INDREN 10 MG tbl flm 20x10 mg (blis.PVC/Al)

- sa zolpidem užije menej ako 8 hodín pred vykonaním činností, ktoré vyžadujú zvýšenú pozornosť
(pozri časť 4.7);
- sa užije dávka vyššia ako odporúčaná dávka;
- sa zolpidem podáva súbežne s inými liekmi, ktoré majú tlmiaci účinok na centrálnu nervovú sústavu (CNS) alebo s inými liekmi, ktoré zvyšujú hladiny zolpidemu v krvi alebo s alkoholom
alebo nelegálnymi liekmi (pozri časť 4.5).
Zolpidem sa má užívať v jednorazovo tesne pred spaním a nesmie sa znovu užiť počas tej istej noci.

Tolerancia
Hypnotický účinok sedatív/hypnotík, akým je zolpidem, sa môže znížiť po opakovanom užívaní počas niekoľkých týždňov.

 Zá vi sl osť
Užívanie sedatív/hypnotík, akým je aj zolpidem, môže viesť k vzniku fyzickej a psychickej závislosti. Riziko vzniku závislosti sa zvyšuje s dávkou a dĺžkou liečby, je tiež väčšie u pacientov s psychickými
poruchami a/alebo alkoholovou alebo drogovou závislosťou v anamnéze.
Takíto pacienti musia byť počas užívania hypnotík pod dôkladným dozorom.
Ak sa už psychická závislosť vyvinula, náhle ukončenie liečby bude sprevádzané abstinenčnými príznakmi. Tieto môžu byť napríklad bolesť hlavy alebo svalov, extrémna úzkosť a napätie, nepokoj,
zmätenosť a podráždenosť. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledujúce príznaky:
derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, znecitliveniea mravčenie v končatinách, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie alebo epileptické záchvaty.

 Návr at  ne spavosti (r ebound  f enomén)
Po prerušení liečby hypnotikami sa môže objaviť dočasný syndróm, pri ktorom sa symptómy, ktoré boli dôvodom pre liečbu sedatívami/hypnotikami znovu vrátia v silnejšej forme. Toto môže byť
sprevádzané inými reakciami vrátane zmien nálady, úzkosti a nepokoja. Je dôležité, aby bol pacient informovaný o možnosti vzniku tzv. rebound fenoménu, čím sa minimalizuje úzkosť spôsobená týmito
symptómami, ktoré sa môžu objaviť po ukončení liečby. Riziko syndrómu z vysadenia alebo návratu nespavosti sa ukázalo byť väčšie po náhlom ukončení liečby, preto sa odporúča postupné znižovanie dávky podľa klinickej potreby.V prípade užívania sedatív/hypnotík s krátkotrvajúcim účinkom sa
môžu objaviť príznaky z vysadenia aj počas intervalu medzi dávkami, najmä pri vysokých dávkach.

 A mnézi a
Sedatíva/hypnotiká, akým je aj zolpidem, môžu navodiť anterográdnu amnéziu. Stav sa najčastejšie objavuje niekoľko hodín po užití lieku. Na zníženie rizika sa pacienti majú uistiť, že môžu po užití
spať nepretržite 8 hodín (pozri časť 4.8).

 Iné ps ychi cké a  par adoxné  r ea kci e
Počas užívania sedatív/hypnotík sa môžu vyskytnúť iné psychické a paradoxné reakcie ako nepokoj, zhoršená nespavosť, rozrušenie, podráždenosť, agresia, bludy, zúrivosť, nočné mory, halucinácie,
abnormálne správanie a iné neprimerané prejavy správania. Ak sa vyskytnú, užívanie zolpidemu sa má prerušiť. Uvedené reakcie sa častejšie vyskytujú u starších pacientov.

