ivými na klotrimazol.
4.2. Dávkovanie a spôsob podávania
Clotrimazol AL 100
Šesť po sebe nasledujúcich dní zasunúť raz denne - večer 1 vaginálnu tabletu, ak to je možné hlboko do pošvy.
Clotrimazol AL 200
Tri po sebe nasledujúce dni zasunúť raz denne - večer 1 vaginálnu tabletu, ak to je možné hlboko do pošvy.
Spôsob podávania
Vaginálne tabletky sa zavádzajú hlboko do pošvy pomocou aplikátora, najlepšie v polohe na chrbte a s mierne pokrčenými nohami. Počas liečby v 2. a 3. trimestri gravidity treba zavádzať vaginálne tablety bez aplikátora. Pri menštruácii je táto terapia nevhodná a je nutné prerušiť ju pred jej začatím.
Dĺžka podávania
Clotrimazol AL 100
Pri zápale pošvy vyvolaným prevažne mykotickou infekciou, postačuje 6 denná aplikácia. Ak to je žiaduce, treba liečbu opakovať s odstupom 3 dni.
Clotrimazol AL 200
Pri zápale pošvy, ktorý je podmienený mykotickou infekciou, obvykle stačí 3 denná liečba. V prípade potreby je možné previesť ešte ďalšiu 3 dennú liečbu.
4.3. Kontraindikácie
Liek sa nesmie používať pri precitlivenosti na klotrimazol alebo pomocné látky. Liek sa neodporúča používať v tehotenstve, zvlášť v prvom trimestri.
4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri súbežnom postihnutí vonkajších pohlavných orgánov u žien, respektívne pri zápalových zmenách na žaludi a predkožke partnera, je nutné liečbu doplniť lokálnym ošetrením krémom s obsahom klotrimazolu, a to u oboch partnerov súbežne, aby sa predišlo vzájomnej reinfekcii.
4.5. Liekové a iné interakcie
Klotrimazol znižuje účinnosť amfotericínu a ďalších polyénových antibiotík (nystatín, natamycín).
4.6. Fertilita, gravidita a laktácia
Klotrimazol sa nemá používať v gravidite, zvlášť v prvom trimestri.
Doterajšie skúsenosti s lokálnou aplikáciou u gravidných žien nenasvedčujú o existencii toxického účinku na embryo a plod.
4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neboli zaznamenané žiadne prípady zníženie pozornosti.
4.8. Nežiaduce účinky
Ojedinele sa môžu objaviť kožné reakcie (napr. prechodné sčervenanie, pocit pálenia alebo štípania v mieste aplikácie).
Pri súbežnom používaní liekov Clotrimazol AL 100/200 a výrobkov obsahujúcich latex (kondómy, diafragma) môže dôjsť k roztrhnutiu kondómu, a tým k zníženiu spoľahlivosti pôsobením niektorých pomocných látok obsiahnutých v lieku Clotrimazol AL 100/200 (najmä stearáty).
4.9. Predávkovanie
Nie sú údaje o možnosti intoxikácie klotrimazolom. Nie je žiadne špeciálne antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Gynekologikum, antimykotikum
ATC klasifikácia: G01AF02
Podľa súčasných poznatkov je antimykotický účinok klotrimazolu spôsobený potlačením biosyntézy ergosterolu. Vzhľadom k tomu, že ergosterol je esenciálnou súčasťou bunkovej membrány mycét, dochádza pod vplyvom klotrimazolu k výrazným zmenám v zložení a vlastnostiach membrán
(a to s určitým oneskorením, ktoré súvisí s vyčerpaním cytoplazmatických ergosterolov v mycétovej bunke). Porucha permeability membrány vedie k rozpadnutiu bunky. Okrem toho klotrimazol vo fungistatickej koncentrácii interferuje s mitochondriálnymi a peroxizomálnymi enzýmami. Následne sa toxicky zvyšuje koncentrácia peroxidu vodíka, čo pravdepodobne prispieva k zániku bunky (autodigescia peroxidom vodíka).
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Klotrimazol sa v pečeni oxiduje a porušením imidazolového kruhu sa mení na neúčinný hydroxyderivát (deaminácia, dealkylácia). Vylučuje sa prevažne žlčou a stolicou.
5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti
a) akútna toxicita
Akútna toxicita vyjadrená LD50 je pri perorálnom podaní u myší a potkanov 700-900 mg/kg telesnej hmotnosti; u králikov 1000-2000 mg/kg; u mačiek a psov 1000-2000 mg/kg telesnej hmotnosti,
u ktorých bola pre silné dávenie stanovená LD50 len približne.
b) chronická toxicita
Dlhodobé podávanie vysokých dávok per os u krýs, psov a opíc spôsobilo zmeny na pečeni
a v nadobličkách. V závislosti od veľkosti dávok došlo k hypertrofii pečene (hypertrofia buniek
a zväčšenie celého orgánu), ktorá bola vyvolaná enzýmovou indukciou v hepatocytoch.
Známky intrahepatálnej cholestázy alebo patologické zmeny sa u psov a opíc pozorovali, len
u potkanov došlo na podklade zvláštnej senzibility pri dávkach 200 mg/kg telesnej hmotnosti a deň k degeneratívnym zmenám hepatocytov. '
Funkčná hypertrofia je reverzibilná.
Pozorovalo sa zosilnenie adrenálneho kortexu v dôsledku zvýšenia tukových zásob v retikulárnych a fascikulárnych zónach, zatiaľ čo poškodenie parenchýmu sa nezistilo. Tieto zmeny boli reverzibilné po skončení liečby, ale pretrvávali dlhšie ako hepatálne zmeny.
c) mutagénne a karcinogénne účinky
Pokusy zamerané na mutagenitu sú negatívne, ale neumožňujú konečné zhodnotenie. Karcinogenita klotrimazolu nebola sledovaná.
d) reprodukčná toxicita
Teratogenita sa sledovala u myší, potkanov a králikov pri perorálnom podaní dávok až do 200 mg/kg telesnej hmotnosti a u potkanov do 100 mg/kg telesnej hmotnosti po vaginálnej aplikácii. Klotrimazol nemal pritom vplyv na fertilitu, nebol embryotoxický ani teratogénny.
e) lokálna (topická) znášanlivosť
Údaje o lokálnej znášanlivosti nie sú k dispozícii.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Zoznam pomocných látok
Maydis amylum, lactosum, polysorbatum 80, magnesii stearas, silica colloidalis anhydrica, acidum stearicum, acidum adipicum, natrii hydrogenocarbonas.
6.2. Inkompatibility
Nie sú známe
6.3. Čas použiteľnosti
5 rokov
6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte pri teplote to 30 °C.
6.5. Druh obalu a obsah balenia
Clotrimazol AL 100
PVC/PVDC blister s AL fóliou, aplikátor, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 6 vaginálnych tabliet s aplikátorom.
Clotrimazol AL 200
PVC/PVDC blister s AL fóliou, aplikátor, písomná informácia pre používateľov, papierová škatuľka.
Veľkosť balenia: 3 vaginálne tablety s aplikátorom.
6.6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Neuvádza sa.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
ALIUD PHARMA GmbH
Gottlieb-Daimler-Strasse 19
D-89150 Laichingen
SRN
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
Clotrimazol AL 100: 54/0216/00-S
Clotrimazol AL 200: 54/0217/00-S
9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
28. 06. 2000/23.2.2010/ bez časového obmedzenia
10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
November 2012