terapeutické postupy ako napr. trénovanie chôdze a/alebo opatrenia k otvoreniu cievneho priesvitu.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Obvykle sa užíva dávka 1 tableta Pentoxifyllin AL 400 retard 3x denne alebo 1 tableta Pentoxifyllin AL
600 retard 2x denne. U pacientov s ťažkou poruchou obličkovej funkcie (klírens kreatinínu pod 10
ml/min) je potrebné prispôsobiť dávkovanie (50-70% normálnej odporúčanej dávky). U pacientov
s hypotenziou a pacientov s nestabilným krvným obehom treba dávku titrovať pomaly (možný pokles krvného tlaku, stenokardie).
Tablety sa užívajú nerozhryzené po jedle a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.
4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie použiť pri precitlivenosti na pentoxifylín alebo na niektorú z ostatných zložiek lieku, pri infarkte myokardu, pri masívnom krvácaní, pri krvácaní do sietnice.
4.4. Špeciálne upozornenia
Zvláštnu pozornosť je potrebné venovať pacientom so značným poškodením obličiek. Pacientom s ťažkou koronárnou alebo cerebrálnou sklerózou, pacientom s poruchami hemokoagulácie
a pacientom so závažnými poruchami srdcového rytmu sa liek môže podávať len po starostlivom zvážení pomeru prínosu a rizika z liečby. Ak sa počas liečby vyskytne krvácanie do sietnice, liek treba
ihneď vysadiť.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pentoxifylín môže zosilniť účinok antihypertenzív, preto sa odporúčajú pravidelné kontroly krvného tlaku pri súbežnom podávaní týchto dvoch liekov. V niektorých prípadoch je nevyhnutné upraviť dávky
antihypertenzív. Účinok antikoagulancií sa môže pri súbežnom podaní zosilniť. Pri liečbe diabetikov je niekedy potrebné znížiť dávku inzulínu alebo perorálnych antidiabetík. V stanovených intervaloch
treba kontrolovať glykémiu.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú k dispozícii dostatočné klinické skúsenosti s podávaním pentoxifylínu tehotným a dojčiacim ženám, preto sa v tomto období liek nemá podávať.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Reakcie na liek sú individuálne a pri výskyte závratov, pri poklese krvného tlaku môže byť ovplyvnená schopnosť rýchleho rozhodovania do takej miery, že môže nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje. Platí to vo zvýšenej miere na začiatku liečby , pri zvýšení
dávky alebo pri súbežnej konzumácii alkoholu.
4.8. Nežiaduce účinky
počas liečby pentoxifylínom sa ojedinele môžu objaviť nežiaduce účinky na gastrointestinálny trakt (napr. nevoľnosť, dávenie, pocit plnosti alebo tlaku v žalúdku, hnačka) alebo závraty a bolesti hlavy. Ojedinele sa môže vyskytnúť pokles krvného tlaku, angina pectoris, poruchy srdcového rytmu, návaly
tepla, sčervenanie tváre, reakcie precitlivenosti na koži ako svrbenie, sčervenanie, žihľavka.
V ojedinelých prípadoch sa zaznamenala závažná reakcia precitlivenosti niekoľko minút po podaní lieku (angioneurotický edém, spazmy bronchiálnej svaloviny, anafylaktický šok). Pri prvých príznakoch reakcií precitlivenosti treba liek ihneď vysadiť.
Zaznamenali sa údaje o výskyte krvácania (napr. na pokožke, slizniciach, žalúdku, čreve), vyskytla sa trombocytopénia a aplastická anémia. Z tohto dôvodu sa odporúča pravidelne kontrolovať krvný obraz.
4.9. Predávkovanie
a) Symptómy predávkovania
Príznaky predávkovania môžu byť nauzea, závraty, tachykardia a pokles krvného tlaku, flush, bezvedomie, vracanie, areflexia, horúčka, agitácia, tonickoklonické kŕče a arytmia.
b) Liečba v prípade predávkovania
treba vykonať obvyklé opatrenia pri predávkovaní ako vyvolanie dávenia alebo výplach žalúdka. Okrem toho treba sledovať krvný tlak a pri nadmernom poklese podať prípadné náhrady plazmy. Pri
bezvedomí treba zabezpečiť voľné dýchacie cesty. Pri kŕčoch je možné podať diazepam.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans, reologikum ATC kód: C 04 AD 03
Pentoxifylín je xantínový derivát s vlastnosťami podporujúcimi prekrvenie, ktoré spočíva predovšetkým v ovplyvnení reohemodynamických parametrov.
