OCTREOSCAN IN 111 KIT plv iol 1x122 MBq/1,1 ml+1x10 µg (liek.inj.+liek.inj.)

42 kg = 0,78	44 kg = 0,80	46 kg = 0,82	48 kg = 0,85	50 kg = 0,88
52-54kg= 0,90	56-58kg= 0,92	60-62kg= 0,96	64-66kg= 0,98	68 kg = 0,99

Scintigrafické zobrazenie sa robí obvykle za 24 hodín po aplikácii. Fyziologicky sa 111In - pentetreotid hromadí v slezine, v pečeni, v obličkách a v močovom mechúre a u väčšiny pacientov sa
zobrazí tiež štítna žľaza, hypofýza a črevá. Pokiaľ nie je možné s istotou odlíšiť aktivitu v črevnom
obsahu od vychytania v nádore, je vhodné urobiť zobrazenie aj po 48 hodinách.

4.3. Kontraindikácie
Špecifické kontraindikácie neboli zistené.

4.4. Špeciálne upozornenia
Vzhľadom k možným rizikám v súvislosti s ionizujúcim žiarením by nemal byť 111In - pentetreotid aplikovaný osobám mladším ako 18 rokov, pokiaľ predpokladaný prínos vyšetrenia
neprevýši možné riziká.
Pokiaľ pacient netrpí hnačkami, je nevyhnutné podať laxatíva, aby sa mohla lepšie odlíšiť
aktivita v léziách od aktivity v črevnom obsahu.
Neodporúča sa aplikácia pacientom so zlyhaním obličiek, ktoré sú hlavnou eliminačnou cestou
111In - pentetreotidu z organizmu. V takom prípade dochádza k zvýšeniu absorbovanej dávky
(efektívny dávkový ekvivalent 1,9E-01 mSv/MBq). U nich je aplikácia možná iba v prípade, ak očakávaný prínos vyšetrenia prevýši možné riziká. Scintigramy v potrebnej kvalite je možné získať obvykle až po vykonaní hemodialýzy, ktorá má prispieť k zníženiu aktivity pozadia. Napriek vykonanej
dialýze môže byť v pečeni, v slezine, v črevách i v krvnom obehu viac aktivity ako je zvyčajné.
111In - pentetreotid nenaviazaný na somatostatínové receptory a aktivita 111In naviazaná na nepeptidové štruktúry sa rýchlo vylučujú obličkami. Urýchlením vylučovania sa zrýchli aj pokles aktivity
pozadia a zníži sa absorbovaná dávka pre obličky a močový mechúr. Preto sa pacientom odporúča
zvýšený príjem tekutín 2 až 3 dni po aplikácii.
Aplikácia 111In - pentetreotidu môže prechodnou inhibíciou sekrécie glukagónu spôsobiť
hypoglykémiu u diabetických pacientov, ktorí užívajú vysoké dávky inzulínu.
U pacientov, liečených oktreotidom, sa na základe empírie odporúča dočasne prerušiť túto terapiu, aby sa predišlo prípadnej blokáde somatostatínových receptorov. U niektorých to môže spôsobiť návrat predchádzajúcich ťažkostí. Je to najmä u pacientov s inzulinómami, kde je potrebné zvážiť riziko vzniku náhlej hypoglykémie, a u pacientov s karcinoidmi. Ak je možné liečbu oktreotidom prerušiť, odporúča sa prerušenie na tri dni.
Pozitívne zobrazenie 111In - pentetreotidom poukazuje na prítomnosť zvýšenej hustoty somatostatínových receptorov. Zvýšené vychytávanie diagnostika nie je špecifické len pre GEP
tumory a karcinoidy, ale môže byť zapríčinené aj iným ochorením, ktoré je spojené s vysokou hustotou
somatostatínových receptorov. Býva to najmä u tumorov vznikajúcich z tkanív embryonálne vyvinutých z neurálnej trubice (paragangliómy, medulárne karcinómy štítnej žľazy, neuroblastómy, feochromocytómy), tumorov hypofýzy, endokrinných tumorov pľúc (malobunkový karcinóm pľúc), meningiómov, karcinómov mliečnej žľazy a lymfoproliferatívnych chorôb (malígne lymfogranulómy,
nehodgkinovské lymfómy). Zvýšené hromadenie 111In - pentetreotidu môže byť aj v oblastiach, kde je zvýšená kumulácia lymfocytov (subakútne zápaly).
S rádiofarmakami môžu pracovať len kvalifikované osoby s povolením na manipuláciu s rádionuklidmi. Oprávnené osoby ich môžu prijímať, používať a podávať v určenom zdravotníckom
zariadení. Prepravu, príjem, skladovanie, prípravu, rozdeľovanie, manipuláciu a používanie
rádiofarmák určujú predpisy a/alebo príslušné povolenia kompetentných orgánov a organizácií.
Užívateľ musí pripravovať rádiofarmaká spôsobom, ktorý vyhovuje požiadavkám radiačnej bezpečnosti a farmaceutickej kvality. Dodržiavať sa musia príslušné aseptické opatrenia, vyhovujúce požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá. Pozornosť sa musí venovať aj bezpečnostným predpisom pre zaobchádzanie s rádioaktívnymi látkami, aby sa pri práci s rádionuklidmi a rádiofarmakami minimalizovalo radiačné zaťaženie klinického personálu i pacienta.

