mg molzidomínu raz denne). V prípade potreby možno zvýšiť dávku na 2 mg molzidomínu trikrát denne alebo 4 mg tri až štyrikrát denne ( čo zodpovedá 6 až 16 mg molzidomínu denne). V niektorých prípadoch postačuje 1 mg molzidomínu dvakrát denne (čo zodpovedá 2 mg molzidomínu denne).
Tablety sa majú užívať v rovnakých časových intervaloch. Corvaton retard:
Obvyklé dávkovanie je 8 mg molzidomínu raz alebo dvakrát denne (čo zodpovedá 8 až 16 mg
molzidomínu denne). V prípade potreby možno dávky zvýšiť na 8 mg molzidomínu trikrát denne (čo zodpovedá 24 mg molzidomínu denne). V niektorých prípadoch postačuje dávka 4 mg molzidomínu dvakrát denne (čo zodpovedá 8 mg molzidomínu denne).
Tablety sa majú užívať v rovnakých časových intervaloch.
Dĺžka liečby závisí od typu, závažnosti a priebehu ochorenia. Vývin tolerancie sa nezaznamenal.
Tablety sa majú prehltnúť celé bez žuvania a zapiť dostatočným množstvom tekutiny (asi ½ pohára). Môžu sa užiť pred jedlom, počas jedla alebo po jedle.
4.3. Kontraindikácie
Corvaton sa nesmie podávať
- pacientom s precitlivenosťou na molzidomín alebo na ktorúkoľvek pomocnú látku (pozri časť
6.1 Zoznam pomocných látok),
- pacientom s akútnym zlyhaním krvného obehu (šok, cirkulačný kolaps)
- pacientom s ťažkou hypotenziou (systolický krvný tlak pod 100 mm Hg)
- dojčiacim matkám
Súbežné užívanie molzidomínu a inhibítorov fosfodiesterázy (napr. sildenafil) sa kontraindikuje pre riziko výrazného zosilnenia hypotenzného účinku, ktorý môže spôsobiť synkopu alebo infarkt myokardu.
4.4. Špeciálne upozornenia
S opatrnosťou sa má podávať Corvaton pacientom:
- s hypertrofickou obštrukčnou kardiomyopatiou, konštrikčnou perikarditídou a srdcovou tamponážou.
- s nízkym plniacim tlakom, napríklad pri akútnom infarkte myokardu, pri zníženej funkcii
ľavej komory (ľavokomorové zlyhanie)
- s aortálnou alebo mitrálnou stenózou.
Pacientov so zvýšeným rizikom hypotenznej reakcie treba starostlivo monitorovať a podľa potreby im individuálne prispôsobiť dávku.
Pri nedávnom infarkte myokardu sa môže molzidomín podať len po stabilizovaní krvného obehu, s podmienkou veľmi prísneho klinického dohľadu a nepretržitého monitorovania cirkulácie.
4.5. Liekové a iné interakcie
Pri súbežnom užívaní molzidomínu a inhibítorov fosfodiesterázy (napr. sildenafilu) je riziko výrazného poklesu krvného tlaku. Preto sa ich súbežné užívanie kontraindikuje. Pozri 4.3. Kontraindikácie.
Môže sa zosilniť účinok iných látok na zníženie krvného tlaku (napr. vazodilatátorov ako sú nitráty, antagonistov vápnika, iných antihypertenzív) a tiež alkoholu, ktorý znižuje krvný tlak.
4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie
Keďže nie sú dostupné údaje podporujúce bezpečnosť Corvatonu pre gravidné ženy, nemá sa úžívať
počas gravidity.
Molzidomín prechádza do materského mlieka. Dojčenie teda treba vylúčiť, aby sa dojča uchránilo pred užitím molzidomínu spolu s materským mliekom.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje
Niektoré nežiaduce účinky (napr. závrat) môžu zhoršiť pacientovu schopnosť koncentrácie a reakcie, a predstavujú tak riziko v situáciách, v ktorých sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).
4.8. Nežiaduce účinky
Na začiatku liečby molzidomínom sa bežne môžu objaviť bolesti hlavy, ktoré v priebehu liečby zvyčajne ustúpia. Tento účinok sa dá odstrániť alebo znížiť individuálnym prispôsobením dávky. Zriedkavo boli hlásené závraty.
Molzidomín zvyčajne znižuje krvný tlak v pokoji. U 1% až 10% pacientov sa vyskytne nežiaduci pokles krvného tlaku (napr. spojený so závratom) a môže si vyžiadať zníženie dávky alebo prerušenie liečby. Zriedkavo môže nastať ťažká symptomatická hypotenzia (napr. spojená s obehovým kolapsom a šokom). Príležitostne sa môže vyskytnúť reflexná tachykardia a ortostatická hypotenzia.
Zriedkavo sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie (napr. kožné reakcie, bronchospazmus), v ojedinelých prípadoch aj anafylaktický šok.
Zriedkavo bola hlásená nauzea.
4.9. Predávkovanie
K hlavným príznakom predávkovania v závislosti od rozsahu predávkovania a intoxikácie patrí hypotenzia, bradykardia, pocit slabosti, závraty, ospalosť, kolaps a šok. Liečba je symptomatická.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
ATC skupina: CO1DX12 Vazodilatans. Spôsob účinku:
Molzidomín účinkuje priamym uvoľňovaním oxidu dusíka (NO) z jeho účinného metabolitu SIN-1 a
tak simuluje účinok fyziologického hormónu uvoľňovaného z endotelu ciev a rozširujúceho cievy
(EDRF), ktorý uvoľňuje cievy hladkého svalstva a inhibuje funkciu krvných doštičiek.
Molzidomín, ako farmakologický NO donor, pôsobí proti patologickému nedostatku NO
v sklerozitovaných koronárnych cievach, rozširuje epikardiálne koronárne cievy a zlepšuje zásobovanie myokardu kyslíkom. Naviac molzidomín výrazne znižuje predzaťaženie v dôsledku dilatácie venóznych kapacitných ciev spôsobenej NO a tým zmenšuje prácu srdca a kyslíkové nároky myokardu. Pokles tlakového a objemového zaťaženia znižuje pri srdcovom zlyhaní ventrikulárnu dilatáciu, čím zlepšuje funkciu myokardu.
SIN-1 spôsobuje priame uvoľňovanie NO v krvných doštičkách a zapríčiňuje reverzibilnú inhibíciu základných funkcií krvných doštičiek (adhézia, sekrécia a zhlukovanie). V dôsledku spontánneho, neenzymatického uvoľňovania NO zo SIN-1 nevzniká na molzidomín žiadna farmakologická tolerancia.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Molzidomín je liečivo, z ktorého sa uvoľňuje ako účinná zložka oxid dusíka (NO). Jeho farmakokinetiku charakterizuje rýchla absorbcia a hydrolýza, ktorá spôsobuje rýchlu účinnosť maximálnej systémovej koncentrácie materskej zlúčeniny a jej účinného metabolitu SIN-1 súčasne.
Čas maximálnej plazmovej koncentrácie (tmax) je 1 až 2 hodiny u tabliet a 1 až 3 hodiny u tabliet s riadeným uvoľňovaním. Biologická dostupnosť materskej zlúčeniny po perorálnom podaní tabletovej formy je 44 až 59%, ale ďalší metabolizmus spôsobuje uvoľnenie NO a tvorba polárnych metabolitov je rýchla; polčas SIN-1 (t1/2) je 1 až 2 hodiny u tabliet a 2 až 3 hodiny u tabliet
s riadeným uvoľňovaním. Viac než 90% metabolizovanej časti podanej dávky molzidomínu sa vylúči močom. Z toho vyplýva, že takmer všetok liek sa absorbuje. Väzba materskej zlúčeniny na proteíny je veľmi nízka (3 - 11%) a jej distribučný objem (Vd) súvisí s telesnou hmotnosťou.
Štúdie s jednotlivými dávkami (1,2 a 4 mg) preukázali lineárnu farmakokinetiku a štúdie s viacnásobnými dávkami u zdravých jedincov (2 mg trikrát denne počas 7 dní) a u pacientov
s ochorením vencovej tepny (CAD) (4 mg štyrikrát denne počas 4 týždňov) nezistili žiadnu kumuláciu lieku.
U mládeže a starších jedincov šúdia ukázala, že prvotný účinok je nižší a s vekom sa predlžuje t1/2, čo sa prejavuje zväčšenou plochou pod časovou krivkou koncentrácie (AUC) molzidomínu a SIN-1. Podobné zmeny sa pozorovali u pacientov s poruchou pečene a kongestívnym srdcovým zlyhaním, avšak oveľa menšie boli najmä u pacientov s CAD. U pacientov s poruchou pečene bol taktiež znížený klírens, avšak zhoršenou renálnou funkciou sa farmakokinetika molzidomínu výrazne nezmenila. Úprava dávkovania sa pre široký terapeutický rozsah dávok a v súlade s klinickou skúsenosťou obvykle nevyžaduje.'
Hysterézou v protismere hodinových ručičiek sa pozorovala lineárna závislosť účinku dávok, to znamená, že účinok spojený s poklesom plazmovej koncentrácie je väčší, ako účinok spojený s jej vzostupom. Aspoň čiastočne to môže byť spôsobené metabolickým oneskorením tvorby NO zo SIN-
1. Podľa toho účinok molzidomínu trvá dlhšie, ako by sa dalo očakávať na základe jeho polčasu eliminácie.
Farmakokinetika molzidomínu podporuje odporúčané dávkovanie na užívanie pri angine pectoris.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti.
Akútna toxicita
Nezávisle od spôsobu podania (i.v., i.p., s.c., i.m. alebo p.o.) je LD50 700 až 930 mg/kg telesnej
hmotnosti u myší, 760 až 1400 mg/kg telesnej hmotnosti u potkanov a 400 mg/kg telesnej hmotnosti u
králikov.
Akútna toxicita molzidomínu je v porovnaní s terapeutickými dávkami (stredná dávka: približne 0,1
mg/kg telesnej hmotnosti, čo zodpovedá trikrát denne 2 mg) veľmi nízka.
Chronická toxicita
Dlhodobé podávanie 40 mg/kg denne počas 6 mesiacov potkanom, 10 mg/kg denne počas 12
mesiacov psom a 16 mg/kg počas 12 mesiacov opiciam nespôsobilo žiadne špecifické poškodenie orgánov. V slezine sa zistilo nahromadenie krvi, čo dokazuje vplyv molzidomínu na zvýšenie kapacity cievneho systému.
Karcinogenita
V štúdiách karcinogenity výskyt tumorov celkovo a vo všetkých orgánoch nebol po podaní
molzidomínu vyšší ako pri neliečených kontrolách. Iba u potkanov po takmer celoživotnom podávaní vysokých dávok (16 až 22 mg/kg v krmive) molzidomín zapríčinil tumory v nazálnej oblasti mušle čuchovej kosti. Kým nebude isté, že tieto nálezy nie je možné extrapolovať pre ľudí, možnosť karcinogénnych účinkov sa nedá vylúčiť.
Teratogenicita
Štúdie teratogenicity u potkanov, myší a králikov nezaznamenali žiadny dôkaz teratogénneho účinku
molzidomínu.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1. Zoznam pomocných látok
Corvaton: crospovidonum, macrogolum 6000, lactosum monohydricum, magnesii stearas. Corvaton forte: crospovidonum, macrogolum 6000, lactosum monohydricum, magnesii stearas.
Corvaton retard: cellulosum microcristallinum, macrogolum 6000, lactosum monohydricum, magnesii stearas, ricini oleum hydrogenatum.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe.
6.3. Čas použiteľnosti
Corvaton: 36 mesiacov Corvaton forte: 36 mesiacov Corvaton retard: 18 mesiacov
6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania
Uchovávať pri teplote od +15°C do +25°C, chrániť pred svetlom.
Uchovávať mimo dosahu detí.
6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia
Pretlačovacie balenie ( PVC / Al blister), písomná informácia pre používateľa, papierová skladačka. Corvaton: 30 tabliet
Corvaton forte: 30 tabliet
Corvaton retard: 30 tabliet
6.6. Upozornenia na spôsob zaobcházania s liekom
Bez zvláštnych upozornení.
6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku
Nepoužitý liek vráťte do lekárne.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Sanofi-Synthelabo Slovakia s.r.o., Bratislava, Slovenská republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
83/0119/93-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE
Dátum registrácie : 13.08.1993
Predĺženie registrácie do : 30.08.2008
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
August 2005