musí vždy zabrániť otehotneniu. Ak čas nechráneného pohlavného styku
nie je istý alebo ak žena v priebehu daného menštruačného cyklu mala nechránený pohlavný styk pred viac ako 72 hodinami, mohlo dôjsť k otehotneniu. Preto liečba levonorgestrelom po nasledujúcom nechránenom pohlavnom styku môže byť v prevencii pred otehotnením neúspešná. Ak sa menštruačné krvácanie omešká o viac ako 5 dní, alebo ak sa v očakávanom čase cyklu objaví abnormálne
krvácanie, prípadne ak je podozrenie na tehotenstvo z akéhokoľvek iného dôvodu, má sa vylúčiť
gravidita.
Ak po liečbe levonorgestrelom pacientka otehotnie, má sa zvážiť možnosť ektopickej gravidity. Absolútne riziko ektopickej gravidity je pravdepodobne nízke, keďže levonorgestrel zabraňuje ovulácii a oplodneniu. Ektopická gravidita môže pretrvávať aj napriek výskytu uterinného krvácania. Preto sa levonorgestrel neodporúča u pacientok s rizikom ektopickej gravidity (salpingitída alebo ektopická gravidita v anamnéze).
Levonorgestrel sa neodporúča užívať u pacientok s ťažkou hepatálnou dysfunkciou.
Ťažké malabsorpčné syndrómy, ako je napr. Crohnova choroba, môžu znížiť účinnosť levonorgestrelu. Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacientky so zriedkavými dedičnými problémami
galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.
Po užití levonorgestrelu je menštruačné krvácanie zvyčajne normálne a objavuje sa v očakávanom čase. Niekedy sa môže objaviť o niekoľko dní skôr alebo neskôr ako sa očakávalo. Na základe lekárskeho vyšetrenia sa ženám odporúča začať používať alebo upraviť metódu pravidelnej antikoncepcie. V prípade, že sa počas najbližšej prestávky v užívaní pravidelnej hormonálnej antikoncepcie po užití levonorgestrelu nedostaví menštruačné krvácanie, treba vylúčiť graviditu. Opakované podávanie počas jedného menštruačného cyklu sa neodporúča vzhľadom na možnosť narušenia cyklu.
Obmedzené a nepresvedčivé údaje naznačujú, že účinnosť Postinoru-1 sa môže znižovať so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou alebo zvyšujúcim sa indexom telesnej hmotnosti (BMI) (pozri
časti 5.1 a 5.2). Všetky ženy majú užiť núdzovú antikoncepciu, akonáhle je to možné po nechránenom pohlavnom styku, bez ohľadu na telesnú hmotnosť ženy alebo BMI.
Levonorgestrel nie je taký účinný ako konvenčné pravidelné antikoncepčné metódy a je vhodný iba ako núdzové riešenie. Ženám, ktoré opakovane užívajú postkoitálnu antikoncepciu, sa má poradiť, aby zvážili dlhodobé metódy antikoncepcie.
Použitie postkoitálnej antikoncepcie nenahrádza nevyhnutné opatrenia voči pohlavne prenosným chorobám.
4.5 Liekové a iné interakcieSúbežné užívanie induktorov pečeňových enzýmov, hlavne induktorov enzýmu CYP3A4, urýchľuje metabolizmus levonorgestrelu. Zistilo sa, že súbežné podávanie efavirenzu znižuje plazmatické koncentrácie levonorgestrelu (AUC) približne o 50 %.
Medzi lieky, o ktorých sa predpokladá, že majú podobnú schopnosť znižovať plazmatické
koncentrácie levonorgestrelu, patria barbituráty (vrátane primidónu), fenytoín, karbamazepín, rastlinné prípravky obsahujúce
Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný), rifampicín, ritonavir, rifabutín a
grizeofulvín.
U žien, ktoré používali počas posledných 4 týždňov lieky indukujúce enzýmy a potrebujú postkoitálnu antikoncepciu, sa má zvážiť použitie nehormonálnej postkoitálnej antikoncepcie (napr. intrauterinného telieska s meďou). Užitie dvojitej dávky levonorgestrelu (t.j. 3 000 mikrogramov v priebehu 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku) je možnosťou voľby pre ženy, ktoré nemôžu alebo nechcú použiť intrauterinné teliesko s meďou, hoci sa táto špecifická kombinácia (dvojitá dávka levonorgestrelu
počas súbežného použitia enzýmového induktora) neskúmala.
Lieky obsahujúce levonorgestrel môžu zvýšiť riziko toxicity cyklosporínu vzhľadom na možnú inhibíciu metabolizmu cyklosporínu.
Ženy, ktoré užívajú tieto lieky, sa majú poradiť so svojím lekárom.
4.6 Fertilita, gravidita a laktáciaGraviditaLevonorgestrel sa nemá podávať tehotným ženám. Nepreruší graviditu. V prípade pokračujúceho tehotenstva obmedzené epidemiologické údaje nenaznačujú žiadne nežiaduce účinky na plod, ale nie
sú k dispozícii žiadne klinické údaje o možných dôsledkoch v prípade užitia dávok vyšších ako 1,5 mg
levonorgestrelu (pozri časť 5.3).
Dojčenie Levonorgestrel sa vylučuje do materského mlieka. Potenciálnu expozíciu dieťaťa levonorgestrelu možno znížiť, ak dojčiaca žena užije tabletu ihneď po dojčení a dojčenie po podaní levonorgestrelu
preruší aspoň na 8 hodín.
FertilitaLevonorgestrel zvyšuje možnosť porúch cyklu, ktoré niekedy môžu viesť k skoršiemu alebo neskoršiemu dátumu ovulácie. Tieto zmeny môžu mať za následok modifikované obdobie fertility,
avšak z dlhodobého hľadiska nie sú k dispozícii žiadne údaje o fertilite.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať strojeNeuskutočnili sa žiadne štúdie o účinku na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinkyNajčastejšie hláseným nežiaducim účinkom bola nevoľnosť.
| Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov
| |
Trieda orgánových systémov
MedDRA 17.0
|
| |
| Veľmi časté
|
|
| Časté
|
| |
(>1/10)
|
| (>1/100 až < 1/10)
|
| |
| |
| | | | | | | | | |
P
oruchy nervového systému
|
Bolesť hlavy
|
Závraty
|
P
oruchy gastrointestinálneho
t
raktu
|
Nauzea
Bolesť v dolnej časti brucha
|
Hnačka
Vracanie
|
P
oruchy reprodukčného systému a prsníkov
|
Krvácanie nesúvisiace s
menštruáciou*
|
Meškanie menštruácie viac ako
7 dní**
Nepravidelná menštruácia
Napätie v prsníkoch
|
C
elkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
Únava
|
|
*Charakter krvácania sa môže dočasne narušiť, ale väčšina žien bude mať nasledujúcu menštruáciu
v rozmedzí 5-7 dní od očakávaného času.
**Ak sa oneskorí nástup nasledujúcej menštruácie o viac ako 5 dní, má sa vylúčiť možná gravidita.
Okrem toho z postmarketingového sledovania boli hlásené tieto nežiaduce udalosti:Poruchy gastrointestinálneho traktuVeľmi zriedkavé (< 1/10 000): abdominálna bolesť
Poruchy kože a podkožného tkanivaVeľmi zriedkavé (< 1/10 000): vyrážka, žihľavka, svrbenie
Poruchy reprodukčného systému a prsníkovVeľmi zriedkavé (<1/10 000): panvová bolesť, dysmenorea
Celkové poruchy a reakcie v mieste podaniaVeľmi zriedkavé (<1/10 000):opuch tváre
Hl ás eni e podozr ení na nežiaduc e r e akcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.4.9 PredávkovaniePo akútnom užití veľkých dávok perorálnej antikoncepcie neboli hlásené závažné nežiaduce účinky. Predávkovanie môže zapríčiniť nauzeu a môže sa objaviť krvácanie z vysadenia. Neexistuje špecifické antidotum a liečba má byť symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Pohlavné hormóny a modulátory genitálneho systému, urgentné kontraceptíva, ATC kód: G03AD01
Mechanizmus účinku Presný spôsob účinku levonorgestrelu ako postkoitálnej antikoncepcie nie je známy.
Pri odporúčanom dávkovaní sa predpokladá, že levonorgestrel pôsobí hlavne prostredníctvom zabránenia ovulácie a oplodnenia, ak sa pohlavný styk uskutočnil v predovulačnej fáze, kedy je pravdepodobnosť oplodnenia najvyššia. Levonorgestrel nie je účinný, pokiaľ sa proces implantácie už začal.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Výsledky randomizovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií uskutočnených v rokoch 1998,
2001 a 2010 ukázali, že 1 500 mikrogramov levonorgestrelu (užitých do 72 hodín od nechráneného pohlavného styku) zabránilo 85 %, 84 %, 97 % očakávaných tehotenstiev v uvedenom poradí.
Miera gravidity (počet pozorovaných tehotenstiev u žien užívajúcich EC/celkový počet žien užívajúcich EC) bola 1,1 %, 1,34 a 0,32, v uvedenom poradí . Zdá sa, že klesá možnosť zabránenia otehotnenia a miera gravidity sa zvyšuje s časom začiatku liečby po nechránenom pohlavnom styku, najvyššia účinnosť sa dosiahne, keď sa EC užíva do 24 hodín po pohlavnom styku. Zdá sa, že účinnosť klesá s pribúdajúcim časom od nechráneného pohlavného styku.
Metaanalýza troch štúdií WHO (Von Hertzen a kol., 1998 a 2002; Dada a kol., 2010) ukázala, že miera gravidity levonorgestrelu je 1,01 % (59/5 863) (v porovnaní s očakávanou graviditou okolo 8 % pri absencii núdzovej antikoncepcie), pozri tabuľku 1.
Tabuľka 1: Metaanalýza troch štúdií WHO (Von Hertzen a kol., 1998 a 2002; Dada a kol., 2010)
| Dávka
levonorgestrelu
| Oneskorenie
liečby v dňoch
| Zabránená frakcia
(95 % CI)*
| Miera tehotenstva
|
Von Hertzen,
1998
| 0,75 mg (dve dávky
užité v rozmedzí
12 hod)
| 1 deň (≤ 24 hod)
| 95 %
| 0,4 %
|
2 dni (25-48
hod)
| 85 %
| 1,2 %
|
3 dni (49-72
hod)
| 58 %
| 2,7 %
|
Všetky ženy
| 85 %
| 1,1 %
|
Von Hertzen,
2002
| 1,5 mg (jednotlivá
dávka)
| 1-3 dni
| 84 %
| 1,34 %
|
0,75 mg (dve dávky
užité spolu)
| 1-3 dni
| 79 %
| 1,69 %
|
Dada, 2010
| 1,5 mg (jednotlivá
dávka)
| 1-3 dni
| 96,7 %
| 0,40 %
|
0,75 mg (dve dávky
užité spolu)
| 1-3 dni
| 97,4 %
| 0,32 %
|
Metaanalýza všetkých troch štúdií
WHO
| -
| -
| 1,01 %
|
*CI: interval spoľahlivosti (v porovnaní s očakávanou mierou gravidity okolo 8 % pri absencii núdzovej antikoncepcie)
Existujú obmedzené a nepresvedčivé údaje o účinku vysokej telesnej hmotnosti/vysokého BMI na účinnosť antikoncepcie. V troch štúdiách WHO sa nepozorovala žiadna tendencia k zníženiu účinnosti so stúpajúcou telesnou hmotnosťou/BMI (tabuľka 1), pokým v dvoch iných štúdiách (Creinin a kol.,
2006 a Glasier a kol., 2010) sa so zvyšujúcou sa telesnou hmotnosťou alebo BMI pozorovala znížená antikoncepčná účinnosť (tabuľka 2). Obidve metaanalýzy vylúčili požitie antikoncepcie neskôr ako v
priebehu 72 hodín po nechránenom pohlavnom styku (napr. použitie levonorgestrelu mimo schválenej indikácie), ako aj ženy, ktoré mali opakovaný pohlavný styk (pre farmakokinetické štúdie u obéznych
žien pozri časť 5.2).
Tabuľka 2: Metaanalýza troch štúdií WHO (Von Hertzen a kol., 1998 a 2002; Dada a kol., 2010)
B
M
I (kg/m
2
)
P
odváha
0 – 18,5
N
ormálna
hmotnosť
18,5-25
'
N
adváha
25-30
O
bezita
≥ 30
N celkom 600 3 952 1 051 256
N gravidity 11 39 6 3
Pomer výskytu
gravidít 1,83 % 0,99 % 0,57 % 1,17 %
B
M
I (kg/m
2
)
P
odváha
0 – 18,5
N
ormálna hmotnosť
18,5-25
N
adváha
25-30
O
bezita
≥ 30
Interval
spoľahlivosti 0,92 – 3,26 0,70 – 1,35 0,21 – 1,24 0,24 – 3,39
Tabuľka 3: Metaanalýza štúdií Creinin a kol., 2006 a Glasier a kol., 2010
|
| Normálna hmotnosť
18,5-25
|
|
| |
| Podváha
0 – 18,5
| Nadváha
25-30
| Obezita
≥ 30
| |
BMI (kg/m2)
| |
| |
|
|
| |
N celkom
| 64
| 933
| 339
| 212
| |
N gravidity
| 1
| 9
| 8
| 11
| |
Pomer výskytu gravidít
|
1,56 %
|
0,96 %
|
2,36 %
|
5,19 %
| |
Interval
spoľahlivosti
|
0,04 – 8,40
|
0,44 – 1,82
|
1,02 – 4,60
|
2,62 – 9,09
| |
Predpokladá sa, že pri odporúčanom dávkovaní levonorgestrel nevyvoláva významné zmeny faktorov
krvnej zrážanlivosti, ani zmeny v lipidovom a uhľohydrátovom metabolizme.
Pedi at ri cká popul áciaProspektívna observačná štúdia ukázala, že z 305 žien, ktoré užili núdzovú antikoncepciu vo forme tabliet s levonorgestrelom, sedem žien otehotnelo, čo predstavuje celkový pomer zlyhania 2,3 %.
Pomer zlyhania u žien do 18 rokov (2,6 % alebo 4/153) bol porovnateľný s pomerom zlyhania u 18-
ročných žien a starších (2,0 % alebo 3/152).
5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpciaPerorálne podaný levonorgestrel sa rýchlo a skoro úplne absorbuje.
Di str i búcia Výsledky farmakokinetickej štúdie vykonanej u 16 zdravých žien ukázali, že najvyššie sérové koncentrácie liečiva 18,5 ng/ml sa zistili o 2 hodiny po užití jednej dávky levonorgestrelu 1,5 mg. Po dosiahnutí maximálnych sérových hladín klesala koncentrácia levonorgestrelu s priemerným polčasom vylučovania asi 26 hodín.
Levonorgestrel sa viaže na sérový albumín a pohlavné hormóny viažuci globulín (sex hormone binding globulin, SHBG). V sére sa nachádza vo forme voľného steroidu iba okolo 1,5 % celkového levonorgestrelu, ale 65 % sa špecificky viaže na SHBG.
Absolútna biologická dostupnosť levonorgestrelu je skoro 100 % podanej dávky.
Asi 0,1 % podanej dávky sa môže mliekom preniesť do organizmu dojčeného dieťaťa.
Bi otr ansf or mác ia Biotransformácia prebieha známymi metabolickými cestami steroidov, levonorgestrel sa hydrolyzuje pečeňovými enzýmami, hlavne CYP3A4, a jeho metabolity sa vylučujú po glukuronidácii pečeňovými glukuronidázovými enzýmami (pozri časť 4.5). Nie sú známe žiadne farmakologicky aktívne metabolity.
Eliminácia Levonorgestrel sa nevylučuje v nezmenenej forme, ale vo forme metabolitov. Metabolity
levonorgestrelu sa vylučujú v približne rovnakom pomere močom a stolicou.
Farmakokinetika u obéznych žien
Farmakokinetická štúdia preukázala, že koncentrácie levonorgestrelu sú znížené u obéznych žien
(BMI ≥ 30 kg/m²) (zníženie Cmax a AUC0-24 o približne 50 %) v porovnaní so ženami s normálnym BMI (< 25 kg/m²) (Praditpan a kol., 2017). V ďalšej štúdii bolo tiež hlásené zníženie Cmax levonorgestrelu o približne 50 % pri porovnaní obéznych žien a žien s normálnym BMI, pričom sa javilo, že zdvojnásobenie dávky (3 mg) u obéznych žien poskytlo úrovne plazmatickej koncentrácie podobné tým, ktoré boli pozorované u žien s normálnym BMI pri dávke 1,5 mg levonorgestrelu (Edelman a kol., 2016). Klinický význam týchto údajov je nejasný.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Pokusy s levonorgestrelom na zvieratách preukázali pri vysokých dávkach virilizáciu samičích plodov. Neklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe konvenčných farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu okrem informácií uvedených v ostatných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
zemiakový škrob kukuričný škrob
koloidný oxid kremičitý bezvodý
stearát horečnatý mastenec monohydrát laktózy
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Jedna tableta v PVC/Al blistri a papierovej škatuľke.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapešť
Maďarsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Reg. č. 56/0201/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 16. júna 2012
Dátum posledného predĺženia registrácie: 28. novembra 2019
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
12/2021