METOCLOPRAMIDE HAMELN 5 MG/ML INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 10x2 ml/10 mg (amp.skl.)

4.3 Kontraindikácie

· Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
· Gastrointestinálne krvácanie, mechanická obštrukcia alebo gastrointestinálna perforácia, pri ktorej stimulácia gastrointestinálnej motility predstavuje riziko.
· Potvrdený alebo suspektný feochromocytóm kvôli riziku závažných hypertenzných epizód.
· Tardívna dyskinéza vyvolaná neuroleptikom alebo metoklopramidom v anamnéze.
· Epilepsia (zvýšená frekvencia a intenzita epileptických záchvatov).
· Parkinsonova choroba.
· Kombinácia s levodopou alebo dopaminergnými agonistami (pozri časť 4.5).
· Methemoglobinémia súvisiaca s podávaním metoklopramidu alebo nedostatok
NADH cytochrómu b5 v anamnéze.
· Použitie u detí mladších ako 1 rok kvôli zvýšenému riziku extrapyramídových porúch (pozri časť 4.2 a 4.4).


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

 Neur ologi cké por uchy
Môžu sa vyskytnúť extrapyramídové poruchy, najmä u detí a mladých dospelých, a/alebo pri použití vysokých dávok. Tieto reakcie sa zvyčajne vyskytujú na začiatku liečby a môžu sa vyskytnúť aj po
jednorazovom podaní. V prípade výskytu extrapyramídových príznakov sa má liečba
metoklopramidínium-chloridom ihneď ukončiť. Tieto účinky sú zvyčajne úplne reverzibilné
po ukončení liečby, ale môžu si vyžadovať symptomatickú liečbu (benzodiazepíny u detí a/alebo anticholinergné antiparkinsoniká u dospelých).

Medzi jednotlivými podaniami metoklopramidínium-chloridu sa má dodržať aspoň 6-hodinový časový interval špecifikovaný v časti 4.2, dokonca aj v prípade vracania a vyvrátenia dávky, aby sa zabránilo predávkovaniu.

Dlhodobá liečba metoklopramidínium-chloriom môže spôsobiť potenciálne ireverzibilnú tardívnu dyskinézu, najmä u starších osôb. Liečba nemá trvať dlhšie ako 3 mesiace kvôli riziku tardívnej dyskinézy (pozri časť 4.8). Ak sa objavia klinické príznaky tardívnej dyskinézy, liečba sa musí ukončiť.

Pri podávaní metoklopramidu v kombinácii s neuroleptikami ako aj pri podávaní metoklopramidu v monoterapii bol hlásený malígny neuroleptický syndróm (pozri časť 4.8). V prípade výskytu príznakov malígneho neuroleptického syndrómu sa má liečba metoklopramidídium-chloridom ihneď ukončiť a má sa začať vhodná liečba.

Osobitná obozretnosť je potrebná u pacientov so základnými neurologickými ochoreniami
a u pacientov liečených inými centrálne pôsobiacimi liekmi (pozri časť 4.3).

Metoklopramidínium-chlorid môže tiež zhoršiť príznaky Parkinsonovej choroby.

 Me t hemogl obi némi a
Hlásená bola methemoglobinémia, ktorá môže súvisieť s nedostatkom NADH cytochróm b5
reduktázy. V takýchto prípadoch sa má liečba metoklopramidínium-chloridom ihneď a natrvalo ukončiť a majú sa prijať náležité opatrenia (napríklad liečba metylénovou modrou).

 Poruc hy  sr dca  a s rdcovej  činnosti
Po injekčnom podaní metoklopramidinium-chloridu, najmä intravenózne, boli hlásené závažné kardiovaskulárne nežiaduce účinky, vrátane prípadov kolapsu obehového systému, ťažkej bradykardie,
zastavenia srdca a predĺženia QT intervalu (pozri časť 4.8).

Osobitná obozretnosť je potrebná, keď sa metoklopramidínium-chlorid podáva, najmä intravenózne, starším osobám, pacientom s poruchou sinusového uzlu („sick sinus syndrome“) alebo inými poruchami vedenia srdcových vzruchov (vrátane predĺženia QT intervalu), pacientom s nekorigovanou nerovnováhou elektrolytov, pacientom s bradykardiou a pacientom užívajúcim iné lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval (napr. antiarytmiká triedy IA a III, tricyklické antidepresíva, makrolidy, antipsychotiká (pozri časť 4.8)).

Intravenózne dávky sa majú podávať formou pomalého bolusu (počas aspoň 3 minút), aby sa znížilo riziko nežiaducich účinkov (napr. hypotenzie, akatízie).

 Poruc ha f unkcie obl iči ek  a  peč ene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo s ťažkou poruchou funkcie pečene sa odporúča zníženie dávky (pozri časť 4.2).

 Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej ampulke (2 ml), t. j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Kontraindikovaná  kombinácia
Levodopa alebo dopaminergné agonisty a metoklopramid navzájom pôsobia antagonisticky (pozri časť 4.3).

 Kombinácia, ktorej sa treba vyhnúť
Alkohol potencuje sedatívny účinok metoklopramidu.

 Kombinácia, ktorú treba  zvážiť
V dôsledku prokinetického účinku metoklopramidu sa môže zmeniť absorpcia niektorých liekov.

Anticholinergiká a deriváty morfínu
Anticholinergiká aj deriváty morfínu a metoklopramid môžu navzájom pôsobiť antagonisticky na motilitu tráviaceho traktu.

Látky s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém (deriváty morfínu, anxiolytiká, sedatívne H1-
antihistaminiká, sedatívne antidepresíva, barbituráty, klonidín a príbuzné látky)
Sedatívny účinok látok s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém a sedatívny účinok
metoklopramidu je potencovaný.

Neuroleptiká
Podávanie metoklopramidu spolu s inými neuroleptikami môže mať aditívny účinok na výskyt extrapyramídových porúch.

Serotonergné lieky
Použitie metoklopramidu so serotonergnými liekmi, akými sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), môže zvyšovať riziko serotonínového syndrómu.

Digoxín
Metoklopramid môže znížiť biologickú dostupnosť digoxínu. Je potrebné pozorné sledovanie plazmatickej koncentrácie digoxínu.

Cyklosporín
Metoklopramid zvyšuje biologickú dostupnosť cyklosporínu (Cmax o 46 % a expozíciu o 22 %). Je
potrebné pozorné sledovanie plazmatickej koncentrácie cyklosporínu. Klinický význam nie je zrejmý.

Mivakurium a suxametónium

Injekčne podaný metoklopramid môže predĺžiť trvanie neuromuskulárnej blokády (prostredníctvom inhibície plazmatickej cholínesterázy).

Silné inhibítory CYP2D6
Expozícia metoklopramidu je zvýšená, keď sa súbežne podáva so silnými inhibítormi CYP2D6, akými sú fluoxetín a paroxetín. Hoci klinický význam je neistý, pacienti majú byť sledovaní kvôli
nežiaducim reakciám.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje získané z rozsiahleho súboru gravidných žien (viac ako 1 000 ukončených gravidít) nepoukazujú na malformácie ani fetálnu toxicitu. Metoklopramidínium-chlorid sa môže používať počas gravidity, ak si to klinický stav vyžaduje. Vzhľadom na farmakologické vlastnosti (ako pri iných neuroleptikách) sa v prípade, že sa metoklopramidíniu-chlorid podáva na konci gravidity, nedá vylúčiť extrapyramídový syndróm u novorodenca. Je potrebné vyhnúť sa podávaniu metoklopramidínium-chloridu na konci gravidity. Ak sa metoklopramidínium-chlorid v tomto období používa, treba pristúpiť k monitorovaniu novorodenca.

 Dojčenie
Metoklopramid sa v malom množstve vylučuje do materského mlieka. Nežiaduce reakcie u dojčeného dieťaťa nemôžu byť vylúčené. Preto sa metoklopramidínium-chlorid neodporúča používať počas dojčenia. U dojčiacich žien sa má zvážiť ukončenie liečby metoklopramidíniu-chloridom.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Metoklopramidínium-chlorid má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Metoklopramidínium-chlorid môže spôsobovať ospalosť, závraty, dyskinézu a dystónie, ktoré by mohli ovplyvniť zrak a tiež narušiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov. Frekvencie výskytu sú definované pomocou nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z
dostupných údajov).

Trieda orgánových systémov	Frekvencia výskytu	Nežiaduce reakcie
Poruchy krvi a lymfatického systému
	Neznáme	Methemoglobinémia, ktorá môže súvisieť s nedostatkom NADH-cytochróm-b5- reduktázy, najmä u novorodencov (pozri časť 4.4). Sulfhemoglobinémia, hlavne pri súbežnom podávaní vysokých dávok liekov uvoľňujúcich síru.
Poruchy imunitného systému
	Menej časté	Precitlivenosť
	Neznáme	Anafylaktická reakcia (vrátane anafylaktického šoku), najmä pri intravenóznej liekovej forme
Poruchy endokrinného systému*
	Menej časté	Amenorea, hyperprolaktinémia
	Zriedkavé	Galaktorea

	Neznáme	Gynekomastia
P sychické poruchy
	Časté	Depresia
	Menej časté	Halucinácie
	Zriedkavé	Stav zmätenosti
	Neznáme	Samovražedné myšlienky
P oruchy nervového systému
	Veľmi časté	Somnolencia
	Časté	Extrapyramídové poruchy (najmä u detí a mladých dospelých a/alebo pri prekročení odporúčanej dávky, dokonca aj po podaní jednej dávky lieku) (pozri časť 4.4), parkinsonizmus, akatízia
	Menej časté	Dystónia (vrátane porúch zraku a okulogyrickej krízy), dyskinéza, znížená úroveň vedomia
	Zriedkavé	Kŕče, najmä u epileptických pacientov
	Neznáme	Tardívna dyskinéza, ktorá môže byť perzistentná, vznikajúca počas dlhodobej liečby alebo po nej, najmä u starších pacientov (pozri časť 4.4), malígny neuroleptický syndróm (pozri časť 4.4)
P oruchy srdca a srdcovej činnosti '
	Menej časté	Bradykardia, najmä pri intravenóznej liekovej forme.
	Neznáme	Zastavenie srdca, ktoré sa vyskytuje krátko po injekčnom podaní a ktoré môže nasledovať po bradykardii (pozri časť 4.4); atrioventrikulárna blokáda, zastavenie činnosti sinoatriálneho uzla (sinus arrest), najmä pri intravenóznej liekovej forme; predĺženie QT intervalu na elektrokardiograme; Torsade de Pointes.
P oruchy ciev
	Časté	Hypotenzia, najmä pri intravenóznej liekovej forme
	Neznáme	Šok, synkopa po injekčnom podaní, akútna hypertenzia u pacientov s feochromocytómom (pozri časť 4.3), prechodné zvýšenie tlaku krvi
P oruchy gastrointestinálneho traktu
	Časté	Hnačka
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania
	Časté	Asténia

* Poruchy endokrinného systému počas dlhodobej liečby v súvislosti s hyperprolaktinémiou
(amenorea, galaktorea, gynekomastia).

Nasledujúce reakcie, ktoré sa niekedy vyskytujú spoločne, sa častejšie objavujú pri používaní vysokých dávok:
- Extrapyramídové príznaky: akútna dystónia a dyskinéza, parkinsonov syndróm, akatízia, dokonca
aj po podaní jednej dávky lieku, najmä u detí a mladých dospelých (pozri časť 4.4).
- Ospalosť, znížená úroveň vedomia, zmätenosť, halucinácie.

 Hlásenie  podozrení  na  nežiaduce  reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.


4.9 Predávkovanie

 Príznaky
Môžu sa vyskytnúť extrapyramídové poruchy, ospalosť, znížená úroveň vedomia, zmätenosť, halucinácie a zastavenie srdca a dýchania.

 Liečba
V prípade extrapyramídových príznakov, ktoré súvisia alebo nesúvisia s predávkovaním, je liečba iba symptomatická (benzodiazepíny u detí a/alebo anticholinergné antiparkinsoniká u dospelých).

Symptomatická liečba a nepretržité sledovanie kardiovaskulárnych a respiračných funkcií sa má vykonávať v závislosti od klinického stavu.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Liečivá na funkčné gastrointestinálne poruchy, prokinetiká. ATC kód:
A03FA01

Metoklopramidínium-chlorid je substituovaný benzamid. Okrem rôznych vlastností sa používa
pre svoju antiemetickú aktivitu. Antiemetický účinok je výsledkom dvoch mechanizmov pôsobiacich na centrálnej úrovni:
- antagonizmus dopamínových D2 receptorov v chemoreceptorovej spúšťacej zóne a v centre
vracania v dreni, ktoré sa podieľajú na vracaní vyvolanom apomorfínom;
- antagonizmus serotonínergických receptorov 5HT3 a agonizmus receptorov 5HT4, ktoré sa podieľajú na vracaní vyvolanom chemoterapiou.
Okrem centrálneho účinku má metoklopramid prostredníctvom periférneho mechanizmu účinku
stimulačný účinok na motilitu tráviaceho traktu. Dochádza k antidopaminergnému účinku a posilneniu účinku acetylcholínu, čo má za následok zrýchlené vyprázdňovanie žalúdka a zvýšenie tlaku dolného pažerákového zvierača. Metoklopramid nemá vplyv na žalúdočnú sekréciu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intramuskulárnom podaní je relatívna biologická dostupnosť v porovnaní s intravenóznym podaním
60 až 100 %. Maximálne plazmatické hladiny sa dosiahnu v priebehu 0,5 až 2 hodín. Distribučný objem je 2 - 3 l/kg; 13 - 22 % sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Metoklopramid sa vylučuje predovšetkým močom, a to v nezmenenej forme a vo forme sulfátu alebo glukuronidového konjugátu. Hlavným metabolitom je N-4 konjugát síry.
Plazmatický eliminačný polčas je 5 až 6 hodín bez ohľadu na spôsob podania.

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek je klírens metoklopramidu znížený až o 70 %, kým polčas eliminácie z plazmy je predĺžený (približne 10 hodín pri klírense kreatinínu 10 – 50 ml/minútu a 15 hodín pri klírense kreatinínu < 10 ml/minútu).

Porucha funkcie pečene
U pacientov s cirhózou pečene sa pozorovala kumulácia metoklopramidu, ktorá súvisela s 50 %
znížením plazmatického klírensu.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Testy na zvieratách nenaznačujú žiadne bezpečnostné riziko pre ľudí. Vychádza sa z údajov
z farmakologických štúdií týkajúcich sa bezpečnosti a údajov o toxicite po opakovanom podávaní,
genotoxicite, karcinogenite a reprodukčnej toxicite.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Kyselina citrónová, monohydrát
Citrónan sodný
Kyselina chlorovodíková, koncentrovaná (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek si nevyžaduje žiadne špeciálne teplotné podmienky na uchovávanie. Ampulku uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Ampulka z bezfarebného neutrálneho skla typu I s nominálnym objemom 2 ml. Balenie obsahuje 10 ampuliek.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

hameln pharma gmbh
Inselstraße 1
31787 Hameln
Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

20/0017/22-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

01/2022