cmúľať.
Dávkovanie pri poruche funkcie pečene
Nevyžaduje sa žiadna úprava dávky.
Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek
Calcichew-D3 Citron sa nesmie používať u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek.
Tablety Calcichew-D3 Citron nie sú určené na používanie u detí.
4.3 Kontraindikácie
· Ochorenia a/alebo stavy vedúce k hyperkalciémii a/alebo hyperkalciúrii.
· Nefrolitiáza.
· Hypervitaminóza D.
· Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.
4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní
Počas dlhodobej liečby sa majú sledovať hladiny vápnika v sére a má sa sledovať funkcia obličiek pomocou meraní kreatinínu v sére. Sledovanie je zvlášť dôležité u starších pacientov užívajúcich súbežnú liečbu kardioglykozidmi alebo diuretikami (pozri časť 4.5) a u pacientov s vysokým sklonom ku tvorbe kamienkov. V prípade hyperkalciémie alebo znakov porušenej funkcie obličiek sa má dávka znížiť alebo sa má liečba vysadiť.
Vitamín D sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie obličiek a má sa sledovať účinok na hladiny vápnika a fosfátu. Má sa vziať do úvahy riziko kalcifikácie mäkkých tkanív. U pacientov so závažnou insuficienciou obličiek sa vitamín D vo forme cholekalciferolu nemetabolizuje normálne a majú sa použiť iné formy vitamínu D (pozri časť 4.3).
Calcichew-D3 Citron sa má predpisovať s opatrnosťou pacientom, ktorí trpia sarkoidózou, vzhľadom na riziko zvýšeného metabolizmu vitamínu D na jeho účinné formy. Títo pacienti sa majú sledovať s ohľadom na obsah vápnika v sére a v moči.
Calcichew-D3 Citron sa má používať s opatrnosťou u imobilizovaných pacientov s osteoporózou vzhľadom na zvýšené riziko hyperkalciémie.
Obsah vitamínu D (400 IU) v Calcichew-D3 Citron sa má vziať do úvahy pri predpisovaní ostatných liekov obsahujúcich vitamín D. Ďalšie dávky vápnika alebo vitamínu D sa majú užívať pod pozorným dohľadom lekára. V takýchto prípadoch je nevyhnutné často sledovať hladiny vápnika v sére a vylučovanie vápnika močom. Ak sa užívajú veľké množstvá vápnika s absorbovateľnou zásadou, môže sa objaviť milk-alkali syndróm (Burnettov syndróm), t.j. hyperkalciémia, alkalóza a porucha funkcie obličiek.
Súbežné podávanie s tetracyklínmi alebo chinolónmi sa zvyčajne neodporúča alebo sa musí vykonávať s opatrnosťou (pozri časť 4.5).
Calcichew-D3 Citron obsahuje aspartám (E951, zdroj fenylalanínu). Môže byť škodlivý pre pacientov s fenylketonúriou.
Calcichew-D3 Citron obsahuje sorbitol (E420), izomalt (E953) a sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.
4.5 Liekové a iné interakcie
Tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie vápnika močom. Vzhľadom na zvýšené riziko hyperkalciémie sa má hladina vápnika v sére pravidelne sledovať počas súbežného užívania tiazidových diuretík.
Uhličitan vápenatý môže interferovať s absorpciou súbežne podávaných liekov obsahujúcich tetracyklín. Z tohto dôvodu sa majú lieky obsahujúce tetracyklín podávať minimálne dve hodiny pred alebo štyri hodiny po perorálnom užití vápnika.
Hyperkalciémia môže zvýšiť toxicitu kardioglykozidov počas liečby vápnikom a vitamínom D. Pacienti sa majú sledovať s ohľadom na elektrokardiogram (EKG) a hladiny vápnika v sére.
Ak sa súbežne užíva bisfosfonát, toto liečivo sa má podávať minimálne jednu hodinu pre užitím Calcichew-D3 Citron, pretože sa môže znížiť absorpcia v gastrointestinálnom trakte.
Účinnosť levotyroxínu sa súbežným užívaním vápnika môže znížiť, vzhľadom na zníženú absorpciu levotyroxínu. Podávanie vápnika a levotyroxínu sa má oddeliť minimálne štyrmi hodinami.
Absorpcia chinolónových antibiotík sa môže narušiť, ak sa súbežne podávajú s vápnikom. Chinolónové antibiotiká sa majú užívať dve hodiny pred alebo šesť hodín po užití vápnika.
Soli vápnika môžu znižovať absorpciu železa, zinku a stroncium ranelátu. Z tohto dôvodu sa majú prípravky s obsahom železa, zinku, alebo stroncium ranelátu užiť minimálne 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po užití Calcichew- D3 Citron.
Liečba orlistatom by mohla viesť k poruche vstrebávania vitamínov rozpustných v tukoch (napr. vitamín D3)..
4.6 Gravidita a laktácia
Gravidita
Denný príjem vápnika počas gravidity nesmie presiahnuť 1 500 mg a vitamínu D 600 IU. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu vysokých dávok vitamínu D. U gravidných žien sa má predísť predávkovaniam vápnikom alebo vitamínom D, pretože trvalá hyperkalciémia súvisela s nežiaducimi účinkami na vývoj plodu. Nie sú indikácie, že vitamín D v terapeutických dávkach je u ľudí teratogénny.
Calcichew-D3 Citron sa môže používať počas gravidity v prípade nedostatku vápnika a vitamínu D.
Laktácia
Calcichew-D3 Citron sa môže užívať počas laktácie. Vápnik a vitamín D3 prechádzajú do materského mlieka. Pri predpisovaní ďalšieho vitamínu D dieťaťu sa to má zvážiť.
4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje
Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch tohto lieku na schopnosť viesť vozidlo. Účinok je však nepravdepodobný.
4.8 Nežiaduce účinky
Nežiaduce reakcie podľa triedy orgánových systémov a frekvencie sú uvedené nižšie. Frekvencie sú definované ako: menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) alebo veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Poruchy imunitného systému
Neznáme: hypersenzitívne reakcie ako sú angioedém alebo laryngeálny edém.
Poruchy metabolizmu a výživy
Menej časté: hyperkalciémia a hyperkalciúria.
Veľmi zriedkavé: pozoruje sa zvyčajne pri predávkovaní (pozri časť 4.9), milk-alkali syndróm
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Zriedkavé: zápcha, plynatosť, nevoľnosť, bolesť brucha a hnačka.
Veľmi zriedkavé: dyspepsia.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Veľmi zriedkavé: pruritus, vyrážka a urtikária.
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek: riziko vzniku hyperfosfatémie, nefrolitiázy a nefrokalcinózy
4.9 Predávkovanie
Predávkovanie môže viesť k hypervitaminóze a hyperkalciémii. Príznaky hyperkalciémie môžu zahŕňať anorexiu, smäd, nevoľnosť, vracanie, zápchu, bolesť brucha, svalovú slabosť, únavu, duševné poruchy, polydipsiu, polyúriu, bolesť kosti, nefrokalcinózu, obličkové kamene a v závažných prípadoch srdcové arytmie. Extrémna hyperkalciémia môže viesť ku kóme a smrti. Perzistentne vysoké hladiny vápnika môžu viesť k ireverzibilnému poškodeniu obličiek a ku kalcifikácii mäkkých tkanív.
Milk-alkali syndróm sa môže objaviť u pacientov, ktorí požili veľké množstvá vápnika a absorbovateľnej zásady. Príznakmi sú časté nutkanie na močenie, pretrvávajúca bolesť hlavy, pretrvávajúca strata chuti do jedla, nevoľnosť alebo vracanie, nezvyčajná únava alebo slabosť, hyperkalciémia, alkalóza a porucha funkcie obličiek.
Liečba hyperkalcinémie: Liečba vápnikom a vitamínom D sa musí ukončiť. Liečba tiazidovými diuretikami, a kardioglykozidmi sa musí tiež ukončiť. Vyprázdnenie žalúdka u pacientov s poruchou vedomia. Rehydratácia a podľa závažnosti samotná alebo kombinovaná liečba slučkovými diuretikami, bisfosfonátmi, kalcitonínom a kortikosteroidmi. Musia sa sledovať hladiny sérových elektrolytov, funkcia obličiek a diuréza. V závažných prípadoch EKG a musí sa sledovať CVP.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vápnik, kombinácia s inými liečivami. Minerálne doplnky.
ATC kód: A12AX
Vitamín D zvyšuje absorpciu vápnika v čreve.
Podávanie vápnika s vitamínom D3 pôsobí proti zvýšeniu hladiny paratyreoidálneho hormónu (PTH), ktorá je spôsobená nedostatkom vápnika a ktorá spôsobuje zvýšenú resorpciu kosti.
Klinická štúdia pacientov v zdravotníckom zariadení trpiacich nedostatkom vitamínu D naznačila, že denný príjem 2 tabliet Calcichew-D3 počas šiestich mesiacov normalizoval hodnotu 25‑hydroxylovaného metabolitu vitamínu D3 a sekundárne znížil hyperparatyreózu a hladinu alkalickej fosfatázy.
18 mesačná dvojito zaslepená placebom kontrolovaná štúdia zahŕňajúca 3 270 žien v zdravotníckom zariadení vo veku 84+/- 6 rokov, ktoré dostávali doplnenie vitamínu D (800 IU/deň) a kalciumfosfát (zodpovedajúci 1 200 mg/deň elementárneho vápnika), preukázala signifikantné zníženie sekrécie PTH. Po 18 mesiacoch preukázala analýza "intent-to treat" 80 zlomenín bedrového kĺbu v skupine vápnik-vitamín D a 110 zlomenín bedrového kĺbu v skupine s placebom (p = 0,004). Sledovacia štúdia po 36 mesiacoch preukázala 137 žien s minimálne jednou zlomeninou bedrového kĺbu v skupine vápnik-vitamín D (n = 1 176) a 178 v skupine s placebom (n = 1 127) (p < 0,02).'
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vápnik
Absorpcia: Vo všeobecnosti je množstvo vápnika absorbovaného z gastrointestinálneho traktu približne 30 % prehltnutej dávky.
Distribúcia a metabolizmus: 99 % vápnika v tele sa koncentruje v tvrdých štruktúrach kostí a zubov. Zostávajúce 1 % je prítomné v intra- a extracelulárnych tekutinách. Približne 50 % celkového obsahu vápnika v krvi je fyziologicky aktívna ionizovaná forma s približne 10 % viazanými do komplexu s citrátom, fosfátom alebo inými iónmi, zvyšných 40 % je viazaných na bielkoviny, hlavne albumín.
Eliminácia: Vápnik sa vylučuje stolicou, močom a potom. Vylučovanie obličkami závisí od glomerulárnej filtrácie a tubulárnej reabsorpcie vápnika.
Vitamín D
Absorpcia: Vitamín D sa ľahko absorbuje v tenkom čreve.
Distribúcia a metabolizmus: Cholekalciferol a jeho metabolity cirkulujú v krvi viazané na špecifické globulíny. Cholekalciferol sa premieňa v pečeni hydroxyláciou na aktívnu formu 25-hydroxycholekalciferol. Ten sa potom ďalej premieňa v obličkách na 1,25 dihydroxycholekalciferol. 1,25 dihydroxycholekalciferol je metabolitom zodpovedným za zvýšenie absorpcie vápnika. Vitamín D, ktorý sa nemetabolizuje, sa uchováva v tukových a svalových tkanivách.
Eliminácia: Vitamín D sa vylučuje stolicou a močom.
5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti
V štúdiách na zvieratách sa pozorovala teratogenicita pri dávkach oveľa vyšších ako je terapeutický rozsah u ľudí. K dispozícii nie sú žiadne ďalšie informácie týkajúce sa hodnotenia bezpečnosti okrem tých, ktoré sú uvedené v ostatných častiach súhrnu charakteristických vlastností lieku.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE
6.1 Zoznam pomocných látok
Sorbitol (E420)
Povidón
Izomalt (E953)
Príchuť (citrón)
Magnéziumstearát
Aspartam (E951)
Mono- a diglyceridy mastných kyselín
Tokoferol - alfa
Sacharóza
Modifikovaný kukuričný škrob
Askorbát sodný
Triglyceridy so stredne dlhým reťazcom
Koloidný oxid kremičitý
6.2 Inkompatibility
Neaplikovateľné.
6.3 Čas použiteľnosti
HDPE obal: 3 roky
Blister: 2 roky
6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie
HDPE obal: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom. Obal udržiavajte dôkladne uzatvorený na ochranu pred vlhkosťou.
Blister: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou. Blister uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia
Žuvacie tablety sú balené do:
HDPE obalov s HDPE skrutkovacím uzáverom.
Veľkosti balení: 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120, 168 a 180 tabliet
Blister (PVC/PE/PVdC/hliníkových blistre)
Veľkosti balení: 20, 30, 50 x 1 tabliet (jednotková dávka), 50, 60, 90, 100, 120, 168 a 180 tabliet
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.
6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciua iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.
7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
Takeda Pharmaceuticals Slovakia s.r.o.
Plynárenská 7B
82109 Bratislava
Slovenská Republika
8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
39/0321/12-S
9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE
Dátum prvej registrácie: 30. októbra 2012
Dátum posledného predĺženia registrácie:
10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU
05/2015