kcie pečene a pacienti, ktorí sú liečení silnými inhibítormi CYP3A4, napr. ketokonazolom (pozri časť 4.5).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pred začatím liečby liekom FOLINAR sa majú zhodnotiť ďalšie príčiny častého močenia (zlyhávanie srdca alebo ochorenie obličiek). V prípade výskytu infekcie močovej sústavy sa má začať vhodná antibakteriálna liečba.
FOLINAR sa má podávať opatrne u pacientov s:
· klinicky významnou obštrukciou vývodných močových ciest s rizikom retencie moču
· gastrointestinálnymi obštrukčnými poruchami
· rizikom zníženej gastrointestinálnej motility
· závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min; pozri časti 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg
· stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9; pozri časti 4.2 a 5.2), u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg
· súbežným užívaním silného inhibítora CYP3A4, napr. ketokonazolu (pozri časti 4.2 a 4.5)
· hiátovou prietržou/gastroezofageálnym refluxom a/alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky (napr. bisfosfonáty), ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť ezofagitídu
· autonómnou neuropatiou
U pacientov s rizikovými faktormi, ako je syndróm dlhého intervalu QT a hypokaliémia v anamnéze, bolo pozorované predĺženie QT intervalu a
Torsade de Pointes.
U pacientov s neurogénnou príčinou hyperaktivity detruzora sa bezpečnosť a účinnosť tohto lieku zatiaľ nestanovila.
Angioedém s obštrukciou dýchacích ciest bol hlásený u niektorých pacientov užívajúcich solifenacíniumsukcinát. Pri výskyte angioedému sa má užívanie solifenacíniumsukcinátu ukončiť a má byť podaná vhodná liečba a/alebo prijaté vhodné opatrenia.
Anafylaktické reakcie boli hlásené u niektorých pacientov liečených solifenacíniumsukcinátom. U pacientov, u ktorých sa vyskytnú anafylaktické reakcie, sa má ukončiť užívanie solifenacíniumsukcinátu a má sa začať s náležitou liečbou a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.
Maximálny účinok solifenacínu sa dosiahne najskôr po uplynutí 4 týždňov od začiatku jeho užívania.
4.5 Liekové a iné interakcie
Farmakologické interakcie
Súbež liečba inými liekmi s anticholinergickými vlastnosťami môže vyústiť do výraznejších terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov. Medzi ukončením liečby solifenacínom a začiatkom liečby iným anticholinergickým liekom má uplynúť približne jeden týždeň. Terapeutický účinok solifenacínu sa môže znížiť pri súbežnom podávaní agonistov cholinergných receptorov.
Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu, akými sú napríklad metoklopramid a cisaprid.
Farmakokinetické interakcie
Štúdie
in vitro dokázali, že solifenacín pri terapeutických koncentráciách neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 odvodené z mikrozómov ľudskej pečene. Preto je nepravdepodobné, že by solifenacín menil klírens liekov metabolizovaných pomocou týchto CYP enzýmov.
Účinok iných liekov na farmakokinetiku solifenacínu
Solifenacín sa metabolizuje pomocou CYP3A4. Súbežné podanie ketokonazolu (200 mg/deň), silného inhibítora CYP3A4, viedlo k dvojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu, zatiaľ čo podanie ketokonazolu v dávke 400 mg/deň viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu. Preto má byť maximálna dávka solifenacínu obmedzená na 5 mg v prípade, ak je pacient súbežne liečený ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (pozri časť 4.2).
Súbežná liečba solifenacínom a silným inhibítorom CYP3A4 je kontraindikovaná u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene.
Vplyv enzýmovej indukcie na farmakokinetické vlastnosti solifenacínu a jeho metabolitov nebol predmetom štúdie, rovnako ako ani vplyv substrátov s vyššou afinitou k CYP3A4 na expozíciu solifenacínu. Keďže solifenacín sa metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, sú možné farmakokinetické interakcie s inými substrátmi CYP3A4 s vyššou afinitou k CYP3A4 (napr. verapamil, diltiazem) a induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín).
Vplyv solifenacínu na farmakokinetiku iných liekov
Perorálne kontraceptíva
Užívanie solifenacínu nepreukázalo žiadnu farmakokinetickú interakciu solifenacínu s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel).
Warfarín
Užívanie solifenacínu nezmenilo farmakokinetické vlastnosti R-warfarínu ani S‑warfarínu, ani ich účinok na protrombínový čas.
Digoxín
Užívanie solifenacínu nevykázalo žiadny vplyv na farmakokinetické vlastnosti digoxínu.
4.6 Fertilita, gravidita a laktácia
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o ženách, ktoré otehotneli počas užívania solifenacínu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na plodnosť, embryonálny/fetálny vývoj alebo pôrod (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko u ľudí nie je známe. Pri predpisovaní lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.
Dojčenie
Údaje o vylučovaní solifenacínu do ľudského mlieka nie sú k dispozícii. U myší sa solifenacín a/alebo jeho metabolity vylučovali do mlieka, čo spôsobilo od dávky závislé nedostatočné prospievanie novorodenej myši (pozri časť 5.3). Preto sa treba počas obdobia dojčenia vyhnúť užívaniu solifenacínu.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Keďže solifenacín, tak ako aj iné anticholinergiká, môže spôsobovať rozmazané videnie a menej často ospalosť a únavu (pozri časť 4.8.), môže mať negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
Súhrn bezpečnostného profilu
Vzhľadom na svoje farmakologické účinky môže solifenacín spôsobiť anticholinergické nežiaduce účinky (zvyčajne) miernej alebo strednej závažnosti. Frekvencia anticholinergických nežiaducich účinkov je závislá od dávky.
Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia pri užívaní solifenacínu bola sucho v ústach. K tejto reakcii došlo u 11 % pacientov, ktorí užívali dávku 5 mg jedenkrát denne, u 22 % pacientov, ktorí užívali dávku 10 mg jedenkrát denne a u 4 % pacientov, ktorí užívali placebo. Závažnosť sucha v ústach bola obvykle mierna a len občas viedla k prerušeniu liečby. Compliance lieku bola vo všeobecnosti veľmi vysoká (približne 99 %) a približne 90 % pacientov liečených solifenacínom ukončilo celú štúdiu v trvaní 12 týždňov.
Zoznam nežiaducich účinkov v tabuľkovom formáte
Trieda orgánových systémov podľa MedDRA
| Veľmi časté
≥ 1/10
| Časté
≥ 1/100 až < 1/10
| Menej časté
≥ 1/1 000 až < 1/100
| Zriedkavé
≥ 1/10 000 až < 1/1 000
| Veľmi zriedkavé
< 1/10 000
| Neznáme (z dostup-ných údajov)
|
Infekcie a nákazy
|
|
| Infekcia močových ciest
Cystitída
|
|
|
|
Poruchy imunitného systému
|
|
|
|
|
| Anafylaktické reakcie*
|
Poruchy metabolizmu a výživy
|
|
|
|
|
| Znížená chuť do jedla*
Hyper-kaliémia*
|
Psychické poruchy
|
|
|
|
| Halucinácie*
Stavy zmätenosti*
| Delírium*
|
Poruchy nervového systému
|
|
| SomnolenciaPoruchy vnímania chuti
| Závrat*
Bolesť hlavy*
|
|
|
Poruchy oka
|
| Rozmazané videnie
| Suché oči
|
|
| Glaukóm*
|
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
|
|
|
|
|
| Torsade dePointes*
Predĺženie QT intervalu na elektro-kardiograme*Atriálna fibrilácia*
Palpitácia*
Tachykardia*
|
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
|
|
| Sucho v nose
|
|
| Dysfónia*
|
Poruchy gastrointestinál-
neho traktu
| Suchosť úst
| Zápcha
Nauzea
Dyspepsia
Bolesť brucha
| Gastro-ezofageálny reflux
Sucho v hrdle
| Obštrukcia hrubého čreva
Fekálna impakcia
Vracanie*
|
| Ileus*
Tráviace ťažkosti*
|
Poruchy pečene a žlčových ciest
|
|
|
|
|
| Porucha funkcie pečene*
Neprimerané výsledky testov pečeňových funkcií*
|
Poruchy kože a podkožného tkaniva
|
|
| Suchá pokožka
| Pruritus*
Vyrážka*
| Multiformný erytém*
Urtikária*
Angioedém*
| Exfoliatívna dermatitída*
|
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
|
|
|
|
|
| Svalová slabosť*
|
Poruchy obličiek a močových ciest
|
|
| Problémy pri močení
| Retencia moču
|
| Porucha funkcie obličiek*
|
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
|
|
| Únava
Periférny edém
|
|
|
|
* hlásené po uvedení na trh
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v
Prílohe V.
