Posilňovacia dávka:
Vzhľadom k tomu, že pacienti pred hemodialýzou a hemodialyzovaní pacienti sú obzvlášť vystavení
HBV a hrozí im väčšie riziko, že sa stanú chronicky nakazenými, má sa zvážiť preventívny prístup, t.j. podanie posilňovacej dávky na zaistenie ochrannej hladiny protilátok podľa definovaných národných odporúčaní a smerníc.
Fendrix sa môže použiť ako posilňovacia dávka po základnej vakcinačnej schéme vykonanej buď
vakcínou Fendrix, alebo ktoroukoľvek inou komerčnou rekombinantnou vakcínou proti hepatitíde B.
Špeciálne odporúčania pre dávkovanie pre známu alebo predpokladanú expozíciu HBV:
Údaje o súčasnom podaní vakcíny Fendrix a špecifického imunoglobulínu proti hepatitíde B (HBIg)
neboli získané. V prípade, že v poslednom čase došlo k expozícii HBV (napr. poranenie infikovanou ihlou) a súčasné podanie vakcíny Fendrix a štandartnej dávky HBIg je nevyhnutné, sa však musia aplikovať do rôznych miest.
Spôsob podávania
Fendrix sa má aplikovať intramuskulárne do oblasti deltového svalu.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok. Precitlivenosť po predchádzajúcej aplikácii iných vakcín proti hepatitíde B.
Jedinci, ktorí trpia na závažné akútne febrilné ochorenie. Prítomnosť slabej infekcie, ako je nádcha, sa nepovažuje za kontraindikáciu imunizácie.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Kvôli dlhej inkubačnej dobe hepatitídy B je možné, že pacienti mohli byť infikovaní pred časom imunizácie. V takýchto prípadoch vakcína nemusí chrániť pred infekciou spôsobenou vírusom hepatitídy B.
Vakcína nechráni pred infekciou, ktorá je spôsobená inými pôvodcami, ako napr. vírusmi hepatitídy
A, hepatitídy C a hepatitídy E alebo inými patogénmi, o ktorých je známe, že infikujú pečeň.
Tak ako u každej vakcíny, očkovanie nemusí vyvolať ochrannú imunitnú odpoveď u všetkých zaočkovaných.
Bolo pozorovaných niekoľko faktorov, ktoré znižujú imunitnú odpoveď na vakcíny proti hepatitíde B. Medzi tieto faktory patrí starší vek, mužské pohlavie, obezita, fajčenie, spôsob podávania a niektoré chronické základné ochorenia. Musí sa zvážiť sérologické testovanie tých jedincov, u ktorých existuje riziko, že po kompletnej schéme očkovania vakcínou Fendrix nedosiahnu séroprotekciu. Je možné, že u osôb, ktoré nereagujú alebo majú suboptimálnu odpoveď na očkovaciu schému, môže byť potrebné zvážiť podanie ďalších dávok.
Keďže intramuskulárne podanie do gluteálneho svalu môže viesť k suboptimálnej odpovedi na vakcínu, tento spôsob podávania sa nemá používať.
Fendrix sa v žiadnom prípade nesmie podávať intradermálne alebo intravenózne.
Pacienti s chronickým ochorením pečene alebo s HIV infekciou alebo nosiči hepatitídy C sa nemajú vylúčiť z očkovania proti hepatitíde B. Vakcína by sa mohla odporučiť, pretože infekcia HBV môže byť u týchto pacientov závažná: očkovanie proti hepatitíde B má preto lekár zvážiť individuálne u každého prípadu.
Vo výrobnom procese tohto lieku bol použitý tiomerzal (organicko-ortuťová zložka) a jeho zvyšky sú prítomné v konečnom produkte. Z tohoto dôvodu sa môžu vyskytnúť alergické reakcie.
Pre prípad anafylaktickej reakcie, zriedkavo sa vyskytujúcej po aplikácii vakcíny, musí byť vždy k okamžitej dispozícii zodpovedajúca medicínska liečba.
4.5 Liekové a iné interakcie
Neboli získané žiadne údaje o súčasnej aplikácii vakcíny Fendrix a ďalších vakcín alebo
so špecifickým imunoglobulínom proti hepatitíde B. Ak je potrebná súčasná aplikácia špecifického imunoglobulínu a vakcíny Fendrix, musia sa aplikovať do rôznych miest. Vzhľadom k tomu, že nie sú dostupné žiadne údaje o súčasnej aplikácii tejto konkrétnej vakcíny s ďalšími vakcínami, musí sa rešpektovať časový odstup najmenej 2 až 3 týždňov.
4.6 Gravidita a laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o použití vakcíny Fendrix počas gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj.
Očkovanie počas gravidity sa má vykonať len vtedy, ak pomer medzi rizikom a prínosom na individuálnej úrovni prevažuje nad možnými rizikami pre plod.
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití u dojčiacich žien. V štúdii reprodukčnej toxicity na zvieratách, ktorá zahŕňala postnatálne sledovanie až do odstavenia (pozri časť 5.3), nebol pozorovaný žiadny účinok na vývoj mláďat. Očkovanie sa má vykonať len vtedy, ak pomer medzi rizikom
a prínosom na individuálnej úrovni prevažuje nad možnými rizikami pre dieťa.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Fendrix má mierny alebo stredne ťažký vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Niektoré z nežiaducich účinkov uvedených v časti 4.8 môžu mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.
4.8 Nežiaduce účinky
• Reaktogenitu vakcíny umožnili zdokumentovať klinické štúdie, ktoré zahŕňali podanie 2476 dávok vakcíny Fendrix 82 pacientom pred hemodialýzou a hemodialyzovaným pacientom a 713 zdravým jedincom vo veku ≥ 15 rokov.
Pacienti pred hemodialýzou a hemodialyzovaní pacienti
Profil reaktogenity Fendrix u celkového počtu 82 pacientov pred hemodialýzou a hemodialyzovaných
pacientov bol celkovo porovnateľný s profilom reaktogenity pozorovaným u zdravých jedincov.
Nežiaduce reakcie hlásené v klinickej štúdii po základnom očkovaní vakcínou Fendrix a považované za súvisiace alebo pravdepodobne súvisiace s očkovaním boli zaradené do kategórií podľa frekvencie.
Frekvencie sú vyjadrené takto: Veľmi časté: >1/10
Časté: >1/100, <1/10
Menej časté: >1/1000, <1/100
Zriedkavé: >1/10 000, <1/1000
Veľmi zriedkavé: <1/10 000, vrátane izolovaných hlásení
Poruchy nervového systému:
Veľmi časté: bolesť hlavy
Gastrointestinálne poruchy:
Časté: gastrointestinálna porucha
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: bolesť, únava
Časté: horúčka, začervenanie, opuch v mieste vpichu
Nevyžiadané príznaky považované za prinajmenej pravdepodobne súvisiace s očkovaním boli menej
časté a pozostávali zo zimníc, ďalšej reakcie v mieste vpichu a makulopapulózneho ekzantému.
Zdraví jedinci
Profil reaktogenity vakcíny Fendrix u zdravých jedincov bol celkovo porovnateľný s profilom
reaktogenity pozorovaným u pacientov pred hemodialýzou a u hemodialyzovaných pacientov.
Do veľkej dvojito zaslepenej randomizovanej komparatívnej štúdie boli zaradení zdraví jedinci, ktorí dostali trojdávkovú základnú očkovaciu schému v 0, 1, 2 mesiacoch buď vakcínou Fendrix (N= 713), alebo komerčne dostupnou vakcínou proti hepatitíde B (N= 238). Fendrix bol celkovo dobre znášaný. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli miestne reakcie v mieste vpichu.
Očkovanie vakcínou Fendrix vyvolalo viac prechodných miestnych príznakov oproti porovnávanej vakcíne, pričom najčastejšie hláseným vyžiadaným miestnym príznakom bola bolesť v mieste vpichu. Vyžiadané celkové príznaky boli však pozorované s podobnými frekvenciami v oboch skupinách.
Nežiaduce reakcie hlásené v klinickej štúdii po základnom očkovaní vakcínou Fendrix a považované za prinajmenej pravdepodobne súvisiace s očkovaním boli zaradené do kategórií podľa frekvencie.
Infekcie a nákazy:
Zriedkavé: vírusová infekcia
Poruchy metabolizmu a výživy:
Zriedkavé: smäd
Psychické poruchy:
Zriedkavé: nervozita
Poruchy nervového systému:Časté: bolesť hlavy Zriedkavé: vertigo
Gastrointestinálne poruchy:
Časté: gastrointestinálna porucha
Poruchy kostrového svalstva, spojivových tkanív a kostí:
Zriedkavé: bolesť chrbta, tendinitída
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:
Veľmi časté: únava, bolesť, začervenanie, opuch v mieste vpichu
Časté: horúčka
Menej časté: ďalšia reakcia v mieste vpichu
Zriedkavé: alergia, asténia, návaly horúčavy, zimnice
Po ďalších dávkach základnej vakcinačnej schémy nebol pozorovaný vzostup incidencie ani závažnosti týchto nežiaducich účinkov.
Po aplikácii posilňovacej dávky vzhľadom k základnému očkovaniu nebol pozorovaný vzostup reaktogenity.
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa môžu vyskytnúť alergické reakcie, vrátane anafylaktoidných reakcií.
• Skúsenosti s vakcínou proti hepatitíde B:
Po rozšírenom používaní vakcín proti hepatitíde B bola vo veľmi zriedkavých prípadoch hlásená synkopa, paralýza, neuropatia, neuritída (Guillain-Barrého syndróm, optická neuritída a sclerosis multiplex), encefalitída, encefalopatia, meningitída a kŕče. Kauzálna súvislosť s vakcínou sa nedokázala.
4.9 Predávkovanie
Neboli hlásené žiadne prípady predávkovania.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny proti hepatitíde, ATC kód: J07BC01.
Fendrix indukuje tvorbu špecifických humorálnych protilátok proti HBsAg (anti-HBs protilátky). Titer anti-HBs protilátok ≥ 10 mIU/ml koreluje s ochranou proti HBV infekcii.'
Je možné očakávať, že očkovanie vakcínou Fendrix bude chrániť aj pred hepatitídou D, pretože hepatitída D (spôsobená pôvodcom delta) sa nevyskytuje pri neprítomnosti infekcie spôsobenej vírusom hepatitídy B.
Imunologické údaje
U pacientov pred hemodialýzou a hemodialyzovaných pacientov:
V komparatívnej klinickej štúdii u 165 pacientov pred hemodialýzou a hemodialyzovaných pacientov
(vo veku 15 rokov a viac) boli ochranné hladiny špecifických humorálnych protilátok (titre
anti-HBs ≥ 10 mIU/ml) jeden mesiac po tretej dávke (t.j. v 3. mesiaci) pozorované u 74,4% jedincov očkovaných vakcínou Fendrix (N = 82) oproti 52,4% pacientov v kontrolnej skupine (N = 83), ktorí dostali dvojitú dávku komerčne dostupnej vakcíny proti hepatitíde B určenej pre túto populáciu.
V 3. mesiaci boli titre geometrickéh priemeru (GMT) v skupine očkovanou vakcínou Fendrix
223,0 mIU/ml a v kontrolnej skupine 50,1 mIU/ml, a titre anti-HBs protilátok ≥ 100 mIU/ml malo v skupine očkovanou vakcínou Fendrix 41,0% jedincov a v kontrolnej skupine 15,9% jedincov.
Po ukončení štvordávkovej základnej vakcinačnej schémy (t.j. v 7. mesiaci) malo ochranné sérum
(≥ 10 mIU/ml) proti hepatitíde B 90,9% jedincov očkovaných vakcínou Fendrix oproti 84,4% jedincov v kontrolnej skupine, ktorí dostali komerčne dostupnú vakcínu proti hepatitíde B.
V 7. mesiaci boli GMTs v skupine očkovanou vakcínou Fendrix 3559,2 mIU/ml a v kontrolnej skupine, ktorá dostala komerčne dostupnú vakcínu proti hepatitíde B, 933,0 mIU/ml, a titre anti-HBs protilátok ≥ 100 mIU/ml malo v skupine očkovanou vakcínou Fendrix 83,1% a v kontrolnej skupine
67,5% jedincov.
Pretrvávanie protilátok
U pacientov pred hemodialýzou a hemodialyzovaných pacientov:
Dokázalo sa, že po základnom očkovaní vakcínou Fendrix v 0, 1, 2 a 6 mesiacoch u pacientov pred hemodialýzou a hemodialyzovaných pacientov pretrvávajú anti-HBs protilátky po dobu najmenej 36 mesiacov. V 36. mesiaci si tieto ochranné hladiny protilátok (titre anti-HBs protilátok ≥ 10 mIU/ml)
zachovalo 80,4% týchto pacientov oproti 51,3% pacientov, ktorí dostali komerčne dostupnú vakcínu proti hepatitíde B.
V 36. mesiaci boli GMTs v skupine očkovanou vakcínou Fendrix 154,1% mIU/ml a v kontrolnej skupine 111,9% mIU/ml, a titre anti-HBs protilátok ≥ 100 mIU/ml malo v skupine očkovanou vakcínou Fendrix 58,7% a v kontrolnej skupine 38,5% jedincov.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické vlastnosti vakcíny Fendrix alebo samotného MPL sa u ľudí neskúmali.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií na zvieratách, pozostávajúce zo štúdií akútnej toxicity a toxicity po opakovanom podaní, farmakologických štúdií zameraných na kardiovaskulárnu
a respiračnú bezpečnosť a štúdií reprodukčnej toxicity zahŕňajúce graviditu a peri- a postnatálny vývoj mláďat až do odstavenia, neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Chlorid sodný
Voda na injekciu
Adjuvans, pozri časť 2.
6.2 Inkompatibility
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky.
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie Uchovávajte v chladničke pri teplote (2°C – 8°C) Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
0,5 ml suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke (sklo typu I), s gumovou zátkou (butylkaučuk), s oddelenou ihlou alebo bez nej, v balení po 1, alebo bez ihiel v balení po 10.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Pokyny na použitie a zaobchádzanie s liekom
Počas uchovávania sa môže vytvoriť jemný biely sediment a číry bezfarebný supernatant.
Pred podaním sa vakcína má dôkladne pretrepať, aby vznikla mierne opalescentná, biela suspenzia.
Pred resuspendovaním a po resuspendovaní sa vakcína má opticky skontrolovať na prítomnosť cudzorodých častíc a/alebo zmenu fyzikálneho vzhľadu. Ak dôjde k akejkoľvek zmene vzhľadu vakcíny, vakcína sa nesmie použiť.
Všetka nepoužitá vakcína alebo odpadový materiál sa musí zlikvidovať v súlade s miestnymi požiadavkami.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
GlaxoSmithKline Biologicals s.a., Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Belgicko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO (ČÍSLA)
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU