FLUOROCHOLINE (18F) SYNEKTIK 1 GBQ/ML INJEKČNÝ ROZTOK sol inj 1x0,5-15 ml/500-15000 MBg (25 ml liek.inj.skl.viacdáv.)

nosti pacienta a typu použitej PET alebo PET/CT kamery.

Porucha funkcie obličiek a pečene
Množstvo podanej aktivity je potrebné starostlivo zvážiť, nakoľko je u týchto pacientov možná vyššia radiačná záťaž.
Pre tento liek neboli uskutočnené rozsiahle štúdie prispôsobenia dávky pre túto rizikovú populáciu Farmakokinetika fluórcholín (¹⁸F) chloridu u pacientov s renálnou insuficienciou nebola hodnotená.

Pediatrická populácia
Pre pacientov vo veku do 18 rokov nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa bezpečnosti a diagnostickej účinnosti tohto lieku, preto sa použitie v onkologickej pediatrii neodporúča.

Spôsob podávania
Viacdávková injekčná liekovka pripravená na použitie intravenóznou injekciou.

Aktivita fluórcholín (¹⁸F) chloridu musí byť zmeraná aktivimetrom bezprostredne pred podaním.

Injekcia fluórcholín (¹⁸F) chloridu musí byť intravenózna, aby sa zabránilo ožiareniu v dôsledku lokálnej extravazácie, ako aj artefaktom pri zobrazení.

Na inštrukcie týkajúce sa možného riedenia lieku pred podaním, pozri časť 12.
Na prípravu pacienta, pozri časť 4.4.

Snímanie
Pri karcinóme prostaty: dynamická akvizícia PET obrazu oblasti panvy vrátane lôžka prostaty a panvových kostí, počas 8 minút, začínajúca 1 min po injekcii, alebo ak to nie je uskutočniteľné jedna 2 min statická akvizícia začínajúca od 1 min po injekcii.
Pre všetky indikácie: "Statická" celotelová PET akvizícia začínajúca 10 až 20 minút po injekcii. Pri pochybnostiach o léziách s pomalou akumuláciou (napr. negatívne statické nálezy napriek zvýšeným sérovým hladinám PSA), druhá statická akvizícia môže byt uskutočnená po jednej hodine.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na liečivo alebo ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
- Gravidita.

4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Individuálne zohľadnenie prínosu/rizika
Expozícia ionizujúcemu žiareniu musí byť u každého pacienta zdôvodnená očakávaným prínosom. Podaná musí byť najnižšia možná aktivita umožňujúca dosiahnutie požadovanej diagnostickej informácie.

Porucha funkcie obličiek a pečene
U pacientov s poruchami funkcie obličiek je potrebné starostlivo zvážiť prínos a riziko vyšetrenia, nakoľko je u nich možná vyššia radiačná záťaž.

Pediatrická populácia
Informácie o použití u pediatrickej populácie, pozri časť 4.2.

Príprava pacienta
FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK sa má aplikovať pacientom, ktorí sú nalačno minimálne 4 hodiny. Príjem tekutín nemá byť obmedzený.
Za účelom získania obrazu najvyššej kvality a redukcie radiačnej záťaže močového mechúra, má byť pacient dobre hydratovaný a močový mechúr má mať vyprázdnený pred a po PET vyšetrení.

Na zabránenie vychytávaniu rádiofarmaka svalmi sa pacientom odporúča vyhnúť akejkoľvek fyzickej aktivite pred vyšetrením, a v čase medzi injekciou a snímaním a počas snímania obrazov by mali ostať v pokoji.

Po vyšetrení
Odporúča sa zabrániť blízkemu kontaktu pacienta s deťmi a tehotnými ženami počas prvých 12 hodín po podaní injekcie.

Osobitné upozornenia
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na aplikovanú dávku.

V závislosti od času prípravy injekcie pre daného pacienta môže byť v niektorých prípadoch obsah sodíka vyšší ako 1mmol, čo je potrebné brať do úvahy u pacientov s diétou s nízkym obsahom soli (sodíka).