4.9 Predávkovanie
Symptómy
Predávkovanie solifenacíniumsukcinátom môže viesť k ťažkým anticholinergickým účinkom. Najvyššia dávka solifenacíniumsukcinátu náhodne podaná jednému pacientovi bola 280 mg počas 5 hodín a mala za následok zmeny duševného stavu, ktoré nevyžadovali hospitalizáciu.
Liečba
V prípade predávkovania solifenacíniumsukcinátom sa má pacient liečiť adsorpčným uhlím. Výplach žalúdka pomôže, ak sa vykoná do 1 hodiny, ale nemá sa vyvolávať vracanie.
Tak ako pri ostatných anticholinergikách, príznaky sa môžu liečiť takto:
· závažné centrálne anticholinergické účinky, ako napr. halucinácie alebo výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom.
· kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi
· respiračná nedostatočnosť: liečba umelým dýchaním
· tachykardia: liečba beta-blokátormi
· retencia moču: liečba katetrizáciou
· mydriáza: liečba pilokarpínovými očnými kvapkami a/alebo umiestnenie pacienta do tmavej miestnosti
Tak ako pri ostatných antimuskarinikách sa má v prípade predávkovania venovať zvláštna pozornosť pacientom so známym rizikom predĺženia QT intervalu (t.j. pri hypokaliémii, bradykardii a pri súbežnom užívaní liekov, u ktorých je známe, že predlžujú QT interval) a pacientom s už existujúcim ochorením srdca (t.j. s ischémiou myokardu, arytmiou, kongestívnym zlyhávaním srdca).
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Urologiká, Liečivá na časté močenie a inkontinenciu, ATC kód: G04BD08.
Mechanizmus účinku
Solifenacín je kompetitívny špecifický antagonista cholinergných receptorov.
Močový mechúr je inervovaný parasympatickými cholinergnými nervami. Acetylcholín kontrahuje hladký sval detruzora prostredníctvom muskarínových receptorov, predovšetkým podtypom M
3. Farmakologické štúdie
in vitro a
in vivo naznačujú, že solifenacín je kompetitívny inhibítor muskarínového receptora podtypu M
3. Ukázalo sa, že solifenacín je navyše špecifickým antagonistom muskarínových receptorov - vykazuje nízku alebo žiadnu afinitu vo vzťahu k rôznym iným testovaným receptorom a testovaným iónovým kanálom.
Farmakodynamické účinky
Liečba solifenacínom v dávkach 5 mg a 10 mg denne bola predmetom niekoľkých dvojito zaslepených, randomizovaných, kontrolovaných klinických štúdií, ktorých sa zúčastnili muži a ženy s hyperaktívnym močovým mechúrom.
Podľa nižšie uvedenej tabuľky, obe dávky 5 mg a 10 mg solifenacínu spôsobili štatisticky významné zlepšenia primárnych a sekundárnych ukazovateľov v porovnaní s placebom. Účinnosť lieku sa prejavila do jedného týždňa od začatia liečby a stabilizuje sa v priebehu 12 týždňov. Dlhodobá otvorená štúdia dokázala, že účinnosť pretrvávala najmenej počas 12 mesiacov. Po 12 týždňoch liečby u približne 50 % pacientov, ktorí pred liečbou trpeli inkontinenciou, došlo k vymiznutiu inkontinencie a navyše 35 % pacientov dosiahlo zníženie frekvencie močenia na menej než 8-krát za deň. Liečenie príznakov hyperaktívneho močového mechúra malo prínos i s ohľadom na parametre kvality života, ako sú celkové vnímanie zdravia, vplyv inkontinencie, obmedzenia životnej úlohy, fyzické obmedzenia, sociálne obmedzenia, emócie, závažnosť symptómov, úroveň závažnosti a spánok/vitalita.
Výsledky (súhrn údajov) štyroch kontrolovaných štúdií fázy 3 s dĺžkou trvania liečby 12 týždňov
| Placebo
| Solifenacín 5 mg jedenkrát denne
| Solifenacín 10 mg jedenkrát denne
| Tolterodín 2 mg
dvakrát denne
|
Počet močení/24 hod.
|
|
|
|
|
Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení
Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením
% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením
počet
p-hodnota*
| 11,9
1,4
(12 %)
1 138
| 12,1
2,3
(19 %)
552
< 0,001
| 11,9
2,7
(23 %)
1 158
< 0,001
| 12,1
1,9
(16 %)
250
0,004
|
Počet epizód urgencie/24 hod.
|
|
|
|
|
Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení
Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením
% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením
počet
p-hodnota*
| 6,3
2,0
(32 %)
1 124
| 5,9
2,9
(49 %)
548
< 0,001
| 6,2
3,4
(55 %)
1 151
< 0,001
| 5,4
2,1
(39 %)
250
0,031
|
Počet epizód inkontinencie/24 hod.
|
|
|
|
|
Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení'
Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením
% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením
počet
p-hodnota*
| 2,9
1,1
(38 %)
781
| 2,6
1,5
(58 %)
314
< 0,001
| 2,9
1,8
(62 %)
778
< 0,001
| 2,3
1,1
(48 %)
157
0,009
|
Počet epizód nočného močenia (noktúrie)/24 hod.
|
|
|
|
|
Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení
Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením
% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením
počet
p-hodnota*
| 1,8
0,4
(22 %)
1 005
| 2,0
0,6
(30 %)
494
0,025
| 1,8
0,6
(33 %)
1 035
< 0,001
| 1,9
0,5
(26 %)
232
0,199
|
Objem vylúčeného moču/močenie
|
|
|
|
|
Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení
Priemerné zvýšenie v porovnaní s úvodným vyšetrením
% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením
počet
p-hodnota*
| 166 ml
9 ml
(5 %)
1 135
| 146 ml
32 ml
(21 %)
552
< 0,001
| 163 ml
43 ml
(26 %)
1 156
< 0,001
| 147 ml
24 ml
(16 %)
250
< 0,001
|
Počet vložiek/24 hod.
|
|
|
|
|
Priemerná hodnota pri úvodnom vyšetrení
Priemerné zníženie v porovnaní s úvodným vyšetrením
% zmena v porovnaní s úvodným vyšetrením
počet
p-hodnota*
| 3,0
0,8
(27 %)
238
| 2,8
1,3
(46 %)
236
< 0,001
| 2,7
1,3
(48 %)
242
< 0,001
| 2,7
1,0
(37 %)
250
0,010
|
Poznámka: V 4 pivotných štúdiách bol použitý solifenacíniumsukcinát 10 mg a placebo. Vo 2 zo 4 štúdií bol použitý aj solifenacíniumsukcinát 5 mg a jedna z týchto štúdií zahŕňala podávanie tolterodínu 2 mg dvakrát denne.
V každej štúdii neboli hodnotené všetky parametre a liečebné skupiny. Z tohto dôvodu môžu byť uvedené počty pacientov odlišné podľa parametrov liečebných skupín.
* Hodnota p pre párové porovnanie s placebom
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpcia
Po užití solifenacín dosiahne maximálnu koncentráciu v plazme (C
max) po 3 až 8 hodinách. Hodnota t
max nezávisí od dávky. C
max a plocha pod krivkou (AUC) rastie proporcionálne s dávkou v rozmedzí 5 až 40 mg. Absolútna biologická dostupnosť je približne 90 %.
Príjem potravy neovplyvňuje C
max ani AUC solifenacínu.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem solifenacínu po intravenóznom podaní je približne 600 l. Solifenacín sa značne (približne z 98 %) viaže na plazmatické bielkoviny, najmä na α1‑kyslý glykoproteín.
Biotransformácia
Solifenacín sa vo veľkej miere metabolizuje v pečeni, primárne prostredníctvom cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4). Okrem toho existujú aj alternatívne cesty metabolizácie, ktoré môžu prispieť k metabolizmu solifenacínu. Systémový klírens solifenacínu je približne 9,5 l/h a terminálny polčas solifenacínu je 45 – 68 hodín. Po perorálnom užití bol okrem solifenacínu v plazme identifikovaný jeden farmakologicky aktívny (4R-hydroxysolifenacín) a tri inaktívne metabolity (N-glukuronid, N-oxid a 4R-hydroxy-N-oxid solifenacínu).
Eliminácia
Po jednorazovom podaní 10 mg [
14C značeného] solifenacínu sa zistilo približne 70 % rádioaktivity v moči a 23 % v stolici počas 26 dní. V moči sa približne 11 % izotopom značenej látky vyskytovalo vo forme nezmenenej aktívnej látky, približne 18 % vo forme N-oxidmetabolitu, 9 % vo forme metabolitu 4R-hydroxy-N-oxid a 8 % vo forme 4R-hydroxy metabolitu (aktívny metabolit).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika je v rozsahu terapeutických dávok lineárna.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Nie je potrebná úprava dávkovania v závislosti od veku pacientov. Štúdie u starších pacientov dokázali, že pôsobenie solifenacínu, vyjadrené vo forme AUC, po podaní solifenacíniumsukcinátu (5 mg a 10 mg jedenkrát denne) bolo podobné u zdravých starších jedincov (vo veku 65 až 80 rokov) a u zdravých mladých jedincov (vo veku do 55 rokov). Stredná hodnota rýchlosti absorpcie vyjadrená ako t
max bola u starších jedincov mierne nižšia a terminálny polčas bol u starších jedincov približne o 20 % dlhší. Tieto mierne odchýlky sa nepovažujú za klinicky významné.
U detí a dospievajúcich sa farmakokinetické vlastnosti solifenacínu nestanovili.
Pohlavie
Pohlavie nemá vplyv na farmakokinetiku solifenacínu.
Rasa
Rasa nemá vplyv na farmakokinetiku solifenacínu.
Porucha funkcie obličiek
AUC a C
max solifenacínu nemali u pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek významne odlišné hodnoty v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu ≤ 30 ml/min) bola expozícia solifenacínu významne vyššia než u kontrolnej skupiny, pričom došlo k nárastu C
max o približne 30 %, AUC o viac než 100 % a t
1/2 o viac než 60 %. Štatisticky významný vzťah bol zistený medzi klírensom kreatinínu a klírensom solifenacínu.
Farmakokinetika u hemodialyzovaných pacientov nebola predmetom štúdie.
Porucha funkcie pečene
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) nie je hodnota C
max ovplyvnená, hodnota AUC sa zvýšila o 60 % a hodnota t
1/2 sa zdvojnásobila. Farmakokinetické vlastnosti solifenacínu u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene neboli predmetom štúdie.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, fertility, vývinu embrya a plodu, genotoxicity a karcinogénneho potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Štúdia pre- a postnatálneho vývoja u myší odhalila, že podávanie solifenacínu matke počas laktácie spôsobilo klinicky významné, od dávky závislé zníženie miery prežitia po narodení, nižšiu hmotnosť mláďat a pomalší fyzický rozvoj mláďat. Bez predchádzajúcich klinických prejavov sa vyskytla zvýšená mortalita v závislosti od dávky u mláďat myší, ktorých liečba začala od 10. alebo 21. dňa po narodení dávkami, ktoré dosiahli farmakologický účinok a u obidvoch skupín bola vyššia mortalita v porovnaní s dospelými jedincami. U mláďat myší, u ktorých začala liečba 10. deň po pôrode, bola expozícia v plazme vyššia než u dospelých myší, pri liečbe po 21. dni po pôrode bola systémová expozícia porovnateľná s expozíciou u dospelých myší. Klinický dopad zvýšenej mortality u mláďat myší nie je známy.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Mikrokryštalická celulóza
Sodná soľ kroskarmelózy
Koloidný bezvodý oxid kremičitý
Magnéziumstearát
Hypromelóza
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Žltý oxid železitý (E172) (iba pre 5 mg silu)
Červený oxid železitý (E172) (iba pre 10 mg silu)
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
18 mesiacov
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Tento liek si nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Tablety sú balené do transparentných PVC/PVDC-Al blistrov a do za studena tvarovaných Al/Al blistrov.
K dispozícii sú nasledovné veľkosti balenia: 10, 20, 30, 50, 60, 90 a 100 filmom obalených tabliet.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Cyprus
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
FOLINAR 5 mg filmom obalené tablety: 73/0023/17-S
FOLINAR 10 mg filmom obalené tablety: 73/0022/17-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
Január 2017