lokalizácie infarktu myokardu stačí jedna injekcia tetrofosminu-99mTc (185 -
250 MBq) v kľude.
Planárne alebo radšej SPECT zobrazenie má začať najskôr 15 min. po injekcii. Nie sú dôkazy pre významné zmeny v koncentrácii alebo redistribúcii tetrofosminu-99mTc v srdcovom svale, a tak snímanie obrazov je možné najmenej do štyroch hodín po injekcii. Pri planárnom zobrazení sa štandardne získavajú obrazy predozadné, LAO 40o-45o, LAO 65o-70o a/alebo laterálne.
Zobrazenie prsníka
Odporúčaný vyšetrovací postup na diagnostiku a lokalizáciu suspektných lézií na prsníku vyžaduje jednu intravenóznu injekciu 99mTc-tetrofosmínu 500 – 750 MBq. Injekcia by sa mala prednostne aplikovať do žily na nohe alebo na iné miesto, ale odlišné ako je rameno na strane suspektnej lézie na prsníku. Pacientka nemusí byť pred injekciou nalačno.
Optimálny čas pre začatie zobrazovania prsníka je 5 – 10 minút po injekcii s pacientkou ležiacou na bruchu s prsníkom (prsníkmi) voľne visiacim (i). Odporúča sa použitie špeciálneho lehátka pre nukleárnu medicínu navrhnutého pre zobrazovanie prsníkov. Bočné zobrazenia prsníka, v ktorom sa očakáva výskyt lézií, sa získajú, keď je čelo kamery tak blízko k prsníku ako je to len technicky možné.
Pacientka sa má potom preložiť tak, aby bolo možné získať bočný obraz voľne visiaceho kontralaterálneho prsníka. Predný supinovaný obraz je možné získať, keď má pacientka ruky za hlavou.
4.3. Kontraindikácie
Myoview je kontraindikované v tehotenstve (viď. časť 4.6) a u chorých, u ktorých je známa precitlivenosť na tetrofosmin, alebo na niektorú z pomocných látok v injekcii.
4.4. Špeciálne upozornenia
Lézie na prsníku menšie ako 1cm nemusia byť scintimamografiou zobrazené, keďže senzitivita Myoview pre detekciu týchto lézií je 36% (n=5 zo 14, 95% CI 13% až 65%) vzhľadom na histologickú diagnózu. Negatívne vyšetrenie nevylučuje nádor prsníka obzvlášť u takýchto malých lézií.
Efektívnosť v identifikácii axilárnych lézií nebola skúšaná, následkom čoho scintimamografia nie je určená na určenie stupňa závažnosti u nádorov prsníka.
Rádiofarmaka môžu používať iba kvalifikované osoby s oprávnením pre manipuláciu s rádionuklidmi. Oprávnené osoby ich môžu prijímať, používať a podávať v určenom zdravotníckom zariadení. Prijímanie, skladovanie, používanie, manipulácia a rozdeľovanie rádiofarmák je dané predpismi a/alebo príslušnými povoleniami miestnych kompetentných organizácií.
Užívateľ musí pripravovať rádiofarmaká spôsobom, ktorý vyhovuje požiadavkám radiačnej bezpečnosti a farmaceutickej kvality. Dodržujú sa príslušné aseptické opatrenia vyhovujúce požiadavkám Správnej výrobnej praxe pre liečivá.
4.5. Liekové a iné interakcie
Interakcie prípravku Myoview s ostatnými liekmi neboli sústavne zisťované, avšak pri klinických štúdiách, keď bolo Myoview podávané chorým súčasne s inou medikáciou, neboli žiadne interakcie hlásené. Liečivá ovplyvňujúce funkciu srdcového svalu a/alebo krvného prietoku, napr. beta-blokátory, antagonisti kalcia alebo nitráty, môžu viesť pri diagnostike koronárneho ochorenia k falošne negatívnym výsledkom. Výsledky zobrazovacích štúdií je nutné posudzovať vždy v súvislosti so súčasnou medikáciou vyšetrovaného.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
V tehotenstve je Myoview kontraindikované. Štúdie reprodukčnej toxicity s týmto prípravkom u zvierat neboli uskutočnené. Rádionuklidové vyšetrenie prevádzané u tehotných žien má za následok radiačnú dávku do plodu. Podanie tetrofosminu-99mTc v dávke 250 MBq
pri záťaži a nasledovne 750 MBq v kľude predstavuje absorbovanú dávku na maternicu 8,1 mGy. Radiačná dávka vyššia než 0,5 mGy (ekvivalentná ročnej expozícii žiarenia z pozadia) sa má považovať za možné riziko pre plod.
Ak je nutné podať rádioaktívne liečivo žene, ktorá môže byť tehotná, vždy je nutné sa o tom presvedčiť. Každá žena, ktorej vynechala perióda má byť považovaná za tehotnú, dokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade neistoty je dôležité, aby vystavenie radiácii bolo minimálne a dosiahlo sa žiaducej klinickej informácie. Mali by sa zvažovať alternatívne metódy bez ionizujúceho žiarenia.
Pred podaním rádioaktívneho liečiva dojčiacej matke je potrebné uvážiť, či vyšetrenie dôvodne neodložiť, až matka dojčenie preruší a či voľba rádiofarmaka bola s ohľadom na vylučovanie aktivity do mlieka najvhodnejšou. Nie je známe, či sa tetrofosmin-99mTc vylučuje materským mliekom, preto ak je podanie nutné, dojčenie je potrebné na najmenej 12 hodín
nahradiť inou výživou.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Nie je známa.
4.8. Nežiaduce účinky
Po podaní 99mTc-tetrofosminu sú nežiaduce účinky veľmi vzácne (<0,01%). Niekoľko chorých po injekcii cítilo po tele teplo, nevoľnosť (12 - 24 hod po injekcii), bolesť hlavy, závrat, krátkodobo kovovú chuť, poruchu čuchu alebo pocit mierneho pálenia v ústach. Okrem toho boli pozorované reakcie precitlivenosti vrátane sčervenania, svrbenia, koprivkový alebo erytematózny exantém, opuch tváre, hypotenzia a dušnosť. Niektoré reakcie trvali po podaní
99mTc-tetrofosminu niekoľko hodín. U malého počtu chorých bolo hlásené dočasné zvýšenie počtu bielych krviniek. Boli hlásené ojedinelé prípady závažných reakcií vrátane anafylaktickej reakcie (<0,001%) a ťažká alergická reakcia (jediné hlásenie).
Vystavenie každého pacienta ionizujúcemu žiareniu musí byť opodstatnené na základe jeho pravdepodobného prínosu. Aplikovaná aktivita musí byť taká, aby výsledná dávka žiarenia bola čo najnižšia a pritom bolo dosiahnuté požadovaného diagnostického výsledku. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu je spojené so vznikom rakoviny a s možným vývojom dedičných chýb. Pri vyšetrovaní v nukleárnej medicíne sa ukazuje, že tieto nežiaduce účinky sa vyskytujú vzhľadom k nízkym radiačným dávkam zriedka.
U väčšiny diagnostických vyšetrení v nukleárnej medicíne je získaná radiačná dávka (EDE)
nižšia než 20 mSv. Za niektorých klinických okolností môžu byť oprávnené i vyššie dávky.
4.9. Predávkovanie
V prípade predávkovania radiáciou sa má podporovať časté močenie a vylučovanie stolice, aby sa minimalizovala dávka absorbovaná pacientom.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmakum na zobrazenie kardiovaskulárneho systému, ATC kód: V09G A 02.
Po intravenóznom podaní označeného kitu Myoview v doporučenej dávke sa neočakávajú farmakologické účinky. Štúdie na zvieratách ukázali, že vychytanie tetrofosminu-99mTc v srdcovom svale je v priamom vzťahu ku koronárnemu krvnému prietoku, čo potvrdzuje účinnosť komplexu ako látky na zobrazenie prekrvenia srdcového svalu.
Obmedzené údaje u zvierat ukazujú vychytávanie 99mTc-tetrofosmínu v bunkách nádoru prsníka.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Tetrofosmin-99mTc vykazuje po intravenóznej injekcii rýchlu clearance z krvi. Menej než 5 % podanej aktivity zostáva v 10 minúte po podaní v celej krvi. Clearance z okolitých tkanív, pľúc a pečene je rýchla a aktivita v týchto orgánoch je po záťaži znížená so zvýšeným vychytávaním v kostrových svaloch. Približne 66 % podanej aktivity sa vylúči počas 48 hodín po podaní asi 40 % močom a 26 % v stolici
Vychytávanie v myokarde
Vychytanie v srdcovom svale je rýchle, dosiahnuté maximum 1,2 % podanej aktivity
s dostatočnou retenciou dovoľuje zobraziť srdcový sval planárnou alebo SPECT technikou medzi 5 minútami a 4 hodinami po podaní..
