používať veľmi
opatrne.
Zle kontrolovaní pacienti s epilepsiou, pozri časť 4.3.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k účinnému znecitliveniu.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
Vždy sa má použiť najnižšia dávka, ktorá vedie k účinnému znecitliveniu.

Pacienti s porfýriou
SCANDONEST sa môže podávať pacientom s akútnou porfýriou len vtedy, ak nie je k dispozícii žiadna bezpečnejšia alternatíva. Opatrnosť je potrebná u všetkých pacientov s porfýriou, pretože tento
liek môže vyvolať porfýriu.

Pacienti s acidózou
Opatrnosť je potrebná v prípade acidózy, ako je zhoršenie renálnej insuficiencie alebo nedostatočne kontrolovaný diabetes mellitus 1. typu.

Starší pacienti:
Dávky sa majú znížiť u starších pacientov (z dôvodu chýbania klinických údajov).

Mepivakaín sa má  podávať s opatrnosťou u pacientov, ktorí  užívajú antiagregačné/antikoagulačné lieky alebo trpia poruchami koagulácie, z dôvodu vyššieho rizika krvácania. Vyššie riziko krvácania sa dáva viac do súvislosti so zákrokom ako s liekom.

Opatrenia pripoužívaní

Lokálne anestetiká sa majú používať iba zdravotníckymi pracovníkmi, ktorí majú dobré vedomosti
v diagnostike a liečbe toxicity súvisiacej s dávkou a iných akútnych urgentných stavov, ktoré môžu vzniknúť  z blokády  v súvislosti  s podávaním  anestetika.  Má  sa  zabezpečiť  okamžitá  dostupnosť kyslíka, iných resuscitačných liekov, kardiopulmonálneho resuscitačného zariadenia a personálnych zdrojov potrebných na riadnu liečbu toxických reakcií a súvisiacich urgentných stavov (pozri časť
4.2). Oneskorenie správnej liečby toxicity súvisiacej s dávkou, nedostatočná ventilácia z akejkoľvek príčiny a/alebo zmenená senzitivita môžu viesť k vzniku acidózy, zastaveniu srdca a prípadne k smrti.

Hypoxémia  a metabolická  acidóza  môžu  potenciovať  kardiovaskulárnu  toxicitu.  Včasná  kontrola záchvatov a agresívne riadenie dýchania na liečbu hypoxémie a acidózy môžu zabrániť zástave srdca.

Súbežné užívanie iných liekov môže vyžadovať dôkladné monitorovanie (pozri časť 4.5).

Tento liek obsahuje 24,67 mg sodíka na 10 ml (maximálna odporúčaná dávka), čo zodpovedá 1,23 %
WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelého.

4.5 Liekové a iné interakcie

Aditívne interakcie s inými lokálnymi anestetikami
Toxicita lokálnych anestetík je aditívna. Celková dávka podávaného mepivakaínu nemá prekročiť maximálnu odporúčanú dávku.

H2 antihistaminiká (cimetidín)
Po  súbežnom  podávaní  cimetidínu  boli  hlásené  zvýšené  sérové  hladiny  amidových  anestetík. Cimetidín znižuje klírens mepivakaínu.

Sedatíva (depresíva centrálneho nervového systému)
Ak sa používajú sedatíva na zníženie úzkosti pacienta, majú sa použiť nižšie dávky anestetík, pretože lokálne anestetiká, podobne ako sedatíva, sú depresívami centrálnej nervovej sústavy, ktoré môžu mať
v kombinácii aditívny účinok.

Antiarytmiká
Pacienti, ktorí sú liečení antiarytmikami, môžu po použití mepivakaínu čeliť kumulácii nežiaducich účinkov z dôvodu podobnosti štruktúr (ako je liek triedy I, t.j. lidokaín).

 I nhi bít ory  CY P1A2
Mepivakaín sa primárne metabolizuje enzýmom CYP1A2. Inhibítory tohto cytochrómu (napríklad ciprofloxacín,  enoxacín,  fluvoxamín)  môžu  znížiť  jeho  metabolizmus,  zvýšiť  riziko  nežiaducich účinkov  a prispieť  k  predĺženým  alebo  toxickým  krvným  hladinám.  Zvýšené  sérové  hladiny amidových  anestetík  boli  tiež  hlásené  po  súbežnom  podávaní  cimetidínu,  čo  je  pravdepodobne spôsobené inhibičným účinkom cimetidínu na CYP1A2. Opatrnosť sa odporúča pri asociácii lieku, ktorý je predmetom záujmu, s týmito liekmi, pretože závraty môžu trvať dlhšie (pozri časť 4.7).

Propranolol
Klírens mepivakaínu môže byť znížený, ak sa podáva spoločne s propranololom a môže to viesť
k vyšším sérovým koncentráciám anestetika. Opatrnosť je potrebná, ak sa mepivakaín podáva súbežne
s propranololom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Fertilita
V relevantných údajoch neboli zaznamenané žiadne toxické účinky mepivakaínu na fertilitu u zvierat.
Dodnes nie sú k dispozícii žiadne údaje u ľudí.

Gravidita
Klinické štúdie sa nevykonali u tehotných žien a v literatúre neboli hlásené žiadne prípady gravidných žien, ktorým sa injekčne podával mepivakaín 30 mg/ml. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo  nepriame  škodlivé  účinky  s ohľadom  na  reprodukčnú  toxicitu.  Z  tohto  dôvodu  sa  ako preventívne opatrenie preferuje vyhnúť používaniu mepivakaínu počas tehotenstva, pokiaľ to nie je nevyhnutné.

Dojčenie
Dojčiace matky neboli zaradené do klinických štúdií so SCANDONESTOM. Vzhľadom na nedostatok údajov o mepivakaíne však nemožno vylúčiť riziko pre novorodencov/dojčatá. Preto sa odporúča, aby
dojčiace matky nedojčili 10 hodín po podaní anestézie so SCANDONESTOM.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

SCANDONEST môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní mepivakaínu sa môžu vyskytnúť závraty (vrátane vertiga, poruchy videnia a únavy) (pozri časť 4.8). Pacienti  nemajú odísť zo zubnej  ambulancie, až kým sa  neobnovia  ich schopnosti (zvyčajne do
30 minút) po zubnom zákroku.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Nežiaduce  reakcie  po  podaní  SCANDONESTU  sú  podobné  tým,  ktoré  sa  pozorovali  pri  iných lokálnych  amidových  anestetikách. Tieto  nežiaduce  reakcie  sú  vo  všeobecnosti  závislé  od dávky
a môžu  byť  výsledkom  vysokých  plazmatických  hladín  spôsobených  predávkovaním,  rýchlou absorpciou alebo neúmyselnou intravaskulárnou injekciou. Môžu tiež byť výsledkom precitlivenosti,
idiosynkrázy alebo zníženej tolerancie pacienta.
Závažné nežiaduce účinky sú vo všeobecnosti systémové.

Zoznamnežiaducichreakciívtabuľke
Hlásené nežiaduce účinky pochádzajú zo spontánnych hlásení a literatúry.
Klasifikácia frekvencií sa riadi konvenciou: Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté
(≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Frekvencia "neznáme": "neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov)".

Trieda orgánových systémov MedDRA	Frekvencia	Nežiaduce reakcie
Poruchy imunitného systému	Zriedkavé	Hypersensitivita Anafylaktické / anafylaktoidné reakcie Angioedém (Tvár / jazyk / pera / hrdlo / larynx1 / periorbitálny edém) Bronchospazmus / astma2 Urtikária
Psychické poruchy	Neznáme	Euforická nálada Úzkosť/Nervozita3
Poruchy nervového systému	Časté	Bolesť hlavy
	Zriedkavé	Neuropatia4 : Neuralgia (Neuropatická bolesť) Parestézia (napr. pálenie, pichanie, svrbenie, brnenie, lokálne pocity tepla alebo chladu, bez zjavnej fyzickej príčiny) orálnych a periorálnych štruktúr Hypestézia / necitlivosť (orálna a periorálna) Dyzestézia (orálna a periorálna), vrátane dysgeuzie (napr. kovová chuť, zmena chuti), ageuzia Závrat (ľahká strata rovnováhy) Tremor3 Hlboká depresia CNS: Strata vedomia Kóma Konvulzia (vrátane tonicko-klonických záchvatov)

		Presynkopa, synkopa; Stavy zmätenosti, dezorientácia Porucha reči3 (napr. dyzartria, logorea) Nepokoj / agitácia3 Porucha rovnováhy (disekvilibrium) Somnolencia
	Neznáme	Nystagmus
P oruchy oka	Zriedkavé	Zhoršenie zraku Rozmazané videnie Poruchy akomodácie
	Neznáme	Hornerov syndróm Ptóza očného viečka Enoftalmia Diplopia (paralýza okulomotorických svalov) Amauróza (slepota) Mydriáza Mióza
P oruchy ucha a labyrintu	Zriedkavé	Vertigo
	Neznáme	Dyskomfort ucha Tinitus Hyperakúzia
P oruchy srdca a srdcovej činnosti	Zriedkavé	Zástava srdca Bradyarytmia Bradykardia Tachyarytmia (vrátane ventrikulárnych extrasystôl a ventrikulárnej fibrilácie)5 Angína pektoris 6 Poruchy vedenia (átrioventrikulárna blokáda) Tachykardia Palpitácie
	Neznáme	Myokardiálna depresia
P oruchy ciev	Zriedkavé	Hypotenzia (s možným obehovým kolapsom)
	Veľmi zriedkavé	Hypertenzia
	Neznáme	Vasodilatácia Lokálna/ Regionálna hyperémia
P oruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Zriedkavé	Respiračná depresia Bradypnoe Apnoe (zástava dýchania) Zívanie Dyspnoe2 Tachypnoe
	Neznáme	Hypoxia7 (vrátane cerebrálnej) Hyperkapnia7 Dysfónia (zachrípnutie1)
P oruchy gastrointestinálneho t raktu	Zriedkavé	Nauzea Vracanie Exfoliácia  gingiválna  /  ústnej  sliznice (olupovanie) / ulcerácia Opuch8 jazyka, pier, ďasien

	Neznáme	Stomatitída, glositída, gingivitída Hypersalivácia
P oruchy kože a podkožného t kaniva	Zriedkavé	Vyrážka (erupcia) Erytém Svrbenie Opuch tváre Hyperhidróza (potenie alebo perspirácia)
P oruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Zriedkavé	Svalové zášklby Zimnica (triaška)
C elkové poruchy a reakcie v mi e ste podania	Zriedkavé	Lokálny opuch Opuch v mieste podania injekcie
	Neznáme	Bolesť na hrudníku Únava, asténia (slabosť) Pocit horúčavy Bolesť v mieste podania injekcie
Ú razy, otravy a komplikácie liečebného postupu	Neznáme	Poranenie nervu

Popis vy braných nežiaducich reakcií
1 laryngo-faryngeálny edém sa môže typicky vyskytnúť spolu s chraplavosťou a/alebo dysfágiou;
2 bronchospazmus (bronchokonstrikcia) sa môže typicky vyskytnúť s dyspnoe;
3  niekoľko nežiaducich udalostí, ako je agitácia, úzkosť / tras z nervozity, porucha reči môžu byť výstražnými znakmi pred depresiou CNS. Pri výskyte týchto prejavov treba pacientov požiadať, aby
hyperventilovali a je potrebný dohľad (pozri časť 4.9);
4  patológie  nervov,  ktoré  sa  môžu  vyskytnúť pri  rôznych  príznakoch  abnormálnych  pocitov (t.j. parestézie, hypostézie, dyzestézie, hyperstézie atď.) pier, jazyka a tkanív úst. Tieto údaje pochádzajú
z hlásení po uvedení lieku na trh, väčšinou po zvodovej anestézii na mandibule, ktoré zahŕňajú rôzne
vetvy trojklanného nervu;
5 väčšinou u pacientov so základným srdcovým ochorením alebo u pacientov užívajúcich určité lieky;
6  u predisponovaných pacientov alebo pacientov s rizikovými faktormi ischemickej choroby srdca;'
7 hypoxia a hyperkapnia sú sekundárne v dôsledku respiračnej depresie a/alebo záchvatov a dlhodobej
svalovej námahy;
8 náhodným zahryznutím alebo žuvaním pery alebo jazyka pri pretrvávaní anestézie.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie  podozrení  na  nežiaduce  reakcie  po  registrácii  lieku  je  dôležité.  Umožňuje  priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Typypredávkovania
Predávkovanie lokálnymi anestetikami môže byť absolútne v dôsledku injekčného podania nadmerných dávok alebo relatívne v dôsledku injekčného podania bežnej netoxickej dávky za určitých okolností. Tieto zahŕňajú  neúmyselné  podanie  injekcie  intravaskulárne  alebo  abnormálnu  rýchlu  absorpciu  do systémového obehu, alebo oneskorený metabolizmus a elimináciu lieku.

Príznaky
V prípade relatívneho predávkovania sa vo všeobecnosti u pacientov príznaky prejavia počas 1 -
3 minút. Zatiaľ čo v prípade absolútneho predávkovania sa prejavy toxicity v závislosti od miesta vpichu objavia asi 20 - 30 minút po podaní injekcie.

Toxické  účinky sú  závislé  od  dávky,  zahŕňajú  progresívne  závažnejšie  neurologické  prejavy,  po ktorých  nasledujú  cievne,  respiračné  a  nakoniec  kardiovaskulárne  prejavy,  ako  je  hypotenzia, bradykardia, arytmia a zástava srdca.

Toxicita CNS sa objavuje postupne, s príznakmi a reakciami postupne rastúcej závažnosti. Počiatočné príznaky zahŕňajú agitáciu, pocit intoxikácie, pocit necitlivosti na perách a jazyku, parestéziu okolo úst,  závrat,  poruchy  videnia  a  sluchu  a  bzučanie  v  ušiach.  Manifestácia  týchto  účinkov  počas podávania injekcie lieku je výstražným signálom a podávanie injekcie sa má ihneď zastaviť.

Kardiovaskulárne  príznaky  sa  vyskytujú  pri  plazmatických  hladinách,  ktoré  prevyšujú  hladiny indukujúce toxicitu CNS a preto všeobecne predchádzajú prejavom toxicity CNS, pokiaľ pacient nie je pod celkovou anestézou alebo nie je v silnej sedácii (napríklad benzodiazepínom alebo barbiturátom). Strate vedomia a nástupu generalizovaných záchvatov môžu predchádzať varovné príznaky, ako je stuhnutosť kĺbov a svalov alebo zášklby. Záchvaty môžu trvať niekoľko sekúnd až niekoľko minút a rýchlo viesť k hypoxii a hyperkapnii v dôsledku zvýšenej svalovej aktivity a nedostatočnej ventilácie. V závažných prípadoch môže dôjsť k zástave dýchania.

Nežiaduce toxické účinky sa môžu vyskytnúť pri plazmatických koncentráciách vyšších ako 5 mg/l a kŕče sa môžu objaviť pri dávke 10 mg/l alebo viac. K dispozícii sú obmedzené údaje o predávkovaní.

Acidóza zhoršuje toxické účinky lokálnych anestetík.

Ak sa podá injekcia rýchlo intravaskulárne, vysoká krvná koncentrácia mepivakaínu v koronárnych artériách  môže  viesť  k zlyhaniu  myokardu,  s možnou  následnou  zástavou  srdca,  skôr  ako  dôjde k ovplyvneniu centrálnej nervovej sústavy. Údaje o tomto účinku zostávajú kontroverzné (pozri časti
4.4 a 5.1).

Liečba
Ak sa objavia prejavy akútnej systémovej toxicity, musí sa podanie injekcie lokálneho anestetika ihneď zastaviť.
Príznaky  CNS  (kŕče,  depresia  CNS)  sa  musia  okamžite  liečiť  vhodnou  podporou  dýchacích
ciest/dýchania a podávaním antikonvulzívnych liekov.
Optimálna oxygenácia a ventilácia a podpora obehu, ako aj liečba acidózy majú zásadný význam.
Ak  sa  objaví  kardiovaskulárna  depresia  (hypotenzia,  bradykardia),  treba  zvážiť  vhodnú  liečbu intravenóznymi tekutinami, vazopresorom a/alebo inotropnými látkami. Deťom treba podať dávky
úmerné ich veku a hmotnosti.
Ak dôjde k zástave srdca, úspešný výsledok môže vyžadovať dlhodobé resuscitačné úsilie.

Dialýza  nie  je  účinná  pri  liečbe  predávkovania  mepivakaínom.  Eliminácia  sa  môže  urýchliť acidifikáciou moču.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anestetiká, amidy
ATC kód : N01BB03

Mechanizmus účinku

Mepivakaín je amidové lokálne anestetikum.
Mepivakaín reverzibilne inhibuje vedenie nervových impulzov znížením alebo blokovaním prietoku sodíka (Na+) počas šírenia nervového akčného potenciálu. Keď sa anestetický účinok progresívne

rozvíja v nerve, prahová hodnota pre elektrickú excitabilitu sa postupne zvyšuje, rýchlosť nárastu akčného potenciálu klesá a spúšťanie impulzov sa spomaľuje. Mepivakaín má rýchly nástup, vysokú potenciu anestézie a nízku toxicitu.
Mepivakaín vykazuje mierne vazokonstrikčné vlastnosti, ktoré vedú k dlhšiemu trvaniu účinku ako pri väčšine iných lokálnych anestetík, keď sa podávajú bez vazokonstrikčnej látky. Štúdie ukázali, že
mepivakaín  má  vazokonstrikčné  vlastnosti.  Táto  vlastnosť  môže  byť  prínosná,  ak  je  použitie
vazokonstrikčného lieku kontraindikované. Niekoľko faktorov, ako je pH tkaniva, pKa, rozpustnosť lipidov, koncentrácia lokálneho anestetika, difúzia lokálneho anestetika atď., môže ovplyvniť nástup
a trvanie lokálneho anestetika.

Nástupúčinku
Ak sa  vykoná  zubná  blokáda  periférneho  nervu,  účinok mepivakaínu  nastáva  rýchlo (všeobecne
v priebehu 3 až 5 minút).

Trvanieanalgézie
Anestézia zubnej drene zvyčajne trvá približne 25 minút po podaní infiltračnej anestézy v maxile a približne  40 minút  pri  mandibulárnej  zvodovej  anestéze,  zatiaľ  čo  anestézia  mäkkých  tkanív
pretrváva  až  90 minút  po  podaní  infiltračnej  anestézy  v maxile  a približne  165 minút  pri
mandibulárnej zvodovej anestéze.

Biodostupnosť
Biologická dostupnosť je 100 % v mieste podania.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
V rôznych klinických štúdiách boli stanovené maximálne plazmatické hladiny roztoku mepivakaínu
30 mg/ml  po  podaní  injekcií  v  ústnej  dutine  počas  bežných  zubných  zákrokov.  Maximálna plazmatická hladina mepivakaínu sa dosiahne približne po 30 – 60 minútach. Maximálne koncentrácie
mepivakaínu boli hlásené v rozsahu 0,4 - 1,2 μg/ml približne 30 minút po intraorálnej injekcii s jednou
náplňou a v rozsahu 0,95 - 1,70 μg/ml s dvomi náplňami. Pomer priemerných plazmatických hladín po podaní  jednej  a dvoch  náplní  bol  približne  50 %,  čo  dokazuje  proporcionalitu  dávky  pri  týchto
dávkovacích hladinách. Tieto plazmatické koncentrácie sú výrazne pod prahom CNS a KVS toxicity,
10 až 25-krát nižšie v tomto poradí.

Distribúcia
Distribúcia mepivakaínu zahŕňa všetky telesné tkanivá. Vyššie koncentrácie sa nachádzajú vo vysoko perfundovaných tkanivách, ako sú pečeň, pľúca, srdce a mozog. Mepivakaín sa viaže na plazmatické bielkoviny až do okolo 75 % a môže prestupovať placentárnou bariérou jednoduchou difúziou.

Biotransformácia
Tak ako všetky lokálne anestetiká amidového typu, mepivakaín sa v značnej miere metabolizuje v pečeni mikrozomálnymi enzýmami (cytochróm P450 1A2 (CYP1A2)). Vzhľadom na túto skutočnosť môžu inhibítory izoenzýmov P450 znižovať ich metabolizmus a zvyšovať riziko nežiaducich účinkov (pozri časť 4.5). Viac ako 50 % dávky sa vylučuje vo forme metabolitov do žlče, ale pravdepodobne podstupujú enterohepatálnu cirkuláciu, pretože sa v stolici objavujú len malé množstvá.

Eliminácia
Polčas  plazmatickej  eliminácie je  u dospelých  2 hodiny. Klírens  amidov závisí  od prietoku krvi v pečeni. Plazmatický polčas sa predlžuje, ak pacient má poruchu funkcie pečene a obličiek. Trvanie lokálneho anestetika nemá žiadny vzťah k polčasu rozpadu, pretože jeho účinok je ukončený, keď je liek  odstránený  z  receptora.  Metabolity  sa  vylučujú  močom  s  menej  ako  10 %  nezmeneného mepivakaínu.
Eliminácia sa môže urýchliť acidifikáciou moču (pozri časť 4.9).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Boli vykonané všeobecné štúdie toxicity (toxicita po jednorazovej dávke, toxicita opakovanej dávky) s mepivakaínom, ktoré preukázali dobrú bezpečnostnú rezervu. Testy in vitro a in vivo uskutočnené na mepivakaíniumchloride neodhalili žiadny genotoxický účinok tohto lieku.
Žiadna  relevantná  štúdia  reprodukčnej  a  vývojovej  toxicity  nepreukázala  teratogénne  účinky mepivakaínu.
Neboli vykonané žiadne špecifické štúdie karcinogenity.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

chlorid sodný,
hydroxid sodný (na úpravu pH), voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Neuchovávajte v mrazničke.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Jednorazová náplň zo skla typu I, zapečatená na spodku mobilnou syntetickou gumou typu I a na vrchu tesniacou gumou typu I prekrytou na mieste hliníkovým uzáverom.
1,7 ml alebo 2,2 ml náplne.
Škatuľa s obsahom 50 náplní.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Náplne sú určené na jednorazové použitie. Liek sa má podávať pacientovi ihneď po otvorení náplne. Tak ako pri každej náplni, membrána sa pred použitím má dezinfikovať. Má sa starostlivo utrieť
tampónom  namočeným  buď  v  70 %  etylalkohole  alebo  v  90 %  čistom  izopropylalkohole  na
farmaceutické použitie.

Náplne sa v žiadnom prípade nemajú ponoriť do žiadneho roztoku.

Všetok  nepoužitý  liek  alebo  odpad  vzniknutý  z lieku  sa  má  zlikvidovať  v súlade  s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SEPTODONT
58, rue du Pont de Créteil
94100 Saint-Maur–des-Fossés,
Francúzsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

01/0242/05-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 07. október 2005
Dátum posledného predĺženia registrácie: 30. november 2011



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2020