Okrem hemodynamických účinkov (ako zníženie periférneho cievneho odporu a malého vzostupu tepového a minútového objemu) sa dokázalo najmä zlepšenie reologických vlastnosti krvi in vitro a in vivo, ktoré možno vysvetliť nasledovne:
- zvýšením flexibility erytrocytov, útlmom fosfodiesterázy s následným vzostupom intracelulárneho ATP
- poklesom plazmatického fibrinogénu a zvýšením fibrinolytickej aktivity plazmy
- poklesom agregácie erytrocytov následkom vzostupu intracelulárneho ATP a poklesu plazmatického fibrinogénu
- poklesom agregácie trombocytov zvýšením syntézy prostacyklínu v cievnom endotele.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa pentoxifylín rýchlo a takmer úplne vstrebáva. Podlieha významnému first- pass efektu, takže systémová biodostupnosť je len 20-30%. Maximálne plazmatické hladiny sa zistili
za menej ako 1 hodinu.
Pentoxifylín sa v pečeni takmer úplne metabolizuje. Hlavný aktívny metabolit 1-(5-hydroxyhexyl)-3,7- dimetylxantín sa nachádza v plazme vo vyššej koncentrácii (2:1 ako materská látka. Plazmatický polčas pentoxifylínu je 0,4-0,8 hod; jeho metabolitu 1-1,8 hodiny. Pentoxifylín sa vylučuje prevažne obličkami, len približne 4% sa eliminujú stolicou. Nezmenený pentoxifylín sa vylučuje v stopových množstvách.'
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita
Po i.v. podaní u myší a potkanov sa zaznamenali hodnoty 0,11-0,23 g/kg; po i.p. podaní 0,23-0,31
g/kg a po p.o. podaní 0,32-1,8 g/kg.
Chronická toxicita
Pri skúškach na chronickú toxicitu potkany tolerovali bez prejavov toxického poškodenia dennú dávku až 1000 mg/kg telesnej hmotnosti; psy 100 mg/kg. U psov došlo po dávkach 320 mg resp. 400 mg/kg
hmotnosti k zmenám správania, exitu následkom zlyhania obehu (4 z 56 zvierat a histologicky
k hemorágiám, pľúcnemu edému a v 2 prípadoch (pri dávke 320 mg/kg) k výskytu obrovských buniek v testes. Prežívajúce psy v týchto dávkovacích skupinách mali hyperémiu v rôznych orgánoch.
Mutagenita a karcinogenita
Na rôznych kmeňoch Salmonella typhymurium sa v Amesovom teste pri 4-5000 μg nezistil žiadny mutagénny účinok. U samcov a samičiek potkanov sa nezistil žiadny tumorogénny účinok pri dávkach pentoxifylínu do 450 mg/kg podávaných počas 78 týždňov.
Reprodukčná toxicita
Pri štúdiách na samičkách potkanov a králikov s rôznymi dávkami sa nezistilo teratogénne poškodenie. Fertilita potkanov a myší po perorálnom podávaní lieku nebola ovplyvnená.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Pentoxifyllin AL 400 retard:
Hypromellosum, magnesii stearas, macrogollum 6000, silica colloidalis anhydrica, cellulosum microcristallinum, titanii dioxidum E 171, macrogolum 400-stearas, dimeticoni emulsio SE 2
Pentoxifyllin AL 600 retard:
Hypromellosum, copovidonum, talcum, magnesii stearas
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
Pentoxifyllin AL 400 retard:
3 roky
Pentoxifyllin AL 600 retard:
57 mesiacov
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pri izbovej teplote 15-25 °C.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Al/PVC blister, príbalová informácia, papierová skladačka
Pentoxifyllin AL 400 retard: 20, 30, 50 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
Pentoxifyllin AL 600 retard: 20, 30, 50 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Neuvádzajú sa.
7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii ALIUD® PHARMA GmbH & Co. KG Gottlieb-Daimler-Strasse 19
D-89150 Laichingen, Nemecko
8. Registračné číslo
Pentoxifyllin AL 400 retard: 83/0532/95-S Pentoxifyllin AL 600 retard: 83/0533/95-S
9. Dátum prvej registrácie/Predĺženie registrácie do:
10. Dátum poslednej revízie textu
október 2006