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Štúdia akútnej toxicity s prípravkom Myoview v dávkových hladinách približne 1050 x vyšších než maximálnych jednotlivých dávok pre ľudí nevykázala u potkanov alebo králikov mortalitu alebo poznateľné známky toxicity. Pri štúdiách s opakovaným podaním boli pozorované u králikov určité známky toxicity, ale iba u kumulatívnych dávok presahujúcich 10. 000 x maximálnu dávku pre ľudí. U potkanov, ktorí dostali tieto dávky neboli pozorované žiadne známky toxicity. Štúdie reprodukčnej toxicity neboli prevedené. Pri in vivo i in vitro štúdiách možnosti mutagenity nevykázal tetrofosmin žiadne známky mutagenity. Štúdie karcinogenity Myoview neboli prevedené.
5.4. Radiačná dozimetria
Odhadovaná absorbovaná radiačná dávka u priemerného dospelého pacienta (70 kg) po intravenóznych injekciách tetrofosmínu-99mTc sú uvedené nižšie. Vypočítané hodnoty predpokladajú vyprázdňovanie močového mechúra v 3,5 hodinových intervaloch.
Pre minimalizáciu radiačnej expozície sa má podporovať časté vyprázdňovanie močového mechúra.
Orgán Absorbovaná radiačná dávka (µGy/MBq)
|
Záťaž
|
Kľud
|
žlčník – stena
|
33,2
|
48,6
|
hrubé črevo - horná časť
|
20,1
|
30,4
|
hrubé črevo - dolná časť
|
15,3
|
22,2
|
močový mechúr – stena
|
15,6
|
19,3
|
tenké črevo
|
12,1
|
17,0
|
obličky
|
10,4
|
12,5
|
slinné žľazy
|
8,0
|
11,6
|
vaječníky
|
7,9
|
9,6
|
maternica
|
7,3
|
8,4
|
povrch kosti
|
6,2
|
5,6
|
štítna žľaza
|
4,3
|
5,8
|
pankreas
|
5,0
|
5,0
|
žalúdok
|
4,6
|
4,6
|
prištítne telieska
|
4,3
|
4,1
|
červená dreň
|
4,1
|
4,0
|
srdce – stena
|
4,1
|
4,0
|
slezina
|
4,1
|
3,8
|
sval
|
3,5
|
3,3
|
semenníky
|
3,4
|
3,1
|
pečeň
|
3,2
|
4,2
|
týmus
|
3,1
|
2,5
|
mozog
|
2,7
|
2,2
|
pľúca
|
2,3
|
2,1
|
koža'
|
2,2
|
1,9
|
prsníky
|
2,2
|
1,8
|
celé telo
|
3,8
|
3,7
|
Efektívna dávka (ED) po podaní označeného Myoview v dávke 250 MBq po záťaži a
po dávke 750 MBq v kľude je pre 70 kg jednotlivca 1,50 mSv po záťaži a 5,36 mSv v kľude.
Injekcia technecistanu(99mTc) sodného sa získava z (99Mo/99mTc) generátora.
Technécium-99m sa premieňa emisiou žiarenia gama (energie 141 keV) s polčasom rozpadu
6 hodín.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE6.1. Zoznam pomocných látokStannosi chloridum dihydricum (dihydrát chloridu cínatého) Natrii sulfosalicylas (sulfosalicylan disodný)
Natrii gluconas (D-glukónan sodný)
Natrii hydrogencarbonas (hydrogénuhličitan sodný) Nitrogenum (dusík)
6.2. InkompatibilityNie sú známe, tetrofosmin-99mTc však nemá byť zmiešaný alebo riedený látkami inými, než sú látky doporučené pre rozpúšťanie kitu.
6.3. Čas použiteľnostiČas použiteľnosti zabaleného produktu je 35 týždňov.
Chemická a fyzikálna stabilita na použitie injekčného roztoku je pri teplote 2 - 8oC 12 hodín.
6.4.
Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Pred označením i po označení sa skladujete pri teplote 2 - 8 0C.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Produkt sa dodáva v 10ml fľaštičke z číreho skla uzatvorenej zátkou z chlórbutylkaučuku a kovovou objímkou v balení po 2 alebo 5 fľaštičkách.
6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom - návod na použitie
Pre manipuláciu s rádioaktívnymi látkami sa musia zachovať normálne bezpečnostné opatrenia spolu s použitím aseptickej techniky na dosiahnutie sterility fľaštičky.
Postup pre prípravu tetrofosminu-99mTc:
1. Fľaštička sa vloží do tieniaceho kontajneru a zátka sa otrie dezinfekčným tampónom, ktorý je súčasťou príslušenstva kitu.
2. Do gumovej zátky sa zapichne sterilná ihla (odvzdušňovacia ihla, viď poznámka 1).
Tienenou 10 ml sterilnou injekčnou striekačkou sa do tienenej fľaštičky pridá požadovaná aktivita injekcie technecistanu(99mTc) sodného Ph.Eur. (príslušne riedená izotonickým roztokom chloridu sodného BP) (viď poznámky 2 až 4). Pred vytiahnutím striekačky
z fľaštičky sa odoberie 5 ml plynu z priestoru nad tekutinou (viď poznámka 5.), aby sa vyrovnal tlak vo fľaštičke. Tienenou fľaštičkou sa zatrepe, aby sa lyofilizát celkom rozpustil.
3. Inkubuje sa 15 minút pri teplote miestnosti.
4. Počas tejto doby sa odmeria celková aktivita, vyplní sa štítok a fľaštička sa ním označí.
5. Pripravená injekcia sa uchováva pri 2 - 8 oC po dobu 12 hodín od prípravy. Všetok nepoužitý materiál a jeho obaly sa likvidujú podľa schválených zásad.
Poznámky
1. Použije sa injekčná ihla veľkosti 19G až 26G
2. Injekcia technecistanu (99mTc) sodného má obsahovať menej než 5ppm hliníku.
3. Objem pridávanej injekcie technecistanu (99mTc) Ph. Eur. musí byť v rozsahu 4 - 8 ml.
4. Rádioaktívna koncentrácia riedenej injekcie technecistanu (99mTc) sodného nesmie presahovať pri pridaní do fľaštičky 1,5 GBq/ml.
5. Pre prípravu objemov väčších ako 6 ml je priestor fľaštičky nad kvapalinou menší ako 5 ml pridaného objemu vzduchu. V tomto prípade odobratie 5 ml objemu plynu zabezpečí, že všetok priestor fľaštičky sa vyplní vzduchom.
6. pH pripravenej injekcie je v rozsahu 7,5 - 9,0.
Meranie rádiochemickej čistoty
Rádiochemická čistota sa stanoví podľa tohoto postupu: Vybavenie a rozpúšťadlo:
1. GelmanITLC/SG prúžok (2 cm x 20 cm)
2. nádoba na vzostupnú chromatografiu s uzatvorením
3. 35:65 v/v zmes acetónu a dichlórmetánu
4. injekčná striekačka 1 ml s ihlou 22-25G
5. zariadenie na meranie aktivity
Metóda
1. Chromatografická nádoba sa naplní do výšky 1 cm zmesou acetón : dichlórmetán 35:65, uzavrie sa a vyčká sa do ustálenia rovnováhy pár.
2. Na ITLC SG prúžku sa vyznačí ceruzkou 3 cm od spodu chromatogramu čiara, predstavujúca štart, kam sa nanesie vzorka a 15 cm vyššie sa atramentom vyznačí čiara, kde má byť chromatografia ukončená.
3. Vo vzdialenosti 3 cm a 12 cm od štartu sa na chromatograme označia ceruzkou miesta, kde sa po vyvinutí chromatogram rozstrihne (Rf 0,2 a Rf 0,8).
.
4. Použitím 1 ml striekačky s ihlou sa na štart chromatogramu nanesie 10-20µl vzorky pripravenej injekcie. Nanáška sa nesuší. Prúžok chromatogramu sa umiestni do chromatografickej nádoby, tá sa uzavrie. Chromatogram nesmie priľnúť k stene nádoby.
Poznámka: Kvapka vzorky nanesená v objeme 10-20 µl vytvorí škvrnu priemeru 7-10 mm.
Menšie nanášky môžu potom dávať nespoľahlivé hodnoty rádiochemickej
čistoty.
5. Akonáhle dosiahne rozpúšťadlo atramentovú čiaru, prúžok sa z chromatografickej nádoby vyberie a usuší sa.
6. Prúžok sa v označených častiach rozstrihne na tri časti a vo vhodnom zariadení sa odmeria aktivita každej časti. Pre každú časť sa zachováva rovnaká geometria merania.
7. Rádiochemická čistota sa vypočíta podľa vzťahu:
aktivita prostrednej časti
% tetrofosminu-99mTc = -------------------------------------------------- x 100
celková aktivita všetkých troch častí
Poznámka: Voľný technecistan (99mTc) migruje na horný koniec prúžku. Tetrofosmin-99mTc migruje do stredu prúžku chromatogramu. Redukované hydrolyzované 99mTc a hydrofilný komplex zostáva na štarte.
Prípravok sa nepoužíva, ak je rádiochemická čistota nižšia než 90 %.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Amersham plc Amersham place Little Chalfont Buckinghamshire HP79NA
Veľká Británia
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
88/ 0355/ 03-S
9.
DÁTUM REGISTRÁCIE
19. 12. 2003
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
december 2003