/>Intraamniotické podanie
PROSTIN® 15M injekčný roztok sa indikuje na intraamniotické podanie na vyvolanie potratu od
13. týždňa a v druhom trimestri gravidity, vypočítaného od prvého dňa posledného normálneho menštruačného cyklu.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Parenterálne lieky sa musia vyšetriť zrakom na prítomnosť čiastočiek alebo zmenu farby,
prípadne či roztok alebo obal dovoľuje podanie lieku.
Intramuskulárne podanie
A. Potrat
Úvodná dávka 250μg/ml PROSTIN® 15M injekčného roztoku sa musí podať hlboko intramuskulárne tuberkulínovou injekčnou striekačkou. Nasledujúce dávky 250μg/ml sa majú podávať v 2 až 3 hodinových intervaloch v závislosti od odpovede maternice. Na úvod sa môže podať testovacia dávka 100μg. Ak sa kontrakcie maternice považujú za nedostatočné po niekoľko 250μg dávkach, dávka sa môže zvyšovať po 50μg do maximálnej dávky 500μg na dávku každé 2 – 3 hodiny.
Pri niektorých zamĺknutých potratoch môže byť dávka 125μg rovnako účinná ako 250μg.
Neodporúča sa prekročiť celkovú dávku 12mg a kontinuálne podávanie dlhšie ako 2 dni.
B Popôrodné krvácanie
Na úvod sa má podať 250μg/ml injekčného roztoku PROSTIN® 15M hlboko intramuskulárne. V klinických štúdiách vo väčšine prípadov došlo k odpovedi už po jednej dávke. V niektorých prípadoch došlo k úspechu až po opakovanom podávaní v intervaloch 15 až 90 minút. Potrebu ďalších injekcií a interval medzi dávkami musí stanoviť jedine pôrodník na základe klinického obrazu. Celková dávka nemá prekročiť 2 mg (8 dávok).
Intraamniotické podanie
Potrat
Dávka 2,5mg/10ml roztoku sa podáva so sterilnou striekačkou transabdominálne do amniového vaku. Podávanie má byť pomalé a dlhšie ako 5 minút. Počas podávania sa musí pravidelne voľným refluxom kontrolovať čírosť obsahu amniotickej tekutiny. Ak sa objaví krv v tekutine, liek sa v tomto mieste nesmie ďalej podávať.
Ak potrat nenastane a ošetrujúci lekár sa domnieva, že je indikovaný, druhá injekcia 2,5 mg sa
môže podať intraamnioticky o 24 hodín.
Celková dávka lieku PROSTIN® 15M inj nesmie presiahnuť 5 mg.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.
Akútne zápalové ochorenie malej panvy.
Pacientky so známym aktívnym ochorením srdca, pľúc, obličiek alebo pečene. Liek sa nepodáva počas gravidity a dojčenia, čo vyplýva z indikácií.
4.4. Špeciálne upozornenia
PROSTIN® 15M injekčný roztok by sa mal používať len pri striktnom dodržiavaní odporúčaného
dávkovania v nemocnici. Nepôsobí zrejme priamo na fetoplacentárnu jednotku a preto sa nemá podávať v situácii, kedy plod v maternici dosiahol životaschopnosť. Nemal by sa považovať za abortívum.
Skúšky na zvieratách, ktorým bol liek podávaný vo vysokých dávkach niekoľko týždňov ukázali, že prostaglandíny triedy E a F môžu navodiť proliferáciu kostnej hmoty. Tento jav bol pozorovaný tiež u novorodencov dlhodobo liečených prostaglandínom E1. O ovplyvnení kostí pri krátkodobom podávaní lieku PROSTIN® 15M inj nie sú žiadne dôkazy.
Vzhľadom na výskyt neúplných spontánnych potratov sa môže aj pri umelom prerušení gravidity pomocou lieku PROSTIN® 15M inj očakávať neúplný potrat v asi 20% prípadov.
