MEDICINÁLNY OXID DUSNÝ SIAD gas mlf 10 l (fľ.oceľ.+štand.ventil)

Oxid dusný sa môže podávať iba tam, kde ho je možné kombinovať s kyslíkom a v prítomnosti personálu so znalosťou poskytnutia prvej pomoci.

Osobitné opatrenia pri používaní
Experimentálne  bolo  dokázané,  že  oxid  dusný  ma  slabo  depresívne  účinky na  kontraktilitu  srdcového svalstva, čo je kompenzované miernym nárastom sympatickej stimulácie srdca, preto nie je zaznamenaný vplyv na obehovú sústavu. Napriek tomu sa musí pacientom so srdcovou nedostatočnosťou, alebo závažnou srdcovou dysfunkciou oxid dusný podávať s opatrnosťou.
Oxid dusný sa nemá užívať dlhodobo, napríklad ako sedatívum na jednotkách intenzívnej starostlivosti. Dlhodobé užívanie, prekračujúce 6 hodín sa má vzhľadom k jeho inhibičnému účinku na metabolizmus vitamínu B12/kyseliny listovej, starostlivo zvážiť.
Oxid dusný môže vo vysokých koncentráciách (> 50 %) viesť k strate laryngeálnych reflexov a ku zníženiu
vedomia. Pri koncentráciách vyšších ako 60 – 70 % často spôsobuje bezvedomie a zvyšuje riziko vzniku
poruchy laryngeálnych reflexov.
Oxid  dusný  sa  nemá  používať  v priebehu  laserovej  chirurgie  v dýchacích  cestách  z dôvodov  rizika explozívneho požiaru.
Ak sa objaví v priebehu anestézie cyanóza, odporúča sa zastaviť aplikáciu oxidu dusného, a ak cyanóza
neustúpi, je potrebné pacientovi vykonať riadenú ventiláciu.
Po celkovej anestézii skladajúcej sa z vysoko percentného oxidu dusného je riziko hypoxémie. Je potrebné kontrolovať dýchacie funkcie (apnoe, dyspnoe) a príznaky intoxikáce. Podáva sa 100% kyslík  a ak je to potrebné, vykonáva sa riadená ventilácia, až kým pacient nejaví adekvátne známky zotavenia sa. Taktiež sa odporúča sledovať saturáciu arteriálnej krvi kyslíkom (pulzná oxymetria).
Oxid dusný indukuje zvýšenie tlaku v strednom uchu.

Opakované podávanie oxidu dusného, alebo opakovaná expozícia oxidom dusným, môže viesť k závislosti. U pacientov, ktorí majú zneužívanie návykových látok v anamnéze, alebo u zdravotníckych pacovníkov, ktorí sú vystavovaní oxidu dusnému v zamestnaní, je potrebné postupovať s opatrnosťou.

Oxid dusný spôsobuje inaktiváciu vitamínu B12, ktorý je kofaktorom metionín syntázy. V dôsledku čoho je narušený metabolizmus folátov a po dlhodobom podávaní oxidu dusného je poškodená syntéza DNA. Dlhodobé, alebo časté používanie oxidu dusného môže viesť k megaloblastickým zmenám v kostnej dreni, myeloneuropatii a subakútnej kombinovanej degenerácii miechy. Oxid dusný sa nemá používať bez dôkladného klinického dohľadu a hematologického vyšetrenia. V týchto prípadoch má byť vyžiadaná odborná konzultácia hematológa.

Hematologické vyšetrenie má zahŕňať hodnotenie megaloblastických zmien v červených krvinkách
a hypersegmentáciu neutrofilov. Neurologická toxicita sa môže vyskytnúť bez anémie alebo makrocytózy a s hodnotami vitamínu B12 v normále. U pacientov s nediagnostikovaným subklinickým deficitom vitamínu B12 došlo k výskytu neurologickej toxicity po jednorázovej expozícii oxidom dusným v priebehu anestézie.




4.5 Liekové a iné interakcie

Celkové anestetiká, sedatíva, analgetiká
Oxid dusný pri súbežnom podaní s ďalšími inhalačnými anestetikami znižuje ich MAC a tým zvyšuje ich účinok a znižuje veľkosť potrebnej dávky.
Taktiež zosilňuje účinok intravenóznych anestetík, sedatív a analgetík a tým znižuje ich potrebnú dávku.

Lokálne anestetiká
Oxid dusný pôsobí ako synergista analgetického účinku lokálnych anestetík používaných na lokálnu
anestéziu dolnej čeľusti a aj na úrovni subarachnoidálnej anestézie.

M etotrexát
Oxid dusný má synergický účinok na metabolizmus  kyseliny listovej. Pokusy na zvieratách ukázali na
zvýšenie chemoterapeutických účinkov metotrexátu ako aj jeho toxicity.

Oxid dusný je synergista nedepolarizujúcich myorelaxancií.




4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita

Oxid dusný môže narušiť metabolizmus kyseliny listovej (pozri časť 4.4).

Štúdie na zvieratách dokázali teratogénny účinok,  keď bol oxid dusný podávaný počas počiatočného štádia
tehotenstva vo vysokých koncentráciách, alebo dlhodobo.
Teratogenný  účinok  nebol  nikdy  pozorovaný  u  ľudí.  Epidemiologické  údaje  sú  na  vyhodnotenie potenciálnych škodlivých vplyvov na embryo-fetálny vývoj nedostatočné. Preto sa neodporúča používanie oxidu dusného v priebehu prvých dvoch trimestrov gravidity. V priebehu pôrodu môže byť používaný bez nebezpečenstva. Z dôvodu, že oxid dusný prechádza placentárnou bariérou, neodporúča sa ukončiť jeho podávanie  pred  narodením dieťaťa,  aby  sa  predišlo riziku vzniku  hypoxie,  alebo  k oneskoreniu kriku novorodenca.

Dojčenie

Oxid dusný sa môže používať u dojčiacich žien.

Fertilita

Údaje  týkajúce  sa  vplyvu  oxidu  dusného  na  plodnosť  u  ľudí  nie  sú  k dispozícii  ,.  Potenciálne  riziko poškodenia plodnosti pri dlhodobej expozícii na pracovisku nemožno vylúčiť (pozri časť 4.4).



4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Oxid dusný ovplyvňuje kognitívne a psychomotorické funkcie.
Oxid dusný je po inhalácii rýchlo z tela vylúčený a nepriaznivé psychomotorické vlastnosti sú len zriedka preukázateľné po 20 minútach po ukončení expozície. V prípade, že je oxid dusný používaný ako jediná analgetická alebo sedatívna látka, neodporúča sa  viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje najmenej 30 minút po ukončení jeho podávania a po posúdení stavu pacienta lekárom .
Po anestézii oxidom dusným sa neodporúča viesť motorové vozidlá po dobu 24 hodín po jeho aplikácii.



4.8 Nežiaduce účinky

 Zoznam neži adúc i ch úč i nkov

Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až
<1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1 / 1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme ( z dostupných údajov).

SOC (trieda orgánových systémov)	Frekvencia
	Veľmi časté	Časté (≥ 1/100 až	Menej časté (≥ 1/1 000	Zriedkavé (≥ 1/10 000	Veľmi zriedkavé	Neznáme

	(≥ 1/10)	< 1/10)	až < 1/100)	až < 1/1000)	(až < 1/10 000)
Poruchy krvi a lymfatického systému		Zníženie saturácie kyslíkom u detí		Megaloblastická anémia; granulocytopénia *
Psychické poruchy		Eufória, dysfória, závrat,  alebo slabosť				Závislosť
Poruchy nervového systému				Myelopatia; polyneuropatia; zvýšený intrakraniálny tlak; kŕče; bolesť hlavy		Generalizované záchvaty; myeloneuropatia ; neuropatia; subakútna degenerácia miechy
Poruchy ucha a labyrintu			Pocit tlaku v strednom uchu
Srdcové poruchy				Arytmia; bradykardia; pľúcna hypertenzia; hypotenzia u novorodencov difúzna hypoxia **
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína				Apnoe; bronchospazmus
Poruchy gastrointestiáln eho traktu		Nevoľnosť, vracanie	Plynnatosť

* V prípade aplikácie viac ako 24 hodín
** Ihneď po ukončení vdýchnutia oxidu dusného





 Hlásenie podoz rení na než iaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v PríloheV.

4.9 Predávkovanie

Oxid  dusný  musí  byť vždy  podávaný  v kombinácii  s dostatočným  množstvom  kyslíka  z  dôvodu zabezpečenia dostatočného zásobovania organizmu kyslíkom. Prístroje musia dodávať koncentráciu kyslíka vyššiu ako 21%.
Nadmerná inhalácia oxidu dusného spôsobuje hypoxémiu a bezvedomie.
V prípade hypoxémie spôsobenej inhaláciou vysokej koncentrácie oxidu dusného, má byť koncentrácia oxidu dusného znížená alebo sa má ukončiť jeho podávanie. Frakcia kyslíka sa má zvýšiť a podávať, pokiaľ pacient plne nespĺňa kritériá adekvátnej oxygenácie.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Celkové anestetiká; Iné celkové anestetiká.
ATC skupina : N01AX13

Oxid dusný má priame aj nepriame  účinky na viacero neurotransmiterových systémov v mozgu aj v mieche (napr.  endogénne  ópioidné  receptory,  GABA  receptory  alebo  prenos  norepinefrínu).  Ukázalo  sa,  že analgetický  účinok  N2O  je  sprostredkovaný  α  adrenoceptormi  suptypu  a2A.  Presné  farmakologické mechanizmy analgetického účinku oxidu dusného ale nie sú známe.
Anestetický účinok N2O súvisí podobne ako účinok ďalších tlmiacich látok vrátane celkových anestetík s aktiváciou GABAA  receptorov a podporou funkcie mediátora GABA (kyseliny gama-aminomaslovej) a s blokádou nikotínového receptora, ktorý reguluje uvoľňovanie neurotransmitéra v CNS.
Intenzita analgetického účinku závisí na psychickom stave pacienta. Účinok na vnímanie a kognitívne funkcie je závislý na dávke oxidu dusného.
Pri inhalácii koncentrácií do 50-60% vykazuje oxid dusný rastúce analgetické a kognitívne účinky. Pri inhalácii koncentrácie oxidu dusného vo výške 50% nemá výrazný anestetický účinok. Vedie k analgézii a útlmu vedomia: pacient relaxuje.
Koncentrácie medzi 60-70 % spôsobujú ľahkú anestéziu so stratou vedomia, stratu reakcie na verbálne príkazy.
Ak je oxid dusný kombinovaný s ďalšími anestetikami alebo analgetikami vykazuje zvýšenú anestéziu.



5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxid dusný je podávaný inhalačne a jeho absorpcia je závislá na tlakovom gradiente medzi inhalovaným
vzduchom a krvou pretekajúcou ventilovanými alveolami.
Distribúcia v telesných tkanivách je závislá na jeho rozpustnosti, ktorá je určená distribučným koeficientom pre jednotlivé tkanivá.N2O rýchlo preniká bariérami pre svoju malú molekulu a rozpustnosť v tukoch. Preniká  rýchlo  do  pľúc  a  iných  tkanív.  Absorpcia  sliznicou  nosa  a  dýchacích  ciest  sa  deje  difúziou determinovanou  deliacim  koeficientom krv/vzduch.  Záleží  tiež  na prietoku  krvi,  na  výmene  medzi arteriálnym  a  venóznym  systémom  a  na  sekrécii  hlienu.  Rýchlosť  difúzie  je  daná  koncentračným gradientom, vedie k rovnovážnemu stavu v priebehu 5-15 minút. Koncentrácia N2O v pľúcnych alveolách je závislá na koncentrácii vdychovanej zmesi s O2. So zvyšujúcou sa koncentráciou vdychovaného N2O  sa zvyšuje jeho dostupnosť v alveolách. N2O - inertný plyn nie je ionizovaný, neviaže sa na plazmatické bielkoviny, nie je metabolizovaný. Po ukončení expozície klesá koncentrácia N2O v krvi rýchlo - biologický polčas  eliminácie  (T1/2) je  približne  1 min.  Eliminácia  prebieha  v pľúcach, v malom množstve kožou, nezávisí na dobe expozície, závisí na ventilácii. Kvôli nízkej rozpustnosti v krvi ako aj v iných tkanivách je absorpcia aj eliminácia rýchla, relatívne rýchlejšia ako u iných inhalačných anestetických látok.'

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje týkajúce sa bezpečnosti oxidu dusného sú založené na publikovaných farmakologických štúdiách  bezpečnosti, toxicity  po opakovanom  podávaní,  genotoxicity,  hodnotenia kancerogénneho potenciálu a  reprodukčnej  toxicity. Dlhodobá  kontinuálna  expozícia  15%  – 50% oxidu dusného môže z dôvodu poruchy metabolizmu kyseliny listovej vyvolať u ľudí embryopatiu, neuropatiu, hematologické poruchy a imunomodulaciu.
Aj  keď  vysoká  dávka  N2O  je  pre  potkanov  teratogénna,  nebol  tento  typ  toxicity  potvrdený  u  ľudí exponovaných terapeutickou dávkou.
N2O nejaví za daných podmienok mutagenitu a karcinogénny účinok.



6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE



6.1 Zoznam pomocných látok

Žiadne.



6.2 Inkompatibility

Medicinálny  oxid dusný  SIAD,  plyn  na inhaláciu,  môže  byť  podávaný  v kombinácii  so  vzduchom,
medicinálnym kyslíkom a halogénovými inhalačnými látkami.
Medicinálny oxid dusný SIAD podporuje horenie a spôsobuje intenzívnu horľavosť látok vrátane niektorých materiálov, ktoré bežne na vzduchu nehoria. Je vysoko nebezpečný v prítomnosti olejov, mazív, dechtových látok a viacerých umelých hmôt.
Tak  ako  všetky  anestetické  plyny,  oxid  dusný  vyžaduje  dobré  vetranie  miestností,  kde  je  používaný. Všeobecne sa odporúča, aby sa odborníci používajúci oxid dusný vyhýbali priamemu vdychovaniu vzduchu, ktorý vydychujú pacienti, ak by to trvalo dlhšiu  dobu.



6.3 Čas použiteľnosti

3 roky



6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Na dlhodobé uchovávanie sa odporúča teplota od – 20 °C do +40 °C. Fľaše na stlačený plyn môžu byť krátkodobo vystavené teplotám až do +60°C.
Fľaše na stlačený plyn uchovávajte na dobre vetraných miestach určených na skladovanie medicinálnych
plynov.
Fľaše na stlačený plyn musia byť uchovávané pod prístreškom, chránené pred vplyvmi počasia a vetrom,
udržované v suchu a čistote a mimo dosahu horľavých materiálov.
Je potrebné urobiť opatrenia, aby sa zabránilo otrasom a pádom fliaš na stlačený plyn.
Plné a prázdne fľaše na stlačený plyn, ako aj fľaše na stlačený plyn obsahujúce rôzne druhy plynov musia byť uchovávané oddelene.

Transport fliaš na stlačený plyn
Fľaše na stlačený plyn sa musia prepravovať s vhodným materiálom, ktorý ich bude chrániť pred nebezpečnými nárazmi a pádom a bude ich udržiavať vo zvislej polohe.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

O baly a ventily (vrátane materiálu):

Kapacita fľaše/zväzku fliaš v litroch vody	Typ uzatváracieho ventilu a materiál	Materiál fľaše	Hmotnosť náplne v [kg]	Objem oxidu dusného v [litroch] pri tlaku 1 bar a teplote 15 °C
10	Štandardný uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ	7.5	4 050
10	RPV uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ	7.5	4 050
40	Štandardný uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ	30	16 200
40	RPV uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ	30	16 200
50	Štandardný uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ	37.5	20 250
50	RPV uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ	37.5	20 250
16 x 50	Štandardný uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ, prepojenie fliaš antikorovým potrubím	600	324 000
16 x 50	RPV uzatvárací ventil z pochrómovanej mosadze	Oceľ, prepojenie fliaš antikorovým potrubím	600	324 000

Pozn.: Výstupný závit uzatváracieho ventilu má rozmer G 3/8”.

 Far ebné  označ eni e:

Biele telo fľaše s modrou zaoblenou hornou časťou fľaše. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Návod na použitie/manipuláciu s Medicinálnym oxidom dusným SIAD Všeobecne
Nikdy nepoužívajte olej alebo mazivá ak sa ventil fľaše na stlačený plyn nedá otvoriť, resp. ak sa nedá
napojiť odberné zariadenie. Ventilu a ostatných zariadení k nemu patriacich sa dotýkajte iba čistými a nie
mastnými rukami (napr. nepoužívajte krém na ruky).

Príprava na použitie
Používajte len zariadenia určené pre medicinálny oxid dusný.
Presvedčte sa, že pripojenie k odbernému zariadeniu je čisté a tesnenie alebo „O“ krúžok je v dobrom stave. Nikdy neotvárajte ventil násilím.
Skontrolujte tesnosť podľa návodu k regulátoru. Nepokúšajte sa opraviť únik z ventila, alebo zariadenia
ináč, ako výmenou tesnení alebo „O“ krúžku.
V prípade úniku plynu zavrite ventil a odpojte regulátor.

Používanie fľaše na stlačený plyn
V miestnostiach, kde je podávaná terapia s oxidom dusným, je zakázané fajčiť a manipulovať s otvoreným ohňom.
Medicinálne plyny môžu byť používané iba na medicinálne účely.
V priebehu používania musí byť fľaša na stlačený plyn zabezpečená proti pádu napr. retiazkou.
Z dôvodu zabránenia kontaminácie nevyprázdňujte fľašu pre stlačený plyn úplne. Vo fľaši na stlačený
plyn nechajte zbytkový tlak 3-5 bar.

Návod na likvidáciu fliaš na stlačený plyn

Prázdnu fľašu na stlačený plyn nevyhadzujte. Prázdne fľaše na stlačený plyn vráťte dodávateľovi.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SIAD Slovakia spol. s r.o.
Rožňavská 17
831 04 Bratislava
Slovenská republika
Tel.: +421 02 444 603 47
Fax.: +421 02 444 603 48



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0007/11-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 03.03.2011
Dátum posledného predĺženia:10.10.2014

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

10/2022