5;cia.
Spôsob podávania
Pred podaním sa musí Javlor nariediť. Javlor je len na jednorazové použitie. Pokyny na riedenie pred podaním sú uvedené v časti 6.6.
Javlor sa MUSÍ podávať LEN intravenózne. Intratekálne podanie Javloru môže byť smrteľné. Javlor sa musí podávať 20-minútovou intravenóznou infúziou a NESMIE sa podávať rýchlym intravenóznym bolusom.
Na podanie vinflunínu sa môže použiť buď periférny katéter alebo centrálny katéter. Ak sa infúzia podáva cez periférnu žilu, môže vinflunín vyvolať podráždenie žily (pozri časť 4.4). V prípade malých alebo zvápenatených žíl, lymfedému, nedávnej venepunkcii tej istej žily sa môže uprednostniť použitie centrálneho katétra. Na zabránenie extravazácii je dôležité sa pred začatím infúzie uistiť, že je ihla správne vpichnutá.
Na prepláchnutie žily má vždy po podaní riedeného lieku Javlor nasledovať podanie minimálne rovnakého objemu infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%). Podrobnejšie pokyny na podanie sú uvedené v časti 6.6.
Odporúčaná súbežná liečba
Na prevenciu zápchy sa odporúčajú laxatíva a diétne opatrenia vrátane perorálnej hydratácie od 1. dňa do 5. dňa alebo do 7. dňa po každom podaní vinflunínu (pozri časť 4.4).
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo, iné alkaloidy z rodu vinca.
Nedávna (v predchádzajúcich dvoch týždňoch) alebo súčasná závažná infekcia. Východiskové ANC < 1 500/mm3 alebo krvných doštičiek < 100 000/mm3. Laktácia (pozri časť 4.6).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Hematologická toxicita
Neutropénia je častá nežiaduca reakcia vinflunínu. Pred každou infúziou vinflunínu sa má vyšetriť
kompletný krvný obraz na kontrolu hodnoty ANC.
Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov s hematologickou toxicitou > 3. stupňa (pozri časť 4.2).
Poruchy gastrointestinálneho traktu
U 15,3% liečených pacientov sa objavila závažná zápcha. Zápcha je reverzibilná a nezhoršuje sa. Od
1. dňa do 5. alebo 7. dňa liečebného cyklu je potrebné dodržiavať špeciálne diétne opatrenia, ako je perorálna hydratácia a podávanie laxatív. Pacientom s vysokým rizikom zápchy (súbežná liečba opiátmi, peritoneálne karcinómy, masy stolice v bruchu, pred ťažkým abdominálnym chirurgickým zákrokom) sa má podávať polyetylénglykol od 1. do 7. dňa jedenkrát denne ráno pred raňajkami.
V prípade zápchy 2. stupňa po dobu viac ako 7 dní a ≥ 3. stupňa akéhokoľvek trvania sa má dávka vinflunínu upraviť (pozri časť 4.2).
V prípade gastrointestinálnej toxicity ≥ 3. stupňa (okrem vracania alebo nauzey) a mukozitídy (2. stupňa po dobu viac ako 5 dní a ≥ 3. stupňa akéhokoľvek trvania) sa vyžaduje úprava dávky (pozri časť 4.2).
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Po podaní vinflunínu sa pozorovalo zopár predĺžení QT intervalu. Tento účinok môže viesť
k zvýšenému riziku ventrikulárnych arytmií, hoci pri vinfluníne sa nepozorovali žiadne ventrikulárne arytmie. Napriek tomu sa Javlor má používať opatrne u pacientov so zvýšeným proarytmickým rizikom (napr. kongestívne zlyhanie srdca, známa anamnéza predĺženého QT intervalu, hypokalémia) (pozri časť 4.8). Súbežné používanie dvoch alebo viacerých liekov, ktoré predlžujú QT/QTc interval, sa neodporúča (pozri časť 4.5).
Špeciálna pozornosť sa odporúča pri podávaní vinflunínu pacientom s infarktom myokardu/ischémiou alebo anginou pectoris v anamnéze (pozri časť 4.8). Ischemické srdcové príhody sa môžu objaviť predovšetkým u pacientov, ktorí trpia srdcovým ochorením. Lekári majú preto u pacientov, ktorí dostávajú Javlor, pozorne sledovať výskyt srdcových príhod. Opatrnosť je potrebná u pacientov so srdcovým ochorením v anamnéze a je potrebné pravidelné a starostlivé zhodnotenie prínosu a rizika. Prerušenie podávania Javloru je potrebné zvážiť u pacientov, u ktorých sa vyskytla srdcová ischémia.
Porucha funkcie pečene
Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov s poruchou funkcie pečene 2. alebo 3. stupňa (pozri časť
4.2).
Porucha funkcie obličiek
Odporúčaná dávka sa má znížiť u pacientov so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).
Ostatné
Súbežnému používaniu silných inhibítorov alebo silných induktorov CYP3A4 s vinflunínom sa má vyhýbať (pozri časť 4.5).
Ak sa vinflunín podáva infúziou cez periférny katéter, môže vyvolať podráždenie žíl 1. stupňa (22%
pacientov, 14,1% cyklov), 2. stupňa (11,0% pacientov, 6,8% cyklov) alebo 3. stupňa (0,8% pacientov,
0,2% cyklov). Vo všetkých prípadoch podráždenie ustúpilo rýchlo bez prerušenia liečby. Je potrebné dodržiavať pokyny na podávanie, ako je to popísané v časti 6.6.
Sexuálne aktívni muži aj ženy musia používať účinný spôsob antikoncepcie počas liečby a až do 3
mesiacov po poslednom podaní vinflunínu (pozri časť 4.6).
4.5 Liekové a iné interakcie
In vitro štúdie preukázali, že vinflunín nemá indukujúce účinky na aktivitu CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4, ani inhibujúce účinky na CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ani CYP3A4.
In vitro štúdie preukázali, že vinflunín je Pgp-substrát rovnako ako iné alkaloidy rodu vinca, ale s nižšou afinitou. Preto sú riziká klinicky významných interakcií nepravdepodobné.
U pacientov, ktorí dostávali vinflunín v kombinácii buď s cisplatinou, karboplatinou, kapecitabínom, doxorubicínom alebo gemcitabínom, sa nepozorovala žiadna farmakokinetická interakcia.
Štúdia fázy I, ktorá hodnotila účinok liečby ketokonazolom (silným inhibítorom CYP3A4) na farmakokinetiku vinflunínu naznačila, že súčasné podávanie ketokonazolu (400 mg perorálne jedenkrát denne počas 8 dní) viedlo k zvýšeniu expozície krvi vinflunínu o 30% a jeho metabolitu
4Odeacetyl-vinflunínu (DVFL) o 50%.
Súbežnému používaniu silných inhibítorov CYP3A4 (ako je ritonavir, ketokonazol, itrakonazol
a grapefruitový džús) alebo silných induktorov (ako je rifampicín a Hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný)) s vinflunínom sa treba vyhýbať, pretože môžu zvyšovať alebo znižovať koncentrácie vinflunínu a DVFL (pozri časť 4.4 a 5.2).
Súbežnému používaniu vinflunínu s inými liekmi, ktoré predlžujú QT/QTc interval, sa treba vyhýbať
(pozri časť 4.4).
Medzi vinflunínom a pegylovaným/lipozomálnym doxorubicínom sa pozorovala farmakokinetická interakcia, ktorá viedla k zjavnému zvýšeniu expozície vinflunínu o 15% až 30% a 2 až 3-násobnému zjavnému zníženiu AUC doxorubicínu, zatiaľ čo koncentrácie metabolitu doxorubicinolu neboli ovplyvnené. Podľa in vitro štúdie by tieto zmeny mohli súvisieť s adsorpciou vinflunínu na lipozómy a modifikovanou krvnou distribúciou oboch látok. Preto je potrebná opatrnosť pri používaní kombinácie tohto typu.
In vitro štúdia naznačila možnú interakciu s paklitaxelom a docetaxelom (substrátmi CYP3) (mierna inhibícia metabolizmu vinflunínu). Neuskutočnili sa žiadne špecifické klinické štúdie s vinflunínom v kombinácii s týmito látkami.
Súčasné užívanie opioidov by mohlo zvýšiť riziko zápchy.
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o používaní vinflunínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali embryotoxicitu a teratogenicitu (pozri 5.3). Na základe výsledkov štúdií na zvieratách a farmakologického účinku lieku existuje možné riziko embryonálnych a fetálnych abnormalít.
Vinflunín sa preto nemá používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Ak dôjde k otehotneniu počas liečby, je potrebné pacientku informovať o riziku pre nenarodené dieťa
a starostlivo ju sledovať. Je potrebné zvážiť možnosť genetickej konzultácie. Genetická konzultácia sa tiež odporúča u pacientov, ktorí plánujú mať deti po skončení liečby.
Fertilita
Sexuálne aktívni muži aj ženy majú používať vhodný spôsob antikoncepcie ešte po dobu 3 mesiacov po skončení liečby. Pred liečbou je potrebné poradiť sa o zachovaní spermií kvôli možnej ireverzibilnej infertilite spôsobenej liečbou vinflunínom.
Laktácia
Nie je známe, či sa vinflunín alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Z dôvodu možných veľmi škodlivých účinkov na dojčatá je dojčenie počas liečby vinflunínom kontraindikované (pozri časť 4.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacientom však treba odporučiť, aby neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, ak sa u nich objaví akákoľvek nežiaduca reakcia s možným vplyvom na schopnosť vykonávať tieto činnosti (napr. závrat, synkopa sú časté).
4.8 Nežiaduce účinky
Najčastejšie nežiaduce reakcie súvisiace s liečbou, ktoré boli hlásené v dvoch štúdiách fázy II a jednej štúdii fázy III u pacientov s karcinómom z prechodných buniek urotelu (450 pacientov liečených vinflunínom), boli hematologické poruchy, najmä neutropénia, anémia, gastrointestinálne poruchy, predovšetkým zápcha, anorexia, nauzea, stomatitída/mukozitída, vracanie, bolesť brucha a hnačka;
a celkové poruchy, ako je asténia/vyčerpanosť.
Nežiaduce reakcie sú vymenované nižšie podľa triedy orgánových systémov, frekvencie a stupňa závažnosti (NCI CTC verzia 2.0). Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná použitím nasledujúcej konvencie: Veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie pozorované u pacientov s karcinómom z prechodných buniek urotelu liečených vinflunínom
Trieda orgánového
systému
Frekvencia Nežiaduce reakcie Najhorší stupeň NCI na pacienta (%)
Všetky stupne 3.-4. stupeň
Infekcie a nákazy
Časté
Neutropenická infekcia
Infekcie (vírusové, bakteriálne, hubové)
3,8 3,8
8,0 3,3
Menej časté Neutropenická sepsa 0,2 0,2
Poruchy krvi a lymfatického systému
Veľmi časté
Neutropénia 79,6 54,6
Leukopénia 84,5 45,2
Anémia 92,8 17,3
Trombocytopénia 53,5 4,9
Poruchy imunitného systému
Poruchy metabolizmu
Časté Febrilná neutropénia 6,7 6,7
Časté Hypersenzitivita 1,8 0,2
Veľmi časté Anorexia 34,4 2,7
a výživy Časté Dehydratácia 4,4 2,0
Psychické poruchy Časté Insomnia 5,1 0,2
Poruchy nervového systému
Veľmi časté Periférna senzorická neuropatia
10,2 0,9
Časté
Synkopa 1,1 1,1
Bolesť hlavy 6,2 0,7
Závrat 5,3 0,4
Neuralgia 6,0 0,4
Porucha chuti 3,1 0
Neuropatia 2,0 0
Menej časté Periférna motorická neuropatia
0,7 0
Poruchy ucha a
Časté Bolesť ucha 1,3 0
labyrintu Menej časté
Vertigo 0,9 0,4
Tinitus 0,9 0
Poruchy srdca a
Časté Tachykardia 1,8 0,2