Somnambulizmus a s t ým  spoj ené s pr ávani e
U pacientov, ktorí užívali zolpidem a neboli úplne prebudení zo spánku bola zaznamenaná námesačnosť a iné s tým spojené správanie ako vedenie vozidla v spánku, príprava a konzumácia
jedla, telefonovanie alebo sexuálne aktivity, s amnéziou na tejto udalosti. Zdá sa, že užívanie alkoholu
a iných látok tlmiacich činnosť CNS spolu so zolpidemom zvyšuje riziko takéhoto správania, rovnako ako užívanie zolpidemu v množstvách väčších ako je odporúčaná dávka. Je potrebné dôkladne zvážiť ukončenie užívania zolpidemu u pacientov, ktorí hlásia takéto správanie (pozri časti 4.5 a 4.8)

 Ť ažké zr ane nia
Zolpidem môže vzhľadom na svoje farmakologické vlastnosti spôsobiť ospalosť a znížiť úroveň vedomia, čo môže viesť k pádom a následne ťažkým zraneniam.

 Akú tna pyelonefrití da
Posledné uverejnené pozorovacie štúdie ukazujú, že zolpidem môže potenciálne zvyšovať riziko pyelonefritídy. Toto zvýšené riziko bolo pozorované u žien. Pri predpisovaní zolpidemu u žien majú lekári postupovať opatrne, pokiaľ ide o riziko akútnej pyelonefritídy.

 Osobit né  skupiny pacientov

Starší pacienti alebo oslabení pacienti
Starší a oslabení pacienti majú užívať nižšie dávky. Pozri časť 4.2 pre odporúčané dávkovanie.

Respiračná insuficiencia
Pri predpisovaní zolpidemu pacientom s chronickou respiračnou insuficienciou je potrebná opatrnosť, pretože sa ukázalo, že hypnotiká môžu tlmiť respiračnú aktivitu. Treba tiež vziať do úvahy, že úzkosť alebo nepokoj boli opísané ako príznaky zhoršenia respiračnej insuficiencie.

Porucha funkcie pečene
Odporúčanie dávkovania pri poruche funkcie pečene pozri časť 4.2.
Benzodiazepíny a látky príbuzné benzodiazepínom nie sú indikované na liečbu pacientov s ťažkou hepatálnou insuficienciou, pretože môžu vyvolať encefalopatiu.

Porucha funkcie obličiek
Opatrnosť je potrebná u pacientov s renálnou insuficienciou. Môže byť potrebné zníženie dávky (pozri
časti 4.2 a 5.2).

Použitie u pacientov s anamnézou zneužívania liekov alebo alkoholu
Mimoriadna opatrnosť je potrebná pri predpisovaní pacientom s anamnézou zneužívania liekov alebo alkoholu. Títo pacienti majú byť starostlivo sledovaní pri podávaní zolpidemu alebo akéhokoľvek
iného hypnotika, pretože sú vystavení riziku návyku a psychickej závislosti.

Použitie u pacientov s poruchami srdca a ciev
Zolpidem sa má používať opatrne u pacientov s poruchami srdca a ciev.

Psychotické poruchy
Hypnotiká, akým je aj zolpidem, sa neodporúčajú na primárnu liečbu psychotických porúch.

Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) vo filmom obalenej tablete, t.j. v podstate
zanedbateľné množstvo sodíka.

4.5 Liekové a iné interakcie

Pri používaní iných psychoaktívnych liekov je potrebná opatrnosť.

Súbežné použitie s alkoholom
Zolpidem sa nemá užívať v kombinácii s alkoholom. Sedatívny účinok môže byť silnejší ak sa liek užíva v kombinácii s alkoholom. To ovplyvňuje schopnosť viesť motorové vozidlá alebo obsluhovať
stroje.

Kombinácia s liekmi s tlmivým účinkom na CNS
Zvýšenie tlmivého účinku na CNS sa môže objaviť v prípadoch súbežného užívania
s antipsychotikami (neuroleptiká), hypnotikami, anxiolytikami/sedatívami, antidepresívami, narkotickými analgetikami, antiepileptikami, anestetikami a antihistaminikami so sedatívnym účinkom. Z tohto dôvodu môže súbežné užívanie zolpidemu s týmito liekmi zvýšiť ospalosť a zhoršiť psychomotorické schopnosti nasledujúci deň vrátane zhoršenej schopnosti viesť vozidlá (pozri časť
4.4 a 4.7). Boli hlásené aj izolované prípady vizuálnych halucinácií u pacientov užívajúcich zolpidem s antidepresívami s obsahom bupropiónu, desipramínu, fluoxetínu, sertralínu a venlafaxínu.

Flumazenil antagonizuje centrálne účinky zolpidemu.

Súbežné užívanie fluvoxamínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, preto sa súbežné užívanie neodporúča.

V prípade narkotických analgetík sa tiež môže objaviť zvýšená eufória vedúca k zvýšenej psychickej závislosti.

CYP450 inhibítor a induktory
Zolpidem sa metabolizuje prostredníctvom niekoľkých hepatálnych enzýmov zo systému cytochrómu P450, hlavný enzým je CYP3A4 s prispením enzýmu CYP2C9. Látky, ktoré inhibujú cytochróm P450, môžu zvýšiť aktivitu niektorých hypnotík, akým je aj zolpidem.

Súbežné užívanie ciprofloxacínu môže zvýšiť hladinu zolpidemu v krvi, preto sa ich súbežné užívanie neodporúča.

Keď sa zolpidem podával s itrakonazolom, flukonazolom a vorikonazolom (inhibítory CYP3A4), jeho farmakokinetika a farmakodynamika sa významne nezmenili.
Zatiaľ čo súbežné podávanie zolpidemu s ketokonazolom (silným inhibítorom CYP3A4) zhoršilo
zolpidemový klírens a zlepšilo farmakodynamické účinky zoplpidemu. Nie je potrebné vykonávať bežné úpravy dávky, ale pacient má byť informovaný o potenciálnom zvýšení sedatívneho účinku, keď sa ketokonazol a zolpidem používajú súbežne. Pri liečbe ketokonazolom sa môže zvážiť zníženie dávky zolpidemu.
Majú sa zvážiť možné interakcie s liekmi, ktoré sú substrátmi alebo induktormi CYP3A4. Farmakodynamický účinok zolpidemu sa pri súbežnom užívaní s rifampicínom (CYP3A4 induktor)
znižuje. Podľa štúdií bola plocha pod krivkou pre zolpidem znížená o 73% po rifampicíne a
maximálna plazmatická koncentrácia o 58%. Súbežné užívanie zolpidemu a rifampicínu sa má sledovať kvôli zníženej účinnosti zolpidemu. O zvýšení dávky zolpidemu na dosiahnutie podobnej biologickej dostupnosti má rozhodnúť lekár na základe rozhovoru s pacientom.

Farmakodynamický účinok zolpidemu sa znižuje, ak sa podáva s karbamazepínom (induktor CYP3A4). Podľa štúdií karbamazepín znižuje biologickú dostupnosť zolpidemu asi o 57%. Súbežné užívanie zolpidemu a karbamazepínu sa má sledovať kvôli zníženej účinnosti zolpidemu. O zvýšení dávky zolpidemu na dosiahnutie podobnej biologickej dostupnosti má rozhodnúť lekár na základe rozhovoru s pacientom.

Opakované podávanie ľubovníka bodkovaného (Hypericum perforatum) znižuje plazmatickú koncentráciu zolpidemu, pravdepodobne zvýšením aktivity CYP3A4 (biologická dostupnosť zolpidemu bola znížená na 70%, keď bol podávaný spolu s ľubovníkom bodkovaným). Súbežné užívanie zolpidemu a ľubovníka bodkovaného sa má sledovať kvôli zníženej účinnosti zolpidemu.

Opioidy
Súbežné používanie sedatívnych liekov ako sú benzodiazepíny alebo príbuzných liekov ako je
INDREN s opioidmi zvyšuje riziko sedácie, respiračnej depresie, kómy a úmrtia z dôvodu aditívneho tlmiaceho účinku na CNS. Dávkovanie a dĺžka súbežného používania má byť obmedzené (pozri časť
4.4).

