viek patria medzi menej časté
nežiaduce účinky.
V tabuľke 2 sú vymenované nežiaduce účinky z fázy 3 placebom kontrolovaných klinických štúdií u pacientov liečených CIALISOM 2,5 mg a 5 mg jedenkrát denne. Hlásené nežiaduce účinky boli
prechodné a zvyčajne mierne alebo stredne závažné. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli dyspepsia, bolesť chrbta, myalgia, návaly tepla a kongescia nosovej sliznice.
Tabuľka 2
Časté nežiaduce účinky (≥1/100 až <1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
2,5 mg-5 mg
(%) N=500
Placebo
(%) N=248
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kongescia nosovej sliznice
1,8 0
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Dyspepsia 4,0 1,6
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bolesť chrbta
Myalgia
3,0
2,2
1,2
1,2
Cievne poruchy Návaly tepla 2,0 0,8
U pacientov liečených tadalafilom jedenkrát denne bol hlásený mierne zvýšený výskyt abnormalít
EKG, najmä sínusovej bradykardie v porovnaní s placebom. Väčšina týchto abnormalít EKG
nesúvisela s nežiaducimi účinkami.
V rámci postmarketingového sledovania boli u pacientov užívajúcich tadalafil hlásené nežiaduce reakcie, ktoré zahŕňali:
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti (1)
Menej časté: palpitácie a tachykardia
Zriedkavé: infarkt myokardu
Neznáme: nestabilná angina pectoris a ventrikulárna arytmia
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závrat
Zriedkavé: synkopa, migréna, prechodný ischemický záchvat(1), mozgová príhoda(1)
Ochorenia oka
Menej časté: rozmazané videnie
Zriedkavé: defekt zorného poľa
Neznáme: nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION) a sietnicová cievna oklúzia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: krvácanie z nosa
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha
Menej časté: refluxná choroba pažeráka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, žihľavka a hyperhidróza (potenie)
Neznáme: Stevens-Johnsonov syndróm a exfoliatívna dermatitída
Cievne poruchy
Menej časté: hypotenzia (častejšie hlásená keď bol tadalafil podaný pacientom, ktorí už užívajú antihypertenzíva) a hypertenzia.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté: bolesť na hrudníku(1)
Zriedkavé: faciálny edém Neznáme: náhla smrť(1) Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitívne reakcia Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Zriedkavé: predĺžené erekcie
Neznáme: priapizmus
(1)Väčšina pacientov, u ktorých boli hlásené tieto nežiaduce účinky, vykazovala už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Zdravým osobám boli podané jednorazové dávky do 500 mg a pacientom sa podali opakované denné dávky do 100 mg. Nežiaduce účinky boli podobné ako pri nižších dávkach. V prípade predávkovania je potrebné začať štandardnú podpornú liečbu. Hemodialýza prispieva k eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie, ATC kód: G04BE. Tadalafil je selektívny a reverzibilný inhibítor špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) vedúcej
k tvorbe cyklického guanozín monofosfátu (cGMP). Keď pohlavná stimulácia spôsobuje lokálne uvoľnenie oxidu dusnatého, inhibícia PDE5 tadalafilom zvyšuje hladiny cGMP v corpus cavernosum. To vedie k relaxácii hladkej svaloviny a umožneniu vtoku krvi do tkanív penisu s následnou erekciou. Bez pohlavnej stimulácie nemá tadalafil žiadny účinok.
V in vitro štúdiách sa ukázalo, že tadalafil je selektívnym inhibítorom PDE5. PDE5 je enzým nachádzajúci sa v hladkej svalovine corpus cavernosum, ciev a vnútorných orgánov, ďalej
v kostrovom svalstve, krvných doštičkách, obličkách, pľúcach a mozočku. Účinok tadalafilu na PDE5 je silnejší ako na iné fosfodiesterázy. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE1, PDE2 a PDE4, ktoré sa nachádzajú v srdci, mozgu, cievach, pečeni a iných orgánoch. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE3, ktorý sa nachádza v srdci
a cievach. Táto selektivita k PDE5 oproti PDE3 je dôležitá, pretože PDE3 má význam pri kontrakcii myokardu. Okrem toho, tadalafil má približne 700-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE6, enzým nachádzajúci sa v sietnici a ktorý je zodpovedný za fototransdukciu. Tadalafil má taktiež viac ako
10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE7 - PDE10.
V troch klinických štúdiách vykonaných na 1 054 pacientoch v domácom prostredí sa sledovalo obdobie reakcie pacienta na CIALIS podávaný podľa potreby. Tadalafil v porovnaní s placebom viedol k štatisticky významnému zlepšeniu erektilnej funkcie a k schopnosti vykonať úspešný pohlavný styk v období až do 36 hodín po jeho užití, rovnako ako schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk už 16 minút po jeho užití.
V porovnaní s placebom, tadalafil podávaný zdravým osobám neviedol k žiadnym významným zmenám systolického a diastolického tlaku v ľahu (priemerné maximálne zníženie o 1,6/0,8 mm Hg), systolického a diastolického tlaku v stoji (priemerné maximálne zníženie o 0,2/4,6 mm Hg) a srdcovej frekvencie.
V štúdii hodnotiacej vplyv tadalafilu na zrak sa pri Farnsworth-Munsellovom 100-odtieňovom teste nezistila žiadna porucha farebného rozlíšenia (modrá/zelená). Toto zistenie je v súlade s nízkou afinitou tadalafilu k PDE6 v porovnaní s PDE5. Vo všetkých klinických štúdiách sa pozoroval zriedkavý výskyt porúch farebného videnia (< 0,1%).
Boli vykonané tri štúdie u mužov zamerané na zhodnotenie potenciálneho účinku CIALISU 10 mg (jedna 6-mesačná štúdia) a 20 mg (jedna 6-mesačná a jedna 9-mesačná štúdia) podávaného denne na spermatogenézu. V dvoch z týchto štúdií bol v súvislosti s liečbou tadalafilom pozorované poklesy v počte a koncentrácii spermií pravdepodobne bez klinickej významnosti. Tieto účinky neboli spojené so zmenami v ďalších parametroch ako je motilita, morfológia a FSH.
Tadalafil podávaný v dávkach 2,5, 5 a 10 mg jedenkrát denne bol hodnotený v 3 klinických štúdiách zahŕňajúcich 853 pacientov rôzneho veku (v rozmedzí 21-82 rokov) a etnickej príslušnosti s erektilnou dysfunkciou rôznej závažnosti (mierna, stredne ťažká, ťažká) a pôvodu. Väčšina pacientov vo
všetkých troch štúdiách reagovala na predchádzajúcu liečbu PDE5 užívaného podľa potreby. V dvoch štúdiách skúmajúcich primárnu účinnosť na vzorke celkovej populácie, bol priemerný podiel úspešnosti pohlavných stykov 57 a 67% pri CIALISE 5 mg, 50% pri CIALISE 2,5 mg v porovnaní
s 31 a 37% pri placebe. V štúdii s pacientami so sekundárnou erektilnou dysfunkciou pri diabete bol priemerný podiel úspešnosti pohlavných stykov 41 a 46% pri CIALISE 5 mg, resp. pri CIALISE
2,5 mg v porovnaní s 28% pri placebe.
V 12-týždennej štúdii vykonanej u 186 pacientov (142 užívajúcich tadalafil, 44 placebo) so sekundárnou erektilnou dysfunkciou spôsobenou poranením miechy tadalafil signifikantne zlepšoval erektilnú dysfunkciu vedúcu ku 48% podielu úspešných pokusov o pohlavný styk na subjekt u pacientov užívajúcich tadalafil 10 alebo 20 mg (flexibilná dávka, podľa potreby) v porovnaní so 17% u pacientov užívajúcich placebo.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbcia
Tadalafil sa rýchlo vstrebáva po perorálnom podaní, pričom priemerná maximálna plazmatická koncentrácia liečiva (Cmax) sa dosahuje 2 hodiny (priemerný čas) po jeho užití. Absolútna biologická dostupnosť tadalafilu po perorálnom podaní nebola stanovená.
Príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu, a preto sa CIALIS môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Čas podania (ráno alebo večer) nemá žiadny klinicky významný vplyv na rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu.
Distribúcia
Priemerná hodnota distribučného objemu je približne 63 l, čo odráža prienik tadalafilu do tkanív. Pri terapeutických koncentráciách sa 94% tadalafilu viaže na plazmatické bielkoviny. Porucha renálnej funkcie nemá žiadny vplyv na väzbu látky na plazmatické bielkoviny.
V ejakuláte zdravých osôb bolo prítomné menej ako 0,0005% podanej dávky.
Biotransformácia
Tadalafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP). Hlavným metabolitom cirkulujúcim v krvi je metylkatechol glukuronid. Tento metabolit má najmenej 13 000- krát nižší účinok na PDE5 ako tadalafil. Z toho dôvodu sa pri pozorovaných koncentráciách
metabolitu nepredpokladá jeho klinicky významný účinok.
Eliminácia
U zdravých osôb je priemerná hodnota perorálneho klírensu tadalafilu 2,5 l/hod a priemerný polčas je
17,5 hod. Tadalafil sa vylučuje prevažne vo forme inaktívnych metabolitov najmä stolicou (približne
61% z podanej dávky) a v menšej miere tiež močom (približne 36% z podanej dávky).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých osôb je lineárna z hľadiska času a dávky. V dávkovom rozmedzí 2,5-20 mg stúpa expozícia (AUC) priamo úmerne s veľkosťou dávky. Pri dávkovaní raz denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 5 dní.
Farmakokinetika tadalafilu u osôb s erektilnou dysfunkciou je podobná ako u zdravých ľudí.
Špeciálne skupiny pacientov
Staršie osoby
Zdravé staršie osoby (65 rokov a starší) majú nižšiu hodnotu perorálneho klírensu tadalafilu, čo vedie k zvýšeniu expozície (AUC) o 25% v porovnaní so zdravými osobami vo veku 19-45 rokov. Tento vplyv veku nie je klinicky významný a nevyžaduje si žiadnu úpravu dávkovania.
Renálna insuficiencia
V klinicko-farmakologických štúdiách s jednotlivými dávkami tadalafilu (5 mg-20 mg) bola systémová expozícia tadalafilu (AUC) približne dvojnásobná u osôb s ľahkým (klírens kreatinínu 51 až 80 ml/min) alebo stredne závažným (klírens kreatinínu 31 až 50 ml/min) poškodením funkcie obličiek a tiež u dialyzovaných osôb v konečnom štádiu zlyhania obličiek. U hemodialyzovaných pacientov bola Cmax o 41% vyššia v porovnaní so zdravými jednotlivcami. Hemodialýza prispieva k
eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
Hepatálna insuficiencia
U osôb s miernym alebo stredne závažným poškodením pečene (skupina A a B podľa Child-Pughovej klasifikácie) je expozícia voči tadalafilu (AUC) pri podaní dávky 10 mg porovnateľná so zdravými osobami. O bezpečnosti CIALISU u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child-
Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje, O užívaní tadalafilu jedenkrát denne
u pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú dostatočné údaje. Ak je CIALIS predpísaný jedenkrát denne, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika.
Diabetici
Expozícia (AUC) tadalafilu u diabetikov je približne o 19% nižšia ako hodnota AUC u zdravých osôb. Tento rozdiel v expozícii si nevyžaduje žiadnu úpravu dávkovania.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
U potkanov a myší, ktorým boli podávané dávky až 1 000 mg/kg/deň tadalafilu, sa nezistili žiadne známky teratogenity, embryotoxicity a fetotoxicity. V štúdii, ktorá hodnotila pre- a postnatálny vývoj u potkanov, bola dávka, pri ktorej sa nezistil žiadny účinok 30 mg/kg/deň. U gravidných potkanov
bola AUC pre vypočítané voľné liečivo pri tejto dávke približne 18-krát vyššia ako bolo zistené u ľudí po podaní dávky 20 mg.
U samíc a samcov potkanov sa nezistila žiadna porucha plodnosti. U psov, ktorým sa podával tadalafil v denných dávkach 25 mg/kg/deň počas obdobia 6-12 mesiacov (čo je minimálne trojnásobne vyššia expozícia [rozmedzie 3,7 – 18,6] než u ľudí pri jednotlivej dávke 20 mg) a väčších, sa zistila regresia epitelu semenných kanálikov, ktorá u niektorých psov viedla k zníženiu spermatogenézy. Pozri tiež
časť 5.1.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza,
mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín,
oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), mastenec.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Aluminium/PVC/PE/PCTFE blistre v papierovej skladačke obsahujúce 28 filmom obalených tabliet.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/006
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12.11.2002
Dátum posledného predĺženia:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 5 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 5 mg tadalafilu.
Pomocné látky: Každá obalená tableta obsahuje 127 mg monohydrátu laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Bledožlté tablety, mandľového tvaru a na jednej strane označené „C 5“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba erektilnej dysfunkcie.
Na dosiahnutie účinku tadalafilu je potrebná sexuálna stimulácia. CIALIS nie je indikovaný na použitie u žien.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na perorálne použitie. CIALIS je dostupný vo forme 2,5 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg filmom obalených tabliet.
Použitie u dospelých mužov
Vo všeobecnosti, odporúčaná dávka CIALISU je 10 mg podaná pred očakávanou pohlavnou aktivitou bez ohľadu na príjem potravy.
U pacientov, u ktorých tadalafil v dávke 10 mg nevedie k očakávanému účinku, sa môže použiť dávka
20 mg. Liek sa môže užiť aspoň 30 minút pred pohlavnou aktivitou. Maximálne dávkovanie je jedenkrát denne.
Tadalafil 10 a 20 mg je určený na užívanie pred očakávanou sexuálnou aktivitou a neodporúča sa na trvalé každodenné užívanie.
U pacientov, ktorí užívajú CIALIS podľa potreby a predpokladajú jeho časté užívanie (t.j. aspoň dvakrát týždenne) možno bude vhodné zvážiť dávkovanie s najnižšou dávkou CIALISU jedenkrát denne, na základe rozhodnutia pacienta a zváženia lekára.
U týchto pacientov sa odporúča dávka 5 mg jedenkrát denne v približne rovnakom čase. Dávku je možné znížiť na 2,5 mg jedenkrát denne podľa znášanlivosti pacienta.
Vhodnosť kontinuálneho používania jedenkrát denne sa má pravidelne prehodnocovať.
Použitie u starších mužov
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u mužov s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ľahkou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. Pre pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je maximálna doporučená dávka 10 mg. Dávkovanie tadalafilu jedenkrát denne sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).
Použitie u mužov s poruchou funkcie pečene
Odporúčaná dávka CIALISU je 10 mg podaná pred očakávanou pohlavnou aktivitou bez ohľadu na príjem potravy. O bezpečnosti použitia CIALISU u pacientov so závažnou poruchou pečene (trieda C Child-Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje; v prípade predpísania CIALISU, musí predpisujúci lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika. O
podávaní vyšších dávok tadalafilu ako 10 mg pacientom s poruchou funkcie pečene nie sú dostupné
žiadne údaje. Dávkovanie jedenkrát denne sa nehodnotilo u pacientov s poruchou funkcie pečene, preto v prípade predpísania lieku, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika (pozri časť 5.2).
Použitie u mužov s diabetom
U mužov s diabetom nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u detí a adolescentov
CIALIS nie je určený osobám mladším ako 18 rokov.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
V klinických štúdiách sa zistilo, že tadalafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov. To pravdepodobne vyplýva z kombinovaných účinkov nitrátov a tadalafilu na metabolickú dráhu
oxid dusnatý/cGMP. Z toho dôvodu je kontraindikované podávanie CIALISU pacientom užívajúcim organické nitráty v akejkoľvek forme. (pozri časť 4.5).
Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane CIALISU, sa nesmú používať u mužov so srdcovým ochorením, pre ktorých sa sexuálna aktivita neodporúča. Potenciálne kardiálne riziko sexuálnej aktivity pacientov s kardiovaskulárnym ochorením zváži ošetrujúci lekár.
Nasledujúce skupiny pacientov s kardiovaskulárnym ochorením neboli zahrnuté v klinických štúdiách, a preto je u nich použitie tadalafilu kontraindikované:
- pacienti s infarktom myokardu počas posledných 90 dní,
- pacienti s nestabilnou angínou pectoris alebo angínou pectoris, ktorá sa prejavuje počas pohlavného styku,
- pacienti so zlyhaním srdca NYHA 2 alebo väčším počas posledných 6 mesiacov,
- pacienti s neliečenými arytmiami, hypotenziou (< 90/50 mm Hg), alebo neliečenou hypertenziou,
- pacienti s mozgovou príhodou počas posledných 6 mesiacov.
CIALIS je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú stratu videnia v jednom oku v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo nesúvisela s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri diagnostike erektilnej dysfunkcie je potrebné pred zvážením farmakologickej liečby zohľadniť
anamnézu a výsledky lekárskej prehliadky a určiť potenciálne skryté príčiny.
Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie by lekár mal zvážiť kardiovaskulárny stav pacienta, pretože v súvislosti so sexuálnou aktivitou existuje určitý stupeň kardiálneho rizika. Tadalafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré spôsobujú mierne a prechodné zníženie krvného tlaku (pozri časť 5.1), a ako taký potencuje hypotenzívny účinok nitrátov (pozri časť 4.3).
U pacientov užívajúcich súčasne antihypertenzíva môže tadalafil vyvolať zníženie krvného tlaku. Na začiatku liečby tadalafilom jedenkrát denne je potrebné klinické zváženie prípadnej úpravy dávky antihypertenzívnej terapie.
V postmarketingovom sledovaní a/alebo v klinických štúdiách boli hlásené závažné kardiovaskulárne udalosti, vrátane infarktu myokardu, náhlej smrti, nestabilnej angíny pectoris, ventrikulárnej arytmie, mozgovej príhody, prechodných ischemických záchvatov, bolesti na hrudníku, palpitácií a tachykardií. Väčšina pacientov, u ktorých boli tieto udalosti hlásené, vykazovali už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Nedá sa však definitívne určiť, či boli hlásené udalosti
v priamej súvislosti s týmito rizikovými faktormi, s CIALISOM, so sexuálnou aktivitou alebo s kombináciou týchto či ďalších faktorov.
V súvislosti s užitím CIALISU a iných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku a prípady NAION. Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy videnia prestal užívať CIALIS a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť 4.3).
Z dôvodu zvýšenej expozície tadalafilu (AUC), obmedzenej klinickej skúsenosti a nedostatočnej schopnosti ovplyvňovať klírens dialýzou, dávkovanie CIALISU jedenkrát denne sa neodporúča
u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek.
O bezpečnosti použitia CIALISU jedenkrát denne u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child-Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje. Dávkovanie jedenkrát denne sa nehodnotilo u pacientov s hepatálnou insuficienciou. V prípade predpísania CIALISU, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika.
