QARZIBA 4,5 MG/1 ML KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK con inf 1x4,5 ml/20 mg (liek.inj.skl.)

žu sa na iné jedinečné proteíny v tele. Dinutuximab beta sa viaže na molekulu známu ako dizialogangliozid 2 (GD2), ktorá sa nachádza na rakovinových bunkách, a tak sa aktivuje imunitný systém tela, čo spôsobí, že napadne rakovinové bunky.

Liek Dinutuximab beta Apeiron sa používa na liečbu neuroblastómov, pri ktorých je vysoké riziko opätovného výskytu po súbore liečby, ktorá zahŕňa transplantáciu kmeňových buniek na účel opätovného vybudovania imunitného systému. Používa sa aj na liečbu neuroblastómov, ktoré sa vrátili (relabovali) alebo ich nebolo možné úplne vyliečiť predchádzajúcimi terapiami.

Pred liečbou relabovaného neuroblastómu váš ošetrujúci lekár stabilizuje akúkoľvek aktívne
postupujúcu chorobu pomocou iných vhodných opatrení.

Váš lekár ďalej rozhodne, či je na liečbu vašej rakoviny potrebné súbežné podávanie druhého lieku,
interleukínu-2.

Neuroblastóm je typ rakoviny, ktorá vyrastá z abnormálnych nervových buniek v tele, najmä v žľazách nad obličkami. Ide o jeden z najčastejších druhov rakoviny v detstve.

Používa sa u pacientov vo veku od 12 mesiacov
2. Čo potrebujete vedieť predtým, ako použijete liek Dinutuximab beta Apeiron

Nepoužívajte liek Dinutuximab beta Apeiron, ak:

• ste alergický na dinutuximab beta alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek tohto lieku
(uvedených v časti 6),
• máte akútny 3. alebo 4. stupeň, alebo rozsiahlu dlhodobú chorobu štepu proti hostiteľovi.
Táto choroba je reakciou, v ktorej bunky transplantovaného tkaniva napádajú bunky príjemcu.

Upozornenia a opatrenia

Pred podaním lieku Dinutuximab beta Apeiron absolvujete krvné testy na kontrolu funkcií vašej
pečene, pľúc, obličiek a kostnej drene.

Prvý raz, keď vám bude podaný Dinutuximab beta Apeiron, a počas liečby môžete zaznamenať:

• bolesť
Bolesť je jedným z najčastejších vedľajších účinkov lieku Dinutuximab beta Apeiron. Zvyčajne sa vyskytuje na začiatku infúzie. Váš lekár vám preto podá vhodnú liečbu bolesti, ktorá sa začne
3 dni pred podaním lieku Dinutuximab beta Apeiron, a bude v nej pokračovať počas jeho
používania.
• alergické reakcie alebo iné reakcie súvisiace s infúziou
Informujte svojho lekára alebo zdravotnú sestru, ak máte počas infúzie alebo po nej akýkoľvek
druh reakcie, napríklad:
- horúčku, triašku a/alebo nízky krvný tlak,
- ťažkosti pri dýchaní,
- kožnú vyrážku, žihľavku.
Bude vám podaná vhodná liečba na predchádzanie týmto reakciám a tieto príznaky budú u vás
dôsledne monitorované počas podávania infúzie lieku Dinutuximab beta Apeiron.
• presakovanie z malých ciev (syndróm kapilárneho presakovania)
Presakovanie krvných zložiek z malých ciev môže zapríčiniť rýchle opuchnutie horných končatín, dolných končatín a iných častí tela. Ďalšími príznakmi sú rýchly pokles krvného tlaku,
malátnosť a ťažkosti s dýchaním.
• očné problémy
Môžete zaznamenať zmeny videnia.
• problémy s nervami
Môžete zaznamenať znecitlivenie, tŕpnutie alebo pálenie na rukách, chodidlách, dolných alebo horných končatinách, zníženú citlivosť alebo slabosť pri pohybe.

Ak sa u vás vyskytne ktorýkoľvek z týchto príznakov, ihneď o tom informujte lekára.

Váš lekár vykoná krvné testy a môže vykonať očné testy, kým je vám podávaný tento liek.

Deti

Tento liek sa nemá podávať deťom do 12 mesiacov, pretože nie sú k dispozícii dostatočné skúsenosti
v tejto vekovej skupine.

Iné lieky a liek Dinutuximab beta Apeiron

Ak teraz užívate alebo ste v poslednom čase užívali, či práve budete užívať ďalšie lieky, povedzte to
svojmu lekárovi.

Neužívajte lieky na potlačenie imunitného systému dva týždne pred prvou dávkou lieku
Dinutuximab beta Apeiron až do 1 týždňa po poslednom cykle liečby, pokiaľ vám ich nepredpísal
lekár. Príklady liekov na potlačenie imunitného systému sú kortikosteroidy používané na zníženie zápalu alebo zabránenie odmietnutia transplantovaného orgánu.

Vyhnite sa vakcináciám počas liečby liekom Dinutuximab beta Apeiron a 10 týždňov po liečbe.

Tehotenstvo, dojčenie a plodnosť

Ak ste tehotná alebo dojčíte, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom predtým, ako začnete užívať tento liek.

Ak ste v plodnom veku, porozprávajte sa s lekárom predtým, ako vám bude podaný liek Dinutuximab beta Apeiron. Odporúča sa používať antikoncepciu počas 6 mesiacov po ukončení liečby liekom Dinutuximab beta Apeiron. Liek Dinutuximab beta Apeiron môžete užívať, len ak váš lekár usúdi, že prospech prevažuje nad rizikami pre plod.

Povedzte svojmu lekárovi, ak dojčíte. Nedojčite počas liečby liekom Dinutuximab beta Apeiron a 6
mesiacov po poslednej dávke. Nie je známe, či liek môže prejsť do materského mlieka.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov

Liek Dinutuximab beta Apeiron má niekoľko vedľajších účinkov, ktoré môžu ovplyvniť vašu schopnosť viesť motorové vozidlo a obsluhovať stroje. Nevykonávajte tieto činnosti, ak je ovplyvnená vaša schopnosť koncentrácie a reakcie.



3. Ako používať liek Dinutuximab beta Apeiron

Nad vašou liečbou bude dohliadať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním liekov na liečbu rakoviny. Liek vám bude podávať lekár alebo zdravotná sestra počas vášho pobytu v nemocnici. Podáva sa do jednej z vašich žíl (intravenózna infúzia) zvyčajne s použitím špeciálnych hadičiek (katétrov)
a pumpy. Počas infúzie a po nej sa budú u vás pravidelne kontrolovať vedľajšie účinky súvisiace
s infúziou.

Liek Dinutuximab beta Apeiron vám bude podávaný v piatich liečebných cykloch po 35 dní a infúzia bude trvať 5 alebo 10 dní na začiatku každého cyklu. Odporúčaná dávka je 100 mg dinutuximabu beta na meter štvorcový povrchu tela na liečebný cyklus. Lekár vypočíta plochu vášho tela podľa vašej výšky a hmotnosti.

Ak váš lekár zvažuje súčasné podávanie interleukínu-2, bude vám podávaný dvakrát, injekciou pod
kožu, vždy počas 5 dní za sebou (pred liečbou liekom Dinutuximab beta Apeiron a počas nej).



4. Možné vedľajšie účinky
Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Ak spozorujete niektorý z týchto vedľajších účinkov, ihneď to oznámte svojmu lekárovi alebo zdravotnej sestre:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 osobu z 10):
• rýchle opuchnutie horných končatín, dolných končatín a iných častí tela, rýchly pokles krvného tlaku, malátnosť a ťažkosti s dýchaním (syndróm kapilárneho presakovania),
• bolesť v bruchu, hrdle, na hrudi, tvári, v rukách, chodidlách, dolných končatinách, horných končatinách, chrbte, krku, kĺboch alebo svaloch,
• alergické reakcie a syndróm uvoľnenia cytokínov s príznakmi, ako je opuchnutie tváre alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním, závraty, žihľavka, rýchly alebo výrazný tep srdca, nízky krvný tlak, žihľavka, vyrážka, horúčka alebo nevoľnosť.
Iné vedľajšie účinky a ich frekvencie zahŕňajú:
Veľmi časté (môžu postihnúť viac ako 1 osobu z 10):
• horúčka, zimnica,
• vracanie, hnačka, zápcha,
• zápal úst a pier (stomatitída),
• kašeľ,
• svrbenie, vyrážku,
• nízky krvný tlak, zvýšený tep srdca,
• kyslíková nedostatočnosť
• opuch tkanív (na tvári, pere, okolo oka, na dolných končatinách),
• zvýšená hmotnosť,
• infekcia, najmä infekcia spojená s katétrom, ktorým sa podáva liek,
• bolesť hlavy,
• rozšírené zrenice alebo abnormálne reakcie zreníc,
• abnormálne krvné alebo močové testy (krvné bunky a iné zložky, funkcia pečene, funkcia obličiek).

Časté (môžu postihnúť až 1 osobu z 10):
• životohrozujúca infekcia (sepsa),
• kŕče,
• podráždenie, úzkosť,
• nervová porucha v horných a/alebo dolných končatinách (s abnormálnymi pocitmi alebo slabosťou), malátnosť, chvenie, spazmy svalstva,
• paralýza očných svalov, rozmazané videnie, citlivosť na svetlo, opuch v sietnici,
• vysoký krvný tlak,
• zlyhanie srdca, tekutina okolo srdca,
• respiračné zlyhanie, tekutina v pľúcach,
• náhle zúženie dýchacích ciest (bronchospazmus, laryngospazmus), zrýchlené dýchanie,
• znížená chuť do jedla, nevoľnosť, brušná distenzia, kumulovanie tekutiny v brušnej dutine,
• vedľajšie účinky injekcie, kožné problémy, ako je začervenanie, suchá pokožka, ekzém,
nadmerné potenie, reakcia na svetlo,
• neschopnosť močiť alebo močenie s obmedzeným objemom,
• zníženie hmotnosti, strata tekutín (dehydratácia),

Menej časté (môžu postihnúť až 1 osobu zo 100):
• šok spôsobený zníženým objemom telesných tekutín,
• tvorba krvných zrazenín v malých cievach (rozšírená intravaskulárna koagulácia),
• typ alergie (sérová choroba) s horúčkou, vyrážkou, zápal kĺbov,
• mozgová porucha charakterizovaná bolesťou hlavy, zmätkom, návalmi a stratou zraku (syndróm posteriórnej reverzibilnej encefalopatie),
• zápal čreva, poškodenie pečene,
• zlyhanie obličiek
• stav, v ktorom dochádza k obštrukcii malých ciev v pečeni (venookluzívna choroba).



Hlásenie vedľajších účinkov

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obráťte sa na svojho lekára alebo zdravotnú sestru. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii. Vedľajšie účinky môžete hlásiť aj priamo na národné centrum hlásenia uvedené v prílohe V. Hlásením vedľajších účinkov môžete prispieť k získaniu ďalších informácií o bezpečnosti tohto lieku.
5. Ako uchovávať liek Dinutuximab beta Apeiron

Tento liek uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na označení obalu a škatuľke po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v danom mesiaci.

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na
ochranu pred svetlom.

Liek Dinutuximab beta Apeiron je po otvorení určený na okamžité použitie.



6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo obsahuje liek Dinutuximab beta Apeiron

• Liečivo je dinutuximab beta.
1 ml koncentrátu obsahuje 4,5 mg dinutuximabu beta. Každá injekčná liekovka obsahuje 20 mg dinutuximabu beta v 4,5 ml.'
• Ďalšie zložky sú histidín, sacharóza, polysorbát 20, voda na injekcie, kyselina chlorovodíková
(na úpravu pH).

Ako vyzerá liek Dinutuximab beta Apeiron a obsah balenia

Dinutuximab beta Apeiron je číra, bezfarebná tekutina, dodávaná v čírej sklenenej liekovke
s gumenou zátkou a hliníkovým viečkom. Každá škatuľa obsahuje 1 injekčnú liekovku.

• Držiteľ rozhodnutia o registrácii
APEIRON Biologics AG
Campus-Vienna-Biocenter 5
1030 Viedeň
Rakúsko

• Výrobca
Andersonbrecon (UK) Limited
Units 2-7, Wye Valley Business Park Brecon Road, Hay-On-Wye, Hereford HR3 5PG
Spojené kráľovstvo

Táto písomná informácia bola naposledy aktualizovaná v {MM/RRRR}.

Ďalšie zdroje informácií

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na webovej lokalite Európskej agentúry pre
lieky:  http://www.ema.europa.eu. Nájdete tam aj odkazy na ďalšie webové lokality o zriedkavých ochoreniach a ich liečbe.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre zdravotníckych pracovníkov:

Použitie lieku Dinutuximab beta Apeiron je obmedzené len na nemocničné prostredie a musí sa
podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s používaním onkologických terapií. Smie ho
podávať len zdravotnícky pracovník pripravený zvládnuť ťažké alergické reakcie vrátane anafylaxie,
a to v prostredí, v ktorom sú okamžite dostupné všetky resuscitačné podporné zariadenia.

Dávkovanie
Liečba pomocou dinutuximabu beta sa skladá z 5 cyklov idúcich za sebou, pričom každý cyklus trvá
35 dní. Individuálna dávka sa určuje podľa telesnej plochy a celkovo má dosahovať 100 mg/m2 na cyklus.

Sú možné dva spôsoby podania:
• kontinuálna infúzia počas prvých 10 dní každého cyklu (celkovo 240 hodín) s dennou dávkou
10 mg/m2
• alebo päť denných infúzií po 20 mg/m2 podávaných počas 8 hodín, počas prvých 5 dní každého cyklu.

Ak sa s dinutuximabom beta kombinuje IL-2, má sa podávať ako injekcia pod kožu počas 5 dní za sebou dvakrát počas každého cyklu. Prvá 5-dňová liečby sa má začať 7 dní pred prvou infúziou dinutuximabu beta. Druhá 5-dňová liečba IL-2 sa má začať súbežne s infúziou dinutuximabu beta (dni
1 až 5 každého cyklu). IL-2 sa podáva ako 6x106 IU/m2/deň, výsledkom čoho je celková dávka
60x106 IU/m2/cyklus.

Príprava infúzie
Infúzny roztok sa musí pripraviť za aseptických podmienok. Roztok nesmie byť vystavený priamemu
slnku alebo teplu.

Konkrétna denná dávka Dinutuximabu beta Apeiron pre pacienta sa vypočíta na základe plochy tela.
Liek Dinutuximab beta Apeiron sa má riediť asepticky na koncentráciu/dávku osobitne pre pacienta s infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) s obsahom 1 % ľudského albumínu (napr.
5 ml ľudského albumínu 20 % na 100 ml roztoku chloridu sodného).

• Pri kontinuálnych infúziách môže byť infúzny roztok pripravovaný čerstvý denne alebo dostačujúci až na 5 dní kontinuálnej infúzie. Denná dávka je 10 mg/m2. Množstvo roztoku, ktoré sa má podať infúziou denne (v rámci liečebného cyklu 10 dní idúcich za sebou), má byť 48 ml,
s 240 ml pre 5-dennú dávku. Odporúča sa pripraviť 50 ml roztoku v 50 ml striekačke alebo 250 ml
v infúznom vrecku vhodnom pre používanú infúznu pumpu, t. j. preplnenie 2 ml (striekačka) alebo
10 ml (infúzne vrecko) na zohľadnenie mŕtvych objemov v infúznych systémoch.

• V prípade opakovaných denných infúzií je denná dávka 20 mg/m2 a vypočítaná dávka sa má zriediť v 100 ml chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) s obsahom 1 % ľudského albumínu.

Podávanie infúzie
Infúzny roztok sa má podávať periférnou alebo centrálnou intravenóznou líniou. Iné intravenózne
spoločne podávané lieky sa majú podávať samostatnou infúznou líniou. Obal treba pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice. Počas infúzie sa odporúča použiť
0,22 mikrometrový líniový filter.

Pri kontinuálnych infúziách je možné použiť akúkoľvek zdravotnícku pomôcku vhodnú na infúziu rýchlosťou 2 ml za hodinu, napr. injekčné dávkovače/aplikátory infúzií, elektronické mobilné infúzne pumpy. Upozorňujeme, že elastomérové pumpy sa nepovažujú za vhodné v kombinácii s líniovými filtrami.

Uchovávanie zriedeného roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita roztoku pripraveného na použitie bola preukázaná do 48 hodín pri teplote 25 °C (50 ml striekačka) a do 7 dní pri teplote 37 °C (250 ml infúzne vrecko) po kumulatívnom uchovávaní v chladničke (2 °C – 8 °C) na 72 hodín.

Z mikrobiologického hľadiska sa má produkt použiť ihneď. Ak sa nepodáva hneď, potom čas
uchovávania pri používaní a podmienky pred používaním sú zodpovednosťou používateľa a normálne
nemá prekročiť 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, ak sa rekonštitúcia lieku nevykonala v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.

Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.