INFALIN DUO 3 MG/ML + 0,25 MG/ML UŠNÁ ROZTOKOVÁ INSTILÁCIA int ots 1x10 ml (fľ.PE s kvapkadlom)

la stanovená u 7-ročných a starších pediatrických pacientov vo vhodných a dobre kontrolovaných klinických skúškach. Aj keď nie sú dostupné žiadne klinické údaje o pacientoch mladších ako sedem rokov, v tejto populácii neexistujú žiadne bezpečnostné obavy alebo rozpory v chorobnom procese, ktoré by bránili použitiu tohto lieku u dvojročných a starších detí (pozri časť 4.4).

Poškodenie funkcie obličiek/pečene
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Starší pacienti
Nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Inštrukcie týkajúce sa správneho používania lieku

Pred použitím sa roztok má zahriať podržaním fľaštičky niekoľko minút v dlani. Takto sa zabráni nepríjemnému pocitu, ktorý môže spôsobiť nakvapkanie studeného roztoku do zvukovodu. Pacient si má ľahnúť s postihnutým uchom nahor a potom sa majú do zvukovodu nakvapkať kvapky a viackrát potiahnuť za ušnicu. V tejto polohe je potrebné zotrvať približne 5 minút, čo uľahčí vniknutie kvapiek do ucha.

V prípade potreby zopakujte do druhého ucha.

S cieľom predísť znečisteniu kvapkadla a zamedziť bakteriálnej infekcii je potrebné dbať, aby ste sa kvapkadlom fľaštičky nedotkli vonkajšieho ušného zvukovodu a okolitých oblastí. Keď fľaštičku nepoužívate, dobre ju uzatvorte. Fľaštičku si ponechajte až do skončenia liečby.

4.3 Kontraindikácie
§ Precitlivenosť na liečivo ciprofloxacín alebo na fluocinolón, na ktorúkoľvek antimikrobiálnu látku triedy chinolónov alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
§ Vírusové infekcie vonkajšieho zvukovodu vrátane infekcií ovčích kiahní, jednoduchého oparu a plesňových ušných infekcií.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Tento liek je určený na ušné použitie, nie na očné použitie, inhaláciu ani injekciu. Tento liek sa nesmie prehltnúť ani podať ako injekcia.

Bezpečnosť a účinnosť Infalinu duo neboli stanovené u detí mladších ako sedem rokov, avšak nie sú známe žiadne bezpečnostné obavy alebo rozpory v chorobnom procese u detí starších ako dva roky, keďže nie sú žiadne skúsenosti s fluocinolónom u detí mladších ako dva roky.

Bezpečnosť a účinnosť Infalinu duo ušnej roztokovej instilácie neboli skúmané v prípadoch prítomnosti perforovanej bubienkovej blany. Preto má byť Infalin duo ušná roztoková instilácia používaná opatrne u pacientov so známou perforáciou bubienkovej blany alebo s podozrením na perforáciu, alebo v prípadoch hroziaceho rizika perforácie bubienkovej blany.

Používanie Infalinu duo je potrebné prerušiť pri prvom objavení sa vyrážok na pokožke, alebo pri akýchkoľvek iných príznakoch precitlivenosti. Závažné a niekedy fatálne hypersenzitívne (anafylaktické) reakcie, niekedy po prvej dávke, boli zaznamenané u pacientov, ktorým sa podávala liečba na základe systémovo podávaných chinolónov. Závažné akútne hypersenzitívne reakcie si vyžadujú okamžitú urgentnú liečbu.

Tak ako pri všetkých antibakteriálnych liekoch, užívanie lieku môže mať za následok nadmerný nárast rezistentných mikroorganizmov vrátane bakteriálnych kmeňov, kvasiniek a plesní. Ak sa prejaví superinfekcia, je potrebné začať vhodnú liečbu.
Ak po týždňovej terapii pretrvávajú niektoré príznaky a symptómy, odporúča sa ďalšie zváženie a prehodnotenie ochorenia a liečby.
Niektorí pacienti, ktorým sa podávala liečba na základe systémovo podávaných chinolónov, vykazovali miernu až ťažkú precitlivenosť kože na slnko. Vzhľadom na miesto podania je nepravdepodobné, aby sa na tento liek vyskytli fotoalergické reakcie.”

Kortikosteroidy, ako Fluocinolón, môžu byť absorbované v množstve dostatočnom na spôsobenie systémových kortikosteroidných účinkov, ak sú aplikované na veľké plochy, na poškodenú kožu alebo pod okluzívnym odevom.

U niektorých jednotlivcov sa môžu vyskytnúť prejavy hyperkortizolizmu (Cushingov syndróm) a reverzibilná supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA osi) s následnou glukokortikosteroidnou insuficienciou, ako dôsledok zvýšenej systémovej absorpcie topických kortikosteroidov. Ak spozorujete ktorýkoľvek z uvedených príznakov, postupne ukončite liečbu znižovaním frekvencie aplikácie. Náhle ukončenie liečby môže vyústiť do glukokortikosteroidnej insuficiencie.

Infalin duo môže spôsobiť alergické reakcie (pravdepodobne oneskorené), keďže obsahuje metylparahydroxybenzoát a propylparahydroxybenzoát (pozri časť 4.8).

4.5 Liekové a iné interakcie

Špecifické štúdie interakcie s liekmi sa s Infalinom duo neuskutočnili. Avšak vzhľadom na predpokladanú nízku hladinu v plazme po aplikácii do ucha (pozri časť 5.2) je nepravdepodobné, že by ciprofloxacín alebo fluocinolón vykázali klinicky významnú systémovú interakciu s inými liekmi.

Neodporúča sa používať súčasne iné ušné prípravky. Ak je touto cestou potrebné podať viac než jeden liek, odporúča sa podávať ich osobitne.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Údaje, ktoré sú dostupné o podávaní ciprofloxacínu gravidným ženám, nenaznačujú žiadnu malformačnú ani feto/neonatálnu toxicitu ciprofloxacínu. Keďže systémové vystavenie ciprofloxacínu bude veľmi nízke, nepredpokladajú sa žiadne účinky na plod. V štúdiách na laboratórnych zvieratách mali kortikosteroidy teratogénny účinok pri systematickom podávaní relatívne nízkych dávok. Niektoré kortikosteroidy mali po kožnej aplikácii teratogénny účinok na laboratórnych zvieratách. Neexistujú primerané a dobre kontrolované štúdie sledujúce teratogénny vplyv po aplikácii flucinolónacetonidu u gravidných žien.

Pred podaním lieku je potrebné zvážiť, či prínos liečby prevýši možné riziko použitia.

Laktácia

Ciprofloxacín sa vylučuje do materského mlieka. Keďže systémové vystavenie ciprofloxacínu bude veľmi nízke, nepredpokladajú sa žiadne účinky na dojčené deti.
Systémovo podávané kortikosteroidy sa objavujú v materskom mlieku a mohli by potláčať rast, interferovať s produkciou endogénnych kortikosteroidov alebo spôsobovať ďalšie nežiaduce účinky.

Nie je známe, či by topické podávanie kortikosteroidov mohlo spôsobovať systémovú absorpciu, postačujúcu na produkciu detegovateľných množstiev v materskom mlieku.
Pretože mnohé liečivá sa vylučujú do materského mlieka, je potrebné zachovávať obozretnosť pri jeho podávaní dojčiacej žene.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Vzhľadom na spôsob podania a podmienky používania a berúc do úvahy bezpečnostný profil Infalinu duo tento liek nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.”

4.8 Nežiaduce účinky

Na klasifikovanie oznámených nežiaducich účinkov sa použila terminológia MedDRA:

Veľmi časté (³1/10), časté (³1/100 až <1/10), menej časté (³1/1 000 až <1/100), zriedkavé (³1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Menej časté: svrbenie v mieste podania, zvýšená citlivosť v mieste podania.

Poruchy imunitného systému:
Neznáme: alergické reakcie (pozri časť 4.4)

4.9 Predávkovanie
Nebol hlásený žiaden prípad predávkovania.

Topicky aplikovaný fluocinolón môže byť absorbovaný v dostatočných množstvách na spôsobenie systémových účinkov. Akútne predávkovanie je nepravdepodobné, avšak v prípade chronického predávkovania alebo nesprávneho použitia sa môžu objaviť príznaky hyperkortizolizmu. (Pozri časť 4.8).

Ak sa liek náhodne prehltne, liečba bude zahŕňať vyprázdnenie žalúdka vyvolaným zvracaním alebo výplachom žalúdka, podanie aktívneho uhlia a antacíd s obsahom horčíka alebo vápnika.

Ďalej je potrebné postupovať podľa klinickej indikácie alebo odporúčania Národného toxikologického centra, ak je dostupné.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
ATC kód: S02CA05. Otologiká: kortikosteroidy a antiinfektíva v kombinácii.

Acetonid fluocinolónu

Acetonid fluocinolónuje syntetický fluórovaný kortikosteroid s protizápalovými, protisvrbivými a vazokonštriktívnymi vlastnosťami. Skorý protizápalový účinok topických kortikosteroidov zahŕňa inhibíciu pohybu a aktivity makrofágov a leukocytov v zapálenej oblasti zvrátením vaskulárnej dilatácie a permeability. Neskoršie zápalové procesy, ako tvorba kapilár, ukladanie kolagénu, tvorba keloidných jaziev sú tiež inhibované kortikosteroidmi.

Ciprofloxacín

Mechanizmus účinku
Baktericídny účinok ciprofloxacínu ako fluorochinolónového antibiotika vyplýva z inhibície oboch topoizomeráz typu II (DNA gyrázy) a topoizomerázy IV, ktoré sú potrebné na replikáciu, transkripciu, reparáciu a rekombináciu bakteriálnej DNA.

Mechanizmus rezistencie:
Mutácia v génoch kódujúcich ciprofloxacínové ciele (gyr A, gyrN, parC, parE ) predstavuje hlavný mechanizmus rezistencie P. aeruginosa na ciprofloxacín. Ďalším opísaným mechanizmom rezistencie je zvýšená expresia efluxnej pumpy, osobitne Mex (Multiple EffluX) gén. Jednotlivé mutácie nemusia viesť ku klinickej rezistencii, kým mnohostupňové mutácie vo všeobecnosti vyústia do klinickej rezistencie. Avšak vysoká koncentrácia podaných antibiotík pri využití topického podania je vždy veľmi nad MIC relevantných organizmov. Týmto sa stáva vystúpenie bakteriálnej rezistencie vysoko nepravdepodobné. Možnosť vystúpenia rezistencie sa zdá byť značne nižšia pri použití topických ciest podania v porovnaní s liekmi, ktoré sú podávané systémovo.

Breakpoints (napájacie body)

Pre väčšinu topických látok existujú obmedzené farmakologické údaje a neexistujú žiadne údaje o súvislosti liečby s výsledkom. Z tohto dôvodu EUCAST navrhuje, aby sa citlivosť na topické látky označovala epidemiologickými cut-off hodnotami (hraničnými hodnotami) (ECOFFs).'

Epidemiologické cut-off hodnoty (hraničné hodnoty) podľa EUCAST. ECOFF ≤ mg/ml

- Enterobacteriaceae 0,12 mg/l
- Staphylococcus spp. 1 mg/l
- Pseudomonas aeruginosa 0,5 mg/l

Prevalencia rezistencie sa môže u vybraných druhov geograficky a s počasím meniť. Je potrebné, aby boli dostupné lokálne informácie o rezistencii, osobitne v prípade závažných infekcií. Tieto informácie poskytujú len približnú orientáciu, čo sa týka pravdepodobnosti citlivosti mikroorganizmu na toto antibiotikum.

V nasledujúcej tabuľke sú prípady, pri ktorých je známe, že vzorce rezistencie sa v rámci Európskej únii menia:

BEŽNE CITLIVÉ DRUHY

Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Proteus vulgaris

DRUHY, PRE KTORÉ MôŽE BYŤ ZÍSKANÁ REZISTENCIA PROBLÉMOM

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Staphylococcus aureus#

Aeróbne gramnegatívne mikroorganizmy Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis Enterobacter cloacae Pseudomonas aeruginosa

INHERENTNE REZISTENTNÉ MIKROORGANIZMY

Aeróbne grampozitívne mikroorganizmy Enterococcus faecalis

(1)
# Staphylococcus aureus rezistentný na meticilín (MRSA) je potrebné považovať za organizmus rezistentný na ciprofloxacín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Podanie do ucha
Vzhľadom na koncentráciu lieku vo forme kvapiek a maximálnu dennú dávku, ktorá sa má podávať, nie je pravdepodobné, že by topická aplikácia do ucha viedla k farmakokineticky alebo klinicky relevantným systémovým hladinám ciprofloxacínu.
Absorpcia acetonidu fluocinolónu po topickom podaní je všeobecne nízka a významne sa mení v závislosti od miesta podania lieku. Neexistujú údaje o absorpcii po topickej aplikácii do uší.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxicita ciprofloxacínu bola dôkladne preskúmaná. Štúdie na zvieratách z hľadiska reprodukčnej toxicity nenaznačujú žiadne priame alebo nepriame škodlivé účinky. V štúdiách na ľuďoch a predklinických štúdiách boli opísané nežiaduce účinky na CNS a potenciálne poškodenie chrupavky, ako aj šliach. U juvenilných a prenatálnych zvierat vystavených účinku chinolónov sa pozorovali vplyvy na nezrelú chrupavku. Avšak tieto toxické účinky boli pozorované po orálnom, alebo i.v. podaní v dávkach, ktoré nie je možné dosiahnuť po ušnom podaní.
Čo sa týka acetonidu fluocinolónu, u niektorých pacientov, ktorí dostávali topické kortikosteroidy v celkovej dávke vyššej než 2 g, nastala reverzibilná supresia osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (HPA osi). Avšak po ušnom podaní kortikosteroidov nebola opísaná žiadna supresia HPA osi. Vzhľadom na nízku celkovú dávku po liečbe Infalinom duo nie je predpoklad, že by systémové vystavenie tomuto lieku mohlo viesť k merateľným zmenám hladín kortizolu.
Keďže po intratympanálnom podávaní Infalinu duo morčatám počas 28 dní neboli pozorované žiadne relevantné známky ototoxicity, topické ušné použitie tohto lieku môže byť považované za bezpečné a neočakáva sa žiadne riziko straty sluchu pri jeho klinickom použití.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok
Metylparahydroxybenzoát (E218)
Propylparahydroxybenzoát (E216)
Povidón-K-90-F
Dietylén-glykol-monoetyléter
Glyceret-26 (zmes glycerínu a etylénoxidu)
1N kyselina chlorovodíková alebo 1N hydroxid sodný (na úpravu pH)
Čistená voda

6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti
2 roky.
Po prvom otvorení: 1 mesiac


6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote do 30ºC.

6.5 Druh obalu a obsah balenia
Infalin duo je balený v 10 ml bielych polyetylénových fľaštičkách vybavených polyetylénovým kvapkadlom vhodným na ušné použitie. Fľaštičky sú uzatvorené polyetylénovým uzáverom.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Neaplikovateľné


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Laboratorios SALVAT, S.A.
C/Gall, 30-36 08950 - Esplugues de Llobregat (Barcelona)
Španielsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

69/0387/12-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU