ýždenne sa zvyšuje denná dávka u dospelých aj detí na 15mg/kg telesnej hmotnosti s maximom 900 mg 2x týždenne. Pri profylaktickom užívaní sa dospelým podáva 300 mg/deň, deťom 5 - 10 mg/kg telesnej hmotnosti/deň až do celkovej dávky 300 mg.
Na prevenciu neuropatie sa súčasne podáva 10 mg pyridoxínu denne, pri neuritíde sa táto dávka zvyšuje až na 50 mg denne.
Pacienti s obmedzenou funkciou obličiek nevyžadujú zníženie dávok, pokiaľ hladina kreatinínu v plazme neprekročí 6 mg/100 ml. Pri anúrii sa podávajú polovičné dávky.
4.3. Kontraindikácie
Precitlivenosť na izoniazid, etiónamid, pyrazínamid a niacín, psychózy, ťažšie poškodenie pečene, výrazný sklon ku krvácavosti, periférna neuritída, epilepsia, obmedzená funkcia obličiek (klírens kreatinínu menej ako 10 ml/min).
4.4. Špeciálne upozornenia
Zvýšený dohľad vyžadujú pacienti s epilepsiou, psychózou, s výrazným sklonom ku krvácavosti, s neuritídami.
Vzhľadom na možné nežiaduce účinky sa odporúča kontrola pečeňových testov najmä pri subjektívnych ťažkostiach.
Počas liečby Nidrazidom nie je vhodné piť alkoholické nápoje.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pri liečbe vyššími dávkami Nidrazidu môže dôjsť k nedostatku pyridoxínu (vitamínu B6) v organizme a tým k zvýšenému výskytu niektorých nežiaducich účinkov, preto je možné odporučiť súčasné užívanie pyridoxínu. Pyridoxín znižuje toxicitu Nidrazidu.
Toxicitu izoniazidu zvyšuje alkohol. Izoniazid inhibuje metabolizmus liekov v pečeni a tým zvyšuje účinok a toxicitu, napr. antiepileptík (fenytoín, primidón, karbamazepín, etosuximid), perorálnych antikoagulancií, niektorých benzodiazepínových derivátov. Rifampicín v kombinácii s izoniazidom zvyšuje incidenciu hepatotoxicity. Súčasné podanie cykloserínu a disulfiramu zvyšuje výskyt nežiaducich účinkov zo strany CNS. Súčasné podávanie ďalších antituberkulotík obmedzuje vznik rezistencie mykobaktérií na liečbu. Vstrebávanie izoniazidu je znížené antacidami s obsahom hliníka.
Izoniazid môže znížiť sérovú hladinu ketokonazolu.
Dlhšie predoperačné podávanie izoniazidu môže predĺžiť dobu účinku alfentanilu inhibíciou pečeňových enzýmov.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
U niektorých zvierat bol izoniazid embryocídny, nebol však teratogénny. U ľudí sa doposiaľ nepozorovali žiadne negatívne vlastnosti pre plod. Nidrazid sa môže podávať i v tehotenstve, i napriek jeho ľahkému prieniku placentou. U gravidných žien s tuberkulózou sa odporúča podávať izoniazid počas celých deviatich mesiacov.
Nidrazid sa vylučuje do materského mlieka, jeho koncentrácia v mlieku je ale tak nízka, že to nie je možné považovať za profylaxiu či dokonca terapiu dojčaťa. Žiadne problémy u dojčiat sa nepozorovali a podávanie izoniazidu nie je dôvodom na prerušenie dojčenia.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Pri odporučenom dávkovaní Nidrazidu nedochádza k ovplyvneniu pozornosti, pri predávkovaní však môže dôjsť k nepozornosti spôsobenej bolesťou hlavy a závratmi.
4.8. Nežiaduce účinky
Najčastejšie býva postihnutá pečeň a nervová sústava. Výskyt nežiaducich účinkov stúpa s výškou dávky.
Abnormalita pečeňových funkcií môže byť prechodná, v kombinácii s rifampicínom niekedy môže dôjsť až k ikteru. Pri klinicky manifestnej forme hepatitídy, sprevádzanej napr. nauzeou, vracaním a únavou, treba ďalšie podávanie prípravku vysadiť. Incidencia hepatotoxicity je vyššia u pacientov nad 35 rokov a u denných konzumentov alkoholu (celkom výnimočne sa vyskytla nekróza pečene s fatálnym priebehom).
Najčastejšími poruchami nervovej sústavy sú periférna polyneuritída, ďalej cefalea, závraty, kŕče, psychické poruchy, zriedkavo neuritída optického nervu. Postihnutí bývajú najmä pacienti v celkovo zlom stave (napr. pri podvýžive), s chorobami látkovej premeny (napr. pri diabetes mellitus), pri hypertyreóze, zlyhávaní obličiek a pod. U týchto pacientov, u alkoholikov a u epileptikov môže dôjsť až k psychotickým stavom.
Z porúch tráviaceho traktu sa vyskytujú anorexia, nauzea, vracanie - tieto však nebývajú tak závažné, aby viedli k prerušeniu liečby.
Z kožných porúch sa vyskytujú najrôznejšie alergické prejavy (žihľavka, prurigo, ekzémy, exantémy, purpura, pelagroidné prejavy), zriedkavo sa môžu vyskytnúť aj iné reakcie z precitlivenosti, horúčka, lymfadenopatia, lupus-like syndróm (vaskulitis) s úpravou po vynechaní terapie.
Len výnimočne dochádza k poruchám krvotvorby (anémia, leukopénia, trombocytopénia, eozinofília a pod.).
4.9. Predávkovanie
Ku klinickým prejavom dochádza počas 30 minút až 3 hodín. U ľahších foriem ide o nauzeu, vracanie, kožné vyrážky, u ťažších foriem o postihnutie centrálneho nervového systému s kŕčmi, závratom a ataxiou.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti FARMAKOTERAPEUTICKÁ SKUPINA - Antituberkulotikum ATC kód: J04AC01 - Tuberkulostatiká - hydrazidy - izoniazid.'
Izoniazid (hydrazid kyseliny izonikotínovej) pôsobí selektívne a baktericídne na extracelulárne a intracelulárne aktívne rastúce Mycobacterium tuberculosis, pri neaktívnych formách pôsobí bakteriostaticky. Vzhľadom na relatívne rýchly vznik rezistencie mykobaktérií sa izoniazid používa v kombinácii s ďalšími antituberkulotikami (len pri profylaktickom podaní postačuje samotná terapia Nidrazidom).
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa izoniazid rýchlo a takmer úplne vstrebáva. Maximálne hladiny v krvi dosahuje 1-2 hodiny po podaní. Ľahko preniká do všetkých tkanív a telových tekutín, moku (20% koncentrácie plazmatickej hladiny), materského mlieka, výpotkov, spúta aj do faeces. Ľahko prestupuje aj cez placentárnu bariéru. V krvi sa v malej miere viaže na plazmatické bielkoviny. V pečeni sa takmer úplne metabolizuje, prevažne acetyláciou. Táto okolnosť však významne neovplyvňuje účinnosť prípravku. Biologický polčas je individuálny (podľa rýchlosti acetylácie 1,5 - 4 hodiny). Prevažná časť podanej dávky sa vylučuje močom zväčša vo forme metabolitov, malá časť prechádza do čreva.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Akútna toxicita LD50 u potkana p.o. je 650 mg/kg, u myši i.p. 151 mg/kg, i.v. 149 mg/kg.
Izoniazid spôsobuje pľúcne nádory u myší, ale u človeka sa jeho tumorigenita nepreukázala.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Maydis amylum, aluminii tristearas, carboxymethylamylum natricum, gelatina, talcum.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania
V suchu, pri teplote 10 - 25°C, chrániť pred svetlom.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Druh obalu: Sklenená fľaštička (hnedá liekovka - "dražovka"), uzáver z plastu, písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka.
Veľkosť balenia: 250 tabliet
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom
Na perorálne užitie
Liek je viazaný na lekársky predpis
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Zentiva a.s., Praha, Česká republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
42/0120/75-C/S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
1975
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
August 2006