výsledkov štúdie založenej na jednorázovom podávaní odporúčaných dávok perorálne podávaného mykofenolátu a intravenózne podávaného gancykloviru a známych účinkov renálneho poškodenia na farmakokinetiku mykofenolátu (pozri časť 4.2) a gancykloviru sa očakáva, že súčasné podávanie týchto liečiv (ktoré kompetitujú v mechanizme renálnej tubulárnej sekrécie) bude viesť k zvýšeniu koncentrácií MPAG a gancykloviru. Neočakáva sa významná zmena farmakokinetiky MPA a úprava dávky mykofenolátmofetilu nie je požadovaná. U pacientov s renálnym poškodením, ktorým sa podáva súčasne Mycophenolate mofetil Teva a gancyklovir alebo
jeho „prodrug“ formy, napr. valgancyklovir, má byť dodržané odporúčané dávkovanie pre gancyklovir a pacienti majú byť starostlivo monitorovaní.
Perorálne kontraceptíva: Súbežné podávanie mykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť 5.2).
Rifampicín: U pacientov, ktorí neužívajú tiež cyklosporín, viedlo súbežné podávanie Mycophenolate mofetil Teva a rifampicínu k zníženiu expozície MPA (AUC0-12h) z 18% na 70%. Z toho dôvodu sa odporúča monitorovať expozičné hladiny MPA a podľa toho primerane upraviť
dávky Mycophenolate mofetil Teva , aby sa zachovala klinická účinnosť, keď sa rifampicín podáva súbežne.
Sirolimus: U pacientov s renálnym transplantátom súbežné podávanie mykofenolátmofetilu a CsA viedlo k zníženiu expozície MPA o 30 50% v porovnaní s pacientmi , ktorí boli liečení kombináciu sirolimu a podobnými dávkami mykofenolátmofetilu (pozri tiež časť 4.4).
Sevelamer: Pozorovalo sa zníženie Cmax MPA o 30% a AUC0-12 o 25%, keď sa mykofenolátmofetil súbežne podával so sevelamerom bez klinických následkov (napr. rejekcie štepu). Avšak odporúča sa podávať Mycophenolate mofetil Teva aspoň jednu hodinu pred alebo tri hodiny po užití sevelameru, aby sa minimalizoval vplyv na absorpciu MPA. Okrem sevelameru nie sú žiadne údaje o mykofenolátmofetile s viazačmi fosfátov.
Trimetoprim/sulfametoxazol: Nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť MPA. Norfloxacín and metronidazol: U zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovala žiadna signifikantná
interakcia, ak sa mykofenolátmofetil podával súbežne s norfloxacínom a s metronidazolom samostatne. Naproti tomu, kombinácia norfloxacínu a metronidazolu po jednorazovej dávke mykofenolátmofetilu znížila expozíciu MPA o približne 30 %.
Takrolimus: U pacientov s hepatálnym transplantátom, u ktorých sa liečba liekom Mycophenolate mofetil Teva a takrolimom, AUC a Cmax MPA, aktívneho metabolitu mykofenolátmofetilu, neboli signifikantne ovplyvnené súbežným podaním s takrolimusom. U pacientov po renálnej transplantácii sa koncentrácia takrolimusu nemení podávaním mykofenolátmofetilu. Avšak u pacientov
po transplantácii pečene došlo k zvýšeniu AUC takrolimu približne o 20 pri viacnásobnom podávaní mykofenolátmofetilu (1.5 g podať dvakrát denne, ráno a večer [BID]) pacientom užívajúcim
takrolimus (pozri tiž časť 4.4).
Iné interakcie: Súbežné podanie probenecidu a mykofenolátmofetilu opiciam viedlo k trojnásobnému zvýšeniu plazmatickej hodnoty AUC MPAG. Z toho dôvodu môžu iné látky vylučované renálnou tubulárnou sekréciou súťažiť s MPAG, čím môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií MPAG alebo iných liečiv vylučovaných tubulárnou sekréciou.
Živé vakcíny: Živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom so zhoršenou imunitnou odpoveďou. Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená (pozri tiež časť 4.4).
4.6 Gravidita a laktácia
Liečba liekom Mycophenolate mofetil Teva sa neodporúča skôr, ako sa potvrdí negatívny výsledok tehotenského testu. Účinná antikoncepcia sa musí použiť pred začiatkom liečby mykofenolátmofetilom, počas liečby a šesť týždňov po ukončení liečby (pozri časť 4.5). Pacientky majú byť poučené o tom, aby v prípade gravidity okamžite vyhľadali svojho lekára.
Používanie lieku Mycophenolate mofetil Teva sa neodporúča počas gravidity a má sa použiť iba v prípadoch, kde nie je dostupná vhodnejšia alternatívna liečba. Mycophenolate mofetil Teva sa má použiť u tehotných žien, len ak potenciálny úžitok liečby preváži potenciálne riziko pre plod. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití mykofenolátmofetilu u gravidných žien. Avšak vrodené malformácie vrátane malformácii ucha, t.j. abnormálne vytvorené alebo chýbajúce vonkajšie/stredné ucho, boli hlásené u detí pacientok, ktoré užívali mykofenolátmofetil v kombinácii s imunosupresívami počas gravidity. Prípady spontánnych potratov boli hlásené u pacientok, ktoré užívali mykofenolátmofetil. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Zistilo sa, že mykofenolátmofetil sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov . Nie je známe, či sa toto liečivo vylučuje aj do ľudského mlieka. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich účinkov mykofenolátmofetilu na dojčené deti je Mycophenolate mofetil Teva kontraindikovaný u dojčiacich matiek (pozri časť 4.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Farmakodynamický profil a hlásené nežiaduce účinky lieku naznačujú, že vplyv je nepravdepodobný.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z klinických skúšaní: Medzi hlavné nežiaduce účinky súvisiace s podávaním mykofenolátu v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi patrí hnačka, leukopénia, sepsa a dávenie. Okrem toho existujú dôkazy o zvýšenom výskyte niektorých druhov infekčných ochorení (pozri časť 4.4).
Malignity:
Pacienti liečení imunosupresívami vrátane kombinácie liekov zahŕňajúcej mykofenolát sú vystavení zvýšenému riziku vzniku lymfómov a iných nádorových ochorení, najmä kože (pozri časť 4.4). V kontrolovaných klinických štúdiách počas najmenej 1 roka po transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca alebo pečene sa u pacientov zistilo, že lymfoproliferatívne ochorenia alebo lymfómy sa vyvinuli u 0,6 % pacientov užívajúcich mykofenolát (2 g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami.
Výskyt nemelanómových nádorov kože bol u 3,6 % pacientov, iné typy malignít boli pozorované u
1,1 % pacientov. Údaje trojročného sledovania bezpečnosti u pacientov s obličkovým a srdcovým transplantátom neodhalili neočakávané zmeny vo výskyte nádorových ochorení v porovnaní s 1 - ročnými údajmi. Pacienti s pečeňovým transplantátom boli sledovaní aspoň 1 rok, avšak menej ako 3 roky.
Oportúnne infekcie:
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií; riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4). V kontrolovaných klinických študiách u pacientov sledovaných minimálne 1 rok po transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca a pečene sa zistilo, že najčastejšími oportúnnymi infekciami u pacientov užívajúcich mykofenolát (2 g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami boli candida mucocutaneus, cytomegalovirus (CMV) virémia/syndróm a Herpes simplex. Pomer pacientov s CMV virémiou/syndrómom bol 13,5 %.
Deti a adolescenti:
Typ a frekvencia nežiaducich účinkov v klinickej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 92 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 18 rokov, kde bol mykofenolátmofetil podávaný perorálne v dávke
600 mg/m²˛ dvakrát denne, boli všeobecne podobné účinkom pozorovaných u dospelých pacientov, ktorí dostávali 1g mykofenolátu dvakrát denne. V porovnaní s dospelými sa však nasledujúce
s liečbou súvisiace nežiaduce účinky vyskytli častejšie u pediatrickej populácie, najmä u detí vo veku pod 6 rokov: hnačka, sepsa, leukopénia, anémia a infekcia.
Starší pacienti (≥65 rokov):
U starších pacientov (≥65 rokov) môže vo všeobecnosti existovať zvýšené riziko výskytu nežiaducich účinkov spôsobených imunosupresiou. U starších pacientov užívajúcich Mycophenolate mofetil Teva ako súčasť kombinácie s inými imunosupresívami môže existovať zvýšené riziko niektorých druhov infekcií (vrátane cytomegalovírusového invazívneho ochorenia tkaniva) a možného gastrointestinálneho krvácania a pľúcneho edému v porovnaní s mladšími jedincami.
Iné nežiaduce účinky:
Pravdepodobné alebo možné nežiaduce účinky terapie mykofenolátom s výskytom u ≥1/10 a ≥1/100 až <1/10 pacientov liečených mykofenolátom v kontrolovaných klinických skúškach u pacientov po transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca a pečene sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky zoradené podľa frekvencie
použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (≤1/10 000), neznáme (nie je možné odhadnúť na základe dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Pravdepodobné alebo možné nežiaduce účinky súvisiace s mykofenolátom hlásené u pacientov s transplantovanou obličkou, srdcom
a pečeňou liečených mykofenolátom v klinických skúšaniach v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi
Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduce účinky lieku
Abnormálne laboratórne a
funkčné vyšetrenia
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Veľmi časté: -
Časté Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie kreatinínu v krvi, zvýšenie laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, pokles hmotnosti
Veľmi časté: -
Ochorenia krvi a lymfatického systému
Časté: Tachykardia
Veľmi časté: Leukopénia, thrombocytopénia, anémia
Časté: Pancytopénia, leukocytóza
Poruchy nervového systému Veľmi časté: -
Časté: Kŕče, hypertónia, tremor, somnolencia, myastenický syndróm, závrat, bolesť hlavy, parestézia, dysgeúzia
Poruchy dýchacej sústavy hrudníka a mediastína
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: -
Časté: Pleurálny výpotok, dyspnoea, kašeľ
Veľmi časté: Vracanie, bolesť brucha, hnačka, nauzea
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Časté: Gastrointestinálne krvácanie,
peritonitída, ileus, kolitída, žalúdočný vred, duodenálny vred,
gastritída, ezofagitída, stomatitída, zápcha, dyspepsia, flatulencia, eruktácia
Veľmi časté: -
Časté: Porucha funkcie obličiek
Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduce účinky lieku
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: -
Časté: Hypertrofia kože, vyrážka, akné, alopécia,
Veľmi časté: -
Časté: Artralgia
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté: -
Časté: Acidóza, hyperkalémia, hypokalémia, hyperglykémia, hypomagneziémia,hypokalciémia, hypercholesterolémia, hyperlipidémia, hypofosfatémia, hyperurikémia, dna, anorexia
Infekcie a nákazy Veľmi časté: Sepsa, gastrointestinálna kandidóza, infekcia
močových ciest, herpes simplex, herpes zoster
Časté: Pneumónia, chrípka, infekcia dýchacích ciest, respiračná moniliáza, gastrointestinálna infekcia, kandidóza, gastroenteritída, infekcia, bronchitída, faryngitída, sinusitída, plesňové ochorenie kože, kožná kandida, vaginálna, kandidóza, rinitída
Benígne a malígne nádory vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
Veľmi časté: -
Časté: Rakovina kože, benígny kožný nádor
Cievne poruchy Veľmi časté: -
Časté: Hypotenzia, hypertenzia, vazodilatácia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Ochorenia pečene a žlčových ciest
Psychiatrické poruchy a ochorenia
Veľmi časté: -
Časté: Edém, pyrexia, triaška, bolesť, únava, asténia
Veľmi časté: -
Časté: Hepatitída, žltačka, hyperbilirubinémia
Veľmi časté: -
Časté: Nepokoj, zmätenosť, depresia, úzkosť, poruchy myslenia, nespavosť
Poznámka: 501 (2 g mykofenolát denne), 289 (3 g mykofenolátu denne) a 277 (2 g intravenózne/ 3 g
perorálne mykofenolátu denne) pacientov bolo liečených v klinických štúdiách vo fáze III v prevencii odvrhnutia štepu u pacientov po transplantácii obličiek, srdca a pečene.
Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z post-marketingových skúseností: Nežiaduce účinky zaznamenané počas post-marketingového sledovania mykofenolátu sú podobné ako pri kontrolovaných štúdiách s pacientmi po transplantácii obličiek, srdca a pečene. Ďalšie nežiaduce účinky hlásené počas post-marketingového sledovania sú uvedené nižšie s frekvenciou v zátvorkách, pokiaľ je známa.
Gastrointestinálne poruchy: kolitída vrátane cytomegalovírusovej kolitídy, (časté), pankreatitída, (časté) a atrofia črevných klkov.
Poruchy týkajúce sa imunosupresie: vážne život ohrozujúce infekcie ako je meningitída, endokarditída, tuberkulóza a atypická mykobakteriálna infekcia. U pacientov liečených mykofenolátmofetilom boli hlásené prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), niekedy smrteľné. Hlásené prípady mali vo všeobecnosti rizikové faktory pre PML, vrátane imunosupresívnej liečby a poruchy imunitnej funkcie.
Boli hlásené agranulocytóza (≥1/1000 až < 1/100) a neutropénia; z toho dôvodu sa odporúča
pravidelná kontrola pacientov, ktorí užívajú Mycophenolate mofetil Teva (pozri časť 4.4). U pacientov liečených mykofenolátom boli hlásené prípady aplastickej anémie a útlmu kostnej drene, niektoré z nich boli fatálne.
Hypersenzitivita: Boli hlásené hypersenzitívne reakcie vrátane angioneurotického edému a anafylaktickej reakcie.
Vrodené poruchy: ďalšie podrobné informácie pozri v časti 4.6.
4.9 Predávkovanie
Hlásenia o predávkovaní mykofenolátmofetilom sa získali z klinických štúdií a počas postmarketingových skúseností. V mnohých z týchto prípadov neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti. V tých prípadoch predávkovania, v ktorých boli hlásené nežiaduce udalosti, tieto udalosti spadajú do známeho bezpečnostného profilu lieku.
Očakáva sa, že predávkovanie mykofenolátmofetilom môže eventuálne viesť k nadmernému potlačeniu imunitného systému a k zvýšeniu vnímavosti pacienta voči infekčným ochoreniam a k útlmu kostnej drene (pozri časť 4.4). Ak sa vyvinie neutropénia, má sa prerušiť podávanie Mycophenolate mofetil Teva alebo znížiť dávka (pozri časť 4.4).
Nie je predpoklad, že hemodialýza odstráni klinicky signifikantné množstvo MPA alebo MPAG. Sekvestranty žlčových kyselín, napr. cholestyramín, môžu odstraňovať MPA znižovaním enterohepatálnej recirkulácie liečiva (pozri časť 5.2).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresívne látky, ATC kód: L04AA06
Mykofenolátmofetil je 2-morfolinoetylester mykofenolovej kyseliny (MPA). MPA je účinným, selektívnym, nekompetitívnym a reverzibilným inhibítorom inozínmonofosfátdehydrogenázy, ktorý inhibuje de novo syntézu guanozínových nukleotidov bez inkorporácie do DNA. Vzhľadom na to, že proliferácia T - a B - lymfocytov významne závisí od de novo syntézy purínov, zatiaľ čo iné typy buniek môžu využívať náhradné metabolické dráhy, MPA má silnejšie cytostatické účinky na lymfocyty ako na iné typy buniek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa mykofenolátmofetil rýchlo a značne vstrebáva a podrobuje sa úplnému presystémovému metabolizmu na aktívny metabolit MPA. Imunosupresívna aktivita mykofenolátu koreluje s koncentráciami MPA, čo sa dokázalo potlačením akútnej rejekcie po transplantácii obličiek. Priemerná biologická dostupnosť perorálneho mykofenolátmofetilu hodnotená na základe AUC MPA je 94 % v porovnaní s intravenózne podaným mykofenolátmofetilom. Príjem potravy nemal žiadny vplyv na stupeň absorpcie (MPA AUC) mykofenolátmofetilu, ak sa liek podával pacientom po transplantácii obličiek v dávke 1,5 g dvakrát denne. Avšak hodnota Cmax MPA sa v prítomnosti
potravy znížila o 40 %. Po perorálnom podaní mykofenolátmofetilu nie sú plazmatické hladiny systémovo merateľné. Pri klinicky významných koncentráciách je väzba MPA na plazmatický albumín 97 %.
V dôsledku enterohepatálnej recirkulácie sa približne 6 - 12 hodín po podaní lieku pozorujú sekundárne zvýšenia plazmatickej koncentrácie MPA. Pri podaní lieku spoločne s cholestyramínom (4 g trikrát denne) dochádza približne ku 40 % zníženiu AUC MPA, čo poukazuje na významný stupeň enterohepatálnej recirkulácie lieku.
MPA sa metabolizuje najmä prostredníctvom glukuronyltransferázy na fenolový glukuronid MPA (MPAG), ktorý nie je farmakologicky účinný.
Do moču sa vylučuje zanedbateľné množstvo liečiva vo forme MPA (< 1 % dávky). Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného mykofenolátmofetilu je záchytnosť podanej dávky úplná, pričom 93 % podanej dávky sa zachytilo v moči a 6 % v stolici. Prevažná časť (približne 87 %) podanej dávky sa vylučuje do moču vo forme MPAG.
Pri bežných klinických koncentráciách MPA a MPAG nie sú eliminované hemodialýzou. Avšak pri vyšších koncentráciách MPAG v plazme (>100 µg/ml) sú hemodialýzou eliminované malé množstvá MPAG.
V bezprostrednom posttransplantačnom období (< 40 dní od transplantácie) sú priemerné hodnoty MPA AUC približne o 30 % nižšie a Cmax približne o 40 % nižšie u pacientov po transplantácii obličiek, srdca a pečene v porovnaní s neskorým posttransplantačným obdobím (3 - 6 mesiacov od transplantácie).
Poškodenie funkcie obličiek:
V štúdii s jednorazovým podaním lieku (6 jedincov/skupina) boli priemerné hodnoty plazmatickej
AUC MPA u pacientov so závažným chronickým renálnym poškodením (glomerulárna filtrácia < 25 ml.min-1.1,73 m-2) o 28 - 75 % vyššie ako u normálnych zdravých jedincov alebo jedincov s miernejším stupňom poškodenia funkcie obličiek. Avšak na druhej strane bola priemerná hodnota AUC MPAG po jednorazovom podaní lieku jedincom s ťažkým poškodením funkcie obličiek
3 - 6 x vyššia ako u jedincov s miernym stupňom poškodenia funkcie obličiek alebo u normálnych zdravých jedincov. Tento fakt zodpovedá známemu spôsobu vylučovania MPAG obličkami. Štúdie s
opakovaným podávaním mykofenolátmofetilu sa nevykonali u pacientov so závažným chronickým
poškodením funkcie obličiek. Nie sú dostupné údaje o pacientoch po transplantácii srdca alebo pečene so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek.
Oneskorenie funkcie renálneho štepu:
U pacientov s oneskorenou funkciou štepu transplantovaných obličiek bola priemernáhodnota AUC MPA (0-12 hod) porovnateľná s hodnotou u pacientov po transplantácii bez
oneskorenej funkcie štepu. Priemerná plazmatická hodnota AUC MPAG (0-12 hod) bola
2 - 3 x vyššia ako u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie štepu. U pacientov s oneskorenou funkciou štepu obličky môže byť prechodné zvýšenie voľnýchfrakcií a plazmatických koncentrácií MPA. Zdá sa, že úprava dávky lieku Mycophenolate mofetil Teva nie je nutná.
Poškodenie funkcie pečene:
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou sa zistilo , že glukuronizačné procesy MPA v pečeni sú v dôsledku ochorenia parenchýmu pečene relatívne neovplyvnené. Vplyv ochorenia pečene na tentoproces pravdepodobne závisí od typu ochorenia. Avšak ochorenie pečene s prevahou postihnutia žlčových ciest, ako je napríklad primárna biliárna cirhóza, môže preukázať iný vplyv.
Deti a adolescenti:
Farmakokinetické parametre boli hodnotené u 49 pediatrických pacientov po transplantácii obličiek, ktorým bol perorálne podávaný mykofenolátmofetil v dávke 600 mg/m² dvakrát denne.
Pri podaní tejto dávky boli dosiahnuté hodnoty MPA AUC podobné ako u dospelých pacientov po transplantácii obličiek, ktorí dostávali mykofenolát v dávke 1 g dvakrát denne v bezprostrednom a neskorom posttransplantačnom období. Hodnoty MPA AUC v rôznych vekových skupinách boli podobné v bezprostrednom a neskorom posttransplantačnom období.
Starší pacienti (≥65 rokov):
Farmakokinetické vlastnosti mykofenolátu u starších jedincov nebolo oficiálne vyhodnotené.
Perorálne kontraceptíva:
Podávanie mykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súčasného podávania mykofenolátu (1 g dvakrát denne) a kombinovaných perorálnych kontraceptív obsahujúcich etinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) alebo gestodén (0,05 až 0,10 mg) vykonaná u 18 žien (ktoré nepodstúpili transplantáciu a neužívali iné imunosupresíva) počas 3 po sebe nasledujúcich menštruačných cykloch, neukázala žiadny klinicky relevantný vplyv mykofenolátu na zabránenie ovulácie perorálnymi kontraceptívami. Sérové hladiny luteinizačného hormónu (LH), folikulotropínu (FSH) a progesterónu neboli signifikantne ovplyvnené.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V experimentálnych modeloch mykofenolátmofetil nevykazoval karcinogénne účinky. Podanie najvyššej dávky lieku zvieratám v rámci štúdií karcinogenity viedlo približne k 2 - 3-násobnej systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po transplantácii obličiek, ktorí dostávali liek v odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň a k 1,3 - 2-násobnej systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po transplantácii srdca, ktorí dostávali liek v odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň.
Dva testy zamerané na genotoxicitu (in vitro skúšanie na myšacom lymfóme a in vivo mikronukleový test kostnej drene u myší) ukázali, že mykofenolátmofetil môže spôsobovať chromozómové aberácie. Tieto účinky môžu byť spojené s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j. s inhibíciou syntézy nukleotidov v senzitívnych bunkách. Ostatné in vitro testy na zisťovanie génových mutácií nepreukázali genotoxickú aktivitu.
Mykofenolátmofetil podávaný v perorálnych dávkach do 20 mg.kg-1.deň-1 nemal žiadny vplyv na plodnosť samcov potkanov. Systémová expozícia po podaní tejto dávky predstavuje 2-3-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a 1,3-2-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca. V štúdiách zameraných na ovplyvnenie plodnosti a rozmnožovania u samičiek potkanov spôsobovali perorálne dávky 4,5 mg.kg-1.deň-1 vznik malformácií (vrátane anoftalmie, nevyvinutie čeluste a hydrocefalu) u prvej generácie potomstva bez prítomnosti toxicity u matky.Systémová expozícia pri tejto dávke bola približne 0,5-násobkom klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a približne 0,3- násobkom klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca. Nezistil sa žiaden vplyv na plodnosť alebo parametre rozmnožovania u samíc alebo u nasledujúcej generácie.
V štúdiách na potkanoch a králikoch zameraných na teratogénnosť lieku boli opísané prípady resorpcie a malformácií plodu, ktoré sa vyskytli u potkanov po podaní dávky 6 mg.kg-1.deň-1 (vrátane anoftalmie, nevyvinutia čeluste a hydrocefalu) a u králikov po podaní dávky 90 mg.kg-1.deň-1 (vrátane anomálií kardiovaskulárneho systému a obličiek ako je ektópia srdca, ektópia obličiek, diafragmatická a umbilikálna hernia), pričom u matky sa nezistili žiadne známky toxicity. Systémová expozícia pri tejto dávke bola približne rovnaká alebo nižšia ako 0,5-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a približne 0,3- násobok násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca.
Pozri časť 4.6.
Najviac ovplyvnenými orgánmi v toxikologických štúdiách s mykofenolátmofetilom u potkanov, myší, psov a opíc boli hematopoetický a lymfatický systém. Tieto účinky sa prejavili pri systémovej expozícii, ktorá bola rovnaká alebo nižšia ako klinická expozícia pri odporúčanom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek. U psov boli pozorované nežiaduce účinky zo strany gastrointestinálneho traktu pri systémovej expozícii, ktorá bola rovnaká alebo nižšia ako klinická expozícia pri odporúčanej dávke. U opíc boli tiež po podaní najvyšších dávok (systémová expozícia rovnaká alebo vyššia ako klinická expozícia) pozorované nežiaduce účinky zo strany gastrointestinálneho traktu a obličiek prejavujúce sa dehydratáciou. Zdá sa, že neklinický profil toxicity mykofenolátmofetilu je v súlade s nežiaducimi účinkami pozorovanými v klinických štúdiách u ľudí. Tieto štúdie teraz poskytujú údaje o bezpečnosti lieku, ktoré predstavujú relevantnejšie údaje pre ľudskú populáciu (pozri časť 4.8).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Obsah kapsuly:
predželatínovaný kukuričný škrob povidón (K-30)
sodná soľ kroskarmelózy magnéziumstearát
Obal kapsuly:
Obal:
Indigokarmín (E132) Oxid titaničitý (E171) Želatína
Jadro:
Erytrozin (E127) Oranžová žlť (E110) Oxid titaničitý (E171) Želatína
Čierny atrament obsahuje: šelak, čierny oxid železitý (E172), propylenglykol a hydroxid draselný
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Priehľadné PVC/PVdC-hliníkové blistre , veľkosti balenia po 100 alebo 300 kapsúl. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Vzhľadom na dokázané teratogénne účinky mykofenolátmofetilu u potkanov a zajacov sa Mycophenolate mofetil Teva kapsuly nesmú otvárať alebo drviť. Treba zabrániť vdýchnutiu alebo priamemu kontaktu prášku obsiahnutého v kapsulách Mycophenolate mofetil Teva s kožou alebo sliznicami. V prípade takého kontaktu treba postihnuté miesto dôkladne umyť mydlom a vodou; ak sa liek dostane do očí, je potrebné si ich vypláchnuť pod tečúcou vodou.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharma B.V. Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/07/439/001 (100 kapsúl) EU/1/07/439/002 (300 kapsúl)
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21. februára 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu
1. NÁZOV LIEKU
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 500 mg mykofenolátmofetilu. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta)
Bledofialová oválna filmom obalená tableta, s označením „M500“ na jednej strane a hladká na druhej strane .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Mycophenolate mofetil Teva je indikovaný v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi na prevenciu akútneho odvrhnutia transplantátu u pacientov po alogénnej transplantácii obličiek, srdca alebo pečene.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Liečbu liekom Mycophenolate mofetil Teva má začať a vykonávať primerane kvalifikovaný odborník v oblasti transplantácie orgánov.
Použitie po transplantácii obličiek:
Dospelí : Perorálna dávka lieku Mycophenolate mofetil Teva sa má podať v priebehu 72 hodín od
transplantácie. Odporúčané dávkovanie u pacientov po transplantácii obličiek je 1,0 g dvakrát denne
(2 g denná dávka).
Deti a adolescenti: Odporúčaná dávka mykofenolátmofetilu je 600 mg/m²
podávaná perorálne dvakrát denne (až do maximálnej dávky 2 g denne). Mycophenolate mofetil Teva tablety sa majú predpísať iba pacientom, ktorých povrch tela je väčší ako 1,5 m² v dávke 1 g dvakrát denne (2 g denná dávka). Keďže v porovnaní s dospelými pacientmi sa v tejto vekovej skupine vyskytovali niektoré nežiaduce účinky častejšie (pozri časť 4.8) môže byť potrebné prechodné zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Toto je potrebné vziať do úvahy ako závažné klinické faktory vrátane závažnosti reakcie.
Deti (< 2 roky):
Existujú len obmedzené údaje o bezpečnosti a účinnosti u detí mladších ako 2 roky. Tieto sú nedostačujúce na odporúčanie dávkovania, a preto použitie v tejto vekovej skupine sa neodporúča.
Použitie po transplantácii srdca:
Dospelí: Perorálny Mycophenolate mofetil Teva sa má začať podávať v priebehu 5 dní od
transplantácie. Odporúčané dávkovanie u pacientov po transplantácii srdca je 1,5 g dvakrát denne (3 g denná dávka).
Deti a adolescenti: Údaje o použití lieku u detí po transplantácii srdca nie sú dostupné, preto sa neodporúča použitie u tejto skupiny pacientov , pokiaľ nie sú dostupné ďalšie údaje na podporu tohto použitia.
Použitie po transplantácii pečene:
Dospelí: Intravenózny mykofenolát sa má podávať prvé 4 dni po transplantácii pečene, perorálne
podávanie lieku Mycophenolate mofetil Teva sa zahajuje hneď potom, ako to môže byť pacientom tolerované. Odporúčané perorálne dávkovanie u pacientov po transplantácii pečene je 1,5 g dvakrát denne (3 g denná dávka).
Deti a adolescenti: Údaje o použití lieku u detí po transplantácii pečene nie sú dostupné, preto sa neodporúča použitie u tejto skupiny pacientov , pokiaľ nie sú dostupné ďalšie údaje na podporu tohto použitia.
Použitie u starších ľudí (≥65 rokov):
Odporúčané dávkovanie 1,0 g dvakrát denne pacientom po transplantácii obličiek a 1,5 g dvakrát
denne u starších pacientov po transplantácii srdca alebo pečene.
Použitie u pacientov s poškodením funkcie obličiek:
U pacientov po transplantácii obličiek so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek
(glomerulárna filtrácia < 25 ml.min-1.1,73 m-2) sa má vyhnúť podávaniu dávok vyšších ako 1 g dvakrát denne s výnimkou obdobia bezprostredne po transplantácii. Títo pacienti majú byť taktiež starostlivo sledovaní. U pacientov s oneskoreným obnovením funkcie transplantovaných obličiek nie sú v pooperačnom období potrebné žiadne úpravy dávkovania lieku (pozri časť 5.2). O pacientoch po
transplantácii srdca alebo pečene s ťažkým chronickým poškodením funkcie obličiek nie sú dostupné
žiadne údaje.
Použitie u pacientov so závažným poškodením funkcie pečene:
U pacientov po transplantácii obličiek so závažným ochorením parenchýmu pečene nie sú potrebné
žiadne úpravy dávkovania lieku. O pacientoch po transplantácii srdca so závažným chronickým poškodením parenchýmu pečene nie sú dostupné žiadne údaje.
Terapia počas rejekčných stavov:
Kyselina mykofenolová (MPA) je aktívnym metabolitom mykofenolátmofetilu. Rejekcia obličkového
štepu nespôsobuje zmeny vo farmakokinetike MPA; nevyžaduje si zníženie dávkovania alebo prerušenie podávania lieku Mycophenolate mofetil Teva. Nie je dôvod na úpravu dávkovania lieku Mycophenolate mofetil Teva po rejekcii srdcového štepu. Nie sú dostupné žiadne farmakokinetické údaje u pacientov počas rejekcie pečeňového štepu.
4.3 Kontraindikácie
Hypersenzitívne reakcie na liečivo, kyselinu mykofenolovú alebo akékoľvek pomocné látky. Mycophenolate mofetil Teva je kontraindikovaný u žien, ktoré dojčia (pozri časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
U pacientov liečených imunosupresívami vrátane kombinácie liekov zahŕňajúcej Mycophenolate mofetil Teva existuje zvýšené riziko vzniku lymfómov a iných nádorových ochorení, najmä kože (pozri časť 4.8 ). Zdá sa, že uvedené riziko súvisí skôr s intenzitou a dĺžkou imunosupresie ako s
použitím niektorého osobitného lieku. Na minimalizáciu rizika karcinómu kože sa vo všeobecnosti odporúča používať ochranné oblečenie na obmedzenie expozície slnečnými lúčmi a ultrafialovým (UV) žiarením a používať opaľovacie krémy s vysokým ochranným faktorom.
Pacienti užívajúci Mycophenolate mofetil Teva majú byť poučení o potrebe bezodkladného hlásenia akýchkoľvek príznakov infekcie, neočakávaných modrín a krvácania, či akéhokoľvek iného prejavu potlačenia funkcie kostnej drene.
Nadmerné potlačenie imunitného systému zvyšuje vnímavosť pacienta voči infekčným ochoreniam, vrátane oportúnnych infekcií, fatálnych infekcií a sepsy (pozri časť 4.8).
U pacientov liečených mykofenolátmofetilom boli hlásené prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), niekedy smrteľné. Hlásené prípady mali vo všeobecnosti rizikové faktory pre PML, vrátane imunosupresívnej liečby a poruchy imunitnej funkcie. U imunosupresívnych pacientov majú lekári zohľadniť PML v diferenciálnej diagnóze pacientov, ktorí hlásia neurologické príznaky a majú zvážiť konzultáciu s neurológom, ak je to klinicky indikované. U pacientov
s rozvinutou PML sa má zvážiť zníženie celkovej imunosupresie. Avšak u pacientov po transplantácii môže byť znížená imunosupresia rizikom pre štep.
Pacienti liečení liekom Mycophenolate mofetil Teva musia byť sledovaní z hľadiska vzniku neutropénie, ktorá môže súvisieť so samotným liekom Mycophenolate mofetil Teva, inými súčasne podávanými liekmi, vírusovými infekciami alebo kombináciou uvedených prípadov. U pacientov liečených liekom Mycophenolate mofetil Teva sa musí vyšetrovať úplný krvný obraz týždenne počas prvého mesiaca, dvakrát mesačne počas druhého a tretieho mesiaca liečby a potom v mesačných intervaloch počas prvého roka liečby. Ak sa vyvinie neutropénia (absolútny počet neutrofilov <1,3 x103/µl) je vhodné prerušiť alebo ukončiť terapiu liekom Mycophenolate mofetil Teva.
Pacienti majú byť upozornení, že počas terapie liekom Mycophenolate mofetil Teva môže byť vakcinácia menej účinná a podávaniu živých oslabených vakcín sa majú vyhnúť (pozri časť 4.5). Vakcinácia proti chrípke je možná. Predpisujúci lekár sa má riadiť národnými pokynmi pre vakcináciu proti chrípke.
Podávanie mykofenolátu bolo spojené so zvýšeným výskytom nežiaducich účinkov zo strany gastrointestinálneho traktu, vrátane zriedkavých prípadov ulcerácie, krvácania a perforácie. Z toho dôvodu sa má opatrne podávať Mycophenolate mofetil Teva pacientom s aktívnym závažným ochorením gastrointestinálneho traktu.
Mycophenolate mofetil Teva je inhibítorom inozín monofosfát dehydrogenázy (IMPDH). Z toho dôvodu sa teoreticky nemá podávať u pacientov so zriedkavou dedičnou deficienciou hypoxantín- guanín-fosforibozyltransferázy (HGPRT) ako je Lesch-Nyhanov a Kelley-Seegmillerov syndróm.
Neodporúča sa, aby sa Mycophenolate mofetil Teva podával súčasne s azatioprínom, pretože uvedená kombinácia nebola preskúmaná.
Vzhľadom na významné zníženie AUC (plocha pod krivkou) alebo MPA vplyvom cholestyramínu je potrebná opatrnosť pri podávaní lieku Mycophenolate mofetil Teva v kombinácii s liekmi ovplyvňujúcimi enterohepatálnu recirkuláciu kvôli možnému zníženiu účinnosti lieku Mycophenolate mofetil Teva.
Pomer rizika-prospechu kombinovanej terapie mykofenolátmofetilom a takrolimom alebo sirolímom nebol stanovený (pozri tiež časť 4.5).
4.5 Liekové a iné interakcie
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Acyklovir: Pri podávaní mykofenolátmofetilu s acyklovirom sa zistili vyššie plazmatické koncentrácie MPAG a acykloviru v porovnaní s podávaním acykloviru zvlášť. Zmeny farmakokinetiky MPAG (fenolového glukuronidu MPA) (MPAG zvýšené o 8 %) boli minimálne a nie sú považované za klinicky významné. Keďže plazmatické koncentrácie MPAG, rovnako ako koncentrácie acykloviru sú zvýšené pri poškodení obličiek, existuje u mykofenolátmofetilu a acykloviru alebo ich „prodrug“ foriem, napríklad valacykloviru, možnosť súťaženia na úrovni tubulárnej sekrécie a môže dôjsť k ďalšiemu zvýšeniu koncentrácie oboch látok.
Antacidá s hydroxidmi horčíka a hliníka: Absorpcia mykofenolátmofetilu bola znížená pri podaní spolu s antacidami.
Cholestyramín: U normálnych zdravých jedincov užívajúcich cholestyramín v dávke 4 g trikrát denne (TID) počas 4 dní sa po podaní jednorazovej dávky 1,5 g mykofenolátmofetilu zistilo zníženie AUC MPA o 40 % (pozri časť 4.4 a časť 5.2.). Je potrebná opatrnosť pri súbežnom podávaní z dôvodu potenciálneho zníženia účinnosti lieku Mycophenolate mofetil Teva.
Lieky interferujúce enterohepatálnou cirkuláciou: Lieky interferujúce s enterohepatálnou cirkuláciou sa musia podávať opatrne, nakoľko môžu znižovať účinnosť lieku mykofenolátmofetilu.
Cyklosporín A: Mykofenolátmofetil nemá žiadny vplyv na farmakokinetiku cyklosporínu A (CsA). Naopak, ak súbežná liečba cyklosporínom ukončí, má sa očakávať zvýšenie MPA AUC približne o
30%.
Gancyklovir: Z výsledkov štúdie založenej na jednorázovom podávaní odporúčaných dávok perorálne podávaného mykofenolátu a intravenózne. podávaného gancykloviru a známych účinkov renálneho poškodenia na farmakokinetiku mykofenolátu (pozri časť 4.2) a gancykloviru sa očakáva, že súčasné podávanie týchto liečiv (ktoré kompetitujú v mechanizme renálnej tubulárnej sekrécie) bude viesť k zvýšeniu koncentrácií MPAG a gancykloviru. Neočakáva sa významná zmena farmakokinetiky MPA a úprava dávky lieku Mycophenolate mofetil Teva nie je požadovaná. U
pacientov s renálnym poškodením, ktorým sa podáva súčasne mykofenolátmofetil a gancyklovir alebo jeho „prodrug“ formy, napr. valgancyklovir, má byť dodržané odporúčané dávkovanie pre gancyklovir a pacienti majú byť starostlivo monitorovaní.
Perorálne kontraceptíva: Podávanie mykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku a farmakodynamiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť 5.2).
Rifampicín: U pacientov, ktorí neužívajú tiež cyklosporín, viedlo súbežné podávanie Mycophenolate mofetil Teva a rifampicínu k zníženiu expozície MPA (AUC0-12h) z 18% na 70%. Z toho dôvodu sa odporúča monitorovať expozičné hladiny MPA a podľa toho primerane upraviť dávky Mycophenolate mofetil Teva, aby sa zachovala klinická účinnosť, keď sa rifampicín podáva súbežne.
Sirolimus: U pacientov s renálnym transplantátom súbežné podávanie Mycophenolate mofetil Teva a CsA viedlo k zníženiu expozície MPA o 30 50% v porovnaní s pacientami , ktorí boli liečení kombináciu sirolimu a podobnými dávkami mykofenolátmofetilu (pozri tiež časť 4.4).
Sevelamer: Pozorovalo sa zníženie Cmax MPA o 30% a AUC0-12 o 25%, keď sa mykofenolátmofetil súbežne podával so sevelamerom bez klinických následkov (napr. rejekcie štepu). Avšak odporúča sa podávať Mycophenolate mofetil Teva aspoň jednu hodinu pred alebo tri hodiny po užití sevelameru, aby sa minimalizoval vplyv na absorpciu MPA. Okrem sevelameru nie sú žiadne údaje o mykofenolátmofetile s viazačmi fosfátov.
Trimetoprim/sulfametoxazol: Nebol pozorovaný žiadny vplyv na biologickú dostupnosť MPA.
Norfloxacín and metronidazol: U zdravých dobrovoľníkov sa nepozorovala žiadna signifikatná interakcia, ak sa mykofenolátmofetil podával súbežne s norfloxacínom a s metronidazolom samostatne. Naproti tomu, kombinácia norfloxacínu a metronidazolu po jednorazovej dávke mykofenolátmofetilu znižila expozíciu MPA o približne 30 %.
Takrolimus: U pacientov s hepatálnym transplantátom, u ktorých sa začala liečba mykofenolátmofetilom a takrolimom , AUC a Cmax MPA, aktívneho metabolitu mykofenolátmofetilu, neboli signifikantne ovplyvnené súbežným podaním s takrolimusom. U pacientov po renálnej transplantácii sa koncentrácia takrolimu nemení podávaním mykofenolátmofetilu. Avšak u pacientov po transplantácii pečene došlo k zvýšeniu AUC takrolimu približne o 20% pri viacnásobnom podávaní mykofenolátmofetilu (1.5 g podať dvakrát denne, ráno a večer [BID]) pacientom užívajúcim
takrolimus (pozri tiež časť 4.4).
Iné interakcie: Súbežné podanie probenecidu a mykofenolátmofetilu opiciam viedlo k trojnásobnému zvýšeniu plazmatickej hodnoty AUC MPAG. Z toho dôvodu môžu iné látky vylučované renálnou tubulárnou sekréciou súťažiť s MPAG, čím môže dôjsť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií MPAG alebo iných liečiv vylučovaných renálnou tubulárnou sekréciou.
Živé vakcíny: Živé vakcíny sa nemajú podávať pacientom so zhoršenou imunitnou odpoveďou. Protilátková odpoveď na iné vakcíny môže byť znížená (pozri tiež časť 4.4).
4.6 Gravidita a laktácia
Liečba liekom Mycophenolate mofetil Teva sa neodporúča skôr, ako sa potvrdí negatívny výsledok tehotenského testu. Účinná antikoncepcia sa musí použiť pred začiatkom liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva, počas liečby a šesť týždňov po ukončení liečby (pozri časť 4.5). Pacientky majú byť poučené o tom, aby v prípade gravidity okamžite vyhľadali svojho lekára.
Používanie lieku Mycophenolate mofetil Teva sa neodporúča počas gravidity a má sa použiť iba v prípadoch, kde nie je dostupná vhodnejšia alternatívna liečba. Mycophenolate mofetil Teva sa má použiť u tehotných žien, len ak potenciálny úžitok liečby preváži potenciálne riziko pre plod. K dispozícii sú obmedzené údaje o použití mykofenolátmofetilu u gravidných žien. Avšak vrodené malformácie vrátane malformácii ucha, t.j. abnormálne vytvorené alebo chýbajúce vonkajšie/stredné ucho, boli hlásené u detí pacientok, ktoré užívali mykofenolátmofetil v kombinácii s imunosupresívami počas gravidity. Prípady spontánnych potratov boli hlásené u pacientok, ktoré užívali mykofenolátmofetil. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).
Zistilo sa, že mykofenolátmofetil sa vylučuje do mlieka dojčiacich potkanov. Nie je známe, či sa toto liečivo vylučuje aj do ľudského mlieka. Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich účinkov mykofenolátmofetilu na dojčené deti je Mycophenolate mofetil Teva kontraindikovaný u dojčiacich matiek (pozri časť 4.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Farmakodynamický profil a hlásené nežiaduce účinky lieku naznačujú, že vplyv
je nepravdepodobný.
4.8 Nežiaduce účinky
Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z klinických skúšaní: Medzi hlavné nežiaduce účinky súvisiace s podávaním mykofenolátu v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi patrí hnačka, leukopénia, sepsa a dávenie. Okrem toho existujú dôkazy o zvýšenom výskyte niektorých druhov infekčných ochorení (pozri časť 4.4).
Malignity:
Pacienti liečení imunosupresívami vrátane kombinácie liekov zahŕňajúcej mykofenolát sú vystavení zvýšenému riziku vzniku lymfómov a iných nádorových ochorení, najmä kože (pozri časť 4.4). V kontrolovaných klinických štúdiách počas najmenej 1 roka po transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca alebo pečene sa u pacientov zistilo, že lymfoproliferatívne ochorenia alebo lymfómy sa vyvinuli u 0,6 % pacientov užívajúcich mykofenolát (2 g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami.
Výskyt nemelanómových nádorov kože bol u 3,6 % pacientov, iné typy malignít boli pozorované u
1,1 % pacientov. Údaje trojročného sledovania bezpečnosti u pacientov s obličkovým a srdcovým transplantátom neodhalili neočakávané zmeny vo výskyte nádorových ochorení v porovnaní s 1 - ročnými údajmi. Pacienti s pečeňovým transplantátom boli sledovaní aspoň 1 rok, avšak menej ako 3 roky.