Iné lieky
Keď sa zolpidem podal s ranitidínom, gabapentínom, klaritromycínom nepozorovali sa žiadne významné farmakokinetické interakcie.
Interakcia chlórpromazínu a zolpidemu nie je jasná vzhľadom k veľmi malej PK klinickej štúdii, bola
však pozorovaná dlhšia eliminácia u všetkých pacientov, ktorí užívali obidva produkty.

Pri použití so silnými inhibítormi proteázy je možné zvážiť zníženie dávky o 50%.

Inhibítory HIV-proteázy, ako je ritonavir, môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie zolpidemu s rizikom extrémnej sedácie a respiračnej depresie; možné je použitie za predpokladu, že pacient je starostlivo monitorovaný kvôli možným nadmerným sedatívnym účinkom.

Aj keď je zolpidem metabolizovaný prostredníctvom CYP3A, štúdie liekových interakcií naznačujú, že pri súbežnom podávaní inhibítora HCV proteázy paritapreviru (vo fixnej kombinácii s ritonavirom a ombitasvirom a súčasne podávaný s dasabuvirom) nie je potrebná žiadna úprava dávky.
V prípade inhibítora HCV proteázy telapreviru, sa zdá, že mierne znižuje expozíciu zolpidemu. Pri súbežnom užívaní zolpidemu s telaprevirom sa odporúča sledovať hladinu zolpidemu a v prípade
potreby upraviť jeho dávku.

Dôkazy svedčia o tom, že kofeín, najmä pri vyšších dávkach, aspoň čiastočne znižuje sedatívne účinky benzodiazepínov. Zdá sa, že je to v noci nevýhoda, ale môže byť užitočná v nasledujúce ráno, hoci by kofeín nemal byť považovaný za antidotum zvyškových účinkov týchto hypnotík.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Užívanie zolpidemu sa v priebehu tehotenstva neodporúča.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky vzhľadom na reprodukčnú
toxicitu.
Zolpidem prestupuje placentou.
Údaje získané z kohortných štúdií z rozsiahleho súboru tehotných žien (viac ako 1 000 ukončených
tehotenstiev) nepreukázali výskyt malformácií po expozícii benzodiazepínom v priebehu prvého trimestra tehotenstva. V niektorých epidemiologických prípadových kontrolovaných štúdiách však bol pri liečbe benzodiazepínmi pozorovaný zvýšený výskyt rázštepu pery a podnebia.

Po podaní benzodiazepínov v priebehu druhého a/alebo tretieho trimestra tehotenstva, boli popísané prípady zníženej pohyblivosti plodu a nepravidelnej srdcovej frekvencie plodu.

Podávanie zolpidemu v priebehu neskorého štádia tehotenstva alebo počas pôrodu bolo vzhľadom na farmakologický účinok lieku spojené s účinkami na novorodenca, ako je hypotermia, hypotónia, ťažkosti s kŕmením (čo môže mať za následok malý prírastok na hmotnosti) a respiračná depresia. Boli hlásené prípady závažnej neonatálnej respiračnej depresie.

Navyše, u detí, ktoré sa narodili matkám, ktoré chronicky užívali sedatíva/hypnotiká počas posledných štádií tehotenstva sa môže vyvinúť fyzická závislosť a môžu mať určité riziko vzniku abstinenčných príznakov v postnatálnom období. Odporúča sa pozorné sledovanie novorodenca v postnatálnom období.

Ak je INDREN predpisovaný žene vo fertilnom veku, je potrebné ju upozorniť, aby sa obrátila na svojho lekára, kvôli vysadeniu lieku, ak plánuje tehotenstvo alebo má podozrenie, že je tehotná.

 Doj če ni e
Malé množstvo zolpidemu (menej ako 0,02%) prechádza do materského mlieka. Musí sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/zdržať sa liečby liekom INDREN, pričom sa zohľadní prínos
dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.

Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne negatívne účinky na plodnosť mužov alebo žien. Pozorované účinky boli obmedzené na nepravidelné reprodukčné cykly a predĺžené prekoitálne intervaly pri
vysokej dávke.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

INDREN 10 mg má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Vodiči vozidiel a pracovníci obsluhujúci stroje majú byť upozornení na to, že tak ako v prípade iných hypnotík, ráno po liečbe existuje možné riziko malátnosti, predĺženého reakčného času, závratov, ospalosti, rozmazaného/dvojitého videnia, zníženej ostražitosti a zhoršenej schopnosti viesť vozidlá (pozri časť 4.8). Na minimalizovanie tohto rizika sa odporúča obdobie odpočinku v trvaní najmenej 8 hodín medzi užitím zolpidemu a vedením vozidla, obsluhovaním strojov a prácou vo výškach.

Zhoršenie schopnosti viesť vozidlá a prejavy ako je mikrospánok sa objavili v prípade podania
zolpidemu samostatne pri terapeutických dávkach.

Okrem toho súbežné podanie zolpidemu s alkoholom a inými liekmi s tlmiacim účinkom na CNS zvyšuje riziko takýchto prejavov (pozri časti 4.4. a 4.5). Pacienti majú byť upozornení, aby neužívali zolpidem s alkoholom alebo inými psychoaktívnymi látkami.

4.8 Nežiaduce účinky

Existujú dôkazy o vzťahu medzi dávkou a nežiaducimi účinkami spojenými s užívaním zolpidemu, najmä pre určité účinky na CNS. Tieto majú byť teoreticky slabšie, ak sa zolpidem užíva bezprostredne pred uložením sa do postele alebo až v posteli. Vyskytujú sa najčastejšie u starších pacientov.
Zdá sa, že tieto účinky súvisia s individuálnou citlivosťou a objavujú sa častejšie v priebehu jednej hodiny po podaní lieku, ak pacient nejde do postele alebo nezaspí okamžite (pozri časť 4.2).

Nasledujúce nežiaduce účinky sú rozdelené podľa orgánových tried a na základe frekvencie výskytu
sa delia na:
veľmi časté (³1/10); časté (³1/100 až <1/10); menej časté (³1/1 000 až <1/100); zriedkavé (³1/10 000
až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000); neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Trieda orgánových systémov MedDRA	Časté	Menej časté	Zriedkavé	Veľmi zriedkavé	Neznáme
Poruchy nervového systému	ospanlivosť, bolesť hlavy, závraty, zhoršujúca sa insomnia, kognitívne poruchy ako anterográdna amnézia (tento účinok môže byť sprevádzaný neprimeraným správaním)	parestézia, tremor, porucha pozornosti, porucha reči	znížená úroveň vedomia
Psychické poruchy	halucinácie, nepokoj, nočné mory, depresia (pozri časť 4.4)	stav zmätenosti, podráždenosť, nepokoj, agresia, somnambulizmus (pozri časť 4.4), euforická nálada	poruchy libida	bludy, závislosť (abstinenčné syndrómy alebo rebound fenomén sa môžu vyskytnúť po prerušení liečby)	zúrivosť, neprimerané správanie*

T rieda orgánových systémov MedDRA	Č asté	Menej časté	Z riedkavé	V eľmi zriedkavé	N eznáme
P oruchy oka		dvojité videnie, rozmazané videnie		zhoršenie zraku
P oruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína				respiračná depresia (pozri časť 4.4)
P oruchy gastrointenstinálneho t raktu	hnačka, nutkanie na vracanie, vracanie, bolesti brucha
C elkové poruchy a reakcie v mieste podania	únava		poruchy chôdze, pády (prevažne u starších pacientov a ak sa zolpidem neužíval podľa predpísaného odporúčania) (pozri časť 4.4).		lieková tolerancia
P oruchy kože a podkožného t kaniva		vyrážka, svrbenie, nadmerné potenie	urtikária
P oruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	bolesť chrbta	bolesť kĺbov, bolesť svalov, svalové kŕče, bolesť šije, svalová slabosť
P oruchy imunitného systému					Angioneurotický edém
P oruchy metabolizmu a výživy		porucha chuti do jedla
Infekcie a nákazy	infekcie horných dýchacích ciest, infekcie dolných dýchacích ciest			'
P oruchy pečene a žlčových ciest		zvýšenie pečeňových enzýmov,	hepatocelulárne, cholestatické alebo zmiešané poškodenie pečene (pozri časťti 4.2, časť 4.3 a časť 4.4)

*Väčšina týchto psychických nežiaducich účinkov je spojená s paradoxnými reakciami.

