PERMISAN 182 MG MÄKKÉ GASTROREZISTENTNÉ KAPSULY cps enm 90x182 mg (blis.PVC/PVDC/Al)

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo mentol alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.
- Ochorenie pečene, cholangitída, achlórhydria, žlčové kamene a iné ochorenia žlčových ciest.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

- Kapsuly Permisanu sa majú prehĺtať celé, tzn. nemajú sa drviť (porušiť) ani žuť, pretože by došlo k predčasnému uvoľneniu silice mäty piepornej, čo môže spôsobiť následné miestne podráždenie ústnej dutiny a/alebo pažeráka.
- U pacientov, ktorí už trpia pálením záhy alebo hiátovou herniou, sa niekedy tieto príznaky po užívaní silice mäty piepornej zhoršujú. U týchto pacientov sa má liečba ukončiť.
- Počas užívania tohto lieku je potrebné sa vyhnúť iným liekom obsahujúcim silicu mäty piepornej.
- Užívanie Permisanu sa neodporúča u detí mladších ako 8 rokov, pretože nie je k dispozícii
dostatok skúseností.

4.5 Liekové a iné interakcie

Požitie jedla v rovnakom čase môže spôsobiť predčasné uvoľnenie obsahu kapsuly.
Ďalšie lieky používané na zníženie množstva žalúdočnej kyseliny, ako sú blokátory histamínových
(H2) receptorov, inhibítory protónovej pumpy alebo antacidá, môžu spôsobiť predčasné rozpustenie gastrorezistentného obalu a je potrebné sa im vyhnúť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Bezpečnosť počas gravidity nebola stanovená. Vzhľadom na nedostatok údajov sa užívanie lieku
počas gravidity neodporúča.

 Doj če ni e
Nie je známe, či sa zložky silice mäty piepornej vylučujú do materského mlieka.
Bezpečnosť počas dojčenia nebola stanovená. Vzhľadom na nedostatok údajov sa užívanie lieku počas dojčenia neodporúča.

Fertilita
Údaje týkajúce sa účinkov silice mäty piepornej na fertilitu nie sú k dispozícii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa štúdie o vplyve na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Bola hlásená precitlivenosť na mentol zahŕňajúca bolesť hlavy, bradykardiu, tremor svalov, ataxiu, anafylaktický šok a erytematóznu vyrážku. Frekvencia výskytu nie je známa. V takýchto prípadoch musí byť používanie Permisanu okamžite prerušené.

Časté vedľajšie účinky zahŕňajú pyrózu, perianálne pálenie a nauzeu.

Tabuľkový súhrn nežiaducich účinkov Permisanu
Pre výskyt nežiaducich účinkov boli použité nasledovné definície frekvencie:
Veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000
až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Nežiaduce účinky podľa frekvencie a triedy orgánových systémov

	Frekvencia	Nežiaduci účinok
P oruchy imunitného systému	Neznáme	hypersenzitivita1, anafylaktický šok
P oruchy nervového systému	Neznáme	bolesť hlavy1, tremor1, ataxia1
P oruchy oka	Neznáme	rozmazané videnie
P oruchy srdca a srdcovej činnosti	Neznáme	bradykardia1
P oruchy gastrointestinálneho traktu	Veľmi časté	pyróza, perianálne pálenie, nauzea
	Menej časté	sucho v ústach
	Neznáme	vracanie, abnormálny zápach stolice2
P oruchy kože a podkožného t kaniva	Neznáme	erytematózna vyrážka na koži1, zápal žaluďa penisu
P oruchy obličiek a močových ciest	Neznáme	dyzúria, abnormálny zápach moču2

1 Alergické reakcie na mentol s bolesťou hlavy, bradykardiou, tremorom svalov, ataxiou
a erytematóznou vyrážkou na koži
2 Stolica alebo moč so zápachom mentolu

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

 Prí znaky
Predávkovanie môže spôsobiť závažné gastrointestinálne príznaky, hnačku, rektálnu ulceráciu, epileptické záchvaty, stratu vedomia, apnoe, nauzeu a poruchy srdcového rytmu, ataxiu a ďalšie poruchy CNS, pravdepodobne v dôsledku prítomnosti mentolu.

 Lie čba
V prípade predávkovania je potrebné vyprázdniť žalúdok výplachom žalúdka. Podľa potreby je potrebné monitorovanie spolu so symptomatickou liečbou.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, ATC kód: A03AX15

In vitro št údie
Hlavný farmakodynamický účinok silice mäty piepornej dôležitý pre gastrointestinálny trakt je spazmolytický, od dávky závislý účinok na hladké svalstvo, ktorý je dôsledkom interferencie mentolu
s presunom vápnika cez bunkovú membránu.
Silica mäty piepornej preukázala protipenivý a karminatívny účinok in vitro. Zníženie objemu žalúdočnej a črevnej peny bolo pozorované v in vitro štúdiách so silicou mäty piepornej.

In vivo št údi e
Viaceré štúdie u zdravých dobrovoľníkov alebo pacientov naznačujú, že podanie silice mäty piepornej intraluminálne (žalúdok alebo hrubé črevo) alebo perorálne má spazmolytický účinok na hladké'
svalstvo gastrointestinálneho traktu.
Zdá sa, že mäta pieporná zvyšuje produkciu žlče. Choleretické a protipenivé účinky silice mäty piepornej môžu zohrávať dodatočnú rolu pri spazmolytickom účinku znižujúcim nafúknutie brucha,
diskomfort a bolesti brucha.

V systematických prehľadoch a metaanalýzach ukazujú placebom kontrolované štúdie, že silica mäty piepornej vykazuje zmiernenie bolesti brucha a celkových symptómov syndrómu dráždivého čreva (irritable bowel syndrome, IBS).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Mentol a ďalšie terpénové zložky silice mäty piepornej sú rozpustné v tukoch a rýchlo sa vstrebávajú v proximálnej časti tenkého čreva.

 Eli mi náci a
Do istej miery sú zložky silice mäty piepornej vylučované vo forme glukuronidu. Maximálne hladiny
vylučovania mentolu močom boli nižšie a vylučovanie sa oneskorilo u liekov s riadeným uvoľňovaním v porovnaní s liekmi s okamžitým uvoľňovaním.

V jednej klinickej štúdii so silicou mäty piepornej a jednej klinickej štúdii s mentolom bola popísaná určitá inhibícia aktivity CYP3A4.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Silica mäty piepornej vykazovala negatívne výsledky v dvoch in vitro testoch genotoxicity, Amesovom teste, teste myšieho lymfómu a v in vivo kombinovanom teste mikrojadier/kometového testu (bunky pečene, obličiek a sliznice močového mechúra) u samíc potkanov.
Testy reprodukčnej toxicity a karcinogenity neboli vykonané.

Pulegón a mentofurán (1-11% silice)
Bolo preukázané, že pulegón a jeho metabolity spôsobujú karcinogenitu pečene a močových ciest
u potkanov a myší. Na základe výsledkov viacerých štúdií genotoxicity in vitro a in vivo sú pulegón a mentofurán považované za negenotoxické karcinogény. Mechanizmus sa klasifikuje ako súvisiaci s neprerušovanou cytotoxicitou vedúcou k proliferácii regeneračných buniek v dôsledku vysokých dávok (ďalšie podrobnosti pozri časť 6).

Maximálna odporúčaná denná dávka Permisanu vedie k maximálnemu možnému príjmu pulegónu +
mentofuránu 13,7 mg/deň (3x1 kapsula denne; pre deti vo veku 8-12 rokov a dospievajúcich nad
12 rokov) resp. 27,3 mg/deň (3x1-2 kapsuly denne; pre dospelých a starších ľudí), a je teda pod hranicou prijateľného expozičného limitu pre pulegón + mentofurán 15 mg/deň (deti vo veku 8-
12 rokov, s telesnou hmotnosťou 20 kg) resp. 37,5 mg/deň (dospelí s telesnou hmotnosťou 50 kg) pri
celoživotnej expozícii.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Želatína Glycerol Čistená voda Etylcelulóza Alginát sodný
Hydroxid amónny 28%
Triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom
Kyselina stearová
Kyselina olejová

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Kapsuly sú balené v PVC/PVdC/Al blistroch (30 kapsúl v blistri).

Veľkosť balenia: 30, 60 alebo 90 mäkkých gastrorezistentných kapsúl (1, 2 alebo 3 blistre) balených
v papierovej škatuľke.

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Noventis s. r. o.
Filmová 174
761 79 Zlín
Česká republika



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

73/0005/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

01/2022