Pacientov, u ktorých trvá erekcia 4 hodiny a viac, je potrebné poučiť o nutnosti okamžitého vyhľadania lekára. Ak nedôjde k okamžitej liečbe priapizmu, môže dôjsť k poškodeniu tkaniva penisu a k trvalej strate potencie.
Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane CIALISU, je potrebné užívať s opatrnosťou u pacientov s anatomickými deformáciami penisu (ako je angulácia, fibróza kavernóznyh telies alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov trpiacich ochoreniami, ktoré môžu predisponovať ku vzniku priapizmu (ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).
V rámci vyšetrenia erektilnej dysfunkcie je potrebné diagnostikovať jej možné príčiny, pričom príslušná liečba sa stanoví až po dostatočnom lekárskom vyšetrení. Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti, alebo radikálnej prostatektómii.
U pacientov užívajúcich alfa1 blokátory, ako je doxazosín, môže súčasné podanie CIALISU viesť
u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.5). Z toho dôvodu sa kombinácia
tadalafilu s alfa-blokátormi neodporúča.
Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní CIALISU pacientom užívajúcim silné inhibítory CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol a erytromycín), keďže bola v kombinácii s týmito liekmi pozorovaná zvýšená systémová expozícia tadalafilu (AUC) (pozri časť 4.5).
Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby CIALISOM a inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie nebola preskúmaná. Z toho dôvodu sa neodporúča užívať tieto kombinácie liekov.
CIALIS obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom Lapp laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Ako je popísané nižšie, interakčné štúdie boli vykonané s dávkami 10 mg a/alebo 20 mg tadalafilu. Na základe tých interakčných štúdií, kde bola použitá iba dávka 10 mg, sa nedajú úplne vylúčiť klinicky relevantné interakcie pri vyššom dávkovaní.
Vplyv iných liečiv na tadalafil
Tadalafil sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4. Selektívny inhibítor CYP3A4 ketokonazol (200 mg denne) zvýšil expozíciu (AUC) tadalafilu (10 mg) 2-násobne a Cmax o 15% v porovnaní s hodnotami AUC a Cmax pre samotný tadalafil. Ketokonazol (400 mg denne) zvýšil
expozíciu (AUC) tadalafilu (20 mg) 4-násobne a Cmax o 22%. Inhibítor proteázy ritonavir (200 mg 2-
krát denne), ktorý je inhibítorom CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, zvýšil expozíciu (AUC)
tadalafilu (20 mg) 2-násobne bez zmeny Cmax. Hoci špecifické interakcie neboli skúmané, ostatné inhibítory proteázy, ako sakvinavir, a iné inhibítory CYP3A4, ako erytromycín, klaritromycín, itrakonazol a grapefruitová šťava sa spolu s tadalafilom majú používať opatrne, pretože je možné predpokladať, že by mohli zvyšovať plazmatické koncentrácie tadalafilu (pozri časť 4.4). Následkom toho sa môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov popísaných v časti 4.8.
Úloha transportných proteínov (napr. p-glykoproteínu) pri distribúcii tadalafilu nie je známa. Aj tak však existuje potenciál liekových interakcií sprostredkovaných inhibíciou transportných proteínov.
Rifampicín, ktorý je induktorom CYP3A4, znížil hodnotu AUC tadalafilu o 88% v porovnaní
s hodnotami AUC po podaní samotného tadalafilu (10 mg). Predpokladá sa, že táto znížená expozícia zníži účinok tadalafilu, rozsah zníženia účinku nie je známy. Iné induktory CYP3A4 , ako sú fenobarbital, fenytoín a karbamazepín môžu taktiež znížiť plazmatické koncentrácie tadalafilu.
Vplyv tadalafilu na iné lieky
V klinických štúdiách sa zistilo, že tadalafil (5, 10 a 20 mg) zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov. Z toho dôvodu je kontraindikované podávanie CIALISU pacientom, ktorí užívajú organický nitrát
v akejkoľvek forme (pozri časť 4.3). Podľa výsledkov klinickej štúdie, v ktorej 150 jednotlivcov užívalo po dobu 7 dní v rôznych časoch dennú dávku 20 mg tadalafilu a 0,4 mg sublingválneho nitroglycerínu bolo zistené, že interakcia pretrvávala po dobu dlhšiu ako 24 hodín, ale nebola už zaznamenaná po uplynutí 48 hodín od poslednej dávky tadalafilu. U pacienta užívajúceho akúkoľvek dávku CIALISU (2,5 mg-20 mg), kde sa v život ohrozujúcej situácii javí podanie nitrátov
z medicínského hľadiska nevyhnutné, by malo pred podaním nitrátov uplynúť od užitia poslednej
dávky CIALISU aspoň 48 hodín. Za týchto okolností je možné nitráty aplikovať, avšak iba pod priamym lekárskym dohľadom a za náležitého monitorovania hemodynamických funkcií.
V klinicko-farmakologických štúdiách sa skúmala schopnosť tadalafilu zosilniť hypotenzívne účinky antihypertenzív. Skúmal sa pritom vplyv na hlavné skupiny antihypertenzív, vrátane blokátorov kalciového kanála (amlodipín), inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril), beta- blokátorov (metoprolol), tiazidových diuretík (bendrofluazid) a blokátorov receptorov angiotenzínu II (rozličné typy a dávky, podávané samostatne alebo v kombinácii s tiazidmi, blokátormi
kalciového kanála, beta-blokátormi a/alebo alfa-blokátormi). Tadalafil (v dávke 10 mg, okrem štúdií s blokátormi receptorov angiotenzínu II a amlodipínom, v ktorých sa použila dávka 20 mg) nemal klinicky významné interakcie so žiadnym liekom z týchto skupín. V inej klinicko-farmakologickej štúdii bol skúmaný tadalafil (20 mg) v kombinácii s až 4 triedami antihypertenzív. U jednotlivcov užívajúcich početné antihypertenzíva boli zmeny krvného tlaku pri ambulantných kontrolách vo vzťahu k stupňu kompenzácie hypertenzie. Účastníci štúdie, ktorých hypertenzia bola dobre kontrolovaná terapiou, vykazovali iba minimálny pokles krvného tlaku, podobný zníženiu pozorovanému u zdravých osôb. U jednotlivcov v štúdii, ktorých krvný tlak nebol kompenzovaný, bolo pozorované väčšie zníženie krvného tlaku, ktoré však u väčšiny jednotlivcov nebolo spojené
s príznakmi hypotenzie. U pacientov, ktorí súbežne používajú antihypertenzíva, môže tadalafil
v dávke 20 mg spôsobiť zníženie krvného tlaku, ktoré je (s výnimkou alfa-blokátorov, pozri nižšie)
všeobecne mierne a nie je pravdepodobné, že bude klinicky významné. Pri analýze údajov získaných
v klinických štúdiách III. fázy sa taktiež nezistili žiadne rozdiely nežiaducich účinkov medzi pacientmi užívajúcimi tadalafil v kombinácii s antihypertenzívami alebo bez nich. Pacienti, ktorí užívajú antihypertenzíva, by však mali byť primerane upozornení na možné zníženie krvného tlaku.
U osôb užívajúcich súčasne tadalafil (20 mg) a alfa(1)blokátor doxazosín (8 mg denne) došlo
k zosilneniu hypotenzívneho účinku doxazosínu. Tento efekt bol zjavný ešte po 12 hodinách od užitia dávky a celkovo vymizol po 24 hodinách. Pri tejto kombinácii sa vyskytol vyšší počet osôb
s potenciálne klinicky významným poklesom krvného tlaku v stoji. Niektoré osoby mali závraty, ale nevyskytol sa žiadny prípad synkopy. Nižšie dávky doxazosínu neboli študované. Kombinácie tadalafilu a alfa-blokátorov sa teda neodporúča. V jedinej štúdii na 18 zdravých dobrovoľníkoch nemal tadalafil (10 mg a 20 mg) žiadny klinicky významný efekt na zmeny krvného tlaku spôsobené tamsulozínom, selektívnym alfa(1A)blokátorom. Nie je známe, do akej miery je možné tento výsledok extrapolovať na ostatné alfa(1A)blokátory.
Koncentrácia alkoholu (priemerná maximálna koncentrácia alkoholu v krvi 0,08%) nebola ovplyvnená súčasným podaním tadalafilu (10 mg alebo 20 mg). Okrem toho neboli pozorované žiadne zmeny
v koncentrácii tadalafilu po 3 hodinách po súbežnom užití s alkoholom. Alkohol bol podávaný za podmienok maximalizujúcich rýchlosť jeho vstrebávania (ráno nalačno a bez jedla ešte 2 hodiny po požití alkoholu). Tadalafil (20 mg) nezosilňoval priemerné zníženie krvného tlaku spôsobené alkoholom (0,7 g/kg, t.j. približne 180 ml 40% alkoholu [vodky] u 80-kg muža), u niektorých osôb však boli pozorované posturálne závraty a ortostatická hypotenzia. Pokiaľ bol tadalafil podaný
s nižšou dávkou alkoholu (0,6 g/kg), hypotenzia nebola pozorovaná a výskyt závratov mal podobnú frekvenciu ako po alkohole samotnom. Tadalafil (10 mg) nezosilňoval vplyv alkoholu na kognitívne funkcie.
Zistilo sa, že tadalafil spôsobuje zvýšenie biologickej dostupnosti etinylestradiolu po perorálnom podaní, a pri perorálnom podaní terbutalínu sa dá očakávať podobné zvýšenie, hoci jeho klinický dôsledok je neistý.
Pri podaní tadalafilu v dávke 10 mg spolu s teofylínom (neselektívny inhibítor fosfodiesterázy) sa v klinicko-farmakologickej štúdii nezistila žiadna farmakokinetická interakcia. Jediným farmakodynamickým účinkom bolo malé (3,5 úderov/min) zrýchlenie tepu. Hoci bol tento účinok malý, a v štúdii nevykazoval klinickú významnosť, pri spoločnom podaní týchto liečiv by sa mal vziať do úvahy.
Nepredpokladá sa, že by tadalafil spôsoboval klinicky významnú inhibíciu alebo indukciu klírensu liekov, ktoré sú metabolizované izoformami CYP450. Štúdie potvrdili, že tadalafil neinhibuje ani neindukuje izoformy CYP450, vrátane CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 a CYP2C19.
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nemá žiadny klinicky významný účinok na expozíciu (AUC) S-warfarínu alebo R-warfarínu (substrát pre CYP2C9), ani nespôsobil zmeny protrombínového času navodené warfarínom.
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nepotencuje predĺženie času krvácania spôsobeného kyselinou acetylsalicylovou.
Špecifické interakčné štúdie s antidiabetikami neboli vykonané.
4.6 Gravidita a laktácia
CIALIS nie je indikovaný na použitie u žien.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku tadalafilu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zistenie účinku na schopnosť viesť a obsluhovať stroje. Hoci výskyt závratov v klinických štúdiách bol podobný v skupinách placeba a tadalafilu, pred vedením motorových vozidiel alebo obsluhovaním strojov by pacienti mali poznať svoju reakciu na CIALIS.
4.8 Nežiaduce účinky
V tabuľke 1 sú vymenované nežiaduce účinky z III. fázy placebom kontrolovaných klinických štúdií u pacientov liečených CIALISOM 10 mg a 20 mg podľa potreby. Hlásené nežiaduce účinky boli prechodné a zvyčajne mierne alebo stredne závažné. Údaje o nežiaducich účinkoch u pacientov starších ako 75 rokov sú obmedzené. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli bolesť hlavy a dyspepsia.
Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a
neznáme (výskyt nemôže byť odhadnutý z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1
Veľmi časté nežiaduce účinky (≥1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
10-20 mg (%) N=724
Placebo
(%) N=379
Poruchy nervového systému Bolesť hlavy 14,5 5,5
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Dyspepsia 12,3 1,8
Časté nežiaduce účinky (≥ 1/100 až < 1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
10-20 mg (%) N=724
Placebo
(%) N=379
Poruchy nervového systému Závrat 2,3 1,8
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kongescia nosovej sliznice
4,3 3,2
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bolesť chrbta
Myalgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Cievne poruchy Návaly tepla 4,1 1,6
Opuch viečok, pocity opisované ako bolesti oka a hyperémia spojoviek patria medzi menej časté
nežiaduce účinky.
V tabuľke 2 sú vymenované nežiaduce účinky z fázy 3 placebom kontrolovaných klinických štúdií u pacientov liečených CIALISOM 2,5 mg a 5 mg jedenkrát denne. Hlásené nežiaduce účinky boli prechodné a zvyčajne ľahké alebo mierne. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli dyspepsia, bolesť chrbta, myalgia, návaly tepla a kongescia nosovej sliznice.
Tabuľka 2
Časté nežiaduce účinky (≥1/100 až <1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
2,5 mg-5 mg
(%) N=500
Placebo
(%) N=248
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kongescia nosovej sliznice
1,8 0
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Dyspepsia 4,0 1,6
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bolesť chrbta
Myalgia
3,0
2,2
1,2
1,2
Cievne poruchy Návaly tepla 2,0 0,8
U pacientov liečených tadalafilom jedenkrát denne bol hlásený mierne zvýšený výskyt abnormalít
EKG, najmä sínusovej bradykardie v porovnaní s placebom. Väčšina týchto abnormalít EKG
nesúvisela s nežiaducimi účinkami.
V rámci postmarketingového sledovania boli u pacientov užívajúcich tadalafil hlásené nežiaduce reakcie, ktoré zahŕňali:
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti (1)
Menej časté: palpitácie a tachykardia
Zriedkavé: infarkt myokardu
Neznáme: nestabilná angina pectoris a ventrikulárna arytmia
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závrat
Zriedkavé: synkopa, migréna, prechodný ischemický záchvat(1), mozgová príhoda(1)
Ochorenia oka
Menej časté: rozmazané videnie
Zriedkavé: defekt zorného poľa
Neznáme: nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION) a sietnicová cievna oklúzia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: krvácanie z nosa
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha
Menej časté: refluxná choroba pažeráka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, žihľavka a hyperhidróza (potenie)
Neznáme: Stevens-Johnsonov syndróm a exfoliatívna dermatitída
Cievne poruchy
Menej časté: hypotenzia (častejšie hlásená keď bol tadalafil podaný pacientom, ktorí už užívajú antihypertenzíva) a hypertenzia.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté: bolesť na hrudníku(1) Zriedkavé: faciálny edém Neznáme: náhla smrť(1)
Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitívne reakcia
Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov
Zriedkavé: predĺžené erekcie
Neznáme: priapizmus
(1)Väčšina pacientov, u ktorých boli hlásené tieto nežiaduce účinky, vykazovala už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Zdravým osobám boli podané jednorazové dávky do 500 mg a pacientom sa podali opakované denné dávky do 100 mg. Nežiaduce účinky boli podobné ako pri nižších dávkach. V prípade predávkovania je potrebné začať štandardnú podpornú liečbu. Hemodialýza prispieva k eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie, ATC kód: G04BE. Tadalafil je selektívny a reverzibilný inhibítor špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) vedúcej
k tvorbe cyklického guanozín monofosfátu (cGMP). Keď pohlavná stimulácia spôsobuje lokálne
uvoľnenie oxidu dusnatého, inhibícia PDE5 tadalafilom zvyšuje hladiny cGMP v corpus cavernosum. To vedie k relaxácii hladkej svaloviny a umožneniu vtoku krvi do tkanív penisu s následnou erekciou. Bez pohlavnej stimulácie nemá tadalafil žiadny účinok.
V in vitro štúdiách sa ukázalo, že tadalafil je selektívnym inhibítorom PDE5. PDE5 je enzým nachádzajúci sa v hladkej svalovine corpus cavernosum, ciev a vnútorných orgánov, ďalej
v kostrovom svalstve, krvných doštičkách, obličkách, pľúcach a mozočku. Účinok tadalafilu na PDE5 je silnejší ako na iné fosfodiesterázy. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE1, PDE2 a PDE4, ktoré sa nachádzajú v srdci, mozgu, cievach, pečeni a iných orgánoch. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE3, ktorý sa nachádza v srdci
a cievach. Táto selektivita k PDE5 oproti PDE3 je dôležitá, pretože PDE3 má význam pri kontrakcii myokardu. Okrem toho, tadalafil má približne 700-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE6, enzým
nachádzajúci sa v sietnici a ktorý je zodpovedný za fototransdukciu. Tadalafil má taktiež viac ako
10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE7 - PDE10.
V troch klinických štúdiách vykonaných na 1 054 pacientoch v domácom prostredí sa sledovalo obdobie reakcie pacienta na CIALIS podávaný podľa potreby. Tadalafil v porovnaní s placebom viedol k štatisticky významnému zlepšeniu erektilnej funkcie a k schopnosti vykonať úspešný pohlavný styk v období až do 36 hodín po jeho užití, rovnako ako schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk už 16 minút po jeho užití.
V porovnaní s placebom, tadalafil podávaný zdravým osobám neviedol k žiadnym významným zmenám systolického a diastolického tlaku v ľahu (priemerné maximálne zníženie o 1,6/0,8 mm Hg), systolického a diastolického tlaku v stoji (priemerné maximálne zníženie o 0,2/4,6 mm Hg) a srdcovej frekvencie.
V štúdii hodnotiacej vplyv tadalafilu na zrak sa pri Farnsworth-Munsellovom 100-odtieňovom teste nezistila žiadna porucha farebného rozlíšenia (modrá/zelená). Toto zistenie je v súlade s nízkou afinitou tadalafilu k PDE6 v porovnaní s PDE5. Vo všetkých klinických štúdiách sa pozoroval zriedkavý výskyt porúch farebného videnia (< 0,1%).
Boli vykonané tri štúdie u mužov zamerané na zhodnotenie potenciálneho účinku CIALISU 10 mg (jedna 6-mesačná štúdia) a 20 mg (jedna 6-mesačná a jedna 9-mesačná štúdia) podávaného denne na spermatogenézu. V dvoch z týchto štúdií bol v súvislosti s liečbou tadalafilom pozorované poklesy v počte a koncentrácii spermií pravdepodobne bez klinickej významnosti. Tieto účinky neboli spojené so zmenami v ďalších parametroch ako je motilita, morfológia a FSH.
Tadalafil podávaný v dávkach 2,5, 5 a 10 mg jedenkrát denne bol hodnotený v 3 klinických štúdiách zahŕňajúcich 853 pacientov rôzneho veku (v rozmedzí 21-82 rokov) a etnickej príslušnosti s erektilnou dysfunkciou rôznej závažnosti (mierna, stredne ťažká, ťažká) a pôvodu. Väčšina pacientov vo
všetkých troch štúdiách reagovala na predchádzajúcu liečbu PDE5 užívaného podľa potreby. V dvoch štúdiách skúmajúcich primárnu účinnosť na vzorke celkovej populácie, bol priemerný podiel úspešnosti pohlavných stykov 57 a 67% pri CIALISE 5 mg, 50% pri CIALISE 2,5 mg v porovnaní
s 31 a 37% pri placebe. V štúdii s pacientami so sekundárnou erektilnou dysfunkciou pri diabete bol priemerný podiel úspešnosti pohlavných stykov 41 a 46% pri CIALISE 5 mg, resp. pri CIALISE
2,5 mg v porovnaní s 28% pri placebe.
V 12-týždennej štúdii vykonanej u 186 pacientov (142 užívajúcich tadalafil, 44 placebo) so sekundárnou erektilnou dysfunkciou spôsobenou poranením miechy tadalafil signifikantne zlepšoval erektilnú dysfunkciu vedúcu ku 48% podielu úspešných pokusov o pohlavný styk na subjekt u pacientov užívajúcich tadalafil 10 alebo 20 mg (flexibilná dávka, podľa potreby) v porovnaní so 17% u pacientov užívajúcich placebo.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbcia
Tadalafil sa rýchlo vstrebáva po perorálnom podaní, pričom priemerná maximálna plazmatická koncentrácia liečiva (Cmax) sa dosahuje 2 hodiny (priemerný čas) po jeho užití. Absolútna biologická dostupnosť tadalafilu po perorálnom podaní nebola stanovená.
Príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu, a preto sa CIALIS môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Čas podania (ráno alebo večer) nemá žiadny klinicky významný vplyv na rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu.
Distribúcia
Priemerná hodnota distribučného objemu je približne 63 l, čo odráža prienik tadalafilu do tkanív. Pri terapeutických koncentráciách sa 94% tadalafilu viaže na plazmatické bielkoviny. Porucha renálnej funkcie nemá žiadny vplyv na väzbu látky na plazmatické bielkoviny.
V ejakuláte zdravých osôb bolo prítomné menej ako 0,0005% podanej dávky.
Biotransformácia
Tadalafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP). Hlavným metabolitom cirkulujúcim v krvi je metylkatechol glukuronid. Tento metabolit má najmenej 13 000- krát nižší účinok na PDE5 ako tadalafil. Z toho dôvodu sa pri pozorovaných koncentráciách
metabolitu nepredpokladá jeho klinicky významný účinok.
Eliminácia
U zdravých osôb je priemerná hodnota perorálneho klírensu tadalafilu 2,5 l/hod a priemerný polčas je
17,5 hod. Tadalafil sa vylučuje prevažne vo forme inaktívnych metabolitov najmä stolicou (približne
61% z podanej dávky) a v menšej miere tiež močom (približne 36% z podanej dávky).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých osôb je lineárna z hľadiska času a dávky. V dávkovom rozmedzí 2,5-20 mg stúpa expozícia (AUC) priamo úmerne s veľkosťou dávky. Pri dávkovaní raz denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 5 dní.
Farmakokinetika tadalafilu u osôb s erektilnou dysfunkciou je podobná ako u zdravých ľudí.
Špeciálne skupiny pacientov
Staršie osoby
Zdravé staršie osoby (65 rokov a starší) majú nižšiu hodnotu perorálneho klírensu tadalafilu, čo vedie k zvýšeniu expozície (AUC) o 25% v porovnaní so zdravými osobami vo veku 19-45 rokov. Tento vplyv veku nie je klinicky významný a nevyžaduje si žiadnu úpravu dávkovania.
Renálna insuficiencia
V klinicko-farmakologických štúdiách s jednotlivými dávkami tadalafilu (5 mg-20 mg) bola systémová expozícia tadalafilu (AUC) približne dvojnásobná u osôb s ľahkým (klírens kreatinínu 51
až 80 ml/min) alebo stredne závažným (klírens kreatinínu 31 až 50 ml/min) poškodením funkcie
obličiek a tiež u dialyzovaných osôb v konečnom štádiu zlyhania obličiek. U hemodialyzovaných pacientov bola Cmax o 41% vyššia v porovnaní so zdravými jednotlivcami. Hemodialýza prispieva k eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
Hepatálna insuficiencia
U osôb s miernym alebo stredne závažným poškodením pečene (skupina A a B podľa Child-Pughovej klasifikácie) je expozícia voči tadalafilu (AUC) pri podaní dávky 10 mg porovnateľná so zdravými osobami. O bezpečnosti CIALISU u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child- Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje. O užívaní tadalafilu jedenkrát denne u pacientov s poruchou funkcie pečene nie sú dostatočné údaje. Ak je CIALIS predpísaný jedenkrát
denne, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika.
Diabetici
Expozícia (AUC) tadalafilu u diabetikov je približne o 19% nižšia ako hodnota AUC u zdravých osôb. Tento rozdiel v expozícii si nevyžaduje žiadnu úpravu dávkovania.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
U potkanov a myší, ktorým boli podávané dávky až 1 000 mg/kg/deň tadalafilu, sa nezistili žiadne známky teratogenity, embryotoxicity a fetotoxicity. V štúdii, ktorá hodnotila pre- a postnatálny vývoj u potkanov, bola dávka, pri ktorej sa nezistil žiadny účinok 30 mg/kg/deň. U gravidných potkanov
bola AUC pre vypočítané voľné liečivo pri tejto dávke približne 18-krát vyššia ako bolo zistené u ľudí po podaní dávky 20 mg.
U samíc a samcov potkanov sa nezistila žiadna porucha plodnosti. U psov, ktorým sa podával tadalafil
v denných dávkach 25 mg/kg/deň počas obdobia 6-12 mesiacov (čo je minimálne trojnásobne vyššia expozícia [rozmedzie 3,7 – 18,6] než u ľudí pri jednotlivej dávke 20 mg) a väčších, sa zistila regresia epitelu semenných kanálikov, ktorá u niektorých psov viedla k zníženiu spermatogenézy. Pozri tiež časť 5.1.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza,
mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín,
oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), mastenec.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Aluminium/PVC/PE/PCTFE blistre v papierovej skladačke obsahujúce 14 alebo 28 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/007-008
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12.11.2002
Dátum posledného predĺženia:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 10 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 10 mg tadalafilu.
Pomocné látky: Každá obalená tableta obsahuje 179 mg monohydrátu laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Bledožlté tablety, mandľového tvaru a na jednej strane sú označené „C 10“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba erektilnej dysfunkcie.
Na dosiahnutie účinku tadalafilu je potrebná sexuálna stimulácia. CIALIS nie je indikovaný na použitie u žien.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na perorálne použitie. CIALIS je dostupný vo forme 2,5 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg filmom obalených tabliet.
Použitie u dospelých mužov
Vo všeobecnosti, odporúčaná dávka je 10 mg podaná pred očakávanou pohlavnou aktivitou bez ohľadu na príjem potravy.
U pacientov, u ktorých tadalafil v dávke 10 mg nevedie k očakávanému účinku, sa môže použiť dávka
20 mg. Liek sa môže užiť aspoň 30 minút pred pohlavnou aktivitou. Maximálne dávkovanie je jedenkrát denne.
Tadalafil 10 a 20 mg je určený na užívanie pred očakávanou sexuálnou aktivitou a neodporúča sa na trvalé každodenné užívanie.
U pacientov, ktorí užívajú CIALIS podľa potreby a predpokladajú jeho časté užívanie (t.j. aspoň dvakrát týždenne) možno bude vhodné zvážiť dávkovanie s najnižšou dávkou CIALISU jedenkrát denne, na základe rozhodnutia pacienta a zváženia lekára.
U týchto pacientov sa odporúča dávka 5 mg jedenkrát denne v približne rovnakom čase. Dávku je možné znížiť na 2,5 mg jedenkrát denne podľa znášanlivosti pacienta.
Vhodnosť kontinuálneho používania jedenkrát denne sa má pravidelne prehodnocovať.
Použitie u starších mužov
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u mužov s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ľahkou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je maximálna odporúčaná dávka 10 mg. Dávkovanie tadalafilu jedenkrát denne sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).
Použitie u mužov s poruchou funkcie pečene
Odporúčaná dávka CIALISU je 10 mg podaná pred očakávanou pohlavnou aktivitou bez ohľadu na príjem potravy. O bezpečnosti CIALISU u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C Child-Pughovej klasifikácie) sú k dispozícii iba obmedzené klinické údaje; v prípade predpísania lieku, musí predpisujúci lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika. O podávaní vyšších dávok tadalafilu ako 10 mg pacientom s poruchou funkcie pečene nie sú dostupné žiadne
údaje. Dávkovanie jedenkrát denne sa nehodnotilo u pacientov s poruchou funkcie pečene, preto v
prípade predpísania lieku, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika (pozri
časť 5.2).
Použitie u mužov s diabetom
U mužov s diabetom nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u detí a adolescentov
CIALIS nie je určený osobám mladším ako 18 rokov.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
V klinických štúdiách sa zistilo, že tadalafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov. To pravdepodobne vyplýva z kombinovaných účinkov nitrátov a tadalafilu na metabolickú dráhu
oxid dusnatý/cGMP. Z toho dôvodu je kontraindikované podávanie CIALISU pacientom užívajúcim organické nitráty v akejkoľvek forme. (pozri časť 4.5).
Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane CIALISU, sa nesmú používať u mužov so srdcovým ochorením, pre ktorých sa sexuálna aktivita neodporúča. Potenciálne kardiálne riziko sexuálnej aktivity pacientov s kardiovaskulárnym ochorením zváži ošetrujúci lekár.
Nasledujúce skupiny pacientov s kardiovaskulárnym ochorením neboli zahrnuté v klinických štúdiách, a preto je u nich použitie tadalafilu kontraindikované:
- pacienti s infarktom myokardu počas posledných 90 dní,
- pacienti s nestabilnou angínou pectoris alebo angínou pectoris, ktorá sa prejavuje počas pohlavného styku,
- pacienti so zlyhaním srdca NYHA 2 alebo väčším počas posledných 6 mesiacov,
- pacienti s neliečenými arytmiami, hypotenziou (< 90/50 mm Hg), alebo neliečenou hypertenziou,
- pacienti s mozgovou príhodou počas posledných 6 mesiacov.
CIALIS je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú stratu videnia v jednom oku v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo nesúvisela s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri diagnostike erektilnej dysfunkcie je potrebné pred zvážením farmakologickej liečby zohľadniť
anamnézu a výsledky lekárskej prehliadky a určiť potenciálne skryté príčiny.
Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie by lekár mal zvážiť kardiovaskulárny stav pacienta, pretože v súvislosti so sexuálnou aktivitou existuje určitý stupeň kardiálneho rizika. Tadalafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré spôsobujú mierne a prechodné zníženie krvného tlaku (pozri časť 5.1), a ako taký potencuje hypotenzívny účinok nitrátov (pozri časť 4.3).
V postmarketingovom sledovaní a/alebo v klinických štúdiách boli hlásené závažné kardiovaskulárne udalosti, vrátane infarktu myokardu, náhlej smrti, nestabilnej angíny pectoris, ventrikulárnej arytmie, mozgovej príhody, prechodných ischemických záchvatov, bolesti na hrudníku, palpitácií a tachykardií. Väčšina pacientov, u ktorých boli tieto udalosti hlásené, vykazovali už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Nedá sa však definitívne určiť, či boli hlásené udalosti
v priamej súvislosti s týmito rizikovými faktormi, s CIALISOM, so sexuálnou aktivitou alebo s kombináciou týchto či ďalších faktorov.
V súvislosti s užitím CIALISU a ostatných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku a prípady
NAION. Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy videnia prestal užívať CIALIS
a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť 4.3).
O bezpečnosti použitia CIALISU jedenkrát denne u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child-Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje. V prípade predpísania CIALISU, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika.
Pacientov, u ktorých trvá erekcia 4 hodiny a viac, je potrebné poučiť o nutnosti okamžitého vyhľadania lekára. Ak nedôjde k okamžitej liečbe priapizmu, môže dôjsť k poškodeniu tkaniva penisu a k trvalej strate potencie.
Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane CIALISU, je potrebné užívať s opatrnosťou u pacientov s anatomickými deformáciami penisu (ako je angulácia, fibróza kavernóznyh telies alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov trpiacich ochoreniami, ktoré môžu predisponovať ku vzniku priapizmu (ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).
V rámci vyšetrenia erektilnej dysfunkcie je potrebné diagnostikovať jej možné príčiny, pričom príslušná liečba sa stanoví až po dostatočnom lekárskom vyšetrení. Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti, alebo radikálnej prostatektómii.
U pacientov užívajúcich alfa(1)blokátory, ako je doxazosín, môže súčasné podanie CIALISU viesť u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.5). Z toho dôvodu sa kombinácia tadalafilu s alfa-blokátormi neodporúča.
Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní CIALISU pacientom užívajúcim silné inhibítory CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol a erytromycín), keďže bola v kombinácii s týmito liekmi pozorovaná zvýšená systémová expozícia tadalafilu (AUC) (pozri časť 4.5).
Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby CIALISOM a inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie nebola preskúmaná. Z toho dôvodu sa neodporúča užívať tieto kombinácie liekov.
CIALIS obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom Lapp laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Ako je popísané nižšie, interakčné štúdie boli vykonané s dávkami 10 a/alebo 20 mg tadalafilu. Na základe tých interakčných štúdií, kde bola použitá iba dávka 10 mg, sa nedajú úplne vylúčiť klinicky relevantné interakcie pri vyššom dávkovaní.
Vplyv iných liečiv na tadalafil
Tadalafil sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4. Selektívny inhibítor CYP3A4 ketokonazol (200 mg denne) zvýšil expozíciu (AUC) tadalafilu (10-mg) 2-násobne a Cmax o 15% v porovnaní s hodnotami AUC a Cmax pre samotný tadalafil. Ketokonazol (400 mg denne) zvýšil
expozíciu (AUC) tadalafilu (20-mg) 4-násobne a Cmax o 22%. Inhibítor proteázy ritonavir (200 mg 2-
krát denne), ktorý je inhibítorom CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, zvýšil expozíciu (AUC)
tadalafilu (20-mg) 2-násobne bez zmeny Cmax. Hoci špecifické interakcie neboli skúmané, ostatné inhibítory proteázy, ako sakvinavir, a iné inhibítory CYP3A4, ako erytromycín, klaritromycín, itrakonazol a grapefruitová šťava sa spolu s tadalafilom majú používať opatrne, pretože je možné predpokladať, že by mohli zvyšovať plazmatické koncentrácie tadalafilu. Následkom toho sa môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov popísaných v časti 4.8.
Úloha transportných proteínov (napr. p-glykoproteínu) pri distribúcii tadalafilu nie je známa. Aj tak však existuje potenciál liekových interakcií sprostredkovaných inhibíciou transportných proteínov.
Rifampicín, ktorý je induktorom CYP3A4, znížil hodnotu AUC tadalafilu o 88% v porovnaní
s hodnotami AUC po podaní samotného tadalafilu (10 mg). Predpokladá sa, že táto znížená expozícia zníži účinok tadalafilu, rozsah zníženia účinku nie je známy. Iné induktory CYP3A4 ako fenobarbital, fenytoín a karbamazepín môžu taktiež znížiť plazmatické koncentrácie tadalafilu.
Vplyv tadalafilu na iné lieky
V klinických štúdiách sa zistilo, že tadalafil (5, 10 a 20 mg) zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov. Z toho dôvodu je kontraindikované podávanie CIALISU pacientom, ktorí užívajú organický nitrát
v akejkoľvek forme (pozri časť 4.3). Podľa výsledkov klinickej štúdie, v ktorej 150 jednotlivcov užívalo po dobu 7 dní v rôznych časoch dennú dávku 20 mg tadalafilu a 0,4 mg sublingválneho nitroglycerínu bolo zistené, že interakcia pretrvávala po dobu dlhšiu ako 24 hodín, ale nebola už zaznamenaná po uplynutí 48 hodín od poslednej dávky tadalafilu. U pacienta užívajúceho akúkoľvek dávku CIALISU (2,5 mg – 20 mg), kde sa v život ohrozujúcej situácii javí podanie nitrátov
z medicínského hľadiska nevyhnutné, by malo pred podaním nitrátov uplynúť od užitia poslednej
dávky CIALISU aspoň 48 hodín. Za týchto okolností je možné nitráty aplikovať, avšak iba pod priamym lekárskym dohľadom a za náležitého monitorovania hemodynamických funkcií.
V klinicko-farmakologických štúdiách sa skúmala schopnosť tadalafilu zosilniť hypotenzívne účinky antihypertenzív. Skúmal sa pritom vplyv na hlavné skupiny antihypertenzív, vrátane blokátorov kalciového kanála (amlodipín), inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril), beta- blokátorov (metoprolol), tiazidových diuretík (bendrofluazid) a blokátorov receptorov angiotenzínu II (rozličné typy a dávky, podávané samostatne alebo v kombinácii s tiazidmi, blokátormi
kalciového kanála, beta-blokátormi a/alebo alfa-blokátormi). Tadalafil (v dávke 10 mg, okrem štúdií s blokátormi receptorov angiotenzínu II a amlodipínom, v ktorých sa použila dávka 20 mg) nemal klinicky významné interakcie so žiadnym liekom z týchto skupín. V inej klinicko-farmakologickej štúdii bol skúmaný tadalafil (20 mg) v kombinácii s až 4 triedami antihypertenzív. U jednotlivcov užívajúcich početné antihypertenzíva boli zmeny krvného tlaku pri ambulantných kontrolách vo vzťahu k stupňu kompenzácie hypertenzie. Účastníci štúdie, ktorých hypertenzia bola dobre kontrolovaná terapiou, vykazovali iba minimálny pokles krvného tlaku, podobný zníženiu pozorovanému u zdravých osôb. U jednotlivcov v štúdii, ktorých krvný tlak nebol kompenzovaný, bolo pozorované väčšie zníženie krvného tlaku, ktoré však u väčšiny jednotlivcov nebolo spojené
s príznakmi hypotenzie. U pacientov, ktorí súbežne používajú antihypertenzíva, môže tadalafil
v dávke 20 mg spôsobiť zníženie krvného tlaku, ktoré je (s výnimkou alfa-blokátorov, pozri nižšie)
všeobecne mierne a nie je pravdepodobné, že bude klinicky významné. Pri analýze údajov získaných
v klinických štúdiách III. fázy sa taktiež nezistili žiadne rozdiely nežiaducich účinkov medzi pacientmi užívajúcimi tadalafil v kombinácii s antihypertenzívami alebo bez nich. Pacienti, ktorí užívajú antihypertenzíva, by však mali byť primerane upozornení na možné zníženie krvného tlaku.
U osôb užívajúcich súčasne tadalafil (20 mg) a alfa(1)blokátor doxazosín (8 mg denne) došlo
k zosilneniu hypotenzívneho účinku doxazosínu. Tento efekt bol zjavný ešte po 12 hodinách od užitia
dávky a celkovo vymizol po 24 hodinách. Pri tejto kombinácii sa vyskytol vyšší počet osôb
s potenciálne klinicky významným poklesom krvného tlaku v stoji. Niektoré osoby mali závraty, ale nevyskytol sa žiadny prípad synkopy. Nižšie dávky doxazosínu neboli študované. Kombinácie tadalafilu a alfa-blokátorov sa teda neodporúča. V jedinej štúdii na 18 zdravých dobrovoľníkoch nemal tadalafil (10 a 20 mg) žiadny klinicky významný efekt na zmeny krvného tlaku spôsobené tamsulozínom, selektívnym alfa(1A)blokátorom. Nie je známe, do akej miery je možné tento výsledok extrapolovať na ostatné alfa(1A)blokátory.
Koncentrácia alkoholu (priemerná maximálna koncentrácia alkoholu v krvi 0,08%) nebola ovplyvnená súčasným podaním tadalafilu (10 alebo 20 mg). Okrem toho neboli pozorované žiadne zmeny
v koncentrácii tadalafilu po 3 hodinách po súbežnom užití s alkoholom. Alkohol bol podávaný za podmienok maximalizujúcich rýchlosť jeho vstrebávania (ráno nalačno a bez jedla ešte 2 hodiny po požití alkoholu). Tadalafil (20 mg) nezosilňoval priemerné zníženie krvného tlaku spôsobené alkoholom (0,7 g/kg, t.j. približne 180 ml 40% alkoholu [vodky] u 80-kg muža), u niektorých osôb
však boli pozorované posturálne závraty a ortostatická hypotenzia. Pokiaľ bol tadalafil podaný
s nižšou dávkou alkoholu (0,6 g/kg), hypotenzia nebola pozorovaná a výskyt závratov mal podobnú frekvenciu ako po alkohole samotnom. Tadalafil (10 mg) nezosilňoval vplyv alkoholu na kognitívne funkcie.
Zistilo sa, že tadalafil spôsobuje zvýšenie biologickej dostupnosti etinylestradiolu po perorálnom podaní, a pri perorálnom podaní terbutalínu sa dá očakávať podobné zvýšenie, hoci jeho klinický dôsledok je neistý.
Pri podaní tadalafilu v dávke 10 mg spolu s teofylínom (neselektívny inhibítor fosfodiesterázy) sa v klinicko-farmakologickej štúdii nezistila žiadna farmakokinetická interakcia. Jediným farmakodynamickým účinkom bolo malé (3,5 úderov/min) zrýchlenie tepu. Hoci bol tento účinok malý, a v štúdii nevykazoval klinickú významnosť, pri spoločnom podaní týchto liekov by sa mal vziať do úvahy.
Nepredpokladá sa, že by tadalafil viedol ku klinicky významnej inhibícii alebo indukcii klírensu
liekov metabolizovaných izoformami CYP450. Štúdie potvrdili, že tadalafil neinhibuje ani neindukuje izoformy CYP450, vrátane CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 a CYP2C19.
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nemá žiadny klinicky významný vplyv na expozíciu (AUC) voči S- warfarínu alebo R-warfarínu (substrát pre CYP2C9), ani neovplyvňuje zmeny protrombínového času navodené warfarínom.
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nepotencuje predĺženie času krvácania spôsobeného kyselinou acetylsalicylovou.
Špecifické interakčné štúdie s antidiabetikami neboli vykonané.
4.6 Gravidita a laktácia
CIALIS nie je indikovaný na použitie u žien.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku tadalafilu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zistenie účinku na schopnosť viesť a obsluhovať stroje. Hoci výskyt závratov v klinických štúdiách bol podobný v skupinách placeba a tadalafilu, pred vedením motorových vozidiel alebo obsluhovaním strojov by pacienti mali poznať svoju reakciu na CIALIS.
4.8 Nežiaduce účinky
V tabuľke 1 sú vymenované nežiaduce účinky z III. fázy placebom kontrolovaných klinických štúdií u pacientov liečených CIALISOM 10 mg a 20 mg podľa potreby. Hlásené nežiaduce účinky boli prechodné a zvyčajne mierne alebo stredne závažné. Údaje o nežiaducich účinkoch u pacientov starších ako 75 rokov sú obmedzené. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli bolesť hlavy a dyspepsia.
Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a
neznáme (výskyt nemôže byť odhadnutý z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1
Veľmi časté nežiaduce účinky (≥ 1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
10-20 mg (%) N=724
Placebo
(%) N=379
Poruchy nervového systému Bolesť hlavy 14,5 5,5
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Dyspepsia 12,3 1,8
Časté nežiaduce účinky (≥ 1/100 až < 1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
10-20 mg (%) N=724
Placebo
(%) N=379
Poruchy nervového systému Závrat 2,3 1,8
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kongescia nosovej sliznice
4,3 3,2
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bolesť chrbta
Myalgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Cievne poruchy Návaly tepla 4,1 1,6
Opuch viečok, pocity opisované ako bolesti oka a hyperémia spojoviek patria medzi menej časté
nežiaduce účinky.
V rámci postmarketingového sledovania boli u pacientov užívajúcich tadalafil hlásené nežiaduce reakcie, ktoré zahŕňali:
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti (1)
Menej časté: palpitácie a tachykardia
Zriedkavé: infarkt myokardu
Neznáme: nestabilná angina pectoris a ventrikulárna arytmia
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závrat
Zriedkavé: synkopa, migréna, prechodný ischemický záchvat(1), mozgová príhoda(1)
Ochorenia oka
Menej časté: rozmazané videnie
Zriedkavé: defekt zorného poľa
Neznáme: nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION) a sietnicová cievna oklúzia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: krvácanie z nosa
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha
Menej časté: refluxná choroba pažeráka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, žihľavka a hyperhidróza (potenie)
Neznáme: Stevens-Johnsonov syndróm a exfoliatívna dermatitída
Cievne poruchy
Menej časté: hypotenzia (častejšie hlásená keď bol tadalafil podaný pacientom, ktorí už užívajú antihypertenzíva) a hypertenzia.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté: bolesť na hrudníku(1)
Zriedkavé: faciálny edém Neznáme: náhla smrť(1) Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitívne reakcia Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Zriedkavé: predĺžené erekcie
Neznáme: priapizmus
(1)Väčšina pacientov, u ktorých boli hlásené tieto nežiaduce účinky, vykazovala už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Zdravým osobám boli podané jednorazové dávky do 500 mg a pacientom sa podali opakované denné dávky do 100 mg. Nežiaduce účinky boli podobné ako pri nižších dávkach. V prípade predávkovania je potrebné začať štandardnú podpornú liečbu. Hemodialýza prispieva k eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie, ATC kód: G04BE. Tadalafil je selektívny a reverzibilný inhibítor špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) vedúcej
k tvorbe cyklického guanozín monofosfátu (cGMP). Keď pohlavná stimulácia spôsobuje lokálne uvoľnenie oxidu dusnatého, inhibícia PDE5 tadalafilom zvyšuje hladiny cGMP v corpus cavernosum. To vedie k relaxácii hladkej svaloviny a umožneniu vtoku krvi do tkanív penisu s následnou erekciou. Bez pohlavnej stimulácie nemá tadalafil žiadny účinok.
V in vitro štúdiách sa ukázalo, že tadalafil je selektívnym inhibítorom PDE5. PDE5 je enzým nachádzajúci sa v hladkej svalovine corpus cavernosum, ciev a vnútorných orgánov, ďalej
v kostrovom svalstve, krvných doštičkách, obličkách, pľúcach a mozočku. Účinok tadalafilu na PDE5 je silnejší ako na iné fosfodiesterázy. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE1, PDE2 a PDE4, ktoré sa nachádzajú v srdci, mozgu, cievach, pečeni a iných orgánoch. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE3, ktorý sa nachádza v srdci
a cievach. Táto selektivita k PDE5 oproti PDE3 je dôležitá, pretože PDE3 má význam pri kontrakcii myokardu. Okrem toho, tadalafil má približne 700-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE6, enzým nachádzajúci sa v sietnici a ktorý je zodpovedný za fototransdukciu. Tadalafil má taktiež viac ako
10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE7 - PDE10.
V troch klinických štúdiách vykonaných na 1 054 pacientoch v domácom prostredí sa sledovalo obdobie reakcie pacienta na CIALIS. Tadalafil v porovnaní s placebom viedol k štatisticky významnému zlepšeniu erektilnej funkcie a k schopnosti vykonať úspešný pohlavný styk v období až do 36 hodín po jeho užití, rovnako ako schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk už 16 minút po jeho užití.
V porovnaní s placebom, tadalafil podávaný zdravým osobám neviedol k žiadnym významným zmenám systolického a diastolického tlaku v ľahu (priemerné maximálne zníženie o 1,6/0,8 mm Hg), systolického a diastolického tlaku v stoji (priemerné maximálne zníženie o 0,2/4,6 mm Hg) a srdcovej frekvencie.
V štúdii hodnotiacej vplyv tadalafilu na zrak sa pri Farnsworth-Munsellovom 100-odtieňovom teste nezistila žiadna porucha farebného rozlíšenia (modrá/zelená). Toto zistenie je v súlade s nízkou afinitou tadalafilu k PDE6 v porovnaní s PDE5. Vo všetkých klinických štúdiách sa pozoroval zriedkavý výskyt porúch farebného videnia (< 0,1%).
Boli vykonané tri štúdie u mužov zamerané na zhodnotenie potenciálneho účinku CIALISU 10 mg (jedna 6-mesačná štúdia) a 20 mg (jedna 6-mesačná a jedna 9-mesačná štúdia) podávaného denne na spermatogenézu. V dvoch z týchto štúdií bol v súvislosti s liečbou tadalafilom pozorované poklesy v počte a koncentrácii spermií pravdepodobne bez klinickej významnosti. Tieto účinky neboli spojené so zmenami v ďalších parametroch ako je motilita, morfológia a FSH.
Tadalafil podávaný v dávkach 2-100 mg bol hodnotený v 16 klinických štúdiách zahŕňajúcich
3250 pacientov, vrátane pacientov s rozličným stupňom erektilnej dysfunkcie (mierna, stredne ťažká
a ťažká), rôznymi etiologickými príčinami, rozličným vekom (21-86 rokov) a etnickou príslušnosťou. Väčšina pacientov udávala erektilnú dysfunkciu trvajúcu najmenej 1 rok. V štúdiách skúmajúcich primárnu účinnosť na vzorke všeobecnej populácie udávalo zlepšenie erekcie po užití CIALISU až
81% pacientov, porovnaní s 35% na placebe. Aj pacienti s rôznym stupňom erektilnej dysfunkcie udávali zlepšenie erekcie počas užívania CIALISU (86% pri ľahkej forme, 83% pri stredne ťažkej forme a 72% pri ťažkej forme erektilnej dysfunkcie, v porovnaní so 45%, 42% a 19% na placebe).
V štúdiách skúmajúcich primárnu účinnosť sa u pacientov liečených CIALISOM zaznamenala 75%
úspešnosť pohlavných stykov, v porovnaní s 32% na placebe.
V 12-týždennej štúdii vykonanej u 186 pacientov (142 užívajúcich tadalafil, 44 placebo) so sekundárnou erektilnou dysfunkciou spôsobenou poranením miechy tadalafil signifikantne zlepšoval erektilnú dysfunkciu vedúcu ku 48% podielu úspešných pokusov o pohlavný styk na subjekt u pacientov užívajúcich tadalafil 10 alebo 20 mg (flexibilná dávka, podľa potreby) v porovnaní so 17% u pacientov užívajúcich placebo.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbcia
Tadalafil sa rýchlo vstrebáva po perorálnom podaní, pričom priemerná maximálna plazmatická koncentrácia liečiva (Cmax) sa dosahuje 2 hodiny (priemerný čas) po jeho užití. Absolútna biologická dostupnosť tadalafilu po perorálnom podaní nebola stanovená.
Príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu, a preto sa CIALIS môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Čas podania (ráno alebo večer) nemá žiadny klinicky významný vplyv na rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu.
Distribúcia
Priemerná hodnota distribučného objemu je približne 63 l, čo odráža prienik tadalafilu do tkanív. Pri terapeutických koncentráciách sa 94% tadalafilu viaže na plazmatické bielkoviny. Porucha renálnej funkcie nemá žiadny vplyv na väzbu látky na plazmatické bielkoviny.
V ejakuláte zdravých osôb bolo prítomné menej ako 0,0005% podanej dávky.
Biotransformácia
Tadalafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP). Hlavným metabolitom cirkulujúcim v krvi je metylkatechol glukuronid. Tento metabolit má najmenej 13 000- krát nižší účinok na PDE5 ako tadalafil. Z toho dôvodu sa pri pozorovaných koncentráciách
metabolitu nepredpokladá jeho klinicky významný účinok.
Eliminácia
U zdravých osôb je priemerná hodnota perorálneho klírensu tadalafilu 2,5 l/hod a priemerný polčas je
17,5 hod. Tadalafil sa vylučuje prevažne vo forme inaktívnych metabolitov najmä stolicou (približne
61% z podanej dávky) a v menšej miere tiež močom (približne 36% z podanej dávky).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých osôb je lineárna z hľadiska času a dávky. V dávkovom rozmedzí 2,5-20 mg stúpa expozícia (AUC) priamo úmerne s veľkosťou dávky. Pri dávkovaní raz denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 5 dní.
Farmakokinetika tadalafilu u osôb s erektilnou dysfunkciou je podobná ako u zdravých ľudí.
Špeciálne skupiny pacientov
Staršie osoby
Zdravé staršie osoby (65 rokov a starší) majú nižšiu hodnotu perorálneho klírensu tadalafilu, čo vedie k zvýšeniu expozície (AUC) o 25% v porovnaní so zdravými osobami vo veku 19-45 rokov. Tento vplyv veku nie je klinicky významný a nevyžaduje si žiadnu úpravu dávkovania.
Renálna insuficiencia
V klinicko-farmakologických štúdiách s jednotlivými dávkami tadalafilu (5 mg-20 mg) bola systémová expozícia tadalafilu (AUC) približne dvojnásobná u osôb s ľahkým (klírens kreatinínu 51 až 80 ml/min) alebo stredne závažným (klírens kreatinínu 31 až 50 ml/min) poškodením funkcie obličiek a tiež u dialyzovaných osôb v konečnom štádiu zlyhania obličiek. U hemodialyzovaných pacientov bola Cmax o 41% vyššia v porovnaní so zdravými jednotlivcami. Hemodialýza prispieva k
eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
Hepatálna insuficiencia
U osôb s miernym alebo stredne závažným poškodením pečene (skupina A a B podľa Child-Pughovej klasifikácie) je expozícia voči tadalafilu (AUC) pri podaní dávky 10 mg porovnateľná so zdravými osobami. O bezpečnosti CIALISU u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child-
Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje. V prípade predpísania CIALISU,
musí lekár individuálne dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika. Údaje o podaní tadalafilu v dávke vyššej ako 10 mg pacientom s poškodením funkcie pečene nie sú dostupné.
Diabetici
Expozícia (AUC) tadalafilu u diabetikov je približne o 19% nižšia ako hodnota AUC u zdravých osôb. Tento rozdiel v expozícii si nevyžaduje žiadnu úpravu dávkovania.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
U potkanov a myší, ktorým boli podávané dávky až 1 000 mg/kg/deň tadalafilu, sa nezistili žiadne známky teratogenity, embryotoxicity a fetotoxicity. V štúdii, ktorá hodnotila pre- a postnatálny vývoj u potkanov, bola dávka, pri ktorej sa nezistil žiadny účinok 30 mg/kg/deň. U gravidných potkanov
bola AUC pre vypočítané voľné liečivo pri tejto dávke približne 18-krát vyššia ako bolo zistené u ľudí po podaní dávky 20 mg.
U samíc a samcov potkanov sa nezistila žiadna porucha plodnosti. U psov, ktorým sa podával tadalafil v denných dávkach 25 mg/kg/deň počas obdobia 6-12 mesiacov (čo je minimálne trojnásobne vyššia expozícia [rozmedzie 3,7 – 18,6] než u ľudí pri jednotlivej dávke 20 mg) a väčších, sa zistila regresia epitelu semenných kanálikov, ktorá u niektorých psov viedla k zníženiu spermatogenézy. Pozri tiež
časť 5.1.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza,
mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín,
oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), mastenec.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Aluminium/PVC/PE/PCTFE blistre v papierovej skladačke obsahujúce 4 filmom obalené tablety.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/001
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12.11.2002
Dátum posledného predĺženia:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 20 mg filmom obalené tablety
2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE
Každá tableta obsahuje 20 mg tadalafilu.
Pomocné látky: Každá obalená tableta obsahuje 245 mg monohydráty laktózy. Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.
3. LIEKOVÁ FORMA
Filmom obalená tableta (tableta).
Žlté tablety, mandľového tvaru a na jednej strane sú označené „C 20“.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikácie
Liečba erektilnej dysfunkcie.
Na dosiahnutie účinku tadalafilu je potrebná sexuálna stimulácia. CIALIS nie je indikovaný na použitie u žien.
4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Na perorálne použitie. CIALIS je dostupný vo forme 2,5 mg, 5 mg, 10 mg a 20 mg filmom obalených tabliet.
Použitie u dospelých mužov
Vo všeobecnosti, odporúčaná dávkaje 10 mg podaná pred očakávanou pohlavnou aktivitou bez ohľadu na príjem potravy. U pacientov, u ktorých tadalafil v dávke 10 mg nevedie k očakávanému účinku, sa môže použiť dávka 20 mg.
Liek sa môže užiť aspoň 30 minút pred pohlavnou aktivitou. Maximálne dávkovanie je jedenkrát denne.
Tadalafil 10 a 20 mg je určený na užívanie pred očakávanou sexuálnou aktivitou a neodporúča sa na trvalé každodenné užívanie.
U pacientov, ktorí užívajú CIALIS podľa potreby a predpokladajú jeho časté užívanie (t.j. aspoň dvakrát týždenne) možno bude vhodné zvážiť dávkovanie s najnižšou dávkou CIALISU jedenkrát denne, na základe rozhodnutia pacienta a zváženia lekára.
U týchto pacientov sa odporúča dávka 5 mg jedenkrát denne v približne rovnakom čase. Dávku je možné znížiť na 2,5 mg jedenkrát denne podľa znášanlivosti pacienta.
Vhodnosť kontinuálneho používania jedenkrát denne sa má pravidelne prehodnocovať.
Použitie u starších mužov
U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Použitie u mužov s poruchou funkcie obličiek
U pacientov s ľahkou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je maximálna odporúčaná dávka 10 mg. Dávkovanie tadalafilu jedenkrát denne sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časti 4.4 a 5.2).
Použitie u mužov s poruchou funkcie pečene
Odporúčaná dávka CIALISU je 10 mg podaná pred očakávanou pohlavnou aktivitou bez ohľadu na príjem potravy. O bezpečnosti CIALISU u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C Child-Pughovej klasifikácie) sú k dispozícii iba obmedzené klinické údaje; v prípade predpísania lieku, musí predpisujúci lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika. O podávaní
vyšších dávok tadalafilu ako 10 mg pacientom s poruchou funkcie pečene nie sú dostupné žiadne
údaje. Dávkovanie jedenkrát denne sa nehodnotilo u pacientov s poruchou funkcie pečene, preto v prípade predpísania lieku, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika (pozri časť 5.2).
Použitie u mužov s diabetom
U mužov s diabetom nie je potrebná žiadna úprava dávky
Použitie u detí a adolescentov
CIALIS nie je určený osobám mladším ako 18 rokov.
4.3 Kontraindikácie
Precitlivenosť na liečivo alebo na niektorú z pomocných látok.
V klinických štúdiách sa zistilo, že tadalafil zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov. To pravdepodobne vyplýva z kombinovaných účinkov nitrátov a tadalafilu na metabolickú dráhu
oxid dusnatý/cGMP. Z toho dôvodu je kontraindikované podávanie CIALISU pacientom užívajúcim organické nitráty v akejkoľvek forme. (pozri časť 4.5).
Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane CIALISU, sa nesmú používať u mužov so srdcovým ochorením, pre ktorých sa sexuálna aktivita neodporúča. Potenciálne kardiálne riziko sexuálnej aktivity pacientov s kardiovaskulárnym ochorením zváži ošetrujúci lekár.
Nasledujúce skupiny pacientov s kardiovaskulárnym ochorením neboli zahrnuté v klinických štúdiách, a preto je u nich použitie tadalafilu kontraindikované:
- pacienti s infarktom myokardu počas posledných 90 dní,
- pacienti s nestabilnou angínou pectoris alebo angínou pectoris, ktorá sa prejavuje počas pohlavného styku,
- pacienti so zlyhaním srdca NYHA 2 alebo väčším počas posledných 6 mesiacov,
- pacienti s neliečenými arytmiami, hypotenziou (< 90/50 mm Hg), alebo neliečenou hypertenziou,
- pacienti s mozgovou príhodou počas posledných 6 mesiacov.
CIALIS je kontraindikovaný u pacientov, ktorí majú stratu videnia v jednom oku v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION) bez ohľadu na to, či táto príhoda súvisela alebo nesúvisela s predchádzajúcou expozíciou inhibítoru PDE5 (pozri časť 4.4).
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Pri diagnostike erektilnej dysfunkcie je potrebné pred zvážením farmakologickej liečby zohľadniť
anamnézu a výsledky lekárskej prehliadky a určiť potenciálne skryté príčiny.
Pred začatím akejkoľvek liečby erektilnej dysfunkcie by lekár mal zvážiť kardiovaskulárny stav pacienta, pretože v súvislosti so sexuálnou aktivitou existuje určitý stupeň kardiálneho rizika. Tadalafil má vazodilatačné vlastnosti, ktoré spôsobujú mierne a prechodné zníženie krvného tlaku (pozri časť 5.1), a ako taký potencuje hypotenzívny účinok nitrátov (pozri časť 4.3).
V postmarketingovom sledovaní a/alebo v klinických štúdiách boli hlásené závažné kardiovaskulárne udalosti, vrátane infarktu myokardu, náhlej smrti, nestabilnej angíny pectoris, ventrikulárnej arytmie, mozgovej príhody, prechodných ischemických záchvatov, bolesti na hrudníku, palpitácií a tachykardií. Väčšina pacientov, u ktorých boli tieto udalosti hlásené, vykazovali už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov. Nedá sa však definitívne určiť, či boli hlásené udalosti
v priamej súvislosti s týmito rizikovými faktormi, s CIALISOM, so sexuálnou aktivitou alebo s kombináciou týchto či ďalších faktorov.
V súvislosti s užitím CIALISU a iných inhibítorov PDE5 boli hlásené poruchy zraku a prípady NAION. Pacient má byť poučený, aby v prípade náhlej poruchy videnia prestal užívať CIALIS a ihneď sa poradil s lekárom (pozri časť 4.3).
O bezpečnosti použitia CIALISU jedenkrát denne u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child-Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje. V prípade predpísania CIALISU, musí lekár individuálne a dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika.
Pacientov, u ktorých trvá erekcia 4 hodiny a viac, je potrebné poučiť o nutnosti okamžitého vyhľadania lekára. Ak nedôjde k okamžitej liečbe priapizmu, môže dôjsť k poškodeniu tkaniva penisu a k trvalej strate potencie.
Lieky na liečbu erektilnej dysfunkcie, vrátane CIALISU, je potrebné užívať s opatrnosťou u pacientov s anatomickými deformáciami penisu (ako je angulácia, fibróza kavernóznyh telies alebo Peyronieho choroba) alebo u pacientov trpiacich ochoreniami, ktoré môžu predisponovať ku vzniku priapizmu (ako je kosáčiková anémia, mnohopočetný myelóm alebo leukémia).
V rámci vyšetrenia erektilnej dysfunkcie je potrebné diagnostikovať jej možné príčiny, pričom príslušná liečba sa stanoví až po dostatočnom lekárskom vyšetrení. Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti, alebo radikálnej prostatektómii.
U pacientov užívajúcich alfa(1)blokátory, ako je doxazosín, môže súčasné podanie CIALISU viesť u niektorých pacientov k symptomatickej hypotenzii (pozri časť 4.5). Z toho dôvodu sa kombinácia tadalafilu s alfa-blokátormi neodporúča.
Opatrnosť je potrebná pri predpisovaní CIALISU pacientom užívajúcim silné inhibítory CYP3A4 (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol a erytromycín), keďže bola v kombinácii s týmito liekmi pozorovaná zvýšená systémová expozícia tadalafilu (AUC) (pozri časť 4.5).
Bezpečnosť a účinnosť kombinovanej liečby CIALISOM a inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie nebola preskúmaná. Z toho dôvodu sa neodporúča užívať tieto kombinácie liekov.
CIALIS obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavou dedičnou intoleranciou galaktózy, deficitom Lapp laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Ako je popísané nižšie, interakčné štúdie boli vykonané s dávkami 10 a/alebo 20 mg tadalafilu. Na základe tých interakčných štúdií, kde bola použitá iba dávka 10 mg, sa nedajú úplne vylúčiť klinicky relevantné interakcie pri vyššom dávkovaní.
Vplyv iných liečiv na tadalafil
Tadalafil sa metabolizuje hlavne prostredníctvom CYP3A4. Selektívny inhibítor CYP3A4 ketokonazol (200 mg denne) zvýšil expozíciu (AUC) tadalafilu (10-mg) 2-násobne a Cmax o 15% v porovnaní s hodnotami AUC a Cmax pre samotný tadalafil. Ketokonazol (400 mg denne) zvýšil
expozíciu (AUC) tadalafilu (20-mg) 4-násobne a Cmax o 22%. Inhibítor proteázy ritonavir (200 mg 2-
krát denne), ktorý je inhibítorom CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 a CYP2D6, zvýšil expozíciu (AUC)
tadalafilu (20-mg) 2-násobne bez zmeny Cmax. Hoci špecifické interakcie neboli skúmané, ostatné inhibítory proteázy, ako sakvinavir, a iné inhibítory CYP3A4, ako erytromycín, klaritromycín, itrakonazol a grapefruitová šťava sa spolu s tadalafilom majú používať opatrne, pretože je možné predpokladať, že by mohli zvyšovať plazmatické koncentrácie tadalafilu. Následkom toho sa môže zvýšiť výskyt nežiaducich účinkov popísaných v časti 4.8.
Úloha transportných proteínov (napr. p-glykoproteínu) pri distribúcii tadalafilu nie je známa. Aj tak však existuje potenciál liekových interakcií sprostredkovaných inhibíciou transportných proteínov.
Rifampicín, ktorý je induktorom CYP3A4, znížil hodnotu AUC tadalafilu o 88% v porovnaní
s hodnotami AUC po podaní samotného tadalafilu (10 mg). Predpokladá sa, že táto znížená expozícia zníži účinok tadalafilu, rozsah zníženia účinku nie je známy. Iné induktory CYP3A4, ako fenobarbital, fenytoín a karbamazepín môžu taktiež znížiť plazmatické koncentrácie tadalafilu.
Vplyv tadalafilu na iné lieky
V klinických štúdiách sa zistilo, že tadalafil (5, 10 a 20 mg) zosilňuje hypotenzívne účinky nitrátov. Z toho dôvodu je kontraindikované podávanie CIALISU pacientom, ktorí užívajú organický nitrát
v akejkoľvek forme (pozri časť 4.3). Podľa výsledkov klinickej štúdie, v ktorej 150 jednotlivcov užívalo po dobu 7 dní v rôznych časoch dennú dávku 20 mg tadalafilu a 0,4 mg sublingválneho nitroglycerínu bolo zistené, že interakcia pretrvávala po dobu dlhšiu ako 24 hodín, ale nebola už zaznamenaná po uplynutí 48 hodín od poslednej dávky tadalafilu. U pacienta užívajúceho akúkoľvek dávku CIALISU (2,5 mg – 20 mg), kde sa v život ohrozujúcej situácii javí podanie nitrátov
z medicínského hľadiska nevyhnutné, by malo pred podaním nitrátov uplynúť od užitia poslednej
dávky CIALISU aspoň 48 hodín. Za týchto okolností je možné nitráty aplikovať, avšak iba pod priamym lekárskym dohľadom a za náležitého monitorovania hemodynamických funkcií.
V klinicko-farmakologických štúdiách sa skúmala schopnosť tadalafilu zosilniť hypotenzívne účinky antihypertenzív. Skúmal sa pritom vplyv na hlavné skupiny antihypertenzív, vrátane blokátorov kalciového kanála (amlodipín), inhibítorov enzýmu konvertujúceho angiotenzín (enalapril), beta- blokátorov (metoprolol), tiazidových diuretík (bendrofluazid) a blokátorov receptorov angiotenzínu II (rozličné typy a dávky, podávané samostatne alebo v kombinácii s tiazidmi, blokátormi
kalciového kanála, beta-blokátormi a/alebo alfa-blokátormi). Tadalafil (v dávke 10 mg, okrem štúdií s blokátormi receptorov angiotenzínu II a amlodipínom, v ktorých sa použila dávka 20 mg) nemal klinicky významné interakcie so žiadnym liekom z týchto skupín. V inej klinicko-farmakologickej štúdii bol skúmaný tadalafil (20 mg) v kombinácii s až 4 triedami antihypertenzív. U jednotlivcov užívajúcich početné antihypertenzíva boli zmeny krvného tlaku pri ambulantných kontrolách vo vzťahu k stupňu kompenzácie hypertenzie. Účastníci štúdie, ktorých hypertenzia bola dobre kontrolovaná terapiou, vykazovali iba minimálny pokles krvného tlaku, podobný zníženiu pozorovanému u zdravých osôb. U jednotlivcov v štúdii, ktorých krvný tlak nebol kompenzovaný, bolo pozorované väčšie zníženie krvného tlaku, ktoré však u väčšiny jednotlivcov nebolo spojené
s príznakmi hypotenzie. U pacientov, ktorí súbežne používajú antihypertenzíva, môže tadalafil
v dávke 20 mg spôsobiť zníženie krvného tlaku, ktoré je (s výnimkou alfa-blokátorov, pozri nižšie)
všeobecne mierne a nie je pravdepodobné, že bude klinicky významné. Pri analýze údajov získaných
v klinických štúdiách III. fázy sa taktiež nezistili žiadne rozdiely nežiaducich účinkov medzi pacientmi užívajúcimi tadalafil v kombinácii s antihypertenzívami alebo bez nich. Pacienti, ktorí užívajú antihypertenzíva, by však mali byť primerane upozornení na možné zníženie krvného tlaku.
U osôb užívajúcich súčasne tadalafil (20 mg) a alfa(1)blokátor doxazosín (8 mg denne) došlo
k zosilneniu hypotenzívneho účinku doxazosínu. Tento efekt bol zjavný ešte po 12 hodinách od užitia
dávky a celkovo vymizol po 24 hodinách. Pri tejto kombinácii sa vyskytol vyšší počet osôb
s potenciálne klinicky významným poklesom krvného tlaku v stoji. Niektoré osoby mali závraty, ale nevyskytol sa žiadny prípad synkopy. Nižšie dávky doxazosínu neboli študované. Kombinácie tadalafilu a alfa-blokátorov sa teda neodporúča. V jedinej štúdii na 18 zdravých dobrovoľníkoch nemal tadalafil (10 a 20 mg) žiadny klinicky významný efekt na zmeny krvného tlaku spôsobené tamsulozínom, selektívnym alfa(1A)blokátorom. Nie je známe, do akej miery je možné tento výsledok extrapolovať na ostatné alfa(1A)blokátory.
Koncentrácia alkoholu (priemerná maximálna koncentrácia alkoholu v krvi 0,08%) nebola ovplyvnená súčasným podaním tadalafilu (10 alebo 20 mg). Okrem toho neboli pozorované žiadne zmeny
v koncentrácii tadalafilu po 3 hodinách po súbežnom užití s alkoholom. Alkohol bol podávaný za podmienok maximalizujúcich rýchlosť jeho vstrebávania (ráno nalačno a bez jedla ešte 2 hodiny po požití alkoholu). Tadalafil (20 mg) nezosilňoval priemerné zníženie krvného tlaku spôsobené alkoholom (0,7 g/kg, t.j. približne 180 ml 40% alkoholu [vodky] u 80-kg muža), u niektorých osôb
však boli pozorované posturálne závraty a ortostatická hypotenzia. Pokiaľ bol tadalafil podaný
s nižšou dávkou alkoholu (0,6 g/kg), hypotenzia nebola pozorovaná a výskyt závratov mal podobnú frekvenciu ako po alkohole samotnom. Tadalafil (10 mg) nezosilňoval vplyv alkoholu na kognitívne funkcie.
Zistilo sa, že tadalafil spôsobuje zvýšenie biologickej dostupnosti etinylestradiolu po perorálnom podaní, a pri perorálnom podaní terbutalínu sa dá očakávať podobné zvýšenie, hoci jeho klinický dôsledok je neistý.
Pri podaní tadalafilu v dávke 10 mg spolu s teofylínom (neselektívny inhibítor fosfodiesterázy) sa v klinicko-farmakologickej štúdii nezistila žiadna farmakokinetická interakcia. Jediným farmakodynamickým účinkom bolo malé (3,5 úderov/min) zrýchlenie tepu. Hoci bol tento účinok malý, a v štúdii nevykazoval klinickú významnosť, pri spoločnom podaní týchto liekov by sa mal vziať do úvahy.
Nepredpokladá sa, že by tadalafil viedol ku klinicky významnej inhibícii alebo indukcii klírensu
liekov metabolizovaných izoformami CYP450. Štúdie potvrdili, že tadalafil neinhibuje ani neindukuje izoformy CYP450, vrátane CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 a CYP2C19.
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nemá žiadny klinicky významný vplyv na expozíciu (AUC) voči S- warfarínu alebo R-warfarínu (substrát pre CYP2C9), ani neovplyvňuje zmeny protrombínového času navodené warfarínom.
Tadalafil (10 mg a 20 mg) nepotencuje predĺženie času krvácania spôsobeného kyselinou acetylsalicylovou.
Špecifické interakčné štúdie s antidiabetikami neboli vykonané.
4.6 Gravidita a laktácia
CIALIS nie je indikovaný na použitie u žien.
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje o gravidných ženách vystavených účinku tadalafilu. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu, embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj (pozri časť 5.3).
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Neuskutočnili sa žiadne štúdie na zistenie účinkov na schopnosť viesť a obsluhovať stroje. Hoci výskyt závratov v klinických štúdiách bol podobný v skupinách placeba a tadalafilu, pred vedením motorových vozidiel alebo obsluhovaním strojov by pacienti mali poznať svoju reakciu na CIALIS.
4.8 Nežiaduce účinky
V tabuľke 1 sú vymenované nežiaduce účinky z III. fázy placebom kontrolovaných klinických štúdií u pacientov liečených CIALISOM 10 mg a 20 mg podľa potreby. Hlásené nežiaduce účinky boli prechodné a zvyčajne mierne alebo stredne závažné. Údaje o nežiaducich účinkoch u pacientov starších ako 75 rokov sú obmedzené. Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli bolesť hlavy a dyspepsia.
Nežiaduce účinky
Frekvencia výskytu: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a
neznáme (výskyt nemôže byť odhadnutý z dostupných údajov).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1
Veľmi časté nežiaduce účinky (≥ 1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
10-20 mg (%) N=724
Placebo
(%) N=379
Poruchy nervového systému Bolesť hlavy 14,5 5,5
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Dyspepsia 12,3 1,8
Časté nežiaduce účinky (≥ 1/100 až < 1/10)
Orgánový systém Nežiaduci účinok
CIALIS
10-20 mg (%) N=724
Placebo
(%) N=379
Poruchy nervového systému Závrat 2,3 1,8
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kongescia nosovej sliznice
4,3 3,2
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Bolesť chrbta
Myalgia
6,5
5,7
4,2
1,8
Cievne poruchy Návaly tepla 4,1 1,6
Opuch viečok, pocity opisované ako bolesti oka a hyperémia spojoviek patria medzi menej časté
nežiaduce účinky.
V rámci postmarketingového sledovania boli u pacientov užívajúcich tadalafil hlásené nežiaduce reakcie, ktoré zahŕňali:
Ochorenia srdca a poruchy srdcovej činnosti (1)
Menej časté: palpitácie a tachykardia
Zriedkavé: infarkt myokardu
Neznáme: nestabilná angina pectoris a ventrikulárna arytmia
Poruchy nervového systému Veľmi časté: bolesť hlavy Časté: závrat
Zriedkavé: synkopa, migréna, prechodný ischemický záchvat(1), mozgová príhoda(1)
Ochorenia oka
Menej časté: rozmazané videnie
Zriedkavé: defekt zorného poľa
Neznáme: nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION) a sietnicová cievna oklúzia
Ochorenia dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Menej časté: krvácanie z nosa
Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu
Časté: bolesť brucha
Menej časté: refluxná choroba pažeráka
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: vyrážka, žihľavka a hyperhidróza (potenie)
Neznáme: Stevens-Johnsonov syndróm a exfoliatívna dermatitída
Cievne poruchy
Menej časté: hypotenzia (častejšie hlásená keď bol tadalafil podaný pacientom, ktorí už užívajú antihypertenzíva) a hypertenzia.
Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania
Menej časté: bolesť na hrudníku(1)
Zriedkavé: faciálny edém Neznáme: náhla smrť(1) Poruchy imunitného systému
Menej časté: hypersenzitívne reakcia Ochorenia reprodukčného systému a prsníkov Zriedkavé: predĺžené erekcie
Neznáme: priapizmus
(1)Väčšina pacientov, u ktorých boli hlásené tieto nežiaduce účinky, vykazovala už predtým prítomnosť kardiovaskulárnych rizikových faktorov (pozri časť 4.4).
4.9 Predávkovanie
Zdravým osobám boli podané jednorazové dávky do 500 mg a pacientom sa podali opakované denné dávky do 100 mg. Nežiaduce účinky boli podobné ako pri nižších dávkach. V prípade predávkovania je potrebné začať štandardnú podpornú liečbu. Hemodialýza prispieva k eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Látky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie, ATC kód: G04BE. Tadalafil je selektívny a reverzibilný inhibítor špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) vedúcej
k tvorbe cyklického guanozín monofosfátu (cGMP). Keď pohlavná stimulácia spôsobuje lokálne uvoľnenie oxidu dusnatého, inhibícia PDE5 tadalafilom zvyšuje hladiny cGMP v corpus cavernosum. To vedie k relaxácii hladkej svaloviny a umožneniu vtoku krvi do tkanív penisu s následnou erekciou. Bez pohlavnej stimulácie nemá tadalafil žiadny účinok.
V in vitro štúdiách sa ukázalo, že tadalafil je selektívnym inhibítorom PDE5. PDE5 je enzým nachádzajúci sa v hladkej svalovine corpus cavernosum, ciev a vnútorných orgánov, ďalej
v kostrovom svalstve, krvných doštičkách, obličkách, pľúcach a mozočku. Účinok tadalafilu na PDE5 je silnejší ako na iné fosfodiesterázy. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE1, PDE2 a PDE4, ktoré sa nachádzajú v srdci, mozgu, cievach, pečeni a iných orgánoch. Tadalafil má viac ako 10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE3, ktorý sa nachádza v srdci
a cievach. Táto selektivita k PDE5 oproti PDE3 je dôležitá, pretože PDE3 má význam pri kontrakcii myokardu. Okrem toho, tadalafil má približne 700-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE6, enzým nachádzajúci sa v sietnici a ktorý je zodpovedný za fototransdukciu. Tadalafil má taktiež viac ako
10 000-krát silnejší účinok na PDE5 ako na PDE7 - PDE10.
V troch klinických štúdiách vykonaných na 1 054 pacientoch v domácom prostredí sa sledovalo obdobie reakcie pacienta na CIALIS. Tadalafil v porovnaní s placebom viedol k štatisticky významnému zlepšeniu erektilnej funkcie a k schopnosti vykonať úspešný pohlavný styk v období až do 36 hodín po jeho užití, rovnako ako schopnosti dosiahnuť a udržať erekciu dostatočnú na úspešný pohlavný styk už 16 minút po jeho užití.
V porovnaní s placebom, tadalafil podávaný zdravým osobám neviedol k žiadnym významným zmenám systolického a diastolického tlaku v ľahu (priemerné maximálne zníženie o 1,6/0,8 mm Hg), systolického a diastolického tlaku v stoji (priemerné maximálne zníženie o 0,2/4,6 mm Hg) a srdcovej frekvencie.
V štúdii hodnotiacej vplyv tadalafilu na zrak sa pri Farnsworth-Munsellovom 100-odtieňovom teste nezistila žiadna porucha farebného rozlíšenia (modrá/zelená). Toto zistenie je v súlade s nízkou afinitou tadalafilu k PDE6 v porovnaní s PDE5. Vo všetkých klinických štúdiách sa pozoroval zriedkavý výskyt porúch farebného videnia (< 0,1%).
Boli vykonané tri štúdie u mužov zamerané na zhodnotenie potenciálneho účinku CIALISU 10 mg (jedna 6-mesačná štúdia) a 20 mg (jedna 6-mesačná a jedna 9-mesačná štúdia) podávaného denne na spermatogenézu. V dvoch z týchto štúdií bol v súvislosti s liečbou tadalafilom pozorované poklesy v počte a koncentrácii spermií pravdepodobne bez klinickej významnosti. Tieto účinky neboli spojené so zmenami v ďalších parametroch ako je motilita, morfológia a FSH.
Tadalafil podávaný v dávkach 2-100 mg bol hodnotený v 16 klinických štúdiách zahŕňajúcich
3250 pacientov, vrátane pacientov s rozličným stupňom erektilnej dysfunkcie (mierna, stredne ťažká
a ťažká), rôznymi etiologickými príčinami, rozličným vekom (21-86 rokov) a etnickou príslušnosťou. Väčšina pacientov udávala erektilnú dysfunkciu trvajúcu najmenej 1 rok. V štúdiách skúmajúcich primárnu účinnosť na vzorke všeobecnej populácie udávalo zlepšenie erekcie po užití CIALISU až
81% pacientov, porovnaní s 35% na placebe. Aj pacienti s rôznym stupňom erektilnej dysfunkcie udávali zlepšenie erekcie počas užívania CIALISU (86% pri ľahkej forme, 83% pri stredne ťažkej forme a 72% pri ťažkej forme erektilnej dysfunkcie, v porovnaní so 45%, 42% a 19% na placebe).
V štúdiách skúmajúcich primárnu účinnosť sa u pacientov liečených CIALISOM zaznamenala 75%
úspešnosť pohlavných stykov, v porovnaní s 32% na placebe.
V 12-týždennej štúdii vykonanej u 186 pacientov (142 užívajúcich tadalafil, 44 placebo) so sekundárnou erektilnou dysfunkciou spôsobenou poranením miechy tadalafil signifikantne zlepšoval erektilnú dysfunkciu vedúcu ku 48% podielu úspešných pokusov o pohlavný styk na subjekt u pacientov užívajúcich tadalafil 10 alebo 20 mg (flexibilná dávka, podľa potreby) v porovnaní so 17% u pacientov užívajúcich placebo.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorbcia
Tadalafil sa rýchlo vstrebáva po perorálnom podaní, pričom priemerná maximálna plazmatická koncentrácia liečiva (Cmax) sa dosahuje 2 hodiny (priemerný čas) po jeho užití. Absolútna biologická dostupnosť tadalafilu po perorálnom podaní nebola stanovená.
Príjem potravy neovplyvňuje rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu, a preto sa CIALIS môže užívať bez ohľadu na príjem potravy. Čas podania (ráno alebo večer) nemá žiadny klinicky významný vplyv na rýchlosť a stupeň absorbcie tadalafilu.
Distribúcia
Priemerná hodnota distribučného objemu je približne 63 l, čo odráža prienik tadalafilu do tkanív. Pri terapeutických koncentráciách sa 94% tadalafilu viaže na plazmatické bielkoviny. Porucha renálnej funkcie nemá žiadny vplyv na väzbu látky na plazmatické bielkoviny.
V ejakuláte zdravých osôb bolo prítomné menej ako 0,0005% podanej dávky.
Biotransformácia
Tadalafil sa metabolizuje najmä prostredníctvom izoformy 3A4 cytochrómu P450 (CYP). Hlavným metabolitom cirkulujúcim v krvi je metylkatechol glukuronid. Tento metabolit má najmenej 13 000- krát nižší účinok na PDE5 ako tadalafil. Z toho dôvodu sa pri pozorovaných koncentráciách
metabolitu nepredpokladá jeho klinicky významný účinok.
Eliminácia
U zdravých osôb je priemerná hodnota perorálneho klírensu tadalafilu 2,5 l/hod a priemerný polčas je
17,5 hod. Tadalafil sa vylučuje prevažne vo forme inaktívnych metabolitov najmä stolicou (približne
61% z podanej dávky) a v menšej miere tiež močom (približne 36% z podanej dávky).
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika tadalafilu u zdravých osôb je lineárna z hľadiska času a dávky. V dávkovom rozmedzí 2,5-20 mg stúpa expozícia (AUC) priamo úmerne s veľkosťou dávky. Pri dávkovaní raz denne sa rovnovážne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 5 dní.
Farmakokinetika tadalafilu u osôb s erektilnou dysfunkciou je podobná ako u zdravých ľudí.
Špeciálne skupiny pacientov
Staršie osoby
Zdravé staršie osoby (65 rokov a starší) majú nižšiu hodnotu perorálneho klírensu tadalafilu, čo vedie k zvýšeniu expozície (AUC) o 25% v porovnaní so zdravými osobami vo veku 19-45 rokov. Tento vplyv veku nie je klinicky významný a nevyžaduje si žiadnu úpravu dávkovania.
Renálna insuficiencia
V klinicko-farmakologických štúdiách s jednotlivými dávkami tadalafilu (5 mg-20 mg) bola systémová expozícia tadalafilu (AUC) približne dvojnásobná u osôb s ľahkým (klírens kreatinínu 51 až 80 ml/min) alebo stredne závažným (klírens kreatinínu 31 až 50 ml/min) poškodením funkcie obličiek a tiež u dialyzovaných osôb v konečnom štádiu zlyhania obličiek. U hemodialyzovaných pacientov bola Cmax o 41% vyššia v porovnaní so zdravými jednotlivcami. Hemodialýza prispieva k
eliminácii tadalafilu iba nepatrne.
Hepatálna insuficiencia
U osôb s miernym alebo stredne závažným poškodením pečene (skupina A a B podľa Child-Pughovej klasifikácie) je expozícia voči tadalafilu (AUC) pri podaní dávky 10 mg porovnateľná so zdravými osobami. O bezpečnosti CIALISU u pacientov so závažnou hepatálnou insuficienciou (trieda C Child-
Pughovej klasifikácie) sú dostupné iba obmedzené klinické údaje. V prípade predpísania CIALISU
musí predpisujúci lekár individuálne dôsledne zvážiť pomer prospechu a rizika. Údaje o podaní tadalafilu v dávke vyššej ako 10 mg pacientom s poškodením funkcie pečene nie sú dostupné.
Diabetici
Expozícia (AUC) tadalafilu u diabetikov je približne o 19% nižšia ako hodnota AUC u zdravých osôb. Tento rozdiel v expozícii si nevyžaduje žiadnu úpravu dávkovania.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
U potkanov a myší, ktorým boli podávané dávky až 1 000 mg/kg/deň tadalafilu, sa nezistili žiadne známky teratogenity, embryotoxicity a fetotoxicity. V štúdii, ktorá hodnotila pre- a postnatálny vývoj u potkanov, bola dávka, pri ktorej sa nezistil žiadny účinok 30 mg/kg/deň. U gravidných potkanov
bola AUC pre vypočítané voľné liečivo pri tejto dávke približne 18-krát vyššia ako bolo zistené u ľudí po podaní dávky 20 mg.
U samíc a samcov potkanov sa nezistila žiadna porucha plodnosti. U psov, ktorým sa podával tadalafil v denných dávkach 25 mg/kg/deň počas obdobia 6-12 mesiacov (čo je minimálne trojnásobne vyššia expozícia [rozmedzie 3,7 – 18,6] než u ľudí pri jednotlivej dávke 20 mg) a väčších, sa zistila regresia epitelu semenných kanálikov, ktorá u niektorých psov viedla k zníženiu spermatogenézy. Pozri tiež
časť 5.1.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza,
mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín,
oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), mastenec.
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
3 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou.Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Aluminium/PVC/PE/PCTFE blistre v papierovej skladačke obsahujúce 2, 4, 8 a 12 filmom obalených tabliet.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holandsko
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/002-005
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 12.11.2002
Dátum posledného predĺženia:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
PRÍLOHA II
A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
A. VÝROBCA BIOLOGICKÉHO LIEČIVA A DRŽITEĽ POVOLENIA NA VÝROBU ZODPOVEDNÝ ZA UVOĽNENIE ŠARŽE
Meno a adresa výrobcov zodpovedných za uvoľnenie šarže
Eli Lilly and Company Ltd, Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA, Veľká Británia
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španielsko
B. PODMIENKY REGISTRÁCIE
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA TÝKAJÚCE SA DODÁVKY A POUŽITIA, KTORÉ SA VZŤAHUJÚ NA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Liek na lekársky predpis.
• PODMIENKY ALEBO OBMEDZENIA S OHĽADOM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVANIE LIEKU
Neaplikovateľné.
• ĎALŠIE PODMIENKY
Systém farmakobdelosti
Držiteľ rozhodnutia o registrácii musí zabezpečiť, aby bol systém farmakobdelosti, ako je popísaný
v prvej verzii Modulu 1.8.1 registračnej dokumentácie, zavedený a funkčný pred uvedením do obehu a pokiaľ je liek v obehu.
Plán riadenia rizík
Držiteľ rozhodnutia o registrácii sa zaväzuje vykonávať štúdie a ďalšie aktivity týkajúce sa farmakobdelosti, ktoré sú vymenované v Pláne pre farmakobdelosť, ako to bolo schválené v prvej verzii Plánu riadenia rizík (Risk Management Plan) v Module 1.8.2 registračnej dokumentácie
a v ďalších aktualizáciách Plánu riadenia rizík schválených CHMP.
Podľa smernice CHMP pre systémy riadenia rizika humánnych liekov (CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use) sa má aktualizácia Plánu riadenia rizík podať v rovnakom čase ako nasledujúci Periodický rozbor bezpečnosti lieku (Periodic Safety Update Report).
Okrem toho sa má Plán riadenia rizík podať:
• Ak sa vyskytnú nové informácie, ktoré môžu ovplyvniť v súčasnosti platnú Špecifikáciu bezpečnosti, Plán pre farmakobdelosť alebo činnosti na minimalizáciu rizika
• V priebehu 60 dní od dosiahnutia dôležitého medzníka (farmakobdelosť alebo minimalizácia rizika)
• Na požiadanie Európskej liekovej agentúry (EMEA). PSUR
Držiteľ rozhodnutia o registrácii bude naďalej pokračovať v podávaní ročných Periodických rozborov bezpečnosti lieku, pokiaľ CHMP neurčí inak.
PRÍLOHA III
OZNAČENIE OBALU A PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
A. OZNAČENIE OBALU
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 2,5 mg filmom obalené tablety
tadalafil
2. LIEČIVO
Každá filmom obalená tableta obsahuje 2,5 mg tadalafilu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
monohydrát laktózy
Ďalšie informácie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
28 filmom obalených tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie jedenkrát denne. Pred použitím čítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Ako užívať CIALIS jedenkrát denne
1. Začnite tou tabletou z blistrového balenia, ktorá sa zhoduje s dňom, kedy začínate užívať CIALIS.
2. Užívajte CIALIS každý deň približne v rovnakom čase, zapite ho vodou, bez ohľadu na príjem jedla.
3. CIALIS užívaný jedenkrát denne Vám umožní dosiahnuť erekciu kedykoľvek počas 24 hodín, pokiaľ ste pohlavne stimulovaný. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
• Vždy užívajte CIALIS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
• Pitie alkoholu môže mať nepriaznivý vplyv na Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu, preto sa pri užívaní CIALISU vyvarujte nadmernému pitiu alkoholu.
• CIALIS NESMIETE užívať častejšie ako raz denne. Ak užijete viac ako máte, oznámte to svojmu lekárovi.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/006
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
cialis 2,5 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 5 mg filmom obalené tablety
tadalafil
2. LIEČIVO
Každá filmom obalená tableta obsahuje 5 mg tadalafilu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
monohydrát laktózy
Ďalšie informácie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
14 filmom obalených tabliet
28 filmom obalených tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie jedenkrát denne. Pred použitím čítajte písomnú informáciu pre používateľov.
Ako užívať CIALIS jedenkrát denne
1. Začnite tou tabletou z blistrového balenia, ktorá sa zhoduje s dňom, kedy začínate užívať CIALIS.
2. Užívajte CIALIS každý deň približne v rovnakom čase, zapite ho vodou, bez ohľadu na príjem jedla.
3. CIALIS užívaný jedenkrát denne Vám umožní dosiahnuť erekciu kedykoľvek počas 24 hodín, pokiaľ ste pohlavne stimulovaný. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
• Vždy užívajte CIALIS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
• Pitie alkoholu môže mať nepriaznivý vplyv na Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu, preto sa pri užívaní CIALISU vyvarujte nadmernému pitiu alkoholu.
• CIALIS NESMIETE užívať častejšie ako raz denne. Ak užijete viac ako máte, oznámte to svojmu lekárovi.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
25°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/007-008
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
cialis 5 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 10 mg filmom obalené tablety'
tadalafil
2. LIEČIVO
Každá filmom obalená tableta obsahuje 10 mg tadalafilu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
monohydrát laktózy
Ďalšie informácie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
4 filmom obalené tablety
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie. Pred použitím čítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/001
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
cialis 10 mg
ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA VONKAJŠOM OBALE
SKLADAČKA
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 20 mg filmom obalené tablety
tadalafil
2. LIEČIVO
Každá filmom obalená tableta obsahuje 20 mg tadalafilu.
3. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK
monohydrát laktózy
Ďalšie informácie sú uvedené v písomnej informácii pre používateľov.
4. LIEKOVÁ FORMA A OBSAH
2 filmom obalené tablety
4 filmom obalené tablety
8 filmom obalených tabliet
12 filmom obalených tabliet
5. SPÔSOB A CESTA PODANIA
Na vnútorné použitie. Pred použitím čítajte písomnú informáciu pre používateľov.
6. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, ŽE LIEK SA MUSÍ UCHOVÁVAŤ MIMO DOSAHU A DOHĽADU DETÍ
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
7. INÉ ŠPECIÁLNE UPOZORNENIE, AK JE TO POTREBNÉ
8. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
9. ŠPECIÁLNE PODMIENKY NA UCHOVÁVANIE
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
10. ŠPECIÁLNE UPOZORNENIA NA LIKVIDÁCIU NEPOUŽITÝCH LIEKOV ALEBO ODPADOV Z NICH VZNIKNUTÝCH, AK JE TO VHODNÉ
11. NÁZOV A ADRESA DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Eli Lilly Nederland B.V.
Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten
Holandsko
12. REGISTRAČNÉ ČÍSLA
EU/1/02/237/002-005
13. ČÍSLO ŠARŽE
Č. šarže
14. ZATRIEDENIE LIEKU PODĽA SPÔSOBU VÝDAJA
Liek len na lekársky predpis.
15. POKYNY NA POUŽITIE
16. INFORMÁCIE V BRAILLOVOM PÍSME
cialis 20 mg
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH BLISTER
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 2,5 mg tablety
tadalafil
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Lilly
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
PO, UT, ST, ŠT, PI, SO, NE
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH BLISTER
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 5 mg tablety
tadalafil
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Lilly
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
PO, UT, ST, ŠT, PI, SO, NE
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH BLISTER
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 10 mg tablety
tadalafil
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Lilly
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
MINIMÁLNE ÚDAJE, KTORÉ MAJÚ BYŤ UVEDENÉ NA BLISTROCH ALEBO STRIPOCH BLISTER
1. NÁZOV LIEKU
CIALIS 20 mg tablety
tadalafil
2. NÁZOV DRŽITEĽA ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Lilly
3. DÁTUM EXSPIRÁCIE
EXP
4. ČÍSLO VÝROBNEJ ŠARŽE
Č. šarže
5. INÉ
B. PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
CIALIS 2,5 mg filmom obalené tablety
tadalafil
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je CIALIS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CIALIS
3. Ako užívať CIALIS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CIALIS
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE CIALIS A NA ČO SA POUŽÍVA
CIALIS je určený pre mužov s erektilnou dysfunkciou. Za erektilnú dysfunkciu sa považuje stav, keď
muž nevie dosiahnuť a udržať dostatočnú erekciu na pohlavnú aktivitu.
CIALIS patrí do skupiny látok nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Po pohlavnej stimulácii CIALIS uvoľňuje hladkú svalovinu ciev vo Vašom penise a umožňuje vtok krvi do jeho tkanív. Výsledkom je zlepšenie erektilnej funkcie. CIALIS Vám nepomôže, ak nemáte erektilnú dysfunkciu.
Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
2. SKÔR AKO UŽIJETE CIALIS Neužívajte CIALIS
- keď ste alergický (precitlivený) na tadalafil alebo na niektorú z ďalších zložiek CIALISU.
- keď užívate organický nitrát v akejkoľvek forme alebo látky vedúce k tvorbe oxidu dusnatého, napr. amylnitrit; ide o skupinu liekov (“nitráty“), ktorá sa používa v liečbe angina pectoris (“bolesť na hrudníku“); ukázalo sa, že CIALIS zosilňuje účinky týchto liekov; ak užívate nitrát v akejkoľvek forme alebo ak si tým nie ste istý, porozprávajte sa s Vašim lekárom.
- keď trpíte vážnejším ochorením srdca alebo ste nedávno prekonali infarkt.
- keď ste nedávno prekonali náhlu cievnu mozgovú príhodu.
- keď máte nízky tlak krvi alebo neliečený vysoký tlak krvi.
- keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION), poruchu, ktorá sa niekedy uvádza ako „očná príhoda“.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CIALISU
Uvedomte si, že pohlavná aktivita predstavuje pre pacientov so srdcovými chorobami možné riziko, pretože zvyšuje záťaž srdca. Ak máte ťažkosti so srdcom, je potrebné, aby ste na to Vášho lekára upozornili.
CIALIS nemusí byť pre vás vhodný z nasledujúcich príčin. Ak sa vás niektorá z týchto príčin týka, pred užívaním lieku sa porozprávajte s Vašim lekárom:
- keď trpíte kosáčikovou anémiou (porucha červených krviniek), mnohopočetným myelómom
(rakovina kostnej drene), leukémiou (rakovina krvi) alebo máte deformáciu penisu.
- keď máte závažnú poruchu pečene.
- keď máte závažnú poruchu obličiek.
Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti alebo radikálnej prostatektómii.
Keď u Vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte užívať CIALIS a ihneď
kontaktujte Vášho lekára.
CIALIS nie je určený na použitie u žien a mladistvých mladších ako 18 rokov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, pretože súčasné užívanie viacerých liekov sa môže ovplyvňovať.
To je dôležité najmä vtedy, ak užívate nitráty, pretože pri liečbe týmito liekmi CIALIS nesmiete
užívať.
Na liečbu vysokého krvného tlaku a zväčšenej prostaty bývajú niekedy užívané lieky nazývané alfa- blokátory. Informujte lekára, pokiaľ ste liečený na niektorý z týchto zdravotných problémov alebo ak užívate iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku.
Ak užívate lieky, ktoré inhibujú enzým nazývaný CYP3A4 (napr. ketokonazol alebo inhibítory proteázy na liečbu HIV), výskyt nežiaducich účinkov sa môže zvýšiť.
Neužívajte CIALIS s inými liekmi v prípade, že Vám to lekár neodporučí.
CIALIS sa nesmie užívať v kombinácii s inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Užívanie CIALISU s jedlom a nápojmi
CIALIS sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Informácie o vplyve alkoholu sú uvedené v časti 3.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí muži, ktorí užívali CIALIS v klinických štúdiách, hlásili závraty. Pozorne skúmajte Vašu reakciu na liek pred vedením vozidiel alebo používaním strojov.
Dôležité informácie o niektorých zložkách CIALISU:
CIALIS obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užívaním tohto lieku vyhľadajte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ CIALIS
Vždy užívajte CIALIS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie CIALISU jedenkrát denne môže byť výhodné u mužov, ktorí očakávajú pohlavný styk dva alebo viackrát týždenne. Odporúčaná počiatočná dávka je jedna 5 mg tableta, ktorá sa užíva jedenkrát denne v približne rovnakom čase. Váš lekár Vám môže upraviť dávku 2,5 mg na základe Vašej reakcie na CIALIS. CIALIS je určený na vnútorné použitie. Tableta sa užíva celá a zapíja sa malým množstvom vody. CIALIS sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
CIALIS užívaný jedenkrát denne Vám umožní dosiahnuť erekciu kedykoľvek počas 24 hodín, pokiaľ
ste pohlavne stimulovaný. Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Pitie alkoholu môže mať nepriaznivý vplyv na Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Pitie alkoholu môže spôsobiť prechodný pokles Vášho krvného tlaku. Pokiaľ ste užili, či plánujete užiť CIALIS, vyvarujte sa nadmerného pitia alkoholu (hladina alkoholu v krvi 0,08% a viac), ktoré môže zvýšiť riziko vzniku závratov, keď sa budete chcieť postaviť.
CIALIS NESMIETE užívať častejšie ako raz denne.
Ak užijete viac tabliet CIALISU ako máte
Oznámte to Vášmu lekárovi.
Ak zabudnete užiť CIALIS
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, CIALIS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto účinky sú obyčajne mierneho až stredne ťažkého rázu.
Ak je vedľajší účinok opísaný v tejto písomnej informácii ako „veľmi častý“, znamená to že bol hlásený aspoň u 1 z 10 pacientov užívajúcich liek. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 100 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 10 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „menej častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1
z každých 1 000 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 100 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „zriedkavý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 10 000 pacientov, ale u menej ako
1 z každých 1 000 pacientov.
Často hlásené nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS boli porucha trávenia, bolesť chrbta, bolesť svalov, návaly tepla do tváre, opuch nosovej sliznice.
Menej časté nežiaduce účinky sú alergické reakcie, vrátane vyrážky a žihľavky, rozmazané videnie, opuch viečok, bolesť oka, červené oči, zvýšené potenie a krvácanie z nosa, pocit búšenia srdca, vysoký tlak krvi, nízky tlak krvi a bolesť na hrudi. Ak sa u Vás v priebehu alebo po ukončení pohlavnej aktivity objaví bolesť na hrudi, NESMIETE užívať nitráty a vyhľadajte urýchlene lekársku pomoc.
Medzi zriedkavé nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS patria mdloby, migréna a opuch tváre.
V zriedkavých prípadoch môže po užití CIALISU vzniknúť dlhotrvajúca, prípadne aj bolestivá erekcia. Ak u seba zistíte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, musíte okamžite vyhľadať lekára.
V zriedkavých prípadoch boli u mužov, ktorí užívali CIALIS, hlásené infarkt myokardu, náhla mozgová príhoda, nepravidelnosti srdcového rytmu. Väčšina, avšak nie všetci, z týchto mužov trpela
problémami so srdcom pred užitím tohoto lieku. Či boli tieto príhody priamo spojené s CIALISOM, nie je možné určiť.
Zriedkavo bolo hlásené zhoršenie alebo strata zraku čiastočného, náhleho, dočasného alebo trvalého charakteru v jednom alebo oboch očiach.
Účinky, pozorované u jedného zvieracieho druhu, môžu naznačovať možnosť poškodenia plodnosti. Následné štúdie u človeka ukazujú, že takýto účinok nie je u ľudí pravdepodobný, hoci u niektorých mužov bolo pozorované zníženie koncentrácie spermií.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ CIALIS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte CIALIS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri.
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo CIALIS obsahuje
Liečivo je tadalafil. Každá tableta obsahuje 2,5 mg tadalafilu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza, mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172), mastenec.
Ako vyzerá CIALIS a obsah balenia
CIALIS 2,5 mg sa dodáva vo forme filmom obalených tabliet oranžovo-žltej farby. Majú mandľový tvar a na jednej strane označenie „C 2 ½“.
CIALIS 2,5 mg je dostupný v blistroch po 28 tabliet.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holandsko
Výrobca: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA, Veľká
Británia. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španielsko.
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +3726441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 4126600
France
Lilly France S.A.S.
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39-055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
CIALIS 5 mg filmom obalené tablety
tadalafil
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je CIALIS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CIALIS
3. Ako užívať CIALIS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CIALIS
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE CIALIS A NA ČO SA POUŽÍVA
CIALIS je určený pre mužov s erektilnou dysfunkciou. Za erektilnú dysfunkciu sa považuje stav, keď
muž nevie dosiahnuť a udržať dostatočnú erekciu na pohlavnú aktivitu.
CIALIS patrí do skupiny látok nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Po pohlavnej stimulácii CIALIS uvoľňuje hladkú svalovinu ciev vo Vašom penise a umožňuje vtok krvi do jeho tkanív. Výsledkom je zlepšenie erektilnej funkcie. CIALIS Vám nepomôže, ak nemáte erektilnú dysfunkciu.
Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
2. SKÔR AKO UŽIJETE CIALIS Neužívajte CIALIS
- keď ste alergický (precitlivený) na tadalafil alebo na niektorú z ďalších zložiek CIALISU.
- keď užívate organický nitrát v akejkoľvek forme alebo látky vedúce k tvorbe oxidu dusnatého, napr. amylnitrit; ide o skupinu liekov (“nitráty“), ktorá sa používa v liečbe angina pectoris (“bolesť na hrudníku“); ukázalo sa, že CIALIS zosilňuje účinky týchto liekov; ak užívate nitrát v akejkoľvek forme alebo ak si tým nie ste istý, porozprávajte sa s Vašim lekárom.
- keď trpíte vážnejším ochorením srdca alebo ste nedávno prekonali infarkt.
- keď ste nedávno prekonali náhlu cievnu mozgovú príhodu.
- keď máte nízky tlak krvi alebo neliečený vysoký tlak krvi.
- keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION), poruchu, ktorá sa niekedy uvádza ako „očná príhoda“.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CIALISU
Uvedomte si, že pohlavná aktivita predstavuje pre pacientov so srdcovými chorobami možné riziko, pretože zvyšuje záťaž srdca. Ak máte ťažkosti so srdcom, je potrebné, aby ste na to Vášho lekára upozornili.
CIALIS nemusí byť pre vás vhodný z nasledujúcich príčin. Ak sa vás niektorá z týchto príčin týka, pred užívaním lieku sa porozprávajte s Vašim lekárom:
- keď trpíte kosáčikovou anémiou (porucha červených krviniek), mnohopočetným myelómom
(rakovina kostnej drene), leukémiou (rakovina krvi) alebo máte deformáciu penisu.
- keď máte závažnú poruchu pečene.
- keď máte závažnú poruchu obličiek.
Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti alebo radikálnej prostatektómii.
Keď u Vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte užívať CIALIS a ihneď
kontaktujte Vášho lekára.
CIALIS nie je určený na použitie u žien a mladistvých mladších ako 18 rokov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, pretože súčasné užívanie viacerých liekov sa môže ovplyvňovať.
To je dôležité najmä vtedy, ak užívate nitráty, pretože pri liečbe týmito liekmi CIALIS nesmiete
užívať.
Na liečbu vysokého krvného tlaku a zväčšenej prostaty bývajú niekedy užívané lieky nazývané alfa- blokátory. Informujte lekára, pokiaľ ste liečený na niektorý z týchto zdravotných problémov alebo ak užívate iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku.
Ak užívate lieky, ktoré inhibujú enzým nazývaný CYP3A4 (napr. ketokonazol alebo inhibítory proteázy na liečbu HIV), výskyt nežiaducich účinkov sa môže zvýšiť.
Neužívajte CIALIS s inými liekmi v prípade, že Vám to lekár neodporučí.
CIALIS sa nesmie užívať v kombinácii s inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Užívanie CIALISU s jedlom a nápojmi
CIALIS sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Informácie o vplyve alkoholu sú uvedené v časti 3.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí muži, ktorí užívali CIALIS v klinických štúdiách, hlásili závraty. Pozorne skúmajte Vašu reakciu na liek pred vedením vozidiel alebo používaním strojov.
Dôležité informácie o niektorých zložkách CIALISU:
CIALIS obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užívaním tohto lieku vyhľadajte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ CIALIS
Vždy užívajte CIALIS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Dávkovanie CIALISU jedenkrát denne môže byť výhodné u mužov, ktorí očakávajú pohlavný styk dva alebo viackrát týždenne. Odporúčaná počiatočná dávka je jedna 5 mg tableta, ktorá sa užíva jedenkrát denne v približne rovnakom čase. Váš lekár Vám môže upraviť dávku na 2,5 mg na základe Vašej reakcie na CIALIS. CIALIS je určený na vnútorné použitie. Tableta sa užíva celá a zapíja sa malým množstvom vody. CIALIS sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
CIALIS užívaný jedenkrát denne Vám umožní dosiahnuť erekciu kedykoľvek počas 24 hodín, pokiaľ
ste pohlavne stimulovaný. Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Pitie alkoholu môže mať nepriaznivý vplyv na Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Pitie alkoholu môže spôsobiť prechodný pokles Vášho krvného tlaku. Pokiaľ ste užili, či plánujete užiť CIALIS, vyvarujte sa nadmerného pitia alkoholu (hladina alkoholu v krvi 0,08% a viac), ktoré môže zvýšiť riziko vzniku závratov, keď sa budete chcieť postaviť.
CIALIS NESMIETE užívať častejšie ako raz denne.
Ak užijete viac tabliet CIALISU ako máte
Oznámte to Vášmu lekárovi.
Ak zabudnete užiť CIALIS
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, CIALIS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto účinky sú obyčajne mierneho až stredne ťažkého rázu.
Ak je vedľajší účinok opísaný v tejto písomnej informácii ako „veľmi častý“, znamená to že bol hlásený aspoň u 1 z 10 pacientov užívajúcich liek. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 100 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 10 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „menej častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1
z každých 1 000 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 100 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „zriedkavý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 10 000 pacientov, ale u menej ako
1 z každých 1 000 pacientov.
Často hlásené nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS boli porucha trávenia, bolesť chrbta, bolesť svalov, návaly tepla do tváre, opuch nosovej sliznice.
Menej časté nežiaduce účinky sú alergické reakcie, vrátane vyrážky a žihľavky, rozmazané videnie, opuch viečok, bolesť oka, červené oči, zvýšené potenie a krvácanie z nosa, pocit búšenia srdca, vysoký tlak krvi, nízky tlak krvi a bolesť na hrudi. Ak sa u Vás v priebehu alebo po ukončení pohlavnej aktivity objaví bolesť na hrudi, NESMIETE užívať nitráty a vyhľadajte urýchlene lekársku pomoc.
Medzi zriedkavé nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS patria mdloby, migréna a opuch tváre.
V zriedkavých prípadoch môže po užití CIALISU vzniknúť dlhotrvajúca, prípadne aj bolestivá erekcia. Ak u seba zistíte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, musíte okamžite vyhľadať lekára.
V zriedkavých prípadoch boli u mužov, ktorí užívali CIALIS, hlásené infarkt myokardu, náhla mozgová príhoda, nepravidelnosti srdcového rytmu. Väčšina, avšak nie všetci, z týchto mužov trpela
problémami so srdcom pred užitím tohoto lieku. Či boli tieto príhody priamo spojené s CIALISOM, nie je možné určiť.
Zriedkavo bolo hlásené zhoršenie alebo strata zraku čiastočného, náhleho, dočasného alebo trvalého charakteru v jednom alebo oboch očiach.
Účinky, pozorované u jedného zvieracieho druhu, môžu naznačovať možnosť poškodenia plodnosti. Následné štúdie u človeka ukazujú, že takýto účinok nie je u ľudí pravdepodobný, hoci u niektorých mužov bolo pozorované zníženie koncentrácie spermií.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ CIALIS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte CIALIS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri. Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo CIALIS obsahuje
Liečivo je tadalafil. Každá tableta obsahuje 5 mg tadalafilu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza, mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), mastenec.
Ako vyzerá CIALIS a obsah balenia
CIALIS 5 mg sa dodáva vo forme filmom obalených tabliet bledožltej farby. Majú mandľový tvar a na jednej strane označenie „C 5“.
CIALIS 5 mg je dostupný v blistroch po 14 alebo 28 tabliet. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu. Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holandsko
Výrobca: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA, Veľká
Británia. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španielsko.
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S
Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +3726441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 4126600
France
Lilly France S.A.S.
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39-055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
CIALIS 10 mg filmom obalené tablety
tadalafil
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je CIALIS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CIALIS
3. Ako užívať CIALIS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CIALIS
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE CIALIS A NA ČO SA POUŽÍVA
CIALIS je určený pre mužov s erektilnou dysfunkciou. Za erektilnú dysfunkciu sa považuje stav, keď
muž nevie dosiahnuť a udržať dostatočnú erekciu na pohlavnú aktivitu.
CIALIS patrí do skupiny látok nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Po pohlavnej stimulácii CIALIS uvoľňuje hladkú svalovinu ciev vo Vašom penise a umožňuje vtok krvi do jeho tkanív. Výsledkom je zlepšenie erektilnej funkcie. CIALIS Vám nepomôže, ak nemáte erektilnú dysfunkciu.
Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
2. SKÔR AKO UŽIJETE CIALIS Neužívajte CIALIS
- keď ste alergický (precitlivený) na tadalafil alebo na niektorú z ďalších zložiek CIALISU.
- keď užívate organický nitrát v akejkoľvek forme alebo látky vedúce k tvorbe oxidu dusnatého, napr. amylnitrit; ide o skupinu liekov (“nitráty“), ktorá sa používa v liečbe angina pectoris (“bolesť na hrudníku“); ukázalo sa, že CIALIS zosilňuje účinky týchto liekov; ak užívate nitrát v akejkoľvek forme alebo ak si tým nie ste istý, porozprávajte sa s Vašim lekárom.
- keď trpíte vážnejším ochorením srdca alebo ste nedávno prekonali infarkt.
- keď ste nedávno prekonali náhlu cievnu mozgovú príhodu.
- keď máte nízky tlak krvi alebo neliečený vysoký tlak krvi.
- keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION), poruchu, ktorá sa niekedy uvádza ako „očná príhoda“.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CIALISU
Uvedomte si, že pohlavná aktivita predstavuje pre pacientov so srdcovými chorobami možné riziko, pretože zvyšuje záťaž srdca. Ak máte ťažkosti so srdcom, je potrebné, aby ste na to Vášho lekára upozornili.
CIALIS nemusí byť pre vás vhodný z nasledujúcich príčin. Ak sa vás niektorá z týchto príčin týka, pred užívaním lieku sa porozprávajte s Vašim lekárom:
- keď trpíte kosáčikovou anémiou (porucha červených krviniek), mnohopočetným myelómom
(rakovina kostnej drene), leukémiou (rakovina krvi) alebo máte deformáciu penisu.
- keď máte závažnú poruchu pečene.
- keď máte závažnú poruchu obličiek.
Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti alebo radikálnej prostatektómii.
Keď u Vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte užívať CIALIS a ihneď
kontaktujte Vášho lekára.
CIALIS nie je určený na použitie u žien a mladistvých mladších ako 18 rokov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, pretože súčasné užívanie viacerých liekov sa môže ovplyvňovať.
To je dôležité najmä vtedy, ak užívate nitráty, pretože pri liečbe týmito liekmi CIALIS nesmiete
užívať.
Na liečbu vysokého krvného tlaku a zväčšenej prostaty bývajú niekedy užívané lieky nazývané alfa- blokátory. Informujte lekára, pokiaľ ste liečený na niektorý z týchto zdravotných problémov alebo ak užívate iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku.
Ak užívate lieky, ktoré inhibujú enzým nazývaný CYP3A4 (napr. ketokonazol alebo inhibítory proteázy na liečbu HIV), výskyt nežiaducich účinkov sa môže zvýšiť.
Neužívajte CIALIS s inými liekmi v prípade, že Vám to lekár neodporučí.
CIALIS sa nesmie užívať v kombinácii s inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Užívanie CIALISU s jedlom a nápojmi
CIALIS sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Informácie o vplyve alkoholu sú uvedené v časti 3.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí muži, ktorí užívali CIALIS v klinických štúdiách, hlásili závraty. Pozorne skúmajte Vašu reakciu na liek pred vedením motorových vozidiel alebo používaním strojov.
Dôležité informácie o niektorých zložkách CIALISU:
CIALIS obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užívaním tohto lieku vyhľadajte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ CIALIS
Vždy užívajte CIALIS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Odporúčaná počiatočná dávka je jedna 10 mg tableta pred pohlavnou aktivitou. Ak účinok takejto dávky nie je dostatočný, lekár môže zvýšiť dávku na 20 mg. CIALIS je určený na vnútorné použitie. Tableta sa užíva celá a zapíja sa malým množstvom vody. CIALIS sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Tabletu CIALISU môžete užiť aspoň 30 minút pred sexuálnou aktivitou. CIALIS môže byť stále účinný až po dobu 36 hodín po užití tablety. Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Pitie alkoholu môže mať nepriaznivý vplyv na Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Pitie alkoholu môže spôsobiť prechodný pokles Vášho krvného tlaku. Pokiaľ ste užili, či plánujete užiť CIALIS, vyvarujte sa nadmerného pitia alkoholu (hladina alkoholu v krvi 0,08% a viac), ktoré môže zvýšiť riziko vzniku závratov, keď sa budete chcieť postaviť.
CIALIS NESMIETE užívať častejšie ako raz denne. CIALIS 10 mg a 20 mg je určený na užívanie pred očakávanou sexuálnou aktivitou a neodporúča sa na trvalé každodenné užívanie.
Ak užijete viac tabliet CIALISU ako máte
Oznámte to Vášmu lekárovi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, CIALIS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto účinky sú obyčajne mierneho až stredne ťažkého rázu.
Ak je vedľajší účinok opísaný v tejto písomnej informácii ako „veľmi častý“, znamená to že bol hlásený aspoň u 1 z 10 pacientov užívajúcich liek. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 100 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 10 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „menej častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1
z každých 1 000 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 100 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „zriedkavý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 10 000 pacientov, ale u menej ako
1 z každých 1 000 pacientov.
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria bolesti hlavy a porucha trávenia.
Často hlásené nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS boli bolesť chrbta, bolesť svalov, návaly tepla do tváre, opuch nosovej sliznice a závrat.
Menej časté nežiaduce účinky sú alergické reakcie, vrátane vyrážky a žihľavky, rozmazané videnie, opuch viečok, bolesť oka, červené oči, zvýšené potenie, krvácanie z nosa, pocit búšenia srdca, vysoký tlak krvi, nízky tlak krvi a bolesť na hrudi. Ak sa u Vás v priebehu alebo po ukončení pohlavnej aktivity objaví bolesť na hrudi, NESMIETE užívať nitráty a vyhľadajte urýchlene lekársku pomoc.
Medzi zriedkavé nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS patria mdloby, migréna a opuch tváre.
V zriedkavých prípadoch môže po užití CIALISU vzniknúť dlhotrvajúca, prípadne aj bolestivá erekcia. Ak u seba zistíte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, musíte okamžite vyhľadať lekára.
V zriedkavých prípadoch boli u mužov, ktorí užívali CIALIS, hlásené infarkt myokardu, náhla mozgová príhoda, nepravidelnosti srdcového rytmu. Väčšina, avšak nie všetci, z týchto mužov trpela problémami so srdcom pred užitím tohoto lieku. Či boli tieto príhody priamo spojené s CIALISOM, nie je možné určiť.
Zriedkavo bolo hlásené zhoršenie alebo strata zraku čiastočného, náhleho, dočasného alebo trvalého charakteru v jednom alebo oboch očiach.
Účinky, pozorované u jedného zvieracieho druhu, môžu naznačovať možnosť poškodenia plodnosti. Následné štúdie u človeka ukazujú, že takýto účinok nie je u ľudí pravdepodobný, hoci u niektorých mužov bolo pozorované zníženie koncentrácie spermií.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ CIALIS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte CIALIS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri.
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo CIALIS obsahuje
Liečivo je tadalafil. Každá tableta obsahuje 10 mg tadalafilu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza, mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), mastenec.
Ako vyzerá CIALIS a obsah balenia
CIALIS 10 mg sa dodáva vo forme filmom obalených tabliet bledožltej farby. Majú mandľový tvar a na jednej strane označenie „C 10“.
CIALIS 10 mg je dostupný v blistroch po 4 tabletách.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holandsko
Výrobca: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA, Veľká
Británia. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španielsko.
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +3726441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H
Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 4126600
France
Lilly France S.A.S.
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39-055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV
CIALIS 20 mg filmom obalené tablety
tadalafil
Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
V tejto písomnej informácii pre používateľov:
1. Čo je CIALIS a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete CIALIS
3. Ako užívať CIALIS
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať CIALIS
6. Ďalšie informácie
1. ČO JE CIALIS A NA ČO SA POUŽÍVA
CIALIS je určený pre mužov s erektilnou dysfunkciou. Za erektilnú dysfunkciu sa považuje stav, keď
muž nevie dosiahnuť a udržať dostatočnú erekciu na pohlavnú aktivitu.
CIALIS patrí do skupiny látok nazývaných inhibítory fosfodiesterázy typu 5. Po pohlavnej stimulácii CIALIS uvoľňuje hladkú svalovinu ciev vo Vašom penise a umožňuje vtok krvi do jeho tkanív. Výsledkom je zlepšenie erektilnej funkcie. CIALIS Vám nepomôže, ak nemáte erektilnú dysfunkciu.
Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
2. SKÔR AKO UŽIJETE CIALIS Neužívajte CIALIS
- keď ste alergický (precitlivený) na tadalafil alebo na niektorú z ďalších zložiek CIALISU.
- keď užívate organický nitrát v akejkoľvek forme alebo látky vedúce k tvorbe oxidu dusnatého, napr. amylnitrit; ide o skupinu liekov (“nitráty“), ktorá sa používa v liečbe angina pectoris (“bolesť na hrudníku“); ukázalo sa, že CIALIS zosilňuje účinky týchto liekov; ak užívate nitrát v akejkoľvek forme alebo ak si tým nie ste istý, porozprávajte sa s Vašim lekárom.
- keď trpíte vážnejším ochorením srdca alebo ste nedávno prekonali infarkt.
- keď ste nedávno prekonali náhlu cievnu mozgovú príhodu.
- keď máte nízky tlak krvi alebo neliečený vysoký tlak krvi.
- keď ste niekedy mali stratu videnia v dôsledku nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION), poruchu, ktorá sa niekedy uvádza ako „očná príhoda“.
Buďte zvlášť opatrný pri užívaní CIALISU
Uvedomte si, že pohlavná aktivita predstavuje pre pacientov so srdcovými chorobami možné riziko, pretože zvyšuje záťaž srdca. Ak máte ťažkosti so srdcom, je potrebné, aby ste na to Vášho lekára upozornili.
CIALIS nemusí byť pre vás vhodný z nasledujúcich príčin. Ak sa vás niektorá z týchto príčin týka, pred užívaním lieku sa porozprávajte s Vašim lekárom:
- keď trpíte kosáčikovou anémiou (porucha červených krviniek), mnohopočetným myelómom
(rakovina kostnej drene), leukémiou (rakovina krvi) alebo máte deformáciu penisu.
- keď máte závažnú poruchu pečene.
- keď máte závažnú poruchu obličiek.
Nie je známe, či je CIALIS účinný u pacientov, ktorí sa podrobili operačnému zákroku v panvovej oblasti alebo radikálnej prostatektómii.
Keď u Vás dôjde k náhlemu zhoršeniu alebo strate videnia, prestaňte užívať CIALIS a ihneď
kontaktujte Vášho lekára.
CIALIS nie je určený na použitie u žien a mladistvých mladších ako 18 rokov.
Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi, pretože súčasné užívanie viacerých
liekov sa môže ovplyvňovať.
To je dôležité najmä vtedy, ak užívate nitráty, pretože pri liečbe týmito liekmi CIALIS nesmiete užívať.
Na liečbu vysokého krvného tlaku a zväčšenej prostaty bývajú niekedy užívané lieky nazývané alfa- blokátory. Informujte lekára, pokiaľ ste liečený na niektorý z týchto zdravotných problémov alebo ak užívate iné lieky na liečbu vysokého krvného tlaku.
Ak užívate lieky, ktoré inhibujú enzým nazývaný CYP3A4 (napr. ketokonazol alebo inhibítory proteázy na liečbu HIV), výskyt nežiaducich účinkov sa môže zvýšiť.
Neužívajte CIALIS s inými liekmi v prípade, že Vám to lekár neodporučí.
CIALIS sa nesmie užívať v kombinácii s inými liekmi na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Užívanie CIALISU s jedlom a nápojmi
CIALIS sa môže užívať spolu s jedlom alebo bez jedla. Informácie o vplyve alkoholu sú uvedené v časti 3.
Vedenie vozidla a obsluha strojov
Niektorí muži, ktorí užívali CIALIS v klinických štúdiách, hlásili závraty. Pozorne skúmajte Vašu reakciu na liek pred vedením motorových vozidiel alebo používaním strojov.
Dôležité informácie o niektorých zložkách CIALISU:
CIALIS obsahuje laktózu. Ak Vám lekár povedal, že trpíte neznášanlivosťou niektorých cukrov, pred užívaním tohto lieku vyhľadajte svojho lekára.
3. AKO UŽÍVAŤ CIALIS
Vždy užívajte CIALIS presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Odporúčaná počiatočná dávka je jedna 10 mg tableta pred pohlavnou aktivitou. Ak účinok takejto dávky nie je dostatočný, lekár môže zvýšiť dávku na 20 mg. CIALIS je určený na vnútorné použitie. Tableta sa užíva celá a zapíja sa malým množstvom vody. CIALIS sa môže užívať bez ohľadu na príjem potravy.
Tabletu CIALISU môžete užiť aspoň 30 minút pred sexuálnou aktivitou. CIALIS môže byť stále účinný až po dobu 36 hodín po užití tablety. Je dôležité si uvedomiť, že CIALIS nepôsobí bez pohlavnej stimulácie. S Vašou partnerkou sa musíte venovať predohre práve tak, ako keby ste neužívali liek na liečbu erektilnej dysfunkcie.
Pitie alkoholu môže mať nepriaznivý vplyv na Vašu schopnosť dosiahnuť erekciu. Pitie alkoholu môže spôsobiť prechodný pokles Vášho krvného tlaku. Pokiaľ ste užili, či plánujete užiť CIALIS, vyvarujte sa nadmerného pitia alkoholu (hladina alkoholu v krvi 0,08% a viac), ktoré môže zvýšiť riziko vzniku závratov, keď sa budete chcieť postaviť.
CIALIS NESMIETE užívať častejšie ako raz denne. CIALIS 10 mg a 20 mg je určený na užívanie pred očakávanou sexuálnou aktivitou a neodporúča sa na trvalé každodenné užívanie.
Ak ste užijete viac tabliet CIALISU ako máte
Oznámte to Vášmu lekárovi.
Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY
Tak ako všetky lieky, CIALIS môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Tieto účinky sú obyčajne mierneho až stredne ťažkého rázu.
Ak je vedľajší účinok opísaný v tejto písomnej informácii ako „veľmi častý“, znamená to že bol hlásený aspoň u 1 z 10 pacientov užívajúcich liek. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 100 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 10 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „menej častý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1
z každých 1 000 pacientov, ale u menej ako 1 z každých 100 pacientov. Ak je vedľajší účinok opísaný ako „zriedkavý“, znamená to že bol hlásený u viac ako 1 z každých 10 000 pacientov, ale u menej ako
1 z každých 1 000 pacientov.
Medzi najčastejšie nežiaduce účinky patria bolesti hlavy a porucha trávenia.
Často hlásené nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS boli bolesť chrbta, bolesť svalov, návaly tepla do tváre, opuch nosovej sliznice a závrat.
Menej časté nežiaduce účinky sú alergické reakcie, vrátane vyrážky a žihľavky, rozmazané videnie, opuch viečok, bolesť oka, červené oči, zvýšené potenie, krvácanie z nosa, pocit búšenia srdca, vysoký tlak krvi, nízky tlak krvi a bolesť na hrudi. Ak sa u Vás v priebehu alebo po ukončení pohlavnej aktivity objaví bolesť na hrudi, NESMIETE užívať nitráty a vyhľadajte urýchlene lekársku pomoc.
Medzi zriedkavé nežiaduce účinky u pacientov užívajúcich CIALIS patria mdloby, migréna a opuch tváre.
V zriedkavých prípadoch môže po užití CIALISU vzniknúť dlhotrvajúca, prípadne aj bolestivá erekcia. Ak u seba zistíte erekciu, ktorá trvá viac ako 4 hodiny, musíte okamžite vyhľadať lekára.
V zriedkavých prípadoch boli u mužov, ktorí užívali CIALIS, hlásené infarkt myokardu, náhla mozgová príhoda, nepravidelnosti srdcového rytmu. Väčšina, avšak nie všetci, z týchto mužov trpela problémami so srdcom pred užitím tohoto lieku. Či boli tieto príhody priamo spojené s CIALISOM, nie je možné určiť.
Bolo hlásené zhoršenie alebo strata zraku čiastočného, náhleho, dočasného alebo trvalého charakteru v jednom alebo oboch očiach.
Účinky, pozorované u jedného zvieracieho druhu, môžu naznačovať možnosť poškodenia plodnosti. Následné štúdie u človeka ukazujú, že takýto účinok nie je u ľudí pravdepodobný, hoci u niektorých mužov bolo pozorované zníženie koncentrácie spermií.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
5. AKO UCHOVÁVAŤ CIALIS
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte CIALIS po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli a blistri.
Uchovávajte v pôvodnom balení na ochranu pred vlhkosťou. Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej
30°C.
Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.
6. ĎALŠIE INFORMÁCIE
Čo CIALIS obsahuje
Liečivo je tadalafil. Každá tableta obsahuje 20 mg tadalafilu.
Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, sodná soľ kroskarmelózy, hyprolóza, mikrokryštalická celulóza, natriumlaurylsulfát, magnéziumstearát.
Obal tablety: monohydrát laktózy, hypromelóza, triacetín, oxid titaničitý (E171), žltý oxid železitý (E172), mastenec.
Ako vyzerá CIALIS a obsah balenia
CIALIS 20 mg sa dodáva vo forme filmom obalených tabliet žltej farby. Majú mandľový tvar a na jednej strane označenie „C 20“.
CIALIS 20 mgje dostupný v blistroch po 2, 4, 8 alebo 12 tabletách. Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.
Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Držiteľ rozhodnutia o registrácii: Eli Lilly Nederland B.V., Grootslag 1-5, Nl-3991 RA, Houten, Holandsko
Výrobca: Eli Lilly and Company Ltd., Kingsclere Road, Basingstoke, Hampshire, RG21 6XA, Veľká
Británia. Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Španielsko.
Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku kontaktujte, prosím, miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.
Belgique/België/Belgien Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
Luxembourg/Luxemburg Eli Lilly Benelux S.A/N.V. Tél/Tel: +32-(0) 2 548 84 84
България
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България тел. + 359 2 491 41 40
Magyarország
Lilly Hungária Kft. Tel: + 36 1 328 5100
Česká republika
ELI LILLY ČR, s.r.o. Tel: + 420 234 664 111
Malta
Charles de Giorgio Ltd. Tel: + 356 25600 500
Danmark
Eli Lilly Danmark A/S
Tlf: +45 45 26 61 00
Nederland
Eli Lilly Nederland B.V. Tel: + 31-(0) 30 60 25 800
Deutschland
Lilly Deutschland GmbH Tel. + 49-(0) 6172 273 2222
Norge
Eli Lilly Norge A.S Tlf: + 47 22 88 18 00
Eesti
Eli Lilly Holdings Limited. Eesti filiaal
Tel: +3726441100
Österreich
Eli Lilly Ges.m.b.H
Tel: +43-(0) 1 711 780
Ελλάδα
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε Τηλ: +30 210 629 4600
Polska
Eli Lilly Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 (0) 22 440 33 00
España
Lilly, S.A.
Tel: + 34 91 623 1732
Portugal
Lilly Portugal - Produtos Farmacêuticos, Lda
Tel: +351 21 4126600
France
Lilly France S.A.S.
Tél.: +33-(0)1 55 49 34 34
România
Eli Lilly România S.R.L.
Tel: + 40 21 4023000
Ireland
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited
Tel: +353-(0) 1 661 4377
Slovenija
Eli Lilly, Podružnica Ljubljana
Tel: +386 (0)1 580 00 10
Ísland
Icepharma hf.
Simi: + 354 540 8000
Slovenská republika
Eli Lilly Slovakia, s.r.o. Tel: + 421 220 663 111
Italia
Eli Lilly Italia S.p.A. Tel: + 39-055 42571
Suomi/Finland
Oy Eli Lilly Finland Ab
Puh/Tel: + 358-(0) 9 85 45 250
Κύπρος
Phadisco Ltd
Τηλ: +357 22 715000
Sverige
Eli Lilly Sweden AB Tel: +46 (0) 8 737 88 00
Latvija
Eli Lilly Holdings Limited pārstāvniecība Latvijā
Tel: +371 7364000
United Kingdom
Eli Lilly and Company Limited
Tel: +44-(0) 1256 315999
Lietuva
Eli Lilly Holdings Limited atstovybė
Tel. +370 (5) 2649600
Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v {MM/RRRR}
Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke Európskej liekovej agentúry
(EMEA) http://www.emea.europa.eu/.