srdcovej činnosti Menej časté
Poruchy ciev Časté
Ischémia myokardu 0,7 0,7
Infarkt myokardu 0,2 0,2
Hypertenzia 3,3 1,8
Žilová trombóza 3,3 0,4
Hypotenzia 1,1 0,2
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a
Časté
Dyspnoe 4,2 0,4
Kašeľ 2,7 0
mediastína Menej časté
Syndróm akútnej respiračnej tiesne Faryngolaryngeálna bolesť
0,2 0,2
0,9 0
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Veľmi časté
Časté
Menej časté
Zápcha 54,9 15,3
Bolesť brucha 22,2 4,9
Vracanie 27,3 2,9
Nauzea 40,9 2,9
Stomatitída 26,9 2,7
Hnačka 12,9 0,9
Ileus 2,6 2,2
Dysfágia 2,0 0,4
Bukálne poruchy 5,7 0,2
Dyspepsia 5,6 0,2
Odynofágia 0,4 0,2
Žalúdočné poruchy 0,8 0
Ezofagitída 0,4 0,2
Gingiválne poruchy 0,7 0
Poruchy kože a
Veľmi časté Alopécia 28,7 NA
podkožného tkaniva
Časté
Kožné reakcie 3,3 0
Pruritus 1,5 0
Hyperhidróza 1,1 0
Poruchy kostrovej a
Menej časté Suchá koža 0,9 0
Veľmi časté Myalgia 16,4 3,1
svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Časté
Artralgia 8,7 0,7
Bolesť chrbta 4,9 0,4
Bolesť sánky 3,3 0,0
Svalová slabosť 2,2 0,9
Bolesť v končatinách 3,3 0
Bolesť v kostiach 2,4 0
Muskuloskeletálna bolesť
2,0 0
Poruchy obličiek a močových ciest
Menej časté Renálne zlyhanie 0,2 0,2
Celkové poruchy a
Veľmi časté
Asténia/únava 56,2 15,8
reakcie v mieste podania
Reakcia v mieste vpichu
33,5 0,4
Časté
Pyrexia 10,9 0,4
Bolesť na hrudi 4,6 0,9
Zimnica 2,2 0,2
Bolesť 3,6 0,2
Edém 1,4 0
Laboratórne a funkčné
Menej časté Extravazácia 0,7 0
Veľmi časté Zníženie hmotnosti 24,0 0,4
vyšetrenia Menej časté
Zvýšené transaminázy
0,6 0
Zvýšenie hmotnosti 0,2 0
Nežiaduce reakcie pri iných indikáciách
Nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytujú u pacientov s karcinómom z prechodných buniek urotelu alebo u pacientov s iným ochorením, ako je indikácia, potenciálne závažné a nežiaduce reakcie, ktoré sú skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca sú uvedené nižšie:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Neutropénia 3./4. stupňa bola pozorovaná u 54,6% pacientov. Závažná anémia (17,3%)
a trombocytopénia (4,9%) boli menej časté. Febrilná neutropénia definovaná ako ANC < 1 000/mm3
a horúčka ≥ 38,5°C neznámeho pôvodu bez klinicky mikrobiologicky dokázanej infekcie (NCI CTC verzia 2.0) boli pozorované u 6,7% pacientov. Infekcia s neutropéniou 3./4. stupňa bola pozorovaná u 4,2% pacientov.
Celkovo 6 pacientov (1,3% liečenej populácie) zomrelo na infekciu ako komplikáciu, ktorá sa vyskytla počas neutropénie.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zápcha je skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca: u 15,3% pacientov sa vyskytla závažná zápcha počas liečby vinflunínom. Ileus 3./4. stupňa hlásený u 2,7% pacientov bol reverzibilný, pokiaľ
bol liečený pod dohľadom lekára. Zápcha sa lieči pod dohľadom lekára (pozri časť 4.4).
Poruchy nervového systému
Senzorická periférna neuropatia je skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca. 3. stupeň sa objavil u 0,2% pacientov. U všetkých pacientov neuropatia počas liečby ustúpila.
Poruchy kardiovaskulárneho systému
Účinky na srdce sú známym skupinovým účinkom alkaloidov z rodu vinca. U 0,6% pacientov sa objavil infarkt myokardu alebo ischémia a väčšina z nich mala už predtým kardiovaskulárne ochorenie alebo rizikové faktory. Jeden pacient zomrel po infarkte myokardu a ďalší pacient z dôvodu zástavy srdcovej a respiračnej sústavy.
Po podaní vinflunínu bolo pozorovaných zopár predĺžení QT intervalu.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
U 3,6% pacientov sa vyskytla dýchavičnosť, ale zriedkavo bola závažného charakteru (3./4. stupňa:
0,4%).
U jedného pacienta liečeného vinflunínom s rôznym umiestnením indikácie bol hlásený bronchospazmus.
Poruchy oka
Bol hlásený jeden prípad rozmazaného videnia a jeden prípad zníženej vizuálnej ostrosti.
Poruchy endokrinného systému
Boli hlásené tri prípady podozrenia na syndróm nedostatočnej sekrécie antidiuretického hormónu
(SIADH) u pacientov liečených vinflunínom s rôznym umiestnením indikácie.
4.9 Predávkovanie
Hlavný toxický účinok z dôvodu predávkovania vinflunínom je supresia kostnej drene s rizikom závažnej infekcie.
Neexistuje známe antidotum pre predávkovanie vinflunínom. V prípade predávkovania sa má pacient umiestniť na špecializovanej jednotke a starostlivo sledovať vitálne funkcie. Je potrebné zabezpečiť aj ostatné vhodné opatrenia, ako sú krvné transfúzie, podávanie antibiotík a rastových faktorov.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: alkaloidy rodu vinca a ich analógy, ATC kód: L01CA05
Vinflunín sa viaže na tubulín na väzbové miesta vinca alebo v blízkosti nich, pričom dochádza k inhibícii jeho polymerizácie na mikrotubuly, čo vedie k supresii, prerušeniu dynamiky mikrotubulov, mitotickej zástave a apoptóze. Vinflunín in vivo prejavuje významnú protinádorovú
aktivitu proti širokému spektru ľudských xenoimplantátov u myší z hľadiska oboch, predĺženia prežívania aj inhibície rastu nádoru.
Klinické štúdie
Jedna štúdia fázy III a dve štúdie fázy II podporujú používanie Javloru na liečbu pokročilého alebo metastatického karcinómu z prechodných buniek urotelu ako liečbu druhej línie po zlyhaní predchádzajúcej liečby obsahujúcej platinu.
V dvoch multicentrických, otvorených klinických štúdiách fázy II s jedným ramenom bolo liečených vinflunínom celkovo 202 pacientov.
V multicentrickej, otvorenej, kontrolovanej klinickej štúdii fázy III bolo 253 pacientov randomizovaných na liečbu vinflunínom + BSC (najlepšia podporná liečba) a 117 pacientov do ramena BSC.
Medián celkového prežívania bol 6,9 mesiacov (vinflunín + BSC) oproti 4,6 mesiacom (BSC), rozdiel však nebol štatisticky významný; pomer rizika 0,88 (95% CI 0,69, 1,12). Štatisticky významný účinok sa však pozoroval na prežívanie bez progresie. Medián PFS bol 3,0 mesiacov (vinflunín + BSC) oproti
1,5 mesiaca (BSC) (p=0,0012).
Okrem toho, prešpecifická multivariátna analýza uskutočnená na populácii so zámerom liečiť (ITT)
preukázala, že vinflunín mal štatisticky významný liečebný účinok (p=0,036) na celkové prežívanie,
ak sa vzali do úvahy prognostické faktory (PS, viscerálne postihnutie, alkalické fosfatázy, hemoglobín, ožarovanie panvy); pomer rizika 0,77 (95% CI 0,61, 0,98). Štatisticky významný rozdiel v celkovom prežívaní (p=0,040) bol tiež pozorovaný vo vhodnej populácii (z ktorej bolo vylúčených 13 pacientov
s klinicky významnými priestupkami už na začiatku, ktorí neboli vhodní na liečbu); pomer rizika 0,78 (95% CI 0,61, 0,99). Považovala sa za najdôležitejšiu populáciu pre analýzu účinnosti, pretože najlepšie vyjadrovala populáciu so zámerom liečiť.
Účinnosť sa preukázala u pacientov s predchádzajúcim použitím cisplatiny i bez neho.
Vo vhodnej populácii preukázali analýzy podskupiny podľa predchádzajúceho použitia cisplatiny oproti BSC na celkové prežívanie (OS) HR (95% CI) = [0,64 (0,40 – 1,03); p=0,0821] pri chýbajúcom predchádzajúcom použití cisplatiny a HR (95% CI) = [0,80 (0,60 – 1,06); p=0,1263] pri predchádzajúcom použití cisplatiny. Po úprave na prognostické faktory analýzy OS v podskupinách pacientov bez predchádzajúceho použitia cisplatiny preukázali HR (95% CI) = [0,53 (0,32 – 0,88); p=0,0143] a s predchádzajúcim použitím cisplatiny HR (95% CI) = [0,70 (0,53 – 0,94); p=0,0174].
V analýzach podskupiny s predchádzajúcim použitím cisplatiny oproti BSC pre prežívanie bez progresie (PFS) boli výsledky: HR (95% CI) = [0,55 (0,34 – 0,89); p=0,0129] bez predchádzajúceho použitia cisplatiny a HR (95% CI) = [0,64 (0,48 – 0,85); p=0,0040] s predchádzajúcim použitím cisplatiny. Po úprave na prognostické faktory analýzy PFS v podskupinách pacientov bez predchádzajúceho použitia cisplatiny preukázali HR (95% CI) = [0,51 (0,31 – 0,86); p=0,0111]
a s predchádzajúcim použitím cisplatiny HR (95% CI) = [0,63 (0,48 – 0,84); p=0,0016].
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetika vinflunínu je lineárna v rozmedzí podávaných dávok (od 30 mg/m2 do 400 mg/m2)
u pacientov s rakovinou.
Expozícia krvi vinflunínom (AUC) významne korelovala so závažnosťou leukopénie, neutropénie a vyčerpanosti.
Distribúcia
Vinflunín sa stredne viaže na plazmatické bielkoviny u ľudí (67,2±1,1%) s pomerom medzi plazmou a celkovými krvnými koncentráciami 0,80±0,12. Väzba na bielkoviny zahŕňa predovšetkým
lipoproteíny s vysokou hustotou a sérový albumín a je nesaturovateľná v rozmedzí koncentrácií
vinflunínu pozorovaných u pacientov. Väzba na alfa-1 kyslý glykoproteín a na krvné doštičky je zanedbateľná (< 5%).
Terminálny distribučný objem je veľký, 2 422±676 litrov (asi 35 l/kg) naznačuje rozsiahlu distribúciu do tkanív.
Metabolizmus
Všetky identifikované metabolity sa tvoria izoenzýmom cytochrómu CYP3A4, s výnimkou 4-O- deacetylvinflunínu (DVFL), jediného aktívneho metabolitu a hlavného metabolitu v krvi, ktorý sa tvorí mnohopočetnými esterázami.
Eliminácia
Vinflunín sa eliminuje multiexponenciálnym koncentračným poklesom, s terminálnym polčasom (t1/2)
takmer 40 hodín. DVFL sa tvorí pomaly a eliminuje sa pomalšie ako vinflunín (t1/2 približne
120 hodín).
Vinflunín a jeho metabolity sa vylučujú prostredníctvom stolice (2/3) a moču (1/3).
Vo farmakokinetickej analýze populácie u 372 pacientov (656 farmakokinetických profilov) bol celkový klírens krvi 40 l/hod s nízkou interindividuálnou (25%) a intraindividuálnou (8%) variabilitou, vyjadrenou ako koeficient zmeny.
Farmakokinetika v špeciálnych populáciách
Porucha funkcie pečene
U 25 pacientov s rôznymi stupňami poruchy funkcie pečene sa nepozorovala žiadna zmena vo farmakokinetike vinflunínu a DVFL v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene. To sa
následne potvrdilo farmakokinetickou analýzou populácie (chýbajúci vzťah medzi klírensom vinflunínu a biologickými markermi poruchy funkcie pečene). U pacientov s poruchou funkcie pečene
2. alebo 3. stupňa sa však odporúčajú úpravy dávok (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie obličiek
Farmakokinetická štúdia fázy I u pacientov s poruchou funkcie obličiek práve prebieha. Predbežná
analýza u 13 pacientov so stredne závažnou poruchou (40 ml/min ≤ CrCl ≤ 60 ml/min) a u 9 pacientov so závažnou poruchou (20 ml/min ≤ CrCl < 40 ml/min) naznačili zníženie eliminácie oboch látok, vinflunínu aj DVFL pri zníženom klírense kreatinínu. To sa následne potvrdilo farmakokinetickou analýzou populácie (56 pacientov s klírensom kreatinínu v rozmedzí 20 ml/min a 60 ml/min), ktorá preukázala ovplyvnenie klírensu vinflunínu hodnotou klírensu kreatinínu (vzorec Cockcrofta
a Gaulta). U pacientov so stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie obličiek sa odporúčajú
úpravy dávok (pozri časť 4.2).
Ostatné
Podľa farmakokinetickej analýzy populácie nemalo pohlavie ani výkonnostný stav (skóre ECOG)
žiadny vplyv na klírens vinflunínu, ktorý je priamo úmerný s plochou povrchu tela.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Distribúcia vinflunínu u potkanov preukázala snímacou technikou, že hladiny látky v pľúcach, obličkách, pečeni, slinných a endokrinných žľazách a gastrointestinálnom trakte boli náhle vyššie ako hladiny v krvi.
Predklinické údaje odhalili stredne závažnú až závažnú neutropéniu a ľahkú anémiu u všetkých sledovaných druhov, s toxicitou pečene u psov a potkanov (vyznačujúcou sa na dávke závislými nárastmi pečeňových transamináz a nekrózou pečene/hepatocelulárnymi zmenami pri vysokých dávkach). Tieto toxické účinky súviseli s dávkou a boli úplne alebo čiastočne reverzibilné po 1- mesačnej prestávke. Vinflunín neindukoval periférnu neuropatiu u zvierat.
Preukázalo sa, že vinflunín je klastogénny (indukuje poškodenie chromozómov) v mikronukleových testoch in vivo u potkanov, tiež mutagénny a klastogénny v prípade skúmania lymfómu myší (bez metabolickej aktivácie).
Karcinogénny potenciál vinflunínu sa neskúmal.
V reprodukčných štúdiách sa zdalo, že vinflunín je embryoletálny a teratogénny u králikov a teratogénny u potkanov. Počas štúdie prenatálneho a postnatálneho vývoja u potkanov indukoval
vinflunín malformácie uteru a vagíny u 2 samíc a mal nežiaduci vplyv na párenie a/alebo implementáciu vajíčka a značne znižoval počet oplodnených vajíčok.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Voda na injekciu
6.2 Inkompatibility
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
6.3 Čas použiteľnosti
Neotvorená injekčná liekovka: 3 roky.
Zriedený roztok: Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa stanovila pre zriedený liek nasledovne:
- chránený pred svetlom v polyetylénovom alebo polyvinylchloridovom infúznom vaku až
6 dní pri uchovávaní v chladničke (2°C – 8°C) alebo až 24 hodín pri 25°C.
- vystavený svetlu v polyetylénovom alebo polyvinylchloridovom infúznom sete pri 25°C
až 1 hodinu.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď po zriedení. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24 hodín pri 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie nevykoná za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C). Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie nariedeného lieku, pozri časť 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Priehľadné injekčné liekovky zo skla typu I, uzatvorené šedou butylovou alebo čiernou chlorobutylovou gumovou zátkou a pokryté hliníkovým prstencom a krytom, s obsahom buď 2 ml
(50 mg vinflunínu vo forme ditartrátu), 4 ml (100 mg vinflunínu vo forme ditartrátu) a 10 ml (250 mg vinflunínu vo forme ditartrátu) infúzneho koncentrátu.
Veľkosti balenia: 1 a 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné pokyny na prípravu a podanie.
Vinflunín je cytotoxický protirakovinový liek a, rovnako ako pri iných potenciálne toxických látkach, pri zaobchádzaní s Javlorom je potrebná opatrnosť. Je potrebné vziať do úvahy postup na vhodné zaobchádzanie a likvidáciu protirakovinových liekov. Všetky postupy na presun si vyžadujú prísne dodržiavanie aseptických techník, najlepšie je použitie digestora so zvislým laminárnym prúdením. Odporúča sa používať rukavice, okuliare a ochranný odev.
Ak príde roztok do kontaktu s kožou, koža sa má ihneď a dôkladne umyť mydlom a vodou. Ak príde roztok do kontaktu so sliznicami, sliznice sa majú dôkladne opláchnuť vodou. Javlor infúzny roztok má pripravovať a podávať len personál primerane vyškolený v zaobchádzaní s cytotoxickými liekmi. Tehotné pracovníčky nemajú zaobchádzať s Javlorom. Javlor je len na jednorazové podanie.
Riedenie koncentrátu
Objem Javloru (koncentrátu), ktorý zodpovedá vypočítanej dávke vinflunínu, sa má zmiešať v 100 ml vaku s infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Môže sa použiť tiež infúzny roztok glukózy 50 mg/ml (5%).
Spôsob podávania
LEN na intravenózne použitie.
Po zriedení koncentrátu Javlor sa bude Javlor infúzny roztok podávať nasledovne:
• Má sa zriadiť venózny prístup pre 500 ml vak injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).
- v hornej časti predlaktia alebo do centrálnej žily ramena
- žilám na chrbte ruky a žilám v blízkosti kĺbov sa treba vyhnúť
• Intravenózna infúzia sa má začať polovicou z 500 ml vaku infúzneho roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%), t.j. 250 ml, voľne stekajúcou na prepláchnutie žily.
• Javlor infúzny roztok sa má zaviesť do vedľajšieho injekčného portu čo najbližšie k 500 ml vaku na ďalšie riedenie Javloru počas podávania.
• Javlor infúzny roztok sa má podávať infúziou po dobu 20 minút.
• Počas infúzie sa má často kontrolovať priechodnosť a dodržiavať opatrenia na zabránenie extravazácie.