 Hl ás eni e  podozr ení  na  nežiaduc e  r ea kcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Prejavy a sympt ó my:
V prípade predávkovania samotným zolpidemom alebo inými látkami s tlmivým účinkom na CNS (vrátane alkoholu) sa zaznamenala porucha vedomia, ktorá sa prejavuje v rozsahu od ospalosti po
kómu, a vrátane fatálnych následkov. Pacienti sa úplne zotavili z predávkovania viac než 400 mg
zolpidemu, čo zodpovedá 40-krát väčšej dávke než je odporúčaná dávka.

 Lie čba :
Majú sa použiť všeobecné symptomatické a podporné opatrenia. Ak je to vhodné, má sa vykonať výplach žalúdka. V prípade potreby treba podať intravenózne tekutiny. Pokiaľ už výplach žalúdka nie je vhodný, je potrebné podať aktívne uhlie na zníženie absorpcie. Má sa zvážiť monitorovanie respiračných a kardiovaskulárnych funkcií na jednotkách intenzívnej starostlivosti. Lieky
so sedatívnym účinkom je nutné vysadiť aj v prípade, keď sa objavia excitácie.
Pri závažných príznakoch je možné zvážiť podanie flumazenilu. Uvádza sa, že flumazenil má polčas eliminácie približne 40 až 80 minút. Pacienti majú byť z dôvodu tohto krátkeho trvania dôsledne pozorovaní, môžu byť potrebné ďalšie dávky flumazenilu. Avšak, podanie flumazenilu môže prispieť k výskytu neurologických symptómov (kŕče).

Zolpidem nie je dialyzovateľný. Hodnota dialýzy pri liečbe predávkovania nebola stanovená. Dialýza u pacientov s renálnym zlyhaním, ktorí dostávali terapeutické dávky zolpidemu, nepreukázala žiadne zníženie hladín zolpidemu.

Pri liečbe predávkovania akýmkoľvek liekom je treba vziať do úvahy, že otrava mohla byť spôsobená viacerými liekmi súbežne.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Psycholeptiká, hypnotiká a sedatíva
ATC kód: N05CF02

 Me chani zmus úč i nku
Zolpidem je non-benzodiazepínové sedatívne-hypnotikum. ktoré sa prednostne viaže na receptory kyseliny gama-aminobutánovej-A (GABA-A). Endogénny ligand tohto receptora, GABA, je hlavným
inhibičným neurotransmiterom v centrálnom nervovom systéme, ktorý sa podieľa na anxiolýze,
sedácii, potlačovaní záchvatov a svalovej relaxácii. Zolpidem sa selektívne viaže na podtyp receptora GABA-A ω1 a produkuje farmakodynamické účinky konzistentné s agonizmom benzodiazepínového receptora (avšak zolpidem nemá významné antikonvulzívne alebo myorelaxačné vlastnosti).

 K li ni cká úč innosť a  bezpečnosť
Randomizované štúdie preukázali presvedčivé dôkazy o účinnosti 10 mg zolpidemu.
V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u 462 dospelých zdravých dobrovoľníkov vo veku menej ako 65 rokov s prechodnou nespavosťou sa preukázalo, že 10 mg zolpidemu znížilo priemerný čas
zaspávania o 10 minút v porovnaní s placebom, zatiaľ čo 5 mg zolpidemu o 3 minúty.

V randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii u 114 dospelých pacientov s chronickou nespavosťou,
10 mg zolpidemu znížilo priemerný čas zaspávania o 30 minút v porovnaní s placebom, zatiaľ čo 5 mg zolpidemu o 15 minút.

U niektorých pacientov môže byť účinná nižšia dávka 5 mg.

 Pedi at ri ck á  popul áci a
Bezpečnosť a účinnosť zolpidemu nebola stanovená u detí mladších ako 18 rokov. V randomizovanej
placebom kontrolovanej štúdii u 201 detí vo veku 6 - 17 rokov s nespavosťou spojenou s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD, attention deficit hyperactivity disorder ) sa nepodarilo preukázať účinnosť zolpidemu 0,25 mg/kg/deň (maximálne 10 mg/deň) v porovnaní s placebom. Psychické poruchy a poruchy nervového systému zahŕňali najčastejšie nežiaduce reakcie, ktoré sa objavili pri liečbe zolpidemom oproti placebu a zahŕňali závraty (23,5% oproti 1,5%), bolesti hlavy (12,5% oproti
9,2%), halucinácie (7,4% oproti 0%) (pozri časti 4.2 a 4.3).

5.2  Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Zolpidem sa rýchlo vstrebáva a má aj rýchly nástup hypnotického účinku. Po perorálnom podaní je biologická dostupnosť 70 %. Maximálna plazmatická koncentrácia zolpidemu po užití 10 mg sa dosiahne medzi 0,5 a 3 hodinami. Zolpidem vykazuje lineárnu kinetiku v rozmedzí terapeutických dávok.
Rozdiely vo farmakokinetike zolpidemu boli pozorované v závislosti od pohlavia a veku. U žien sa môže vyskytnúť približne o 45% vyššia plazmatická expozícia zolpidemu ako u mužov. Je to
spôsobené výrazne nižším klírensom v porovnaní s mužmi (zrejmý perorálny klírens bol 193 u žien a
316 u mužov). Okrem toho zolpidem vykazuje rozdielnu farmakokinetiku u starších osôb (vek: 61-85
rokov) a dospelých (vek: 22-42 rokov) - zjavný perorálny klírens u mužov 3,8 vs 11,0 ml min-1 kg-1, P
<0,01, u žien - 3,0 vs 5,8 ml min-1 kg-1, P <0,02. U starších žien a mužov sa zvýšila Cmax; Aj starší muži mali predĺžený polčas eliminácie zolpidemu.
A navyše, farmakokinetika zolpidemu môže byť ovplyvnená konzumáciou jedla s vysokým obsahom tukov. Zistilo sa, že hladiny zolpidemu v plazme a systémová expozícia sú podstatne nižšie pri podaní po jedle v porovnaní s podaním nalačno od 20 minút do 3 hodín po podaní dávky. Po 4 hodinách od podania dávky boli plazmatické hladiny zolpidemu vyššie pri podaní po jedle.

Vo všeobecnosti možno očakávať po perorálnom podaní 10 mg zolpidemu maximálnu koncentráciu v plazme až do 220 ng/ml .

 Di str i búcia
Distribučný objem u dospelých je 0,54 l/kg a klesá na 0,34 l/kg u starších pacientov.
Väzba na plazmatické proteíny je 92 %. Prvý prechod pečeňou je približne 35 %. Opakované podanie nemodifikuje väzbu na plazmatické proteíny a to znamená, že nedochádza k vytlačovaniu zolpidemu
vlastnými metabolitami z väzobných miest.

 Bi otr ansf or mác ia
Zolpidem sa úplne metabolizuje. Nezmenený zolpidem bol zistený len v malých množstvách (<1 %)
v ľudskom exkremente. Boli identifikované tri metabolity zolpidemu, ale nemajú žiadnu farmakologickú aktivitu. Zolpidem sa metabolizuje prostredníctvom niekoľkých enzýmov pečene cytochrómu P450, pričom hlavným enzýmom je CYP3A4 (zodpovedný za približne 60 % metabolizmu zolpidemu) s príspevkom CYP1A2 a 2D6, nie však 2A6, 2E1 a 2C8. Majú sa zvážiť možné interakcie s liekmi, ktoré sú substrátmi alebo induktormi CYP3A4.

Všetky metabolity sú farmakologicky neaktívne a vylučujú sa močom (56%) a stolicou (37%).

 Eli mi náci a
Zolpidem sa takmer úplne eliminuje premenou na neaktívne produkty v pečeni, prevažne oxidáciou metylových skupín na fenylových a imidazopyridínových kruhoch na zodpovedajúce karboxylové kyseliny. Malé alebo žiadne množstvo nezmeneného zolpidemu sa nachádza v moči. Medzi 0,004 % a
0,019 % celkovej podanej dávky sa vylučuje do mlieka.
Polčas eliminácie sa pohyboval od 1,5 do 2,4 hodiny u zdravých dobrovoľníkov; systémový klírens bol 0,26 l/h/kg a distribučný objem bol 0,54 l/kg.

 Osobit né s kupiny  pac i ent ov
Zolpidem má dlhší polčas eliminácie u starších pacientov a kratší polčas eleminácie u detí. U žien a mužov sa perorálny klírens u starších pacientov znížil.

Farmakokinetické údaje obéznych ľudí sa významne nelíšia od údajov pacientov s normálnou telesnou
hmotnosťou, preto pri obezite nie sú potrebné žiadne osobitné odporúčania pre dávkovanie.

Cirhóza pečene a ochorenie obličiek majú tendenciu znižovať elimináciu zolpidemu a môžu vyžadovať zníženie dávky.

Farmakokinetika zolpidemu nie je ovplyvnená rasou alebo etnickým pôvodom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Retrospektívna štúdia o požití zolpidemu u psov (prijímané dávky v rozmedzí od 0,24 do 21 mg/kg) preukázala depresiu CNS ako primárny účinok zolpidemu. Niektorí psi tiež preukázali paradoxnú excitačnú reakciu.
Chronické podávanie zolpidemu hlodavcom nevyvoláva toleranciu voči jeho sedatívnym účinkom, ani príznaky z vysadenia po prerušení liečby a nevyžaduje podanie flumazenilu. Subchronické podávanie
zolpidemu u myší však spôsobovalo nedostatky v účinkoch na lokomotorické poškodenie a abstinenčné príznaky podobné úzkosti. Navyše dlhodobé podávanie zolpidemu, ktoré zvyšuje dávku
(až do 32,0 mg/kg raz denne) paviánom spôsobilo fyzickú závislosť a abstinenčný syndróm strednej závažnosti.
Testy in vitro a in vivo (na zvieratách) nepreukázali žiadnu mutagénnu / genotoxickú aktivitu
zolpidemu. Štúdie in vivo u myší nepreukázali karcinogénny potenciál zolpidemu.
Perorálne štúdie zolpidemu u gravidných potkanov a králikov ukázali nepriaznivé účinky na vývoj potomstva len pri dávkach vyšších ako je maximálna odporúčaná dávka u ľudí (MHRD 10 mg/deň).
Tieto dávky boli u zvierat tiež toxické pre matku. V týchto štúdiách nebol pozorovaný teratogénny
účinok.
V štúdii reprodukcie potkanov vyústili vysoké dávky (100 mg bázy/kg) zolpidemu do nepravidelných estrusových cyklov a predĺžených predklinických intervalov, avšak po denných perorálnych dávkach 4 až 100 mg bázy/kg alebo 5 až 130-násobkom odporúčanej dávky u ľudí v mg/m2. Nepozorovali sa žiadne účinky na iné parametre plodnosti



6.  FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1  Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:
mikrokryštalická celulóza 12
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
povidón 90
stearát vápenatý

Obal:
makrogol 8000 hydroxypropylcelulóza hypromelóza E-5 hypromelóza E-15
oxid titaničitý (E 171)

6.2  Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3  Čas použiteľnosti

3 roky

6.4  Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5  Druh obalu a obsah balenia

Číry, priehľadný PVC/Alu blister: 10, 20, 50 a 100 filmom obalených tabliet

Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

6.6  Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.



7.  DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Zentiva, k. s., U kabelovny 130, 102 37 Praha 10 - Dolní Měcholupy, Česká republika



8.  REGISTRAČNÉ ČÍSLO

57/0153/20-S



9.  DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 13. augusta 2020



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

04/2022