MEDOFLUCON 150 MG cps dur 10x150 mg (blis.PVC/Al)

Tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea versicolor a kožné kandidové infekcie, 50 mg jedenkrát denne počas
dvoch až štyroch týždňov. Tinea pedis môže vyžadovať liečbu počas šiestich týždňov. Normálne by sa nemala prekročiť
šesť týždňová dĺžka liečby.
Kandidémia, diseminovaná kandidóza a invazívne kandidové infekcie, úvodná dávka 400 mg prvý deň, následne 200 mg jedenkrát denne. Ak je potrebné podľa klinickej odpovede, dávka sa môže zvýšiť na 400 mg jedenkrát denne. Dĺžka liečby sa riadi klinickou odpoveďou.
Kryptokoková meningitída a iné kryptokokové infekcie, úvodná dávka 400 mg prvý deň, následne 200 mg – 400 mg
jedenkrát denne. Dĺžka liečby závisí na mykologickej a klinickej odpovedi, pre kryptokokovú meningitídu je to zvyčajne šesť až osem týždňov. Na prevenciu relapsu u pacientov s AIDS po úvodnej liečbe dlhodobé podávanie 100 mg – 200 mg jedenkrát denne.
Na prevenciu hubovitých infekcií u imunokompromitovaných pacientov rizikových pre neutropéniu vyvolanú cytotoxickou
chemoterapiou alebo rádioterapiou, 50 mg – 400 mg jedenkrát denne. Vysokorizikoví, ako sú pacienti po transplantácii kostnej drene, by mali dostávať 400 mg jedenkrát denne. Podávanie by sa malo začať niekoľko dní pred očakávanou neutropéniou a pokračovať sedem dní po dosiahnutí počtu neutrofilov nad 1000 buniek / mm3.

Deti :
Vzhľadom na liekovú formu sa použitie u veľmi malých detí neodporúča. Dĺžka liečby závisí od klinickej a mykologickej odpovede.
Deti staršie ako štyri týždne:
Kandidóza sliznice, 3 mg/kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne. Prvý deň sa môže podať úvodná dávka
6 mg/kg na rýchlejšie dosiahnutie stabilizovaného stavu.
Systémová kandidóza a kryptokokové infekcie, 6 mg-12 mg/kg telesnej hmotnosti jedenkrát denne, v závislosti od závažnosti infekcie.
Prevencia hubovej infekcie u imunokompromitovaných pacientov rizikových v dôsledku indukovanej neutropénie, 3 mg –
12 mg/kg telesnej hmotnosti v závislosti od hĺbky a trvania neutropénie.
Deti mladšie ako štyri týždne:
Pre túto vekovú skupinu nie je vhodná kapsulová lieková forma.

Starší:
Nie je potrebná žiadna zmena dávkovania, pokiaľ nie je prítomné poškodenie obličiek (klírens kreatinínu < 40
ml/min).

Poškodenie obličiek:
Pre jednorazovú liečbu nie je potrebná zmena dávkovania.
Pri viacnásobnom podávaní, normálna dávka sa podáva prvý a druhý deň. Ak je klírens kreatinínu medzi 21 ml/min –
40 ml/min, alebo sa následne podáva polovica normálnej dávky jedenkrát denne, alebo sa predĺži dávkovací interval na každé dva dni. Ak je klírens kreatinínu 10 ml/min – 20 ml/min, alebo sa podáva tretina normálnej dávky jedenkrát denne, alebo sa dávkovací interval predĺži na každé tri dni.

Hemodialyzovaní pacienti: Jedna dávka po každej dialýze.


4.3. Kontraindikácie

Pacienti so známou precitlivenosťou na flukonazol alebo príbuzné azolové zlúčeniny.


4.4. Špeciálne upozornenia

U niektorých pacientov, hlavne tých so závažným základným ochorením, ako je AIDS alebo nádorové ochorenie, liečených flukonazolom sa pozorovali abnormálne výsledky obličkových, pečeňových, hematologických a iných biochemických funkčných testov. Klinická významnosť a príčiny sú neznáme.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch, sa u pacientov so závažným základným ochorením liečených flukonazolom, ktorí
zomreli, našla pečeňová nekróza. Všetci súčasne užívali viaceré lieky, niektoré z nich mali známu hepatotoxicitu, alebo príčinou pečeňovej nekrózy mohlo byť aj základné ochorenie. Vzhľadom na to, že príčinný vzťah s flukonazolom sa nedá vylúčiť, u pacientov so závažným zvýšením pečeňových enzýmov je potrebné zvážiť riziko oproti prínosu pokračovania liečby flukonazolom.

U pacientov sa v zriedkavých prípadoch počas liečby flukonazolom vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie, vrátane
Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy. Vznik takýchto závažných kožných reakcií je pravdepodobnejší u pacientov s AIDS.
Ak sa objaví počas liečby povrchovej hubovej infekcie výsev, ktorý sa pripisuje flukonazolu, liečba by sa mala prerušiť. Ak výsev vznikne u pacienta liečeného pre invazívnu/systémovú infekciu, musí sa prísne sledovať a liečba sa musí prerušiť, ak sa vyvinú bulózne lézie alebo multiformný erytém.


4.5. Liekové a iné interakcie

Flukonazol predlžuje protrombínový čas po podávaní warfarínu o približne 12%. U pacientov súčasne užívajúcich kumarínový typ antikoagulancií sa odporúča starostlivé sledovanie protrombínového času.
Flukonazol predlžuje sérový polčas súčasne podávaných perorálnych sulfonylureových derivátov. Súčasné podávanie u diabetikov sa odporúča, avšak so zreteľom na možnosť vzniku hypoglykemických epizód.
Súčasné viacnásobné podanie hydrochlorotiazidu s flukonazolom vedie k 40% zvýšeniu plazmatických koncentrácii flukonazolu. Nevyžaduje si to zmenu dávkovania, ale je to potrebné brať do úvahy.
Súčasné podanie s fenytoínom môže spôsobiť významné zvýšenie hladín fenytoínu. V týchto prípadoch je potrebné sledovať hladinu fenytoínu a jeho dávkovanie upravovať podľa požadovaných terapeutických hladín.
Súčasné podanie flukonazolu a rifampicínu vedie k 25% zníženiu AUC a 20% zníženiu polčasu rozpadu flukonazolu. V
týchto prípadoch je potrebné zvážiť zvýšenie dávky flukonazolu.
Vysoké dávky flukonazolu so súčasne podávanými perorálnymi kontraceptívami zvyšujú AUC pre levonorgestrel a etinylestradiol, ale účinnosť kontraceptív pravdepodobne nie je ovplyvnená.
200 mg flukonazolu denne postupne zvyšuje hladiny cyklosporínu. Oddelene, 100 mg flukonazolu denne nemá vplyv na hladiny cyklosporínu. U pacientov súčasne užívajúcich flukonazol a cyklosporín sa odporúča monitorovanie hladín cyklosporínu.
Popisuje sa, že súčasné podávanie flukonazolu s potravou, antacidami alebo cimetidínom a následne celotelové
ožiarenie neovplyvní klinicky významne absorbciu flukonazolu.
Súčasné podanie flukonazolu a teofylínu vyvolá zníženie teofylínového plazmatického klírensu. U pacientov s vysokými dávkami teofylínu alebo s vysokým rizikom teofylínovej toxicity by sa mali prísne sledovať príznaky teofylínovej toxicity a pri jej objavení sa liečba musí upraviť.
Súčasné podanie s rifabutínom môže viesť k zvýšeniu plazmatických hladín rifabutínu, s rizikom uveitídy a malo by sa rozhodnúť o znížení dávky rifabutínu na 300 mg denne.
Súčasné podanie s terfenadínom môže viesť k akumulácii terfenadínu s rizikom srdcových arytmií, preto sa ich súčasné podávanie neodporúča.
U pacientov, ktorí súčasne užívali flukonazol s cisapridom sa vyskytli prípady srdcových príhod vrátane porúch
komorového rytmu typu torsade de pointes, preto sa ich súčasné podávanie neodporúča.
Pri súčasnom užívaní zidovudinu s flukonazolom dochádza k podstatnému zvýšeniu AUC (plochy pod krivkou plazmatickej koncentrácie) zidovudinu (74%). Pacienti, ktorí užívali túto kombináciu musia byť monitorovaní s ohľadom na možnosť výskytu nežiaducich reakcií spojených s vyššou hladinou zidovudinu.
Neboli popísané iné špecifické liekové interakcie, ale možnosť iných liekovo-liekových interakcií sa nevylučuje.
4.6.Používanie v gravidite a počas laktácie
S použitím u ľudí počas ťarchavosti sú malé skúsenosti. Medoflucon by sa v gravidite nemal používať. Nemal by sa používať u žien v reprodukčnom veku, ak sa nepoužije adekvátna kontracepcia.
Flukonazol sa vylučuje mliekom v rovnakých hladinách ako sú plazmatické. Užívanie počas dojčenia sa neodporúča.


4.7.Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Medoflucon pravdepodobne nemá vplyv na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.'


4.8. Nežiaduce účinky

Medoflucon sa všeobecne dobre znáša. Najčastejšie sa objavujú nežiaduce účinky v spojitosti s gastro-intestinálnym traktom. Tieto zahŕňajú brušný dyskomfort, nafukovanie, napínanie na vracanie a hnačku. Zriedkavo sa popisuje kožný výsev. Ako pri iných azolových zlúčeninách, zriedkavo sa popísala anafylaktická reakcia.
Viď “Upozornenia” na závažné kožné reakcie u pacientov s AIDS.

4.9. Predávkovanie

Liečba pri predávkovaní je v podstate podporná a symptomatická. Vhodný môže byť výplach žalúdka. Flukonazol sa vylučuje predovšetkým močom, jeho vylučovanie možno pravdepodobne urýchliť objemovou diurézou. Hemodialýzou sa tiež odstráni nejaký flukonazol.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLAST NOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

ATC - J02AC01, farmakoterapeutická skupina – systémové antimykotikum.
Flukonazol je selektívny inhibítor mykotických enzýmov potrebných na syntézu ergosterolu.
Je to perorálne aktívny bistriazolový protimykotický liek. Spôsob účinku v citlivých hubách je inhibícia od cytochrómu P-
450 závislých enzýmov, ktorá vyústi do poškodenia syntézy ergosterolu v bunkovej membráne húb, čo spôsobí prerušenie funkcií membrány. Je účinný proti Blastomyces dermatitidis, Candida sp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, Epidermophyton sp., Histoplasma capsulatum, Microsporum sp. a Trichophyton sp.. U niektorých Candida sp. sa rozvinula rezistencia.


5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Flukonazol sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva. Jeho biologická dostupnosť je okolo 90% a viac ako po intravenóznom podaní. Po perorálnom podaní 400 mg zdravým dobrovoľníkom bola popísaná priemerná vrcholová plazmatická koncentrácia 6,72 μg/ml. Vrcholová plazmatická koncentrácia sa dosiahola za jednu až dve hodiny po perorálnom podaní a plazmatická hladina bola úmerná proporcionálnej dávke v rozmedzí 50 mg až 400 mg. Viacnásobné podávanie viedlo k zvýšeniu vrcholu plazmatických hladín, rovnovážny stav sa dosiahol od 6 do 10 dní. Použitie úvodných nárazových dávok viedlo k dosiahnutiu stabilných koncentrácii v priebehu dvoch dní.
Flukonazol je široko distribuovaný s distribučným objemom približujúcim sa celkovej telesnej vode. Koncentrácie flukonazolu podobné ako v plazme sa dosahujú v kĺbovej tekutine, v materskom mlieku, slinách, spúte, peritoneálnej tekutine a pošvovej tekutine. Koncentrácie v cerebro-spinálnej tekutine sú v rozmedzí 50 % až 90 % plazmatických koncentrácii, aj v prípade nezapálených meningov.
Väzba na bielkoviny je okolo 12%.
Flukonazol sa vylučuje hlavne močom, 80% alebo viac sa vylúči v nezmenenej forme. Okolo 11% sa vylučuje ako metabolity. Polčas vylučovania je okolo 30 hodín a predlžuje sa pri poškodení obličkových funkcií. Flukonazol je odstrániteľný dialýzou.


5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Žiadne ďalšie dôležité informácie.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

50 mg, 150 mg :Lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum,silica colloidalis hydrica, natrii laurilsulfas, magnesii stearas, titanii dioxidum E 171, gelatina, indigocarminum E 132
200 mg : Lactosum monohydricum, maydis amylum pregelificatum,silica colloidalis hydrica, natrii laurilsulfas, magnesii
stearas, titanii dioxidum E 171, gelatina, flavum orangeatum E 110


6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.

6.3. Čas použiteľnosti

Tri (3) roky


6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Liek uchovávajte na suchom mieste pri teplote do + 25 °C, chráňte pred svetlom.


6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Blistre PVC/Al, papierová skladačka s písomnou informáciou pre používateľa.
50 mg : blistrové balenie 7 x 50 mg,
100 x 50 mg
150 mg : blistrové balenie 1 x 150 mg
10 x 150 mg,
200 mg : blistrové balenie 1 x 200 mg
10 x 200 mg,


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Medochemie Ltd, p.o. box 51409, Limassol, CY-3505, Cyprus


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO


9. DÁTUM REGITRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Jún 2003