PREHEVBRI 10 MIKROGRAMOV INJEKČNÁ SUSPENZIA sus inj 10x1 ml/10 µg (liek.inj.skl.)

vylúčení z očkovania proti hepatitíde B. Očkovaciu látku možno odporučiť, pretože infekcia hepatitídy B môže byť u týchto pacientov závažná: očkovanie očkovacou látkou PreHevbri má preto v jednotlivých prípadoch zvážiť lekár.

Povrchový antigén hepatitídy B (HBsAg) odvodený z očkovacích látok proti hepatitíde B bol po očkovaní prechodne zistený vo vzorkách krvi. Zistenie HBsAg v sére nemusí mať diagnostickú hodnotu do 28 dní po podaní PreHevbri.

Poruchafunkcieobličiek
Pacienti pred hemodialýzou a hemodialyzovaní pacienti sú ohrození rizikom vystavenia vírusu hepatitídy B a majú vyššie riziko chronickej infekcie. Je potrebné venovať pozornosť tomu, aby sa zabezpečilo dosiahnutie a udržanie hladiny ochranných protilátok, ako je definované v národných odporúčaniach a usmerneniach.

Pomocné látky so známym účinkom

Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Draslík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol draslíka (39 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Údaje o súbežnom podávaní očkovacej látky PreHevbri s inými očkovacími látkami nie sú k dispozícii. Súbežné používanie očkovacej látky PreHevbri s inými očkovacími látkami sa neodporúča.

Ak je potrebné súbežné podávanie očkovacej látky PreHevbri a imunoglobulínu, majú sa podávať rôznymi injekčnými striekačkami do rôznych miest vpichu injekcie.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje o použití očkovacej látky u gravidných žien nie sú k dispozícii.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

Očkovanie počas gravidity sa má vykonať iba vtedy, ak pomer prínosu a rizika na individuálnej úrovni prevyšuje možné riziká pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa PreHevbri vylučuje do ľudského mlieka.

Riziko pre dojčeného novorodenca/dojča nemožno vylúčiť.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo zdržať očkovanie očkovacou látkou PreHevbri, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu očkovania pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o fertilite u ľudí po podaní očkovacej látky PreHevbri.

Štúdie na zvieratách nepreukázali priame ani nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

PreHevbri nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Niektoré z účinkov uvedených v časti 4.8 (napr. únava, bolesť hlavy, závrat) však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrnbezpečnostnéhoprofilu
Bezpečnostný profil očkovacej látky PreHevbri v klinickom skúšaní vychádza z dvoch kontrolovaných klinických skúšaní fázy 3 (Sci-B-Vac-001 a Sci-B-Vac-002), v ktorých dostalo 2 920 dospelých najmenej jednu dávku PreHevbri.

Lokálne a systémové reakcie po podaní injekcie sa monitorovali prostredníctvom denníkových záznamov počas 7-dňového obdobia, ktoré sa začalo v deň každého očkovania (vyžiadané nežiaduce udalosti).
Najčastejšie vyžiadané lokálne reakcie boli bolesť v mieste podania injekcie (72,2 %), citlivosť (71,2
%) a lokálny pruritus/svrbenie (12,2 %). Najčastejšie vyžiadané systémové reakcie boli myalgia (41,7
%), únava (37,5 %) a bolesť hlavy (36,3 %).

Frekvencia a závažnosť vyžiadaných nežiaducich udalostí sa vo všeobecnosti znížila alebo zostala podobná pri následných očkovaniach.

Tabuľkasprehľadomnežiaducichreakcií
Informácie v nasledujúcej tabuľke sú prevzaté z údajov z dvoch pivotných štúdií a zahŕňajú vyžiadané aj spontánne hlásené nežiaduce reakcie.

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná nasledovne: Veľmi časté: (≥1/10)
Časté: (≥1/100 až <1/10)
Menej časté: (≥1/1 000 až <1/100) Zriedkavé: (≥1/10 000 až <1/1 000) Veľmi zriedkavé: (<1/10 000)

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie

Trieda orgánových systémov Nežiaduce účinky Frekvencia Poruchy krvi a lymfatického systému lymfadenopatia menej časté Poruchy gastrointestinálneho traktu hnačka1, nevoľnosť/vracanie1 časté bolesť brucha časté Celkové poruchy a reakcie v mieste podania bolesť v mieste podania injekcie1, citlivosť v mieste podania injekcie1, pruritus v mieste podania injekcie1, únava1 veľmi časté opuch v mieste podania injekcie1, začervenanie v mieste podania injekcie1 časté podliatina v mieste podania injekcie časté horúčka1 časté Poruchy nervového systému 1 veľmi časté závrat časté Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva myalgia1 veľmi časté bolesť kĺbov časté

bolesť hlavy

Poruchy kože a podkožného tkaniva	urtikária, pruritus	menej časté
	vyrážka	časté
Poruchy ciev	sčervenanie, nával tepla	menej časté

1 Lokálne a systémové nežiaduce reakcie zistené pomocou denníkových záznamov. Nežiaduce udalosti zbierané prostredníctvom denníkových záznamov zahŕňali lokálne (bolesť, citlivosť, erytém/začervenanie,
pruritus/svrbenie a edém/opuch) a systémové (nevoľnosť/vracanie, hnačka, bolesť hlavy, horúčka, únava a myalgia) vyžiadané nežiaduce udalosti.



Ďalšieinformácievosobitnýchskupináchpacientov
Údaje o bezpečnosti sú obmedzené v prípade dospelých so zníženou imunitou, dospelých, ktorí už boli očkovaní na hepatitídu B, a dospelých s chronickým zlyhávaním obličiek vrátane pacientov na hemodialýze.

Hláseniepodozrenínanežiaducereakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: očkovacie látky proti hepatitíde B, purifikovaný antigén ATC kód
J07BC01

Mechanizmusúčinku
PreHevbri obsahuje úplné antigénne zloženie povrchového antigénu vírusu hepatitídy B vrátane malých (S), stredných (pre-S2) a veľkých (pre-S1) povrchových antigénov hepatitídy B v štruktúre častíc podobných vírusu a vytvára imunitu proti všetkým známym podtypom infekcie vírusom hepatitídy B prostredníctvom stimulácie špecifickej imunitnej odpovede meranej indukciou protilátok proti HBs na úrovni ≥ 10 mIU/ml.

Klinickáimunogenita
Imunogenita očkovacej látky PreHevbri sa hodnotila v porovnaní so schválenou očkovacou látkou proti hepatitíde B (Engerix B) v dvoch randomizovaných, aktívne kontrolovaných, dvojito zaslepených multicentrických klinických skúšaniach vo fáze 3 u dospelých. PreHevbri a Engerix B sa podávali v trojdávkovom režime v 0., 1. a 6. mesiaci.

ŠtúdiaSci-B-Vac-001udospelýchvoveku≥18rokov
Primárnym parametrom imunogenity v štúdii bola miera sérologickej ochrany (SPR) definovaná ako percento účastníkov s hladinami anti-HBs ≥ 10 mIU/ml. Dve spoločné, hierarchicky testované primárne analýzy boli: (1) neinferiorita očkovacej látky PreHevbri v porovnaní s očkovacou látkou Engerix B na 196. deň, 4 týždne po podaní tretej dávky u všetkých dospelých vo veku ≥ 18 rokov a (2) superiorita očkovacej látky PreHevbri v porovnaní s očkovacou látkou Engerix B u účastníkov vo
veku ≥ 45 rokov na 196. deň.

Neinferiorita bola dosiahnutá, ak spodná hranica 95 % intervalu spoľahlivosti (CI) rozdielu v SPR (PreHevbri mínus Engerix B) bola väčšia ako – 5 %. Superiorita bola dosiahnutá, ak spodná hranica
95 % CI rozdielu v SPR (PreHevbri mínus Engerix B) bola väčšia ako 0 %.

V štúdii boli splnené obidva koprimárne ukazovatele. SPR u účastníkov vo veku ≥ 18 rokov v skupine s očkovacou látkou PreHevbri nebola nižšia ako v skupine s očkovacou látkou Engerix B na 196. deň štúdie (91,4 % oproti 76,5 %) a SPR u účastníkov vo veku ≥ 45 rokov bola lepšia ako v skupine s očkovacou látkou Engerix B na 196. deň štúdie (89,4 % oproti 73,1 %). Vyššia SPR a titre anti-HBs (GMC, geometrický priemer koncentrácie) boli zaznamenané pre PreHevbri v porovnaní s očkovacou látkou Engerix B vo všetkých časových bodoch (tabuľka 2) s maximálnymi titrami na 196. deň (1
424,52 mIU/ml oproti 235,43 mIU/ml) a pretrvávajúcimi titrami na 336. deň (546,79 mIU/ml oproti
83,48 mIU/ml). Výsledky boli konzistentné v kľúčových podskupinách na základe veku, pohlavia, stavu diabetu, BMI, dennej spotreby alkoholu a stavu fajčenia, pričom všetky spodné hranice 95 % CI rozdielu v SPR boli nad vopred stanovenou hranicou neinferiority a superiority (tabuľka 2).

Tabuľka 2: Miera sérologickej ochrany (SPR) a geometrický priemer koncentrácie (GMC)
  titrov protilátok anti-HBs  prePreHevbriaEngerixBna196.deň

Populácia štúdie a podskupiny	PreHevbri			Engerix B			Rozdiel v SPR (PreHevbri – Engerix B)
	N	SPR (95 % CI)	GMC (mIU/ml)	N	SPR (95 % CI)	GMC (mIU/ml)	Rozdiel (95 % CI)
Dospelí (vo veku 18+)	718	91,36 % (89,07; 93,32)	1424,52	723	76,49 % (73,22; 79,53)	235,43	14,88 % (11,18; 18,63)
Vek 18 – 44 rokov	125	99,20 % (95,62; 99,98)	4550,39	135	91,11 % (84,99; 95,32)	727,67	8,09 % (3,40; 14,22)
Vek 45 – 64 rokov	325	94,77 % (91,76; 96,92)	1558,30	322	80,12 % (75,34; 84,34)	274,80	14,65 % (9,75; 19,81)
Vek 65+	268	83,58 (78,59, 87,81)	' 414,24	266	64,66 % (58,59; 70,40)	64,31	18,92 % (11,60; 26,14)
Cukrovka (vek 18+)	54	83,33 % (70,71; 92,08)	448,89	60	58,33 % (44,88; 70,93)	73,68	25,00 % (8,37; 40,36)
BMI > 30 kg/m2 (vek 18+)	269	89,22 % (84,89; 92,66)	1005,16	254	68,11 % (61,99; 73,80)	131,35	21,11 % (14,29; 27,97)

N – počet účastníkov hodnotených v súbore podľa protokolu, SPR – miera sérologickej ochrany definovaná ako titre anti-
HBs v sére ≥ 10 mIU/ml, GMC – geometrický priemer koncentrácie (upravený)

Zaradenie účastníkov do štúdie Sci-B-Vac-001, v ktorej dostali buď PreHevbri, alebo Engerix B, bolo stratifikované podľa troch vekových skupín: vek 18 – 44 rokov (n = 125 oproti n = 135 účastníkov), vek 45 – 64 rokov (n = 325 oproti n = 322) a vek 65+ (n = 268 oproti n = 266). S očkovacou látkou PreHevbri bola dosiahnutá vyššia miera sérologickej ochrany v každej z týchto skupín na 196. deň, štyri týždne po tretej dávke (vek 18 – 44 rokov: 99,2 % vs. 91,1 %; vek 45 – 64 rokov: 94,8 % vs. 80,1
%; vek 65+: 83,6 % vs. 64,7 %).

ŠtúdiaSci-B-Vac-002udospelýchvoveku18– 45rokov
Primárnym ukazovateľom štúdie bolo porovnanie troch šarží očkovacích látok PreHevbri a Engerix B z hľadiska imunitnej odpovede hodnotenej meraním GMC anti-HBs. Údaje z týchto troch šarží sa spojili (zlúčili) s cieľom preukázať, že SPR na 196. deň štúdie, 4 týždne po dokončení trojdávkového režimu očkovacej látky PreHevbri, bola neinferiórna voči očkovacej látke Engerix B. Neinferiorita očkovacej látky PreHevbri voči očkovacej látke Engerix B vychádzala z rozdielu v SPR a spodnej
hranice dvojstranného 95 % CI pri použití vopred stanovenej hranice – 5 %.

GMC titrov anti-HBs v skupinách s očkovacou látkou PreHevbri boli konzistentné vo všetkých troch šaržiach a vyššie ako v prípade očkovacej látky Engerix B vo všetkých časových bodoch vrátane najvyššej hodnoty na 196. deň štúdie (šarža A: 5979,5 mIU/ml; šarža B: 4855,3 mIU/ml; šarža C:
5553,2 mIU/ml oproti 1 526,3 mIU/ml). SPR v zlúčenej skupine s očkovacou látkou PreHevbri bola tiež v každom časovom bode vyššia ako v skupine s očkovacou látkou Engerix B a preukázala neinferioritu na 196. deň (99,3 oproti 94,8) po požadovanom 3-dávkovom cykle (tabuľka 3).

Časový bod PreHevbri zlúčené údaje Engerix B Rozdiel v SPR (PreHevbri – Engerix B) N SPR (95 % CI) GMC (mIU/ml) N SPR (95 % CI) GMC (mIU/ml) Rozdiel (95 % CI) 196. deň 1753 99,26 % (98,74; 99,60) 5443,07 592 94,76 % (92,65; 96,41) 1526,26 4,49 (2,90; 6,63) 336. deň 1718 98,66 % (98,00; 99,15) 2093,80 580 92,41 % (89,95; 94,43) 473,02 6,25 (4,26; 8,74)

Tabuľka 3: Miera sérologickej ochrany (SPR) a geometrický priemer koncentrácie (GMC) titrov anti-HBs protilátok pre očkovacie látky PreHevbri a Engerix B u dospelých vo veku 18 – 45 rokov










N – počet účastníkov v 2. súbore podľa protokolu (dostali všetky 3 dávky v 0., 1. a 6. mesiaci), SPR – miera sérologickej
ochrany definovaná ako % pacientov s titrami anti-HBs
v sére ≥ 10 mIU/ml; združené údaje pre očkovaciu látku PreHevbri zahŕňajú šarže A, B a C.

Bezpečnosť a imunogenita očkovacej látky PreHevbri pozorované v dvoch pivotných štúdiách Sci-B- Vac 001 a Sci-B-Vac 002 podporujú bezpečnosť a imunogenitu pozorované v 11 pôvodných štúdiách u dospelých.

Pediatrickápopulácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s očkovacou látkou PreHevbri vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre prevenciu infekcie spôsobenej vírusom hepatitídy B.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické vlastnosti povrchového antigénu vírusu hepatitídy B použitého v očkovacej látke
PreHevbri sa neposudzovali.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých štúdií toxicity po jednorazovom a opakovanom podávaní (vrátane lokálnej tolerancie) a reprodukčnej a vývinovej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Chlorid draselný
Dodekahydrát fosforečnanu sodného Dihydrogénfosforečnan draselný Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Voda na injekcie

Adsorbent: pozri časť 2

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 ml suspenzie v jednodávkovej sklenenej injekčnej liekovke s gumovou zátkou uzavretej hliníkovým uzáverom s plastovým farebným odklápacím viečkom.

Veľkosť balenia: 10 injekčných liekoviek

6 .6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Očkovacia látka sa má používať v aseptických podmienkach. Suspenzia sa má pred podaním silno pretrepať.
Suspenzia je po premiešaní belavá nepriehľadná. Po usadení je roztok číry a bezfarebný s bielou usadeninou.

Suspenzia sa má pred podaním vizuálne skontrolovať. V prípade výskytu akýchkoľvek cudzích častíc a/alebo zmeny vzhľadu očkovaciu látku zlikvidujte.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

VBI Vaccines B.V. Delflandlaan 1
Queen’s Tower, č. 714
1062EA Amsterdam
Holandsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/22/1641/001



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: {DD. mesiac RRRR}



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

{DD. mesiac RRRR}

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.