Opatrenia s ohľadom na riziko na životné prostredie sú uvedené v časti 6.6
Maximálny objem aplikovaný pacientovi nesmie prekročiť 10 ml.

4.5. Liekové a iné interakcie

Antiandrogénna liečba
U pacientov liečených antiandrogénnou terapiu musí byť indikácia PET s FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK dokumentovaná stúpajúcou sérovou hladinou PSA. Každá nedávna zmena liečby musí viesť k prehodnoteniu indikácie PET s FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK, zohľadňujúc očakávaný vplyv na manažment pacienta.

Kolchicín a ďalšie antimitotické chemoterapeutiká
Kolchicín a anitimitotické lieky môžu ovplyvniť biodistribúciu FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK. Na zabránenie falošne negatívnym výsledkom je optimálny odstup minimálne 48 hodín od ostatného podania kolchicínu a 4 až 6 týždňov od ostatného podania antimitotických látok. Indikácia PET s fluórcholín (¹⁸F) chloridom pred uplynutím tohto obdobia musí byť dôsledne dokumentovaná.

Faktory stimulujúce krvotvorbu (colony stimulating factors, CSF)
Podanie faktorov stimulujúcich krvotvorbu (CSF) zvyšuje počas niekoľkých dní akumuláciu fluórcholín (¹⁸F) chloridu v kostnej dreni a slezine, čo je potrebné zohľadniť pri interpretácii obrazov PET. Odstup najmenej 5 dní medzi liečbou CSF a PET môže túto interferenciu obmedziť.

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

Ženy vo fertilnom veku
Ak je potrebné podať rádioaktívny liek žene vo fertilnom veku, vždy je nevyhnutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa nepreukáže opak. V prípade pochybností a možnom tehotenstve (ak vynechala menštruácia, ak je veľmi nepravidelná a pod.) majú byť navrhnuté alternatívne vyšetrovacie metódy bez využitia zdrojov ionizujúceho žiarenia (ak také existujú).


Gravidita
FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).
Vyšetrenia s rádionuklidmi realizované u gravidných žien zahŕňajú aj ožiarenie plodu.
Počas gravidity môžu byť vykonané len absolútne nevyhnutné vyšetrenia, ktorých benefit významne prevýši riziko pre matku a plod.

Dojčenie
Pred podaním rádiofarmaka dojčiacej matke je potrebné zváženie odkladu podania rádionuklidu na obdobie, kedy bude dojčenie ukončené, a zvážiť výber primeraného rádiofarmaka s ohľadom na jeho vylučovanie do materského mlieka.
Ak je podanie považované za nevyhnutné, dojčenie sa musí prerušiť minimálne na 12 hodín a všetko mlieko vytvorené v priebehu tejto doby treba znehodnotiť.
Blízky kontakt s dojčaťom má byť období obmedzený počas 12 hodín po injekcii.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vplyv fluórcholín (¹⁸F) chloridu na schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje nebol hodnotený.

4.8 Nežiaduce účinky

Doteraz neboli pozorované žiadne závažné nežiaduce účinky.

Nakoľko je podané množstvo látky veľmi nízke, najväčšie riziko vyplýva z expozície ionizujúcemu žiareniu. Vystavenie ionizujúcemu žiareniu môže spôsobiť rakovinu a potenciálny vznik dedičných porúch.
Pravdepodobnosť výskytu nežiaducich účinkov je však nízka, nakoľko efektívna dávka pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 280 MBq (4MBq/kg u osoby s hmotnosťou 70kg) fluórcholín (¹⁸F) chloridu je 5,6mSv.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

4.9 Predávkovanie

Ak sa podá nadmerná dávka fluórcholín (¹⁸F) chloridu, treba aplikovanú dávku eliminovať zvýšeným vylučovaním rádiofarmaka pomocou forsírovanej diurézy s častým vyprázdňovaním močového mechúra. Môže byť nápomocné odhadnúť aplikovanú efektívnu dávku.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Iné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX07

Mechanizmus účinku / farmakodynamické účinky
Pri odporúčaných chemických koncentráciách pre diagnostické vyšetrenie je nepravdepodobné, že by fluórcholín (¹⁸F) chlorid nevykazoval farmakodynamickú aktivitu. Jeho diagnostické použitie spočíva v schopnosti biodistribúcie a biotransformácie cieľovými bunkami.

Klinická účinnosť a bezpečnosť
Rozhodnutie o registrácii FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK bolo vydané na základe osvedčeného používania a pomer benefitu a rizika bol stanovený analýzou literárnych údajov. Žiadna pivotná štúdia nebola držiteľom rozhodnutia o registrácii realizovaná, čo je v prípade osvedčených liekov používaných v rámci EÚ viac ako 10 rokov prijateľné.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribúcia a biotransformácia
Fluórcholín (¹⁸F) chlorid je analóg cholínu (prekurzora pre biosyntézu fosfolipidov), v ktorom bol atóm vodíka nahradený fluórom (¹⁸F). Po prechode cez bunkovú membránu pomocou transportného mechanizmu je cholín fosforylovaný cholínkinázou (CK). V ďalšom kroku je fosforylcholín premenený na cytidín cholín difosfát [(CDP)-cholín] a následne je zabudovaný do fosfatidylcholínu, ktorý je súčasťou bunkovej membrány.

Orgánová akumulácia
Zvýšená aktivita CK nájdená v malígnych bunkách, predstavuje mechanizmus zvýšenej akumulácie značeného cholínu nádormi. Bolo preukázané, že fluórcholín (¹⁸F) chlorid sleduje v týchto krokoch metabolizmus cholínu, aj keď pri krátkych časových úsekoch PET zobrazenia (<1hod) a pri polčase rádionuklidu fluór-18 (110min) je hlavným metabolitom fosforylovaný fluórcholín (¹⁸F) chlorid.
Koncentrácia rádioaktivity ¹⁸F v pečeni sa rýchlo zvyšuje počas prvých 10 minút a potom sa zvyšuje už len pomaly. Koncentrácia rádioaktivity ¹⁸F v pľúcach je relatívne nízka vo všetkých časoch. Najvyššia akumulácia je v obličkách následne v pečeni a slezine.

Eliminácia
Farmakokinetika zodpovedá modelu, ktorý má 2 rýchle exponenciálne zložky plus konštantnú. Dve rýchle fázy, ktoré sú takmer ukončené 3 min po podaní predstavujú > 93 % maximálnej koncentrácie rádioaktivity. Rádiofarmakum je tak prevažne eliminované počas prvých 5 minút po podaní.
Bolo dokázané, že menej ako 9% podanej aktivity je vylúčenej močom počas prvných 3,5 hodín po injekcii.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Jednorazové intravenózne podanie neriedenej testovanej látky fluórcholín (¹⁸F) chloridu, v objemovej dávke 5 ml/kg, nevyvoláva žiadne známky toxicity u potkanov.
Štúdie na mutagénny potenciál fluórcholín (¹⁸F) chloridu nie sú k dispozícii.
Štúdie na reprodukčnú toxicitu u zvierat neboli realizované.
Štúdie mutagenity a dlhodobé štúdie karcinogenity neboli vykonané.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Voda na injekciu
Chlorid sodný

6.2. Inkompatibility

Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 12.

6.3 Čas použiteľnosti

14 hodín od času kalibrácie (15 minút po čase výroby).
Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
Použite do 8 hodín po prvom použití bez prekročenia času exspirácie. Po prvom použití uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
Dátum a čas exspirácie sú uvedené na originálnom balení a na každej injekčnej liekovke.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 ° C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale.
Po prvom použití uchovávajte pri teplote do 25°C. Neuchovávajte v chladničke alebo mrazničke.
Pre čas uchovávania lieku, pozri časť 6.3.
Liek sa má uchovávať v súlade s národnými predpismi pre rádioaktívne materiály.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

15 alebo 25 ml viacdávková injekčná liekovka, bezfarebného skla, typu I, uzavretá gumenou zátkou a utesnená hliníkovým viečkom. Z dôvodu výrobného procesu môže byť FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK dodaný s perforovanou gumenou zátkou.
Jedna injekčná liekovka obsahuje 0,5 až 15 ml roztoku, čo zodpovedá 500 až 15 000 MBq k času kalibrácie.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Všeobecné upozornenia
Rádiofarmaká môžu prijímať, používať a podávať iba oprávnené osoby vo vybraných zdravotníckych zariadeniach.
Príjem rádiofarmák, ich skladovanie, používanie, preprava a kontrola sú predmetom povolení a/alebo licencií kompetentných inštitúcií.
Používateľ musí pripravovať rádiofarmaká takým spôsobom, ktorý zabezpečí radiačnú bezpečnosť a zároveň požadovanú farmaceutickú kvalitu. Potrebné je používať odporúčané aseptické postupy.
Na inštrukcie týkajúce sa možného riedenia lieku pred podaním, pozri časť 12.

Nepoužívať liek, ak bola integrita obalu poškodená v ktoromkoľvek okamihu počas prípravy.

Spôsob prípravy a podávania musia umožniť zníženie rizika kontaminácie a ožiarenia personálu na najnižšiu možnú mieru. Používanie ochranného tienenia je povinné.

Podávanie rádiofarmák predstavuje riziko pre ďalšie osoby spôsobené vonkajšou radiáciou alebo kontamináciou z rozliateho moču, zvratkov atď. Preto sa musia prijať opatrenia na ochranu proti radiácii v súlade s národnými predpismi.

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

SYNEKTIK S.A.
ul. Al. Witosa 31
00-710 Varšava
Pol’sko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

88/0159/18-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2018


11. DOZIMETRIA

Podľa nižšie uvedených údajov zo štvrtého dodatku k publikácii ICRP 53 sú dávky žiarenia podávané pacientom nasledovné:


Efektívna dávka vyplývajúca z podania maximálnej odporúčanej aktivity 280 MBq fluórcholín (¹⁸F) chloridu (4MBq/kg pre dospelú osobu s hmotnosťou 70 kg) je približne 5,6 mSv.
Pri priemernej aplikovanej aktivite 280 MBq sú typické radiačné dávky dodané do kritických orgánov, obličiek, pečene, močového mechúra a sleziny 27,16 mGy, 17,08 mGy, 16,52 mGy a 10,08 mGy.


12. POKYNY NA PRÍPRAVU RÁDIOFARMÁK

Pred použitím je nutné skontrolovať balenie a zmerať aktivitu použitím aktivimetra.

FLUOROCHOLINE (¹⁸F) SYNEKTIK neobsahuje žiadne konzervačné látky. Viacdávková injekčná liekovka.

Roztok treba pred použitím vizuálne skontrolovať. Používať sa majú iba číre roztoky bez akýchkoľvek viditeľných častíc.

Pri manipulovaní s viacdávkovou injekčnou liekovkou musia byť dodržané aseptické podmienky.

Injekčná liekovka nesmie byť otvorená. Po dezinfekcii zátky natiahnite roztok cez zátku použitím jednorazovej injekčnej striekačky s nasadeným vhodným chráničom a jednorazovou sterilnou ihlou.

V prípade automatizovanej prípravy dávky pre pacienta používajte len kvalifikovaný a autorizovaný automatický dávkovací systém.

Rovnako ako pri iných farmaceutických liekoch, ak je injekčná liekovka kedykoľvek počas prípravy poškodená, liek sa nesmie použiť.

Liek môže byť riedený vodou na injekciu (1:1) alebo roztokom chloridu sodného na injekciu s koncentráciou 9 mg/ml (1:40).