4.5. Liekové a iné interakcie
Doteraz neboli popísané.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Nie sú k dispozícii údaje na hodnotenie možných rizík spojených s aplikáciou 111In - pentetreotidu v tehotenstve a v laktácii.
Všeobecne platí zásada, že ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy
je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má

považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. Dovtedy sa majú používať len metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia.
Podanie rádiofarmaka tehotnej žene by spôsobilo tiež radiačné zaťaženie plodu. Preto sa nevyhnutné vyšetrenia robia len v prípade, ak predpokladaný prínos vyšetrení preváži možné riziko pre matku a plod.
Pred aplikáciou dojčiacim ženám je nutné zvážiť, či je možné vyšetrenie odložiť, kým nebude
dojčenie ukončené a či je vzhľadom k možnému prieniku rádiofarmaka do materského mlieka jeho podanie vhodné. Ak je aplikácia nevyhnutná, je nutné dojčenie prerušiť a mlieko, ktoré sa vytvorí, odsať a znehodnotiť. Dojčenie je možné obnoviť za predpokladu, že rádioaktivita v mlieku nespôsobí radiačné zaťaženie dieťaťa väčšie ako 1 mSv.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
111In - pentetreotid neovplyvňuje pozornosť pri riadení motorových vozidiel ani pri obsluhe
strojov.

4.8. Nežiaduce účinky
Nežiaduce účinky v spojitosti s aplikáciou OctreoScanu sú zriedkavé. Neboli pozorované žiadne špecifické reakcie, iba symptómy pripomínajúce vasovagové reakcie alebo anafylaktoidné vedľajšie účinky liekov. Vysadenie terapie oktreotidom ako príprava na scintigrafické vyšetrenie môže
spôsobiť závažné reakcie, spočívajúce všeobecne v návrate príznakov pred zahájením terapie.
Vystavenie pacienta účinkom ionizujúceho žiarenia pri rádionuklidových vyšetreniach musí byť opodstatnené na základe ich predpokladaného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby pri najmenšej výslednej dávke žiarenia bol dosiahnutý požadovaný diagnostický výsledok. Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb. Dlhoročné používanie rádionuklidových diagnostických vyšetrovacích metód nukleárnej medicíny ukazuje, že výskyt týchto nežiaducich účinkov je možné vzhľadom na nízke radiačné dávky očakávať len s malou frekvenciou.

Pri väčšine diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je efektívny dávkový ekvivalent
(EDE) pre vyšetrovaného menší ako 20 mSv.

4.9. Predávkovanie
Predávkovanie je vzhľadom k liekovej forme (balenie ako jedna dávka) nepravdepodobné. Vylúčenie 111In - pentetreotidu nenaviazaného na receptory a 111In naviazaného na nepeptidické štruktúry z organizmu obličkami môže byť urýchlené dostatočným príjmom tekutín.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Rádiofarmakum
ATC klasifikácia: V09
OctreoScan je viazaný na somatostatínové receptory v tkanivách, kde v závislosti na ochorení má povrch buniek v porovnaní s fyziologickými podmienkami zvýšenú hustotu týchto receptorov. Scintigrafický nález bude negatívny, ak v organizme nie sú oblasti so zvýšenou hustotou
somatostatínových receptorov. Prevalencia zvýšeného počtu receptorov v nádorovom tkanive u GEP
nádorov a karcinoidov je pomerne vysoká. Existuje iba obmedzené množstvo štúdií zaoberajúcich sa farmakodynamikou pentetreotidu. Biologická účinnosť pentetreotidu in vitro dosahuje asi 30 % účinnosti somatostatínu. Biologická aktivita pentetreotidu pri in vivo štúdiách na potkanoch bola nižšia, ako pri zodpovedajúcom množstve oktreotidu. Intravenózna aplikácia 20 µg pentetreotidu spôsobila u niektorých pacientov merateľný, ale obmedzený pokles hladín gastrínu a glukagónu v sére s dobou trvania kratšou ako 24 hodín.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Približne 80 % i.v. podaného 111In - pentetreotidu sa vylúči obličkami počas 24 hodín (90 %
počas 48 hodín). 111In - pentetreotid sa vychytáva v pečeni (asi 2 % za 24 hodín) a v slezine (asi 2,5 %
za 24 hodín). Vychytanie v štítnej žľaze a v hypofýze je možné, ale nie je reprodukovateľné. Akumulácia v obličkách je čiastočne spôsobená prebiehajúcou elimináciou moča a čiastočne oneskorenou exkréciou obličkami. U pacientov s normálnou funkciou čriev predstavuje vylučovanie
žlčou a následne stolicou asi 2 % aplikovanej aktivity. Do 6 hodín po aplikácii sa močom vylučuje predovšetkým samotný 111In - pentetreotid. Následne sa zvyšuje množstvo vylúčenej aktivity naviazanej na nepeptidické štruktúry.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V predklinických štúdiách neboli zistené významné negatívne skutočnosti. Neboli vykonané štúdie karcinogénneho potenciálu, embryotoxicity a ani vplyv pentetreotidu na fertilitu.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Pripravený roztok obsahuje: natrii citras dihydricus, acidum citricum monohydricum, inositolum, acidum gentisicum, nitrogenium, acidum hydrochloricum.

6.2. Inkompatibility
Nie sú známe. OctreoScan môže byť po označení riedený 0,9 % roztokom chloridu sodného
(fyziologickým roztokom). Pri injekčnej aplikácii sa nesmie miešať s inými liečivami.

6.3. Čas použiteľnosti
Čas použiteľnosti injekčnej liekovky A a injekčnej liekovky B OctreoScanu je 24 hodín po dátume a hodine kalibrácie 111In. Dátum a hodina kalibrácie a dátum a hodina exspirácie sú uvedené na olovenom kontajneri a v sprievodných dokladoch. Po označení je nutné roztok použiť do 6 hodín.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Injekčné liekovky A a B skladujte pri 15 - 25°C. Žiadne zvláštne požiadavky nie sú špecifikované. Nutné je zaistiť patričné tienenie emitovaného žiarenia. Injekčný roztok, pripravený na aplikáciu, neuchovávajte pri teplote pod 25°C počas času jeho použiteľnosti.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia'
Injekčné liekovky k opakovanému odberu uzavreté gumovou zátkou a kovovou objímkou. Injekčná liekovka B je prekrytá plastickým viečkom. Sterilná tyčinka.Tvarovaný polystyrénový obal,
plechovka, písomná informácia pre používateľa.
2 injekčné liekovky /A+B/, 4 injekčné liekovky /2A+2B/ v 1 plechovke.

6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Aplikácia rádiofármak predstavuje riziko pre personál z hľadiska vystavenia radiácii, ale i kontaminácii stopami krvi, moča, zvratkov a pod. Pri používaní rádiofarmák a odstraňovaní odpadu je
nutné dodržiavať príslušné predpisy na ochranu zdravia pred ionizujúcim žiarením.

Dozimetrické údaje

Uvedené dozimetrické údaje sú založené na meraní u pacientov. Výpočty boli urobené metodikou MIRD. Do výpočtu efektívneho dávkového ekvivalentu bolo zahrnutých i sedem bežne neuvádzaných orgánov. Päť najviac exponovaných orgánov je označených hviezdičkou. Odhady
absorbovaných dávok po aplikácii 111In - pentetreotidu zahŕňajú podiel asi 0,1 % 114mIn. orgán mGy/MBq (rad/mCi)
Nadobličky 6,7E-02 (2,5E-01) Mozog 1,2E-02 (4,5E-02)
Prsné žľazy 1,3E-02 (4,7E-02) Stena žlč.mechúra 5,5E-02 (2,0E-01)
Hrubé črevo
*dolná časť 8,6E-02 (3,2E-01) horná časť 5,7E-02 (2,1E-01) Tenké črevo 4,5E-02 (1,7E-01) Žalúdok 4,1E-02 (1,5E-01) Srdečná stena 2,5E-02 (9,2E-02)
*Obličky 6,6E-01 (2,4E+00) Pečeň 6,7E-02 (2,5E-01)
Pľúca 2,2E-02 (8,2E-02)
Svaly 2,6E-02 (9,7E-02) Vaječníky 4,7E-02 (1,7E-01)
*Pankreas 6,8E-02 (2,5E-01) Červená kostná dreň 3,0E-02 (1,1E-01) Povrch kostí 3,4E-02 (1,2E-01)
Koža 1,4E-02 (5,1E-02)
*Slezina 3,8E-01 (1,4E+00) Semenníky 2,7E-02 (1,0E-01)

Tymus 1,7E-02 (6,1E-02)
Štítna žľaza 5,5E-02 (2,0E-01)
*Stena moč.mechúra 4,8E-01 (1,8E+00) Maternica 6,8E-02 (2,5E-01) Hypofýza 7,6E-02 (2,8E-01)

Efektívny dávkový	mSv/MBq	(rem/mCi)
ekvivalent	1,2E-01	(4,5E-01)

Efektívny dávkový ekvivalent pre odporúčanú aktivitu 110 MBq pre dospelých je 13 mSv a pre
220 MBq 26 mSv pre 111In (zahŕňa aj podiel 114mIn).
Dozimetrické údaje pre deti pri použití odporúčaní Pediatric Task Group EANM pre úpravu dávkovania podľa veku a telesnej hmotnosti sú:

vek a hmotnosť	EDE (mSv/MBq)	odporučená aktivita	EDE pre odporučenú aktivitu
15 rokov/58 kg	1,55E-01	100 MBq	16 mSv
10 rokov/34 kg	2,21E-01	75 MBq	17 mSv
5 rokov/22 kg	3,23E-01	55 MBq	18 mSv
1 rok/ 8 kg	5,72E-01	25 MBq	14 mSv
novorodenec 3 kg	1,32E+00	11 MBq	15 mSv

Návod na značenie
Prípravok k injekčnému podaniu (111In - pentetreotid) pripravte pridaním obsahu liekovky A (111In - chlorid, roztok) k obsahu liekovky B (pentetreotid, lyofilizát). Pre prenos roztoku chloridu inditého (111In) použite zásadne injekčnú ihlu Sterican (0,90 x 70), ktorá je súčasťou každej dodávky
prípravku. Nasleduje inkubácia po dobu 30 minút. Potom je možné produkt riediť 2 až 3 ml 0,9 %
roztoku chloridu sodného (fyziologickým roztokom), ak je požiadavka aplikovať roztok vo väčšom objeme. Z tohoto roztoku je možné odobrať malé množstvo na kontrolu účinnosti značenia podľa postupu, popísaného nižšie.
Upozornenie: Na prípravu injekčného roztoku sa môže použiť zásadne len roztok 111In – chloridu, ktorý je dodaný v balení spolu s lyofilizátom pentetreotidu !

Kontrola kvality značenia
Rádiochemická čistota pripraveného roztoku ako stanovenie množstva 111In, naviazaného na peptidovej a nepeptidovej štruktúre, sa určuje pomocou chromatografie na silikagele na sklenených vláknach (ITLC SG Gelman kat.č.61885). Pripravte dobre vysušený chromatografický prúžok asi
10 cm dlhý a 2,5 cm široký a vytvorte značky pre štart (2 cm), 6 cm a 9 cm. Naneste 5 až 10 µl pripraveného rádioaktívneho roztoku 111In - pentetreotidu na štart. Vyvíjajte v čerstvo pripravenom roztoku citronanu sodného 0,1 N, upraveného kyselinou chlorovodíkovou na pH 5. Asi za 2 až 3 minúty sústava dosiahne značku 9 cm. Prestrihnite prúžok na značke 6 cm a merajte aktivitu hornej a dolnej časti. 111In naviazané na nepeptidovej štruktúre sa pohybuje k čelu. Dolná časť chromatogramu má obsahovať ≥ 98 % celkovej aktivity chromatogramu.

6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nevyužitá aktivita 111In alebo nevyužitý OctreoScan musí byť skladovaný dovtedy, kým ho nie je možné považovať podľa platných predpisov za nerádioaktívny. Potom je možná likvidácia tohto
materiálu ako neškodného odpadu. Nevyužité liekovky s lyofilizátom pentetreotidu je možné odstraňovať ako neškodný odpad.
Likvidácia odpadu musí byť vykonaná v súlade s príslušnými predpismi pre prácu
s rádioaktívnymi materiálmi.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Mallinckrodt Medical B.V. Westerduinweg 3
1755 ZG Petten
Holandsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
88/0493/96-S

9. PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE DO
Predĺženie reg. do:

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU