MIFEPRISTÓN SUN 200 MG TABLETA MISOPROSTOL SUN 4 X 0,2 MG VAGINÁLNE TABLETY tbl 30x(1x200 mg+tbl vag 4x0,2 mg) (blis.OPA/Al/PVC/Al-nem.bal.)

ruácie,
- ak je potvrdené alebo je podozrenie na mimomaternicové tehotenstvo,
- predchádzajúca známa alergia na prostaglandíny,
- ťažká astma nekontrolovaná terapiou,
- dedičná porfýria,
- chronické zlyhanie nadobličiek,
- precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Upozornenia

Z dôvodu absencie špecifických štúdií je odporúčaná opatrnosť pri použití Mifepristónu SUN Misoprostolu SUN u pacientov so:
- zlyhaním obličiek,
- zlyhaním pečenie,
- podvýživou.

Pacientkam s umelými srdcovými chlopňami alebo pacientkam s anamnézou jednej epizódy infekčnej endokarditídy má byť poskytnutá vhodná antibiotická profylaxia.

Táto metóda si vyžaduje aktívne angažovanie ženy, ktorá má byť informovaná o požiadavkách metódy:
- nevyhnutnosť zobrať dva lieky za sebou, t. j. najskôr užiť mifepristón a potom po 36 – 48 hodinách aplikovať misoprostol
- potreba následnej návštevy lekára 14 – 21 dní po užití mifepristónu, na kontrolu dokončenia prerušenia tehotenstva
- možnosť zlyhania metódy, čo si môže vyžiadať prerušenie tehotenstva chirurgickou metódou.

V prípade, že dôjde k tehotenstvu pri použití vnútromaternicového telieska, toto teliesko musí byť odstránené ešte pred podaním mifepristónu.

Vypudenie plodu môže nastať pred podaním tabliet misoprostolu (v 1 až 2 % prípadov). Toto nevylučuje následnú návštevu lekára na kontrolu, či je prerušenie tehotenstva dokončené.

Pred podaním Mifepristónu SUN Misoprostolu SUN žene s mutiláciou ženských genitálií (FGM), musí byť vykonaná lekárska prehliadka kvalifikovaným gynekológom, aby boli vylúčené akékoľvek anatomické prekážky medikamentózneho prerušenia tehotenstva.

Pre prípad rozvoja akútnych komplikácií a nutnosť urgentnej lekárskej intervencie sa musí procedúra vykonávať len tam, kde má pacientka prístup do zdravotníckeho zariadenia vybaveného na chirurgickú liečbu neukončenej interrupcie alebo núdzovú transfúziu krvi či resuscitáciu počas obdobia od prvej návštevy až do času, ktorý určí gynekológ.

• Riziká vzťahujúce sa na túto metódu

- Zlyhania

Pre nezanedbateľné riziko zlyhania, ku ktorému dochádza v 4,5 až 7,8 % prípadov, je následná návšteva lekára povinná kvôli kontrole úplnosti interrupcie..

Pacientka musí byť informovaná, že na dosiahnutie úplnej interrupcie môže byť nevyhnutný chirurgický zákrok.

- Krvácanie

Pacientka musí byť informovaná o výskyte predĺženého vaginálneho krvácania (priemerne asi 13 dní po užití mifepristónu, u niektorých žien to môžu byť až tri týždne). V zriedkavých prípadoch si môže silné krvácanie vyžiadať hysterektómiu. Krvácanie nie je v žiadnom prípade dôkazom ukončenia tehotenstva, pretože k nemu dochádza aj vo väčšine prípadov zlyhania.

Pacientka musí byť informovaná, aby necestovala príliš ďaleko od zdravotníckeho zariadenia, pokiaľ nie je potvrdené úplné vypudenie plodu. Má dostať presné pokyny na koho sa obrátiť a kde ísť v prípade akýchkoľvek akútnych komplikácií, najmä v prípade veľmi silného vaginálneho krvácania.

Následná návšteva lekára musí byť vykonaná v období 14 – 21 dní po užití mifepristónu, aby bolo overené vhodnými prostriedkami (klinické vyšetrenie, ultrazvukové vyšetrenie alebo stanovenie beta-hCG v krvi), že interrupcia bola dokončená a vaginálne krvácanie prestalo, alebo bolo výrazne znížené. V prípade pretrvávajúceho krvácania (aj ľahkého) po následnej návšteve lekára, jeho ukončenie sa má skontrolovať po niekoľkých týždňoch. Ak existuje podozrenie na pokračujúce tehotenstvo, vyžaduje sa ďalšie ultrazvukové vyšetrenie na určenie životaschopnosti plodu.

