NOREPINEPHRINE HAMELN 0,2 MG/ML INFÚZNY ROZTOK sol inf 1x50ml/10 mg (liek.inj.skl.)

· ťažkej renálnej dysfunkcie,
· koronárnej a myokardiálnej poruchy,
· sklerotických vaskulárnych zmien,
· cor pulmonale.

Noradrenalín sa nesmie podávať intraarteriálne.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Norepinephrine hameln je určený pre infúziu pomocou centrálneho katétra alebo kanyly umiestnenej v dostatočne veľkej žile. Extravazácia roztoku môže zapríčiniť lokálnu nekrózu tkaniva. Miesto podania infúzie sa má často kontrolovať. Ak dôjde k extravazácii, infúzia sa má okamžite zastaviť a oblasť sa má bezodkladne infiltrovať fentolamínom, pozorne sledovať až do zlepšenia a opätovne sa má posúdiť ďalšia liečba na zvrátenie ischemického účinku (pozri časť 4.9).
Ak nie je objem plazmy vyrovnaný, môže dôjsť k závažnej viscerálnej a periférnej vazokonstrikcii, s rizikom  zníženia  prietoku  krvi  (napr.  zníženie  prietoku  krvi  obličkami)  a  poškodenia  tkaniva  s laktátovou acidózou. Preto sa musí pred podaním noradrenalínu vykonať vyrovnanie prietoku.

Opatrnosť  sa  odporúča  v  prípade  nevyváženého  diabetického  metabolizmu,  hyperkalciémii  a hypokaliémii.

U pacientov s vrodenými srdcovými chybami s ľavo-pravým skratom, ako je perzistentné foramen ovale, defekt predsieňového septa alebo defekt komorového septa, môže noradrenalín spôsobiť zvýšenie pľúcnej cievnej rezistencie, čo vedie k pravo-ľavému skratu (reverzný skrat, Eisenmengerova reakcia).

Použitie noradrenalínu môže viesť k pozitívnym výsledkom v dopingových testoch. Navyše, použitie noradrenalínu ako dopingového prostriedku môže byť riskantné pre zdravie.

Sodík
Tento liek obsahuje  177,50  mg sodíka  v 50  ml  injekčnej  liekovke,  čo  zodpovedá  8,9  %  WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

4.5 Liekové a iné interakcie

Počas anestézie halotánom, enfluránom, izofluránom alebo inými inhalačnými narkotikami treba byť opatrný pri súčasnom používaní noradrenalínu kvôli riziku srdcovej arytmie. Podobne sa dá očakávať zvýšená náchylnosť na srdcové arytmie pri podávaní liekov, ktoré môžu srdce senzibilizovať na arytmie, napr. lieky s obsahom digitálisu, a lieky, ktoré môžu viesť k hypokaliémii, napr. diuretiká.

Účinok noradrenalínu sa môže zvýšiť alebo sa môže zvýšiť účinok zvyšujúci krvný tlak, ak sa súčasne podávajú tieto látky: tri- a tetracyklické antidepresíva, parasympatolytiká (napr. atropín), niektoré antihistaminiká (napr, difenhydramín, chlórfenamín), guanetidín, rezerpín, metyldopa, levotyroxín, karbazochróm, ornipresín, alkohol, inhibítory monoaminooxidázy (napr. moklobemid alebo fenelzín) a katechol-O-metyltransferázy (COMT), teofylín a jeho deriváty vo  vysokých  dávkach, linezolid a metylénová modrá.

Súčasné podávanie lokálnych anestetík môže viesť k vzájomnému zosilneniu účinku.

Súčasné podávanie β-blokátorov alebo fenotiazínov môže viesť k zníženiu alebo oslabeniu účinku noradrenalínu  zvyšujúceho  krvný tlak.  Pri  súčasnom  použití  blokátorov α-receptorov (napr. fenoxybenzamínu) môže byť účinok noradrenalínu dokonca opačný (= zníženie krvného tlaku).

Noradrenalín znižuje účinok antidiabetík na zníženie hladiny cukru v krvi.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

G r avidita
K dispozícii nie sú žiadne alebo len obmedzené množstvo údajov o použití noradrenalínu u tehotných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity.

Noradrenalín môže  poškodiť  placentárnu perfúziu a spôsobiť bradykardiu plodu. Môže  mať tiež kontrakčný účinok na maternicu tehotnej ženy a spôsobiť asfyxiu plodu v neskorom štádiu gravidity. Tieto možné riziká pre plod sa preto majú zvážiť v porovnaní s možným prínosom pre matku.

Norepinephrine hameln  sa neodporúča počas tehotenstva, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu noradrenalínom.

Dojčenie
O použití noradrenalínu v období dojčenia nie sú k dispozícii žiadne informácie. Noradrenalín sa však neabsorbuje  ústami,  preto  sa  neočakáva,  že  vystavenie  materského  mlieka  s  noradrenalínom  má
nepriaznivé účinky na dojčené dieťa. Norepinephrine hameln sa môže používať počas dojčenia.

Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne informácie.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Netýka sa.

4.8 Nežiaduce účinky

Možné nežiaduce reakcie sa pripisujú hlavnému účinku noradrenalínu a zvyčajne sú dôsledkom príliš vysokej dávky alebo príliš rýchleho intravenózneho podania. Frekvencia nižšie uvedených nežiaducich reakcií nemožno odhadnúť z dostupných údajov.

Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
Poruchy metabolizmu a výživy	Neznáme	Hyperglykémia, metabolická acidóza
Poruchy nervového systému	Neznáme	Bolesť hlavy, pocity neistoty a úzkosti, tras, nepokoj, zmätenosť a psychóza.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Neznáme	Palpitácie, príznaky anginy pectoris, ischémia myokardu, poškodenie myokardu, akútna srdcová nedostatočnosť, stresová kardiomyopatia. Nadmerné dávkovanie alebo rýchle intravenózne podanie môže mať za následok prudké stúpanie krvného tlaku, reflexnú bradykardiu a srdcové arytmie, v extrémnych prípadoch fibriláciu komôr.
Poruchy ciev	Neznáme	Periférna ischémia, ktorá môže viesť ku gangréne končatín. Zúženie ciev v mnohých aktuálnych oblastiach, najmä v koži, slizniciach a obličkách; pocit chladu v končatinách. Zvýšenie krvného tlaku, prípadne nadmerné s rizikom krvácania do mozgu.

T rieda orgánových systémov	F r ekvencia	N ežiaduci účinok
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Neznáme	Dýchavičnosť, pľúcny edém, ak krvný tlak stúpne príliš vysoko.
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Neznáme	Nadmerné slinenie, nevoľnosť, vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Neznáme	Bledosť, potenie
Poruchy obličiek a močových ciest	Neznáme	Oligúria, anúria, ťažkosti s močením
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Neznáme	Ischemická nekróza v oblasti aplikácie (napr. na koži), najmä pri para- alebo perivazálnom podaní.

H l ásenie podozrení na nežiaduce r eakcie
Hlásenie  podozrení  na  nežiaduce  reakcie  po  registrácii  lieku  je  dôležité.  Umožňuje  priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Príznakyintoxikácie
Pri otrave predávkovaním sa v dôsledku celkovej vazokonstrikcie objavujú nasledujúce príznaky:

 Sys témové
Zvýšenie krvného tlaku; bledá až bledosivá, studená, slabo prekrvená koža; reflexná bradykardia v dôsledku parasympatikovej kontraregulácie; srdcové arytmie, v extrémnych prípadoch až fibrilácia komôr; centralizácia obehu, dyspnoe, závrat, mdloba, respiračná paralýza, pľúcny edém.

Pri nekróze myokardu: príznaky insuficiencie a prípadne poruchy rytmu. V prípade arteritídy v oblasti čriev: gastrointestinálne príznaky.
Miestne
Spočiatku biele sfarbené oblasti kože pozdĺž infúznej žily a neskôr môžu viesť k rozsiahlej a hlbokej
nekróze kože.

Liečbaintoxikácie
V prípade predávkovania sa má liečba ukončiť a má sa začať vhodná nápravná liečbu.

V prípade extravaskulárneho poškodenia tkaniva sa má infúzia okamžite zastaviť. Postihnutú oblasť je potrebné infiltrovať vazodilatanciom (pozri časť 4.4).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardiaká, adrenergiká a dopamínergiká, ATC kód: C01CA03

Mechanizmusúčinku

Srdcové a cievne účinky noradrenalínu v dávkach bežne používaných v klinickej praxi sú výsledkom súčasnej stimulácie beta-1 adrenergných receptorov v srdci a alfa receptorov v cievach. S výnimkou srdca pôsobí prevažne na alfa receptory.'

Farmakodynamickéúčinky
Noradrenalín (norepinefrín) je fyziologický hormón sympatického nervového systému, centrálneho nervového systému a chromafinných buniek drene nadobličiek.

Fyziologické funkcie noradrenalínu sú len čiastočne rovnaké ako funkcie adrenalínu: noradrenalín má porovnateľne  silný  účinok  na  α-  a  β1-receptory,  ale  len  slabý  účinok  na  β2-receptory.  Jeho najvýraznejšou vlastnosťou je vyvolanie vazokonstrikcie (α-mimetický účinok), ktorá sa na rozdiel od adrenalínu týka aj ciev kostrového svalstva. Výsledkom je zvýšenie periférnej rezistencie a výrazné zvýšenie krvného tlaku.

Účinok noradrenalínu na srdcové β1-receptory je porovnateľný s účinkom adrenalínu, ale väčšinou je maskovaný  vplyvom  zvýšenia  krvného  tlaku,  ktorý  prostredníctvom  baroreceptorov  vyvoláva parasympatikovú bradykardiu. Po podaní noradrenalínu však treba počítať aj s tachykardiou a arytmiou. V  dôsledku  zvýšenia  krvného  tlaku  pod vplyvom  noradrenalínu  sa  často  zvyšuje  prietok krvi  v oblastiach s autoreguláciou, ako je centrálny nervový systém a koronárne tepny; na druhej strane sa znižuje perfúzia obličiek.

Účinok noradrenalínu na β2-receptory, napríklad v hrudných svaloch, je malý. Vplyv noradrenalínu na metabolizmus sacharidov a tukov sa na rozdiel od adrenalínu prejavuje až vo vyššom farmakologickom rozsahu dávok.

Väčšina nežiaducich účinkov pripisovaných sympatomimetikám je dôsledkom nadmernej stimulácie sympatického nervového systému prostredníctvom rôznych adrenergných receptorov.

Kombináciou noradrenalínu s blokátormi α-receptorov alebo vazodilatačnými látkami možno zmierniť jeho účinok zvyšujúci krvný tlak a meniť pomer medzi α-mimetickou vazokonstrikciou a β1-mimetickou stimuláciou srdca.

Z terapeutického hľadiska sú dôležité tieto účinky noradrenalínu: pri septickom šoku zohráva zásadnú úlohu zvýšenie krvného tlaku, najmä v prípade straty cievneho tonusu. V prípade existujúcej hypotenzie bol pozorovaný aj β1-agonistický (pozitívne inotropný a pozitívne chronotropný) účinok noradrenalínu na srdce.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Existujú dva stereoizoméry noradrenalínu, Norepinephrine hameln obsahuje biologicky aktívny L-
izomér.

Absorpcia
Subkutánne: beyvýznamná.
Perorálne: noradrenalín sa po perorálnom podaní rýchlo inaktivuje v gastrointestinálnom trakte. Intravenózne podanie: noradrenalín má plazmatický polčas približne 1 až 2 minúty.

Distribúcia
Noradrenalín  sa  rýchlo  vylučuje  z  plazmy  kombináciou  bunkového  spätného  vychytávania  a metabolizmu. Krvno-mozgovou bariérou neprechádza ľahko.

Biotransformácia
Noradrenalín  podlieha  metylácii  katechol-O-metyltransferázou  a  deaminácii  monoaminooxidázou. Konečným metabolitom oboch reakcií je 4-hydroxy-3-metoxymandľová kyselina, zatiaľ čo medzi
prechodné metabolity patria normetanefrín a 3,4-dihydroxymandľová kyselina.

Eliminácia
Noradrenalín sa eliminuje močom hlavne ako glukuronidový alebo sulfátový konjugát metabolitov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií bezpečnosti, toxicity po opakovanom  podávaní,  genotoxicity,  karcinogénneho  potenciálu,  reprodukčnej  toxicity  a  vývinu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

edetan disodný chlorid sodný
hydroxid sodný (na úpravu pH)
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

Infúzne roztoky obsahujúce noradrenalín tartarát boli hlásené ako inkompatibilné s týmito látkami: alkalizačné  a  oxidačné  látky, barbituráty, chlórfeniramín, chlórotiazid, nitrofurantoín, novobiocin, fenytoín, hydrogénuhličitan sodný, jodid sodný, streptomycín.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka: 3 roky

Časpoužiteľnostipoprvomotvorení
Tento liek sa má použiť okamžite po prvom otvorení.

6.4 Špeciálne upozornenia a uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Nezmrazujte.
Pred podaním sa má tento liek uchovávať mimo chladničky do dosiahnutia teploty do 25 °C. Uchovávanie mimo chladničky:
Norepinephrine hameln sa môže uchovávať aj mimo chladničky pri teplote do 25 °C maximálne
6 mesiacov, potom sa má zlikvidovať. Liek sa nemá vrátiť do chladničky, ak bol uchovávaný mimo nej. Doba uchovávania nesmie presiahnuť čas použiteľnosti.

Podmienky na uchovávanie po prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Číra, bezfarebná neutrálna 50 ml injekčná liekovka zo skla typu I, uzavretá sivou brómbutylovou gumovou zátkou typu I a odtrhávacím hliníkovým uzáverom.
Balenia obsahujúce 1, 5 alebo 10 injekčných liekoviek s 50 ml roztoku.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Norepinephrine hameln je už zriedený a pripravený na použitie. Má sa používať bez predchádzajúceho riedenia. Má sa používať s vhodnou injekčnou pumpou schopnou presne a konzistentne podávať minimálne stanovený objem pri prísne kontrolovanej rýchlosti infúzie v súlade s pokynmi na titráciu dávky uvedenými v časti 4.2.

Tento liek sa nemá používať, ak nie je číry a obsahuje častice, alebo ak je injekčná liekovka porušená.

Len na jednorazové použitie.
Všetok  nepoužitý  liek  alebo  odpad  vzniknutý  z  lieku  sa  má  zlikvidovať  v  súlade  s  národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

hameln pharma gmbh
Inselstrasse 1
317 87 Hameln
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

Reg.č.: 78/0065/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2022