LUNSUMIO 30 MG KONCENTRÁT NA INFÚZNY ROZTOK con inf 1x30 ml/30 mg (liek.inj.skl.)

Ú prava dávky

U pacientov, u ktorých sa vyskytnú reakcie 3. alebo 4. stupňa (napr. závažná infekcia, vzplanutie
nádoru, syndróm z rozpadu nádoru), sa má liečba dočasne prerušiť, až kým príznaky neodznejú (pozri
časť 4.4).

CRS má byť identifikovaný na základe klinického obrazu (pozri časť 4.4). Je potrebné zistiť, či
u pacientov neexistujú iné príčiny horúčky, hypoxie a hypotenzie, akými sú napríklad infekcie/sepsa, a majú sa náležite liečiť. Reakcie súvisiace s infúziou (infusion related reactions, IRR) môžu byť
klinicky nerozlíšiteľné od prejavov CRS. V prípade podozrenia na CRS alebo IRR majú byť pacienti
liečení v súlade s odporúčaniami v tabuľke 3.

Tabuľka 3  Stupne závažnosti1 CRS a liečba CRS

Stupeň závažnosti CRS	Liečba2 CRS	Ďalšia plánovaná infúzia Lunsumia
1. stupeň Horúčka ≥ 38 ºC	Ak sa CRS vyskytne počas podávania infúzie: • Podávanie infúzie sa má prerušiť a príznaky sa majú liečiť • Infúzia sa má znovu začať podávať rovnakou rýchlosťou, keď príznaky odznejú • Ak sa príznaky znovu vyskytnú po opätovnom začatí infúzie, jej podávanie sa má ukončiť Ak sa CRS vyskytne po podaní infúzie: • Príznaky sa majú liečiť Ak CRS trvá > 48 hodín po začatí liečby príznakov: • Má sa zvážiť podávanie dexametazónu3 a/alebo tocilizumabu4,5	Príznaky musia odznieť aspoň 72 hodín pred ďalšou infúziou Pacient má byť častejšie sledovaný
2. stupeň Horúčka ≥ 38 ºC a/alebo hypotenzia nevyžadujúca vazopresory a/alebo hypoxia vyžadujúca podávanie kyslíka s nízkym prietokom6 pomocou nosovej kanyly (tzv. kyslíkových okuliarov) alebo voľným pridržaním aplikátora kyslíka pred nosom a ústami (blow-by)	Ak sa CRS vyskytne počas podávania infúzie: • Podávanie infúzie sa má prerušiť a príznaky sa majú liečiť • Infúzia sa má znovu začať podávať rýchlosťou zníženou o 50 %, keď príznaky odznejú • Ak sa príznaky znovu vyskytnú po opätovnom začatí infúzie, jej podávanie sa má ukončiť Ak sa CRS vyskytne po podaní infúzie: • Príznaky sa majú liečiť Ak po liečbe príznakov nedôjde k žiadnemu zlepšeniu: • Má sa zvážiť podávanie dexametazónu3 a/alebo tocilizumabu4,5	Príznaky musia odznieť aspoň 72 hodín pred ďalšou infúziou Podávanie premedikácie sa má maximalizovať, ak je to vhodné7 Má sa zvážiť podávanie ďalšej infúzie rýchlosťou zníženou o 50 %, s častejším sledovaním pacienta

3. stupeň Horúčka ≥ 38 ºC a/alebo hypotenzia vyžadujúca vazopresor (s vazopresínom alebo bez neho) a/alebo hypoxia vyžadujúca podávanie kyslíka s vysokým prietokom8 pomocou nosovej kanyly (tzv. kyslíkových okuliarov), tvárovej masky, masky bez spätného vdychovania alebo Venturiho masky	Ak sa CRS vyskytne počas podávania infúzie: • Podávanie tejto infúzie sa má ukončiť • Príznaky sa majú liečiť • Má sa podávať dexametazón3 a tocilizumab4,5 Ak sa CRS vyskytne po podaní infúzie: • Príznaky sa majú liečiť • Má sa podávať dexametazón3 a tocilizumab4,5 Ak CRS nereaguje na liečbu dexametazónom a tocilizumabom: • Majú sa intravenózne podávať alternatívne imusupresíva9 a metylprednizolón 1 000 mg/deň až do zlepšenia klinického stavu	Príznaky musia odznieť aspoň 72 hodín pred ďalšou infúziou Pacienti majú byť hospitalizovaní pre podanie ďalšej infúzie Podávanie premedikácie sa má maximalizovať, ak je to vhodné7 Ďalšia infúzia sa má podávať rýchlosťou zníženou o 50 %
4. stupeň Horúčka ≥ 38 ºC a/alebo hypotenzia vyžadujúca viaceré vazopresory (okrem vazopresínu) a/alebo hypoxia vyžadujúca podávanie kyslíka pomocou pozitívnej pretlakovej ventilácie (napr. ventilácia s kontinuálnym pozitívnym pretlakom v dýchacích cestách [continuous positive airway pressure, CPAP], ventilácia s dvojúrovňovým pozitívnym pretlakom v dýchacích cestách [biphasic positive airway pressure, BiPAP], intubácia a mechanická ventilácia)	Ak sa CRS vyskytne počas podávania infúzie alebo po jej podaní: • Liečba Lunsumiom sa má natrvalo ukončiť • Príznaky sa majú liečiť • Má sa podávať dexametazón3 a tocilizumab4,5 Ak CRS nereaguje na liečbu dexametazónom a tocilizumabom: • Majú sa intravenózne podávať alternatívne imusupresíva9 a metylprednizolón 1 000 mg/deň až do zlepšenia klinického stavu

1 ASTCT = American Society for Transplant and Cellular Therapy (Americká spoločnosť pre
transplantáciu a bunkovú liečbu). Premedikácia môže maskovať horúčku, preto ak klinický obraz zodpovedá CRS, riaďte sa, prosím, týmito odporúčaniami na liečbu CRS.
2 Ak CRS nereaguje na liečbu, zvážte iné príčiny vrátane hemofagocytovej lymfohistiocytózy
3 Dexametazón sa má podávať intravenózne v dávke 10 mg každých 6 hodín (alebo ekvivalentný liek)
až do zlepšenia klinického stavu
4 V štúdii GO29781 bol tocilizumab podávaný intravenózne v dávke 8 mg/kg (nemá sa prekročiť
800 mg na infúziu), ako je to potrebné na liečbu CRS
5 Ak nenastane klinické zlepšenie v prejavoch a príznakoch CRS po prvej dávke, môže byť podaná
druhá intravenózna dávka tocilizumabu 8 mg/kg aspoň s 8-hodinovým časovým odstupom

(maximálne 2 dávky na jednu epizódu CRS). V každom 6-týždňovom časovom období v priebehu
liečby Lunsumiom nemá celkový počet dávok tocilizumabu prekročiť 3 dávky.
6 Podávanie kyslíka s nízkym prietokom je definované ako prietok kyslíka < 6 l/minútu
7 Ďalšie informácie, pozri tabuľku 1
8 Podávanie kyslíka s vysokým prietokom je definované ako prietok kyslíka ≥ 6 l/minútu
9 Riegler L et al. (2019)

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U pacientov vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná žiadna úprava dávky Lunsumia (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Lunsumio nebol skúmaný u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek. U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa úpravy dávky nepovažujú za potrebné na základe farmakokinetiky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Lunsumio nebol skúmaný u pacientov s poruchou funkcie pečene. Úpravy dávky sa nepovažujú za potrebné na základe farmakokinetiky (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Lunsumia u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. Spôsob podávania

Lunsumio je len na intravenózne použitie.

Lunsumio sa musí zriediť za použitia aseptickej techniky pod dohľadom zdravotníckeho pracovníka. Má sa podávať intravenóznou infúziou cez osobitnú infúznu hadičku. Na podanie Lunsumia nepoužívajte zabudovaný (in-line) filter. Na podanie Lunsumia sa môžu použiť filtre v kvapkovej komôrke.

Lunsumio sa má v prvom cykle podávať intravenóznou infúziou počas minimálne 4 hodín. Ak sú infúzie v 1. cykle dobre tolerované, infúzie v nasledujúcich cykloch môžu byť podávané počas
2 hodín.

Lunsumio sa nesmie podávať formou pretlakovej infúzie (tzv. i.v. push) ani intravenóznej bolusovej injekcie.

Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Sledovateľnosť

Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať obchodný
názov a číslo šarže podaného lieku.

Syndróm uvoľnenia cytokínov (cytokine release syndrome, CRS)

U pacientov, ktorým bol podávaný Lunsumio, sa vyskytol CRS vrátane život ohrozujúcich reakcií
(pozri časť 4.8). Prejavy a príznaky zahŕňali pyrexiu, zimnicu, hypotenziu, tachykardiu, hypoxiu a bolesť hlavy. Reakcie súvisiace s infúziou môžu byť klinicky nerozlíšiteľné od prejavov CRS. Prípady CRS sa vyskytli predovšetkým v 1. cykle a súviseli hlavne s podaním dávky na 1. deň
a 15. deň.

Pacientom má byť podávaná premedikácia kortikosteroidmi, antipyretikami a antihistaminikami aspoň do a vrátane druhého cyklu. U pacientov sa musí zaistiť dostatočná hydratácia pred podaním Lunsumia. U pacientov sa majú sledovať prejavy alebo príznaky CRS. Pacienti majú byť poučení, aby vyhľadali okamžitú lekársku pomoc, ak sa u nich kedykoľvek vyskytnú prejavy alebo príznaky CRS. Lekári majú začať podpornú liečbu a podávať tocilizumab a/alebo kortikosteroidy, ak je to indikované (pozri časť 4.2).

Závažné infekcie

U pacientov, ktorým bol podávaný Lunsumio, sa vyskytli závažné infekcie, napríklad pneumónia,
bakterémia a sepsa alebo septický šok, z ktorých niektoré boli život ohrozujúcimi alebo fatálnymi udalosťami (pozri časť 4.8). Po podaní infúzie Lunsumia bola u pacientov pozorovaná febrilná neutropénia.

Lunsumio sa nemá podávať v prítomnosti aktívnych infekcií. Je potrebná obozretnosť, keď sa uvažuje o použití Lunsumia u pacientov s opakujúcimi sa alebo chronickými infekciami v anamnéze
(napr. chronická aktívna infekcia vírusom Epsteina-Barrovej), so základnými stavmi, ktoré ich môžu
predisponovať na infekcie alebo u pacientov, ktorí sú po predchádzajúcej intenzívnej imunosupresívnej liečbe. Pacientom majú byť profylakticky podávané antibakteriálne lieky, antivirotiká a/alebo antimykotiká, ak je to vhodné. U pacientov sa majú sledovať prejavy a príznaky infekcie, pred podaním Lunsumia a po jeho podaní, a majú sa náležite liečiť. V prípade febrilnej neutropénie sa má zistiť, či u pacientov nie je prítomná infekcia a majú sa liečiť podávaním antibiotík, tekutín a inej podpornej liečby v súlade s lokálnymi odporúčaniami.

Vzplanutie nádoru

U pacientov liečených Lunsumiom bolo hlásené vzplanutie nádoru (tumour flare) (pozri časť 4.8).
Prejavy zahŕňali novovzniknuté alebo zhoršujúce sa pleurálne výpotky, lokalizovanú bolesť a opuch v miestach lymfómových lézií a zápal nádoru. V zhode s mechanizmom účinku Lunsumia je vzplanutie nádoru pravdepodobne spôsobené influxom (vstupom) T-lymfocytov do miest výskytu nádoru po podaní Lunsumia.

Neboli identifikované žiadne špecifické rizikové faktory pre vzplanutie nádoru, avšak existuje zvýšené riziko poškodenia a morbidity v dôsledku tzv. mass efektu (t. j. vplyvu nádorovej masy na okolité štruktúry), ktorý je sekundárne spôsobený vzplanutím nádoru u pacientov s veľkou nádorovou (bulky) masou lokalizovanou v tesnej blízkosti dýchacích ciest a/alebo vitálneho orgánu. Pacienti liečení Lunsumiom majú byť sledovaní a vyšetrovaní z dôvodu možného vzplanutia nádoru v kritických anatomických lokalitách.

Syndróm z rozpadu nádoru (tumour lysis syndrome, TLS)

U pacientov, ktorým bol podávaný Lunsumio, bol hlásený TLS (pozri časť 4.8). Pacienti musia byť
dostatočne hydratovaní pred podaním Lunsumia. Pacientom má byť podaná profylaktická antihyperurikemická liečba (napr. alopurinol, rasburikáza), ak je to vhodné. U pacientov sa majú sledovať prejavy alebo príznaky TLS, najmä u pacientov s vysokou nádorovou záťažou alebo s rýchlo proliferujúcim nádorom a u pacientov so zníženou funkciou obličiek. U pacientov sa majú vyšetrovať biochemické parametre v krvi a abnormality sa majú promptne korigovať.

I m unizácia

Živé a/alebo živé atenuované (oslabené) očkovacie látky sa nemajú podávať súbežne s Lunsumiom.
Neuskutočnili sa štúdie u pacientov, ktorým boli v nedávnom období podané živé očkovacie látky.

Karta pacienta

Predpisujúci lekár musí s pacientom prediskutovať riziká súvisiace s liečbou Lunsumiom. Pacientovi
má byť poskytnutá karta pacienta a má byť poučený, aby túto kartu nosil vždy so sebou. Karta pacienta opisuje časté prejavy a príznaky CRS a poskytuje pokyny, kedy má pacient vyhľadať lekársku pomoc.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Nedá sa vylúčiť prechodný klinicky významný vplyv na substráty CYP450 s úzkym terapeutickým indexom (napr. warfarín, vorikonazol, cyklosporín atď.), keďže začatie liečby Lunsumiom spôsobuje prechodné zvýšenie hladín cytokínov, ktoré môže spôsobiť inhibíciu enzýmov CYP450. Po začatí liečby Lunsumiom u pacientov liečených substrátmi CYP450 s úzkym terapeutickým indexom sa má zvážiť monitorovanie terapeutických hladín liečiv. Dávka súbežne podávaného lieku sa má v prípade potreby upraviť.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku/Antikoncepcia

Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby Lunsumiom a počas aspoň
3 mesiacov po poslednej infúzii Lunsumia.

Gravidita

Nie sú k dispozícii údaje o použití Lunsumia u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné
z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Lunsumio sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu.

Dojčenie

Nie je známe, či sa mosunetuzumab/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko
u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie má byť počas liečby Lunsumiom ukončené.

Fertilita

K dispozícii nie sú žiadne údaje týkajúce sa fertility u ľudí. V 26-týždňových štúdiách toxicity
na opiciach rodu Cynomolgus sa pri expozíciách (AUC) podobných expozícii (AUC) dosiahnutej
u pacientov, ktorým je podávaná odporúčaná dávka, nepozorovalo žiadne poškodenie samčích alebo samičích reprodukčných orgánov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Lunsumio má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti, u ktorých sa vyskytnú nežiaduce udalosti znižujúce vedomie, majú byť vyšetrení a má sa im odporučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali ťažké a potenciálne nebezpečné stroje, kým takéto udalosti nevymiznú.

4.8 Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostnéhoprofilu

Nežiaduce reakcie (adverse reactions, AR) opísané v tejto časti boli identifikované v pivotnom
klinickom skúšaní GO29781 u pacientov liečených odporúčanou dávkou (n = 218). Pacienti mali folikulový lymfóm (41,3 %), difúzny veľkobunkový lymfóm z B-buniek/transformovaný folikulový lymfóm (40,4 %), lymfóm z plášťových buniek (11,5 %), Richterov syndróm (6,4 %) a nádory iných histologických typov (0,5 %). Medián počtu podaných cyklov liečby Lunsumiom bol 8 (rozmedzie
1 – 17), 37 % pacientov dostalo 8 cyklov a 15 % pacientov dostalo viac ako 8 cyklov a maximálne
17 cyklov.

Najčastejšie pozorované nežiaduce reakcie (≥ 20 %) boli syndróm uvoľnenia cytokínov, neutropénia, pyrexia, hypofosfatémia a bolesť hlavy. Najčastejšie pozorované závažné nežiaduce reakcie (≥ 2 %) zahŕňali syndróm uvoľnenia cytokínov (CRS) (21 % podľa skórovacieho systému ASTCT),
pyrexiu (5 %) a pneumóniu (3 %). U 9 z 218 pacientov (4,1%) bola liečba Lunsumiom ukončená
z dôvodu nežiaducej udalosti. CRS bol jedinou nežiaducou reakciou, ktorá viedla k ukončeniu liečby
u viac ako jedného pacienta (u 2 pacientov [0,9 %]).

Tabuľkový zoznamnežiaducichreakcií

Nežiaduce reakcie sú nižšie uvedené podľa triedy orgánových systémov (system organ class, SOC)
MedDRA a kategórií frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované ako veľmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí podľa klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 4  Nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u pacientov liečených Lunsumiom

Trieda orgánových systémov / uprednostňovaný výraz alebo nežiaduca reakcia	Všetky stupne závažnosti	3. – 4. stupeň závažnosti
Infekcie a nákazy
Infekcia horných dýchacích ciest	Časté	Časté
Infekcia močových ciest	Časté	Časté
Pneumónia	Časté	Časté
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy)
Vzplanutie nádoru	Časté	Časté
Poruchy krvi a lymfatického systému
Neutropénia1	Veľmi časté	Veľmi časté
Anémia	Veľmi časté	Časté
Trombocytopénia2	Veľmi časté	Časté
Febrilná neutropénia	Časté	Časté
Poruchy imunitného systému
Syndróm uvoľnenia cytokínov3	Veľmi časté	Časté

T rieda orgánových systémov / uprednostňovaný výraz alebo nežiaduca reakcia	V š etky stupne závažnosti	3. – 4. stupeň závažnosti
P oruchy metabolizmu a výživy
Hypofosfatémia	Veľmi časté	Veľmi časté
Hypokaliémia	Veľmi časté	Časté
Hypomagneziémia	Veľmi časté	Veľmi zriedkavé
Syndróm z rozpadu nádoru	Menej časté	Menej časté
P oruchy nervového systému
Bolesť hlavy	Veľmi časté	Menej časté
P oruchy gastrointestinálneho traktu
Hnačka	Veľmi časté	Veľmi zriedkavé
P oruchy kože a podkožného tkaniva
Vyrážka	Veľmi časté	Menej časté
Pruritus	Veľmi časté	Veľmi zriedkavé
Suchosť kože	Veľmi časté	Veľmi zriedkavé
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania
Pyrexia	Veľmi časté	Časté
Zimnica	Veľmi časté	Menej časté
L aboratórne a funkčné vyšetrenia
Zvýšená hladina alanínaminotransferázy	Veľmi časté	Časté
Zvýšená hladina apartátaminotransferázy	Časté	Časté

1 Neutropénia zahŕňa neutropéniu a znížený počet neutrofilov
2 Trombocytopénia zahŕňa trombocytopéniu a znížený počet krvných doštičiek
3 Podľa American Society for Transplant and Cellular Therapy (Americkej spoločnosti pre
transplantáciu a bunkovú liečbu)

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Syndróm uvoľnenia cytokínov (cytokine release syndrome, CRS)

CRS (skórovací systém ASTCT) akéhokoľvek stupňa závažnosti sa vyskytol u 39 % (86/218) pacientov, pričom ako udalosť 2. stupňa sa vyskytol u 14 %, ako udalosť 3. stupňa sa vyskytol u 2,3 % a ako udalosť 4. stupňa sa vyskytol u 0,5 % pacientov liečených Lunsumiom. Jedným pacientom
s udalosťou 4. stupňa bol pacient s FL v leukemickej fáze, u ktorého sa súbežne vyskytoval aj TLS.

CRS akéhokoľvek stupňa závažnosti sa vyskytol u 15 % pacientov po dávke podanej na 1. deň
1. cyklu; u 5 % po dávke podanej na 8. deň 1. cyklu; u 33 % po dávke podanej na 15. deň 1. cyklu,
u 5 % pacientov sa vyskytol po 2. cykle a u 1 % v 3. cykle a ďalších cykloch. Medián času do nástupu
CRS od začiatku podávania lieku na 1. deň 1. cyklu bol 5 hodín (rozmedzie: 1 – 73 hodín), na 8. deň
1. cyklu to bolo 28 hodín (rozmedzie: 5 – 81 hodín), na 15. deň 1. cyklu to bolo 25 hodín (rozmedzie:
0,1 – 391 hodín) a na 1. deň 2. cyklu to bolo 46 hodín (rozmedzie: 12 – 82 hodín). CRS odznel u všetkých pacientov a medián trvania CRS bol 3 dni (rozmedzie 1 – 29 dní).

U 86 pacientov, u ktorých sa vyskytol CRS, najčastejšie prejavy a príznaky CRS zahŕňali
pyrexiu (98 %), zimnicu (36 %), hypotenziu (35 %), tachykardiu (24 %), hypoxiu (22 %) a bolesť
hlavy (16 %).

Tocilizumab a/alebo kortikosteroidy sa použili na zvládnutie CRS u 16 % pacientov: 6 % dostalo samotný tocilizumab, 6 % dostalo samotné kortikosteroidy a 4 % dostali tocilizumab aj kortikosteroidy. U 10 % pacientov, ktorí dostali tocilizumab (s kortikosteroidom alebo bez neho), bola
86 % pacientov podaná iba jedna dávka tocilizumabu a na jednu epizódu CRS boli podané najviac dve dávky tocilizumabu. U pacientov, u ktorých sa vyskytol CRS 2. stupňa, bolo 48 % pacientov liečených symptomaticky bez kortikosteroidov alebo tocilizumabu, 18 % dostalo samotný tocilizumab, 21 % dostalo samotné kortikosteroidy a 12 % dostalo kortikosteroidy aj tocilizumab. Pacienti s CRS
3. stupňa alebo 4. stupňa dostali tocilizumab, kortikosteroidy, vazopresory a/alebo doplnkovú liečbu
kyslíkom. U 3 % pacientov sa vyskytla hypotenzia a/alebo hypoxia bez horúčky po podaní Lunsumia;
2 % pacientov dostali tocilizumab a/alebo kortikosteroidy pri neprítomnosti horúčky.

K hospitalizácii z dôvodu CRS došlo u 21 % pacientov a medián trvania hospitalizácie bol 5 dní
(rozmedzie 0 – 30 dní).

Neutropénia

Neutropénia akéhokoľvek stupňa závažnosti sa vyskytla u 28 % pacientov, pričom u 24 % z nich sa vyskytla ako udalosť 3. – 4. stupňa. Medián času do nástupu prvej neutropénie/prvého poklesu počtu neutrofilov bol 48 dní (rozmedzie: 1 – 280 dní), s mediánom trvania 8 dní (rozmedzie: 1 – 314 dní). Neutropénia/pokles počtu neutrofilov sa ako nežiaduce udalosti vyskytli u 60 pacientov, pričom 68 % z nich dostalo na liečbu týchto udalostí G-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov).

Závažné infekcie

Závažné infekcie akéhokoľvek stupňa závažnosti sa vyskytli u 17 % pacientov. U 1,8 % pacientov sa vyskytli závažné infekcie súbežne s neutropéniou 3. – 4. stupňa. Medián času do nástupu prvej závažnej infekcie bol 50 dní (rozmedzie: 1 – 561 dní), s mediánom trvania 12 dní (rozmedzie:
2 – 174 dní). Udalosti 5. stupňa sa vyskytli u 0,9 % pacientov a zahŕňali pneumóniu a sepsu.

Vzplanutie nádoru

Vzplanutie nádoru (zahŕňajúce pleurálny výpotok a zápal nádoru) sa vyskytlo u 4 % pacientov, čo zahŕňalo 1,8 % pacientov s udalosťou 2. stupňa a 2,3 % pacientov s udalosťou 3. stupňa. Medián času do nástupu bol 13 dní (rozmedzie 5 – 84 dní) a medián trvania bol 10 dní (rozmedzie 1 – 77 dní).

Syndróm z rozpadu nádoru (tumour lysis syndrome, TLS)

TLS sa vyskytol u 0,9 % pacientov, a to súbežne s CRS. Jeden pacient s folikulovým lymfómom bol v leukemickej fáze, keď sa u neho vyskytol TLS 4. stupňa. Nástup TLS bol u jedného pacienta
na 2. deň a u druhého pacienta na 24. deň a odznel do 4 dní a 6 dní v uvedenom poradí.

H l ásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili
akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

V prípade predávkovania sa má u pacientov pozorne sledovať výskyt prejavov alebo príznakov
nežiaducich reakcií a začať vhodná symptomatická liečba.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: cytostatiká; iné cytostatiká; monoklonálne protilátky. ATC kód: L01XC Mechanizmusúčinku

Mosunetuzumab je bišpecifická anti-CD20/CD3 protilátka typu BiTE (bispecific T-cell engager)
zacielená na B-lymfocyty exprimujúce CD20. Je to podmienečne pôsobiaci agonista; cielené usmrcovanie B-lymfocytov je pozorované až po simultánnej väzbe na CD20 na B-lymfocytoch
a CD3 na T-lymfocytoch. Výsledkom zapojenia oboch ramien mosunetuzumabu je vytvorenie imunologickej synapsy medzi cieľovým B-lymfocytom a cytotoxickým T-lymfocytom, čo vedie
k aktivácii T-lymfocytu. Následné riadené uvoľňovanie perforínu a granzýmov v dôsledku aktivácie
T-lymfocytu sprostredkovanej imunologickou synapsou navodzuje lýzu B-lymfocytu, čo vedie k smrti bunky.

Lunsumio spôsobil depléciu B-lymfocytov (definovanú počtom CD19 B-lymfocytov < 0,07 x 109/l) a hypogamaglobulinémiu (definovanú hladinou IgG < 500 mg/dl).

Klinická účinnosť abezpečnosť

Relabujúci alebo refraktérny non-Hodgkinov lymfóm z B-buniek

Uskutočnila sa otvorená, multicentrická, multikohortová štúdia (GO29781) hodnotiaca Lunsumio
u pacientov s relabujúcim alebo refraktérnym non-Hodgkinovým lymfómom z B-buniek, pre ktorých nebola dostupná liečba, ktorá by zlepšila ich prežívanie. V kohorte s folikulovým lymfómom (FL kohorta) (n = 90) sa vyžadovalo, aby pacienti s relabujúcim alebo refraktérnym FL (stupeň 1 – 3A) dostali aspoň dve predchádzajúce systémové liečby zahŕňajúce anti-CD20 monoklonálnu protilátku
a alkylačnú látku. Pacienti s FL stupňa 3B a pacienti s transformovaným FL pri vstupe do štúdie neboli vhodní na zaradenie do štúdie; pacienti s transformovaným FL, ale FL stupňa 1 – 3A
v anamnéze pri vstupe do štúdie boli zahrnutí do FL kohorty.

Zo štúdie boli vylúčení pacienti s výkonnostným stavom podľa ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≥ 2, so závažným kardiovaskulárnym ochorením (napríklad srdcové ochorenie triedy III alebo IV podľa klasifikácie NYHA [New York Heart Association], infarkt myokardu
v uplynulých 6 mesiacoch, nestabilné arytmie alebo nestabilná angina pectoris), so závažným aktívnym pľúcnym ochorením, s poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CrCl] < 60 ml/min so zvýšenou hladinou kreatinínu v sére), s aktívnym autoimunitných ochorením vyžadujúcim imunosupresívnu liečbu, s aktívnymi infekciami (t. j. chronická aktívna infekcia vírusom
Epsteina-Barrovej [EBV], akútna alebo chronická hepatitída C, hepatitída B, infekcia vírusom ľudskej imunitnej nedostatočnosti [HIV]), s progresívnou multifokálnou leukoencefalopatiou, s lymfómom
centrálnej nervovej sústavy (CNS) alebo ochorením CNS v súčasnosti alebo v minulosti,
so syndrómom aktivácie makrofágov/hemofagocytovou lymfohistiocytózou v anamnéze, po predchádzajúcej alogénnej transplantácii kmeňových buniek alebo po predchádzajúcej transplantácii orgánov.

Pacientom bol Lunsumio podávaný intravenózne v 21-dňovom cykle takto:
• 1. deň 1. cyklu: 1 mg
• 8. deň 1. cyklu: 2 mg
• 15. deň 1. cyklu: 60 mg
• 1. deň 2. cyklu: 60 mg
• 1. deň 3. cyklu a ďalších cyklov: 30 mg

Medián počtu cyklov bol 8, 59 % pacientov dostalo 8 cyklov a 18 % pacientov dostalo viac ako
8 cyklov a maximálne 17 cyklov.

Medián veku bol 60 rokov (rozmedzie 29 až 90 rokov), pričom 31 % pacientov bolo
vo veku > 65 rokov a 7,8 % pacientov bolo vo veku ≥ 75 rokov. Šesťdesiatjeden percent bolo mužov,
82 % bolo belošského pôvodu, 9 % bolo ázijského pôvodu, 4 % boli černošského pôvodu, 100 % malo výkonnostný stav podľa ECOG rovný 0 alebo 1 a u 34 % pacientov bola prítomná veľká nádorová masa (bulky disease) (aspoň jedna lézia > 6 cm). Medián počtu predchádzajúcich liečob bol 3 (rozmedzie: 2 – 10), pričom 38 % pacientov dostalo 2 predchádzajúce liečby, 31 % pacientov dostalo
3 predchádzajúce liečby a 31 % pacientov dostalo viac ako 3 predchádzajúce liečby.

Všetci pacienti dostali predchádzajúce liečby anti-CD20 protilátkou a alkylačnou látkou,
21 % pacientov podstúpilo autológnu transplantáciu kmeňových buniek, 19 % dostalo liečbu
inhibítormi PI3K (fosfatidylinozitol-3-kinázy), 9 % dostalo predchádzajúcu liečbu rituximabom plus lenalidomidom a 3 % dostali liečbu CAR-T (geneticky upravenými T-lymfocytmi exprimujúcimi
chimérický antigénny receptor). Sedemdesiatdeväť percent pacientov bolo refraktérnych
na predchádzajúcu liečbu anti-CD20 monoklonálnou protilátkou a 53 % bolo refraktérnych na liečbu anti-CD20 monoklonálnou protilátkou aj na liečbu alkylačnou látkou. Šesťdesiatdeväť percent pacientov bolo refraktérnych na poslednú predchádzajúcu liečbu a u 52 % pacientov došlo k progresii ochorenia do 24 mesiacov od prvej systémovej liečby.

Primárnym cieľovým ukazovateľom účinnosti bola kompletná remisia (complete response, CR) hodnotená nezávislým hodnotiacim pracoviskom (independent review facility, IRF) podľa štandardných kritérií pre non-Hodgkinov lymfóm (NHL) (Cheson 2007). Výsledky účinnosti sú zhrnuté v tabuľke 5.

T abuľka 5  Súhrn účinnosti u pacientov s relabujúcim/refraktérnym FL

P arameter účinnosti	L unsumio N = 90
Medián obdobia sledovania 18,3 mesiaca (rozmedzie 2 – 27 mesiacov)
K ompletná remisia (complete response, CR), n (%), (95 % IS)	54 (60,0) (49,1; 70,2)
Miera objektívnej odpovede na liečbu (objective response rate, ORR) n (%) (95 % IS) Parciálna remisia (partial response, PR) n (%) (95 % IS)	72 (80,0) (70,3; 87,7) 18 (20,0) (12,3; 29,8)
T rvanie odpovede na liečbu (duration of response, DOR) 1 Pacienti s udalosťou, n (%) Medián, mesiace (95 % IS) Podiel pacientov bez udalosti podľa K-M 12 mesiacov (95 % IS) 18 mesiacov (95 % IS)	29 (40,3) 22,8 (9,7; NR) 61,8 (50,0; 73,7) 56,9 (44,1; 69,6)
T rvanie kompletnej remisie (DORC) 2 Pacienti s udalosťou, n (%) Medián, mesiace (95 % IS) Podiel pacientov bez udalosti podľa K-M 12 mesiacov (95 % IS) 18 mesiacov (95 % IS)	16 (29,6) NR (14,6; NR) 71,4 (57,9; 84,9) 63,7 (48,0; 79,4)

IS = interval spoľahlivosti; K-M = Kaplan-Meier; NR = nebolo dosiahnuté.
Uzávierka zberu klinických údajov: 27. augusta 2021
Testovanie hypotézy sa uskutočnilo na primárnom cieľovom ukazovateľovi, ktorým bola miera CR
hodnotená IRF.
1 DOR je definované ako čas od prvého výskytu potvrdenej PR alebo CR do objavenia sa udalosti'
u pacienta (potvrdená progresia ochorenia alebo smrť z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr).
2 DOCR je definované ako čas od prvého výskytu potvrdenej CR do objavenia sa udalosti u pacienta
(potvrdená progresia ochorenia alebo smrť z akejkoľvek príčiny, podľa toho, čo nastane skôr).

Medián obdobia sledovania („follow-up“) zameraného na DOR bol 14,9 mesiaca. Ďalšie exploračné cieľové ukazovatele účinnosti zahŕňali medián času do prvej odpovede na liečbu (1,4 mesiaca, rozmedzie: 1,1 – 8,9) a medián času do prvej kompletnej remisie (3,0 mesiace, rozmedzie: 1,1 – 18,9).

I m unogenicita

Imunogenicita mosunetuzumabu bola hodnotená pomocou enzýmovej imunosorbentovej analýzy
(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA). Prítomnosť protilátok proti mosunetuzumabu sa nezistila u žiadneho zo 418 pacientov, u ktorých bolo možné hodnotiť protilátky proti liečivu
(anti-drug antibodies, ADA) a ktorým bol Lunsumio podávaný intravenózne v monoterapii v štúdii GO27981. Klinický význam protilátok proti mosunetuzumabu nebolo možné posúdiť na základe dostupných informácií.

Pediatrická populácia

Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Lunsumiom
vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe nádorov zo zrelých B-buniek (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).

Podmienečná registrácia

Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto
lieku. Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetická (pharmacokinetic, PK) expozícia mosunetuzumabu sa zvyšovala približne dávkovo úmerným spôsobom v skúmanom rozmedzí dávok od 0,05 do 60 mg. Populačná farmakokinetika
po intravenóznom podávaní Lunsumia bola opísaná pomocou 2-kompartmentového PK modelu
s časovo závislým klírensom, ktorý bol parametrizovaný ako klesajúci na úroveň rovnovážneho stavu (steady state) (CLss) z východiskovej hodnoty (CLbase) na začiatku liečby podľa tranzitného polčasu (transitional half-life) rovnému 16,3 dňa. Pozorovaná bola stredná až vysoká farmakokinetická variabilita Lunsumia, ktorá bola charakterizovaná pomocou interindividuálnej variability (IIV) pohybujúcej sa v rozmedzí od 18 % do 86 % variačného koeficientu (coefficient of variation, CV) pre PK parametre mosunetuzumabu: IIV bola odhadnutá pre CLbase (63 % CV), distribučný objem
v centrálnom kompartmente (31 % CV), distribučný objem v periférnom kompartmente (25 % CV),
CLss (18 % CV) a tranzitný polčas (86 % CV).

Po prvých dvoch cykloch (t. j. po 42 dňoch) podávania Lunsumia dosiahne koncentrácia v sére maximálnu koncentráciu (Cmax) na konci intravenóznej infúzie dávky Lunsumia podanej na 1. deň
2. cyklu, pričom priemerná maximálna koncentrácia je 17,9 µg/ml a %CV 49,6 %. Priemerná celková
expozícia mosunetuzumabu (AUC) po dvoch cykloch (po 42 dňoch) bola 126 deň•µg/ml, s %CV 44,4 %.

Absorpcia

Lunsumio sa podáva intravenózne.

Distribúcia

Populačný odhad distribučného objemu v centrálnom kompartmente pre mosunetuzumab bol 5,49 l
pri intravenóznej infúzii Lunsumia. Keďže mosunetuzumab je protilátka, štúdie väzby na proteíny sa
neuskutočnili.

Biotransformácia

Metabolická dráha mosunetuzumabu nebola priamo skúmaná. Tak ako iné terapeutické proteíny,
predpokladá sa, že mosunetuzumab je degradovaný na malé peptidy a aminokyseliny katabolickými dráhami.

E li m i nácia

Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy bol odhadovaný priemerný CLss 1,08 l/deň
a východiskový klírens (CLbase) 0,584 l/deň. Odhadovaný terminálny polčas bol 16,1 dňa
v rovnovážnom stave na základe odhadov z populačného farmakokinetického modelu. Výsledky
získané v štúdii GO29781 ukazujú, že koncentrácia mosunetuzumabu v sére dosahuje Cmax na konci intravenóznej infúzie a klesá biexponenciálne.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Vek nemal vplyv na farmakokinetiku mosunetuzumabu na základe populačnej farmakokinetickej analýzy u pacientov vo veku 19 – 96 rokov (n = 439). U pacientov v tejto vekovej skupine nebol pozorovaný žiadny klinicky významný rozdiel vo farmakokinetike mosunetuzumabu.

Telesná hmotnosť

Tak ako pri iných terapeutických proteínoch, telesná hmotnosť sa dávala do pozitívnej súvislosti
s odhadovaným klírensom a distribučným objemom mosunetuzumabu. Avšak na základe analýzy
vzťahu expozícia – odpoveď na liečbu a rozpätia klinickej expozície, zohľadňujúc expozície
u pacientov buď s „nízkou“ (< 50 kg), alebo „vysokou“ (≥ 112 kg) telesnou hmotnosťou, nie je potrebná žiadna úprava dávky z dôvodu telesnej hmotnosti pacienta.

Pohlavie

Na základe populačnej farmakokinetickej analýzy je klírens mosunetuzumabu v rovnovážnom stave nepatrne nižší u žien (~13 %) v porovnaní s mužmi. Na základe analýzy vzťahu expozícia – odpoveď na liečbu nie je potrebná žiadna úprava dávky z dôvodu pohlavia.

Rasa

Rasa (ázijská vs iná ako ázijská) nebola identifikovaná ako kovariant ovplyvňujúci farmakokinetiku
mosunetuzumabu.

Porucha funkcie obličiek
Neuskutočnili sa žiadne štúdie zamerané na stanovenie vplyvu poruchy funkcie obličiek
na farmakokinetiku mosunetuzumabu. Predpokladá sa, že eliminácia nezmeneného mosunetuzumabu
(monoklonálnej IgG protilátky) obličkami je nízka a málo významná.

Populačná PK analýza mosunetuzumabu ukázala, že klírens kreatinínu (CrCl) neovplyvňuje
farmakokinetiku mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientov s miernou (CrCl
60 až 89 ml/min, n = 178) alebo stredne závažnou (CrCl 30 až 59 ml/min, n = 53) poruchou funkcie obličiek bola podobná farmakokinetike u pacientov s normálnou funkciou obličiek (CrCl ≥ 90 ml/min, n = 200). Farmakokinetické údaje u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (CrCl
15 až 29 ml/min) sú obmedzené (n = 1), preto nie je možné uviesť žiadne odporúčania na dávku. Lunsumio nebol skúmaný u pacientov s ochorením obličiek v konečnom štádiu a/alebo u pacientov
liečených dialýzou.

Porucha funkcie pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie stanovujúce vplyv poruchy funkcie pečene
na farmakokinetiku mosunetuzumabu. IgG sú eliminované hlavne intracelulárnym katabolizmom a nepredpokladá sa, že porucha funkcie pečene ovplyvňuje klírens mosunetuzumabu.

Populačná PK analýza mosunetuzumabu ukázala, že porucha funkcie pečene neovplyvňuje farmakokinetiku mosunetuzumabu. Farmakokinetika mosunetuzumabu u pacientov s miernou poruchou funkcie pečene (hodnota celkového bilirubínu > ULN (horná hranica referenčného rozpätia
[upper limit of normal]) až 1,5-násobok ULN alebo hodnota AST > ULN, n = 53) bola podobná farmakokinetike u pacientov s normálnou funkciou pečene (n = 384). Počet pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene je obmedzený (hodnota celkového bilirubínu > 1,5- až 3-násobok ULN, akákoľvek hodnota AST, n = 2) a pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene neboli skúmaní.

Pediatrická populácia
Neuskutočnili sa žiadne štúdie skúmajúce farmakokinetiku mosunetuzumabu v pediatrickej populácii
(vek < 18 rokov).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Systémová toxicita

Kľúčové predklinické nálezy súvisiace s mosunetuzumabom, ktoré boli identifikované v štúdiách
toxicity po jednorazovej dávke a po opakovanom podávaní trvajúcich až 26 týždňov, zahŕňali prechodný CRS objavujúci sa po podaní dávky, obmedzujúci sa predovšetkým na prvú dávku,
vaskulárne/perivaskulárne zápalové infiltráty, ktoré boli prítomné predovšetkým v CNS a občas
v iných orgánoch a pravdepodobne boli dôsledkom uvoľnenia cytokínov a aktivácie imunitných buniek, a zvýšenú náchylnosť na infekciu spôsobenú pretrvávajúcou depléciou B-lymfocytov
po dlhodobom podávaní.

Všetky nálezy sa považovali za farmakologicky sprostredkované účinky a boli reverzibilné. Naprieč štúdiami sa vyskytol jeden prípad kŕčov u jedného zvieraťa pri expozíciách vyjadrených ako
Cmax a AUC (časovo spriemerovaných počas 7 dní), ktoré boli v uvedenom poradí 3,3- až 1,8-násobne vyššie ako expozície dosiahnuté u pacientov, ktorým bol Lunsumio podávaný v odporúčanej dávke
a schéme v štúdii GO29781.

Porucha fertility

Posúdenie vplyvu lieku na samčie a samičie reprodukčné orgány sa vykonalo v rámci 26-týždňovej
štúdie chronickej toxicity na pohlavne zrelých opiciach rodu Cynomolgus, ktorým bol liek podávaný intravenóznou infúziou. Mosunetuzumab nemal žiadny vplyv na samčie alebo samičie reprodukčné
orgány pri expozíciách (AUC) podobných expozícii (AUC) dosiahnutej u pacientov, ktorým je
podávaná odporúčaná dávka.

Reprodukčná toxicita

S mosunetuzumabom sa neuskutočnili žiadne štúdie vývinovej toxicity na zvieratách. Vzhľadom
na nízky prechod protilátok placentou počas prvého trimestra, mechanizmus účinku a dostupné údaje o mosunetuzumabe a údaje o liekovej skupine anti-CD20 protilátok, je riziko teratogenity nízke.
Štúdie s mosunetuzumabom na zvieratách, ktoré neboli gravidné, preukázali, že dlhotrvajúca deplécia
B-lymfocytov môže viesť k zvýšenému riziku oportúnnej infekcie, ktorá môže spôsobiť stratu plodu. Prechodný CRS súvisiaci s podávaním Lunsumia môže byť tiež škodlivý pre graviditu.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

L-histidín
L-metionín
kyselina octová (na úpravu pH)
sacharóza
polysorbát 20 (E 432)
voda na injekcie

6.2 Inkompatibility

• Nemiešajte Lunsumio s inými liekmi ani ho s nimi nepodávajte rovnakou infúziou hadičkou.
• Na riedenie Lunsumia používajte len injekčný roztok chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml
(0,9 %) alebo injekčný roztok chloridu sodného s koncentráciou 4,5 mg/ml (0,45 %), pretože iné látky neboli testované.
• Nepozorovali sa žiadne inkompatibility medzi Lunsumiom a infúznymi vakmi s kontaktnými povrchmi z polyvinylchloridu (PVC) alebo polyolefínov (PO) ako polyetylén (PE) a polypropylén (PP). Okrem toho sa nepozorovali žiadne inkompatibility s infúznymi súpravami alebo infúznymi pomôckami s kontaktnými povrchmi z PVC, PE, polyuretánu (PUR), polybutadiénu (PBD), silikónu, akrylonitrilbutadiénstyrénu (ABS), polykarbonátu (PC), polyéteruretánu (PEU), fluórovaného etylénpropylénu (FEP) alebo z polytetrafluóretylénu (PTFE) alebo s membránou filtra v kvapkovej komôrke zloženej z polyamidu (PA).
• Nepoužívajte zabudovaný (in-line) filter.

6.3 Čas použiteľnosti

Neotvorená injekčná liekovka

2 roky

Zriedený roztok

Chemická a fyzikálna stabilita pred použitím je preukázaná počas 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C
a počas 24 hodín pri teplote 9 °C – 30 °C.

Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť ihneď. Ak sa nepoužije ihneď, za čas a podmienky jeho uchovávania pred použitím je zodpovedný používateľ a za normálnych okolností to nemá byť dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 °C až 8 °C, pokiaľ sa riedenie nevykonalo za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuľke na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

1 mg koncentrát na infúzny roztok

Injekčná liekovka zo skla typu I s butylovou gumovou zátkou a hliníkovým tesnením s plastovým
tmavosivým vyklápacím viečkom obsahujúca 1 mg koncentrátu na infúzny roztok.

Balenie s jednou injekčnou liekovkou.

30 mg koncentrát na infúzny roztok

Injekčná liekovka zo skla typu I s butylovou gumovou zátkou a hliníkovým tesnením s plastovým
svetlomodrým vyklápacím viečkom obsahujúca 30 mg koncentrátu na infúzny roztok. Balenie s jednou injekčnou liekovkou.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné opatrenia

Lunsumio neobsahuje žiadne konzervačné látky a je určený len na podanie jednej dávky. Počas celej
doby zaobchádzania s týmto liekom sa má dodržiavať náležitá aseptická technika. Injekčnou
liekovkou netraste.

Pokyny na riedenie

Zdravotnícky pracovník musí Lunsumio pred podaním zriediť v PVC alebo polyolefínovom (PO),
napríklad polyetylénovom (PE) a polypropylénovom infúznom vaku s obsahom injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo injekčného roztoku chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45 %), a to za použitia aseptickej techniky.

Na prípravu Lunsumia použite sterilnú ihlu a injekčnú striekačku. Zlikvidujte všetko nepoužité množstvo.

Počas intravenózneho podávania sa má používať osobitná infúzna hadička.

Na podanie Lunsumia nepoužite zabudovaný (in-line) filter.

Na podanie Lunsumia sa môžu použiť filtre v kvapkových komôrkach.

Príprava na infúziu

1. Z infúzneho vaku odoberte a zlikvidujte objem injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9 %) alebo injekčného roztoku chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45 %) rovnajúci sa objemu
Lunsumia potrebnému pre pacientovu dávku podľa nasledujúcej tabuľky 6.
2. Odoberte potrebný objem Lunsumia z injekčnej liekovky pomocou sterilnej injekčnej striekačky
a zrieďte ho v infúznom vaku. Zlikvidujte všetko nepoužité množstvo, ktoré zostalo v injekčnej
liekovke.

T abuľka 6: Riedenie Lunsumia

D eň liečby		D ávka L unsumia	O bjem Lunsumia v 9 mg/ml (0,9 %) alebo 4,5 mg/ml (0,45 %) i njekčného roztoku chloridu sodného	V eľkosť infúzneho vaku
1. cyklus	1. deň	1 mg	1 ml	50 ml alebo 100 ml
	8. deň	2 mg	2 ml	50 ml alebo 100 ml
	15. deň	60 mg	60 ml	100 ml alebo 250 ml
2. cyklus	1. deň	60 mg	60 ml	100 ml alebo 250 ml
3. cyklus a ďalšie cykly	1. deň	30 mg	30 ml	100 ml alebo 250 ml

3. Obsah infúzneho vaku jemne premiešajte tak, že ho prevrátite. Netraste ním.
4. Skontrolujte obsah infúzneho vaku na prítomnosť tuhých častíc a zlikvidujte ho, ak sú prítomné.
5. Na infúzny vak nalepte odlepovací štítok z písomnej informácie pre používateľa.
Podmienky na uchovávanie infúznych vakov, pozri časť 6.3. Likvidácia

Uvoľnenie farmaceutík do životného prostredia sa má minimalizovať. Lieky sa nemajú likvidovať
odpadovou vodou a je potrebné vyhnúť sa ich likvidácii domovým odpadom.
Pri používaní a likvidácii injekčných striekačiek a iných ostrých zdravotníckych pomôcok sa musia
prísne dodržiavať nasledovné body:
• Ihly a injekčné striekačky sa nikdy nesmú používať opakovane.
• Všetky použité ihly a injekčné striekačky vložte do nádoby na ostré predmety (nádoby
na likvidáciu odolnej proti prepichnutiu).

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.



7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Roche Registration GmbH Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Nemecko



8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

EU/1/22/1649/001
EU/1/22/1649/002



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 3. júna 2022

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.