/>Myorelaxans, antidotum
Charakteristika
Farmakodynamické vlastnosti
Dantrolen je myorelaxans špecifické pre priečne pruhované svalstvo. Inhibíciou uvoľnenia vápnika zo sarkoplazmatického retikula vedie k oddeleniu excitácie a kontrakcie kostrových svalov. Pritom
neovplyvňuje neuromuskulárny prenos ani nemá merateľný vplyv na elektricky vzrušivé povrchové
membrány.
Syndróm malígnej hypertermie indukovaný anestetikami vykazuje známky geneticky podmienenej poruchy svalovej bunky. Má sa zato, že reťazovú reakciu spúšťajú látky tým, že vyvolávajú náhly vzostup vápnika vo svalovej bunke čím, že zvyšujú jeho uvoľňovanie a súčasne zabraňujú jeho inkorporácii do sarkoplazmatického retikula. Výsledný vzostup vápnika vo svalovej bunke vedie k zvýšenému metabolizmu, ktorý je príčinou hypertermie, metabolickej acidózy, aj ďalších príznakov malígnej hypertermie.
Dantrolen môže zabrániť akútnemu katabolizmu vo vnútri svalovej bunky tým, že zabraňuje uvoľneniu kalcia zo sarkoplazmatického retikula do myoplazmy. Tak môžu byť fyziologické, metabolické a biochemické zmeny, ktoré sú s krízou spojené, zoslabené alebo zvrátené. Liečba Dantrolenom môže byť účinná len vtedy, kým nie je vápnik zo sarkoplazmatického retikula úplne vyprázdnený. Preto je potrebné nasadiť Dantrolen zavčasu, kým je zachované prekrvenie svalstva.
Farmakologické účinky:
Štúdie in vitro indikujú väzobnú konštantu 4,3x104 M-1 pre reverzibilnú väzbu dantrolenu na plazmatický albumín. Metabolickou cestou v pečeni dochádza k hydroxylácii 5-hydrohydantoínu,
k redukcii nitroskupiny a k následnej acetylácii.
Dantrolen a jeho metabolity sa vylučujú prevažne močom a žlčou, vo forme 5-hydroxydantrolenu (79
%), acetaminodantrolenu (17 %) a 1-4% nezmeneného dantrolenu.
5-hydroxydantrolen je farmakologicky aktívny, acetaminodantrolen nemá myorelaxačný potenciál. Renálny klírens (5-hydroxy-dantrolenu) je 1,8-7,8 l/h.Po intravenóznom podaní sa stredný eliminačný polčas dantrolenu mení, zvyčajne medzi 4-8 hodinami a 12 hodín u pacientov s malígnou hypertermiou.
Pre placentárny prechod dantorolenu bol stanovený faktor 0,4.
Na stanovenie farmakokinetiky dantrolenu u pediatrických pacientov (2 až 7 ročných) sa 10-tim deťom podávala infúzia 2,4 mg/kg dlhšie ako 10 minút. Stredná celková koncentrácia v krvi bola 6,03 ± 0,93 μg/ml jednu minútu po ukončení infúzie a 3,56 ± 0,49 μg/ml jednu hodinu po infúzii. Vypočítaný eliminačný polčas bol 10 ± 2,6 h.
Indikácie
malígna hypertermia
Kontraindikácie
S prihliadnutím na indikáciu sa žiadne kontraindikácie nerešpektujú.
Nežiaduce účinky
Dávky vyššie ako 10 mg/kg telesnej hmotnosti /24 hodín môžu vyvolať svalovú slabosť, únavu, závrat, bolesti hlavy, nauzeu, vracanie, hnačku, alergické reakcie najmä na pokožke, prípadne
tromboflebitídu. Anafylaktická reakcia sa doposiaľ pozorovala len raz.
.
Ojedinele sa vyvinul počas liečby malígnej hypertermickej krízy pľúcny edém. K jeho vzniku pravdepodobne prispel objem rozpúšťadla a manitolu, ktoré sú nevyhnuté pre podanie dantrolenu i.v.
Interakcie
Neodporúča sa súbežné podanie dantrolenu a verapamilu (možno aj ďalších blokátorov kalciového kanálu).
Dantrolen môže pri súbežnom podaní nepolarizujúcich svalových relaxancií (napr. vecuronium)
zosilniť ich účinok.
Dávkovanie a spôsob podávania
Podáva sa prísne intravenózne, pokiaľ možno do žily s dostatočným prietokom, najvhodnejšie centrálnym katétrom. Liečbu začíname rýchlou infúziou dávky 2,5 mg/kg telesnej hmotnosti. Touto
dávkou sa obvykle dosiahne výrazný pokles zvýšenej frekvencie srdca, zníženie dychového minútového objemu, pokles vysokej hladiny draslíka v krvi, zastavenie vzostupu acidózy a nakoniec
pokles zvýšenej telesnej teploty. Ak sa nedosiahla dostatočná odpoveď, je možné dávku
v päťminútových intervaloch opakovať, a to až do celkovej dávky 10 mg/kg telesnej hmotnosti.
Z popisov jednotlivých prípadov sa ukazuje, že niekedy boli potrebné aj mnohokrát vyššie dávky na zvládnutie syndrómu. Po stabilizácii klinických aj biochemických parametrov sa podáva kontinuálna infúzia 1 mg/kg telesnej hmotnosti každých 6 hodín počas 72 hodín, aby sa zabránilo recidíve. Celková dávka potrebná na jednoznačné zvládnutie malígnej hypertermie môže dosahovať až'
30 mg/kg telesnej hmotnosti.
Ak príznaky po dávke 10 mg/kg telesnej hmotnosti počas 20-30 minút neustúpia, je potrebné znova posúdiť diagnózu.
Ak sa však prejavujú príznaky zlepšenia, je možné v iniciálnej fáze dávku 10 mg/kg telesnej hmotnosti prekročiť.
Vo vode na injekciu, ktorá je priložená, sa rozpustí suchá substancia a potriasa sa tak dlho, kým roztok nie je číry. Nariedený roztok sa musí spotrebovať do 6 hodín, je nutné ho chrániť pred svetlom pri teplote 15- 25 oC.
Pripravený roztok dantrolenu sa nesmie miesiť so žiadnymi inými infúznymi roztokmi a/alebo byť
podaný rovnakou žilnou cestou.
Predávkovanie
Príznaky sú uvedené v časti Nežiaduce účinky. Špecifické antidotum neexistuje. Ak je nutné prerušiť
podávanie dantrolenu, musí sa pokračovať v komplexnej podpornej liečbe.
Upozornenie
Dantrolen sa smie podávať len intravenózne. Vysoké pH (9,5) roztoku vyvoláva pri paravenóznom podaní nekrózy, pri intraarteriálnom podaní je riziko uzáveru tepny. Dantrolen nie je náhradou za
dosiaľ známe terapeutické opatrenia, ktoré je nutné podľa individuálneho stavu pacienta zaisťovať.
Tehotenstvo a dojčenie
U ľudí nie je dosť skúseností. Na pokusných zvieratách v dávkach niekoľkokrát prevyšujúcich terapeutické dávky u ľudí bola zistená embryotoxicita. Dantrolen prechádza cez placentu, pri nízkom
dávkovaní neboli u novorodencov zistené žiadne zmeny.
Vzhľadom na vitálnu indikáciu je v každom prípade vždy nutné zvážiť pomer rizika a prospechu. Dantrolen i.v. sa nesmie podávať počas dojčenia. Dojčenie sa musí prerušiť, ak je jeho podanie nutné.
Varovanie
Liek sa nesmie používať po uplynutí doby použiteľnosti vyznačenej na obale.
Balenie
12 (36) fľaštičiek so suchou substanciou a 12 (36) fľaštičiek s vodou na riedenie.
Dátum poslednej revízie textu
Jún 2007