Pretrvávanie vaginálneho krvácania v tejto fáze by mohlo naznačovať neúplnú interrupciu alebo nespoznanú extrauterinnú graviditu a v takom prípade je potrebné uvážiť vhodné vyšetrenie/liečbu.

V prípade diagnostikovania pokračujúceho tehotenstva počas následnej návštevy lekára, má byť žene navrhnutá iná metóda prerušenia tehotenstva.

Pretože k silnému krvácaniu, ktoré si vyžaduje hemostatickú kyretáž, dochádza v 0,2 až 1,8 % prípadov počas medikamentóznej metódy prerušenia tehotenstva, je potrebné poskytnúť zvláštnu starostlivosť pacientkam s hemostatickými poruchami s hypokoagulačnými stavmi alebo anémiou. Rozhodnutie o použití medikamentóznej alebo chirurgickej metódy má byť vykonané po konzultácii s hematológom podľa typu hemostatickej poruchy a stupňa anémie.

- Infekcia

Keď je krčok maternice dilatovaný po interrupcii alebo pôrode, genitálny trakt je náchylnejší na ascendentnú infekciu. Existujú údaje o výskyte klinicky významnej infekcie panvy po medikamentóznom prerušení tehotenstva, ale tieto prípady sa zdajú byť zriedkavé a dochádza k nim menej často ako po vákuovom odsávaní. Mnohé zo symptómov infekcie panvy, ako bolesť, sú často nešpecifické, a preto je presná diagnóza náročná. U žien s klinickými znakmi ako sú bolesti panvy, abdominálna alebo adnexálna bolestivosť, vaginálny výtok a horúčka, je potrebné predpokladať infekciu panvy a má byť poskytnutá vhodná liečba.

Veľmi zriedkavé prípady fatálneho alebo vážneho toxického šoku spôsobeného endometritídou vyvolanou patogénmi ako je baktéria Clostridium sordellii a Escherichia coli, s alebo bez horúčky alebo iných zrejmých symptómov infekcie, boli hlásené po medikamentóznej interrupcii s použitím 200 mg Mifepristonu a následnom neoprávnenom vaginálnom podaní tabliet Misoprostolu na orálne použitie. Nemožno vylúčiť, že sa táto infekcia vyskytne tiež po vaginálnom podaní Misoprostolu v lieku Mifepristón SUN Misoprostol SUN. Lekári majú byť pripravení na túto potenciálne fatálnu komplikáciu.

- Ostatné riziká

Symptómy vzťahujúce sa na tehotenstvo, ako sú nevoľnosť a vracanie, môžu zosilnieť po užití mifepristónu a ďalej sa zhoršiť po podaní misoprostolu. Tieto budú počas procesu interrupcie slabnúť a nakoniec zmiznú. Bolesti v podbrušku a kŕče sú tie najbežnejšie symptómy a vzťahujú sa na aplikáciu misoprostolu a proces prerušenia tehotenstva. Ak bolesti pretrvávajú aj po vypudení plodu, ich pôvod má byť vyšetrený. Hnačka je najbežnejší vedľajší účinok súvisiaci s použitím dávky misoprostolu a obvykle si nevyžaduje liečbu. Po podaní misoprostolu niektoré ženy tiež udávajú zimnicu, triašku a/alebo zvýšenú teplotu.

Čo sa týka stanovenia Rh-faktora a prevencie Rh aloimunizácie, pre použitie medikamentóznej interrupcie platia tie isté všeobecné opatrenia ako počas akéhokoľvek iného prerušenia tehotenstva.

Pred aplikovaním režimu medikamentóznej interrupcie majú byť vyliečené akékoľvek infekcie reprodukčného traktu.

Počas klinických skúšok dochádzalo k tehotenstvám medzi interrupciou a obnovou menštruácie. Aby sa predišlo potenciálnemu vystaveniu mifepristónu po následnom tehotenstve, odporúča sa vyhnúť sa nechránenému sexuálnemu styku až do výskytu prvej menštruácie po interrupcii. Preto je potrebné začať používať spoľahlivé antikoncepčné metódy po podaní misoprostolu tak skoro, ako je to možné.

Opatrenia pri používaní

V prípade podozrenia na akútne zlyhanie nadobličiek odporúča sa podanie dexametazónu. 1 mg dexametazónu antagonizuje dávku 400 mg mifepristónu.

Kvôli antiglukokortikoidnému pôsobeniu mifepristónu, účinnosť dlhodobej kortikosteroidnej terapie, vrátane inhalačných kortikosteroidov u astmatických pacientov, môže byť znížená počas 3 až 4 dní po užití mifepristónu. Terapiu preto treba prispôsobiť.

K zníženiu účinnosti metódy môže teoreticky dôjsť v dôsledku antiprostanglandinových vlastností nesteroidných antiflogistík (NSAID) vrátane acylpyrínu (kyselina acetylsalicylová). Obmedzené dôkazy nasvedčujú, že súčasná aplikácia NSAID v deň podania misoprostolu neovplyvňuje nepriaznivo účinky mifepristónu alebo misoprostolu a neznižuje klinickú účinnosť medikamentózneho ukončenia tehotenstva.

Zriedkavé, ale závažné kardiovaskulárne príhody prípady boli hlásené po intramuskulárnom podaní analógov prostaglandínu. Z tohto dôvodu ženy s rizikovými faktormi kardiovaskulárneho ochorenia alebo so stanoveným kardiovaskulárnym ochorením majú byť liečené so zvýšenou opatrnosťou.

Metóda podania misoprostolu

Počas použitia a tri hodiny po použití má byť pacientka monitorovaná v zdravotníckom zariadení, aby sa neprehliadli možné akútne nežiaduce účinky misoprostolu.

Pri prepustení zo zdravotníckeho zariadenia musia byť žene poskytnuté vhodné lieky podľa potreby a má byť riadne poučená o možných príznakoch a symptómoch, ktoré sa u nej môžu vyskytnúť, a má mať priamy telefonický alebo lokálny prístup do zdravotného zariadenia.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie v súvislosti s podaním jednej dávky . Na základe metabolizmu mifepristónu cytochrómom CYP3A4 je možné, že ketokonazol, itrakonazol, erytromycín a grapefruitová šťava môžu inhibovať jeho metabolizmus (zvýšenie sérových hladín mifepristónu). Navyše, rifampicín, dexametazón, ľubovník bodkovaný a určité antikonvulzíva (fenytoín, fenobarbital, karbamazepín) môžu indukovať metabolizmus mifepristónu (zníženie sérových hladín mifepristónu).

Na základe in vitro sledovania inhibície, súčasné podanie mifepristónu môže viesť k zvýšeniu sérových hladín liekov, ktoré sú substrátmi pre CYP3A4. V dôsledku pomalého vylučovania mifepristónu z tela, takáto interakcia môže byť pozorovaná počas dlhšej doby po jeho podaní. Preto je potrebné venovať zvýšenú pozornosť pri podávaní mifepristónu s liekmi, ktoré sú substrátmi CYP3A4 a majú malé terapeutické rozpätie, ako sú cyklosporín, takrolimus, sirolimus, everolimus, alfentanil, diergotamín, ergotamín, fentanyl a chinidín, alebo niektoré lieky používané počas celkovej anestézie.

Antacidá obsahujúce magnézium môžu zhoršiť hnačku vyvolanú misoprostolom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

U zvierat (pozri časť 5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti) efekt prerušenia tehotenstva mifepristónu vylučuje správne posúdenie akéhokoľvek teratogénneho účinku molekuly.

Pri sub-abortívnych dávkach boli pozorované izolované prípady malformácií u králikov, ale nie u potkanov a myší, ale údajov je príliš málo na to, aby boli pokladané za významné alebo pripísateľné mifepristónu.

U ľudí niekoľko hlásených prípadov malformácií neumožňuje kauzálne hodnotenie pre mifepristón samotný alebo v spojení s prostanglandínom. Preto sú príliš obmedzené údaje na stanovenie toho, či je molekula ľudský teratogén.

Štúdie na zvieratách nedokázali teratogénnosť misoprostolu, ale ukázali jeho fetotoxicitu vo vysokých dávkach.

V súčasnosti neexistujú žiadne relevantné klinické údaje svedčiace o možnom výskyte malformácie po vaginálnom použití misoprostolu počas tehotenstva. V niekoľkých prípadoch bol však samoaplikovaný (perorálne alebo vaginálne) na vyvolanie prerušenia tehotenstva a boli naznačené nasledujúce škodlivé účinky misoprostolu: malformácia končatín, pohybov plodu a hlavových nervov (hypomímia, abnormality pri dojčení, hltaní a pohyboch očí). Do dnešného dňa nemôže byť vylúčené riziko malformácie.

V dôsledku toho:
- ženy musia byť informované, že v dôsledku rizika zlyhania medikamentóznej metódy prerušenia tehotenstva a v dôsledku neznámych rizík pre plod je povinná následná návšteva lekára (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní ).
- Ak sa pri kontrolnej návšteve diagnostikuje zlyhanie metódy (viabilné prebiehajúce tehotenstvo) a ak pacientka súhlasí, prerušenie tehotenstva sa dokončí inou metódou.
- Ak si pacientka želá pokračovať v tehotenstve, dostupné údaje sú príliš limitované na to, aby odôvodnili systematické prerušovanie tehotenstva vystaveného tejto metóde interrupcie. V takom prípade by má byť vykonávané dôkladné ultrazvukové monitorovanie tehotenstva.

Laktácia

Mifepristón je lipofilná zlúčenina a teoreticky môže byť vylučovaná do materského mlieka matky. Nie sú však k dispozícii žiadne údaje. V dôsledku toho je potrebné vyhnúť sa podávaniu Mifepristónu SUN Misoprostolu SUN počas kojenia.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neboli vykonané žiadne štúdie o ovplyvnení schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Mifepristón a misoprostol môžu spôsobiť závrat, ktorý môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky sú rozdelené podľa frekvencie výskytu. V rámci každej skupiny frekvencie sú účinky prezentované v poradí klesajúcej závažnosti.

Veľmi časté (>1/10)
Časté (>1/100, <1/10)
Menej časté (>1/1,000, ≤1/100)
Zriedkavé (>1/10,000 ≤1/1 000)
Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Poruchy ciev
Zriedkavé	Hypotenzia.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Časté	Kŕče, ľahké alebo stredné. Nevoľnosť (nauzea); vracanie; hnačka;(tieto gastrointestinálne účinky sa vzťahujú na užitie misoprostolu).
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté	Hypersenzitivita: kožné vyrážky.
Zriedkavé	Urtikária, erytrodermia, erythema nodosum, epidermálna nekrolýza.
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov
Veľmi časté:	Kontrakcie alebo kŕče maternice (70 až 80 %) počas nasledujúcich hodín po použití misoprostolu.
Časté	K silnému krvácaniu dochádza v 5 % prípadov a môže si vyžiadať hemostatickú kyretáž a transfúziu krvi až v 1,8 % prípadov.
Menej časté	Infekcia po interrupcii: podozrenie alebo potvrdené infekcie (endometritída, zápalové ochorenie panvy) boli zaznamenané u menej ako 1 % žien.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Zriedkavé	Bolesti hlavy, malátnosť, blúdivé symptómy (boli hlásené návaly tepla, závraty, zimnica) a horúčka.

Boli hlásené veľmi zriedkavé prípady fatálneho toxického šoku spôsobeného endometritídou spôsobenou Clostridium sordellii, bez horúčky alebo iných zrejmých symptómov infekcie. Lekári by mali byť pripravení na túto potenciálne fatálnu komplikáciu (pozri časť 4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Nebol hlásený žiadny prípad predávkovania.

V prípade náhodného masívneho požitia sa môžu vyskytnúť príznaky zlyhania nadobličiek. Príznaky akútnej intoxikácie si môžu vyžadovať špecializovanú liečbu vrátanie aplikovania dexametazónu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s  Mifepristónom SUN Misoprostolom SUN v medikamentóznej interrupcii vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Mifepristón

INÉ POHLAVNÉ HORMÓNY A MODULÁTORY GENITÁLNEHO SYSTÉMU/ANTIGESTAGÉNY: G03XB01.

Mifepristón je syntetický steroid s antigestagenovým účinkom ako výsledok kompetície s progesterónom na progesterónových receptoroch.

Pri perorálnych dávkach v rozmedzí od 3 do 10 mg/kg inhibuje účinok endogénneho alebo exogénneho progesterónu pri rôznych živočíšnych druhoch (potkan, myš, králik a opica). Tento účinok sa prejavuje vo forme prerušenia gravidity u hlodavcov.

U žien pri dávkach vyšších alebo rovných 1mg/kg mifepristónu pôsobí proti endometriálnym a myometriálnym účinkom progesterónu. Počas tehotenstva senzibilizuje myometrium na kontraktilnú činnosť prostaglandínov. Maximálny účinok je dosiahnutý pri aplikácii prostaglandínu 36 až 48 hodín po mifepristóne.

Mifepristón vyvoláva zmäknutie a dilatáciu krčka, zmäknutie a dilatácia boli ukázané ako detekovateľné po 24 hodinách od aplikácie mifepristónu a narastajú na maximum po približne 36 – 48 hodinách po aplikácii.

Mifepristón sa viaže na glukokortikoidové receptory. U zvierat pri dávkach 10 až 25 mg/kg blokuje účinok dexametazónu. U človeka sa antiglukokortikoidný účinok prejaví pri dávke rovnajúcej sa alebo vyššej ako 4,5 mg/kg kompenzačným zvýšením ACTH a kortizolu. Bioaktivita glukokortikoidov (GBA) môže byť znížená na niekoľko dní nasledujúcich po jednej aplikácii 200 mg mifepristónu na prerušenie tehotenstva. Klinické dôsledky tohto účinku sú nejasné, avšak u citlivých žien sa môžu vo vyššej miere vyskytnúť vracanie a nevoľnosť.'

Mifepristón má slabý anti-androgénny účinok, ktorý sa objavuje len u zvierat počas dlhodobého podávania veľmi vysokých dávok.

Misoprostol

UTEROTONIKÁ /PROSTAGLANDÍNY: G02AD06

Misoprostol je syntetický analóg prostaglandínu E1. Pri odporúčaných dávkach misoprostol spôsobuje kontrakcie hladkého svalstva myometria a relaxáciu krčka maternice. Uterotonické vlastnosti misoprostolu majú pomôcť pri otvorení krčka a evakuácii plodu.

Pri vaginálnom podaní sa nárast tonusu maternice začína po 20 minútach a dosiahne maximum po 46 minútach. Kontraktilita maternice rastie neustále po dobu štyroch hodín po vaginálnom podaní. Vaginálne podanie misoprostolu spôsobuje oveľa silnejšie a pravidelnejšie kontrakcie ako perorálne podanie.

V prípade predčasného ukončenia tehotenstva kombinácia obdoby prostaglandínu použitá v následnom režime po mifepristóne vedie k vypudeniu plodu. V klinických skúškach je dosiahnutá úspešnosť okolo 95 %, keď je 200 mg mifepristón kombinovaný s 800 mikrogramami misoprostolu vaginálne do 63 dní od poslednej menštruácie.

Tabuľka zobrazuje výsledok liečby s ohľadom na úplnú interrupciu, neúplnú/nepoznanú interrupciu a pokračujúce tehotenstvo podľa trvania amenorey z pivotnej štúdie vykonanej organizáciou WHO.

Počet dní amenorey	Úplné ukončenie gravidity		Neúplné ukončenie gravidity		Neúspešné ukončenie gravidity		Pokračujúca gravidita		Neurčený výsledok
	N	%	N	%	N	%	N	%	N	%
<49 50-57 >57-<63	214 227 249	95,5 93,0 92,2	5 11 15	2,2 4,5 5,6	0 0 0	0 0 0	2 0 0	0,9 0 0	3 6 6	1,3 2,5 2,5

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Mifepristón

Absorpcia
Po perorálnom podaní jednej dávky 600 mg sa mifepristónu rýchlo absorbuje. Maximálna koncentrácia 1,98 mg/l je dosiahnutá po 1,30 hodinách (priemer 10 jedincov).

Distribúcia
U dávok 100 mg a viac existuje nelineárny účinok dávky. Po fáze distribúcie sa eliminácia najskôr spomalí, koncentrácia klesá o polovicu medzi 12 a 72 hodinami a potom klesá rýchlejšie, dosahuje polčas eliminácie 18 hodín. S technikami testov rádioreceptorov je konečný polčas až 90 hodín, vrátane všetkých metabolitov mifepristónu, ktoré sa dokážu viazať na progesterónové receptory.

Biotransformácia
Po podaní malých dávok mifepristónu (20 mg orálne alebo intravenózne) je absolútna biologická dostupnosť 69 %.

