MENOTROPHIN FERRING 600 IU INJEKČNÝ ROZTOK V NAPLNENOM PERE sol ira 1x0,96 ml/600 IU (náplň skl.viacdávk. v napl.pere+12 inj.ihiel)

Pediatrická populácia
Neexistuje žiadna relevantná indikácia použitia Menotrophinu Ferring u pediatrickej populácie.

 Spôsob podá vania
Menotrophin Ferring je určený na subkutánne (s.c.) injekčné podanie najlepšie v oblasti brušnej steny. Prvá injekcia sa má podať pod priamym lekárskym dohľadom. Pacienti musia byť poučení o tom, ako používať injekčné pero Menotrophin Ferring a podávať injekcie. Samopodávanie by mali vykonávať len pacientky, ktoré sú dobre motivované, primerane vyškolené a majú prístup k odbornému poradenstvu.

Pokyny na podávanie pomocou naplneného pera nájdete v „Návode na použitie“ dodávanom v balení
s perom.

4.3 Kontraindikácie

Menotrophin Ferring je kontraindikovaný u žien, ktoré majú:
- nádory hypofýzy alebo hypotalamu
- zhubné nádory vaječníkov, maternice alebo prsníkov
- graviditu a laktáciu
- gynekologické krvácanie neznámej etiológie
- precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1
- cysty ovárií alebo zväčšenie ovárií nezapríčinené syndrómom polycystických ovárií.
V nasledujúcich prípadoch je priaznivý výsledok liečby málo pravdepodobný, a preto sa Menotrophin
Ferring nemá podávať:
- primárna nedostatočnosť vaječníkov
- malformácia pohlavných orgánov nezlučiteľná s graviditou
- fibroidné nádory maternice nezlučiteľné s graviditou

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sl edovat eľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.

Menotrophin Ferring obsahuje veľmi účinné gonadotropné liečivo, ktoré môže spôsobiť mierne až závažné nežiaduce reakcie a môže sa podávať len pod dozorom lekára, ktorý má skúsenosti
s problémami s neplodnosťou a jej liečbou.

Liečba gonadotropínmi vyžaduje určitý časový záväzok od lekára a ošetrujúceho zdravotníckeho personálu a nutnosť pravidelného monitorovania reakcie ovárií ultrazvukom alebo najlepsšie v kombinácii s meraním hladín estradiolu v sére. Pacientky môžu odpovedať na podanie menotropínu rozdielne. U niektorých pacientok je odpoveď na menotropín nedostatočná. Pri liečbe sa má použiť najnižšia účinná dávka, v závislosti od reakcie pacientky.

Pred začiatkom liečby je potrebné posúdiť neplodnosť páru a zvážiť možné kontraindikácie gravidity.
Pacientky sa majú vyšetriť hlavne na hypotyreózu, adrenokortikálnu deficienciu, hyperprolaktinémiu a nádory hypofýzy alebo hypotalamu a v prípade ich potvrdenia sa im má poskytnúť vhodná
špecifická liečba.

U pacientok, ktoré podstupujú stimuláciu rastu folikulov, či už v rámci liečby anovulačnej neplodnosti alebo metód ART, môže dôjsť k zväčšeniu ovárií alebo hyperstimulácii. Dodržiavanie odporúčaných dávok Menotrophinu Ferring a režimu podávania ako aj dôsledné monitorovanie liečby minimalizujú výskyt takýchto udalostí. Presná interpretácia ukazovateľov vývoja a dozrievania folikulov vyžaduje lekára so skúsenosťami v interpretácii príslušných testov.

 Syndr óm h yper sti mul ác i e vaj eční kov (Ovarian Hyperstimulation Syndrome, OHSS)
OHSS je ochorenie odlišné od nekomplikovaného zväčšenia ovárií. OHSS je syndróm, ktorý môže nadobudnúť vysoký stupeň závažnosti. Prejavuje sa nápadným zväčšením ovárií, vysokými
hodnotami pohlavných steroidov v sére a zvýšenou permeabilitou ciev, čo môže mať za následok
hromadenie tekutín v peritoneálnych, pleurálnych a zriedkavo aj v perikardiálnych dutinách.

V závažných prípadoch OHSS možno pozorovať nasledujúce symptómy: bolesti brucha, distenziu brucha, závažné zväčšenie ovárií, zvýšenie telesnej hmotnosti, dyspnoe, oligúriu a gastrointestinálne symptómy vrátane nauzey, vracania a hnačky. Klinické vyšetrenie môže odhaliť hypovolémiu, hemokoncentráciu, nerovnováhu elektrolytov, ascites, hemoperitoneum, pleurálnu efúziu, hydrotorax, akútnu bolesť v oblasti pľúc a trombembolické príhody.

Nadmerná odpoveď vaječníkov na liečbu gonadotropínmi zriedkavo spôsobuje OHSS, pokiaľ nie je na vyvolanie ovulácie podaný hCG. Preto je potrebné v prípadoch hyperstimulácie vaječníkov nepodať hCG a odporučiť pacientke, aby najmenej 4 dni nemala pohlavný styk alebo používala
bariérovú metódu antikoncepcie. OHSS môže rýchlo progredovať (za 24 hodín až niekoľko dní) a stať
sa z lekárskeho hľadiska závažným, preto sa pacientky majú sledovať najmenej dva týždne po podaní
hCG.

Dodržiavanie odporúčaných dávok Menotrophinu Ferring a režimu podávania ako aj dôsledné monitorovanie liečby minimalizujú výskyt hyperstimulácie vaječníkov a viacpočetnej gravidity (pozri časti 4.2 a 4.8). Pri ART sa môže znížiť výskyt hyperstimulácie aspiráciou všetkých folikulov pred ovuláciou.

OHSS môže byť závažnejší a protrahovaný v prípade gravidity. Vo väčšine prípadov sa OHSS objaví po prerušení hormonálnej liečby a dosahuje maximálnu závažnosť 7 – 10 dní po liečbe. Zvyčajne OHSS vymizne spontánne so začiatkom menštruácie.

V závažných prípadoch OHSS je potrebné ukončiť liečbu gonadotropínmi, ak ešte pokračuje, pacientku hospitalizovať a začať so špecifickou liečbou OHSS.

Syndróm sa vyskytuje s vyššou incidenciou u pacientok so syndrómom polycystických ovárií.

 V iac poče tná gr avi dit a
Viacpočetná gravidita, zvlášť pri vyššom počte plodov, prináša so sebou zvýšené riziko vedľajších materských a perinatálnych následkov.

U pacientok podstupujúcich indukciu ovulácie gonadotropínmi sa zvyšuje incidencia viacpočetnej gravidity v porovnaní s prirodzeným počatím. Vo väčšine prípadov ide o dvojičky. Na minimalizovanie rizika viacpočetnej gravidity sa odporúča dôsledné monitorovanie odpovede ovárií.

U pacientok podstupujúcich liečbu ART súvisí riziko viacpočetnej gravidity hlavne s počtom umiestnených embryí, ich kvalitou a vekom pacientky.

Pred začiatkom liečby má byť pacientka informovaná o potenciálnom riziku viacpočetnej gravidity.

 Ukonče ni e  gravidity
Incidencia spontánneho potratu alebo umelého prerušenia gravidity je vyššia u pacientok
podstupujúcich stimuláciu rastu folikulov pri ART v porovnaní s normálnou populáciou.

Mimomaternicová gr avi dita
Ženy s anamnézou ochorenia vajíčkovodov predstavujú rizikovú skupinu z hľadiska mimomaternicovej gravidity, či už ide o spontánne počatie alebo po liečbe neplodnosti. Prevalencia mimomaternicovej gravidity po IVF sa hlásila 2 až 5 % v porovnaní s 1 až 1,5 % v bežnej populácii.

 Nádor y  r epr odukčných or gánov
U žien podstupujúcich viacnásobné liečebné cykly pri liečbe neplodnosti sa hlásili benígne aj malígne nádory ovárií a iných reprodukčných orgánov. Dosiaľ nie je zrejmé, či liečba gonadotropínmi zvyšuje
základné riziko týchto nádorov u neplodných žien.

Kongenit ál ne mal f or mác i e
Prevalencia kongenitálnych malformácií po ART môže byť mierne zvýšená oproti prirodzenému počatiu. Môže to byť spôsobené rozdielmi v charakteristikách rodičov (napr. vek matky, charakter
spermií) a viacpočetnými graviditami.

Trombembol i cké prí hody
U žien so všeobecnými rizikovými faktormi pre trombembolické príhody, ako sú osobná alebo rodinná anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index > 30 kg/m2) alebo trombofília môže byť počas alebo po liečbe gonadotropínmi zvýšené riziko cievnych alebo artériových trombembolických príhod.
U týchto žien sa musí zvážiť prínos liečby gonadotropínmi oproti riziku liečby. Je potrebné poznamenať, že samotná gravidita tiež zvyšuje riziko trombembolických príhod.

4.5 Liekové a iné interakcie

Nevykonali sa žiadne interakčné štúdie s Menotrophinom Ferring u ľudí.

Hoci nie sú klinické skúsenosti, predpokladá sa, že súbežné podávanie Menotrophinu Ferring
a klomifénium-citrátu môže zosilniť odpoveď folikulov. Použitie agonistu GnRH na desenzibilizáciu hypofýzy môže vyžadovať vyššie dávky Menotrophinu Ferring na dosiahnutie adekvátnej odpovede
folikulov.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Menotrophin Ferring je kontraindikovaný v gravidite (pozri časť 4.3).
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití menotropínu u tehotných žien. Nevykonali sa žiadne štúdie na zvieratách na vyhodnotenie účinkov Menotrophinu Ferring počas
gravidity (pozri časť 5.3).

 Doj če ni e
Menotrophin Ferring je kontraindikovaný počas dojčenia (pozri časť 4.3).

Fertilita
Menotrophin Ferring je indikovaný na liečbu neplodnosti (pozri časť 4.1).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je však je nepravdepodobné, že Menotrophin Ferring ovplyvňuje schopnosť pacientky viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie pri liečbe Menotrophinom Ferring počas klinických skúšaní sú OHSS, bolesť brucha, bolesť hlavy, nafúknuté brucho a bolesť v mieste podania injekcie s mierou výskytu do 5 %. V tabuľke nižšie sú uvedené najvýznamnejšie nežiaduce reakcie u žien liečených Menotrophinom Ferring počas klinických skúšaní. Nežiaduce reakcie sú rozdelené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Nežiaduce reakcie pozorované po uvedení lieku na trh sú uvedené s frekvenciou neznáme.

T rieda orgánových systémov	Č asté (≥ 1/100 až < 1/10)	Menej časté ( ≥  1/1 000 až < 1/100)	Z riedkavé ( ≥  1/10 000 až < 1/1 000)	N eznáme
Poruchy oka				poruchy videniaa
Poruchy gastrointestinálneho traktu	bolesť brucha, abdominálna distenzia, nauzea, zväčšenie brucha	vracanie, brušný diskomfort, hnačka
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	reakcie v mieste podania injekcieb	únava		horúčka, malátnosť
Poruchy imunitného systému				hypersenzitívne reakciec
Laboratórne a funkčné vyšetrenia				zvýšenie telesnej hmotnosti
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva				muskuloskeletálna bolesťd
Poruchy nervového systému	bolesť hlavy	závraty
Poruchy reprodukčného systému	OHSSe, bolesť panvyf	ovariálne cysty, ťažkosti s prsníkmig		torzia vaječníkae'
Poruchy kože a podkožného tkaniva			akné, vyrážka	svrbenie, žihľavka
Poruchy ciev		návaly tepla		trombembóliae

aPo uvedení lieku na trh sa hlásili ako poruchy zraku individuálne prípady amaurózy, diplopie,
mydriázy, skotómu, fotopsie, opacity v sklovci, rozmazaného videnia a zhoršenia zraku.
bNajčastejšie hlásená reakcia v mieste podania injekcie bola bolesť v mieste podania.
cZriedkavo sa hlásili lokálne alebo generalizované alergické reakcie, vrátane anafylaktickej reakcie
spolu so symptómami.
dMuskuloskeletálna bolesť vrátane artralgie, bolesti chrbta, šije a bolesti v končatinách.
eV klinických skúšaniach s Menotrophinom Ferring sa hlásili gastrointestinálne príznaky spojené
s OHSS, ako je nadúvanie brucha a brušný diskomfort, nevoľnosť, vracanie a hnačka. V prípade závažného OHSS sa zriedkavo hlásili komplikácie ako ascites a hromadenie tekutiny v panvovej oblasti, pleurálna efúzia, dyspnoea, oligúria, trombembolické príhody a  torzia vaječníka.
fBolesť panvy zahŕňa bolesť vaječníkov a bolesť v podbrušku.
gŤažkosti s prsníkmi zahŕňajú bolesť prsníkov, citlivosť prsníkov, diskomfort v prsníkoch, bolesť
bradaviek a opuch pŕs.

 Hl ás eni e podozr ení  na nežiaduc e r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenie na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Účinky pri predávkovaní nie sú známe, napriek tomu je možné očakávať výskyt syndrómu hyperstimulácie vaječníkov (pozri časť 4.4).



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Gonadotropíny ATC kód: G03GA02

Menotrophin Ferring sa vyrába z moču žien po menopauze. V Menotrophine Ferring sa nachádza ľudský choriový gonadotropín (hCG), prirodzene sa vyskytujúci hormón v moči žien po menopauze, ktorý prispieva k aktivite luteinizačného hormónu (LH).

Menotropín kombinuje účinok FSH a LH, indukuje rast a vývin folikulov v ováriách a tiež tvorbu gonádových steroidov u žien, u ktorých nejde o primárnu nedostatočnosť vaječníkov. FSH ovplyvňuje hlavne vývin a rast folikulov v začiatočnej fáze vývinu folikulov, pričom LH je dôležitý pre steroidogenézu vo vaječníkoch a zúčastňuje sa fyziologických dejov, ktoré vedú k vývinu predovulačného folikulu. Folikulárny rast môže byť stimulovaný FSH za úplnej neprítomnosti LH, avšak vedie k abnormálnemu vývinu folikulov spojeného s nízkymi hladinami estradiolu
a neschopnosťou luteinizácie na normálne ovulačné stimuly.

Vzhľadom na to, že aktivita LH zvyšuje steroidogenézu, sú hladiny estradiolu v IVF/ICSI cykloch s down-reguláciou pri liečbe Menotrophinom Ferring vyššie ako pri rekombinantných liekoch s FSH. Treba to vziať do úvahy pri monitorovaní odpovede pacientky meraním hladín estradiolu. Rozdiel
v hladinách estradiolu sa nezistil, keď sa na indukciu ovulácie použili nízke dávky u pacientok s anovuláciou.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetický profil FSH v Menotrophine Ferring je preukázaný. Po 7 dňoch opakovaného podávania 150 IU Menotrophinu Ferring zdravým dobrovoľníčkam, pri down-regulácii bola maximálna plazmatická koncentrácia FSH (korigovaná voči východiskovým hodnotám) (priemerná hodnota ± SD) 8,9 ± 3,5 IU/l po subkutánnom podaní a 8,5 ± 3,2 IU/l po intramuskulárnom podaní. Maximálna koncentrácia FSH sa dosiahla v priebehu 7 hodín pri obidvoch spôsoboch podania. Eliminačný polčas FSH po opakovanom podaní bol (priemerná hodnota ± SD) 30 ± 11 hodín po subkutánnom podaní a 27 ± 9 hodín po intramuskulárnom podaní. Hoci závislosti koncentrácie samotného LH od času poukazujú na zvýšenie koncentrácie LH po dávke Menotrophinu Ferring, dostupné údaje boli veľmi rozptýlené, aby sa mohli použiť na vyhodnotenie farmakokinetických parametrov.

Menotropín sa vylučuje najmä obličkami.

Farmakokinetika Menotrophinu Ferring u pacientok s poruchami funkcie obličiek alebo pečene sa neskúmala.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje nepreukázali žiadne osobitné riziko pre ľudí, čo potvrdzujú aj rozsiahle klinické skúsenosti. Štúdie reprodukčnej toxicity na vyhodnotenie účinkov Menotrophinu Ferring počas tehotenstva a po pôrode neboli vykonané, pretože Menotrophin Ferring nie je indikovaný počas tohto obdobia.
Genotoxicita sa pri Menotrophine Ferring neočakáva, pretože obsahuje prirodzené hormóny. Štúdie karcinogenity sa neuskutočnili, keďže indikovaná je krátkodobá liečba.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

fenol metionín arginínium-chlorid polysorbát 20 hydroxid sodný
kyselina chlorovodíková
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

Po prvom použití: 28 dní.
Počas používania uchovávajte pri teplote do 25°C.

Stabilita po prvom použítí bola preukázaná počas 28 dní pri teplote 25°C. Po otvorení sa preto liek môže uchovávať maximálne 28 dní pri teplote do 25°C.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (pri teplote 2°C – 8°C). Neuchovávajte v mrazničke.

Vždy uchovávajte pero s nasadeným krytom pera, aby bolo chránené pred svetlom. Podmienky na uchovávania po prvom použití lieku sú uvedené v časti 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

Menotrophin Ferring 600 IU i nj ekčný  r ozt ok:
Viacdávková náplň (sklo typu I) s piestom (guma) a zatláčacím uzáverom (hliník) s dvojvrstvovou priehradkou (guma). Každá náplň obsahuje 0,96 ml roztoku.
Veľkosť balenia: 1 naplnené pero a 12 injekčných ihiel (nehrdzavejúca oceľ).

Menotrophin Ferring 1 200  IU  i nj ekčný  r ozt ok:
Viacdávková náplň (sklo typu I) s piestom (guma) a zatláčacím uzáverom (hliník) s dvojvrstvovou
priehradkou (guma). Každá náplň obsahuje 1,92 ml roztoku.
Veľkosť balenia: 1 naplnené pero a 21 injekčných ihiel (nehrdzavejúca oceľ).

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Injekčný roztok sa nesmie použiť, ak obsahuje častice alebo nie je číry.

Je potrebné dodržiavať pokyny na použitie pera. Použité ihly ihneď po injekcii zlikvidujte.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Ferring GmbH Wittland 11
24109 Kiel
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Menotrophin Ferring 600 IU injekčný roztok v naplnenom pere: 56/0314/22-S Menotrophin Ferring 1 200 IU injekčný roztok v naplnenom pere: 56/0315/22-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie:



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

12/2022