REGKIRONA 60 MG/ML KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK con inf 1x960 mg (liek.inj.skl.)

Pri podávaníregdanvimabu a po ňom boli pozorované reakcie súvisiace s precitlivenosťou vrátane
reakciíspojených s infúziou a anafylaktických reakcií(pozri časť 4.8).

Počas podávania infúzie majú byť pacienti pod klinickým dohľadom a pozorovaní aspoň 1 hodinu po
ukončení infúzie.

Prejavy a príznaky reakciísúvisiacich s infúziou môžu zahŕňať horúčku, ťažkosti s dýchaním, zníženú saturáciu kyslíkom, zimnicu, únavu, arytmiu (napr. fibriláciu predsiení, tachykardiu, bradykardiu, palpitácie), bolesť alebo nepríjemné pocity na hrudníku, slabosť, zmenený duševný stav, nevoľnosť, bolesť hlavy, bronchospazmus, hypotenziu, hypertenziu, angioedém, podráždenie hrdla, vyrážku vrátane žihľavky, svrbenie, myalgiu, vazovagálne reakcie (napr. presynkopu, synkopu), závraty
a diaforézu.

Ak dôjde k reakcii súvisiacej s infúziou, má sa zvážiť spomalenie alebo zastavenie infúzie a majú sa podať vhodné lieky a/alebo poskytnúť podporná starostlivosť.

Antivírusová rezistencia

Klinické štúdie s regdanvimabom sa uskutočnili u subjektov, ktoré boli prevažne infikované vírusom
divokého typu a variantom alfa (pôvod z Veľkej Británie/rod B.1.1.7). Ú daje o klinickej účinnosti
regdanvimabu proti niektorým cirkulujúcim variantom SARS-CoV-2 so zníženou in vitro citlivosťou sú v súčasnosti obmedzené (pozri časť 5.1).

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakokinetické interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie s regdanvimabom.

Regdanvimab je monoklonálna protilátka, ktorá sa nevylučuje obličkami ani nemetabolizuje enzýmami cytochrómu P450, preto sú interakcie so súbežne podávanými liekmi, ktoré sa vylučujú obličkami alebo ktoré sú substrátmi, induktormi alebo inhibítormi enzýmov cytochrómu P450, považované za nepravdepodobné.

Farmakodynamické interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Regdanvimab nebol predmetom reprodukčných ani vývojových štúdií.

Predklinické štúdie reprodukčnej toxicity sa s regdanvimabom neuskutočnili (pozri časť 5.3).
V štúdiách tkanivovej skríženej reaktivity (tissue cross-reactivity, TCR) s regdanvimabom s použitím ľudských fetálnych a neonatálnych tkanív sa vo fetálnych tkanivách nezistila žiadna klinicky významná väzba. Je známe, že protilátky ľudského imunoglobulínu G1 (IgG1) prechádzajú placentárnou bariérou, preto sa regdanvimab potenciálne môže prenášať z matky do vyvíjajúceho sa plodu. Nie je známe, či potenciálny prenos regdanvimabu predstavuje prínos alebo riziko pre vyvíjajúci sa plod.

Regdanvimab sa má používať počas gravidity iba vtedy, ak očakávaný prínos pre matku odôvodňuje
potenciálne riziko pre plod.

D ojčenie

Nie je známe, či sa regdanvimab vylučuje do ľudského mlieka alebo sa systémovo absorbuje po požití.
Podanie regdanvimabu počas dojčenia sa môže zvážiť, ak je to klinicky indikované.

Fertilita

Neuskutočnili sa žiadne štúdie fertility.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Regkirona nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zhrnutie bezpečnostného profilu

V klinických štúdiách u zdravých jedincov aj u pacientov, ktoríneboli hospitalizovaní, bolo
regdanvimabu vystavených celkovo 906 osôb. Bezpečnosť regdanvimabu sa zakladá na expozícii
pacientov v ambulantnej starostlivosti (nehospitalizovaní) s ochorením COVID-19.

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Nežiaduce reakcie hlásené pri liečbe regdanvimabom na základe skúseností z klinických štúdií
u zdravých osôb a pacientov s miernym až stredne ťažkým ochorením COVID-19, ako aj nežiaduce
reakcie hlásené zo skúsenostípo uvedenílieku na trh, sú uvedené v tabuľke 2 podľa triedy orgánových
systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až
< 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000). V rámci jednotlivých skupín frekvenciísú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 2: Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Trieda orgánových systémov Frekvencia	Nežiaduca reakcia
Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
Menej časté	Reakcie súvisiace s infúziou1

1  Reakcie súvisiace s infúziou (Infusion-related reaction – IRR) zahŕňajú hypersenzitivitu a anafylaxiu, pričom príznaky
hlásené ako IRR sú opísané nižšie v časti „Reakcie súvisiace s infúziou“. Anafylaxia bola identifikovaná na základe
skúsenostípo uvedenílieku na trh.

Opis vybranýchnežiaducichreakcií


Reakcie súvisiace s infúziou
Okamžité reakcie súvisiace s infúziou boli zaznamenané u 0,6 % pacientov liečených regdanvimabom a u 1,2 % pacientov liečených placebom. Hlásené udalosti horúčky, svrbenia, hypertenzie a dyspnoe boli mierne, pričom dva prípady horúčky boli stredne závažné a jeden prípad hypertenzie bol závažný,
a palpitácie, presynkopy a urtikárie boli stredne závažné u pacientov liečených regdanvimabom. Všetci pacienti v skupine liečenej regdanvimabom sa z týchto udalostízotavili.

V rámci skúseností po uvedení lieku na trh bol počas infúzie regdanvimabu hlásený jeden prípad
anafylaxie s príznakmi v podobe dyspnoe, diskomfortu na hrudníku a kašľa.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V klinických štúdiách sa podávali jednorazové dávky do 8 000 mg bez toxicity obmedzujúcej dávku. Liečba v prípade predávkovania má pozostávať zo všeobecných podporných opatrení vrátane sledovania vitálnych funkciía pozorovania klinického stavu pacienta. Na predávkovanie regdanvimabom neexistuje žiadne špecifické antidotum.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antivirotiká na systémové použitie, ATC kód: zatiaľ nepriradený

Mechanizmus účinku

Regdanvimab je rekombinantná ľudská monoklonálna protilátka IgG1, ktorá sa viaže na receptorovú
väzbovú doménu (receptor binding domain, RBD) „spike“ proteínu vírusu SARS-CoV-2 a následne blokuje bunkový vstup a infekciu SARS-CoV-2.

Antivírusová aktivita

In vitro neutralizačná aktivita regdanvimabu proti SARS-CoV-2 (BetaCoV/Korea/KCDC03/2020) sa
hodnotila prostredníctvom neutralizačného testu redukcie plaku (plaque reduction neutralisation test, PRNT) s použitím buniek VeroE6. Regdanvimab neutralizoval tento kmeň vírusu SARS-CoV-2
s hodnotou IC50 9,70 ng/ml a hodnotou IC90 25,09 ng/ml.

Neutralizačný test redukcie plaku (PRNT) s použitím autentického variantu vírusu SARS-CoV-2 indikuje, že regdanvimab si udržal aktivitu proti variantu alfa (britský variant/línia B.1.1.7), zeta (brazílsky variant/P.2, jota (newyorský variant/B.1.526) a eta (nigérijský variant/B.1.525). Znížená neutralizačná aktivita bola pozorovaná voči variantu gama (brazílsky variant/P.1, beta (juhoafrický variant/B.1.351), epsilon (kalifornský variant/B.1.427 a B.1.429), kapa (indický variant/B.1.617.1
a delta (indický variant/B.1.617.2) (tabuľka 3). Mikroneutralizačné údaje s použitím autentického
variantu vírusu SARS-CoV-2 naznačujú, že regdanvimab si zachováva aktivitu proti alfa variantu
a má zníženú aktivitu proti beta a gama variantu (tabuľka 3)

Línie so substitúciou „spike“ proteínu Testované kľúčové substitúciea Násobok redukcie citlivosti (autentický vírus) Násobok redukcie citlivosti (pseudovírus)f B.1.1.7 (alfa, Spojené kráľovstvo) N501Y/P681H Bez zmenyb, d, e Bez zmenyb P.1 (gama, Brazília) K417T/E484K/N501Y 137,88e/167,90d 61,42 P.2 (zeta, Brazília) E484K Bez zmenyb, d 8,66 B.1.351 (beta, Juhoafrická republika) K417N/E484K/N501Y 19,75e/310,06d 184,29 B.1.427 (epsilon, Kalifornia) L452R 73,89d 34,97 B.1.429 (epsilon, Kalifornia) L452R 54,08d 34,97 B.1.526 (iota, New York)c E484K/A701V Bez zmenyb, d 6,84 B.1.525 (eta, Nigéria) E484K/Q677H Bez zmenyb, d 7,22 B.1.617.1 (kapa, India) L452R/E484Q/P681R 23,89d 44,14

Tabuľka 2: Ú daje z neutralizačných testov s regdanvimabom pre autentický vírus SARS- CoV-2 a pseudovírus

L í nie so substitúciou „spike“ proteínu	T estované kľúčové substitúcie a	N á sobok redukcie citlivosti (autentický vírus)	N á sobok redukcie citlivosti (pseudovírus) f
B.1.617.2 (delta, India)	L452R/T478K/P681R	182,99d	27,70
AY.1 (delta plus, India)	K417N/L452R/T478K	Nestanovené	63,65
C.37 (lambda, Peru)	L452Q/F490S	Nestanovené	15,50
B.1.621 (mí, Kolumbia)	R346K/E484K/N501Y/P681H	Nestanovené	38,65

a Pri variantoch s viac ako jednou substitúciou, ktoré boli predmetom stanovovania, sú uvedené iba tie, ktoré majú najväčší
vplyv na aktivitu
b  Bez zmeny: < 5-násobná redukcia citlivosti
c Nie všetky izoláty newyorského kmeňa obsahujú substitúciu E484K (február 2021)
d  Štúdia sa uskutočňovala pomocou neutralizačného testu redukcie plaku
e Štúdia sa uskutočňovala pomocou mikroneutralizačného testu
f V pseudovírusovom teste boli testované kľúčové substitúcie globálnych variantov.

Antivírusová rezistencia

In vitro pasážovanie autentických vírusov SARS-CoV-2 v bunkách VeroE6 za prítomnosti/absencie
regdanvimabu identifikovalo substitúciu aminokyseliny S494P lokalizovanej v RBD „spike“ proteínu.
Výsledky testu so pseudovírusom s Q493K, Q493R, S494L a S494P ukázali hodnotu IC50
nad 500 ng/ml.

Klinická účinnosť

Štúdia CT-P59 3.2 fázy 3 bola randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná klinická
štúdia skúmajúca regdanvimab na liečbu nezaočkovaných dospelých pacientov s miernym až stredne ťažkým priebehom ochorenia COVID-19, ktorá sa vykonala vo viacerých krajinách vrátane Európskej
únie (79,5 %), Spojených štátov (7,6 %) a Á zie (0,9 %). Do tejto štúdie boli zaradení dospelí pacienti, ktorí neboli hospitalizovaní, mali aspoň jeden alebo viac príznakov ochorenia COVID-19 po dobu
≤ 7 dní, saturáciu kyslíkom > 94 % pri izbovom vzduchu a nepotrebovali doplnkovú kyslíkovú terapiu, a ktoríboli zaradení do štúdie od 18. januára 2021, pričom koncové ukazovatele klinickej
účinnosti boli analyzované na základe údajov získaných do termínu ukončenia zberu údajov, čo bolo
21. mája 2021. Liečba sa začala po získanípozitívneho stanovenia vírusovej infekcie SARS-CoV-2.

Celkovo bolo randomizovaných 1 315 pacientov v pomere 1 : 1 a bola im podávaná jednorazová infúzia regdanvimabu v dávke 40 mg/kg (N = 656) alebo placebo (N = 659) viac ako 60 minút.

Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bol podiel pacientov s klinickými príznakmi, ktorí potrebovali hospitalizáciu, kyslíkovú terapiu alebo zomreli v dôsledku infekcie SARS-CoV-2 do
28. dňa. Tento ukazovateľ bol analyzovaný u všetkých pacientov náhodne pridelených k skúšanému
lieku, u ktorých je zvýšené riziko závažného priebehu ochorenia COVID-19 a/alebo hospitalizácie (definovaní ako tí, ktorí majú na základe hodnotenia skúšajúceho aspoň jeden z nasledovných rizikových faktorov pre závažný priebeh ochorenia COVID-19: vek > 50 rokov; BMI > 30 kg/m2; kardiovaskulárne ochorenie vrátane hypertenzie; chronické pľúcne ochorenie vrátane astmy; diabetes mellitus typu 1 alebo typu 2; chronické ochorenie obličiek vrátane pacientov na dialýze; chronické ochorenie pečene a pacienti s imunosupresiou).

Spomedzi všetkých randomizovaných pacientov bolo 66,9 % pacientov so zvýšeným rizikom závažného priebehu ochorenia COVID-19 a/alebo hospitalizácie. Spomedzi pacientov so zvýšeným rizikom závažného priebehu ochorenia COVID-19 a/alebo hospitalizácie bol priemerný vek na začiatku štúdie 54 rokov (rozsah: 18 až 87); 19,4 % pacientov malo 65 rokov alebo viac
a 4,0 % pacientov malo 75 rokov alebo viac; 53,6 % pacientov boli muži; 88,6 % bolo belochov,
19,9 % bolo Hispáncov alebo Latinoameričanov, 0,8 % bolo aziatov a 0,8 % černochov alebo
Afroameričanov. Medián času od začiatku nástupu príznakov bol 4 dni. Priemerná vírusová záťaž bola

na začiatku štúdie 5,8 log10 kópií/ml v skupine liečenej regdanvimabom a 5,9 log10 kópií/ml v skupine liečenej placebom. Štyridsaťsedem percent pacientov malo mierny a 52,4 % pacientov malo stredne závažný priebeh ochorenia COVID-19. Najčastejšími rizikovými faktormi boli pokročilý vek (vek
> 50 rokov) (66,1 %), kardiovaskulárne ochorenie vrátane hypertenzie (50,3 %) a obezita
(BMI > 30 kg/m2) (47.2 %).

Podiel pacientov s klinickými príznakmi, ktorípotrebovali hospitalizáciu, kyslíkovú terapiu alebo zomreli v dôsledku infekcie SARS-CoV-2 do 28. dňa

Regdanvimab (40 mg/kg intravenózna infúzia) Placebo Podiel pacientov s klinickými príznakmi, ktorí potrebovali hospitalizáciu, kyslíkovú terapiu alebo tých, ktorí zomreli v dôsledku infekcie SARS- CoV-2 do 28. dňa Podiel (n, %) 14/446 (3,1 %) 48/434 (11,1 %) Rozdiel (95 % CI)a -8,0 (-11,7, -4,5) Hodnota pb < 0,0001

Tabuľka 4: Výsledky primárneho koncového ukazovateľa účinnosti v štúdii CT-P59 3.2, (3. fáza)
























Poznámka: Zahrnutý je klinický príznak potreby hospitalizácie, kyslíkovej terapie alebo úmrtia v dôsledku infekcie SARS-
CoV-2 do 28. dňa. Kritérium hospitalizácie predstavuje ≥ 24 hodín akútnej starostlivosti. Kritériá kyslíkovej terapie
predstavujú minimálne 24-hodinovú starostlivosť s doplnkovým podávaním kyslíka a nameraná hodnota SpO2 pri izbovom vzduchu pred doplnkovým podávaním kyslíka ≤ 94 %.
a Uvádza sa rozdiel podielov medzi dvoma liečenými skupinami stanovený váženým odhadom podľa CMH (Cochran- Mantel-Haenszel) a 95 % stratifikovaný interval spoľahlivosti podľa Newcomba (confidence interval, CI) s váženým
odhadom podľa CMH. Analýza bola stratifikovaná podľa veku (≥ 60 rokov vs. < 60 rokov), východiskových komorbidít
(áno vs. nie) a regiónu (Spojené štáty vs. Európska únia vs. iné).
b  Uvedená je hodnota p zo stratifikovaného CMH testu. CMH test bol stratifikovaný podľa veku (≥ 60 rokov vs.
< 60 rokov), východiskových komorbidít (áno vs. nie) a regiónu (Spojené štáty vs. Európska únia vs. iné).

Okrem toho zomreli v dôsledku zhoršenia ochorenia COVID-19 celkom 3 pacienti (1 pacient liečený
regdanvimabom a 2 pacienti liečení placebom).

Čas do klinického zotavenia do 14. dňa
Čas do klinického zotavenia bol definovaný ako čas od podania skúšaného lieku do okamihu, kedy boli príznaky, ktoré boli na začiatku liečby vyhodnotené ako „stredne závažné“ alebo „závažné“, vyhodnotené ako „mierne“ alebo „absentujúce“ a príznaky, ktoré boli na začiatku liečby vyhodnotené ako „mierne“ alebo „absentujúce“, boli vyhodnotené ako „absentujúce“. Príznaky
„absentujúce“ z hľadiska intenzity na začiatku liečby mali zostať ako „absentujúce“ aspoň 48 hodín. Príznaky, ktoré na začiatku liečby absentovali, ale počas štúdie mali „závažnú“, „stredne
závažnú“ alebo „miernu“ intenzitu, sa považovali za klinicky vyliečené, ak boli aspoň 48 hodín opäť
„absentujúce“. Chýbajúce príznaky na začiatku liečby sa považovali za klinicky vyliečené, ak
„absentovali“ aspoň 48 hodín. Medzi hodnotené príznaky patril pocit horúčky, kašeľ, dýchavičnosť alebo ťažkosti s dýchaním, bolesť hrdla, bolesť tela alebo bolesť svalov, únava a bolesť hlavy.

Medián času do klinického zotavenia (najmenej 48 hodín) u všetkých randomizovaných pacientov so zvýšeným rizikom závažného priebehu ochorenia COVID-19 a/alebo hospitalizácie (podľa definície vyššie), bol významne kratší u pacientov liečených regdanvimabom v porovnanís pacientmi, ktorí

dostali placebo (medián, 9,27 dní vs. nevypočítané). Keďže klinické zotavenie do 14. dňa dosiahlo menej ako 50 % pacientov v skupine s placebom, medián času do klinického zotavenia do 14. dňa nebolo možné vypočítať. Je však možné usúdiť, že u pacientov v skupine liečenej regdanvimabom bol preukázaný kratší čas do klinického zotavenia najmenej o 4,73 dňa v porovnaníso skupinou
s placebom, pričom predpokladaný medián času do klinického zotavenia bol u pacientov liečených
placebom minimálne 14 dní. Rozdiel v čase do klinického zotavenia medzi liečenými skupinami bol štatisticky významný(p < 0,0001 [stratifikovaný log-rank test]; pomer klinického zotavenia
[95 % CI] = 1,58 [1,31; 1,90]).

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Regkironou pre
liečbu ochorenia spôsobeného koronavírusom 2019 (COVID-19) v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2
a 5.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia a distribúcia

Pri dodržaní odporúčaného režimu dávkovania (jednorazová dávka 40 mg/kg) u pacientov
s ochorením COVID-19 bol priemer (CV %) hladiny Cmax 1017 µ g/ml (27 %).

Priemer (CV%) zdanlivého distribučného objemu v rovnovážnom stave (Vss) po intravenóznom podaní40 mg/kg regdanvimabu bol u pacientov s COVID-19 83 ml/kg (26 %).

Eliminácia

Očakáva sa rozpad regdanvimabu na malé peptidy a aminokyseliny prostredníctvom katabolických
ciest rovnakým spôsobom ako v prípade endogénneho IgG. U pacientov s ochorením COVID-19
neboli pozorované väčšie rozdiely v klírense ani v distribučnom objeme súvisiace s vekom či hmotnosťou.

V štúdiách s pacientami s ochorením COVID-19 predstavoval priemerný (CV%) klírens 40 mg/kg regdanvimabu 0,20 ml/h/kg (24%).

U pacientov s ochorením COVID-19 predstavoval priemerný (CV%) terminálny polčas 40 mg/kg regdanvimabu 17 dní(37%).'

Linearita

Na základe PK analýzy u zdravých jedincov bola maximálna a systémová expozícia regdanvimabu
(Cmax, AUC0-last, a AUC0-inf) približne úmerná dávke v rozmedzídávok 10 mg/kg až 80 mg/kg.

Iné osobitné skupiny pacientov

Starší ľudia
Z farmakokinetických analýz podskupín vyplýva, že neexistuje žiadny rozdiel vo farmakokinetike regdanvimabu u starších pacientov v porovnanís mladšími pacientmi.

Pediatrickípacienti
Farmakokinetika regdanvimabu u pediatrických pacientov nebola hodnotená.

Porucha funkcie pečene a obličiek
Farmakokinetika regdanvimabu sa nehodnotila u pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene. Regdanvimab sa nevylučuje v nezmenenej forme močom, preto sa neočakáva, že by porucha funkcie obličiek ovplyvnila expozíciu regdanvimabu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií skríženej reaktivity v tkanivách a toxicity po
opakovanom podávaní neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.

V 3-týždňovej štúdii toxicity po opakovanom podaní u opíc cynomolgus boli pozorované prechodné stredné až výrazné poklesy neutrofilov a zmeny hematologických parametrov u 20 % zvierat pri približne 9-násobnej dávke v porovnanís klinickou expozíciou u ľudí.

V TCR štúdiách s regdanvimabom, pri ktorých boli použité ľudské tkanivá dospelých, novorodencov a tkanivá opíc cynomolgus, bolo pozorované špecifické pozitívne zafarbenie v meningoteliálnych bunkách pavúčnice v tkanivách mozgu a/alebo miechy. Tieto nálezy nesúviseli s neurologickými ani histopatologickými nálezmi v štúdii toxicity, čo naznačuje, že je menej pravdepodobné, že tento nález TCR bude mať klinický význam.

Štúdie karcinogenity, genotoxicity a reprodukčnej toxikológie sa s regdanvimabom neuskutočnili.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁ CIE

6.1 Zoznam pomocných látok

L-histidín
L-histidínium-chlorid, monohydrát
Polysorbát 80
L-arginínium-chlorid
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi okrem
tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorené injekčné liekovky

15 mesiacov

Zriedený infúzny roztok

Chemická a fyzikálna stabilita pred použitím bola preukázaná po dobu 72 hodín pri teplote
2 °C – 8 °C alebo 4 hodiny pri teplote ≤ 30 °C po zriedenís 9 mg/ml (0,9 %) infúznym roztokom chloridu sodného.

Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa hneď nepoužije, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a nemajú byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, pokiaľ zriedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).

Neuchovávajte v mrazničke. Tento liek uchovávajte vo vonkajšej škatuľke na ochranu pred svetlom.

Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Injekčná liekovka zo skla typu I s chlórbutylovou gumovou zátkou. Balenie s 1 injekčnou liekovkou.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Príprava

Infúzny roztok Regkirona má pripravovať kvalifikovaný zdravotnícky pracovník za použitia
aseptických postupov:
· Injekčné liekovky s Regkironou vyberte z chladničky a pred prípravou ich nechajte počas približne 20 minút dosiahnuť izbovú teplotu (nepresahujúcu 30 °C). Nevystavujte priamemu teplu. Injekčnú liekovku (injekčné liekovky) nepretrepávajte.
· Regkirona je číry až opalizujúci, bezfarebný až bledožltý infúzny roztok. Pred zriedením injekčnú liekovku (injekčné liekovky) s Regkironou vizuálne skontrolujte, či neobsahujú pevné častice alebo či nedošlo k zmene farby. Ak spozorujete vyššie uvedené, injekčné liekovky
zlikvidujte a na prípravu použite nové injekčné liekovky.
· Vypočítajte celkový objem Regkirony, ktorý sa má podať(pozri časť 4.2).
· Zrieďte Regkironu vo vaku obsahujúcom infúzny roztok chloridu sodného s 9 mg/ml (0,9 %).
Celkový objem lieku a chloridu sodného má byť 250 ml.
o Z 250 ml vaku s chloridom sodným odoberte a zlikvidujte požadovaný objem (ktorý je zhodný s vypočítaným objemom Regkirony) 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného.
o Pomocou sterilnej injekčnej striekačky odoberte z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) vypočítaný objem Regkirony.
o Regkironu preneste do infúzneho vaku.
· Približne 10-krát opatrne rukou infúzny vak prevráťte, aby sa liek premiešal. Nepretrepávajte.

Podávanie

Infúzny roztok s Regkironou má podávať kvalifikovaný zdravotnícky pracovník.
· Pripravte si odporúčané pomôcky na infúziu: Infúzna súprava so zabudovaným filtrom (pre
filter PES (polyétersulfón) sa odporúča veľkosť pórov 1,2 μm alebo menej).
· Pripojte infúznu súpravu k infúznemu vaku.
· Naplňte infúznu súpravu.
· Podávajte formou intravenóznej infúzie pomocou pumpy počas 60 minút.
· Pripravený infúzny roztok sa nemá podávať súbežne s inými liekmi.

Likvidácia

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁ CII

Celltrion Healthcare Hungary Kft.
1062 Budapešť
Váci út 1-3. WestEnd Office Building B torony
Maďarsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)

EU/1/21/1597/001



9. DÁ TUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁ CIE

Dátum prvej registrácie: 12. novembra 2021



10. DÁ TUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.

P okyny pre zdravotníckych pracovníkov

R egkirona 60 mg/ml koncentrát na infúzny roztok
regdanvimab
Každá injekčná liekovka na jednorazové použitie obsahuje 960 mg regdanvimabu v 16 ml. Regdanvimab sa má podávať iba v prostredí, v ktorom majú zdravotnícki pracovníci okamžitý prístup
k zariadeniu vhodnému na resuscitáciu a k liekom na liečbu závažných reakcií na infúziu vrátane
anafylaxie.

Počas infúzie a aspoň 1 hodinu po ukončení infúzie sledujte, či sa u pacienta neobjavia vedľajšie účinky.

Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky klinicky významnej reakcie z precitlivenosti alebo anafylaxia,
podávanie okamžite prerušte a začnite podávať vhodné lieky a/alebo začnite podpornú liečbu.

Riedenie koncentrátu s infúznym roztokom chloridu sodného

Infúzny roztok Regkirona má pripravovať kvalifikovaný zdravotnícky pracovník za použitia
aseptických postupov:
· Injekčné liekovky s Regkironou vyberte z chladničky a pred prípravou ich nechajte počas približne 20 minút dosiahnuť izbovú teplotu (nepresahujúcu 30 °C). Nevystavujte priamemu teplu. Injekčnú liekovku (injekčné liekovky) nepretrepávajte.
· Regkirona je číry až opalizujúci, bezfarebný až bledožltý infúzny roztok. Pred zriedením injekčnú liekovku (injekčné liekovky) s Regkironou vizuálne skontrolujte, či neobsahuje pevné častice alebo či nedošlo k zmene farby. Ak spozorujete vyššie uvedené, injekčné liekovky
zlikvidujte a na prípravu použite nové injekčné liekovky.
· Vypočítajte celkový objem Regkirony, ktorý sa má podať. Objem Regkirony sa počíta podľa pokynov nižšie.

Výpočet na určenie celkového podávaného objemu Regkirony:

Telesná hmotnosť pacienta (kg) x dávka Regkirony
(40 mg/kg) = Objem Regkirony (ml)
Koncentrácia injekčnej liekovky (60 mg/ml)

Výpočet na určenie celkového počtu potrebných injekčných liekoviek s Regkironou:

  Celkový objem Regkirony (ml),ktorýsamápodať  = Počet potrebných injekčných liekoviek

Celkový objem v injekčnej liekovke
(16 ml/injekčná liekovka)

s Regkironou

T abuľka 1: Vzorové výpočty pre pacientov, ktorí dostávajú odporúčanú dávku 40 mg/kg
R egkirony pre hmotnosti v rozmedzíod 40 kg do 120 kg
T elesná hmotnosť
(kg) C elková dávka (mg) Objem (ml) Injekčné liekovky (n)

40	1 600	27	2
60	2 400	40	3
80	3 200	53	4
100	4 000	67	5
120	4 800	80	5

Poznámka: Ak hmotnosť pacienta presahuje 200 kg, na výpočet dávky použite 200 kg. Maximálna odporúčaná dávka je
8 000 mg.

· Zrieďte Regkironu vo vaku obsahujúcom infúzny roztok chloridu sodného s 9 mg/ml (0,9 %).
Celkový objem lieku a chloridu sodného má byť 250 ml.

o Z 250 ml vaku s chloridom sodným odoberte a zlikvidujte požadovaný objem (ktorý je zhodný s vypočítaným objemom Regkirony) 9 mg/ml (0,9 %) chloridu sodného.
o Pomocou sterilnej injekčnej striekačky odoberte z injekčnej liekovky (injekčných liekoviek) vypočítaný objem Regkirony.
o Regkironu preneste do infúzneho vaku.
· Približne 10-krát opatrne rukou infúzny vak prevráťte, aby sa liek premiešal. Nepretrepávajte.
· Tento liek neobsahuje konzervačné látky, a preto sa má zriedený infúzny roztok podávať okamžite. Po aseptickom zriedení s infúznym roztokom chloridu sodného s 9 mg/ml (0,9 %) je pripravený infúzny roztok Regkirony v infúznom roztoku chloridu sodného s 9 mg/ml (0,9 %) fyzikálne a chemicky stabilný po dobu 72 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C alebo 4 hodiny pri
teplote ≤ 30 °C.
· Z mikrobiologického hľadiska sa má pripravený infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa roztok nepoužije ihneď, za čas a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a toto uchovávanie nemá presiahnuť 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C, pokiaľ zriedenie neprebehlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok. Ak sa infúzny roztok uchováva v chladničke, nechajte ho pred podaním počas približne 20 minút dosiahnuť izbovú teplotu (nepresahujúcu 30 °C).

Podanie infúzie

Infúzny roztok s Regkironou má podávať kvalifikovaný zdravotnícky pracovník.
· Pripravte si odporúčané pomôcky na infúziu: Infúzna súprava so zabudovaným filtrom (pre
filter PES (polyétersulfón) sa odporúča veľkosť pórov 1,2 μm alebo menej).
· Pripojte infúznu súpravu k infúznemu vaku.
· Naplňte infúznu súpravu.
· Podávajte formou intravenóznej infúzie pomocou pumpy počas 60 minút.
· Pripravený infúzny roztok sa nemá podávať súbežne s inými liekmi.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.