V plazme je mifepristón viazaný v 98 % na plazmatické proteíny: albumín a predovšetkým alfa-1-kyslý glykoproteín (AAG), na ktorý je väzba saturovateľná. Vzhľadom ku špecifickej väzbe je distribučný objem a plazmatický klírens mifepristónu nepriamo úmerný plazmatickej koncentrácii AAG.

N-demetylácia a terminálna hydroxylácia 17-propynyl reťazca sú primárne metabolické cesty hepatálneho oxidatívneho metabolizmu.

Eliminácia
Mifepristón je prevažne vylučovaný stolicou. Po podaní označenej dávky 600 mg sa 10 % celkovej rádioaktivity eliminuje močom a 90 % stolicou.

Misoprostol

Absorpcia
Pri vaginálnom podaní sú plazmatické koncentrácie kyseliny misoprostolovej (t. j. jej farmakologicky aktívneho metabolitu) najvyššie za 1 – 2 hodiny a potom pomaly klesajú, čoho výsledkom sú stabilizované plazmatické hladiny až do 4 hodín.

Pečeň je primárne miesto metabolizmu a menej ako 1 % kyseliny misoprostolovej je vylučované močom.

Rýchlosť a rozsah absorpcie vaginálnych tabliet misoprostolu v Mifepristóne SUN Misoprostole SUN sú približne o 70 % vyššie v porovnaní s Cytotec^®, čo je registrovaný misoprostolový liek.

Eliminácia
Metabolity kyseliny misoprostolovej sú neaktívne a väčšina dávky je vylúčená ako metabolity misoprostolu a kyseliny misoprostolovej močom.

Väzba kyseliny misoprostolovej na sérové bielkoviny je asi 90 % a je nezávislá od koncentrácie pri terapeutických dávkach.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Mifepristón

Ukázalo sa, že mifepristón nemá žiadny mutagénny potenciál a žiadny toxický účinok až do 1000 mg/kg pri náhlom podaní vykonanom na myšiach a potkanoch.

V toxikologických štúdiách na potkanoch a opiciach v trvaní do 6 mesiacov spôsobil mifepristón účinky týkajúce sa jeho antihormonálnej (antiprogesterónovej, antiglukokortikoidnej a antiandrogénovej) aktivity. V reprodukčných toxikologických štúdiách pôsobí mifepristón ako silné abortívum. U potkanov a myší, ktoré prežili expozíciu plodu, nebol pozorovaný žiadny teratogénny účinok mifepristónu. U králikov, ktoré prežili však došlo po expozícii plodu k výskytu izolovaných prípadov závažných abnormalít (lebečná klenba, mozog a miecha). Počet anomálií plodu nebol štatisticky významný a nebol pozorovaný žiadny efekt v závislosti od dávky. U opíc bol počet plodov, ktoré prežili abortívny účinok mifepristónu nepostačujúci na presvedčivé vyhodnotenie.

Misoprostol

Štúdie toxicity jednej dávky na hlodavcoch a nehlodavcoch indikujú bezpečnostnú rezervu najmenej 500 až 1000 násobku letálnych dávok u zvierat a terapeutických dávok u ľudí. Štúdie reprodukčnej toxicity na zvieratách ukázali embryotoxicitu pri vysokých dávkach.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Tableta Mifepristónu:
koloidný oxid kremičitý bezvodý
kukuričný škrob
mikrokryštalická celulóza (E460)
povidón K30
magnéziumstearát (E470b)

Vaginálna tableta Misoprostol:
hypromelóza (E464)
mikrokryštalická celulóza (E460)
karboxymetylškrob, sodná soľ typ A
hydrogenovaný ricínový olej

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

21 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Potlačený vonkajší obal obsahujúci jeden blistrový strip (OPA/Al/PVC/Al) s odlepovacou plombou obsahujúci 1 tabletu mifepristónu 200 mg a 4 vaginálne tablety misoprostolu 0,2 mg. Každý blister je balený v hliníkovom obale spolu s vreckom so silikagélovým vysušovadlom .

Veľkosť balenia:
1 tableta mifepristónu
4 vaginálne tablety misoprostolu
30 x (1 tableta mifepristónu a 4 vaginálne tablety misoprostolu) (použitie pre nemocnice)

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Postup liečby má byť pacientke podrobne vysvetlený a pacientka ho má úplne pochopiť.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Sun Pharmaceutical Industries Europe B.V.
Polarisavenue 87
2132 JH Hoofddorp
Holandsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

54/0270/12-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 31.októbra 2012


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

03/2014