Aj keď výskyt poškodenia cervixu je veľmi malý, cervix sa má vždy po potrate dôkladne vyšetriť. Podávanie lieku môže byť spojené s prechodnou horúčkou, ktorá môže byť spôsobená ovplyvnením termoregulácie na úrovni hypotalamu. Zvýšenie teploty o viac ako 1,1°C sa pri odporúčanom dávkovaní vyskytlo asi u 1/8 pacientiek. Vo všetkých prípadoch došlo po skončení liečby k úprave teploty do normy. Odlíšenie endometritídy po aborte od horúčky indukovanej liekom je ťažké, so vzrastajúcou klinickou skúsenosťou sa však rozdiely stávajú zrejmejšie.
Len v mimoriadnych prípadoch možno liek použiť u pacientiek s astmou v anamnéze (riziko
bronchokonstrikcie) a s pľúcnym ochorením (možnosť zníženia pľúcneho krvného prietoku a zvýšenia tlaku v arteria pulmonalis). U pacientiek s kardiovaskulárnym ochorením treba starostlivo zvážiť pomer rizika a prospechu liečby (riziko poklesu krvného tlaku, až rozvoj kardiovaskulárneho kolapsu, bradykardia).
Pri použití lieku u pacientiek s anamnézou astmy, hypotenzie, hypertenzie, kardiovaskulárnych, obličkových alebo pečeňových chorôb, pri anémii, iktere alebo diabete sa PROSTIN® 15M injekčný roztok musí podávať s opatrnosťou.
Rovnako ako iné oxytociká aj PROSTIN® 15M injekčný roztok je potrebné opatrne podávať u
pacientiek s poškodenou (zjazvenou) maternicou.
Počas tretieho trimestra gravidity má uterus narastajúcu citlivosť na exogénne prostaglandíny. Minimálna účinná dávka PROSTIN® 15M injekčného roztoku schopného spôsobiť vyprázdnenie maternice v priebehu 3. trimestra sa nestanovila.
Liek obsahuje benzylalkohol. Pri benzylalkohole bola popísaná súvislosť so vznikom fatálneho
“gasping syndrómu” u nedonosených detí.
4.5. Liekové a iné interakcie
PROSTIN® 15M injekčný roztok môže zosilniť účinok iných oxytocických liekov. Súčasné
podávanie spolu s inými oxytocickými liekmi sa neodporúča. Žiaduce interakcie
Podanie antiemetického lieku alebo lieku proti hnačke pred podaním alebo súčasne s podaním lieku PROSTIN® 15M inj významne znižuje vysoký výskyt nežiaducich gastrointestinálnych účinkov , ktoré sú spoločné pre všetky prostaglandíny. Ich používanie sa môže považovať za štandardnú súčasť manažmentu pacientiek.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Štúdie na zvieratách nenaznačujú, že PROSTIN® 15M injekčný roztok je teratogénny, aj keď u
potkanov a králikov sa dokázala embryotoxicita. Akákoľvek dávka , ktorá spôsobuje zvýšený tonus maternice, by mohla vystaviť embryo alebo plod riziku. Počas gravidity a laktácie sa liek nepodáva.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na indikácie lieku sa údaje k tomuto odstavcu neuvádzajú.
4.8. Nežiaduce účinky
V zriedkavých prípadoch sa zaznamenal kardiovaskulárny kolaps pri používaní prostaglandínov,
čo treba brať do úvahy pri používaní PROSTIN® 15 M injekčného roztoku. Intramuskulárne podanie
Nežiaduce účinky PROSTIN® 15M injekčného roztoku sú vo všeobecnosti prechodné a reverzibilné po ukončení liečby. Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky majú vzťah k jeho kontraktilnému účinku na hladké svaly.
Zo sledovaných pacientiek približne 2/3 hlásili dávenie a hnačku, asi 1/3 mala nauzeu, 1/8
zvýšenie teploty o viac ako 1°C a 1/14 začervenanie v tvári.
Podanie lieku proti zvracaniu alebo hnačke pred podaním alebo súčasne s podaním PROSTIN®
15M injekčného roztoku významne znížilo vysoký výskyt nežiaducich gastrointestinálnych účinkov zvyčajných pri podávaní všetkých prostaglandínov pri potrate. Ich podanie by malo byť integrálnou súčasťou liečby žien v prípade navodenia potratu PROSTIN® 15M injekčným roztokom.
1/16 pacientiek so zvýšenou teplotou mala klinickú diagnózu endometritídy. U ostatných pacientiek sa teplota vrátila na normálne hodnoty počas niekoľko hodín po poslednej injekcii. Nežiaduce účinky PROSTIN® 15M injekčného roztoku pozorované pri podaní na vyvolanie potratu, z ktorých nie všetky majú jednoznačný vzťah k podaniu lieku, sa nižšie uvádzajú podľa klesajúcej tendencie:
Zvracanie, hnačka, nauzea, začervenanie alebo návaly , mrazenie alebo zimnica, kašeľ, bolesti hlavy, kŕče, endometritída, čkanie, bolesti podobné ako pri dysmenorei, parestézie, bolesti chrbta, svalov,citlivosť prsníkov, bolesti očí, ospalosť, dystónia, bronchospazmus, bolesť v mieste vpichu, tinitus, vazovagálny syndróm, sucho v ústach, hyperventilácia, poruchy dýchania, hemateméza, poruchy chuti, infekcie močového systému, septický šok, tortikolis, letargia, hypertenzia a hypotenzia, bradykardia, po vysokých dávkach tachykardia, perforovaný uterus, ruptúra, poruchy spánku, pocit ťažoby na hrudníku, dušnosť, perforácia zadnej časti krčka maternice, slabosť, potenie, rozmazané videnie, bolesti v epigastriu, nadmerný smäd, zášklby očných viečok, dávenie, sucho v hrdle, pocit dusenia, tyreotoxická kríza, synkopa, palpitácia, závraty, infekcia horných dýchacích ciest, kŕče v dolných končatinách, úzkosť, bolesti na hrudníku, zadržanie častí placenty, pocit skráteného dychu, pocit plnosti v krku, inverzia maternice, nervozita, sipot, únava.
Najčastejšou komplikáciou po aplikácii PROSTIN 15M injekčného roztoku na vyvolanie
potratu, ktorá si vyžadovala prídavnú liečbu po prepustení z nemocnice boli endometritída,
zadržanie časti placenty, nadmerné krvácanie z maternice. Tieto príhody sa objavili u 1 z 50
pacientiek.
Tieto nežiaduce účinky sú v súlade s nálezmi pri používaní PROSTIN® 15M injekčného roztoku na vyprázdnenie maternice pri zamĺknutom potrate. V prehľade štúdií u zamĺknutého potratu nie sú správy o endometritíde, natrhnutí cervixu alebo perforácii maternice. Tieto nežiaduce účinky sa môžu objaviť pri používaní PROSTIN® 15M injekčného roztoku u pacientiek s nehodami počas gravidity a preto ošetrujúci lekár musí myslieť aj na túto možnosť.
Ostatné hlásené nežiaduce účinky v štúdiách pri zamĺknutom potrate boli subjektívneho charakteru (gastralgia – 1 pacientka, v jednej štúdii retrosternálny dyskomfort 21-23%) alebo boli ťažko merateľné (začervenanie v tvári, potenie).
Intraamniotické podanie
V klinických štúdiách sa nevyskytli žiadne závažné nežiaduce účinky. Nežiaduce účinky boli prechodné a reverzibilné po prerušení liečby. Najčastejšie pozorované nežiaduce účinky pri používaní PROSTIN® 15M injekčného roztoku pri potratoch boli v spojitosti s jeho kontraktilným účinkom na hladké svalstvo. V klinickej štúdii mala približne polovica pacientiek hnačku a zvracala, približne jedna tretina mala nauzeu. Podanie lieku proti dáveniu alebo hnačke pred podaním alebo súčasne s podaním PROSTIN® 15M injekčného roztoku môže znížiť výskyt nežiaducich účinkov.'
Hoci v tejto skupine (560 pacientiek) neboli zistené poškodenia krčka maternice, krčok maternice sa vždy musí starostlivo vyšetriť ihneď po potrate.
Nežiaduce účinky zistené počas užívania PROSTIN® 15M injekčného roztoku na vyvolanie potratu (nie všetky v priamej spojitosti s liekom) sa uvádzajú podľa klesajúcej frekvencie: zvracanie, hnačka, nauzea, bolesti hlavy, endometritída, bolesti podobné ako pri dysmenorei, slabosť, hyperventilácia. Pri podaní lieku PROSTIN 15M inj je potrebné myslieť na to, že ojedinele sa po podaní niektorých prostaglandínov pozoroval kardiovaskulárny kolaps.
4.9. Predávkovanie
Pri správnom podávaní je predávkovanie nepravdepodobné.
V súčasnosti je liečba predávkovania symptomatická, pretože klinické štúdie s antagonistami prostaglandínov nepokročili do štádia, kedy sa môžu dávať klinické odporúčania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: oxytocikum ATC kód: G02AD04
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Pri intramuskulárnom podaní karboprost trometamol stimuluje gravidnú maternicu ku
kontrakciám, ktoré sú podobné kontrakciám v čase pôrodu v normálnom termíne. Či tieto kontrakcie vznikajú priamym účinkom karboprostu na myometrium sa presne nezistilo. Vo väčšine prípadov však ich účinkom dôjde k vypudeniu plodového vajca z dutiny maternice. Kontrakcie po pôrode zabezpečia hemostázu v mieste uchytenia placenty.
Karboprost trometamol stimuluje aj hladké svalstvo tráviaceho traktu, čo môže vyvolať vracanie
alebo hnačku, ktoré sú pri použití karboprost trometamolu na prerušenie gravidity alebo v popôrodnom období bežné. Karboprost trometamol môže vyvolať prechodné zvýšenie telesnej teploty. Veľké dávky karboprost trometamolu vyvolávajú zvýšenie krvného tlaku pravdepodobne v dôsledku kontrakcií hladkého svalstva cievnej steny. Pri dávkach karboprost trometamolu používaných na prerušenie gravidity nie je tento účinok klinicky významný. U niektorých pacientiek môže karboprost trometamol vyvolať prechodnú bronchokonstrikciu.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Pacientkám sa podalo intramuskulárne 250 μg karboprostu v dvojhodinových intervaloch. Priemerná vrcholová plazmatická koncentrácia v krvi bola 2060 pg/ml pol hodiny po prvej injekcii, dve hodiny po prvej injekcii tesne pred druhou injekciou sa dosiahla priemerná koncentrácia 770 pg/ml. Priemerná plazmatická koncentrácia pol hodinu po druhej injekcii bola mierne vyššia ako po podaní prvej injekcie (2663 pg/ml) a poklesla na priemer 1047 pg/ml dve hodiny po druhej injekcii. Päť žien, ktoré porodili spontánne v termíne bolo ihneď po pôrode
liečených jednou injekciou 250 μg karboprostu. Vzorky periférnej krvi sa zbierali niekoľkokrát
počas štyroch hodín a hladiny karboprost trometamolu sa stanovovali rádioimunoesejou. Najvyššia koncentrácia karboprost trometamolu sa zaznamenala u dvoch pacientiek 15 minút po podaní (3009 a 2916 pg/ml), u dvoch pacientiek po 30 minútach (3097 a 2792 pg/ml), a u jednej pacientky po 60 minútach (2718 pg/ml).
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Karcinogenéza, mutagenéza, ovplyvnenie fertility
Štúdie na karcinogenitu sa u zvierat nerobili vzhľadom na ohraničené indikácie a krátkodobé trvanie podávania. Známky mutagenicity neboli zistené v mikronukleolovom teste alebo v Amesovom teste.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Trometamolum, alcohol benzylicus, natrii chloridum, aqua ad injectabilia
6.2. Inkompatibility
Originálne balenie je pripravené na priame intramuskulárne podanie.
Neodporúča sa miešať s inými látkami.
6.3. Čas použiteľnosti
4 roky
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávajte v chladničke pri teplote 2-8°C.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Ampulky z bezfarebného skla prvej hydrolytickej triedy, rozdeľovník z plastu, papierová
skladačka, písomná informácia pre používateľa. Veľkosť balenia: 1x1 ml alebo 10x1 ml
6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom
Podobne ako iné účinné oxytociká aj PROSTIN 15M® injekčný roztok (karboprost trometamol) je
potrebné podávať striktne podľa odporúčaného dávkovania. Liek môže podávať len vyškolený lekársky personál v nemocnici, kde je k dispozícii okamžite dostupná intenzívna a chirurgická starostlivosť.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pharmacia Company, Kalamazoo, USA
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
81/0383/96-S
9. DÁTUM REGITRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
14.5. 1996/
Predĺžené do:
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
máj 2002