;m (napr. adenopatia, hepatitída, intersticiálna nefropatia, intersticiálne pľúcne ochorenie). Čas do nástupu príznakov bol zvyčajne okolo 3-6 týždňov a výsledok, vo väčšine prípadov po ukončení liečby PROTELOSom a iniciácii terapie kortikosteroidmi priaznivý. Uzdravenie môže
byť pomalé a recidívy syndrómu boli hlásené v niektorých prípadoch po prerušení terapie kortikosteroidmi. Pacientky musia byť informované, aby prerušili liečbu PROTELOSom okamžite a natrvalo, keď sa objaví vyrážka a vyhľadali lekársku pomoc. Pacientky, ktoré prerušili liečbu PROTELOSom kvôli reakciám spojenými s hypersenzitivitou, nemajú znovu začínať liečbu PROTELOSom.
4.5 Liekové a iné interakcie
Potrava, mlieko a mliečne výrobky a lieky obsahujúce vápnik môžu znížiť biologickú dostupnosť stroncium ranelátu približne o 60-70%. Preto podávanie PROTELOSu a takýchto produktov má byť oddelené najmenej 2-hodinovým odstupom (pozri časť 5.2).
Štúdia klinickej interakcie in vivo ukázala, že podanie hydroxidov hlinitého a horečnatého buď dve hodiny pred alebo spolu so stroncium ranelátom spôsobilo mierne zníženie absorpcie stroncium ranelátu (pokles AUC o 20-25%), pričom absorpcia bola takmer neovplyvnená, keď antacidum bolo
podávané dve hodiny po stroncium raneláte. Z tohto dôvodu je vhodnejšie užitie antacíd najmenej dve hodiny po PROTELOSe. Ak však tento dávkovací režim nie je možný vzhľadom na odporúčané podávanie PROTELOSu pred spaním, súbežné podávanie je prijateľné.
Keďže divalentné katióny môžu vytvárať komplexy s perorálnymi tetracyklínmi a chinolónovými antibiotikami na úrovni gastrointestinálneho traktu, a tým znižovať ich absorpciu, súčasné podávanie stroncium ranelátu s týmito liekmi sa neodporúča. Ako preventívne opatrenie sa má liečba PROTELOSom počas liečby perorálnymi tetracyklínmi alebo chinolónovými antibiotikami dočasne prerušiť.
Žiadne interakcie neboli pozorované pri perorálnej suplementácii vitamínom D.
Počas klinických štúdií neboli zistené žiadne známky klinických interakcií alebo relevantné zvýšenie hladiny stroncia v krvi pri liekoch, o ktorých sa predpokladá, že budú zvyčajne spolu predpisované
s PROTELOSom cieľovej populácii. Tieto zahŕňali: nesteroidové antiflogistiká (vrátane kyseliny acetylsalicylovej), anilidy (ako paracetamol), H2-blokátory a inhibítory protónovej pumpy, diuretiká, digoxín a kardioglykozidy, organické nitráty a iné vazodilatanciá používané pre kardiovaskulárne ochorenia, blokátory kalciových kanálov, beta-blokátory, ACE inhibítory, antagonisty angiotenzínu II, selektívne agonisty beta-2 adrenergných receptorov, perorálne antikoagulanciá, inhibítory agregácie trombocytov, statíny, fibráty a deriváty benzodiazepínu.
4.6 Gravidita a laktácia
PROTELOS je určený len pre ženy po menopauze.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku stroncium ranelátu. Pri vysokých dávkach štúdie na zvieratách ukázali reverzibilný vplyv na kosti mláďat potkanov a králikov liečených počas brezivosti (pozri časť 5.3). Ak sa PROTELOS použije náhodne počas gravidity, liečba sa musí zastaviť.
Stroncium sa vylučuje do mlieka. Stroncium ranelát sa nemá podávať dojčiacim ženám.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Stroncium ranelát nemá žiadny alebo zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
PROTELOS bol sledovaný v klinických štúdiách, ktoré zahŕňali takmer 8 000 účastníčok. Dlhodobá bezpečnosť bola hodnotená u žien po menopauze s osteoporózou liečených počas 60 mesiacov stroncium ranelátom 2 g/deň (n=3 352) alebo placebom (n=3 317) v klinických štúdiách III. fázy. Priemerný vek pri zaradení do štúdie bol 75 rokov a 23% zaradených pacientok bolo vo veku od 80 do
100 rokov.
Percento výskytu nežiaducich udalostí pri stroncium raneláte sa nelíšilo od placeba, a tieto nežiaduce udalosti boli spravidla mierne a dočasné. Najčastejšie nežiaduce udalosti boli nauzea a hnačka, ktoré boli vo všeobecnosti zaznamenané na začiatku liečby, bez významných rozdielov medzi skupinami neskôr. Prerušenie liečby bolo hlavne v dôsledku nauzey (1,3% v placebovej skupine a 2,2%
v skupine stroncium ranelátu).
Nežiaduce účinky definované ako nežiaduce udalosti, ktoré možno považovať prinajmenšom za pripísateľné liečbe stroncium ranelátom v štúdiách III. fázy, sú uvedené nižšie s použitím nasledujúcej konvencie (častosť verzus placebo): veľmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10); menej časté
(>1/1 000, <1/100); zriedkavé (>1/10 000, <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000).
Poruchy nervového systému
Časté: bolesti hlavy (3,3% vs. 2,7%)
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: nauzea (7,1% vs. 4,6%), hnačka (7,0% vs. 5,0%), riedka stolica (1,0% vs. 0,2%)
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Časté: dermatitída (2,3% vs. 2,0%), ekzém (1,8% vs. 1,4%)
Neboli žiadne rozdiely medzi liečenými skupinami v charaktere nežiaducich udalostí bez ohľadu na to,
či vek pacientok pri zaradení do štúdie bol nižší alebo vyšší ako 80 rokov.
V štúdiách III. fázy bol ročný výskyt venózneho tromboembolizmu (VTE) pozorovaný za 5 rokov približne 0,7% s relatívnym rizikom 1,4 (95% CI = [1,0; 2,0]) u pacientok liečených stroncium ranelátom v porovnaní s placebom (pozri časť 4.4).
V štúdiách III. fázy boli za 5 rokov zaznamenané poruchy nervového systému s vyššou frekvenciou u pacientok liečených stroncium ranelátom v porovnaní s placebom: poruchy vedomia (2,6% vs.
2,1%), strata pamäti (2,5% vs. 2,0%) a záchvaty (0,4% vs. 0,1%).
Laboratórne vyšetrenia
Prechodne objavené vzostupy (> 3-násobok hornej hranice normálu) aktivity kreatínkinázy (CK) (muskuloskeletálnej frakcie) boli zaznamenané v 1,4% v skupine stroncium ranelátu a v 0,6%
v placebovej skupine. Vo väčšine prípadov sa tieto hodnoty normalizovali spontánne bez úpravy liečby.
V rámci postmarketingových skúseností sa vyskytli nasledujúce udalosti:
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Frekvencia neznáma: vracanie, abdominálna bolesť, podráždenie sliznice ústnej dutiny vrátane stomatitídy a/alebo ústnej ulcerácie
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Frekvencia neznáma: hypersenzitívne kožné reakcie vrátane vyrážky, pruritu, urtikárie, angioedému, Stevensovho-Johnsonovho syndrómu. Prípady závažných syndrómov hypersenzitivity zahŕňajúce vyrážku z liekov spolu s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) (pozri časť 4.4).
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Frekvencia neznáma: muskuloskeletálna bolesť zahŕňajúca svalový kŕč, myalgiu, bolesť kostí, artralgiu a bolesti v končatinách.
4.9 Predávkovanie
Dobrá znášanlivosť bola preukázaná v klinickej štúdii skúmajúcej opakované podávanie stroncium ranelátu 4 g denne počas 25 dní zdravým ženám po menopauze. Podávanie jednorazových dávok dosahujúcich až 11 g zdravým mladým dobrovoľníkom mužského pohlavia nespôsobilo žiadne špecifické symptómy.
Žiadne klinicky relevantné udalosti neboli pozorované v dôsledku predávkovania počas klinických štúdií (až do 4 g denne počas maximálneho trvania 147 dní).
Podanie mlieka alebo antacíd môže byť užitočné na zníženie absorpcie liečiva. V prípade závažného predávkovania sa môže zvážiť vyvolanie vracania na odstránenie nevstrebaného liečiva.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Lieky určené na liečbu ochorení kostí - Ostatné lieky ovplyvňujúce štruktúru a mineralizáciu kosti
ATC kód: M05BX03
In vitro, stroncium ranelát:
- zvyšuje kostnú formáciu v kultúre kostného tkaniva, ako aj replikáciu prekurzorov osteoblastov a syntézu kolagénu v kultúre kostných buniek;
- znižuje kostnú resorpciu tým, že znižuje diferenciáciu osteoklastov a ich resorpčnú aktivitu. Výsledkom čoho je obnovenie rovnováhy kostného obratu v prospech kostnej formácie.
Aktivita stroncium ranelátu bola skúmaná na rôznych neklinických modeloch. Zvlášť pri intaktných potkanoch stroncium ranelát zvyšuje trabekulárnu kostnú hmotu, počet trabekúl a ich hrúbku; čo má za následok zlepšenie pevnosti kosti.
V kostnom tkanive liečených zvierat a ľudí je stroncium adsorbované hlavne na kryštálový povrch, a len mierne nahradzuje vápnik v apatitových kryštáloch novovytvorenej kosti. Stroncium ranelát nemodifikuje vlastnosti kostného kryštálu. V biopsiách z hrebeňov iliakálnych kostí získaných po
60 mesiacoch liečby stroncium ranelátom 2 g/deň v štúdiách III. fázy neboli pozorované škodlivé účinky na kvalitu kostí alebo ich mineralizáciu.
Kombinované účinky distribúcie stroncia v kosti (pozri časť 5.2) a zvýšenej absorpcie röntgenového žiarenia stronciom v porovnaní s vápnikom vedú k zvýšeným hodnotám meraní hustoty kostného minerálu (BMD) duálnou fotónovou röntgenovou absorpciometriou (DXA). Dostupné údaje
naznačujú, že tieto faktory zodpovedajú za približne 50% zmien BMD nameraných v priebehu 3 rokov liečby PROTELOSom 2 g/deň. Toto by sa malo brať do úvahy pri interpretácii zmien BMD počas liečby PROTELOSom. V štúdiách III. fázy, ktoré preukázali účinnosť liečby PROTELOSom proti fraktúram, meraná priemerná hodnota BMD bola zvýšená oproti východiskovej hodnote s PROTELOSom približne o 4% ročne v oblasti lumbálnej chrbtice a o 2% ročne v oblasti krčka stehnovej kosti, dosahujúc 13% až 15% zvýšenie v oblasti lumbálnej chrbtice a 5% až 6% zvýšenie
v oblasti krčka stehnovej kosti po 3 rokoch v závislosti od štúdie.
V štúdiách III. fázy v porovnaní s placebom boli biochemické markery kostnej formácie (špecifickej kostnej alkalickej fosfatázy a C-terminálneho propeptidu prokolagénu typu I) zvýšené a markery kostnej resorpcie (priečne väzby C-telopeptidu v sére a N-telopeptidu v moči) boli znížené od tretieho mesiaca do 3 rokov liečby.
Sekundárne popri farmakologických účinkoch stroncium ranelátu bolo pozorované mierne zníženie sérových koncentrácií vápnika a parathormónu (PTH), zvýšenie koncentrácie fosforu v krvi a celkovej aktivity alkalickej fosfatázy bez pozorovaných klinických dôsledkov.
Klinická účinnosť
Osteoporóza je definovaná ako BMD chrbtice alebo bedra 2,5 SD alebo viac pod priemernou hodnotou zdravej mladej populácie. Viac rizikových faktorov je spojených s postmenopauzálnou osteoporózou vrátane nízkej hodnoty kostnej hmoty, nízkej hustoty kostného minerálu, včasnej menopauzy, fajčenia v anamnéze a rodinnej anamnézy osteoporózy. Klinickým dôsledkom osteoporózy sú fraktúry. Riziko fraktúr sa zvyšuje s počtom rizikových faktorov.
Liečba postmenopauzálnej osteoporózy:
Program štúdií sledujúcich účinok PROTELOSu proti fraktúram pozostával z dvoch placebom kontrolovaných štúdií III. fázy: zo štúdie SOTI a štúdie TROPOS. Štúdia SOTI zahŕňala 1 649 žien po menopauze s potvrdenou osteoporózou (nízka hodnota BMD v lumbálnej oblasti a prekonaná vertebrálna fraktúra) a priemerným vekom 70 rokov. Štúdia TROPOS zahŕňala 5 091 žien po menopauze s osteoporózou (nízka hodnota BMD krčka stehnovej kosti a prekonaná fraktúra u viac ako polovice z nich) a priemerným vekom 77 rokov. Spolu bolo do štúdií SOTI a TROPOS zaradených
1 556 pacientok starších ako 80 rokov pri zaradení (23,1% populácie štúdie). Navyše k tejto liečbe (stroncium ranelát 2 g/deň alebo placebo) pacientky dostávali v priebehu oboch štúdií upravené doplnky vápnika a vitamínu D.
PROTELOS znížil relatívne riziko novej vertebrálnej fraktúry o 41% za 3 roky štúdie SOTI (tabuľka 1). Tento účinok bol signifikantný už od prvého roka liečby. Podobný benefit sa dosiahol
u žien s viacnásobnými fraktúrami pri zaradení do štúdie. Čo sa týka klinických vertebrálnych fraktúr (definované ako fraktúry spojené s bolesťami chrbtice a/alebo stratou telesnej výšky najmenej o 1 cm) bolo relatívne riziko znížené o 38%. PROTELOS tiež znížil počet pacientok so stratou telesnej výšky najmenej o 1 cm v porovnaní s placebom. Hodnotenie kvality života špecifickou škálou QUALIOST, ako aj skóre vnímania celkového zdravotného stavu podľa všeobecnej škály SF-36 ukázalo benefit PROTELOSu v porovnaní s placebom.
Účinnosť PROTELOSu pri znižovaní rizika novej vertebrálnej fraktúry bola potvrdená v štúdii TROPOS, ktorá zahŕňala i pacientky s osteoporózou bez fraktúry v dôsledku krehkosti kosti na začiatku štúdie.
Tabuľka 1: Incidencia pacientok s vertebrálnou fraktúrou a zníženie relatívneho rizika
Placebo PROTELOS Zníženie relatívneho rizika vs. placebo (95%CI),
p hodnota
SOTI N=723 N=719
nová vertebrálna fraktúra po 3 rokoch
nová vertebrálna fraktúra po 1 roku
nová klinická vertebrálna fraktúra po 3 rokoch
32,8% 20,9% 41% (27-52), p<0,001
11,8% 6,1% 49% (26-64), p<0,001
17,4% 11,3% 38% (17-53), p<0,001
TROPOS N=1823 N=1817
nová vertebrálna fraktúra po 3 rokoch
20,0% 12,5% 39% (27-49), p<0,001
U pacientok nad 80 rokov veku pri zaradení združená analýza štúdií SOTI a TROPOS ukázala, že
PROTELOS znížil relatívne riziko vzniku nových vertebrálnych fraktúr o 32% po 3 rokoch liečby
(incidencia 19,1% so stroncium ranelátom vs. 26,5% s placebom).
V a-posteriori analýze pacientok združených zo štúdií SOTI a TROPOS s východiskovou hodnotou lumbálnej chrbtice a / alebo krčka stehnovej kosti BMD v rozmedzí osteopénie a bez prekonanej fraktúry, ale najmenej s jedným ďalším rizikovým faktorom fraktúr (N=176), PROTELOS znížil
riziko prvej vertebrálnej fraktúry o 72% za 3 roky (incidencia vertebrálnej fraktúry 3,6% so stroncium ranelátom vs. 12% s placebom).
A-posteriori analýza bola vykonaná v podskupine pacientok zo štúdie TROPOS, ktoré boli
z medicínskeho hľadiska obzvlášť dôležité, a ktoré mali vysoké riziko fraktúr [definované ako T-skóre
BMD krčka stehnovej kosti ≤ -3 SD (podľa výrobcu zodpovedajúca -2,4 SD klasifikácie
NHANES III) a vek ≥ 74 rokov (n=1 977, t. j. 40% populácie štúdie TROPOS)]. V tejto skupine po
3 rokoch liečby PROTELOS znížil riziko fraktúr bedra o 36% v porovnaní s placebom (tabuľka 2).
Tabuľka 2: Incidencia pacientok s fraktúrou bedra a zníženie relatívneho rizika u pacientok s BMD ≤ -2,4 SD
(NHANES III) a vo veku ≥ 74 rokov
Placebo PROTELOS Zníženie relatívneho rizika vs. placebo (95%CI),
p hodnota
TROPOS N=995 N=982
fraktúra bedra po 3 rokoch 6,4% 4,3% 36% (0-59), p=0,046
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Stroncium ranelát pozostáva z dvoch atómov stabilného stroncia a 1 molekuly kyseliny ranelovej, organickej zložky umožňujúcej najlepšie kompromisné riešenie molekulovej hmotnosti, farmakokinetiky a prijateľnosti lieku. Farmakokinetika stroncia a kyseliny ranelovej boli hodnotené u zdravých mladých mužov a zdravých žien po menopauze, ako aj počas dlhodobej expozície u žien po menopauze s osteoporózou, vrátane starších žien.
Pre svoju vysokú polaritu je absorpcia, distribúcia a väzba kyseliny ranelovej na plazmatické proteíny nízka. Kyselina ranelová sa v organizme nekumuluje a jej metabolizácia sa nepotvrdila ani pri
zvieratách, ani u ľudí. Absorbovaná kyselina ranelová sa rýchlo vylučuje v nezmenenej forme obličkami.
Absorpcia
Absolútna biologická dostupnosť stroncia po perorálnej dávke 2 g stroncium ranelátu je približne 25% (rozsah 19-27%). Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu 3-5 hodín po podaní jednorazovej dávky 2 g. Rovnovážny stav je dosiahnutý po 2 týždňoch liečby. Príjem stroncium ranelátu s
vápnikom alebo potravou znižuje biologickú dostupnosť stroncia približne o 60-70% v porovnaní s užitím 3 hodiny po jedle. Vzhľadom na relatívne pomalú absorpciu stroncia sa musí vyhýbať príjmu jedla a vápnika pred i po podaní PROTELOSu. Perorálna suplementácia vitamínom D neovplyvňuje expozíciu stroncia.
Distribúcia
Distribučný objem stroncia je okolo 1 l/kg. Väzba stroncia na humánne plazmatické bielkoviny je nízka (25%), a stroncium má vysokú afinitu na kostné tkanivo. Meranie koncentrácie stroncia
v biopsiách z hrebeňa iliakálnej kosti pacientok liečených stroncium ranelátom 2 g/deň počas
60 mesiacov naznačuje, že koncentrácie stroncia v kosti môžu dosiahnuť plató po približne 3 rokoch liečby. Žiadne údaje o kinetike eliminácie stroncia z kostí po ukončení liečby nie sú k dispozícii.
Biotransformácia
Ako divalentný katión sa stroncium nemetabolizuje. Stroncium ranelát neinhibuje enzýmy cytochrómu
P450.
Eliminácia
Eliminácia stroncia nie je závislá od času a dávky. Efektívny polčas stroncia je približne 60 hodín. Stroncium sa vylučuje obličkami a gastrointestinálnym traktom. Jeho plazmatický klírens je približne
12 ml/min (CV 22%) a renálny klírens je približne 7 ml/min (CV 28%).
Farmakokinetika v osobitných klinických situáciách
Starší pacienti
Farmakokinetické údaje populácie nepreukázali vzťah medzi vekom a zjavnou hodnotou klírensu stroncia v cieľovej populácii.
Pacienti s poškodením funkcie obličiek
U pacientok s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
30-70 ml/min) sa klírens stroncia znižuje s poklesom klírensu kreatinínu (približne 30% zníženie, keď je klírens kreatinínu v rozsahu 30-70 ml/min), a tým indukuje zvýšenie plazmatických hladín stroncia. V štúdiách III. fázy malo 85% pacientok pri zaradení do štúdie klírens kreatinínu v rozsahu
30-70 ml/min a 6% pod 30 ml/min a priemerná hodnota klírensu kreatinínu bola približne 50 ml/min. Žiadna úprava dávkovania preto nie je potrebná u pacientok s miernym až stredne ťažkým poškodením funkcie obličiek.
Žiadne farmakokinetické údaje u pacientok so závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu pod 30 ml/min) nie sú k dispozícii.
Pacienti s poškodením funkcie pečene
Žiadne farmakokinetické údaje u pacientok s poškodením funkcie pečene nie sú k dispozícii. Vzhľadom na farmakokinetické vlastnosti stroncia sa žiadny jeho účinok neočakáva.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Chronické perorálne podávanie vysokých dávok stroncium ranelátu hlodavcom navodilo abnormality kostí a zubov, pozostávajúce najmä zo spontánnych fraktúr a oneskorenej mineralizácie. Tieto účinky
boli zaznamenané pri hladinách kostného stroncia 2-3-násobne vyšších ako hladiny kostného stroncia v dlhodobých klinických štúdiách a boli reverzibilné po zastavení liečby.
Štúdie vývojovej toxicity na potkanoch a králikoch ukázali abnormality kostí a zubov (napr. ohnutie dlhých kostí a zvlnenie rebier) mláďat. Pri potkanoch boli tieto účinky reverzibilné 8 týždňov po zastavení liečby.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Aspartám (E951) Maltodextrín Manitol (E421)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Papier/polyetylén/hliník/polyetylénové vrecká.
Veľkosti balenia
Škatule obsahujúce 7, 14, 28, 56, 84 alebo 100 vreciek. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
LES LABORATOIRES SERVIER
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)
EU/1/04/288/001
EU/1/04/288/002
EU/1/04/288/003
EU/1/04/288/004
EU/1/04/288/005
EU/1/04/288/006
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
21/09/2004
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA): http://www.emea.europa.eu.
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcu zodpovedného za uvoľnenie šarže
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko
B PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Vonkajší obal
1. NÁZOV LIEKU
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu
Stroncium ranelát
2. LIEČIVO
Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež aspartám (E 951).
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Granulát na perorálnu suspenziu.
7 vreciek
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A
DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE (UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/288/001
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PROTELOS 2 g
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Vonkajší obal
1. NÁZOV LIEKU
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu
Stroncium ranelát
2. LIEČIVO
Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež aspartám (E 951).
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Granulát na perorálnu suspenziu.
14 vreciek
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A
DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE (UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/288/002
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PROTELOS 2 g
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Vonkajší obal
1. NÁZOV LIEKU
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu
Stroncium ranelát
2. LIEČIVO
Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež aspartám (E 951).
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Granulát na perorálnu suspenziu.
28 vreciek
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE (UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/288/003
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PROTELOS 2 g
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
Vonkajší obal
1. NÁZOV LIEKU
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu
Stroncium ranelát
2. LIEČIVO
Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Obsahuje tiež aspartám (E 951).
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Granulát na perorálnu suspenziu.
56 vreciek
[84 vreciek]'
[100 vreciek]
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A
DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE (UPOZORNENIA), AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/04/288/004 56 vreciek
EU/1/04/288/005 84 vreciek
EU/1/04/288/006 100 vreciek
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
PROTELOS 2 g
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
Vrecko
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu.
Stroncium ranelát.
Na vnútorné použitie.
2. SPÔSOB PODÁVANIA
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
2 g
6. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PROTELOS 2 g granulát na perorálnu suspenziu
Stroncium ranelát
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je PROTELOS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete PROTELOS
3. Ako užívať PROTELOS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať PROTELOS
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE PROTELOS A NA ČO SA POUŽÍVA
PROTELOS je nehormonálny liek používaný na liečbu osteoporózy u žien po menopauze. PROTELOS znižuje riziko zlomenín chrbtice a bedra.
O osteoporóze
Vaše telo stále rozkladá starú kosť a tvorí nové kostné tkanivo. Ak máte osteoporózu, Vaše telo rozloží viac kosti, ako jej vytvorí, takže postupne nastáva strata kosti a Vaše kosti sa stávajú tenšie a krehkejšie. Toto je obzvlášť bežné u žien po menopauze (životná zmena).
Mnohí ľudia s osteoporózou nemajú žiadne príznaky, a dokonca ani Vy nemusíte vedieť, že ju máte. Avšak osteoporóza Vám spôsobuje väčšiu náchylnosť na fraktúry (zlomeniny kostí), hlavne chrbtice, bedier a zápästí.
Ako PROTELOS účinkuje
PROTELOS patrí do skupiny liekov používaných na liečbu chorôb kostí.
PROTELOS účinkuje znižovaním rozkladu kosti a stimulovaním obnovy kosti, a tým znižuje riziko zlomenín. Novovytvorená kosť má normálnu kvalitu.
2. SKÔR AKO UŽIJETE PROTELOS Neužívajte PROTELOS:
- keď ste alergická (precitlivená) na stroncium ranelát alebo niektorú z ďalších zložiek
PROTELOSu.
Buďte zvlášť opatrná pri užívaní PROTELOSu:
Skôr ako užijete PROTELOS, povedzte svojmu lekárovi:
- keď máte závažné ochorenie obličiek.
- keď sa liečite alebo ste sa liečili na krvné zrazeniny.
- keď ste pripútaná na lôžko alebo sa máte podrobiť operácii. Riziko žilovej trombózy (krvné zrazeniny v nohách) sa môže zvýšiť v prípade dlhšieho obmedzenia pohybu.
- PROTELOS nie je určený na používanie u detí a dospievajúcich.
Keď sa u Vás vyskytne v priebehu liečby alergická reakcia (ako je opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním, kožná vyrážka), musíte okamžite prerušiť užívanie PROTELOSu a vyhľadať lekársku pomoc. Ak ste prerušili liečbu PROTELOSom kvôli reakciám precitlivenosti, to má byť natrvalo a nesmiete znovu začať liečbu PROTELOSom.
Užívanie iných liekov:
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Ak užívate lieky obsahujúce vápnik, počkajte najmenej 2 hodiny, než užijete PROTELOS.
Ak užívate antacidá (lieky na úľavu pálenia záhy), užite ich najmenej 2 hodiny po PROTELOSe. Ak to nie je možné, užitie oboch liekov v tom istom čase je prijateľné.
Ak musíte užívať perorálne tetracyklíny alebo chinolóny (dva druhy antibiotík), užívanie PROTELOSu musíte prerušiť. PROTELOS môžete opäť užívať po ukončení užívania týchto antibiotík. Ak si nie ste niečím istá, opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.
Užívanie PROTELOSu s jedlom a nápojmi:
Potrava, mlieko a mliečne výrobky znižujú vstrebávanie stroncium ranelátu. Odporúča sa užívať PROTELOS medzi jedlami, prednostne pred spaním, najmenej dve hodiny po jedle, mlieku alebo mliečnych výrobkoch alebo doplnkoch vápnika.
Tehotenstvo:
PROTELOS je určený len pre ženy po menopauze. Preto sa PROTELOS nemá užívať počas tehotenstva. Ak ho náhodou užijete počas tehotenstva, zastavte jeho užívanie a povedzte to svojmu lekárovi.
Dojčenie:
PROTELOS je určený len ženám po menopauze. Preto dojčiace ženy nemajú užívať tento liek. Ak ho užijete náhodou počas dojčenia, zastavte jeho užívanie a povedzte to svojmu lekárovi.
Vedenie vozidla a obsluha strojov:
Nie je známe, že by PROTELOS ovplyvňoval schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách PROTELOSu:
PROTELOS obsahuje aspartám. Ak trpíte fenylketonúriou (zriedkavá dedičná porucha metabolizmu), povedzte to svojmu lekárovi skôr, ako začnete užívať tento liek.
3. AKO UŽÍVAŤ PROTELOS
Vždy užívajte PROTELOS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istá, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
PROTELOS je určený na vnútorné použitie. Odporúčaná dávka je jedno 2g vrecko denne.
Je odporúčané, aby ste užili PROTELOS pred spaním. Môžete si ľahnúť ihneď po užití PROTELOSu, ak si to želáte.
Granulát obsiahnutý vo vreckách užívajte ako suspenziu v pohári vody (pozri inštrukcie uvedené nižšie). PROTELOS môže reagovať spolu s mliekom a mliečnymi výrobkami, preto je dôležité, aby ste zmiešali PROTELOS len s vodou, aby ste si boli istá, že liek bude účinkovať správne.
Vysypte granulát z vrecka do pohára;
Pridajte vodu;
Miešajte, až kým sa granulát rovnomerne nerozptýli vo vode.
Ihneď vypite. Ak z nejakého dôvodu nevypijete liek okamžite, znova ho zamiešajte, skôr ako ho vypijete. Nesmiete ho nechať stáť viac ako 24 hodín pred jeho vypitím.
Váš lekár Vám môže odporučiť užívať doplnky vápnika a vitamínu D navyše k PROTELOSu. Doplnky vápnika neužívajte pred spaním v rovnakom čase ako PROTELOS.
Váš lekár Vám určí, ako dlho pokračovať v užívaní PROTELOSu. Terapia osteoporózy si zvyčajne vyžaduje dlhšie obdobie. Je dôležité pokračovať v užívaní PROTELOSu tak dlho, ako Vám lekár liek predpíše.
Ak užijete viac PROTELOSu ako máte:
Ak užijete príliš veľa vreciek PROTELOSu, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Môžu
Vám poradiť, aby ste vypili mlieko alebo užili antacidá na zníženie vstrebávania liečiva.
Ak zabudnete užiť PROTELOS:
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechané dávky. Jednoducho pokračujte ďalšou dávkou vo zvyčajnom čase.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, PROTELOS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Počas klinických štúdií najčastejšími vedľajšími účinkami boli nevoľnosť, hnačka, bolesti hlavy
a podráždenie kože. Avšak tieto účinky boli mierne a krátkodobé a obvykle neboli príčinou ukončenia
liečby. Povedzte svojmu lekárovi, ak vás akékoľvek účinky budú obťažovať alebo budú pretrvávať.
Iné, menej často zaznamenané udalosti, boli krvné zrazeniny, mdloby, poruchy pamäti a v zriedkavých prípadoch záchvaty.
U pacientok užívajúcich PROTELOS boli tiež zaznamenané nasledujúce vedľajšie účinky: vracanie, bolesť brucha, podráždenie úst (ako sú vredy ústnej dutiny a zápal ďasien), bolesť kostí, svalov a/alebo kĺbov, svalové kŕče, syndrómy precitlivenosti (alergické reakcie vrátane vyrážky a horúčky), svrbenie, žihľavka, angioedém (ako je opuch tváre, jazyka alebo hrdla, ťažkosti s dýchaním alebo prehĺtaním). V niektorých prípadoch boli hlásené veľmi ťažké reakcie precitlivenosti. Preto, ak sa
u Vás vyskytnú symptómy angioedému alebo syndrómu precitlivenosti, musíte užívanie PROTELOSu okamžite prerušiť a vyhľadať svojho lekára. Ak ste prerušili liečbu PROTELOSom kvôli reakciám precitlivenosti, to má byť natrvalo a nesmiete znovu začať liečbu PROTELOSom.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ PROTELOS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a vrecku.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo PROTELOS obsahuje
- Liečivo je stroncium ranelát. Každé vrecko obsahuje 2 g stroncium ranelátu.
- Ďalšie zložky sú aspartám (E 951), maltodextrín, manitol (E 421).
Ako vyzerá PROTELOS a obsah balenia
PROTELOS je dostupný vo vreckách obsahujúcich žltý granulát na perorálnu suspenziu.
PROTELOS sa dodáva v škatuliach po 7, 14, 28, 56, 84 alebo 100 vreciek. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Les Laboratoires Servier
22, rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francúzsko
Výrobca
Les Laboratoires Servier Industrie
905, route de Saran
45520 Gidy
Francúzsko
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
België/Belgique/Belgien
S.A. Servier Benelux N.V. Tel: +32 (0)2 529 43 11
Luxembourg/Luxemburg
S.A. Servier Benelux N.V. Tel: +32 (0)2 529 43 11
България
Сервие Медикал ЕООД Тел.: +359 2 921 57 00
Magyarország
Servier Hungaria Kft. Tel: +36 1 238 7799
Česká republika
Servier s.r.o.
Tel: +420 222 118 111
Malta
Les Laboratoires Servier/Franza
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
Danmark
Servier Danmark A/S
Nederland
Servier Nederland Farma B.V.
Tlf: +45 36 44 22 60 Tel: +31 (0)71 5246700
Deutschland
Servier Deutschland GmbH Tel: +49 (0)89 57095 01
Norge
Servier Danmark A/S Tlf: +45 36 44 22 60
Eesti
CentralPharma Communications OÜ Tel: +372 640 00 07
Österreich
Servier Austria GmbH Tel: +43 (1) 524 39 99
Eλλάδα
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ Τηλ: +30 210 939 1000
Polska
Servier Polska Sp. z o.o. Tel: +48 (0) 22 594 90 00
España
Laboratorios Servier S.L. Tel: +34 91 748 96 30
Portugal
Servier Portugal, Lda
Tel.: +351 21 312 20 00
France
Les Laboratoires Servier
Tel: +33 (0)1 55 72 60 00
România
Servier Pharma SRL Tel: +40 21 528 52 80
Ireland
Servier Laboratories (Ireland) Ltd. Tel: +353 (0)1 6638110
Slovenija
Servier Pharma d.o.o. Tel.: +386 (0)1 563 48 11
Ísland
Servier Laboratories c/o Icepharma hf Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Servier Slovensko spol. s r.o. Tel.:+421 (0)2 5920 41 11
Italia
Servier Italia S.p.A. Tel: +39 (06) 669081
Suomi/Finland
Servier Finland Oy
Puh/Tel: +358 (0)9 279 80 80
Κύπρος
Les Laboratoires Servier/Γαλλία
Τηλ: +33 (0)1 55 72 60 00
Sverige
Servier Sverige AB
Tel: +46 (8) 52 25 08 00
Latvija
Servier International Pārstāvniecība Latvijā Tel. +371 7502039
United Kingdom
Servier Laboratories Ltd
Tel: +44 (0)1753 662744
Lietuva
UAB "SERVIER PHARMA" Tel: +370 (5) 2 63 86 28
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {dátum}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA): http://www.emea.europa.eu.