pracovnej skupiny EANM; aktivity podané deťom a dospievajúcim sa môžu vypočítať vynásobením základnej aktivity (pre potreby výpočtu) koeficientmi závislými od telesnej hmotnosti, ktoré sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
A[MBq] podané = úvodná aktivita × koeficient
Minimálna aktivita odporúčaná v prípade akvizície s 3D systémom PET je 14 MBq a v prípade akvizície s 2D systémom PET 26MBq. U detí sa má uprednostňovať akvizícia snímok v 3D režime.
Hmotnosť
[kg]
| Koeficient
| Hmotnosť
[kg]
| Koeficient
| Hmotnosť
[kg]
| Koeficient
|
3
| 1,00
| 22
| 5,29
| 42
| 9,14
|
4
| 1,14
| 24
| 5,71
| 44
| 9,57
|
6
| 1,71
| 26
| 6,14
| 46
| 10,00
|
8
| 2,14
| 28
| 6,43
| 48
| 10,29
|
10
| 2,71
| 30
| 6,86
| 50
| 10,71
|
12
| 3,14
| 32
| 7,29
| 52-54
| 11,29
|
14
| 3,57
| 34
| 7,72
| 56-58
| 12,00
|
16
| 4,00
| 36
| 8,00
| 60-62
| 12,71
|
18
| 4,43
| 38
| 8,43
| 64-66
| 13,43
|
20
| 4,86
| 40
| 8,86
| 68
| 14,00
|
Spôsob podávania Injekcia musí byť podaná intravenózne, aby sa zabránilo ožiareniu v dôsledku lokálnej extravazácie, ako aj kvôli zobrazovacím artefaktom.
Pred manipuláciou a podaním tohto lieku je nutné uskutočniť preventívne opatrenia.Pokyny na nariedenie lieku pred podaním, pozri časť 12.
Príprava pacienta, pozri časť 4.4.
Aktivita fluoridu sodného (
18F) sa musí odmerať meračom aktivity bezprostredne pred podaním injekcie.
Akvizícia snímokEmisné skeny sa obvykle začnú 60 minút po podaní injekcie fluoridu sodného (
18F). Za predpokladu, že ostane dostatočná aktivita na primeranú výpočtovú štatistiku, skeny PET s fluoridom sodným (
18F) sa môžu uskutočniť až do dvoch až troch hodín po podaní, čím sa zníži aktivita pozadia. Bezprostredne pred zobrazovaním sa odporúča vyprázdnenie močového mechúra, aby sa znížila aktivita v panve.
4.3. Kontraindikácie
- Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Tehotenstvo (pozri časť 4.6).
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Individuálne odôvodnenie pomeru úžitku a rizikaU každého pacienta musí byť expozícia žiareniu zdôvodniteľná pravdepodobným úžitkom. Podaná aktivita má byť v každom prípade taká nízka, aká je primeraná dosiahnutiu požadovanej diagnostickej informácie.
Porucha funkcie obličiekU týchto pacientov sa vyžaduje starostlivé zváženie pomeru prínosu a rizika, nakoľko môže dôjsť k zvýšenej expozícii žiareniu.
Pediatrická populáciaPre informácie o použití u pediatrickej populácie, pozri časť 4.2.
Starostlivé zváženie indikácie je potrebné preto, lebo efektívna dávka na MBq je vyššia ako u dospelých (pozri časť 11).
Príprava pacientaPacient má byť pred začiatkom vyšetrenia dobre hydratovaný a počas prvých hodín po vyšetrení nabádaný k vyprázdňovaniu močového mechúra tak často, ako je to možné, aby sa znížilo ožiarenie.
Interpretácia PET snímok získaných pomocou fluoridu sodného (18F)Fluorid sodný (
18F) má vyššiu senzitívnosť na detekciu kostného poškodenia, ako iné osteotropné rádiofarmaká (
99mTc-značené fosfáty a deriváty kyseliny fosforitej). Keďže fluorid sodný (
18F) nedeteguje kostné metastázy priamo, ale zaznamenáva ich účinky (osteogénna aktivita ako reakcia na poškodenie kosti), je fluorid sodný (
18F) menej účinný pri detegovaní úvodných fáz kostných metastáz, ako sú metastázy do kostnej drene bez poškodenia samotnej kosti.
Hardvérová fúzia funkčného PET obrazu s fluoridom sodným (
18F) a morfologického obrazu napr. PET-CT môže zvýšiť senzitívnosť, a špecifickosť veku je dôležité zistiť, či táto žena je alebo nie je gravidná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa považuje za gravidnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností o jej možnej gravidite (ak žene vynechala menštruácia, ak je menštruácia nepravidelná a pod.) majú sa pacientke ponúknuť alternatívne metódy, ktoré nevyužívajú ionizujúce žiarenie (ak sú k dispozícii).
GraviditaPoužitie fluoridu sodného (
18F) je u gravidných žien kontraindikované kvôli expozícii plodu žiareniu (pozri časť 4.3).
DojčeniePred podaním rádiofarmák dojčiacej matke treba zvážiť možnosť oddialenia podania rádionuklidu na obdobie, kedy bude dojčenie ukončené a zvážiť výber primeraného rádiofarmaka s ohľadom na jeho vylučovanie do materského mlieka. Ak sa podanie rádiofarmaka považuje za nevyhnutné, dojčenie sa musí prerušiť na 12 hodín a odsaté mlieko sa musí zlikvidovať.V priebehu prvých 12 hodín po podaní injekcie treba obmedziť blízky kontakt s dojčatami.
FertilitaNeuskutočnili sa žiadne štúdie sledujúce vplyv na fertilitu.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
METAFLU nemá žiadny má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8. Nežiaduce účinky
Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s vyvolaním rakoviny a možnosťou vývoja dedičných anomálií. Pri účinnej dávke 6,8 mSv, keď sa maximálna odporúčaná aktivita 400 MBq podá dospelej osobe o hmotnosti 70 kg, je pravdepodobnosť výskytu týchto nežiaducich účinkov nízka.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcieHlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.
4.9. Predávkovanie
Ak sa podá nadmerná aktivita fluoridu sodného (
18F), treba aplikovanú dávku radiácie eliminovať zvýšeným vylučovaním rádiofarmaka pomocou forsírovanej diurézy s častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže byť nápomocné odhadnúť aplikovanú efektívnu dávku.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmaká, iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX06.
Mechanizmus účinkuV dôsledku svojej afinity k mineralizovanému kostnému tkanivu je fluroid sodný (
18F) inkorporovaný
3–10-krát viac do oblastí kosti postihnutých malígnymi procesmi s následnou osteoblastickou aktivitou alebo osteolytickými defektmi, ako do nepostihnutej okolitej kosti. Benígne traumatické, erozívne alebo zápalové poškodenia kostnej štruktúry sú tiež spojené so zvýšenou osteogenézou. Preto je fluorid sodný (
18F) markerom kostných reaktívnych procesov pri malígnych alebo traumatických poškodeniach. Fluorid sodný (
18F) deteguje aj benígne oblasti fyziologicky alebo patologicky zvýšeného kostného metabolizmu.
Farmakodynamické účinkyPri chemických koncentráciách používaných pre diagnostické vyšetrenia nejaví fluorid sodný (
18F) žiaden farmakodynamický účinok.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
DistribúciaPo intravenóznom podaní sa približne 50 % fluoridu sodného (
18F) rýchlo absorbuje v kostre, kde zostane počas celej doby jeho rádioaktívnej premeny. Zvyšok fluoridu sodného (
18F) sa distribuuje do extracelulárnej tekutiny a do niekoľkých hodín sa vylúči obličkami. Rozsah väzby fluoridu sodného (
18F) na plazmatické bielkoviny nie je známy.
Orgánové vychytávanieOkolo 50 % fluoridu sodného (
18F) je akumulovaných kostrou, kde zotrvá počas celého obdobia rádioaktívnej premeny. Fluorid sodný (
18F) sa za normálnych okolností akumuluje v kostre symetricky, pričom sa viac ukladá v axiálnej kostre a v kostiach v blízkosti kĺbov, ako v apendikulárnej kostre a v diafýzach dlhých kostí. Zvýšená akumulácia sa vyskytuje v okolí zlomenín a v kostiach postihnutých osteomyelitídou, fibróznou displáziou, tuberkulóznou spondylitídou, Pagetovou chorobou, osifikujúcou myozitídou alebo nádormi a v rýchlo rastúcich epifýzach.
ElimináciaFluorid sodný (
18F) sa vylučuje hlavne obličkami, pričom v priebehu 2 hodín po podaní injekciou sa močom vylúči 20 % aktivity.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
Toxikologické štúdie so Sprague-Dawleyho potkanmi preukázali, že po jedinej intravenóznej injekcii fluoridu sodného (
18F) a 5 ml/kg hmotnosti neboli pozorované žiadne úmrtia.
Tento liek nie je určený na pravidelné alebo nepretržité podávanie.
Štúdie mutagenicity a dlhodobé štúdie karcinogenicity neboli vykonané.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
chlorid sodný
dihydrogenfosforečnan draselný
voda na injekcie
6.2. Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.
6.3. Čas použiteľnosti
16 hodín od ukončenia času výroby (kalibrácie).
Po prvom otvorení: 10 hodín.
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom balení.
Uchovávanie rádiofarmák musí byť v súlade s vnútroštátnymi predpismi o rádioaktívnych látkach.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
15 alebo 25 ml viacdávková injekčná liekovka z bezfarebného skla, typu I, uzavretá gumenou zátkou a zapečatená hliníkovým viečkom.
Veľkosť balenia:
Jedna viacdávková 15 ml injekčná liekovka obsahuje 0,2 až 15 ml roztoku zodpovedajúceho 0,4 až 30 GBq v čase kalibrácie.
Jedna viacdávková 25 ml injekčná liekovka obsahuje 0,2 až 22 ml roztoku zodpovedajúceho 0,4 až l44 GBq v čase kalibrácie.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
V dôsledku výrobného procesu je možné, že niektoré liekovky METAFLU sú distribuované s perforovanou gumenou zátkou.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné upozorneniaRádiofarmaká majú v určených klinických zariadeniach prijímať, používať a podávať jedine oprávnené osoby. Ich príjem, uchovávanie, používanie, preprava a likvidácia podliehajú právnym úpravám a/alebo príslušným licenciám, ktoré vydal oprávnený štátny úrad.
Rádiofarmaká musí používateľ pripravovať spôsobom, ktorý zodpovedá jednak radiačnej bezpečnosti a jednak požiadavkám farmaceutickej kvality. Je potrebné vykonať patričné aseptické bezpečnostné opatrenia.
Podávanie rádiofarmák vytvára riziká pre ďalšie osoby z vonkajšieho ožiarenia alebo kontaminácie v dôsledku rozliatia moču, zvratkov atď. Preto je nevyhnutné prijať bezpečnostné opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s vnútroštátnymi predpismi.
Liekovka sa nesmie použiť, ak sa kedykoľvek v priebehu prípravy lieku naruší jej celistvosť. Postupy pri podávaní lieku sa musia vykonávať tak, aby bolo riziko kontaminácie lieku a riziko ožiarenia obslužného personálu obmedzené na minimum. Použitie ochranných prostriedkov je povinné.
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
SYNEKTIK S.A.Al. W. Witosa 31
00-710 Warsaw
Poľsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
88/0098/19-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
04/2019
11. DOZIMETRIA
Nižšie uvedené údaje sú prevzaté zo 4. dodatku k publikácii ICRP 53 a z publikácie ICRP 80.
Orgán
| Absorbovaná dávka na podanú jednotku aktivity (mGy/MBq)
|
| Dospelí
| 15 rokov
| 10 rokov
| 5 rokov
| 1 rok
|
Nadobličky
| 0,0067
| 0,0088
| 0,013
| 0,02
| 0,039
|
Močový mechúr
| 0,15
| 0,19
| 0,28
| 0,39
| 0,54
|
Povrchy kostí
| 0,094
| 0,075
| 0,12
| 0,21
| 0,48
|
Mozog
| 0,0066
| 0,0075
| 0,011
| 0,016
| 0,025
|
Prsník
| 0,0029
| 0,0037
| 0,006
| 0,0095
| 0,018
|
Žlčník
| 0,0042
| 0,0051'
| 0,0082
| 0,012
| 0,023
|
Gastrointestinálny trakt
|
|
|
|
|
|
- Žalúdok
| 0,0037
| 0,0046
| 0,0079
| 0,011
| 0,020
|
- Tenké črevo
| 0,0058
| 0,0075
| 0,011
| 0,017
| 0,030
|
- Hrubé črevo
| 0,0068
| 0,0084
| 0,013
| 0,019
| 0,030
|
- Horná časť hrubého čreva
| 0,0051
| 0,0063
| 0,010
| 0,015
| 0,026
|
- Dolná časť hrubého čreva
| 0,0091
| 0,011
| 0,017
| 0,025
| 0,037
|
Srdce
| 0,0042
| 0,0051
| 0,0079
| 0,012
| 0,022
|
Obličky
| 0,013
| 0,016
| 0,024
| 0,036
| 0,067
|
Pečeň
| 0,004
| 0,0052
| 0,0078
| 0,012
| 0,023
|
Pľúca
| 0,0045
| 0,0058
| 0,0086
| 0,013
| 0,026
|
Svaly
| 0,0058
| 0,0071
| 0,011
| 0,016
| 0,028
|
Pažerák
| 0,0037
| 0,0048
| 0,0072
| 0,011
| 0,022
|
Vaječníky
| 0,0083
| 0,011
| 0,015
| 0,022
| 0,036
|
Pankreas
| 0,005
| 0,0061
| 0,0092
| 0,014
| 0,027
|
Červená kostná dreň
| 0,037
| 0,039
| 0,076
| 0,18
| 0,44
|
Koža
| 0,0041
| 0,0049
| 0,0077
| 0,012
| 0,022
|
Slezina
| 0,0042
| 0,0055
| 0,0084
| 0,013
| 0,026
|
Semenníky
| 0,0061
| 0,0083
| 0,014
| 0,020
| 0,032
|
Týmus
| 0,0037
| 0,0048
| 0,0072
| 0,011
| 0,022
|
Štítna žľaza
| 0,0049
| 0,0057
| 0,0081
| 0,012
| 0,020
|
Maternica
| 0,013
| 0,015
| 0,024
| 0,035
| 0,050
|
Ostatné orgány
| 0,0059
| 0,0073
| 0,011
| 0,017
| 0,028
|
Účinná dávka (mSv/MBq)
| 0,017
| 0,02
| 0,033
| 0,056
| 0,11
|
Ak sa PET získava s fluoridom sodným (
18F) v 2D režime, účinná dávka vyplývajúca z podania odporúčanej aktivity 400 MBq pre dospelého o hmotnosti 70 kg je okolo 6,8 mSv. Pre podanú aktivitu 400 MBq je typická radiačná dávka/dávky pre kritický orgán/kritické orgány (močový mechúr, povrchy kostí, červená kostná dreň, obličky a maternica) 60, 38, 15, 5 a 5 mGy.
Ak sa PET získava s fluoridom sodným (
18F) v 3D režime, účinná dávka vyplývajúca z podania odporúčanej aktivity 200 MBq pre dospelého o hmotnosti 70 kg je okolo 3,4 mSv. Pre podanú aktivitu 200 MBq je typická radiačná dávka/dávky pre kritický orgán/kritické orgány (močový mechúr, povrchy kostí, červená kostná dreň, obličky a maternica) 30, 19, 8, 3 a 3 mGy.
12. POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK
Balenie sa musí pred použitím skontrolovať a aktivita sa musí odmerať príslušným meracím prístrojom.
Liek sa môže zriediť injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml.
Odbery sa musia vykonávať za aseptickým podmienok.
Liekovky sa nesmú otvoriť. Potom ako sa dezinfikuje zátka, roztok sa odoberá cez zátku s použitím jednodávkovej injekčnej striekačky vybavenej vhodným ochranným tienením a jednorazovou sterilnou ihlou alebo pomocou schváleného automatického aplikačného systému.
Podobne ako pri iných liekoch, ak je celistvosť liekovky poškodená, liek sa nesmie použiť.
Pred použitím sa musí roztok skontrolovať zrakom. Môžu sa používať iba číre roztoky, ktoré neobsahujú žiadne viditeľné čiastočky.
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv (
www.sukl.sk).