Oportúnne infekcie:
Všetci pacienti po transplantácii majú zvýšené riziko oportúnnych infekcií; riziko sa zvyšuje s celkovou imunosupresívnou záťažou (pozri časť 4.4). V kontrolovaných klinických štúdiách
u pacientov sledovaných minimálne 1 rok po transplantácii obličky (údaje pri 2 g), srdca a pečene sa zistilo, že najčastejšími oportúnnymi infekciami u pacientov užívajúcich mykofenolát (2 g alebo 3 g denne) v kombinácii s inými imunosupresívami boli candida mucocutaneus, cytomegalovírus (CMV) virémia/syndróm a Herpes simplex. Pomer pacientov s CMV virémiou/syndrómom bol 13,5 %.
Deti a adolescenti:
Typ a frekvencia nežiaducich účinkov v klinickej štúdii, ktorej sa zúčastnilo 92 pediatrických pacientov vo veku od 2 do 18 rokov, kde bol mykofenolátmofetil podávaný perorálne v dávke
600 mg/m² dvakrát denne, boli všeobecne podobné účinkom pozorovaných u dospelých pacientov, ktorí dostávali 1g mykofenolátu dvakrát denne. V porovnaní s dospelými sa však nasledujúce
s liečbou súvisiace nežiaduce účinky vyskytli častejšie u pediatrickej populácie, najmä u detí vo veku pod 6 rokov: hnačka, sepsa, leukopénia, anémia a infekcia.
Starší pacienti (≥65 rokov):
U starších pacientov (≥65 rokov) môže vo všeobecnosti existovať zvýšené riziko výskytu nežiaducich účinkov spôsobených imunosupresiou. U starších pacientov užívajúcich Mycophenolate mofetil Teva ako súčasť kombinácie s inými imunosupresívami môže existovať zvýšené riziko niektorých druhov infekcií (vrátane cytomegalovírusového invazívneho ochorenia tkaniva) a možného gastrointestinálneho krvácania a pľúcneho edému v porovnaní s mladšími jedincami.
Iné nežiaduce účinky:
Pravdepodobné alebo možné nežiaduce účinky terapie mykofenolátom s výskytom u ≥1/10 a ≥1/100 až <1/10 pacientov liečených mykofenolátom v kontrolovaných klinických skúškach u pacientov po transplantácii obličky(údaje pri 2 g), srdca a pečene sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
V rámci tried orgánových systémov sú nežiaduce účinky zoradené podľa frekvencie
použitím následovných kategórií: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (≤1/10 000), neznáme (nie je možné odhadnúť na základe dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Pravdepodobné alebo možné nežiaduce účinky súvisiace s mykofenolátom hlásené u pacientov s transplantovanou obličkou, srdcom
a pečeňou liečených mykofenolátom v klinických skúšaniach v kombinácii s cyklosporínom a kortikosteroidmi
Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduce účinky lieku
Abnormálne laboratórne a Veľmi časté: -
funkčné vyšetrenia
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti
Časté Zvýšenie pečeňových enzýmov, zvýšenie kreatinínu v krvi, zvýšenie laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšenie močoviny v krvi, zvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi, pokles hmotnosti
Veľmi časté: -
Ochorenia krvi a lymfatického systému
Časté: Tachykardia
Veľmi časté: Leukopénia, thrombocytopénia, anémia
Časté: Pancytopénia, leukocytóza
Poruchy nervového systému Veľmi časté: -
Časté: Kŕče, hypertónia, tremor, somnolencia, myastenický syndróm, závrat, bolesť hlavy, parestézia, dysgeúzia
Poruchy dýchacej sústavy hrudníka a mediastína
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté: -
Časté: Pleurálny výpotok, dyspnoea, kašeľ
Veľmi časté: Vracanie, bolesť brucha, hnačka, nauzea
Poruchy obličiek a močovej sústavy
Časté: Gastrointestinálne krvácanie,
peritonitída, ileus, kolitída, žalúdočný vred, duodenálny vred,
gastritída, ezofagitída, stomatitída, zápcha, dyspepsia,
flatulencia, eruktácia
Veľmi časté: -
Časté: Porucha funkcie obličiek
Trieda orgánových systémov Frekvencia Nežiaduce účinky lieku
Poruchy kože a podkožného
tkaniva
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Veľmi časté: -
Časté: Hypertrofia kože, vyrážka, akné, alopécia,
Veľmi časté: -
Časté: Artralgia
Poruchy metabolizmu a výživy Veľmi časté: -
Časté: Acidóza, hyperkalémia, hypokalémia, hyperglykémia, hypomagneziémia,hypokalciémia, hypercholesterolémia, hyperlipidémia, hypofosfatémia, hyperurikémia, dna, anorexia
Infekcie a nákazy Veľmi časté: Sepsa, gastrointestinálna kandidóza, infekcia
Benígne a malígne nádory vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
močových ciest, herpes simplex, herpes zoster
Časté: Pneumónia, chrípka, infekci dýchacích ciest, respiračná moniliáza, gastrointestinálna infekcia, kandidóza, gastroenteritída, infekcia, bronchitída, faryngitída, sinusitída, plesňové ochorenie kože, kožná kandida, vaginálna, kandidóza, rinitída
Veľmi časté: -
Časté: Rakovina kože, benígny kožný nádor
Cievne poruchy Veľmi časté: -
Časté: Hypotenzia, hypertenzia, vazodilatácia
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Ochorenia pečene a žlčových ciest
Psychiatrické poruchy a ochorenia
Veľmi časté: -
Časté: Edém, pyrexia, triaška, bolesť, únava, asténia
Veľmi časté: -
Časté: Hepatitída, žltačka, hyperbilirubinémia
Veľmi časté: -
Časté: Nepokoj, zmätenosť, depresia, úzkosť, poruchy myslenia, nespavosť
Poznámka: 501 (2 g mykofenolátu denne), 289 (3 g mykofenolátu denne) a 277 (2 g intravenózne/ 3 g
perorálne mykofenolátu denne) pacientov bolo liečených v klinických štúdiách vo fáze III v prevencii odvrhnutia štepu u pacientov po transplantácii obličiek, srdca a pečene.
Nasledujúce nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce účinky z post-marketingových skúseností: Nežiaduce účinky zaznamenané počas post-marketingového sledovania mykofenolátu sú podobné ako pri kontrolovaných štúdiách s pacientmi po transplantácii obličiek, srdca a pečene. Ďalšie nežiaduce účinky hlásené počas post-marketingového sledovania sú uvedené nižšie s frekvenciou v zátvorkách, pokiaľ je známa.
Gastrointestinálne poruchy: kolitída vrátane cytomegalovírusovej kolitídy, (časté), pankreatitída časté) a atrofia črevných klkov.
Poruchy týkajúce sa imunosupresie: vážne život ohrozujúce infekcie ako je meningitída, endokarditída, tuberkulóza a atypická mykobakteriálna infekcia. U pacientov liečených mykofenolátmofetilom boli hlásené prípady progresívnej multifokálnej leukoencefalopatie (PML), niekedy smrteľné. Hlásené prípady mali vo všeobecnosti rizikové faktory pre PML, vrátane imunosupresívnej liečby a poruchy imunitnej funkcie.
Boli hlásené agranulocytóza (menej časté) a neutropénia; z toho dôvodu sa odporúča pravidelná kontrola pacientov, ktorí užívajú Mycophenolate mofetil Teva (pozri časť 4.4). U pacientov liečených
mykofenolátom boli hlásené prípady aplastickej anémie a útlmu kostnej drene, niektoré z nich boli fatálne.
Hypersenzitivita: Boli hlásené hypersenzitívne reakcie vrátane angioneurotického edému a anafylaktickej reakcie.
Vrodené poruchy: ďalšie podrobné informácie pozri v časti 4.6.
4.9 Predávkovanie
Hlásenia o predávkovaní mykofenolátmofetilom sa získali z klinických štúdií a počas postmarketingových skúseností. V mnohých z týchto prípadov neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti. V tých prípadoch predávkovania, v ktorých boli hlásené nežiaduce udalosti, tieto udalosti spadajú do známeho bezpečnostného profilu lieku.
Očakáva sa, že predávkovanie mykofenolátmofetilom môže eventuálne viesť k nadmernému potlačeniu imunitného systému a k zvýšeniu vnímavosti pacienta voči infekčným ochoreniam a k útlmu kostnej drene (pozri časť 4.4). Ak sa vyvinie neutropénia, má sa prerušiť podávanie Mycophenolate mofetil Teva alebo znížiť dávka (pozri časť 4.4).
Nie je predpoklad, že hemodialýza odstráni klinicky signifikantné množstvo MPA alebo MPAG. Sekvestranty žlčových kyselín, napr. cholestyramín, môžu odstraňovať MPA znižovaním enterohepatálnej recirkulácie liečiva (pozri časť 5.2).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: imunosupresívne látky, ATC kód: L04AA06
Mykofenolátmofetil je 2-morfolinoetylester mykofenolovej kyseliny (MPA). MPA je účinným, selektívnym, nekompetitívnym a reverzibilným inhibítorom inozínmonofosfátdehydrogenázy, ktorý inhibuje de novo syntézu guanozínových nukleotidov bez inkorporácie do DNA. Vzhľadom na to, že proliferácia T - a B -lymfocytov významne závisí od de novo syntézy purínov, zatiaľ čo iné typy buniek môžu využívať náhradné metabolické dráhy, MPA má silnejšie cytostatické účinky na lymfocyty ako na iné typy buniek.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálnom podaní sa mykofenolátmofetil rýchlo a značne vstrebáva a podrobuje sa úplnému presystémovému metabolizmu na aktívny metabolit MPA. Imunosupresívna aktivita mykofenolátu koreluje s koncentráciami MPA, čo sa dokázalo potlačením akútnej rejekcie po transplantácii obličiek. Priemerná biologická dostupnosť perorálneho mykofenolátmofetilu hodnotená na základe AUC MPA je 94 % v porovnaní s intravenózne podaným mykofenolátmofetilom. Príjem potravy nemal žiadny vplyv na stupeň absorpcie (MPA AUC) mykofenolátmofetilu, ak sa liek podával pacientom po transplantácii obličiek v dávke 1,5 g BID. Avšak hodnota Cmax MPA sa v prítomnosti potravy znížila o 40 %. Po perorálnom podaní mykofenolátmofetilu nie sú plazmatické hladiny systémovo merateľné. Pri klinicky významných koncentráciách je väzba MPA na plazmatický albumín 97 %.
V dôsledku enterohepatálnej recirkulácie sa približne 6 - 12 hodín po podaní lieku pozorujú sekundárne zvýšenia plazmatickej koncentrácie MPA. Pri podaní lieku spoločne s cholestyramínom (4 g TID) dochádza približne ku 40 % zníženiu AUC MPA, čo poukazuje na významný stupeň enterohepatálnej recirkulácie lieku.
MPA sa metabolizuje najmä prostredníctvom glukuronyltransferázy na fenolový glukuronid MPA (MPAG), ktorý nie je farmakologicky účinný.
Do moču sa vylučuje zanedbateľné množstvo liečiva vo forme MPA (< 1 % dávky). Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného mykofenolátmofetilu je záchytnosť podanej dávky úplná, pričom 93 % podanej dávky sa zachytilo v moči a 6 % v stolici. Prevažná časť (približne 87 %) podanej dávky sa vylučuje do moču vo forme MPAG.
Pri bežných klinických koncentráciách MPA a MPAG nie sú eliminované hemodialýzou. Avšak pri vyšších koncentráciách MPAG v plazme (>100 µg/ml) sú hemodialýzou eliminované malé množstvá MPAG.
V bezprostrednom posttransplantačnom období (< 40 dní od transplantácie) sú priemerné hodnoty MPA AUC približne o 30 % nižšie a Cmax približne o 40 % nižšie u pacientov po transplantácii obličiek, srdca a pečene v porovnaní s neskorým posttransplantačným obdobím (3 – 6 mesiacov od transplantácie).
Poškodenie funkcie obličiek:
V štúdii s jednorazovým podaním lieku (6 jedincov/skupina) boli priemerné hodnoty plazmatickej
AUC MPA u pacientov so závažným chronickým renálnym poškodením (glomerulárna filtrácia < 25 ml.min-1.1,73 m-2) o 28-75 % vyššie ako u normálnych zdravých jedincov alebo jedincov s miernejším stupňom poškodenia funkcie obličiek. Avšak na druhej strane bola priemerná
hodnota AUC MPAG po jednorazovom podaní lieku jedincom s ťažkým poškodením funkcie obličiek
3 – 6 x vyššia ako u jedincov s miernym stupňom poškodenia funkcie obličiek alebo u normálnych zdravých jedincov. Tento fakt zodpovedá známemu spôsobu vylučovania MPAG obličkami. Štúdie s opakovaným podávaním mykofenolátmofetilu sa nevykonali u pacientov so závažným chronickým poškodením funkcie obličiek. Nie sú dostupné údaje o pacientoch po transplantácii srdca alebo pečene so závažným chronickým poškodením funkcie pečene.
Oneskorenie funkcie renálneho štepu:
U pacientov s oneskorenou funkciou štepu po transplantácii obličiek bola priemerná hodnota AUC MPA (0-12 hod) porovnateľná s hodnotou u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie štepu. Priemerná plazmatická hodnota AUC MPAG (0-12 hod) bola
2 – 3 x vyššia ako u pacientov po transplantácii bez oneskorenej funkcie štepu.
U pacientov s oneskorenou funkciou štepu obličky môže byť prechodné zvýšenie voľných frakcií a plazmatických koncentrácií MPA. Zdá sa, že úprava dávky lieku
Mycophenolate mofetil Teva nie je nutná.
Poškodenie funkcie pečene:
U dobrovoľníkov s alkoholickou cirhózou sa zistilo, že glukuronizačné
procesy MPA v pečeni v dôsledku ochorenia parenchýmu pečene sú relatívne neovplyvnené. Vplyv ochorenia pečene na tento proces pravdepodobne závisí od typu ochorenia. Avšak ochorenie pečene s prevahou postihnutia žlčových ciest, ako je napríklad primárna biliárna cirhóza, môže preukázať iný vplyv.
Deti a adolescenti:
Farmakokinetické parametre boli hodnotené u 49 pediatrických pacientov po transplantácii obličiek, ktorým bol perorálne podávaný mykofenolátmofetil v dávke 600 mg/m² dvakrát denne.
Pri podaní tejto dávky boli dosiahnuté hodnoty MPA AUC podobné ako u dospelých pacientov po transplantácii obličiek, ktorí dostávali mykofenolát v dávke 1 g dvakrát denne v bezprostrednom a neskorom posttransplantačnom období. Hodnoty MPA AUC v rôznych vekových skupinách boli podobné v bezprostrednom a neskorom posttransplantačnom období.
Starší pacienti (≥65 rokov):
Farmakokinetické správanie mykofenolátu u starších jedincov nebolo oficiálne vyhodnotené.
Perorálne kontraceptíva:
Podávanie mykofenolátu neovplyvnilo farmakokinetiku perorálnych kontraceptív (pozri tiež časť 4.5). Štúdia súčasného podávania mykofenolátu (1 g dvakrát denne) a kombinovaných perorálnych kontraceptív obsahujúcich etinylestradiol (0,02 mg až 0,04 mg) a levonorgestrel (0,05 mg až 0,15 mg), desogestrel (0,15 mg) alebo gestodén (0,05 až 0,10 mg) vykonaná u 18 žien (ktoré nepodstúpili transplantáciu a neužívali iné imunosupresíva) počas 3 po sebe nasledujúcich menštruačných cykloch, neukázala žiadny klinicky relevantný vplyv mykofenolátu na zabránenie ovulácie perorálnymi kontraceptívami. Sérové hladiny luteinizačného hormónu (LH), folikulotropínu (FSH) a progesterónu neboli signifikantne ovplyvnené.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V experimentálnych modeloch mykofenolátmofetil nevykazoval karcinogénne účinky. Podanie najvyššej dávky lieku zvieratám v rámci štúdií karcinogenity viedlo približne k 2 – 3-násobnej systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po transplantácii obličiek, ktorí dostávali liek v odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň a k 1,3 – 2-násobnej systémovej expozícii (AUC alebo Cmax) pozorovanej u pacientov po transplantácii srdca, ktorí dostávali liek v odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň.
Dva testy zamerané na genotoxicitu (in vitro skúšanie na myšacom lymfóme a in vivo mikronukleový test kostnej drene u myší) ukázali, že mykofenolátmofetil môže spôsobovať chromozómové aberácie. Tieto účinky môžu byť spojené s farmakodynamickým mechanizmom účinku, t.j. s inhibíciou syntézy nukleotidov v senzitívnych bunkách. Ostatné in vitro testy na zisťovanie génových mutácií nepreukázali genotoxickú aktivitu.
Mykofenolátmofetil podávaný v perorálnych dávkach do 20 mg.kg-1.deň-1 nemal žiadny vplyv na plodnosť samcov potkanov. Systémová expozícia po podaní tejto dávky predstavuje 2 - 3-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a 1,3 - 2-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca. V štúdiách zameraných na ovplyvnenie plodnosti a rozmnožovania u samičiek potkanov spôsobovali perorálne dávky 4,5 mg.kg-1.deň-1 vznik malformácií (vrátane anoftalmie, nevyvinutia čeluste a hydrocefalu) u prvej generácie potomstva bez prítomnosti toxicity u matky.
Systémová expozícia pri tejto dávke bola približne 0,5-násobkom klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a približne 0,3-násobkom klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca. Nezistil sa žiaden vplyv na plodnosť alebo parametre rozmnožovania u samíc alebo u nasledujúcej generácie.
V štúdiách na potkanoch a králikoch zameraných na teratogénnosť lieku boli opísané prípady
resorpcie a malformácií plodu, ktoré sa vyskytli u potkanov po podaní dávky 6 mg.kg-1.deň-1 (vrátane anoftalmie, nevyvinutia čeluste a hydrocefalu) a u králikov po podaní dávky 90 mg.kg-1.deň-1
(vrátane anomálií kardiovaskulárneho systému a obličiek ako je ektópia srdca, ektópia obličiek, diafragmatická a umbilikálna hernia), pričom u matky sa nezistili žiadne známky toxicity. Systémová expozícia pri tejto dávke bola približne rovnaká alebo nižšia ako 0,5-násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek a približne 0,3- násobok klinickej expozície pri odporúčanom klinickom dávkovaní 3 g/deň u pacientov po transplantácii srdca.
Pozri časť 4.6.
Najviac ovplyvnenými orgánmi v toxikologických štúdiách s mykofenolátmofetilom u potkanov, myší, psov a opíc boli hematopoetický a lymfatický systém. Tieto účinky sa prejavili pri systémovej expozícii, ktorá bola rovnaká alebo nižšia ako klinická expozícia pri odporúčanom dávkovaní 2 g/deň u pacientov po transplantácii obličiek. U psov boli pozorované nežiaduce účinky zo strany
gastrointestinálneho traktu pri systémovej expozícii, ktorá bola rovnaká alebo nižšia ako klinická expozícia pri odporučenej dávke. U opíc boli tiež po podaní najvyšších dávok (systémová expozícia rovnaká alebo vyššia ako klinická expozícia) pozorované nežiaduce účinky zo strany gastrointestinálneho traktu a obličiek prejavujúce sa dehydratáciou. Zdá sa, že neklinický profil toxicity mykofenolátmofetilu je v súlade s nežiaducimi účinkami pozorovanými v klinických štúdiách u ľudí. Tieto štúdie teraz poskytujú údaje o bezpečnosti lieku, ktoré predstavujú relevantnejšie údaje pre ľudskú populáciu (pozri časť 4.8).
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety: Mikrokryštalická celulóza Povidón K-30
Magnéziumstearát
Sodná soľ kroskarmelózy
Obal tablety:
Hypromelóza (HPMC 2910) Oxid titaničitý (E171) Makrogol (PEG 400) Mastenec
Hlinitý lak indigokarmínu (E132) Čierny oxid železitý (E172) Červený oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Priehľadné PVC/PVdC-hliníkové blistre , veľkosti balení po 50 alebo 150 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.'
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Vzhľadom na dokázané teratogénne účinky mykofenolátmofetilu u potkanov a zajacov sa
Mycophenolate mofetil Teva filmom obalené tablety nesmú drviť.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharma B.V. Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/07/439/03 (50 tabliet) EU/1/07/439/04 (150 tabliet)
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 21. februára 2008
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu
PRÍLOHA II
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcov zodpovedných za uvoľnenie šarže
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út 13
4042 Debrecen
Maďarsko
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllő
Táncsics Mihály út 82
Maďarsko
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne
East Sussex BN22 9AG Veľká Británia
Pharmachemie B.V. Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko
TEVA Santé SA Rue Bellocier
89107 Sens
Francúzsko
Vytlačená písomná informácia pre používateľov lieku musí uviesť názov a adresu výrobcu zodpovedného za uvoľnenie príslušnej šarže .
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Farmakovigilančný systém
Držiteľ registrácie musí zabezpečiť, aby systém farmakovigilancie, ako je opísaný vo verzii 2.0 zo septembra 2006 uvedený v Module 1.8.1 žiadosti o registráciu, bol vhodný a funkčný pred uvedením na trh a keď je liek uvedený na trh.
Risk Manažment Plan
Žiadateľ neposkytol popis Risk Manažment Plánu. Pretože žiadosť sa týka generickej žiadosti
s referenčným liekom , pre ktorý bol identifikovaný prístup, že bezpečnostné záležitosti nevyžadovali dodatočné risk minimalizačné aktivity , je považovaný za akceptovateľný.
PSURy
Harmonogram predloženia PSUR pre obe sily by mal nasledovať harmonogram PSUR pre referenčné lieky.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg tvrdé kapsuly
Mykofenolátmofetil
2. LIEČIVO
Každá kapsula obsahuje 250 mg mykofenolátmofetilu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Každá kapsula obsahuje 0,022 mg oranžovej žlti (E110), ďalšie informácie pozri písomnú informáciu
pre používateľov
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
100 kapsúl
300 kapsúl
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Zaobchádzajte opatrne s kapsulami Mycophenolate mofetil Teva.
Neotvárajte alebo nedrvte kapsuly a nevdychujte prášok z vnútra kapsúl alebo zabráňte jeho styku s pokožkou
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO
ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/07/439/001 (100 kapsúl)
EU/1/07/439/002 (300 kapsúl)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg kapsuly
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTROVÁ FÓLIA
1. NÁZOV LIEKU
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg tvrdé kapsuly
Mykofenolátmofetil
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharma B.V.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
VONKAJŠÍ OBAL
1. NÁZOV LIEKU
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg filmom obalené tablety
Mykofenolátmofetil
2. LIEČIVO
Každá tableta obsahuje 500 mg mykofenolátmofetilu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
50 tabliet
150 tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA, AK JE TO POTREBNÉ
Zaobchádzajte opatrne s filmom obalenými tabletami Mycophenolate mofetil Teva.
Tablety nedrvte.
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s miestnymi
požiadavkami
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/1/07/439/03 (50 tabliet)
EU/1/07/439/04 (150 tabliet)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg filmom obalené tablety
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH
BLISTROVÁ FÓLIA
1. NÁZOV LIEKU
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg filmom obalené tablety
Mykofenolátmofetil
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Teva Pharma B.V.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg tvrdé kapsuly
Mykofenolátmofetil
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Mycophenolate mofetil Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Mycophenolate mofetil Teva
3. Ako užívať Mycophenolate mofetil Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mycophenolate mofetil Teva
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA A NA ČO SA POUŽÍVA
Mycophenolate mofetil Teva je liek na potlačenie obranyschopnosti organizmu (imunosupresívum). Mycophenolate mofetil Teva sa užíva na prevenciu odvrhnutia transplantovaných obličiek, srdca alebo
pečene Vaším organizmom. Užíva sa užíva spolu s inými liekmi s podobnou funkciou (napr. cyklosporín a kortikosteroidy).
2. SKÔR AKO UŽIJETE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA Neužívajte Mycophenolate mofetil Teva
- keď ste alergický (precitlivený) na mykofenolátmofetil, kyselinu mykofenolovú alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku Mycophenolate mofetil Teva.
- keď dojčíte.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Mycophenolate mofetil Teva
Ihneď informujte svojho lekára:
- Ak máte dojem, že máte infekciu (napr. horúčku, bolesť hrdla), neočakávané modriny a/alebo krvácanie.
- Ak máte alebo ste mali v minulosti problémy s tráviacim systémom, napr. žalúdočné vredy.
Mycophenolate mofetil Teva znižuje obranyschopnosť Vášho organizmu. Dôsledkom toho je zvýšené riziko vzniku rakoviny kože. Preto musíte obmedzovať vystavovanie Vašej kože slnečnému svetlu a ultrafialovému (UV) žiareniu nosením vhodného ochranného oblečenia a používaním opaľovacích krémov s vysokým ochranným faktorom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Keď odpoviete na ktorúkoľvek z nasledujúcich otázok „áno“, porozprávajte sa so svojím lekárom pred začiatkom liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva :
- Užívate lieky obsahujúce: azatioprin alebo iné imunosupresívne látky (ktoré sa niekedy podávajú pacientom po transplantácii), cholestyramín (používaný na liečbu pacientov s vysokou hladinou cholesterolu v krvi), rifampicín (antibiotikum) , antacidá , viazače fosfátov (používajú sa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na zníženie absorpcie fosfátu) alebo iné lieky (vrátane tých, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis), o ktorých Váš lekár
nevie?
- Má Vám byť podaná vakcína (živá vakcína)? Váš lekár Vám povie, čo je indikované pre Vás.
Užívanie lieku Mycophenolate mofetil Teva s jedlom a nápojmi
Užívanie jedla a nápojov nemá vplyv na Vašu liečbu liekom Mycophenolate mofetil Teva.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Mycophenolate mofetil Teva, ak dojčíte.
Váš lekár Vás musí informovať o nutnosti používania antikoncepcie pred užívaním lieku Mycophenolate mofetil Teva, počas užívania lieku Mycophenolate mofetil Teva a 6 týždňov po skončení liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva.
Mycophenolate mofetil Teva môže spôsobiť spontánne potraty alebo poškodiť Vaše nenarodené dieťa, vrátane problémov s vývojom uší. Ihneď oznámte svojmu lekárovi, keď ste tehotná, dojčíte, plánujete otehotnieť alebo si plánujete v blízkej budúcnosti založiť rodinu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepreukázalo sa, že Mycophenolate mofetil Teva ovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Dôležité informácie o niektorých zložkách lieku Mycophenolate mofetil Teva.
Obal kapsuly obsahuje oranžovú žlť ako farbivo, ktoré môže spôsobiť alergické reakcie.
3. AKO UŽÍVAŤ MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
Vždy užívajte Mycophenolate mofetil Teva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Mycophenolate mofetil Teva sa zvyčajne užíva nasledovne:
Transplantácia obličiek
Dospelí:
Prvá dávka lieku Vám bude podaná v priebehu 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná denná dávka je
8 kapsúl (2 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 4 kapsuly ráno a 4 kapsuly večer.
Deti a adolescenti:
Podávaná dávka sa mení v závislosti od veľkosti dieťaťa. Váš lekár rozhodne o najvhodnejšej dávke v závislosti od veľkosti povrchu tela (výšky a hmotnosti). Odporúčaná dávka je 600 mg/m² dvakrát denne.
Transplantácia srdca
Dospelí:
Prvá dávka lieku Vám bude podaná v priebehu 5 dní po transplantácii. Odporúčaná denná dávka je
12 kapsúl (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 6 kapsúl ráno a 6 kapsúl večer.
Deti a adolescenti:
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití lieku Mycophenolate mofetil Teva u detí a adolescentov po transplantácii srdca.
Transplantácia pečene
Dospelí:
Prvá dávka lieku Mycophenolate mofetil Teva na vnútorné použitie Vám bude podaná v priebehu 4 dní po transplantácii a keď budete schopný prehĺtať lieky. Odporúčaná denná dávka je 12 kapsúl (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 6 kapsúl ráno a 6 kapsúl večer.
Deti a adolescenti:
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití lieku Mycophenolate mofetil Teva u detí a adolescentov po transplantácii pečene.
Spôsob a cesta podania
Kapsuly prehltnite celé, zapite pohárom vody. Kapsuly nelámte alebo nedrvte a neužívajte kapsuly, ktoré boli zlomením otvorené alebo rozštiepené. Chráňte sa pred kontaktom s práškom, ktorý sa vysype z poškodenej kapsuly. Ak sa Vám kapsula náhodne otvorila, mydlom a vodou umyte prášok z pokožky. Ak sa Vám prášok dostane do očí alebo úst, dôkladne si ich vypláchnite pitnou vodou.
Liečba bude pokračovať dovtedy, kým je potrebná imunosupresia na prevenciu odvrhnutia transplantovaného orgánu Vašim organizmom.
Ak užijete viac lieku Mycophenolate mofetil Teva ako máte
Je dôležité neužiť príliš veľa kapsúl. Ak ste prehltli viac kapsúl ako Vám bolo povedané, že máte užiť
alebo ak si myslíte, že dieťa prehltlo nejakú kapsulu, okamžite vyhľadajte lekára alebo choďte priamo do nemocnice.
Ak zabudnete užiť Mycophenolate mofetil Teva
V prípade, že zabudnete užiť svoj liek, užite ho akonáhle si naň spomeniete a potom pokračujte v jeho užívaní v zvyčajných intervaloch.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Mycophenolate mofetil Teva
Neprestávajte užívať Mycophenolate mofetil Teva, ak sa cítite lepšie. Je dôležité užívať liek tak dlho, ako Vám doktor povedal. Ukončenie liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva môže spôsobiť
zvýšenie možnosti odvrhnutia Vášho transplantovaného orgánu. Liek nesmiete prestať užívať, až kým
Vám ho lekár nevysadí.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Mycophenolate mofetil Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne postihujú viac ako 1 z 10 ľudí
- hnačka, dávenie, pocit na dávenie
- zníženie normálneho počtu rôznych druhov krviniek, ktoré môže viesť k zvýšeniu rizika vzniku infekcie, podliatin, krvácania, dýchavičnosti a slabosti
- bakteriálne, hubové a vírusové infekcie tráviaceho a močového traktu, opar na perách a pásový opar
Časté vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne postihujú menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo 100 ľudí
- Zmeny v rôznych laboratórnych parametroch, vrátane zvýšenia pečeňových enzýmov, obličkové parametre ako sú kreatinín, draslík, krvný cukor, krvné tuky, cholesterol, fosfáty, magnézium a kalcium a kyselina močová
- Problémy s obličkami so zvýšenou hladinou močoviny
- Poruchy tráviaceho systému ako sú zápcha, tráviace ťažkosti, plynatosť, grganie, zápal ústnej dutiny, pažeráka, žalúdka, čriev, pečene alebo pankreasu a krvácanie tráviaceho traktu
- Kŕče, zvýšené napätie v svaloch, tras a slabosť svalov, bolesť kĺbov
- Nespavosť, závraty a bolesť hlavy, tŕpnutie alebo znecitlivenie, zmena chuti , strata chuti do jedla, strata hmotnosti
- Zápal a infekcie dýchacieho a tráviaceho traktu, bolesť hrdla, zápal dutín, nádcha a svrbenie nosa
- Rakovina kože alebo nerakovinový rast kože a hubové infekcie kože a vagíny
- Zmeny krvného tlaku, rýchlejšie búšenie srdca , rozšírenie krvných ciev
- Zadržiavanie tekutín v organizme, horúčka, nepokoj, letargia a slabosť
- Zápal pečene, žltnutie kože a očných bielkov
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne postihujú menej ako 1 z 100, ale viac ako 1
zo 1000 ľudí
- rast lymfatických tkanív, vrátane malígnych nádorov
- zápal alebo infekcie srdca a jeho chlopní a membrány, ktorá pokrýva mozog a miechu
Iné vedľajšie účinky , ktoré boli hlásené , kde frekvencia nie je stanovená
Precitlivenosť (alergické) reakcie
Neprestaňte užívať Váš liek, kým sa v prvom rade neporozprávate so svojím lekárom.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte kapsuly Mycophenolate mofetil Teva po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Mycophenolate mofetil Teva obsahuje
- Liečivo je mykofanolátmofetil. Každá kapsula obsahuje 250 mg mykofenolátmofetilu.
- Ďalšie zložky sú:
Obsah kapsuly:
predželatínovaný kukuričný škrob povidón K-30
sodná soľ kroskarmelózy magnéziumstearát
Obaly kapsuly:
Obal:
indigokarmín (E132) oxid titaničitý (E171) želatína
Jadro:
Erytrozín (E127) Oranžová žlť (E110) Oxid titaničitý (E171) Želatína
Čierny atrament obsahuje: šelak, čierny oxid železitý (E172), propylénglykol a hydroxid draselný
Ako vyzerá Mycophenolate mofetil Teva a obsah balenia
Tvrdé kapsuly:
Jadro: stredne oranžové nepriehľadné, vytlačené „M“ axiálne čiernym atramentom
Obal: svetlomodrý nepriehľadný, vytlačené „250“ axiálne čiernym atramentom
Mycophenolate mofetil Teva 250 mg tvrdé kapsuly sú dostupné v PVC/PVdC-hliníkových blistroch, vo veľkostiach balení po 100 alebo 300 kapsúl na škatuľu.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Teva Pharma B.V. Computerweg 10
3542 DR Utrecht,
Holandsko
Výrobcovia
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út, 13
4042 Debrecen
Maďarsko
TEVA Pharmaceuticals Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllő
Táncsics Mihály út 82
Maďarsko
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne, East Sussex
BN22 9AG Veľká Británia
Pharmachemie B.V.
Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko
TEVA Santé SA Rue Bellocier
89107 Sens
Francúzsko
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg filmom obalené tablety
Mykofenolátmofetil
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím,svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácií pre používateľov:
1. Čo je Mycophenolate mofetil Teva a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Mycophenolate mofetil Teva
3. Ako užívať Mycophenolate mofetil Teva
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Mycophenolate mofetil Teva
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA A NA ČO SA POUŽÍVA Mycophenolate mofetil Teva je liek na potlačenie obranyschopnosti organizmu (imunosupresívum). Mycophenolate mofetil Teva tablety sa užívajú na prevenciu odvrhnutia transplantovaných obličiek,
srdca alebo pečene Vaším organizmom. Užíva sa spolu s inými liekmi s podobnou funkciou (napr.
cyklosporín a kortikosteroidy).
2. SKÔR AKO UŽIJETE MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA Neužívajte Mycophenolate mofetil Teva
- keď ste alergický (precitlivený) na mykofenolátmofetil, kyselinu
mykofenolovú alebo na niektorú z ďalších zložiek lieku Mycophenolate mofetil Teva.
- keď dojčíte.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní lieku Mycophenolate mofetil Teva
Ihneď informujte svojho lekára:
- Ak máte dojem, že máte infekciu (napr. horúčku, bolesť hrdla), neočakávané modriny a/alebo krvácanie.
- Ak máte alebo ste mali v minulosti problémy s tráviacim traktom, napr. žalúdočné vredy.
Mycophenolate mofetil Teva znižuje obranyschopnosť Vášho organizmu. Dôsledkom toho je zvýšené riziko vzniku rakoviny kože. Preto musíte obmedzovať vystavovanie Vašej kože slnečnému svetlu a ultrafialovému (UV) žiareniu nosením vhodného ochranného oblečenia a používaním opaľovacích krémov s vysokým ochranným faktorom.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Keď odpoviete na ktorúkoľvek z nasledujúcich otázok „áno“, porozprávajte sa so svojím lekárom pred začiatkom liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva:
- Užívate lieky obsahujúce: azatioprin alebo iné imunosupresíva (ktoré sa niekedy podávajú pacientom po transplantácii), cholestyramín (používaný na liečbu pacientov s vysokou hladinou cholesterolu v krvi), rifampicín (antibiotikum), antacidá, viazače fosfátov (používajú sa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek na zníženie absorbcie fosfátu) alebo iné lieky (vrátane tých, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis) o ktorých Váš lekár nevie?
- Má Vám byť podaná vakcína (živá vakcína)? Váš lekár Vám povie, čo je indikované pre Vás.
Užívanie lieku Mycophenolate mofetil Teva s jedlom a nápojmi
Užívanie jedla a nápojov nemá vplyv na Vašu liečbu liekom Mycophenolate mofetil Teva.
Tehotenstvo a dojčenie
Neužívajte Mycophenolate mofetil Teva, ak dojčíte.
Váš lekár Vás musí informovať o nutnosti používania antikoncepcie pred užívaním lieku Mycophenolate mofetil Teva, počas užívania lieku Mycophenolate mofetil Teva a 6 týždňov po skončení liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva.
Mycophenolate mofetil Teva môže spôsobiť spontánne potraty alebo poškodiť Vaše nenarodené dieťa, vrátane problémov s vývojom uší. Ihneď oznámte svojmu lekárovi, keď ste tehotná, dojčíte, plánujete otehotnieť alebo si plánujete v blízkej budúcnosti založiť rodinu.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nepreukázalo sa, že Mycophenolate mofetil Teva ovplyvňuje Vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
3. AKO UŽÍVAŤ MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
Vždy užívajte Mycophenolate mofetil Teva presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Mycophenolate mofetil Teva sa zvyčajne užíva nasledovne:
Transplantácia obličiek
Dospelí:
Prvá dávka lieku Vám bude podaná v priebehu 72 hodín po transplantácii. Odporúčaná denná dávka je
4 tablety (2 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 2 tablety ráno a 2 tablety večer.
Deti a adolescenti:
Podaná dávka sa mení v závislosti od veľkosti dieťaťa. O najvhodnejšej dávke rozhodne podľa veľkosti povrchu tela (výšky a hmotnosti) Váš lekár. Odporúčaná dávka je 600 mg/m² dvakrát denne.
Transplantácia srdca
Dospelí:
Prvá dávka lieku Vám bude podaná v priebehu 5 dní po transplantácii. Odporúčaná denná dávka je
6 tabliet (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 3 tablety ráno a 3 tablety večer.
Deti a adolescenti:
Údaje o použití lieku Mycophenolate mofetil Teva u detí a adolescentov po transplantácii srdca nie sú dostupné.
Transplantácia pečene
Dospelí:
Prvá dávka lieku Mycophenolate mofetil Teva na vnútorné použitie Vám bude podaná v priebehu 4 dní po transplantácii a keď budete schopný prehĺtať lieky. Odporúčaná denná dávka je 6 tabliet (3 g liečiva), ktoré sa užívajú v 2 oddelených dávkach. Znamená to, že užijete 3 tablety ráno a 3 tablety večer.
Deti a adolescenti:
Údaje o použití lieku Mycophenolate mofetil Teva u detí po transplantácii pečene nie sú dostupné.
Spôsob a cesta podania
Tablety prehltnite celé, zapite pohárom vody. Tablety nelámte alebo nedrvte.
Liečba bude pokračovať dovtedy, kým je potrebná imunosupresia na prevenciu odvrhnutia transplantovaného orgánu Vaším organizmom.
Ak užijete viac lieku Mycophenolate mofetil Teva ako máte
Je dôležité neužiť príliš veľa tabliet. Ak ste prehltli viac tabliet ako Vám bolo povedané, že máte užiť alebo ak si myslíte, že dieťa prehltlo nejakú tabletu, okamžite vyhľadajte lekára alebo choďte priamo do nemocnice.
Ak zabudnete užiť Mycophenolate mofetil Teva
V prípade, že zabudnete užiť svoj liek, užite ho akonáhle si naň spomeniete a potom pokračujte v jeho užívaní v zvyčajných intervaloch.
Neužívajte dvonásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak prestanete užívať Mycophenolate mofetil Teva
Neprestávajte užívať Mycophenolate mofetil Teva, ak sa cítite lepšie. Je dôležité užívať liek tak dlho ako Vám doktor povedal. Ukončenie liečby liekom Mycophenolate mofetil Teva môže spôsobiť zvýšenie možnosti odvrhnutia Vášho transplantovaného orgánu. Liek nesmiete prestať užívať, až kým Vám ho lekár nevysadí.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, Mycophenolate mofetil Teva môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Veľmi časté vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne postihujú viac ako 1 z 10 ľudí
- hnačka, dávenie, pocit na dávenie
- zníženie normálneho počtu rôznych druhov krviniek, ktoré môže viesť k zvýšeniu rizika vzniku infekcie, podliatin, krvácania, dýchavičnosti a slabosti
- bakteriálne, hubové a vírusové infekcie tráviaceho a močového traktu, opar na perách a pásový opar
Časté vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne postihujú menej ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo 100 ľudí
- Zmeny v rôznych laboratórnych parametroch, vrátane zvýšenia pečeňových enzýmov, obličkové parametre ako sú kreatinín, draslík, krvný cukor, krvné tuky , cholesterol,
fosfáty, magnezium a kalcium a kyselina močová
- Problémy s obličkami so zvýšenou hladinou močoviny
- Poruchy tráviaceho systému ako sú zápcha, tráviace ťažkosti, plynatosť, grganie, zápal ústnej dutiny, pažeráka, žalúdka, čriev, pečene alebo pankreasu a krvácanie tráviaceho traktu
- Kŕče, zvýšené napätie v svaloch, tras a slabosť svalov, bolest kĺbov
- Nespavosť, závraty a bolesť hlavy, tŕpnutie alebo znecitlivenie, zmena chuti , strata chuti do jedla, strata hmotnosti
- Zápal a infekcie dýchacieho a tráviaceho traktu, bolesť hrdla, zápal dutín, nádcha a svrbenie nosa
- Rakovina kože alebo nerakovinový rast kože a hubové infekcie kože a vagíny
- Zmeny krvného tlaku, rýchlejšie búšenie srdca , rozšírenie krvných ciev
- Zadržiavanie tekutín v organizme, horúčka, nepokoj, letargia a slabosť
- Zápal pečene, žltnutie kože a očných bielkov
Menej časté vedľajšie účinky, ktoré pravdepodobne postihujú menej ako 1 z 100, ale viac ako 1
zo 1000 ľudí
- rast lymfatických tkanív, vrátane malígnych nádorov
- zápal alebo infekcie srdca a jeho chlopní a membrány, ktorá pokrýva mozog a miechu
Iné vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené , kde frekvencia nie je stanovená
- Precitlivelosť (alergické) reakcie
Neprestaňte užívať Váš liek, kým sa v prvom rade neporozprávate so svojím lekárom .
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov , povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ MYCOPHENOLATE MOFETIL TEVA
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Mycophenolate mofetil Teva tablety po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na blistri a škatuli. Dátum expirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Mycophenolate mofetil Teva obsahuje
- Liečivo je mykofenolátmofetil. Každá tableta obsahuje 500 mg mykofenolátmofetilu
- Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: mikrokryštalická celulóza povidón K-30 magnéziumstearát
sodná soľ kroskarmelózy
Obal tablety:
Hypromelóza (HPMC 2910) oxid titaničitý (E171) makrogol (PEG 400) mastenec
hlinitý lak indigokarmínu (E132)
čierny oxid železitý (E172)
červený oxid železitý (E172)
Ako vyzerá Mycophenolate mofetil Teva a obsah balenia
Filmom obalené tablety:
Bledofialová oválna filmom obalená tableta, s označením „M500“ na jednej strane a hladká na druhej strane .
Mycophenolate mofetil Teva 500 mg filmom obalené tablety sú dostupné v PVC/PVdC-hliníkových blistroch, vo veľkostiach balení po 50 alebo 150 tabliet na škatuľu.
Nie všetky balenia musia byť uvedené do obehu. Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca Držiteľ rozhodnutia o registrácií
Teva Pharma B.V.
Computerweg 10
3542 DR Utrecht
Holandsko
Výrobcovia
Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company
Pallagi út, 13
4042 Debrecen
Maďarsko
TEVA Pharmaceuticals Works Private Limited Company
H-2100 Gödöllő
Táncsics Mihály út 82
Maďarsko
TEVA UK Ltd Brampton Road Hampden Park Eastbourne, East Sussex
BN22 9AG Veľká Británia
Pharmachemie B.V. Swensweg 5
2031 GA Haarlem
Holandsko
TEVA Santé SA Rue Bellocier
89107 Sens
Francúzsko
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu