PRANOVIRUM 100 MG/ML sir 1x100 ml/10 g (fľ.skl.hnedá)

T elesná hmotnosť	D ávkovanie*
9-14 kg	3-4-krát denne 2,5 ml sirupu
15-21 kg	3-4-krát denne 3 ml sirupu
> 21 kg	Dávka pre dospelých

* Na odmeranie presnej dávky sa má použiť odmerka, ktorá je súčasťou balenia.

Pranovirum sa nemá používať u detí s telesnou hmotnosťou nižšou ako 9 kilogramov, pretože
odmerkou nie je možné podať primeranú dávku.

 Spôsob  podávania
Perorálne použitie.

Trvanie liečby - všeobecne

Akút ne oc horenia :
Pri krátkodobých vírusových ochoreniach sa má v liečbe pokračovať 1 až 2 dni po ústupe príznakov
alebo dlhšie, podľa rozhodnutia lekára. (Trvanie liečby je zvyčajne 5 až 14 dní).

 Dl hodobé  vír usové  infekcie:
V liečbe sa má pokračovať 1-2 týždne po ústupe príznakov alebo dlhšie, podľa rozhodnutia lekára.

 Rekur ent né  ochor eni a
Začiatočné dávkovanie a trvanie liečby sú rovnaké ako pri akútnych ochoreniach. V priebehu liečby sa odporúča udržiavaciu dávku pre dospelých a starších pacientov znížiť na 5 až 10 ml sirupu denne, pokiaľ sa neobjavia prvé príznaky relapsu. Pri výskyte prvých príznakov relapsu sa má opätovne obnoviť denná dávka ako pri akútnych stavoch a pokračovať v jej užívaní 1-2 dni po ústupe príznakov. Potom sa odporúča denná udržiavacia dávka. Okrem pravidelného sledovania s cieľom posúdiť stav pacienta a určiť, či je potrebná ďalšia liečba, možno liečbu podľa potreby zopakovať.

Chronické  oc horenia
50 mg/kg telesnej hmotnosti/deň podľa nasledujúceho dávkovania:
Asymptomatické stavy: podávať 30 dní s prestávkou 60 dní.
Pri miernych príznakoch: podávať 60 dní s prestávkou 30 dní.
Pri závažných príznakoch: podávať 90 dní s prestávkou 30 dní.
Tento dávkovací režim sa môže v prípade potreby zopakovať. Liečba sa má sledovať kvôli prejavom
relapsu.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacienti s akútnym  zác hvat om dny alebo so zvýšenou hladinou kyseliny močovej v krvi.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Pranovirum môže spôsobiť prechodné zvýšenie hladiny kyseliny močovej v sére a moči, ktoré zvyčajne zostávajú v normálnom rozmedzí, predovšetkým u mužov a u starších ľudí. Zvýšenie hladín kyseliny močovej je spôsobené katabolizmom  inozínu u ľudí na kyselinu močovú, a nie je spôsobené základnou liečivom indukovanou zmenou enzýmu alebo zmenou funkcie renálneho klírensu. Preto sa u pacientov s dnou v anamnéze, hyperurikémiou, urolitiázou alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek má Pranovirum podávať s opatrnosťou. Počas liečby sa majú u týchto pacientov starostlivo sledovať hladiny kyseliny močovej.

U niektorých pacientov sa môžu vyskytnúť závažné hypersenzitívne reakcie (urtikária, angioedém, anafylaxia). V týchto prípadoch sa má liečba Pranovirom prerušiť.

Počas dlhodobej  liečby (trvajúcej najmenej 3 mesiace) sa majú pravidelne u každého pacienta sledovať hladiny kyseliny močovej v sére a v moči, funkcia pečene, krvný obraz a funkcia obličiek. Počas dlhodobého používania (najmenej 3 mesiace)  môžu vzni kaťobl i čkové  ka mene  .

 Dôl eži t é  i nf or mác ie  o  ni ektor ých  pomocných  l át kac h lieku
Tento liek obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy,
glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
1 ml sirupu lieku Pranovirum obsahuje 600 mg sacharózy. Ak sa podáva viac ako 8 ml sirupu v dávke,
musí sa to vziať do úvahy u pacientov s diabetes mellitus.
Môže škodiť zubom.

Tento liek obsahuje obsahuje metyl-parahydroxybenzoát a propyl-parahydroxybenzoát, ktoré môžu
vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).

Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v odporúčanej dávke (2,5 - 10 ml sirupu), t.j. v
podstate zanedbateľné množstvo sodíka. Ak sa podáva viac ako 11 ml sirupu v jednorazovej dávke,
má sa to obzvlášť vziať do úvahy u pacientov  na diéte s nízkym obsahom sodíka. WHO odporúčaný
maximálny denný príjem sodíka pre dospelú osobu sú 2 g.

4.5 Liekové a iné interakcie

Je potrebné vyhnúť sa súbežnému použitiu lieku Pranovirum s imunosupresívnymi  liekmi, pretože to môže ovplyvniť terapeutický účinok oboch liekov.

Pranovirum sa má používať s opatrnosťou v kombinácii s inhibítormi xantínoxidázy alebo s liekmi,
ktoré zvyšujú vylučovanie kyseliny močovej v moči, vrátane diuretík.

Súbežné podávanie so zidovudínom (azidotymidín, AZT) zvyšuje tvorbu nukleotidu zidovudínu (zvýšená aktivita zidovudínu) rôznymi mechanizmami, vrátane zvýšenej biologickej dostupnosti AZT v plazme a zvýšenej intracelulárnej fosforylácii v monocytoch. Výsledkom je zosilnený účinok zidovudínu inozín-pranobexom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne alebo len obmedzené údaje (menej ako 300 výsledkov tehotenstva) o použití
inozín-pranobexu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách zamerané na reprodukčnú toxicitu
nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie sa odporúča vyhnúť sa používaniu lieku Pranovirum počas tehotenstva.

 Doj če ni e
Nie je známe, či sa inozín-pranobex  vylučuje do materského mlieka. Nemožno preto vylúčiť riziko pre dojčené dieťa. Pranovirum sa nemá používať počas dojčenia.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku inozín-pranobexu  na fertilitu u ľudí. U zvierat sa
nepozoroval žiadny účinok liečby inozín-pranobexom  na párenie alebo plodnosť (pozri časť 5.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pranovirum má vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky zhoršujúce psychomotorický výkon, napr. bolesť hlavy, závrat
alebo ospalosť (pozri tiež časť 4.8).

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou súvisiacou s liekom počas liečby inozín-pranobexomje zvýšenie hladín kyseliny močovej v sére a v moči. Zvyčajne niekoľko dní po ukončení liečby sa hladiny kyseliny močovej vrátia na normálne hodnoty.

Kategórie frekvencie sú definované podľa konvencie MedDRA:

Veľmi časté	≥1/10
Časté	≥1/100 až <1/10
Menej časté	≥1/1000 až <1/100
Zriedkavé	≥1/10 000 až <1/1000
Veľmi zriedkavé	<1/10 000
Neznáme	Z dostupných údajov sa nedá odhadnúť.

Frekvencia Trieda orgánových systémov	Veľmi časté	Časté	Menej časté
Psychické poruchy			nervozita, nespavosť
Poruchy nervového systému		bolesť hlavy, závrat	ospalosť
Poruchy tráviaceho traktu		nevoľnosť, vracanie, epigastrická bolesť	hnačka, zápcha
Poruchy kože a podkožného tkaniva		svrbenie, vyrážka
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva		artralgia
Poruchy obličiek a močových ciest			polyúria
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania		únava, malátnosť
Laboratórne a funkčné vyšetrenia	zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi, zvýšená hladina kyseliny močovej v moči	zvýšené hladiny alkalickej fosfatázy, transaminázy alebo močoviny v krvi (BUN)

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli hlásené po uvedení lieku na trh s frekvenciou: neznáme (z
dostupných údajov sa nedá odhadnúť):

Poruchy imunitného systému	precitlivenosť, anafylaxia
Poruchy nervového systému	závrat
Poruchy tráviaceho traktu	bolesť žalúdka a brucha
Poruchy kože a podkožného tkaniva	angioedém, erytém, urtikária

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

S predávkovaním inozín-pranobexom  nie sú žiadne skúsenosti. Vzhľadom na štúdie toxicity na zvieratách sa však závažné nežiaduce účinky, okrem zvýšených hladín kyseliny močovej v tele, zdajú byť nepravdepodobné. V prípade predávkovania sa odporúča symptomatická a podporná liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antivirotiká na systémové použitie, priamo pôsobiace antivirotiká. ATC kód: J05AX05.

Imunomodulátor - antivírusové liečivo. Účinkuje tak, že spomaľuje rast a šírenie vírusu v tele. Môže tiež stimulovať imunitný systém v tele, čím pomáha zvýšiť schopnosť tela bojovať proti týmto infekciám.

Inozín-pranobex  je syntetický purínový derivát s imunomodulačnými  a antivírusovými vlastnosťami, ktoré sú dokumentované in vivo zreteľným zvýšením imunitnej odpovede hostiteľa v dôsledku liečiva.

V klinických štúdiách sa preukázalo, že inozín-pranobex  normalizuje nedostatočnú alebo porušenú bunkami sprostredkovanú imunitu vyvolaním tvorby buniek typu Th1, čo iniciuje maturáciu a diferenciáciu T-lymfocytov a potenciáciu indukovaných lymfoproliferatívnych odpovedí v bunkách aktivovaných mitogénom alebo antigénom. Podobne sa preukázalo, že inozín-pranobex  moduluje cytotoxicitu T-lymfocytov a NK buniek, funkcie CD8+ supresorových a CD4+ pomocných lymfocytov a zvyšuje aj počet povrchových receptorov pre IgG a komplement. Inozín-pranobex zvyšuje produkciu cytokínu IL -1 a zvyšuje produkciu IL-2, čím zvyšuje expresiu IL-2 receptora in vitro. Významne zvyšuje sekréciu endogénneho IFN-γ a znižuje produkciu IL-4 in vivo. Ďalej sa preukázalo, že potencuje chemotaxiu a fagocytózu neutrofilov, monocytov a makrofágov.'

Inozín-pranobex in vivo zvyšuje zníženú translačnú schopnosť lymfocytárnej mRNA a syntézu proteínov, pričom inhibuje syntézu vírusovej RNA pomocou nasledujúcich mechanizmov (zatiaľ neobjasneným spôsobom, sú potrebné ďalšie štúdie):
(1) inozínom sprostredkovanej inkorporácie kyseliny orotovej do polyribozómov;
(2) inhibície naväzovania polyadenylových  reťazcov na vírusovú mRNA;
(3) reorganizácie intramembránových plazmatických častíc lymfocytov (intramembrane plasma
particles, IMP), ktorá vedie k takmer trojnásobnému zvýšeniu hustoty.

Inozín-pranobex inhibuje cGMP fosfodiesterázu iba vo vysokých koncentráciách in vitro a pri
hladinách, ktoré sa in vivo pri imunofarmakologickom  použití nedosahujú.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Každá aktívna zložka liečiva vykazuje samostatné farmakokinetické vlastnosti.
Absorpcia
Pri perorálnom podaní u človeka sa inozín-pranobex  rýchlo a úplne vstrebáva z tráviaceho traktu a
dostáva sa do krvi. V izotopových štúdiách založených na rádioaktivite meranej v moči sa absorpcia
2-hydroxy-N,N-dimetylpropánamínu (N,N-dimethylamino-2-propanol, DIP) a kyseliny 4-
acetylaminobenzoovej (p- acetamidobenzoic acid, PAcBA) prakticky dosiahla počas 8 až 24 hodín po
podaní. Podobne po perorálnom podaní u opíc Makak rézus sa 94-100 % i.v. hladín zlúčenín DIP
a PacBA deteguje v moči.

Inozín sa metabolizuje endogénnym inozínom cez purínovú dráhu. Zvýšené hladiny kyseliny močovej sú namerané z dôvodu kvantitatívneho merania absorpcie. Po perorálnom podaní (tablety) sa až do 70
% exogénneho inozínu vylúči močom vo forme kyseliny močovej, zvyšok sa vylúči ako normálne
metabolity, t.j. xantín a hypoxantín. U človeka na meranie absorpcie výsledného inozínu nie je vhodné rádioaktívne označené liečivo, pretože rádioaktívne označený izotop sa môže následne včleniť do

DNA prostredníctvom normálnej purínovej metabolickej  dráhy, čo sa potvrdilo v štúdiách na zvieratách (rádioaktivita sa objavila v nukleotidovej frakcii).

 Di str i búcia
Po podaní liečiva a jeho zlúčenín opiciam sa rádioaktívne označený materiál zistil v nasledujúcich tkanivách v poradí klesajúcej špecifickej aktivity: obličky, pľúca, pečeň, srdce, slezina, semenníky,
pankreas, mozog a kostrové svalstvo.

 Bi otr ansf or mác ia
Inozínová zložka lieku je eliminovaná rovnakou metabolickou cestou (degradácia purínov)  ako
endogénny inozín. U ľudí je hlavným metabolitom N-oxid pre DIP a o-acylglukuronidový konjugát
pre PAcBA.
U ľudí sa po perorálnom podaní 1 g izotopom rádioaktívne označeného inozín-pranobexu  zistili
nasledujúce plazmatické hladiny DIP a PAcBA: 3,7 μg/ml (2 hodiny) a 9,4 μg/ml (1 hodina),
v uvedenom poradí. V štúdiách tolerancie dávky u ľudí nie je maximálne zvýšenie hladín kyseliny
močovej po dávke ako miera inozínu pochádzajúceho z lieku lineárne a môže sa meniť v rozmedzí
±10 % v priebehu 1-3 hodín.

 Eli mi nácia
24-hodinová eliminácia PAcBA a jej hlavného metabolitu močom v podmienkach rovnovážneho stavu pri dávke 4 g denne predstavovala približne 85 % podanej dávky. Polčas eliminácie DIP je 3,5 hodín
a PacBA 50 minút. Hlavnými metabolitmi u ľudí sú N-oxid pre DIP a o-acylglukuronidový konjugát
pre PAcBA.
Štúdie u ľudí preukazujú, že v podmienkach  rovnovážneho stavu sa 0,147 g kyseliny močovej vylúči
močom počas 24 hodín z každého gramu perorálne podaného inozín-pranobexu.

 Bi ol ogi cká  dost upnosť  ( AUC)
Po perorálnom podaní v podmienkach rovnovážneho stavu bolo izoláciou z moču na 4. deň získaných
≥ 90 % predpokladanej hodnoty PacBA a jej metabolitu. Izoláciou DIP a jeho metabolitu bolo
získaných ≥ 76 %. Plazmatická AUC stanovená vylučovaním močom bola ≥ 88 % pre DIP a ≥ 77 %
pre PAcBA.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách akútnej, subakútnej a chronickej toxicity na zvieratách preukázal inozín-pranobex  nízky profil toxicity na myšiach, potkanoch, psoch, mačkách a opiciach v dávkach až do 1 500 mg/kg/deň. Najnižšia akútna perorálna dávka LD50 bola 50-krát vyššia ako maximálna terapeutická dávka 100 mg/kg/deň.

Dlhodobé toxikologické štúdie na myšiach a potkanoch nepreukázali žiadne prejavy  karcinogénneho
potenciálu.

Štandardné testy mutagenity a in vivo štúdie na myšiach a potkanoch a in vitro štúdie na ľudských lymfocytoch periférnej krvi neodhalili žiadne mutagénne vlastnosti inozín-pranobexu.

V štúdiách s kontinuálnym parenterálnym podávaním dávok až 20-násobne vyšších ako sú maximálne terapeutické odporúčané dávky u ľudí (100 mg/kg/deň) sa nepreukázal žiadny dôkaz perinatálnej toxicity, embryotoxicity, teratogenity alebo poruchy reprodukčnej funkcie na myšiach, potkanoch a králikoch (pozri tiež časť 4.6).



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

sacharóza

metyl-parahydroxybenzoát (E218) propyl-parahydroxybenzoát (E216) kyselina citrónová (E330)
hydroxid sodný (E524)
sacharín, sodná soľ (E954)
banánová príchuť AR 0010 (zloženie: izoamylbutyrát, banánová príchuť AFFC 338 COEUR,
izoamylacetát, gama-undekalaktón, propylénglykol E1520)
čistená voda

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.
Po prvom otvorení fľaše: 3 mesiace.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30℃.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaša z hnedého skla uzatvorená s bielym hliníkovým viečkom a priloženou polypropylénovou
odmerkou so stupnicou v rozsahu od 2 do 16 ml v papierovej škatuli.
Veľkosť balenia: 100 ml.

6.6 Osobitné opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky na likvidáciu.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Health-Med Sp. z o.o. sp.j. ul. Walewska 8/5
04-022 Varšava
Poľsko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

42/0235/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2022