• Po skončení infúzie Javloru sa má zvyšnými 250 ml infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) vo vaku prepláchnuť rýchlosťou
300 ml/hod. Na prepláchnutie žily má vždy po podaní infúzneho roztoku Javlor nasledovať podanie minimálne rovnakého objemu infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).
Likvidácia
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami pre cytotoxické lieky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Médicament
45, place Abel Gance F-92100 Boulogne Francúzsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
EU/0/00/000/000
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
PRÍLOHA II
A. VÝROBCA ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. VÝROBCA ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Názov a adresa výrobcu zodpovedných za uvoľnenie šarže
Pierre Fabre Médicament Production
Etablissement Aquitaine Pharm International
Avenue du Béarn F-64320 Idron Francúzsko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA VÝDAJA A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis s obmedzením predpisovania (pozri Prílohu I: Súhrn charakteristických vlastností lieku, časť 4.2).
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Farmakovigilačný systém
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zaistiť, aby bol zavedený funkčný systém farmakovigilancie tak, ako je opísaný vo verzii 7 uvedenej v module 1.8.1 žiadosti o registráciu predtým, ako bude liek uvedený na trh a následne počas celej doby, kým bude liek na trhu.
Plán riadenia rizík
Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje, že vykoná štúdie a ďalšie činnosti v oblasti farmakovigilancie podrobne uvedené vo farmakovigilačnom pláne tak, ako boli schválené vo verzii
4 plánu riadenia rizík (RMP) uvedenom v module 1.8.2 žiadosti o registráciu a v nasledujúcich aktualizáciách plánu riadenia rizík schválených Vedeckým výborom pre humánne lieky (CHMP).
V súlade s pokynmi Vedeckého výboru pre humánne lieky k systémom riadenia rizík pre humánne lieky má byť aktualizovaný plán riadenia rizík predložený súčasne s nasledujúcou periodicky aktualizovanou správou o bezpečnosti (PSUR).
Ďalej musí byť aktualizovaný plán riadenia rizík predložený:
• ak sa získali nové informácie, ktoré môžu mať dopad na súčasné špecifikácie bezpečnosti, farmakovigilačný plán alebo na činnosti na minimalizáciu rizík
• do 60 dní od dosiahnutia dôležitého míľnika (týkajúceho sa farmakovigilancie alebo minimalizácie rizík)
• na žiadosť EMEA
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
ŠKATUĽKA
1. NÁZOV LIEKU
Javlor 25 mg/ml infúzny koncentrát
vinflunín
2. LIEČIVO
Jeden mililiter koncentrátu obsahuje 25 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu).
Jedna 2 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu). Jedna 4 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu). Jedna 10 ml injekčná liekovka obsahuje 250 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu).'
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
Voda na injekciu ako pomocná látka.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
Infúzny koncentrát
1 injekčná liekovka s objemom 2 ml
10 injekčných liekoviek s objemom 2 ml
1 injekčná liekovka s objemom 4 ml
10 injekčných liekoviek s objemom 4 ml
1 injekčná liekovka s objemom 10 ml
10 injekčných liekoviek s objemom 10 ml
50 mg/2 ml
100 mg/4 ml
250 mg/10 ml
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
LEN na intravenózne použitie po zriedení.
Intratekálne podanie je smrteľné.
Pred použitím si prečítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
Cytotoxické
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP:
Čas použiteľnosti zriedeného lieku je uvedený v písomnej informácii pre používateľov.
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v chladničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami.
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Pierre Fabre Médicament
45, Place Abel Gance F-92100 Boulogne Francúzsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/0/00/000/0001 (škatuľa s 1 injekčnou liekovkou s objemom 2 ml so šedou zátkou)
EU/0/00/000/0002 (škatuľa s 10 injekčnými liekovkami s objemom 2 ml so šedou zátkou) EU/0/00/000/0003 (škatuľa s 1 injekčnou liekovkou s objemom 4 ml so šedou zátkou) EU/0/00/000/0004 (škatuľa s 10 injekčnými liekovkami s objemom 4 ml so šedou zátkou) EU/0/00/000/0005 (škatuľa s 1 injekčnou liekovkou s objemom 10 ml so šedou zátkou) EU/0/00/000/0006 (škatuľa s 10 injekčnými liekovkami s objemom 10 ml so šedou zátkou)
EU/0/00/000/0007 (škatuľa s 1 injekčnou liekovkou s objemom 2 ml s čiernou zátkou)
EU/0/00/000/0008 (škatuľa s 10 injekčnými liekovkami s objemom 2 ml s čiernou zátkou) EU/0/00/000/0009 (škatuľa s 1 injekčnou liekovkou s objemom 4 ml s čiernou zátkou) EU/0/00/000/00010 (škatuľa s 10 injekčnými liekovkami s objemom 4 ml s čiernou zátkou) EU/0/00/000/00011 (škatuľa s 1 injekčnou liekovkou s objemom 10 ml s čiernou zátkou) EU/0/00/000/00012 (škatuľa s 10 injekčnými liekovkami s objemom 10 ml s čiernou zátkou)
13. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Výdaj lieku viazaný na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
Zdôvodnenie neuvádzať informáciu v Braillovom písme sa akceptuje
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA MALOM VNÚTORNOM OBALE
ETIKETA NA INJEKČNEJ LIEKOVKE
1. NÁZOV LIEKU A CESTA PODANIA
Javlor 25 mg/ml infúzny koncentrát
vinflunín
Po zriedení podávať IBA i.v.
2. SPÔSOB PODANIA
Prečítajte si písomnú informáciu pre používateľov.
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Lot:
5. OBSAH V HMOTNOSTNÝCH, OBJEMOVÝCH ALEBO V KUSOVÝCH JEDNOTKÁCH
50 mg/2 ml
100 mg/4 ml
250 mg/10 ml
6. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
Javlor 25 mg/ml infúzny koncentrát
Vinflunín
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Javlor a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Javlor
3. Ako používať Javlor
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Javlor
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE JAVLOR A NA ČO SA POUŽÍVA
Javlor obsahuje liečivo vinflunín, ktoré patrí do skupiny protirakovinových liekov nazývaných alkaloidy z rodu vinca. Tieto lieky ovplyvňujú rast rakovinovej bunky a to tak, že zastavujú jej delenie, čo vedie k usmrteniu bunky (cytotoxicita).
Javlor sa používa na liečbu pokročilého alebo metastatického karcinómu močového mechúra a močového traktu, keď zlyhala predchádzajúca liečba liekmi, ktoré obsahujú platinu.
2. SKÔR AKO POUŽIJETE JAVLOR Nepoužívajte Javlor
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo (vinflunín), alebo na iné alkaloidy z rodu vinca
(vinblastín, vinkristín, vindezín, vinorelbín).
- keď ste prekonali (v priebehu predchádzajúcich 2 týždňov) alebo práve teraz máte závažnú infekciu.
- keď dojčíte
- keď máte príliš nízke hladiny bielych krviniek a/alebo krvných doštičiek.
Buďte zvlášť opatrný pri používaní Javloru
Oznámte svojmu lekárovi:
- Keď máte problémy s pečeňou, obličkami alebo srdcom,
- Keď užívate iné lieky uvedené v časti „Používanie iných liekov“ nižšie,
- Keď trpíte zápchou alebo ste sa liečili liekmi proti bolesti (opioidy) alebo trpíte rakovinou brucha alebo ste podstúpili chirurgický zákrok v bruchu,
- Keď plánujete splodiť dieťa (pozri „Tehotenstvo a dojčenie“ nižšie).
Pred liečbou a počas nej bude Váš krvný obraz pravidelne kontrolovaný, pretože nízky počet krvných buniek je veľmi častým vedľajším účinkom Javloru.
Javlor nie je určený pre používanie u detí.
Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis a rastlinných prípravkov, oznámte to, prosím, svojmu lekárovi.
Mali by ste oznámiť svojmu lekárovi, hlavne ak užívate lieky obsahujúce niektoré z nasledujúcich liečiv:
- ketokonazol a itrakonazol používané na liečbu plesňovej infekcie,
- ritonavir používaný na liečbu HIV infekcie,
- pegylovaný lipozomálny doxorubicín používaný na liečbu niektorých typov karcinómu,
- rifampicín používaný na liečbu tuberkulózy alebo meningitídy,
- rastlinný prípravok obsahujúci hypericum perforatum (ľubovník bodkovaný) používaný na liečbu miernej alebo stredne závažnej depresie.
Mali by ste oznámiť svojmu lekárovi, ak pijete grapefruitový džús.
Na prevenciu zápchy, ktorá je veľmi častým vedľajším účinkom Javloru, budete možno užívať
laxatíva. Mali by ste tiež piť vodu.
Tehotenstvo a dojčenie
Oznámte svojmu lekárovi, ak ste tehotná alebo si myslíte, že by ste mohli byť tehotná. Ak ste tehotná, nemali by ste používať Javlor, pokiaľ to nie je absolútne nevyhnutné.
Ak ste žena alebo muž v reprodukčnom veku, mali by ste počas liečby a ešte 3 mesiace po poslednej dávke Javloru používať vhodnú antikoncepčnú metódu. Ak plánujete splodiť dieťa, poraďte sa so svojím lekárom. Možno sa budete chcieť poradiť o konzervácii spermií pred začatím liečby. Počas liečby Javlorom nesmiete dojčiť.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Možné účinky Javloru na schopnosť viesť vozidlo a obsluhovať stroje sa neskúmali. Ak sa u Vás objavia časté vedľajšie účinky, ako je závrat alebo synkopa, ktoré ovplyvňujú Vašu schopnosť sústrediť sa a reagovať, neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.
3. AKO POUŽÍVAŤ JAVLOR Dávka
Zvyčajná dávka u dospelých pacientov je 320 mg/m2 plochy povrchu tela (vypočíta ju lekár na základe
Vašej telesnej hmotnosti a výšky). Liečba sa bude opakovať každé 3 týždne.
V niektorých situáciách Vám Váš lekár upraví dávku Javloru:
- ak ste predtým podstúpili ožarovanie panvy a/alebo máte zmenený fyzický stav
- ak sa u Vás objavia niektoré vedľajšie účinky
- ak máte stredne závažné alebo závažné problémy s obličkami alebo pečeňou.
Ako sa Javlor podáva
Javlor Vám bude podávať vyškolený zdravotnícky pracovník formou intravenóznej infúzie (kvapkadlom do Vašej žily) trvajúcej 20 minút. Javlor je koncentrát, ktorý sa musí pred podaním nariediť.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, aj Javlor môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto vedľajšie účinky sa môžu objaviť s určitou frekvenciou, ktorá je definovaná nasledovne:
• veľmi časté: vyskytujúce sa u viac ako 1 z 10 používateľov
• časté: vyskytujúce sa u 1 až 10 zo 100 používateľov
• menej časté: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 1 000 používateľov
• zriedkavé: vyskytujúce sa u 1 až 10 z 10 000 používateľov
• veľmi zriedkavé: vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10 000 používateľov
• neznáme: frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov.
Veľmi časté vedľajšie účinky
- bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie
- zápcha, hnačka
- zápal sliznice úst
- únava, bolesť svalov
- úbytok na hmotnosti, strata chuti do jedla
- vypadávanie vlasov
- bolesť v mieste vpichu
- pokles počtu bielych krviniek (neutropénia) alebo červených krviniek (anémia) alebo krvných doštičiek
- horúčka.
Časté vedľajšie účinky
- horúčka s infekciou, zimnica, nadmerné potenie
- alergia, dehydratácia, bolesť hlavy, kožná reakcia, svrbenie
- tráviace problémy, ochrnutie čreva, bolesť v ústach, na jazyku a bolesť zubov, zmena chuti
- svalová slabosť, bolesť sánky, bolesť končatín, bolesť chrbta, bolesť kĺbov, bolesť svalov, bolesť kosti
- závrat, nespavosť, neurologické poruchy, strata vedomia
- problémy s pohybmi tela alebo pocit tlaku,
- zrýchlený pulz, zvýšenie krvného tlaku, zníženie krvného tlaku, žilová trombóza
- problémy s dýchaním, kašeľ, opuch (edém), bolesť na hrudi.
Menej časté vedľajšie účinky
- zvýšenie pečeňových enzýmov
- celková infekcia
- poruchy videnia, suché oko
- točenie hlavy, poruchy svalovej kontrakcie
- srdcový záchvat (infarkt myokardu, ischémia myokardu)
- akútna respiračná tieseň, bolesť v hrdle, choroby ďasien
- zlyhanie obličiek
- prírastok na hmotnosti.
Po podaní Javloru boli pozorované prípady zmien na EKG.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi. Váš lekár Vám môže znížiť dávku Javloru alebo prerušiť liečbu.
5. AKO UCHOVÁVAŤ JAVLOR
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Javlor po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na injekčnej liekovke a škatuli po EXP.
Je veľmi nepravdepodobné, že Vás požiadajú, aby ste sami uchovávali tento liek.
Podmienky uchovávania sú podrobne uvedené v časti určenej pre lekárov alebo zdravotníckych pracovníkov.
Neotvorené injekčné liekovky:
Uchovávajte v chladničke (2°C-8°C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Zriedený roztok
Zriedený roztok sa má použiť okamžite.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo Javlor obsahuje
- Liečivo je vinflunín. Každý mililiter koncentrátu obsahuje 25 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu).
Jedna 2 ml injekčná liekovka obsahuje 50 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu).
Jedna 4 ml injekčná liekovka obsahuje 100 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu). Jedna 10 ml injekčná liekovka obsahuje 250 mg vinflunínu (vo forme ditartrátu).
- Ďalšia zložka je voda na injekciu.
Ako vyzerá Javlor a obsah balenia
Javlor je číry, bezfarebný až bledožltý roztok. Je dodávaný v priehľadných sklenených injekčných liekovkách obsahujúcich 2 ml, 4 ml alebo 10 ml koncentrátu, uzatvorených gumovou zátkou. Každé balenie obsahuje 1 alebo 10 injekčných liekoviek.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Pierre Fabre Médicament
45 place Abel Gance F-92100 Boulogne Francúzsko
Výrobca
Pierre Fabre Médicament Production Etablissement Aquitaine Pharm International Avenue du Béarn
F-64320 Idron
Francúzsko
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {MM/RRRR}
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím, držiteľa rozhodnutia o registrácii.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych pracovníkov:
POKYNY NA POUŽITIE
Všeobecné pokyny na prípravu a podanie.
Vinflunín je cytotoxický protirakovinový liek a, rovnako ako pri iných potenciálne toxických látkach, pri zaobchádzaní s Javlorom je potrebná opatrnosť. Je potrebné vziať do úvahy postup na vhodné zaobchádzanie a likvidáciu protirakovinových liekov. Všetky postupy na presun si vyžadujú prísne dodržiavanie aseptických techník, najlepšie je použitie digestora so zvislým laminárnym prúdením. Odporúča sa používať rukavice, okuliare a ochranný odev.
Ak príde roztok do kontaktu s kožou, koža sa má ihneď a dôkladne umyť mydlom a vodou. Ak príde roztok do kontaktu so sliznicami, sliznice sa majú dôkladne opláchnuť vodou. Javlor má pripravovať a podávať len personál primerane vyškolený v zaobchádzaní s cytotoxickými liekmi. Tehotné pracovníčky nemajú zaobchádzať s Javlorom. Javlor je len na jednorazové podanie.
Riedenie koncentrátu
Objem Javloru (koncentrátu), ktorý zodpovedá vypočítanej dávke vinflunínu, sa má zmiešať v 100 ml
vaku s infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Môže sa použiť tiež infúzny roztok glukózy 50 mg/ml (5%).
Spôsob podávania
LEN na intravenózne použitie. Intratekálne použitie Javloru môže byť smrteľné.
Po zriedení Javlor koncentrátu sa Javlor infúzny roztok bude podávať nasledovne:
• Má sa zriadiť venózny prístup pre 500 ml vak injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml
(0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).
- v hornej časti predlaktia alebo do centrálnej žily ramena
- žilám na chrbte ruky a žilám v blízkosti kĺbov sa treba vyhnúť.
• Intravenózna infúzia sa má začať polovicou z 500 ml vaku infúzneho roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%), t.j. 250 ml, voľne stekajúcou na prepláchnutie žily.
• Javlor infúzny roztok sa má zaviesť do vedľajšieho injekčného portu čo najbližšie k 500 ml vaku na ďalšie riedenie Javloru počas podávania.
• Javlor infúzny roztok sa má podávať infúziou po dobu 20 minút.
• Počas infúzie sa má často kontrolovať priechodnosť a dodržiavať opatrenia na zabránenie extravazácie.
• Po skončení infúzie Javloru sa má zvyšnými 250 ml infúzneho roztoku chloridu sodného
9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%) vo vaku prepláchnuť rýchlosťou 300 ml/hod. Na prepláchnutie žily má vždy po podaní infúzneho roztoku Javlor nasledovať podanie minimálne rovnakého objemu infúzneho roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) alebo infúzneho roztoku glukózy 50 mg/ml (5%).
Likvidácia
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými
požiadavkami pre cytotoxické lieky.
Podmienky na uchovávanie: Neotvorené injekčné liekovky: Uchovávajte v chladničke (2°C-8°C).
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Zriedený roztok:
Chemická a fyzikálna stabilita pri používaní sa stanovila pre zriedený roztok nasledovne:
- chránené pred svetlom v polyetylénových alebo polyvinylchloridových infúznych vakoch až 6 dní v chladničke (2°C – 8°C) alebo až 24 hodín pri 25°C.
- vystavené svetlu v polyetylénových alebo polyvinylchloridových infúznych setoch pri 25°C až 1
hodinu.
Z mikrobiologického hľadiska sa liek má použiť ihneď po zriedení. Ak sa nepoužije ihneď, za čas použiteľnosti a podmienky pred použitím je zodpovedný používateľ a nemali by byť za normálnych okolností dlhšie ako 24 hodín pri 2°C až 8°C, pokiaľ sa riedenie nevykoná za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmienok.